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Description
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉの化合物または製薬上許容されるその塩：
［式中、各々独立して、
ＲおよびＲ １ は、ハロまたはＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、
ｍは、０〜４の整数（両端を含む）であり、
ｎは、０〜５の整数（両端を含む）である］。
（項目２）
Ｒがハロである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ １ がハロである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ １ がＣ１〜Ｃ６脂肪族である、項目１または２に記載の化合物。
（項目５）
ｍが０である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
ｍが２である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
ｎが０である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
ｎが１である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
ｎが２である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
ＲがＦである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ １ がＣｌである、項目１から３および５から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ １ がＦである、項目１から３および５から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ １ がメチルである、項目１から２および４から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
ｍおよびｎが０である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
ｍが０であり、ｎが１である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
ｍが０であり、ｎが２である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
ｍが０であり、ｎが１であり、Ｒ １ がＣｌである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
ｍが０であり、ｎが１であり、Ｒ １ がＦである、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
ｍが０であり、ｎが２であり、Ｒ １ がＣｌである、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
ｍが０であり、ｎが２であり、Ｒ １ がＣｌおよびＭｅである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
ｍが２であり、ＲがＦであり、ｎが２である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
ｍが２であり、ＲがＦであり、ｎが２であり、Ｒ １ がＣｌである、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、またはＩｅを有する、項目１に記載の化合物：
［式中、各々独立して、
ＲおよびＲ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはハロである］。
（項目２４）
化合物が以下
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む薬学的組成物。
（項目２６）
ＮａＶ１．１またはＮａＶ１．３ナトリウムイオンチャネルを項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む、ＮａＶ１．１またはＮａＶ１．３ナトリウムイオンチャネルを調節する方法。
（項目２７）
有効量の項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物を処置または重篤度を減らすことを必要としている被験体に投与することを含む、該被験体において、急性、慢性、神経因性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、偏頭痛、群発頭痛、三叉神経痛、ヘルペス神経痛、一般神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、不安および鬱病などの精神障害、双極性障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、根性痛、坐骨神経痛、背痛、頭部もしくは頸部痛、重篤もしくは難治性の疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、手術後疼痛、癌性疼痛、脳卒中、脳虚血、外傷性脳傷害、筋萎縮性側索硬化症、ストレスもしくは運動誘導性の狭心症、動悸、高血圧、偏頭痛、または異常な胃腸管運動を処置またはその重篤度を減らす方法。
（項目２８）
