JP2011500598A5

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Publication number: JP2011500598A5
Application number: JP2010529091A
Authority: JP
Filing date: 2008-10-10
Publication date: 2012-11-15
Anticipated expiration: 2028-10-10

Description

本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ”の化合物：

または薬学的に許容されるその塩であって、式中：
環Ｂは、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環であり、ここで環Ｂは、最大ｘ個存在するＲ ^３で必要に応じて置換され；
Ｘ ^１、Ｘ ^２、Ｘ ^３、およびＸ ^４は、それぞれ独立して窒素またはＣ−Ｒ ^４であり、ただしＸ ^１、Ｘ ^２、Ｘ ^３、およびＸ ^４は全てが同時に窒素にはならず；
各Ｒ ^２は独立して、水素、または窒素原子に結合している原子以外の最大２個の炭素原子がＯ、Ｓ、ＮＲ ^Ｎ、またはＣ（Ｏ）で必要に応じて置換されているＣ _１〜６脂肪族であり；
ｘは０〜４であり；
Ｒ ^Ｎの各存在は独立して、水素、または独立した１〜３個の存在の−Ｒ ^Ｊ、オキソ、チオキソ、−ＣＯ _２Ｒ ^Ｊ、−ＯＲ ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ ^Ｊ） _２、−ＳＲ ^Ｊ、−ＮＯ _２、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ _１〜４ハロアルキル、−Ｃ _１〜４ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｊ） _２、−ＮＲ ^ＪＣ（Ｏ）Ｒ ^Ｊ、−ＳＯ _２Ｒ ^Ｊ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^Ｊ） _２、−ＮＲ ^ＪＳＯ _２Ｒ ^Ｊ、−ＮＲ ^ＪＣＯＮ（Ｒ ^Ｊ） _２、−ＮＲ ^ＪＣＯ _２Ｒ ^Ｊ、−ＣＯＲ ^Ｊ、−ＯＣＯＲ ^Ｊ、−ＯＣＯＮ（Ｒ ^Ｊ） _２、−ＳＯＲ ^Ｊ、−ＮＲ ^ＪＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^Ｊ） _２、−ＣＯＣＯＲ ^Ｊ、−ＣＯＣＨ _２ＣＯＲ ^Ｊ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^Ｊ） _２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^Ｊ） _２、−ＰＯ（ＯＲ ^Ｊ）（Ｒ ^Ｊ）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^Ｊ） _２、もしくは−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^Ｊ） _２で必要に応じて置換されたＣ _１〜６脂肪族基から選択され；ここで
Ｒ ^Ｊは、水素または非置換Ｃ _１〜６脂肪族であり；
Ｒ ^３およびＲ ^４の各存在は独立して、Ｑ−Ｒ ^Ｘであり；
Ｑは、結合であるか、または、Ｑの最大３個のメチレン単位が必要に応じて独立して−ＮＨ−、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ _２ −、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ _２ＮＨ−、−ＳＯ _２ＮＲ−、−ＮＨＳＯ _２ −、−ＮＲＳＯ _２ −、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＨＳＯ _２ＮＨ−、−ＮＲＳＯ _２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ _２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ _２ＮＲ−、−ＳＯ−、もしくは−ＳＯ _２ −により置き換えられたＣ _１〜６脂肪族鎖であり；ここで
Ｑは、独立した１〜３個の存在のＲ ^Ｑで必要に応じて置換され；
