RU2018103753A - Ингибиторы гистондеацетилазы - Google Patents

Ингибиторы гистондеацетилазы Download PDF

Info

Publication number
RU2018103753A
RU2018103753A RU2018103753A RU2018103753A RU2018103753A RU 2018103753 A RU2018103753 A RU 2018103753A RU 2018103753 A RU2018103753 A RU 2018103753A RU 2018103753 A RU2018103753 A RU 2018103753A RU 2018103753 A RU2018103753 A RU 2018103753A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
cycloalkyl
alkyl
compound according
alkylene
Prior art date
Application number
RU2018103753A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018103753A3 (ru
RU2720678C2 (ru
Inventor
Шрипад БХАГВАТ
Грегори ЛЮДТКЕ
Александер БРИДЖЕС
Original Assignee
Байомарин Фармасьютикал Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байомарин Фармасьютикал Инк. filed Critical Байомарин Фармасьютикал Инк.
Publication of RU2018103753A publication Critical patent/RU2018103753A/ru
Publication of RU2018103753A3 publication Critical patent/RU2018103753A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2720678C2 publication Critical patent/RU2720678C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/54—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/08—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (108)

1. Соединение, имеющее структуру формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
(I) где кольцо A представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее один кольцевой атом азота, или 7-9-членное бициклическое гетероциклоалкильное кольцо, содержащее один кольцевой атом азота; Z представляет собой O, NR3, S, SO или SO2; R1 представляет собой H, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, C(O)C1-6алкил, C0-3алкилен-C3-10циклоалкил или C0-3алкилен-C2-5циклогетероалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, N и N(C1-4алкила); R2 представляет собой H, F, Cl или CH3; R3 представляет собой H, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, C0-3алкилен-C3-7циклоалкил, C(O)C1-6алкил или C(O)C0-3алкилен-C3-7циклоалкил; и R4 представляет собой H или C1-3алкил.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее один кольцевой атом азота, или 7-9-членное бициклическое гетероциклоалкильное кольцо, содержащее один кольцевой атом азота; Z представляет собой O, NR3, S или SO2; R1 представляет собой C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил или C0-3алкилен-C3-7циклоалкил; R2 представляет собой H, F, Cl или CH3; R3 представляет собой H, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, C0-3алкилен-C3-7циклоалкил, C(O)C1-6алкил или C(O)C0-3алкилен-C3-7циклоалкил; и R4 представляет собой H или C1-3алкил.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой 7-9-членное бициклическое гетероциклоалкильное кольцо, содержащее один кольцевой атом азота.
4. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее один кольцевой атом азота.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что Z представляет собой O или NR3.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, C(O)C1-6алкил, C0-3алкилен-C3-10циклоалкил или C0-3алкилен-C2-5гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, N и N(C1-4алкила).
7. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что R1 представляет собой H, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, C0-3алкилен-C3-10циклоалкил или C0-3алкилен-C2-5гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, N и N(C1-4алкила).
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, C0-3алкилен-C3-10циклоалкил или C0-3алкилен-C2-5гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, N и N(C1-4алкила).
9. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил или C0-3алкилен-C3-10циклоалкил.
10. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой H.
11. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-6алкил.
12. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил, изопропил, втор-бутил или CH2C(CH3)3.
13. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой изопропил, втор-бутил или CH2C(CH3)3.
14. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-6гидроксиалкил.
15. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой
Figure 00000002
.
16. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C3-10циклоалкил или C1-3алкилен-C3-10циклоалкил.
17. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C3-10циклоалкил или CH2алкилен-C3-10циклоалкил.
18. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C3-6циклоалкил или C1-3алкилен-C3-6циклоалкил.
19. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C3-6циклоалкил или CH2C3-6циклоалкил.
20. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C3-6циклоалкил.
21. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой CH2C3-6циклоалкил.
22. Соединение по любому из пп. 16-21, отличающееся тем, что циклоалкильная группа представляет собой циклопропил, циклобутил или циклогексил.
23. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что циклоалкильная группа представляет собой циклопропил.
24. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C0-3алкилен-C10циклоалкил.
25. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что R1 представляет собой C10циклоалкил или C1-3алкилен-C10циклоалкил.
26. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что R1 представляет собой C10циклоалкил или CH2-C10циклоалкил.
27. Соединение по п. 26, отличающееся тем, что R1 представляет собой адамантанил или CH2-адамантанил.
28. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что R1 представляет собой CH2-адамантанил.
29. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклогексил, адамантанил, CH2циклопропил, (1-метилциклопропил)метил, CH2циклобутил, CH2циклогексил или CH2-адамантанил.
30. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой циклопропил, циклобутил или циклогексил.
31. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой циклопропил.
32. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой CH2циклопропил, (1-метилциклопропил)метил, CH2циклобутил, CH2циклогексил или CH2-адамантанил.
33. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой циклопропил, CH2циклопропил, (1-метилциклопропил)метил, CH2циклогексил или CH2-адамантанил.
34. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C0-3алкилен-C2-5гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, N и N(C1-4алкила).
35. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C2-5гетероциклоалкил или C1-3алкилен-C2-5гетероциклоалкил, и каждый гетероциклоалкил содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, N и N(C1-4алкила).
36. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C2-5гетероциклоалкил или CH2-C2-5гетероциклоалкил, и каждый гетероциклоалкил содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, N и N(C1-4алкила).
37. Соединение по любому из пп. 34-36, отличающееся тем, что C2-5гетероциклоалкил представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил или морфолинил.
38. Соединение по п. 37, отличающееся тем, что C2-5гетероциклоалкил представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил или пиперазинил.
39. Соединение по п. 37, отличающееся тем, что C2-5гетероциклоалкил представляет собой оксетанил, тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил.
40. Соединение по п. 37, отличающееся тем, что C2-5гетероциклоалкил представляет собой оксетанил.
41. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (II), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
(II),
где кольцо А выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
и
Figure 00000009
; Z представляет собой O, NR3, S, SO или SO2; R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000002
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
, ,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
и
Figure 00000018
; R2 представляет собой H, F, Cl или CH3; R3 представляет собой H, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, C0-3алкилен-C3-7циклоалкил, C(O)C1-6алкил или C(O)C0-3алкилен-C3-7циклоалкил; и R4 представляет собой H или C1-3алкил.
42. Соединение по п. 41, отличающееся тем, что Z представляет собой O, NR3, S или SO2; и R1 выбран из группы, состоящей из H, CH3, C(O)CH3,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000002
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
, и
Figure 00000016
.
43. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IIa), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000019
(IIa), где кольцо A выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
и
Figure 00000009
; Z представляет собой O, NR3, S, SO или SO2; R1 выбран из группы, состоящей из H, CH3, C(O)CH3,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000002
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
, ,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
и
Figure 00000018
; и R3 представляет собой H, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, C0-3алкилен-C3-7циклоалкил, C(O)C1-6алкил или C(O)C0-3алкилен-C3-7циклоалкил.
44. Соединение по любому из пп. 1-43, отличающееся тем, что Z представляет собой S, SO или SO2.
45. Соединение по п. 44, отличающееся тем, что Z представляет собой S.
46. Соединение по п. 44, отличающееся тем, что Z представляет собой SO.
47. Соединение по п. 44, отличающееся тем, что Z представляет собой SO2.
48. Соединение по любому из пп. 1-43, отличающееся тем, что Z представляет собой O или NR3.
49. Соединение по п. 48, отличающееся тем, что Z представляет собой O.
50. Соединение по п. 48, отличающееся тем, что Z представляет собой NR3.
51. Соединение по п. 48 или 50, отличающееся тем, что R3 представляет собой H, C1-6алкил или C0-3алкилен-C3-7циклоалкил.
52. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой H, C1-6алкил или C3-7циклоалкил.
53. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой H, C1-6алкил или C1-3алкилен-C3-7циклоалкил.
54. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой H, C1-6алкил или C3-6циклоалкил.
55. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой H, C1-6алкил или C1-3алкилен-C3-6циклоалкил.
56. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой H.
57. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой C1-6алкил.
58. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил, этил или пропил.
59. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил или этил.
60. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил.
61. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой C3-7циклоалкил или C1-3алкилен-C3-7циклоалкил.
62. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой C3-6циклоалкил или CH2C3-6циклоалкил.
63. Соединение по п. 61 или 62, отличающееся тем, что циклоалкильная группа представляет собой циклопропил, циклобутил или циклогексил.
64. Соединение по п. 63, отличающееся тем, что циклоалкильная группа представляет собой циклопропил.
65. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой H, метил, этил или CH2циклопропил.
66. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R3 представляет собой H, метил или CH2циклопропил.
67. Соединение по п. 48 или 50, отличающееся тем, что R3 представляет собой C(O)C1-6алкил.
68. Соединение по п. 67, отличающееся тем, что R3 представляет собой C(O)метил, C(O)этил или C(O)пропил.
69. Соединение по п. 48 или 50, отличающееся тем, что R3 представляет собой C(O)C0-3алкилен-C3-7циклоалкил.
70. Соединение по п. 69, отличающееся тем, что R3 представляет собой C(O)CH2-C3-7циклоалкил или C(O)C3-7циклоалкил.