急性、慢性、神経因性、もしくは炎症性の疼痛を処置またはその重篤度を減らすために使用する、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
根性痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛、頸部痛、難治性疼痛、急性疼痛、手術後疼痛、背痛、耳鳴または癌性疼痛を処置またはその重篤度を減らすために使用する、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
大腿骨癌性疼痛、非悪性慢性骨痛、関節リウマチ、骨関節炎、脊髄狭窄症、神経因性腰痛、神経因性腰痛、筋筋膜痛症候群、線維筋痛症、側頭下顎関節痛、腹部を含む慢性内臓痛、膵臓、ＩＢＳ疼痛、慢性および急性の頭痛、偏頭痛、群発頭痛を含む緊張性頭痛、ヘルペス後神経痛を含む慢性および急性の神経因性疼痛、糖尿病性神経障害、ＨＩＶ関連神経障害、三叉神経痛、シャルコー−マリー歯神経障害、遺伝性感覚神経障害、末梢神経傷害、有痛性神経腫、異所性近位および遠位放電、神経根障害、化学療法誘導性の神経因性疼痛、放射線療法誘導性の神経因性疼痛、乳房切除術後疼痛、中枢疼痛、脊髄損傷疼痛、脳卒中後疼痛、視床痛、複合性局所疼痛症候群、幻肢痛、難治性疼痛、急性疼痛、急性手術後疼痛、急性筋骨格痛、関節痛、機械的腰痛、頸部痛、腱炎、傷害／運動痛、腹痛を含む急性内臓痛、腎盂腎炎、虫垂炎、胆嚢症、腸管閉塞、ヘルニアなど、心臓痛を含む胸部痛、陣痛を含む骨盤痛、腎仙痛、急性産科的疼痛、帝王切開術疼痛、急性炎症性の火傷および外傷痛、子宮内膜症を含む急性間欠痛、急性帯状疱疹痛、鎌状赤血球貧血、急性膵炎、突出痛、副鼻腔炎痛、歯痛を含む口腔顔面痛、多発性硬化症（ＭＳ）疼痛、鬱病疼痛、らい病疼痛、ベーチェット病疼痛、有痛脂肪症、静脈炎疼痛、ギラン−バレー疼痛、痛む脚および動く足趾、ハグルンド症候群、肢端紅痛症疼痛、ファブリー病疼痛、尿失禁を含む膀胱および泌尿生殖器の疾患、過活動膀胱、有痛性膀胱症候群、間質性膀胱炎（ＩＣ）、もしくは前立腺炎、Ｉ型およびＩＩ型の複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、または狭心症誘導性の疼痛を処置するまたはその重篤度を減らすために使用する、項目２７に記載の方法。
今回、本発明の化合物およびその製薬上許容される組成物がＮａＶ１．１およびＮａＶ１．３電位作動型ナトリウムチャネルの阻害剤として有用であることが見い出された。これらの化合物は一般式Ｉまたは製薬上許容されるその塩を有する。
（項目１）
式Ｉの化合物または製薬上許容されるその塩：
［式中、各々独立して、
ＲおよびＲ １ は、ハロまたはＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、
ｍは、０〜４の整数（両端を含む）であり、
ｎは、０〜５の整数（両端を含む）である］。
（項目２）
Ｒがハロである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ １ がハロである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ １ がＣ１〜Ｃ６脂肪族である、項目１または２に記載の化合物。
（項目５）
ｍが０である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
ｍが２である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
ｎが０である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
ｎが１である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
ｎが２である、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
ＲがＦである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ １ がＣｌである、項目１から３および５から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ １ がＦである、項目１から３および５から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ １ がメチルである、項目１から２および４から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
ｍおよびｎが０である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
ｍが０であり、ｎが１である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
ｍが０であり、ｎが２である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
ｍが０であり、ｎが１であり、Ｒ １ がＣｌである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
ｍが０であり、ｎが１であり、Ｒ １ がＦである、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
ｍが０であり、ｎが２であり、Ｒ １ がＣｌである、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
ｍが０であり、ｎが２であり、Ｒ １ がＣｌおよびＭｅである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
ｍが２であり、ＲがＦであり、ｎが２である、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