Ｒ ^Ｘの各存在は独立して、−Ｒ’、ハロゲン、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−ＯＲ’，−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’） _２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） _２、−ＮＲ’ＣＯ _２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ _２Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） _２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） _２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ _２Ｒ’、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ’） _２、−ＮＲ’ＳＯ _２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ _２Ｎ（Ｒ’） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^’ ） _２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^’ ） _２、−ＰＯ（ＯＲ ^’ ）（Ｒ ^’ ）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^’ ） _２、または−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^’ ） _２から選択され；
Ｒの各存在は独立して、水素、または独立した１〜３個の存在の−Ｒ ^Ｔ、−Ｔ−Ａｒ ^１、ハロゲン、オキソ、チオキソ、−ＯＲ ^Ｔ、−ＳＲ ^Ｔ、−Ｎ（Ｒ ^Ｔ） _２、−ＮＯ _２、−Ｃ _１〜４ハロアルキル、−Ｃ _１〜４ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯ _２Ｒ ^Ｔ、−ＣＯＲ ^Ｔ、−ＣＯＮ（Ｒ ^Ｔ） _２、−ＯＣＯＲ ^Ｔ、−ＮＲ ^ＴＣＯＲ ^Ｔ、−ＳＯ _２Ｒ ^Ｔ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^Ｔ） _２、もしくは−ＮＲ ^ＴＳＯ _２Ｒ ^Ｔで必要に応じて置換されたＣ _１〜６脂肪族基から選択され；ここで
各Ｒ ^Ｔは独立して、水素または非置換Ｃ _１〜６脂肪族であるか；または
同じ置換基または異なる置換基上の任意の２個のＲ ^Ｔ基は、各基が結合される（１個または複数の）原子と一緒になって、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式アリール環を必要に応じて形成し；ここで、上記単環式環は、独立した１〜３個の存在の−Ｒ ^Ｒ、−Ｔ−Ａｒ ^１、ハロゲン、オキソ、チオキソ、−ＯＲ ^Ｒ、−ＳＲ ^Ｒ、−Ｎ（Ｒ ^Ｒ） _２、−ＮＯ _２、−Ｃ _１〜４ハロアルキル、−Ｃ _１〜４ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯ _２Ｒ ^Ｒ、−ＣＯＲ ^Ｒ、−ＣＯＮ（Ｒ ^Ｒ） _２、−ＯＣＯＲ ^Ｒ、−ＮＲ ^ＲＣＯＲ ^Ｒ、−ＳＯ _２Ｒ ^Ｒ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^Ｒ） _２、または−ＮＲ ^ＲＳＯ _２Ｒ ^Ｒで必要に応じて置換され；
ここで
各Ｒ ^Ｒは独立して、水素または非置換Ｃ _１〜６脂肪族であり；
Ｔは、（ＣＨ _２） _ｗであり；
ｗは、０〜２であり；
Ａｒ ^１は、３〜８員の飽和または部分不飽和の環、５〜６員アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の二環式環系から選択され；ここで
Ａｒ ^１は、独立した１〜３個の存在の−Ｒ ^Ｗ、オキソ、チオキソ、−ＣＯ _２Ｒ ^Ｗ、−ＯＲ ^Ｗ、−Ｎ（Ｒ ^Ｗ） _２、−ＳＲ ^Ｗ、−ＮＯ _２、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ _１〜４ハロアルキル、−Ｃ _１〜４ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｗ） _２、−ＮＲ ^ＷＣ（Ｏ）Ｒ ^Ｗ、−ＳＯ _２Ｒ ^Ｗ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^Ｗ） _２、−ＮＲ ^ＷＳＯ _２Ｒ ^Ｗ、−ＮＲ ^ＷＣＯＮ（Ｒ ^Ｗ） _２、−ＮＲ ^ＷＣＯ _２Ｒ ^Ｗ、−ＣＯＲ ^Ｗ、−ＯＣＯＲ ^Ｗ、−ＯＣＯＮ（Ｒ ^Ｗ） _２、−ＳＯＲ ^Ｗ、−ＮＲ ^ＷＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^Ｗ） _２、−ＣＯＣＯＲ ^Ｗ、−ＣＯＣＨ _２ＣＯＲ ^Ｗ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^Ｗ） _２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^Ｗ） _２、−ＰＯ（ＯＲ ^Ｗ）（Ｒ ^Ｗ）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^Ｗ） _２、または−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ ^Ｗ） _２で、必要に応じて置換され；