71. Соединение по п. 69 или 70, отличающееся тем, что C3-7циклоалкил представляет собой циклопропил.
72. Соединение по любому из пп. 1-71, отличающееся тем, что кольцо A выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
и
Figure 00000008
.
73. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
74. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой
Figure 00000003
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
.
75. Соединение по любому из пп. 1-71, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой
Figure 00000007
,
Figure 00000008
или
Figure 00000009
.
76. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой
Figure 00000007
или
Figure 00000008
.
77. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой
Figure 00000003
.
78. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой
Figure 00000004
.
79. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой
Figure 00000005
.
80. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой
Figure 00000006
.
81. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой
Figure 00000007
.
82. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой
Figure 00000008
.
83. Соединение по п. 75, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой
Figure 00000009
.
84. Соединение по любому из пп. 1-83, отличающееся тем, что R2 представляет собой H.
85. Соединение по любому из пп. 1-83, отличающееся тем, что R2 представляет собой F.
86. Соединение по любому из пп. 1-83, отличающееся тем, что R2 представляет собой Cl.
87. Соединение по любому из пп. 1-83, отличающееся тем, что R2 представляет собой CH3.
88. Соединение по любому из пп. 1-87, отличающееся тем, что R4 представляет собой H.
89. Соединение по любому из пп. 1-87, отличающееся тем, что R4 представляет собой C1-3алкил.
90. Соединение по п. 89, отличающееся тем, что R4 представляет собой метил.
91. Соединение по любому из пп. 1-90, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000002
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
, и
Figure 00000016
.
92. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что кольцо A выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
и
Figure 00000008
; Z представляет собой O или NR3; и R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000002
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
, и
Figure 00000016
.
93. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (III), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000020
(III), где Z представляет собой O, NR3, S, SO или SO2; R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000002
,
Figure 00000013
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
и
Figure 00000018
; R2 представляет собой H, F, Cl или CH3; R3 представляет собой H, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, C0-3алкилен-C3-7циклоалкил, C(O)C1-6алкил или C(O)C0-3алкилен-C3-7циклоалкил; и R4 представляет собой H или C1-3алкил.
94. Соединение по п. 93, отличающееся тем, что Z представляет собой O, NR3, S или SO2; и R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000002
,
Figure 00000013
и
Figure 00000016
.
95. Соединение, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
и
Figure 00000068
, или его фармацевтически приемлемая соль.
96. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
97. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
98. Способ селективного ингибирования HDAC3 (in vitro или in vivo), включающий приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой солью, или композиции по п. 97.
99. Способ селективного ингибирования HDAC1 или HDAC2 (in vitro или in vivo), включающий приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой солью, или композиции по п. 97.
100. Способ селективного ингибирования HDAC1, HDAC2 и HDAC3 (in vitro или in vivo), включающий приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой солью, или композиции по п. 97.
101. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного HDAC1 или HDAC2, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 97.
102. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного HDAC3, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 97.
103. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного HDAC1, HDAC2 и HDAC3, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 97.
104. Способ лечения неврологического расстройства, такого как атаксия Фридриха, миотоническая дистрофия, спинальная мышечная атрофия, синдром ломкой X-хромосомы, болезнь Хантингтона, спинально-церебеллярная атаксия, болезнь Кеннеди, амиотрофический латеральный селкроз, болезнь Ниманна-Пика, болезнь Питта-Хопкинса, спинальная и бульбарная мышечная атрофия и болезнь Альцгеймера; рака; воспалительного заболевания; патологического ухудшения памяти, лобно-височной деменции или наркотической зависимости у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 97.
105. Способ лечения атаксии Фридриха у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 97.
106. Способ лечения инфекции у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 97.
107. Способ по любому из пп. 98-106, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой соединение по п. 95 или 96 или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2018103753A 2015-07-02 2016-07-01 Ингибиторы гистондеацетилазы RU2720678C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562188139P 2015-07-02 2015-07-02
US62/188,139 2015-07-02
PCT/US2016/040705 WO2017004522A1 (en) 2015-07-02 2016-07-01 Histone deacetylase inhibtors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018103753A true RU2018103753A (ru) 2019-08-02
RU2018103753A3 RU2018103753A3 (ru) 2019-11-01
RU2720678C2 RU2720678C2 (ru) 2020-05-12

