JP2013518914A5 - - Google Patents

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JP2013518914A5
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本発明のいくつかの実施形態において、AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型は、0.1mg〜10mgの量で存在する。いくつかの実施形態において、AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型は、10mg未満、5mg未満、2mg未満、1mg未満、または0.5mg未満の量で存在する。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
認知機能障害を伴う中枢神経系(CNS)障害の処置を必要とする被験体または該障害の危険性がある被験体において、認知機能障害を伴う中枢神経系(CNS)障害を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、治療有効量のシナプス小胞タンパク質2A(SV2A)インヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多型、および治療有効量のアセチルコリンエステラーゼインヒビター(AChEI)またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型を投与する工程を包含する、方法。
（項目２）
前記SV2Aインヒビターおよび／または前記AChEIが、他方の非存在下で投与される場合に治療有効である用量と比較して、治療的未満である用量で投与される、項目1に記載
の方法。
（項目３）
前記SV2Aインヒビターが、国際特許出願PCT/US2009/005647;国際特許出願公開WO2010/144712;WO2010/002869;WO2008/132139;WO2007/065595;WO2006/128693;WO2006/128692;WO2005/054188;WO2004/087658;WO2002/094787;WO2001/062726;米国特許7,465,549;7,244,747;5,334,720;4,696,943;4,696,942;米国特許出願12/580,464; 61/105,847; 61/152,631;および61/175,536;米国特許出願公開番号20090312333; 20090018148; 20080081832; 2006258704;ならびに英国特許番号1,039,113;および1,309,692に記載されるSV2Aインヒビターの群から選択されるか；またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、項目1に記載の方法。
（項目４）
前記SV2Aインヒビターが、レベチラセタム、セレトラセタム、およびブリバラセタム、ならびにその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多型からなる群より選択される、項目1に記載の方法。
（項目５）
前記SV2Aインヒビターが、12時間ごとまたは24時間ごとに、１日0.001mg/kg〜5mg/kgの用量で投与される、項目1に記載の方法。
（項目６）
前記SV2Aインヒビターが、12時間ごとまたは24時間ごとに、１日0.5mg/kg〜5mg/kgの用量で投与される、項目5に記載の方法。
（項目７）
前記SV2Aインヒビターが、12時間ごとまたは24時間ごとに、１日0.05mg/kg〜0.5mg/kg
の用量で投与される、項目5に記載の方法。
（項目８）
前記AChEIが、国際特許出願WO2010/057088;WO2009/008769;WO2008/097546;WO2008/074896;WO2008/073452;WO2007/127474;WO2007/107846;WO2006/097588;WO2006/071274;WO2006/070394;WO2006/060082;WO2006/040688;WO2005/092009;WO2005/079789;WO2005/074535;WO2005/072713; WO 2005/042475;WO2005/039580;WO2005/027975;WO2004/084884;WO2004/080393;WO2004/052348;WO2004/037234;WO2004/034963;WO2004/032929;WO2003/101458;WO2003/091220;WO2003/082820;WO2003/082794;WO2003/020289;WO2002/074293;WO2002/032412;WO2001/085145;WO2001/078728;WO2001/066114;WO2001/066096;WO2001/021590;WO2001/000215;WO2000/033840;WO2000/030446;WO2000/023057;WO2000/015205;WO2000/009483;WO2000/007600;WO2000/002549;WO1999/047131;WO1999/008672;WO1999/007359;WO1998/039000;WO1998/030243;WO1997/138993;WO1997/119059;WO1997/038993;WO1997/029750;WO1997/021681;WO1997/013754;WO1997/008146;WO1996/040682;WO1994/029255;WO1994/020476;WO1994/019356;WO1993/116690;WO1993/113100;WO1993/007140;WO1993/003041;WO1993/003034;WO1992/019238;WO1992/017475;WO1991/003467;およびWO1988/008708;米国特許番号7,846,930;7,732,162;7,635,709;7,378,425;6,495,700;6,479,523;6,372,760;6,245,911;6,140,321;5,985,864;5,965,571;5,965,569;5,750,542;5,744,476;5,693,668;5,668,117;5,663,448;5,622,976;5,603,176;5,602,176;5,574,046;5,455,245;5,391,553;5,389,629;5,364,864;5,338,548;5,302,593;5,300,517;5,288,758;5,246,947;5,231,093;5,187,165;5,166,181;5,106,856;5,102,891;5,100,901;4,950,658;4,948,807;4,948,807;4,948,807;4,914,102;4,895,841;4,895,841;4,816,456;4,663,318;4,663,318;4,663,318;および2,701,225;特願平4-216704および特願平4-187674、カナダ国特許番号2,180,703, 欧州特許出願公開番号298202; 236684; 409676; 411534; 468187; 477903; 481429; 487071; 611769; 703901; 1050303; 2018874;および2260839;米国公開番号20010036949; 20020119963; 20030078252; 2003069289; 20040082644; 20050245504; 20050124642; 20060052428; 20070275959; 20080103105; 20080261950; 20090124659; 20100152108; 20100227852;および20100311697に記載されるAChEIの群から選択されるか;またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、項目1に記載の方法。
（項目９）
前記AChEIが、ドネペジル、タクリン、リバチグミン、フィゾスチグミン、ガランタミン、またはメトリホナート、あるいはその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物または多型である、項目1に記載の方法。
（項目１０）
前記AChEIが、１日0.1mg〜10mgの用量で投与される、項目1に記載の方法。
（項目１１）
前記SV2Aインヒビターと前記AChEIとが同時に投与される、項目1に記載の方法。
（項目１２）
前記SV2Aインヒビターと前記AChEIとが単一の処方物で投与される、項目11に記載の方法。
（項目１３）
前記SV2Aインヒビターと前記AChEIとが順番に投与される、項目1に記載の方法。
