RU2019122815A - Ингибиторы гистонацетилазы - Google Patents

Ингибиторы гистонацетилазы Download PDF

Info

Publication number
RU2019122815A
RU2019122815A RU2019122815A RU2019122815A RU2019122815A RU 2019122815 A RU2019122815 A RU 2019122815A RU 2019122815 A RU2019122815 A RU 2019122815A RU 2019122815 A RU2019122815 A RU 2019122815A RU 2019122815 A RU2019122815 A RU 2019122815A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
disease
compound according
subject
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2019122815A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019122815A3 (ru
Inventor
Грегори ЛЮДТКЕ
Шрипад БХАГВАТ
Original Assignee
Байомарин Фармасьютикал Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байомарин Фармасьютикал Инк. filed Critical Байомарин Фармасьютикал Инк.
Publication of RU2019122815A publication Critical patent/RU2019122815A/ru
Publication of RU2019122815A3 publication Critical patent/RU2019122815A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/12—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/04—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with only hydrogen atoms, halogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (75)

1. Соединение, имеющее структуру формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
(I),
где
кольцо А представляет собой 4–7–членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо или 7–12–членное гетероциклоалкильное спиро–кольцо, где кольцо А содержит один циклообразующий атом азота и необязательно содержит один дополнительный циклообразующий атом, независимо выбранный из О, N и S;
R1 представляет собой Н, С1–6–алкил, С2–6–алкенил, С1–6–гидроксиалкил, С(O)С1–6–алкил, С0–3–алкилен–С3–10–циклоалкил или С0–3–алкилен–C2–5–гетероциклоалкил, имеющий 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, N и N(C1–4–алкила);
R2 представляет собой Н, F, Cl или СН3;
R3 представляет собой С1–3–алкил;
R4 представляет собой Н, F или Сl; и
n представляет собой 0, 1 или 2,
при условии, что
(a) кольцо A не является морфолиновым или тиоморфолиновым; и
(б) если кольцо А представляет собой пиперазинил, R1 представляет собой С2–6–алкенил, С1–6–гидроксиалкил, С(O)С1–6–алкил, С0–3–алкилен–С3–10–циклоалкил или C0–3–алкилен–C2–5–циклогетероалкил, имеющий 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S, N и N(C1–4–алкила).
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н, С1–6–алкил, С3–6–гидроксиалкил, С3–6–алкенил или С1–2–алкилен–С3–10–циклоалкил; R2 представляет собой Н; R3, если присутствует, представляет собой СН3; и R4 представляет собой H.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой 7–12–членное гетероциклоалкильное спиро–кольцо, содержащее один или два циклообразующих атома азота или один циклообразующий атом азота и один циклообразующий атом кислорода.
4. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что кольцо A представляет собой 4–7–членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, содержащее один или два циклообразующий атома азота.
5. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что кольцо А содержит пиперидинил, пиперазинил, азетидинил, азепанил, пирролидинил или диазепанил.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что кольцо А содержит пиперидинил или пиперазинил.
7. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что кольцо А выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
и
Figure 00000012
.
8. Соединение по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н, С1–5–алкил, С3–5–алкенил, С3–6–гидроксиалкил или С1–2–алкилен–С3–10–циклоалкил.
9. Соединение по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что R1 представляет собой H, CH3, CH=C(CH3)2, CH2C(CH3)2OH, CH2C(CH3)3, CH2циклопропил или CH2адамантил.
10. Соединение по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н.
11. Соединение по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1–6–алкил.
12. Соединение по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил, изопропил, втор–бутил или СН2С(СН3)3.
13. Соединение по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1–6–гидроксиалкил.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R1 представляет собой
Figure 00000013
.
15. Соединение по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C3–10–циклоалкил или C1–3–алкилен–C3–10–циклоалкил.
16. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что циклоалкильная группа представляет собой циклопропил.
17. Соединение по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C0–3–алкилен–C10–циклоалкил.
18. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что
Figure 00000014
выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000006
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
и
Figure 00000023
;
R1 выбирают из группы, состоящей из Н, СН3,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000013
,
Figure 00000026
и
Figure 00000027
;
R2 представляет собой Н, F, Cl или СН3;
R3 представляет собой СН3;
R4 представляет собой Н или F; и
n представляет собой 0, 1 или 2.
19. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что
Figure 00000014
представляет собой
Figure 00000015
или
Figure 00000018
;
R1 выбирают из группы, состоящей из Н, СН3,
Figure 00000028
,
Figure 00000025
,
Figure 00000013
,
Figure 00000029
и
Figure 00000030
;
R2 представляет собой Н, F, Cl или СН3;
R3 представляет собой СН3;
R4 представляет собой Н или F; и
n представляет собой 0, 1 или 2.
20. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что
