JP2012523437A5 - - Google Patents
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Description
本発明はさらに、薬学的に許容可能な担体、５−ＨＴ４受容体アゴニスト化合物、およびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を含む薬学的組成物を提供し、ここで上記化合物は１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
患者においてアルツハイマー病または認知障害を治療する方法であって、該方法は該患者に５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物を投与する工程を含み、ここで該化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、方法。
（項目２）
前記方法は、前記患者にアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を投与する工程をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記５−ＨＴ ４ アゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、単独で投与した場合にはアルツハイマー病または認知障害の治療に有効量未満である用量でそれぞれ存在する、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤はドネペジル塩酸塩である、項目２または項目３に記載の方法。
（項目５）
記憶欠損を経験している患者において、記憶を増強する方法であって、該方法は、該患者に５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物を投与する工程を含み、ここで該化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、方法。
（項目６）
患者においてｓＡＰＰαのレベルを増加させる方法であって、該方法は、
（ａ）ｓＡＰＰαの産生の増加の必要がある患者を同定する工程、および
（ｂ）ｓＡＰＰαの産生の増加に有効な量で、該患者に、５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物を投与する工程
を含み、
ここで該化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、方法。
（項目７）
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物であって、患者におけるアルツハイマー病または認知障害の治療において使用するための、５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目８）
アルツハイマー病または認知障害の治療のために、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて使用するための、項目７に記載の５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目９）
前記治療において、前記５−ＨＴ ４ アゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、単独で投与した場合にはアルツハイマー病または認知障害の治療に対して有効量未満である用量でそれぞれ存在する、項目８に記載の５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目１０）
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤はドネペジル塩酸塩である、項目８または項目９に記載の５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目１１）
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物であって、アルツハイマー病または認知障害の治療のために、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の有効性を増強するのに使用するための、５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目１２）
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物であって、記憶欠損を経験している患者において、記憶を増強するのに使用するための、５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目１３）
記憶欠損を経験している患者において、記憶を増強するために、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて使用するための、項目１２に記載の５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目１４）
前記治療において、前記５−ＨＴ ４ アゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、単独で投与した場合には、記憶欠損を経験している患者において、記憶を増強するのに有効量未満である用量でそれぞれ存在する、項目１３に記載の５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目１５）
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物、および薬学的に許容可能な担体を含む薬学的組成物であって、該化合物は１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、薬学的組成物。
（項目１６）
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤はドネペジル塩酸塩である、項目１５に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
前記５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目１５または項目１６に記載の薬学的組成物。
（項目１８）
患者におけるアルツハイマー病または認知障害の治療に使用するための医薬の製造における、５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物の使用であって、該５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、使用。
（項目１９）
前記医薬は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の投与と組み合わせて使用するためのものである、項目１８に記載の使用。
（項目２０）
前記医薬は、単独で投与した場合にはアルツハイマー病または認知障害の治療に対して有効量未満である、前記５−ＨＴ ４ アゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の用量で、使用するためのものである、項目１９に記載の使用。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
患者においてアルツハイマー病または認知障害を治療する方法であって、該方法は該患者に５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物を投与する工程を含み、ここで該化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、方法。
（項目２）
前記方法は、前記患者にアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を投与する工程をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記５−ＨＴ ４ アゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、単独で投与した場合にはアルツハイマー病または認知障害の治療に有効量未満である用量でそれぞれ存在する、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤はドネペジル塩酸塩である、項目２または項目３に記載の方法。
（項目５）
記憶欠損を経験している患者において、記憶を増強する方法であって、該方法は、該患者に５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物を投与する工程を含み、ここで該化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、方法。
（項目６）
患者においてｓＡＰＰαのレベルを増加させる方法であって、該方法は、
（ａ）ｓＡＰＰαの産生の増加の必要がある患者を同定する工程、および
（ｂ）ｓＡＰＰαの産生の増加に有効な量で、該患者に、５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物を投与する工程
を含み、
ここで該化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、方法。
（項目７）