ここで
Ｒ ^Ｗは、水素または非置換Ｃ _１〜６脂肪族であり；
Ｒ ^Ｑは、ハロゲン、−Ｒ ^Ｓ、−Ｎ（Ｒ ^Ｓ） _２、−ＳＲ ^Ｓ、−ＯＲ ^Ｓ、Ｃ _３〜１０脂環式、Ｃ _６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクリル、オキソ、チオキソ、−Ｃ _１〜４ハロアルコキシ、−Ｃ _１〜４ハロアルキル、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−ＣＦ _３、−ＯＣＦ _３、−ＣＯ _２Ｒ ^Ｓ、−ＣＯＲ ^Ｓ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^Ｓ、または−ＮＲ ^ＳＣ（Ｏ）Ｒ ^Ｓから選択され；ここで
Ｒ ^Ｓは水素または非置換Ｃ _１〜６脂肪族であるか；または
同じ置換基または異なる置換基上の任意の２個のＲ ^Ｑもしくは２個のＲ ^Ｓ基、またはＲ ^Ｑ基とＲ ^Ｓ基との任意の組合せは、各基が結合される（１個または複数の）原子と一緒になって、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環、または５〜６員単環式アリール環を必要に応じて形成し；各環は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有し；ここで、上記単環式環のいずれかは、独立した１〜３個の存在のＲ ^Ｏ、ハロゲン、オキソ、チオキソ、−ＯＲ ^Ｏ、−ＳＲ ^Ｏ、−Ｎ（Ｒ ^Ｏ） _２、−ＮＯ _２、−Ｃ _１〜４ハロアルキル、−Ｃ _１〜４ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯ _２Ｒ ^Ｏ、−ＣＯＲ ^Ｏ、−ＣＯＮ（Ｒ ^Ｏ） _２、−ＯＣＯＲ ^Ｏ、−ＮＲ ^ＯＣＯＲ ^Ｏ、−ＳＯ _２Ｒ ^Ｏ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^Ｏ） _２、または−ＮＲ ^ＯＳＯ _２Ｒ ^Ｏで必要に応じて置換され；ここで
Ｒ ^Ｏは水素または非置換Ｃ _１〜６脂肪族であり；
Ｒ’の各存在は独立して、水素、またはＣ _１〜８脂肪族、Ｃ _６〜１０アリール、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、または３〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択されるか；またはＲおよびＲ’は、これらが結合される（１個または複数の）原子と一緒になって、または２個存在するＲ’はこれらが結合される（１個または複数の）原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環を形成し；ここで、上記Ｃ _１〜８脂肪族、Ｃ _６〜１０アリール、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環は、独立した１〜３個の存在のＲ ^Ｉ、ハロゲン、オキソ、チオキソ、−ＯＲ ^Ｉ、−ＳＲ ^Ｉ、−Ｎ（Ｒ ^Ｉ） _２、−ＮＯ _２、−Ｃ _１〜４ハロアルキル、−Ｃ _１〜４ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯ _２Ｒ ^Ｉ、−ＣＯＲ ^Ｉ、−ＣＯＮＨＲ ^Ｉ、−ＯＣＯＲ ^Ｉ、−ＮＲ ^ＩＣＯＲ ^Ｉ、−ＳＯ _２Ｒ ^Ｉ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^Ｉ） _２、または−ＮＲ ^ＩＳＯ _２Ｒ ^Ｉで必要に応じて置換され；ここで
Ｒ ^Ｉは水素または非置換Ｃ _１〜６脂肪族である
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
環Ｂが、必要に応じて置換された６員ヘテロアリール環である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
環Ｂが下式から選択される：

