JP2011098965A5 - - Google Patents

Description

本発明は、ネラチニブを含む有効量のそのような球状体ベースの薬学的に許容できる製
剤を対象に投与することを含む、嘔吐および下痢などの副作用を最小限に抑えるか解消し
ながら癌を治療するための方法も提供する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
（ｉ）（ａ）（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）
フェニルアミノ）−３−シアノ−７−エトキシキノリン−６−イル）−４−（ジメチルア
ミノ）ブタ−２−エンアミドまたは薬学的に許容できるその塩３０〜７０重量パーセント
、（ｂ）１つまたは複数の賦形剤２０〜３０重量パーセント、（ｃ）１つまたは複数の湿
潤剤５〜１５重量パーセントを含む球状体粒子（前記球状体粒子は、全組成物の７０〜８
３重量パーセントを占める）、（ｉｉ）１つまたは複数の薬学的に許容できるセルロース
ベースのポリマー１〜４重量パーセントをさらに含む前記球状体粒子に塗布されるサブコ
ーティングおよび（ｉｉｉ）前記サブコーティングに塗布される腸溶コーティングとして
の１つまたは複数の薬学的に許容できるポリマー１６〜３０重量パーセント（前記コーテ
ィング成分（ｉｉ）および（ｉｉｉ）は、全組成物の１７〜３０重量パーセントを占める
）の薬学的に許容できる組成物。
（項目２）
（ｉ）（ａ）（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）
フェニルアミノ）−３−シアノ−７−エトキシキノリン−６−イル）−４−（ジメチルア
ミノ）ブタ−２−エンアミドマレイン酸塩３０〜７０重量パーセント、（ｂ）微結晶性セ
ルロース２０〜３０重量パーセント、（ｃ）ポリソルベート５〜１５重量パーセントを含
む球状体粒子（前記球状体粒子は、全組成物の７０〜８４重量パーセントを占める）、（
ｉｉ）ヒドロキシプロピルセルロース１〜４重量パーセントをさらに含む前記球状体粒子
に塗布されるサブコーティングおよび（ｉｉｉ）前記サブコーティングに塗布される腸溶
コーティングとしてのメタクリル酸ポリマー１６〜３０重量パーセント（前記コーティン
グ成分（ｉｉ）および（ｉｉｉ）は、全組成物の１６〜３０重量パーセントを占める）の
薬学的に許容できる組成物。
（項目３）
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルアミ
ノ）−３−シアノ−７−エトキシキノリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−
２−エンアミドマレイン酸塩の重量パーセントが、５５〜６５である、項目２に記載の
組成物。
（項目４）
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルアミ
ノ）−３−シアノ−７−エトキシキノリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−
２−エンアミドマレイン酸塩の重量パーセントが、６３．６である、項目２に記載の組
成物。
（項目５）
ポリソルベートの重量パーセントが、７〜１０である、項目２に記載の組成物。
（項目６）
ポリソルベートの重量パーセントが、約９である、項目２に記載の組成物。
（項目７）
微結晶性セルロースの重量パーセントが、約２７である、項目２に記載の組成物。
（項目８）
４０ｍｇの経口用量の形態である、項目２に記載の組成物。
（項目９）
８０ｍｇの経口用量の形態である、項目２に記載の組成物。
（項目１０）
２４０ｍｇの経口用量の形態である、項目２に記載の組成物。
（項目１１）
有効量の項目２に記載の組成物を投与することを含む、癌を治療するための方法。
（項目１２）
（ｉ）（ａ）ネラチニブ、ボスチニブ、エルロチニブ、スーテント、タイケルブ、４−
アミノ−３−シアノキノリン化合物からなる群から選択される活性成分および薬学的に許
容できるその塩３０〜７０重量パーセント、（ｂ）１つまたは複数の賦形剤２０〜３０重
量パーセント、（ｃ）１つまたは複数の湿潤剤５〜１５重量パーセントを含む球状体粒子
（前記球状体粒子は、全組成物の７０〜８３重量パーセントを占める）、（ｉｉ）１つま
たは複数の薬学的に許容できるセルロースベースのポリマー１〜４重量パーセントをさら
に含む前記球状体粒子に塗布されるサブコーティングおよび（ｉｉｉ）前記サブコーティ
ングに塗布される腸溶コーティングとしての１つまたは複数の薬学的に許容できるポリマ
ー１６〜３０重量パーセント（前記コーティング成分（ｉｉ）および（ｉｉｉ）は、全組
成物の１７〜３０重量パーセントを占める）の薬学的に許容できる組成物。