Figure 00000014
представляет собой
Figure 00000031
,
R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000028
,
Figure 00000013
,
Figure 00000029
и
Figure 00000030
;
R2 представляет собой Н, F, Cl или СН3;
R3 представляет собой СН3;
R4 представляет собой Н или F; иn представляет собой 0, 1 или 2.
21. Соединение по любому из пп. 1–20, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н.
22. Соединение по любому из пп. 1–20, отличающееся тем, что R2 представляет собой F.
23. Соединение по любому из пп. 1–20, отличающееся тем, что R2 представляет собой СН3.
24. Соединение по любому из пп. 1–23, отличающееся тем, что R3 представляет собой СН3.
25. Соединение по любому из пп. 1–23, отличающееся тем, что n представляет собой 0.
26. Соединение по любому из пп. 1–24, отличающееся тем, что n представляет собой 1.
27. Соединение по любому из пп. 1–24, отличающееся тем, что n представляет собой 2.
28. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что каждый R3 замещен у одного и того же атома в кольце А.
29. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что каждый R3 замещен у разных атомов в кольце А.
30. Соединение по любому из пп. 1–29, отличающееся тем, что R4 представляет собой H или F.
31. Соединение по любому из пп. 1–29, отличающееся тем, что R4 представляет собой Н.
32. Соединение, имеющее структуру, указанную в Таблице 1 или Ттаблице 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
33. Соединение по любому из пп. 1–32 в виде соли.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1–33 и фармацевтически приемлемый носитель.
35. Способ избирательного ингибирования HDAC3 (in vitro или in vivo), включающий контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемой солью, или композицией по п. 34.
36. Способ избирательного ингибирования HDAC1 или HDAC2 (in vitro или in vivo), включающий контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемой солью, или композицией по п. 34.
37. Способ избирательного ингибирования HDAC1, HDAC2 и HDAC3 (in vitro или in vivo), включающий контактирование клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемой солью, или композицией по п. 34.
38. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного HDAC1 или HDAC2, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 34.
39. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного HDAC3, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 34.
40. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного HDAC1, HDAC2 и HDAC3, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 34.
41. Способ лечения неврологического расстройства, а именно атаксии Фридрейха, миотонической дистрофии, спинальной мышечной атрофии, синдрома ломкой X–хромосомы, болезни Хантингтона, спиноцеребеллярной атаксии, болезни Кеннеди, бокового амиотрофического склероза, болезни Ниманна–Пика, болезни Питс–Хопкинса, спинальной и бульбарной мышечной атрофии и болезни Альцгеймера; воспалительного заболевания; нарушения памяти, лобно–височной деменции или наркомании у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 34.
42. Способ лечения атаксии Фридрейха, миотонической дистрофии, спинальной мышечной атрофии, синдрома ломкой Х–хромосомы, болезни Хантингтона, спиноцеребеллярной атаксии, болезни Кеннеди, бокового амиотрофического склероза, болезни Ниманна–Пика, болезни Питта–Хопкинса, спинальной и бульбарной мышечной атрофии или болезни Альцгеймера у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 34.
43. Способ лечения атаксии Фридрейха у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 34.
44. Способ лечения инфекции у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п. 34.
45. Соединение по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемая соль, или композиция по п. 34 для применения в качестве лекарственного препарата.
46. Соединение по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемая соль, или композиция по п. 34 для применения при лечении неврологического расстройства, а именно атаксии Фридрейха, миотонической дистрофии, спинальной мышечной атрофии, синдрома ломкой X–хромосомы, болезни Хантингтона спиноцеребеллярной атаксии, болезни Кеннеди, бокового амиотрофического склероза, болезни Нимана–Пика, болезни Пита–Хопкинса, спинальной и бульбарной мышечной атрофии и болезни Альцгеймера; воспалительного заболевания; ухудшения памяти, лобно–височной деменции или наркомании у субъекта, нуждающегося в этом.
47. Соединение по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемая соль, или композиция по п. 34 для применения при лечении атаксии Фридрейха, миотонической дистрофии, спинальной мышечной атрофии, синдрома ломкой Х–хромосомы, болезни Хантингтона, спиноцеребеллярной атаксии, болезни Кеннеди, бокового амиотрофического склероза, болезни Ниманна–Пика, болезни Питта–Хопкинса, спинальной и бульбарной мышечной атрофии или болезни Альцгеймера у субъекта, нуждающегося в этом.
48. Соединение по любому из пп. 1–33 или его фармацевтически приемлемая соль, или композиция по п. 34 для применения при лечении атаксии Фридрейха у субъекта, нуждающегося в этом.
RU2019122815A 2016-12-22 2017-12-22 Ингибиторы гистонацетилазы RU2019122815A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662437767P 2016-12-22 2016-12-22
US62/437,767 2016-12-22
PCT/US2017/068118 WO2018119362A2 (en) 2016-12-22 2017-12-22 Histone deacetylase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019122815A true RU2019122815A (ru) 2021-01-25
RU2019122815A3 RU2019122815A3 (ru) 2021-04-26