項目２に記載の化合物。
（項目４）
環Ｂが、必要に応じて置換された５員ヘテロアリール環である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
環Ｂが下式から選択される：

項目４に記載の化合物。
（項目６）
環Ｂが下式から選択される：

項目５に記載の化合物。
（項目７）
ｘが１〜３である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
ｘが１〜３であり、各Ｒ ^３は独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ _３、ＮＯ _２、または、Ｃ _１〜６脂肪族、Ｃ _１〜６脂環式、Ｃ _６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクリル、アラルキル、−Ｎ（Ｒ’） _２、−ＣＨ _２Ｎ（Ｒ’） _２、−ＯＲ’、−ＣＨ _２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ _２ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’） _２、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ’、もしくは−Ｓ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ’） _２から選択される必要に応じて置換された基から選択される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
ｘが１〜２であり、各Ｒ ^３は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、または、Ｃ _１〜６脂肪族、Ｃ _６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクリル、もしくはアラルキルから選択される必要に応じて置換された基である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
下記の基：

が下式である：

項目１に記載の化合物。
（項目１１）
各Ｒ ^４が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
各Ｒ ^４が、存在する場合には、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ _２、または、Ｃ _１〜６脂肪族、アリール、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクリル、アラルキル、−Ｎ（Ｒ’） _２、−ＣＨ _２Ｎ（Ｒ’） _２、−ＯＲ’、−ＣＨ _２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ _２ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’） _２、もしくは−Ｓ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ’） _２から選択される必要に応じて置換された基から独立して選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^２） _２において、両方のＲ ^２が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
表１から選択された化合物。
（項目１５）
項目１から１４のいずれか一項の化合物と、薬学的に許容されるその担体、アジュバント、またはビヒクルとを含む、医薬品組成物。
（項目１６）
さらなる治療薬をさらに含む、項目１５に記載の医薬品組成物。
（項目１７）
急性、慢性、神経因性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、不安症やうつ病などの精神障害、双極性障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、神経根痛、坐骨神経痛、腰痛、頭痛もしくは頸痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレスもしくは運動誘発性狭心症、動悸、高血圧、片頭痛、または異常な胃腸運動性にある被験体を処置しまたは重症度を和らげる方法であって、項目１に記載の化合物または化合物を含んだ薬学的に許容される組成物の有効量を、その必要がある上記被験体に投与するステップを含む方法。
（項目１８）
急性、慢性、神経因性、または炎症性疼痛を処置しまたは重症度を和らげるために使用される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
神経根痛、坐骨神経痛、腰痛、頭痛、頸痛、難治性疼痛、急性疼痛、術後疼痛、腰痛、耳鳴り、または癌性疼痛を処置しまたは重症度を和らげるために使用される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
大腿骨癌性疼痛；非悪性慢性骨痛；リウマチ様関節炎；骨関節炎；脊髄狭窄；神経因性腰痛；神経因性腰痛；筋筋膜性疼痛症候群；線維筋痛症；側頭下顎関節痛；腹部および膵臓を含めた慢性内臓痛；ＩＢＳ痛；慢性および急性頭痛；片頭痛；群発性頭痛を含めた緊張性頭痛；ヘルペス後神経痛を含めた慢性および急性神経因性疼痛；糖尿病性ニューロパチー；ＨＩＶ関連ニューロパチー；三叉神経痛；シャルコー−マリートゥースニューロパチー；遺伝性感覚ニューロパチー；末梢神経損傷；疼痛性神経腫；異所性近位および遠位興奮；神経根症；化学療法誘発性神経因性疼痛；放射線療法誘発性神経因性疼痛；乳房切除後疼痛；中枢性疼痛；脊髄損傷疼痛；卒中後疼痛；視床痛；複合性局所疼痛症候群；幻肢痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後疼痛；急性筋骨格疼痛；関節痛；機械的腰痛；頸痛；腱炎；損傷／運動痛；腹痛、腎盂腎炎、虫垂炎、胆嚢炎、腸閉塞、ヘルニアなどを含めた急性内臓痛；；心臓痛を含めた胸痛；骨盤痛、腎疝痛、陣痛を含めた急性の産科的疼痛；帝王切開疼痛；急性の炎症性、熱傷、および外傷疼痛；子宮内膜症を含めた急性間歇的疼痛；急性帯状疱疹疼痛：鎌状赤血球貧血；急性膵炎；突出痛；副鼻腔炎痛、歯痛を含めた口腔顔面痛；多発性硬化症（ＭＳ）疼痛；うつ病の疼痛；らい病疼痛；ベーチェット病疼痛；有痛脂肪症；静脈炎疼痛；ギランバレー疼痛；痛む脚と動く足趾；ハグルンド症候群；肢端紅痛症疼痛；ファブリー病疼痛；尿失禁を含めた膀胱および泌尿生殖器疾患；機能亢進膀胱；有痛性膀胱症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）；または前立腺炎；複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）Ｉ型およびＩＩ型；または狭心症誘発性疼痛を処置しまたは重症度を和らげるために使用される、項目１７に記載の方法。
（発明の要旨）
本発明の化合物、および薬学的に許容されるその組成物は、電位開口型ナトリウムチャネルの阻害剤として有用であることをついに見出した。これらの化合物は、一般式Ｉ：

