RU2010118481A - Амиды, применимые в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов - Google Patents

Амиды, применимые в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2010118481A
RU2010118481A RU2010118481/04A RU2010118481A RU2010118481A RU 2010118481 A RU2010118481 A RU 2010118481A RU 2010118481/04 A RU2010118481/04 A RU 2010118481/04A RU 2010118481 A RU2010118481 A RU 2010118481A RU 2010118481 A RU2010118481 A RU 2010118481A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ring
hydrogen
aliphatic group
pain
nitrogen
Prior art date
Application number
RU2010118481/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Вэйчуань Кэролайн ЧЭНЬ (US)
Вэйчуань Кэролайн ЧЭНЬ
Пол КРЕНИТСКИ (US)
Пол КРЕНИТСКИ
Андреас ТЕРМИН (US)
Андреас ТЕРМИН
Дин УИЛСОН (US)
Дин УИЛСОН
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2010118481A publication Critical patent/RU2010118481A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! X представляет собой O, S, NRN, C(O) или C(RN)2; ! кольцо А представляет собой фенил или 5-7-членное гетероарильное кольцо, где кольцо А является необязательно замещенным вплоть до y случаев R5; ! X1, X2, X3 и X4 каждый независимо представляет собой азот или C-R4, при условии, что по меньшей мере один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой азот, и при условии, что X1, X2, X3 и X4 не все одновременно представляют собой азот; ! RA выбирают из SO2N(R2)2, SO2R1, NR2SO2R1; ! R1 является C1-6 алифатической группой, где до двух атомов углерода, за исключением атома, присоединенного к атому азота или атому кислорода, необязательно заменены на O, S, NRN или C(O); ! каждый R2 независимо является водородом или С1-6 алифатической группой, где до двух атомов углерода, за исключением атома, присоединенного к атому азота или атому кислорода, необязательно заменены на O, S, NRN или C(O); ! x равен 0-4; ! y равен 0-4; ! в каждом случае RN независимо выбирают из водорода или C1-6 алифатической группы, необязательно замещенной 1-3 независимыми случаями -RJ, оксо, тиоксо, -CO2RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -SRJ, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -NRJCON(RJ)2, -NRJCO2RJ, -CORJ, -OCORJ, -OCON(RJ)2, -SORJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ, -COCH2CORJ, -OP(O)(ORJ)2, -P(O)(ORJ)2, -PO(ORJ)(RJ), -P(O)(RJ)2 или -OP(O)(RJ)2, где ! RJ является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой; ! в каждом случае R3, R4 и R5 независимо представляет собой Q-RX; ! Q представляет собой связь или представляет собой С1-6 алифатическую цепь, где до трех метиленовых звеньев в Q необязательно и независимо заменены -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR-, -NHSO2-, -NRSO2-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-,

Claims (20)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X представляет собой O, S, NRN, C(O) или C(RN)2;
кольцо А представляет собой фенил или 5-7-членное гетероарильное кольцо, где кольцо А является необязательно замещенным вплоть до y случаев R5;
X1, X2, X3 и X4 каждый независимо представляет собой азот или C-R4, при условии, что по меньшей мере один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой азот, и при условии, что X1, X2, X3 и X4 не все одновременно представляют собой азот;
RA выбирают из SO2N(R2)2, SO2R1, NR2SO2R1;
R1 является C1-6 алифатической группой, где до двух атомов углерода, за исключением атома, присоединенного к атому азота или атому кислорода, необязательно заменены на O, S, NRN или C(O);
каждый R2 независимо является водородом или С1-6 алифатической группой, где до двух атомов углерода, за исключением атома, присоединенного к атому азота или атому кислорода, необязательно заменены на O, S, NRN или C(O);
x равен 0-4;
y равен 0-4;
в каждом случае RN независимо выбирают из водорода или C1-6 алифатической группы, необязательно замещенной 1-3 независимыми случаями -RJ, оксо, тиоксо, -CO2RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -SRJ, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -NRJCON(RJ)2, -NRJCO2RJ, -CORJ, -OCORJ, -OCON(RJ)2, -SORJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ, -COCH2CORJ, -OP(O)(ORJ)2, -P(O)(ORJ)2, -PO(ORJ)(RJ), -P(O)(RJ)2 или -OP(O)(RJ)2, где
RJ является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой;
в каждом случае R3, R4 и R5 независимо представляет собой Q-RX;
Q представляет собой связь или представляет собой С1-6 алифатическую цепь, где до трех метиленовых звеньев в Q необязательно и независимо заменены -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR-, -NHSO2-, -NRSO2-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO2NH-, -NRSO2NH-, -NHSO2NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-, где