ｍが２であり、ＲがＦであり、ｎが２であり、Ｒ １ がＣｌである、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、またはＩｅを有する、項目１に記載の化合物：
［式中、各々独立して、
ＲおよびＲ １ は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはハロである］。
（項目２４）
化合物が以下
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む薬学的組成物。
（項目２６）
ＮａＶ１．１またはＮａＶ１．３ナトリウムイオンチャネルを項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む、ＮａＶ１．１またはＮａＶ１．３ナトリウムイオンチャネルを調節する方法。
（項目２７）
有効量の項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物を処置または重篤度を減らすことを必要としている被験体に投与することを含む、該被験体において、急性、慢性、神経因性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、偏頭痛、群発頭痛、三叉神経痛、ヘルペス神経痛、一般神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、不安および鬱病などの精神障害、双極性障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、根性痛、坐骨神経痛、背痛、頭部もしくは頸部痛、重篤もしくは難治性の疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、手術後疼痛、癌性疼痛、脳卒中、脳虚血、外傷性脳傷害、筋萎縮性側索硬化症、ストレスもしくは運動誘導性の狭心症、動悸、高血圧、偏頭痛、または異常な胃腸管運動を処置またはその重篤度を減らす方法。
（項目２８）
急性、慢性、神経因性、もしくは炎症性の疼痛を処置またはその重篤度を減らすために使用する、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
根性痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛、頸部痛、難治性疼痛、急性疼痛、手術後疼痛、背痛、耳鳴または癌性疼痛を処置またはその重篤度を減らすために使用する、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
大腿骨癌性疼痛、非悪性慢性骨痛、関節リウマチ、骨関節炎、脊髄狭窄症、神経因性腰痛、神経因性腰痛、筋筋膜痛症候群、線維筋痛症、側頭下顎関節痛、腹部を含む慢性内臓痛、膵臓、ＩＢＳ疼痛、慢性および急性の頭痛、偏頭痛、群発頭痛を含む緊張性頭痛、ヘルペス後神経痛を含む慢性および急性の神経因性疼痛、糖尿病性神経障害、ＨＩＶ関連神経障害、三叉神経痛、シャルコー−マリー歯神経障害、遺伝性感覚神経障害、末梢神経傷害、有痛性神経腫、異所性近位および遠位放電、神経根障害、化学療法誘導性の神経因性疼痛、放射線療法誘導性の神経因性疼痛、乳房切除術後疼痛、中枢疼痛、脊髄損傷疼痛、脳卒中後疼痛、視床痛、複合性局所疼痛症候群、幻肢痛、難治性疼痛、急性疼痛、急性手術後疼痛、急性筋骨格痛、関節痛、機械的腰痛、頸部痛、腱炎、傷害／運動痛、腹痛を含む急性内臓痛、腎盂腎炎、虫垂炎、胆嚢症、腸管閉塞、ヘルニアなど、心臓痛を含む胸部痛、陣痛を含む骨盤痛、腎仙痛、急性産科的疼痛、帝王切開術疼痛、急性炎症性の火傷および外傷痛、子宮内膜症を含む急性間欠痛、急性帯状疱疹痛、鎌状赤血球貧血、急性膵炎、突出痛、副鼻腔炎痛、歯痛を含む口腔顔面痛、多発性硬化症（ＭＳ）疼痛、鬱病疼痛、らい病疼痛、ベーチェット病疼痛、有痛脂肪症、静脈炎疼痛、ギラン−バレー疼痛、痛む脚および動く足趾、ハグルンド症候群、肢端紅痛症疼痛、ファブリー病疼痛、尿失禁を含む膀胱および泌尿生殖器の疾患、過活動膀胱、有痛性膀胱症候群、間質性膀胱炎（ＩＣ）、もしくは前立腺炎、Ｉ型およびＩＩ型の複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、または狭心症誘導性の疼痛を処置するまたはその重篤度を減らすために使用する、項目２７に記載の方法。
今回、本発明の化合物およびその製薬上許容される組成物がＮａＶ１．１およびＮａＶ１．３電位作動型ナトリウムチャネルの阻害剤として有用であることが見い出された。これらの化合物は一般式Ｉまたは製薬上許容されるその塩を有する。
Claims (30)
- 式Ｉの化合物または製薬上許容されるその塩：
［式中、各々独立して、
ＲおよびＲ１は、ハロまたはＣ１〜Ｃ６脂肪族であり、
ｍは、０〜４の整数（両端を含む）であり、
ｎは、０〜５の整数（両端を含む）である］。 - Ｒがハロである、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ１がハロである、請求項１または２に記載の化合物。
- Ｒ１がＣ１〜Ｃ６脂肪族である、請求項１または２に記載の化合物。
- ｍが０である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
- ｍが２である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
- ｎが０である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
- ｎが１である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