Claims

式Ｉ”の化合物：

または薬学的に許容されるその塩であって、式中：
環Ｂは、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環であり、ここで環Ｂは、最大ｘ個存在するＲ^３で必要に応じて置換され；
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、およびＸ^４は、それぞれ独立して窒素またはＣ−Ｒ^４であり、ただしＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、およびＸ^４は全てが同時に窒素にはならず；
各Ｒ^２は独立して、水素、または窒素原子に結合している原子以外の最大２個の炭素原子がＯ、Ｓ、ＮＲ^Ｎ、またはＣ（Ｏ）で必要に応じて置換されているＣ_１〜６脂肪族であり；
ｘは０〜４であり；
Ｒ^Ｎの各存在は独立して、水素、または独立した１〜３個の存在の−Ｒ^Ｊ、オキソ、チオキソ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＯＲ^Ｊ、−Ｎ（Ｒ^Ｊ）_２、−ＳＲ^Ｊ、−ＮＯ_２、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１〜４ハロアルキル、−Ｃ_１〜４ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｊ）_２、−ＮＲ^ＪＣ（Ｏ）Ｒ^Ｊ、−ＳＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｊ）_２、−ＮＲ^ＪＳＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＮＲ^ＪＣＯＮ（Ｒ^Ｊ）_２、−ＮＲ^ＪＣＯ_２Ｒ^Ｊ、−ＣＯＲ^Ｊ、−ＯＣＯＲ^Ｊ、−ＯＣＯＮ（Ｒ^Ｊ）_２、−ＳＯＲ^Ｊ、−ＮＲ^ＪＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｊ）_２、−ＣＯＣＯＲ^Ｊ、−ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ^Ｊ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^Ｊ）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^Ｊ）_２、−ＰＯ（ＯＲ^Ｊ）（Ｒ^Ｊ）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^Ｊ）_２、もしくは−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^Ｊ）_２で必要に応じて置換されたＣ_１〜６脂肪族基から選択され；ここで
Ｒ^Ｊは、水素または非置換Ｃ_１〜６脂肪族であり；
Ｒ^３およびＲ^４の各存在は独立して、Ｑ−Ｒ^Ｘであり；
Ｑは、結合であるか、または、Ｑの最大３個のメチレン単位が必要に応じて独立して−ＮＨ−、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＲ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＨＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＲＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−ＳＯ−、もしくは−ＳＯ_２−により置き換えられたＣ_１〜６脂肪族鎖であり；ここで
Ｑは、独立した１〜３個の存在のＲ^Ｑで必要に応じて置換され；