Family

ID=56413909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018103753A RU2720678C2 (ru) 2015-07-02 2016-07-01 Ингибиторы гистондеацетилазы

Country Status (15)

Country Link
US (3) US10851058B2 (ru)
EP (1) EP3317253A1 (ru)
JP (1) JP2018525342A (ru)
KR (1) KR20180022840A (ru)
CN (1) CN107922342A (ru)
AU (1) AU2016288606A1 (ru)
BR (1) BR112017028139A2 (ru)
CA (1) CA2990660A1 (ru)
HK (1) HK1250367A1 (ru)
IL (1) IL256438B (ru)
MX (1) MX2017017127A (ru)
RU (1) RU2720678C2 (ru)
SG (1) SG10201913192VA (ru)
WO (1) WO2017004522A1 (ru)
ZA (1) ZA201800058B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3653620B9 (en) * 2017-07-10 2022-03-23 Medibiofarma, S.L. New heteroaryl amide derivatives as selective inhibitors of histone deacetylases 1 and 2 (hdac1-2)
CN108795867A (zh) * 2018-06-05 2018-11-13 华东理工大学 用于构建结肠癌细胞腹膜转移体外三维模型的方法
JPWO2021117759A1 (ru) 2019-12-10 2021-06-17
GB202001023D0 (en) * 2020-01-24 2020-03-11 Univ Leicester HDAC Degrader
CN112239422B (zh) * 2020-10-16 2022-07-22 河北化工医药职业技术学院 一种布格替尼中间体、其盐、其制备方法以及布格替尼的制备方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002327627B2 (en) 2001-09-14 2006-09-14 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
TWI319387B (en) 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
EP1735319B1 (en) 2004-03-26 2017-05-03 MethylGene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
AR057579A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-05 Merck & Co Inc Compuestos espirociclicos como inhibidores de histona de acetilasa (hdac)
ES2452820T3 (es) * 2006-04-07 2014-04-02 Methylgene, Inc. Derivados de benzamida como inhibidores de histona desacetilasa
US8030344B2 (en) 2007-03-13 2011-10-04 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US20090005374A1 (en) 2007-06-26 2009-01-01 Melvin Jr Lawrence S Imidazopyridinyl thiazolyl histone deacetylase inhibitors
JP5469604B2 (ja) 2007-09-19 2014-04-16 ４エスツェー アクチェンゲゼルシャフト 新規テトラヒドロ融合ピリジン
RU2453536C2 (ru) 2007-10-22 2012-06-20 Оркид Рисерч Лабораториз Лимитед Ингибиторы гистондезацетилазы
CN102477001B (zh) 2010-11-29 2015-07-15 江苏先声药物研究有限公司 一种苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂
US8404738B2 (en) * 2011-01-21 2013-03-26 Hoffmann-La Roche Inc. 4-amino-N-hydroxy-benzamides for the treatment of cancer
US8957066B2 (en) * 2011-02-28 2015-02-17 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
GB201111630D0 (en) * 2011-07-07 2011-08-24 Cancer Rec Tech Ltd Novel compounds and their use