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物であって、患者におけるアルツハイマー病または認知障害の治療において使用するための、５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目８）
アルツハイマー病または認知障害の治療のために、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて使用するための、項目７に記載の５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目９）
前記治療において、前記５−ＨＴ ４ アゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、単独で投与した場合にはアルツハイマー病または認知障害の治療に対して有効量未満である用量でそれぞれ存在する、項目８に記載の５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目１０）
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤はドネペジル塩酸塩である、項目８または項目９に記載の５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
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（項目１２）
１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物であって、記憶欠損を経験している患者において、記憶を増強するのに使用するための、５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目１３）
記憶欠損を経験している患者において、記憶を増強するために、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて使用するための、項目１２に記載の５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目１４）
前記治療において、前記５−ＨＴ ４ アゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、単独で投与した場合には、記憶欠損を経験している患者において、記憶を増強するのに有効量未満である用量でそれぞれ存在する、項目１３に記載の５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物。
（項目１５）
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物、および薬学的に許容可能な担体を含む薬学的組成物であって、該化合物は１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、薬学的組成物。
（項目１６）
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤はドネペジル塩酸塩である、項目１５に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
前記５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目１５または項目１６に記載の薬学的組成物。
（項目１８）
患者におけるアルツハイマー病または認知障害の治療に使用するための医薬の製造における、５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物の使用であって、該５−ＨＴ ４ アゴニスト化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、使用。
（項目１９）
前記医薬は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の投与と組み合わせて使用するためのものである、項目１８に記載の使用。
（項目２０）
前記医薬は、単独で投与した場合にはアルツハイマー病または認知障害の治療に対して有効量未満である、前記５−ＨＴ ４ アゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の用量で、使用するためのものである、項目１９に記載の使用。
Claims (15)
- 患者においてアルツハイマー病または認知障害を治療するための組成物であって、５−ＨＴ４受容体アゴニスト化合物を含み、ここで該化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、組成物。
- 患者においてアルツハイマー病または認知障害を治療するための組み合わせ物であって、５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物およびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を含み、ここで該５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、組み合わせ物。
- 前記５−ＨＴ４ 受容体アゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、単独で投与した場合にはアルツハイマー病または認知障害の治療に有効量未満である用量でそれぞれ存在する、請求項２に記載の組み合わせ物。
- 前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤はドネペジル塩酸塩である、請求項２または請求項３に記載の組み合わせ物。
- 記憶欠損を経験している患者において、記憶を増強するための組成物であって、５−ＨＴ４受容体アゴニスト化合物を含み、ここで該化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、組成物。
- ｓＡＰＰαの産生の増加の必要があると同定された患者においてｓＡＰＰαのレベルを増加させるための組成物であって、該組成物は、５−ＨＴ４受容体アゴニスト化合物を含み、
ここで該化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、組成物。 - アルツハイマー病または認知障害の治療のために、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の有効性を増強するのに使用するための組成物であって、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される５−ＨＴ４ 受容体アゴニスト化合物を含む、組成物。
- 記憶欠損を経験している患者において、記憶を増強するための組み合わせ物であって、５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物およびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を含み、ここで該５−ＨＴ ４ 受容体アゴニスト化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、組み合わせ物。
- 前記５−ＨＴ４ 受容体アゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、単独で投与した場合には、記憶欠損を経験している患者において、記憶を増強するのに有効量未満である用量でそれぞれ存在する、請求項８に記載の組み合わせ物。
- アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、５−ＨＴ４受容体アゴニスト化合物、および薬学的に許容可能な担体を含む薬学的組成物であって、該化合物は１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、薬学的組成物。
- 前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤はドネペジル塩酸塩である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
- 前記５−ＨＴ４受容体アゴニスト化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１０または請求項１１に記載の薬学的組成物。
- 患者におけるアルツハイマー病または認知障害の治療に使用するための医薬の製造における、５−ＨＴ４ 受容体アゴニスト化合物の使用であって、該５−ＨＴ４ 受容体アゴニスト化合物は、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミドおよび４−（４−｛［（２−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、使用。
- 前記医薬は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の投与と組み合わせて使用するためのものである、請求項１３に記載の使用。
- 前記医薬は、単独で投与した場合にはアルツハイマー病または認知障害の治療に対して有効量未満である、前記５−ＨＴ４ 受容体アゴニストおよび前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の用量で、使用するためのものである、請求項１４に記載の使用。
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