Ｒ^Ｘの各存在は独立して、−Ｒ’、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ’，−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）_２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、−ＮＲ’ＣＯ_２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ_２Ｒ’、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^’）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^’）_２、−ＰＯ（ＯＲ^’）（Ｒ^’）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^’）_２、または−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^’）_２から選択され；
Ｒの各存在は独立して、水素、または独立した１〜３個の存在の−Ｒ^Ｔ、−Ｔ−Ａｒ^１、ハロゲン、オキソ、チオキソ、−ＯＲ^Ｔ、−ＳＲ^Ｔ、−Ｎ（Ｒ^Ｔ）_２、−ＮＯ_２、−Ｃ_１〜４ハロアルキル、−Ｃ_１〜４ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｔ、−ＣＯＲ^Ｔ、−ＣＯＮ（Ｒ^Ｔ）_２、−ＯＣＯＲ^Ｔ、−ＮＲ^ＴＣＯＲ^Ｔ、−ＳＯ_２Ｒ^Ｔ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｔ）_２、もしくは−ＮＲ^ＴＳＯ_２Ｒ^Ｔで必要に応じて置換されたＣ_１〜６脂肪族基から選択され；ここで
各Ｒ^Ｔは独立して、水素または非置換Ｃ_１〜６脂肪族であるか；または
同じ置換基または異なる置換基上の任意の２個のＲ^Ｔ基は、各基が結合される（１個または複数の）原子と一緒になって、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式アリール環を必要に応じて形成し；ここで、前記単環式環は、独立した１〜３個の存在の−Ｒ^Ｒ、−Ｔ−Ａｒ^１、ハロゲン、オキソ、チオキソ、−ＯＲ^Ｒ、−ＳＲ^Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｒ）_２、−ＮＯ_２、−Ｃ_１〜４ハロアルキル、−Ｃ_１〜４ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｒ、−ＣＯＲ^Ｒ、−ＣＯＮ（Ｒ^Ｒ）_２、−ＯＣＯＲ^Ｒ、−ＮＲ^ＲＣＯＲ^Ｒ、−ＳＯ_２Ｒ^Ｒ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｒ）_２、または−ＮＲ^ＲＳＯ_２Ｒ^Ｒで必要に応じて置換され；
ここで
各Ｒ^Ｒは独立して、水素または非置換Ｃ_１〜６脂肪族であり；
Ｔは、（ＣＨ_２）_ｗであり；
ｗは、０〜２であり；
Ａｒ^１は、３〜８員の飽和または部分不飽和の環、５〜６員アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の二環式環系から選択され；ここで
Ａｒ^１は、独立した１〜３個の存在の−Ｒ^Ｗ、オキソ、チオキソ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｗ、−ＯＲ^Ｗ、−Ｎ（Ｒ^Ｗ）_２、−ＳＲ^Ｗ、−ＮＯ_２、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ_１〜４ハロアルキル、−Ｃ_１〜４ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｗ）_２、−ＮＲ^ＷＣ（Ｏ）Ｒ^Ｗ、−ＳＯ_２Ｒ^Ｗ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｗ）_２、−ＮＲ^ＷＳＯ_２Ｒ^Ｗ、−ＮＲ^ＷＣＯＮ（Ｒ^Ｗ）_２、−ＮＲ^ＷＣＯ_２Ｒ^Ｗ、−ＣＯＲ^Ｗ、−ＯＣＯＲ^Ｗ、−ＯＣＯＮ（Ｒ^Ｗ）_２、−ＳＯＲ^Ｗ、−ＮＲ^ＷＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｗ）_２、−ＣＯＣＯＲ^Ｗ、−ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ^Ｗ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^Ｗ）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^Ｗ）_２、−ＰＯ（ＯＲ^Ｗ）（Ｒ^Ｗ）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^Ｗ）_２、または−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^Ｗ）_２で、必要に応じて置換され；