Q является необязательно замещенным 1-3 независимыми случаями RQ;
в каждом случае RX независимо выбирают из -R', галогена,
-NO2, -CN, -OR', -SR', -N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)N(R')2, -NR'CO2R', -C(O)R', -CO2R', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2,
-SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -NR'SO2R', -NR'SO2N(R')2,
-C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(OR')2,
-PO(OR')(R'), -P(O)(R')2 или -OP(O)(R')2;
в каждом случае R независимо выбирают из водорода или C1-6 алифатической группы, необязательно замещенной 1-3 независимыми случаями -RT, -T-Ar1, галогена, оксо, тиоксо, -ORT, -SRT, -N(RT)2, -NO2, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -CN, -CO2RT, -CORT, -CON(RT)2, -OCORT, -NRTCORT, -SO2RT, -SO2N(RT)2 или -NRTSO2RT, где
каждый RT независимо является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой; или
любые две группы RT, у одного и того же заместителя или разных заместителей, вместе с атомом(ами), с которым(и) каждая группа связана, необязательно образуют 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо или 5-6-членное моноциклическое арильное кольцо с 0-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; где указанное моноциклическое кольцо является необязательно замещенным 1-3 независимыми случаями -RR, -T-Ar1, галогена, оксо, тиоксо, -ORR, -SRR, -N(RR)2, -NO2,
-C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -CN, -CO2RR, -CORR, -CON(RR)2, -OCORR,
-NRRCORR, -SO2RR, -SO2N(RR)2 или -NRRSO2RR; где
каждый RR независимо является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой;
T представляет собой (CH2)w;
w равно 0-2;
Ar1 выбирают из 3-8-членного насыщенного или частично ненасыщенного кольца, 5-6-членного арильного кольца, 3-7-членного гетероциклического кольца с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы, 5-6-членного гетероарильного кольца с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы, или 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической кольцевой системы с 0-5 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; где
Ar1 является необязательно замещенным 1-3 независимыми случаями -RW, оксо, тиоксо, -CO2RW, -ORW, -N(RW)2, -SRW, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила,
-C1-4галогеналкокси, -C(O)N(RW)2, -NRWC(O)RW, -SO2RW, -SO2N(RW)2, -NRWSO2RW,
-NRWCON(RW)2, -NRWCO2RW, -CORW, -OCORW, -OCON(RW)2, -SORW, -NRWSO2N(RW)2, -COCORW, -COCH2CORW, -OP(O)(ORW)2, -P(O)(ORW)2, -PO(ORW)(RW), -P(O)(RW)2 или -OP(O)(RW)2; где
RW является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой;
RQ выбирают из галогена, -RS, -N(RS)2, -SRS, -ORS, C3-10 циклоалифатической группы, С6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероциклила, оксо, тиоксо, -C1-4галогеналкокси, -C1-4галогеналкила, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -CO2RS, -CORS,
-OC(O)RS или -NRSC(O)RS; где
RS является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой; или
любые две RQ или две RS группы или любая комбинация группы RQ с группой RS, у одного и того же заместителя или разных заместителей, вместе с атомом(ами), с которым(и) каждая группа связана, необязательно образуют 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо или 5-6-членное моноциклическое арильное кольцо; каждое кольцо с 0-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; где любое указанное моноциклическое кольцо является необязательно замещенным 1-3 независимыми случаями RO, галогена, оксо, тиоксо, -ORO, -SRO, -N(RO)2, -NO2, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -CN, -CO2RO, -CORO, -CON(RO)2, -OCORO, -NROCORO, -SO2RO, -SO2N(RO)2 или -NROSO2RO; где
RO является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой; и
в каждом случае R' независимо выбирают из водорода или C1-8 алифатической группы, С6-10 арила, гетероарильного кольца с 5-10 атомами в кольце или гетероциклильного кольца с 3-10 атомами в кольце, или где R и R' вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, или два случая R' вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо с 0-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; где указанные C1-8 алифатическая группа, C6-10 арильное, гетероарильное кольцо или гетероциклильное кольцо является необязательно замещенным 1-3 независимыми случаями RI, галогена, оксо, тиоксо, -ORI, -SRI,
-N(RI)2, -NO2, -C1-4галогеналкила, -C1-4 галогеналкокси, -CN, -CO2RI, -CORI, -CONHRI, -OCORI, -NRICORI, -SO2RI, -SO2N(RI)2 или -NRISO2RI; где
RI является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой.