Family

ID=60991634

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019122815A RU2019122815A (ru) 2016-12-22 2017-12-22 Ингибиторы гистонацетилазы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20200087314A1 (ru)
EP (1) EP3558947A2 (ru)
JP (1) JP2020504726A (ru)
KR (1) KR20190095949A (ru)
CN (1) CN110573497A (ru)
AU (1) AU2017382331A1 (ru)
BR (1) BR112019013001A2 (ru)
CA (1) CA3048005A1 (ru)
IL (1) IL267465A (ru)
MX (1) MX2019007346A (ru)
RU (1) RU2019122815A (ru)
TW (1) TW201829381A (ru)
WO (1) WO2018119362A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109640970B (zh) 2016-06-23 2023-05-23 马里兰大学巴尔的摩分校 选择性p38α特异性MAPK抑制剂
AU2019392904B9 (en) 2018-12-07 2022-12-22 University Of Maryland, Baltimore Non-ATP/catalytic site p38 mitogen activated protein kinase inhibitors
CN116406355A (zh) 2020-05-18 2023-07-07 Gen1E生命科学公司 P38α促分裂原活化蛋白激酶抑制剂
JP2024516512A (ja) 2021-03-23 2024-04-16 ジーニー ライフサイエンシズ インコーポレイテッド 置換ナフチルｐ３８アルファマイトジェン活性化プロテインキナーゼ阻害剤
WO2023034440A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Case Western Reserve University Treatment of neurodegenerative diseases with hdac inhibitors
CN116120261B (zh) * 2022-11-30 2024-01-23 浙大宁波理工学院 一种3-[（4-磺胺哌嗪-1-基）甲基]苯甲酸类化合物的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA04002397A (es) * 2001-09-14 2004-12-02 Methylgene Inc Inhibidores de histona deacetilasa.
EA200800321A1 (ru) * 2005-07-14 2008-06-30 Такеда Сан Диего, Инк. Ингибиторы гистондеацетилазы
AR057579A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-05 Merck & Co Inc Compuestos espirociclicos como inhibidores de histona de acetilasa (hdac)
JP5554988B2 (ja) * 2006-04-07 2014-07-23 メチルジーン インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼの阻害剤
EP2170076B1 (en) * 2007-06-27 2016-05-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors
US8957066B2 (en) * 2011-02-28 2015-02-17 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
IL267465A (en) 2019-08-29
WO2018119362A2 (en) 2018-06-28
CA3048005A1 (en) 2018-06-28
WO2018119362A3 (en) 2018-08-16
EP3558947A2 (en) 2019-10-30
MX2019007346A (es) 2019-09-19
AU2017382331A1 (en) 2019-08-08
TW201829381A (zh) 2018-08-16
BR112019013001A2 (pt) 2019-12-10
US20200087314A1 (en) 2020-03-19
RU2019122815A3 (ru) 2021-04-26
JP2020504726A (ja) 2020-02-13
KR20190095949A (ko) 2019-08-16
WO2018119362A8 (en) 2019-08-15
AU2017382331A8 (en) 2019-08-29
CN110573497A (zh) 2019-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019122815A (ru) Ингибиторы гистонацетилазы
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2397976C2 (ru) Производные бензамидов и гетероаренов
CN1068328C (zh) 螺环和双环二嗪基和咔嗪基噁唑烷酮类
JP2020169171A5 (ru)
RU2322444C2 (ru) Соединения оксазолидинона, обладающие антибактериальной активностью, способ получения (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе
RU2011101774A (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
JP2017504651A5 (ru)
RU2018103753A (ru) Ингибиторы гистондеацетилазы
RU2006135541A (ru) Производные аминокислот
RU2011103234A (ru) Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы
RU2005106846A (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
ATE154013T1 (de) Cyclische harnstoffderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
MXPA05007496A (es) Tienopirimidindionas y su uso en la modulacion de enfermedades autoinmunes.
RU2219179C2 (ru) Азациклические соединения, фармацевтические композиции
MX2021007504A (es) Esteroides neuroactivos alfa.-hidroxi-17.beta.-amida y composiciones de los mismos.
RU2020108580A (ru) Лекарственное соединение и способы его очистки
ES8207147A1 (es) Un procedimiento para la preparacion de imidazolilfenilamidinas.
RU2003130070A (ru) Производные бигуанида
HUP9902199A1 (hu) Új nitronszármazékok, ezek előállítási eljárása és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU2015155032A (ru) Тилозиновые производные и способ их получения
HRP20170564T1 (hr) Derivati aminociklobutana, metoda njihove priprave i njihova upotreba za lijekove
RU2020132293A (ru) Амидные пролекарства низкомолекулярных модуляторов ядерных рецепторов
RU2005138049A (ru) Новые биоизостеры актинонина
RU2004111789A (ru) Ретиноидные агонисты

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210823