ここで
Ｒ^Ｗは、水素または非置換Ｃ_１〜６脂肪族であり；
Ｒ^Ｑは、ハロゲン、−Ｒ^Ｓ、−Ｎ（Ｒ^Ｓ）_２、−ＳＲ^Ｓ、−ＯＲ^Ｓ、Ｃ_３〜１０脂環式、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、５〜１０員ヘテロシクリル、オキソ、チオキソ、−Ｃ_１〜４ハロアルコキシ、−Ｃ_１〜４ハロアルキル、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｒ^Ｓ、−ＣＯＲ^Ｓ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｓ、または−ＮＲ^ＳＣ（Ｏ）Ｒ^Ｓから選択され；ここで
Ｒ^Ｓは水素または非置換Ｃ_１〜６脂肪族であるか；または
同じ置換基または異なる置換基上の任意の２個のＲ^Ｑもしくは２個のＲ^Ｓ基、またはＲ^Ｑ基とＲ^Ｓ基との任意の組合せは、各基が結合される（１個または複数の）原子と一緒になって、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環、または５〜６員単環式アリール環を必要に応じて形成し；各環は、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有し；ここで、前記単環式環のいずれかは、独立した１〜３個の存在のＲ^Ｏ、ハロゲン、オキソ、チオキソ、−ＯＲ^Ｏ、−ＳＲ^Ｏ、−Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、−ＮＯ_２、−Ｃ_１〜４ハロアルキル、−Ｃ_１〜４ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｏ、−ＣＯＲ^Ｏ、−ＣＯＮ（Ｒ^Ｏ）_２、−ＯＣＯＲ^Ｏ、−ＮＲ^ＯＣＯＲ^Ｏ、−ＳＯ_２Ｒ^Ｏ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、または−ＮＲ^ＯＳＯ_２Ｒ^Ｏで必要に応じて置換され；ここで
Ｒ^Ｏは水素または非置換Ｃ_１〜６脂肪族であり；
Ｒ’の各存在は独立して、水素、またはＣ_１〜８脂肪族、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、または３〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択されるか；またはＲおよびＲ’は、これらが結合される（１個または複数の）原子と一緒になって、または２個存在するＲ’はこれらが結合される（１個または複数の）原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環を形成し；ここで、前記Ｃ_１〜８脂肪族、Ｃ_６〜１０アリール、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環は、独立した１〜３個の存在のＲ^Ｉ、ハロゲン、オキソ、チオキソ、−ＯＲ^Ｉ、−ＳＲ^Ｉ、−Ｎ（Ｒ^Ｉ）_２、−ＮＯ_２、−Ｃ_１〜４ハロアルキル、−Ｃ_１〜４ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｉ、−ＣＯＲ^Ｉ、−ＣＯＮＨＲ^Ｉ、−ＯＣＯＲ^Ｉ、−ＮＲ^ＩＣＯＲ^Ｉ、−ＳＯ_２Ｒ^Ｉ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｉ）_２、または−ＮＲ^ＩＳＯ_２Ｒ^Ｉで必要に応じて置換され；ここで
Ｒ^Ｉは水素または非置換Ｃ_１〜６脂肪族である
化合物または薬学的に許容されるその塩。
環Ｂが、必要に応じて置換された６員ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
環Ｂが下式から選択される：