2. Соединение по п.1, где кольцо А является необязательно замещенным фенилом.
3. Соединение по п.1, где кольцо А является необязательно замещенным 5-7-членным гетероарильным кольцом.
4. Соединение по п.3, где кольцо А выбирают из:
Figure 00000002
Figure 00000003
5. Соединение по п.1, где X является кислородом.
6. Соединение по п.1, где x равен 1.
7. Соединение по п.1, где x равен 1-3 и каждый R3 независимо выбирают из водорода, галогена, CN, CF3, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6 алифатической, C1-6 циклоалифатической, C6-10 арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR',
-CH2OR', -SR', -CH2SR', -C(O)R', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2, -S(O)2R' или -S(O)2N(R')2.
8. Соединение по п.1, где x равен 1 и R3 представляет собой CF3, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил или втор-бутил.
9. Соединение по п.1, где радикал
Figure 00000004
выбирают из:
Figure 00000005
Figure 00000006
10. Соединение по п.9, где радикал
Figure 00000007
выбирают из кольца а-1, a-2 или a-3.
11. Соединение по п.10, где каждый R4 является водородом.
12. Соединение по п.1, где RA выбирают из SO2N(R2)2 или SO2R1.
13. Соединение по п.12, где RA представляет собой SO2N(R2)2 и оба R2 являются водородом.
14. Соединение по п.12, где RA является SO2R1 и R1 является C1-6 алкилом.
15. Соединение по п.1, где y равен 1-3 и каждый R5 независимо выбирают из галогена или необязательно замещенной C1-4 алифатической группы.
16. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет структуру формулы III-A, III-B или III-C:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А, R3, R5, RN, RA и R4 определены в п.1.
17. Соединение, выбранное из таблицы 1.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, адьювант или наполнитель.
19. Способ лечения или уменьшения тяжести у субъекта с острой, хронической, нейропатической или воспалительной болью, артритом, мигренью, гистаминовыми головными болями, невралгией тройничного нерва, невралгией при опоясывающем лишае, распространенными невралгиями, эпилепсией или эпилептическими состояниями, нейродегенеративными расстройствами, психическими расстройствами, такими как тревога и депрессия, биполярным расстройством, миотонией, аритмией, двигательным расстройством, нейроэндокринными расстройствами, расстройством координации движений, рассеянным склерозом, синдромом раздраженного кишечника, недержанием, висцеральной болью, болью при остеоартрите, постгерпетической невралгией, диабетической нейропатией, радикулярной болью, ишиасом, болью в спине, головной или болью в шее, сильной или некупируемой болью, ноцицептивной болью, прорывом боли, послеоперационной болью, болью при злокачественном новообразовании, инсультом, ишемией головного мозга, травматическим повреждением головного мозга, боковым амиотрофическим склерозом, индуцированной стрессом или физической нагрузкой стенокардией, учащенным сердцебиением, гипертензией, мигренью или не соответствующая норме моторика желудочно-кишечного тракта, включающий введение эффективного количества соединение по п.1 или фармацевтически приемлемой композиции, содержащей соединение, нуждающемуся в этом субъекту.
20. Способ по п.19, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести радикулярной боли, ишиаса, боли в спине, головной боли, боли в шее, некупируемой боли, острой боли, послеоперационной боли, боли в спине, тиннитуса или боли при злокачественном новообразовании.