Claims (12)

1. （ｉ）（ａ）（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）
   フェニルアミノ）−３−シアノ−７−エトキシキノリン−６−イル）−４−（ジメチルア
   ミノ）ブタ−２−エンアミドまたは薬学的に許容できるその塩３０〜７０重量パーセント
   、（ｂ）１つまたは複数の賦形剤２０〜３０重量パーセント、（ｃ）１つまたは複数の湿
   潤剤５〜１５重量パーセントを含む球状体粒子（前記球状体粒子は、全組成物の７０〜８
   ３重量パーセントを占める）、（ｉｉ）１つまたは複数の薬学的に許容できるセルロース
   ベースのポリマー１〜４重量パーセントをさらに含む前記球状体粒子に塗布されるサブコ
   ーティングおよび（ｉｉｉ）前記サブコーティングに塗布される腸溶コーティングとして
   の１つまたは複数の薬学的に許容できるポリマー１６〜３０重量パーセント（前記コーテ
   ィング成分（ｉｉ）および（ｉｉｉ）は、全組成物の１７〜３０重量パーセントを占める
   ）の薬学的に許容できる組成物。
2. （ｉ）（ａ）（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）
   フェニルアミノ）−３−シアノ−７−エトキシキノリン−６−イル）−４−（ジメチルア
   ミノ）ブタ−２−エンアミドマレイン酸塩３０〜７０重量パーセント、（ｂ）微結晶性セ
   ルロース２０〜３０重量パーセント、（ｃ）ポリソルベート５〜１５重量パーセントを含
   む球状体粒子（前記球状体粒子は、全組成物の７０〜８４重量パーセントを占める）、（
   ｉｉ）ヒドロキシプロピルセルロース１〜４重量パーセントをさらに含む前記球状体粒子
   に塗布されるサブコーティングおよび（ｉｉｉ）前記サブコーティングに塗布される腸溶
   コーティングとしてのメタクリル酸ポリマー１６〜３０重量パーセント（前記コーティン
   グ成分（ｉｉ）および（ｉｉｉ）は、全組成物の１６〜３０重量パーセントを占める）の
   薬学的に許容できる組成物。
3. （Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルアミ
   ノ）−３−シアノ−７−エトキシキノリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−
   ２−エンアミドマレイン酸塩の重量パーセントが、５５〜６５である、請求項２に記載の
   組成物。
4. （Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルアミ
   ノ）−３−シアノ−７−エトキシキノリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−
   ２−エンアミドマレイン酸塩の重量パーセントが、６３．６である、請求項２に記載の組
   成物。
5. ポリソルベートの重量パーセントが、７〜１０である、請求項２に記載の組成物。
6. ポリソルベートの重量パーセントが、約９である、請求項２に記載の組成物。
7. 微結晶性セルロースの重量パーセントが、約２７である、請求項２に記載の組成物。
8. ４０ｍｇの経口用量の形態である、請求項２に記載の組成物。
9. ８０ｍｇの経口用量の形態である、請求項２に記載の組成物。
10. ２４０ｍｇの経口用量の形態である、請求項２に記載の組成物。
11. 癌を治療するための、請求項２に記載の組成物。
12. （ｉ）（ａ）ネラチニブ、ボスチニブ、エルロチニブ、スーテント、タイケルブ、４−
    アミノ−３−シアノキノリン化合物からなる群から選択される活性成分および薬学的に許
    容できるその塩３０〜７０重量パーセント、（ｂ）１つまたは複数の賦形剤２０〜３０重
    量パーセント、（ｃ）１つまたは複数の湿潤剤５〜１５重量パーセントを含む球状体粒子
    （前記球状体粒子は、全組成物の７０〜８３重量パーセントを占める）、（ｉｉ）１つま
    たは複数の薬学的に許容できるセルロースベースのポリマー１〜４重量パーセントをさら
    に含む前記球状体粒子に塗布されるサブコーティングおよび（ｉｉｉ）前記サブコーティ
    ングに塗布される腸溶コーティングとしての１つまたは複数の薬学的に許容できるポリマ
    ー１６〜３０重量パーセント（前記コーティング成分（ｉｉ）および（ｉｉｉ）は、全組
    成物の１７〜３０重量パーセントを占める）の薬学的に許容できる組成物。