- ｎが２である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
- ＲがＦである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ１がＣｌである、請求項１から３および５から１０のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ１がＦである、請求項１から３および５から１０のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ１がメチルである、請求項１から２および４から１０のいずれか一項に記載の化合物。
- ｍおよびｎが０である、請求項１に記載の化合物。
- ｍが０であり、ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
- ｍが０であり、ｎが２である、請求項１に記載の化合物。
- ｍが０であり、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌである、請求項１に記載の化合物。
- ｍが０であり、ｎが１であり、Ｒ１がＦである、請求項１に記載の化合物。
- ｍが０であり、ｎが２であり、Ｒ１がＣｌである、請求項１に記載の化合物。
- ｍが０であり、ｎが２であり、Ｒ１がＣｌおよびＭｅである、請求項１に記載の化合物。
- ｍが２であり、ＲがＦであり、ｎが２である、請求項１に記載の化合物。
- ｍが２であり、ＲがＦであり、ｎが２であり、Ｒ１がＣｌである、請求項１に記載の化合物。
- 式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、またはＩｅを有する、請求項１に記載の化合物：
［式中、各々独立して、
ＲおよびＲ１は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはハロである］。 - 化合物が以下
から選択される、請求項１に記載の化合物。 - 請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む薬学的組成物。
- ＮａＶ１．１またはＮａＶ１．３ナトリウムイオンチャネルを請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む、試料中のＮａＶ１．１またはＮａＶ１．３ナトリウムイオンチャネルを調節する方法。
- 被験体において、急性、慢性、神経因性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、偏頭痛、群発頭痛、三叉神経痛、ヘルペス神経痛、一般神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、不安および鬱病などの精神障害、双極性障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、根性痛、坐骨神経痛、背痛、頭部もしくは頸部痛、重篤もしくは難治性の疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、手術後疼痛、癌性疼痛、脳卒中、脳虚血、外傷性脳傷害、筋萎縮性側索硬化症、ストレスもしくは運動誘導性の狭心症、動悸、高血圧、偏頭痛、または異常な胃腸管運動を処置またはその重篤度を減らすための組成物であって、有効量の請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
- 急性、慢性、神経因性、もしくは炎症性の疼痛を処置またはその重篤度を減らすための、請求項２７に記載の組成物。
- 根性痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛、頸部痛、難治性疼痛、急性疼痛、手術後疼痛、背痛、耳鳴または癌性疼痛を処置またはその重篤度を減らすための、請求項２７に記載の組成物。
- 大腿骨癌性疼痛、非悪性慢性骨痛、関節リウマチ、骨関節炎、脊髄狭窄症、神経因性腰痛、神経因性腰痛、筋筋膜痛症候群、線維筋痛症、側頭下顎関節痛、腹部を含む慢性内臓痛、膵臓、ＩＢＳ疼痛、慢性および急性の頭痛、偏頭痛、群発頭痛を含む緊張性頭痛、ヘルペス後神経痛を含む慢性および急性の神経因性疼痛、糖尿病性神経障害、ＨＩＶ関連神経障害、三叉神経痛、シャルコー−マリー歯神経障害、遺伝性感覚神経障害、末梢神経傷害、有痛性神経腫、異所性近位および遠位放電、神経根障害、化学療法誘導性の神経因性疼痛、放射線療法誘導性の神経因性疼痛、乳房切除術後疼痛、中枢疼痛、脊髄損傷疼痛、脳卒中後疼痛、視床痛、複合性局所疼痛症候群、幻肢痛、難治性疼痛、急性疼痛、急性手術後疼痛、急性筋骨格痛、関節痛、機械的腰痛、頸部痛、腱炎、傷害／運動痛、腹痛を含む急性内臓痛、腎盂腎炎、虫垂炎、胆嚢症、腸管閉塞、ヘルニアなど、心臓痛を含む胸部痛、陣痛を含む骨盤痛、腎仙痛、急性産科的疼痛、帝王切開術疼痛、急性炎症性の火傷および外傷痛、子宮内膜症を含む急性間欠痛、急性帯状疱疹痛、鎌状赤血球貧血、急性膵炎、突出痛、副鼻腔炎痛、歯痛を含む口腔顔面痛、多発性硬化症（ＭＳ）疼痛、鬱病疼痛、らい病疼痛、ベーチェット病疼痛、有痛脂肪症、静脈炎疼痛、ギラン−バレー疼痛、痛む脚および動く足趾、ハグルンド症候群、肢端紅痛症疼痛、ファブリー病疼痛、尿失禁を含む膀胱および泌尿生殖器の疾患、過活動膀胱、有痛性膀胱症候群、間質性膀胱炎（ＩＣ）、もしくは前立腺炎、Ｉ型およびＩＩ型の複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、または狭心症誘導性の疼痛を処置するまたはその重篤度を減らすための、請求項２７に記載の組成物。
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