RU2010118481/04A 2007-10-11 2008-10-10 Амиды, применимые в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов RU2010118481A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97929207P 2007-10-11 2007-10-11
US60/979,292 2007-10-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010118481A true RU2010118481A (ru) 2011-11-20

Family

ID=40373424

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010118481/04A RU2010118481A (ru) 2007-10-11 2008-10-10 Амиды, применимые в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8389734B2 (ru)
EP (1) EP2212292B1 (ru)
JP (1) JP5436434B2 (ru)
KR (1) KR20100066583A (ru)
CN (1) CN101855210A (ru)
AU (1) AU2008310661A1 (ru)
CA (1) CA2701766A1 (ru)
IL (1) IL204977A0 (ru)
MX (1) MX2010003864A (ru)
NZ (1) NZ584474A (ru)
RU (1) RU2010118481A (ru)
WO (1) WO2009049181A1 (ru)
ZA (1) ZA201002471B (ru)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2662223C2 (ru) * 2013-01-31 2018-07-25 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Пиридонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов
US10253054B2 (en) 2013-12-13 2019-04-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels
RU2742005C2 (ru) * 2016-07-07 2021-02-01 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Способы получения 4-алкокси-3-(ацил или алкил)оксипиколинамидов
US11358977B2 (en) 2017-05-16 2022-06-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deuterated pyridone amides and prodrugs thereof as modulators of sodium channels
RU2775673C2 (ru) * 2015-09-11 2022-07-06 Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд. Новое соединение бензимидазола и его медицинское применение
US11529337B2 (en) 2018-02-12 2022-12-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method of treating pain
US11827627B2 (en) 2021-06-04 2023-11-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels
US11834441B2 (en) 2019-12-06 2023-12-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9771579B2 (en) * 2010-06-23 2017-09-26 Curna, Inc. Treatment of sodium channel, voltage-gated, alpha subunit (SCNA) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to SCNA
EP2590951B1 (en) 2010-07-09 2015-01-07 Pfizer Limited Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors
JP2013536165A (ja) 2010-07-12 2013-09-19 ファイザー・リミテッド 痛みの処置のためのｎａｖ１．７阻害薬としてのスルホンアミド誘導体
CA2804351A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Chemical compounds
US9102621B2 (en) 2010-07-12 2015-08-11 Pfizer Limited Acyl sulfonamide compounds
JP2013532184A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 電位開口型ナトリウムチャネル阻害剤として有用なｎ−スルホニルベンズアミド誘導体
JP2013532185A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 化合物
CN103429571A (zh) * 2010-12-22 2013-12-04 普渡制药公司 作为钠通道阻断剂的取代吡啶
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
CN104884452A (zh) 2012-11-20 2015-09-02 沃泰克斯药物股份有限公司 用作吲哚胺2,3-二氧化酶的抑制剂的化合物
WO2014120815A1 (en) * 2013-01-31 2014-08-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Quinoline and quinazoline amides as modulators of sodium channels
US9108903B2 (en) 2013-01-31 2015-08-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Amides as modulators of sodium channels
JP6337109B2 (ja) * 2013-07-19 2018-06-06 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ナトリウムチャネルの調節剤としてのスルホンアミド
US20150301028A1 (en) * 2014-04-22 2015-10-22 Q-State Biosciences, Inc. Analysis of compounds for pain and sensory disorders
US10048275B2 (en) 2015-03-13 2018-08-14 Q-State Biosciences, Inc. Cardiotoxicity screening methods
CA2986583A1 (en) 2015-05-21 2016-11-24 Q-State Biosciences, Inc. Optogenetics microscope
JP6934196B2 (ja) * 2015-10-07 2021-09-15 アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティ オブ アリゾナ Ｃｒｍｐ２のｓｕｍｏ付加抑制剤
MA49566A (fr) * 2017-07-11 2020-05-20 Vertex Pharma Carboxamides utilisés en tant qu'inhibiteurs des canaux sodiques
KR20210019119A (ko) 2018-07-09 2021-02-19 리버 인스티튜트, 아이엔씨 Nav1.8을 억제하기 위한 피리다진(PYRIDAZINE) 화합물
JP2021530478A (ja) * 2018-07-09 2021-11-11 リーバー インスティチュート インコーポレイテッドLieber Institute, Inc. ＮａＶ１．８を阻害するためのピリジンカルボキシアミド化合物
CN110885328B (zh) * 2018-09-10 2022-08-12 成都康弘药业集团股份有限公司 作为钠通道阻滞剂的磺酰胺类化合物及其用途
EA202191177A1 (ru) 2018-11-02 2021-07-28 Мерк Шарп И Доум Корп. 2-амино-n-гетероарилникотинамиды в качестве ингибиторов nav1.8
EP3873468A4 (en) * 2018-11-02 2022-10-26 Merck Sharp & Dohme LLC 2-AMINO-N-PHENYL-NICOTINAMIDE USED AS NAV1.8 INHIBITORS
WO2020146612A1 (en) * 2019-01-10 2020-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Esters and carbamates as modulators of sodium channels
WO2020146682A1 (en) * 2019-01-10 2020-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Carboxamides as modulators of sodium channels
CN112390745B (zh) * 2019-08-19 2022-10-21 江苏恒瑞医药股份有限公司 吡啶烟酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
MX2022003032A (es) * 2019-09-12 2022-07-12 Shanghai Jemincare Pharmaceuticals Co Ltd Oxinitruro de piridina, metodo para su preparacion y uso de este.