請求項２に記載の化合物。
環Ｂが、必要に応じて置換された５員ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
環Ｂが下式から選択される：

請求項４に記載の化合物。
環Ｂが下式から選択される：

請求項５に記載の化合物。
ｘが１〜３である、請求項１に記載の化合物。
ｘが１〜３であり、各Ｒ^３は独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、ＮＯ_２、または、Ｃ_１〜６脂肪族、Ｃ_１〜６脂環式、Ｃ_６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクリル、アラルキル、−Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＯＲ’、−ＣＨ_２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ_２ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、もしくは−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）_２から選択される必要に応じて置換された基から選択される、請求項７に記載の化合物。
ｘが１〜２であり、各Ｒ^３は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、または、Ｃ_１〜６脂肪族、Ｃ_６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクリル、もしくはアラルキルから選択される必要に応じて置換された基である、請求項８に記載の化合物。
下記の基：

が下式である：

請求項１に記載の化合物。
各Ｒ^４が水素である、請求項１に記載の化合物。
各Ｒ^４が、存在する場合には、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、または、Ｃ_１〜６脂肪族、アリール、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクリル、アラルキル、−Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＯＲ’、−ＣＨ_２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ_２ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）_２、もしくは−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ’）_２から選択される必要に応じて置換された基から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２）_２において、両方のＲ^２が水素である、請求項１に記載の化合物。
表１から選択された化合物。
請求項１から１４のいずれか一項の化合物と、薬学的に許容されるその担体、アジュバント、またはビヒクルとを含む、医薬品組成物。
さらなる治療薬をさらに含む、請求項１５に記載の医薬品組成物。
急性、慢性、神経因性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、不安症やうつ病などの精神障害、双極性障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、神経根痛、坐骨神経痛、腰痛、頭痛もしくは頸痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレスもしくは運動誘発性狭心症、動悸、高血圧、片頭痛、または異常な胃腸運動性にある被験体を処置しまたは重症度を和らげるための組成物であって、請求項１に記載の化合物または該化合物を含んだ薬学的に許容される組成物の有効量を含む組成物。
急性、慢性、神経因性、または炎症性疼痛を処置しまたは重症度を和らげるための組成物である、請求項１７に記載の組成物。
神経根痛、坐骨神経痛、腰痛、頭痛、頸痛、難治性疼痛、急性疼痛、術後疼痛、腰痛、耳鳴り、または癌性疼痛を処置しまたは重症度を和らげるための組成物である、請求項１７に記載の組成物。
大腿骨癌性疼痛；非悪性慢性骨痛；リウマチ様関節炎；骨関節炎；脊髄狭窄；神経因性腰痛；神経因性腰痛；筋筋膜性疼痛症候群；線維筋痛症；側頭下顎関節痛；腹部および膵臓を含めた慢性内臓痛；ＩＢＳ痛；慢性および急性頭痛；片頭痛；群発性頭痛を含めた緊張性頭痛；ヘルペス後神経痛を含めた慢性および急性神経因性疼痛；糖尿病性ニューロパチー；ＨＩＶ関連ニューロパチー；三叉神経痛；シャルコー−マリートゥースニューロパチー；遺伝性感覚ニューロパチー；末梢神経損傷；疼痛性神経腫；異所性近位および遠位興奮；神経根症；化学療法誘発性神経因性疼痛；放射線療法誘発性神経因性疼痛；乳房切除後疼痛；中枢性疼痛；脊髄損傷疼痛；卒中後疼痛；視床痛；複合性局所疼痛症候群；幻肢痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後疼痛；急性筋骨格疼痛；関節痛；機械的腰痛；頸痛；腱炎；損傷／運動痛；腹痛、腎盂腎炎、虫垂炎、胆嚢炎、腸閉塞、ヘルニアなどを含めた急性内臓痛；；心臓痛を含めた胸痛；骨盤痛、腎疝痛、陣痛を含めた急性の産科的疼痛；帝王切開疼痛；急性の炎症性、熱傷、および外傷疼痛；子宮内膜症を含めた急性間歇的疼痛；急性帯状疱疹疼痛：鎌状赤血球貧血；急性膵炎；突出痛；副鼻腔炎痛、歯痛を含めた口腔顔面痛；多発性硬化症（ＭＳ）疼痛；うつ病の疼痛；らい病疼痛；ベーチェット病疼痛；有痛脂肪症；静脈炎疼痛；ギランバレー疼痛；痛む脚と動く足趾；ハグルンド症候群；肢端紅痛症疼痛；ファブリー病疼痛；尿失禁を含めた膀胱および泌尿生殖器疾患；機能亢進膀胱；有痛性膀胱症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）；または前立腺炎；複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）Ｉ型およびＩＩ型；または狭心症誘発性疼痛を処置しまたは重症度を和らげるための組成物である、請求項１７に記載の組成物。