Also Published As

Publication number Publication date
US10308608B2 (en) 2019-06-04
US10851058B2 (en) 2020-12-01
IL256438B (en) 2020-06-30
US20180370915A1 (en) 2018-12-27
EP3317253A1 (en) 2018-05-09
ZA201800058B (en) 2018-12-19
RU2018103753A3 (ru) 2019-11-01
HK1250367A1 (zh) 2018-12-14
US20210009519A1 (en) 2021-01-14
WO2017004522A1 (en) 2017-01-05
BR112017028139A2 (pt) 2018-08-28
IL256438A (en) 2018-02-28
MX2017017127A (es) 2018-03-09
JP2018525342A (ja) 2018-09-06
RU2720678C2 (ru) 2020-05-12
SG10201913192VA (en) 2020-03-30
AU2016288606A1 (en) 2018-01-18
CN107922342A (zh) 2018-04-17
KR20180022840A (ko) 2018-03-06
US20190382342A1 (en) 2019-12-19
CA2990660A1 (en) 2017-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018103753A (ru) Ингибиторы гистондеацетилазы
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2019122815A (ru) Ингибиторы гистонацетилазы
RU2442778C2 (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
RU2498988C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
MX2022008066A (es) Compuestos triciclicos sustituidos.
MX2021005106A (es) Esteroides neuroactivos, composiciones, y usos de los mismos.
EA201101695A1 (ru) Усовершенствованный способ синтеза пирфенидона
RU2016110755A (ru) Соединение, ингибирующее активности киназ ВТК и/или JAK3
RU2006135541A (ru) Производные аминокислот
NZ739429A (en) Liquid pharmaceutical compositions comprising sglt-2 inhibitors
JP2008511670A5 (ru)
CA2495967A1 (fr) Nouveau procede de synthese et nouvelle forme cristalline de l&#39;agomelatine ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
MXPA04004301A (es) Bencimidazoles sustituidos utiles como inhibidores de la proteina cinasa.
SE0403006D0 (sv) New compounds
MX2021007504A (es) Esteroides neuroactivos alfa.-hidroxi-17.beta.-amida y composiciones de los mismos.
BR112022007488A2 (pt) Forma cristalina de base livre de um receptor c5a de componente do complemento
RU2015149527A (ru) Производные доластатина 10 и ауристатинов
EA200600694A1 (ru) Дисульфидные, сульфидные, сульфоксидные и сульфоновые производные циклических сахаров и их применение
BR112022007489A2 (pt) Forma amorfa de um receptor c5a de componente do complemento
RU2015143841A (ru) Ингибиторы hdac
GB202016450D0 (en) Pharmaceutical compositions with low amounts of nitrosamine impurities and methods for producing the same
MX2022007171A (es) Compuestos cíclicos y métodos de uso de estos.
JP2018525342A5 (ru)
MX2024001692A (es) Compuestos n-acilhidrazonicos inhibidores de nav 1.7 y/o nav 1.8, sus procesos de obtencion, composiciones, usos, metodos de tratamiento de estos y kits.