CN113045487A (zh) * 2019-12-27 2021-06-29 明慧医药（上海）有限公司 一种选择性钠通道调节剂及其制备和应用
CA3182633A1 (en) 2020-06-17 2021-12-23 Ashok Arasappan 2-oxoimidazolidine-4-carboxamides as nav1.8 inhibitors
JP7522943B2 (ja) 2021-05-07 2024-07-25 メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー Ｎａｖ１．８阻害薬としてのシクロアルキル ３－オキソピペラジンカルボキサミド類及びシクロヘテロアルキル ３－オキソピペラジンカルボキサミド類
TW202317520A (zh) 2021-06-15 2023-05-01 德商歌林達有限公司 經取代之吡唑醯胺
AU2023321074A1 (en) * 2022-08-12 2024-08-15 Guangzhou Fermion Technology Co., Ltd. Compound as voltage-gated sodium channel inhibitor
EP4385980A1 (en) 2022-12-14 2024-06-19 Grünenthal GmbH Indazoles as inhibitors of nav1.8
EP4385979A1 (en) 2022-12-14 2024-06-19 Grünenthal GmbH Multicyclic inhibitors of nav1.8
EP4385984A1 (en) 2022-12-14 2024-06-19 Grünenthal GmbH Pyridine-n-oxides as inhibitors of nav1.8
US20240252473A1 (en) 2022-12-14 2024-08-01 Gruenenthal Gmbh Sulfoximines as inhibitors of NaV1.8

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL105345C (ru) 1957-05-29
EP0008367B1 (de) 1978-07-20 1983-08-10 BASF Aktiengesellschaft N-Arylsulfonylpyrrole, ihre Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
US4228449A (en) * 1978-12-26 1980-10-14 Hughes Aircraft Company Semiconductor diode array liquid crystal device
US6620849B2 (en) 2000-07-26 2003-09-16 Icafen, Inc. Potassium channel inhibitors
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US7105682B2 (en) 2001-01-12 2006-09-12 Amgen Inc. Substituted amine derivatives and methods of use
US7223782B2 (en) 2001-11-01 2007-05-29 Icagen, Inc. Pyrazole-amides and -sulfonamides
SE0203752D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
WO2004106324A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 E.I. Dupont De Nemours And Company Azolecarboxamide herbicides
RU2333198C2 (ru) * 2003-06-12 2008-09-10 Астеллас Фарма Инк. Производные бензамида или фармацевтически приемлемые соли указанного производного, фармацевтическая композиция на их основе и применение
GB0317482D0 (en) * 2003-07-25 2003-08-27 Pfizer Ltd Nicotinamide derivatives useful as pde4 inhibitors
EP2332912A1 (en) * 2003-08-08 2011-06-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroarylaminosulfonylphenylderivates for use as sodium or calcium channel blockers in the treatment of pain
JP2008519850A (ja) 2004-11-10 2008-06-12 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション Ｉｌ−１２調節化合物
AR056871A1 (es) 2005-10-04 2007-10-31 Aventis Pharma Inc Compuestos de pirimidina amida como inhibidores de pgds
US8841483B2 (en) * 2006-04-11 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
US8383734B2 (en) * 2006-07-17 2013-02-26 Syracuse University Multi-solution bone cements and methods of making the same

Cited By (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11673864B2 (en) 2013-01-31 2023-06-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridone amides as modulators of sodium channels
US10087143B2 (en) 2013-01-31 2018-10-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridone amides as modulators of sodium channels
RU2808424C2 (ru) * 2013-01-31 2023-11-28 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Пиридонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов
RU2662223C2 (ru) * 2013-01-31 2018-07-25 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Пиридонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов
US10738009B2 (en) 2013-01-31 2020-08-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridone amides as modulators of sodium channels
US11773119B2 (en) 2013-12-13 2023-10-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels
US10787472B2 (en) 2013-12-13 2020-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels
RU2692766C1 (ru) * 2013-12-13 2019-06-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Пролекарства пиридонамидов, применяемые в качестве модуляторов натриевых каналов
US10253054B2 (en) 2013-12-13 2019-04-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels
RU2811402C2 (ru) * 2013-12-13 2024-01-11 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Пролекарства пиридонамидов, применяемые в качестве модуляторов натриевых каналов
RU2775673C2 (ru) * 2015-09-11 2022-07-06 Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд. Новое соединение бензимидазола и его медицинское применение
RU2742005C2 (ru) * 2016-07-07 2021-02-01 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Способы получения 4-алкокси-3-(ацил или алкил)оксипиколинамидов
US11358977B2 (en) 2017-05-16 2022-06-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deuterated pyridone amides and prodrugs thereof as modulators of sodium channels
US11529337B2 (en) 2018-02-12 2022-12-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method of treating pain
RU2791534C2 (ru) * 2019-01-04 2023-03-09 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Производное 6-оксо-1,6-дигидропиридазина, способ его получения и его применение в медицине
US11834441B2 (en) 2019-12-06 2023-12-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
US11919887B2 (en) 2019-12-06 2024-03-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
US11827627B2 (en) 2021-06-04 2023-11-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels

Also Published As

Publication number Publication date
US20090118333A1 (en) 2009-05-07
NZ584474A (en) 2012-06-29
CN101855210A (zh) 2010-10-06
AU2008310661A1 (en) 2009-04-16
US20130231370A1 (en) 2013-09-05
KR20100066583A (ko) 2010-06-17
US8389734B2 (en) 2013-03-05
JP2011500599A (ja) 2011-01-06
JP5436434B2 (ja) 2014-03-05
MX2010003864A (es) 2010-06-01
IL204977A0 (en) 2010-11-30
EP2212292B1 (en) 2012-12-05
ZA201002471B (en) 2011-06-29
CA2701766A1 (en) 2009-04-16
EP2212292A1 (en) 2010-08-04
WO2009049181A1 (en) 2009-04-16
US8865771B2 (en) 2014-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010118481A (ru) Амиды, применимые в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов
RU2010118467A (ru) Ариламиды, пригодные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
JP2011500599A5 (ru)
JP2020526561A5 (ru)
AU755694B2 (en) 2-phenylbenzimidazoles and 2-phenylindoles, and production and use thereof
HRP20200538T1 (hr) Derivati pirimidina za liječenje virusnih infekcija
RU2396255C2 (ru) Производные тетралина и индана и их применения
HRP20170104T1 (hr) Derivati tipa azaindazola ili diazaindazola za liječenje boli
SI3106463T1 (en) Compounds of substituted pyrazolo (1,5-) pyrimidine as inhibitors of TRK kinase
RU2010136779A (ru) Производные фенола и их применение в качестве ингибиторов ротамаз
RU2011121876A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
RU2009119181A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
AR033383A1 (es) Derivados de acridina, procedimiento para prepararlos, el uso de los mismos para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados
CA2446756A1 (en) Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
JP2007521287A5 (ru)
EP1171424A1 (de) Cycloalkylsubstituierte benzimidazole und ihre verwendung als parp inhibitoren
AR081823A1 (es) DERIVADOS FUSIONADOS COMO INHIBIDORES DE PI3Kd
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
CA2422354A1 (en) Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
AR043673A1 (es) Compuestos heterociclicos inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa inversa i, preparacion de los mismos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento del sida
WO2008042240A3 (en) Enantiomerically pure phosphoindoles as hiv inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130109