（項目１４）
前記SV2Aインヒビターと前記AChEIとが別々の処方物で投与される、項目11または13に記載の方法。
（項目１５）
前記AChEIが、１日10mg未満、5mg未満、2mg未満、1mg未満、0.5mg未満、または0.1mg未満の用量で投与される、項目2に記載の方法。
（項目１６）
前記SV2Aインヒビターが、12時間ごとまたは24時間ごとに、１日5mg/kg未満、2.5mg/kg未満、2mg/kg未満、1.5mg/kg未満、1mg/kg未満、0.5mg/kg未満、0.1mg/kg未満、0.05mg/kg未満、0.01mg/kg未満、0.005mg/kg未満、または0.001mg/kg未満の用量で投与される、項目2に記載の方法。
（項目１７）
前記処置が、前記被験体において、前記AChEIを前記SV2Aインヒビターの非存在下で投与することにより達成されるよりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超える、より長い治療効果を有する、項目1〜16のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記処置が、前記被験体において、前記SV2Aインヒビターを前記AChEIの非存在下で投与することにより達成されるよりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超える、より長い治療効果を有する、項目1〜16のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
認知機能障害を伴う中枢神経系(CNS)障害の処置を必要とする被験体または該障害の危険性がある被験体において、認知機能障害を伴う中枢神経系(CNS)障害を処置する方法において、AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の治療指数を増大させる方法であって、SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型を、AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型と組み合わせて、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目２０）
前記AChEIの前記治療指数の増大が、前記SV2Aインヒビターの非存在下で投与される場合のAChEIの治療指数よりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超えて大きい、項目19に記載の方法。
（項目２１）
前記SV2Aインヒビターが、国際特許出願PCT/US2009/005647; 国際特許出願公開WO2010/144712;WO2010/002869;WO2008/132139;WO2007/065595;WO2006/128693;WO2006/128692;WO2005/054188;WO2004/087658;WO2002/094787;WO2001/062726;米国特許7,465,549;7,244,747;5,334,720;4,696,943;4,696,942;米国特許出願12/580,464; 61/105,847; 61/152,631;および61/175,536;米国特許出願公開番号20090312333; 20090018148; 20080081832; 2006258704; ならびに英国特許番号1,039,113;および1,309,692に記載されるSV2Aインヒビターの群から選択されるか;またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、項目19に記載の方法。
（項目２２）
前記SV2Aインヒビターが、レベチラセタム、セレトラセタム、およびブリバラセタム、ならびにその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多型からなる群より選択される、項目19に記載の方法。
（項目２３）
前記AChEIが、国際特許出願WO2010/057088;WO2009/008769;WO2008/097546;WO2008/074896;WO2008/073452;WO2007/127474;WO2007/107846;WO2006/097588;WO2006/071274;WO2006/070394;WO2006/060082;WO2006/040688;WO2005/092009;WO2005/079789;WO2005/074535;WO2005/072713; WO 2005/042475;WO2005/039580;WO2005/027975;WO2004/084884;WO2004/080393;WO2004/052348;WO2004/037234;WO2004/034963;WO2004/032929;WO2003/101458;WO2003/091220;WO2003/082820;WO2003/082794;WO2003/020289;WO2002/074293;WO2002/032412;WO2001/085145;WO2001/078728;WO2001/066114;WO2001/066096;WO2001/021590;WO2001/000215;WO2000/033840;WO2000/030446;WO2000/023057;WO2000/015205;WO2000/009483;WO2000/007600;WO2000/002549;WO1999/047131;WO1999/008672;WO1999/007359;WO1998/039000;WO1998/030243;WO1997/138993;WO1997/119059;WO1997/038993;WO1997/029750;WO1997/021681;WO1997/013754;WO1997/008146;WO1996/040682;WO1994/029255;WO1994/020476;WO1994/019356;WO1993/116690;WO1993/113100;WO1993/007140;WO1993/003041;WO1993/003034;WO1992/019238;WO1992/017475;WO1991/003467;およびWO1988/008708;米国特許番号7,846,930;7,732,162;7,635,709;7,378,425;6,495,700;6,479,523;6,372,760;6,245,911;6,140,321;5,985,864;5,965,571;5,965,569;5,750,542;5,744,476;5,693,668;5,668,117;5,663,448;5,622,976;5,603,176;5,602,176;5,574,046;5,455,245;5,391,553;5,389,629;5,364,864;5,338,548;5,302,593;5,300,517;5,288,758;5,246,947;5,231,093;5,187,165;5,166,181;5,106,856;5,102,891;5,100,901;4,950,658;4,948,807;4,948,807;4,948,807;4,914,102;4,895,841;4,895,841;4,816,456;4,663,318;4,663,318;4,663,318;および2,701,225;特願平4-216704および特願平4-187674、カナダ国特許番号2,180,703, 欧州特許出願公開番号298202; 236684; 409676; 411534; 468187; 477903; 481429; 487071; 611769; 703901; 1050303; 2018874;および2260839;米国公開番号20010036949; 20020119963; 20030078252; 2003069289; 20040082644; 20050245504; 20050124642; 20060052428; 20070275959; 20080103105; 20080261950; 20090124659; 20100152108; 20100227852;および20100311697に記載されるAChEIの群から選択されるか;またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、項目19に記載の方法。
（項目２４）
前記AChEIが、ドネペジル、タクリン、リバチグミン、フィゾスチグミン、ガランタミン、またはメトリホナート、あるいはその誘導体またはアナログ、または薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、項目19に記載の方法。
（項目２５）
認知機能障害を伴う中枢神経系(CNS)障害の処置を必要とする被験体または該障害の危険性がある被験体において、認知機能障害を伴う中枢神経系(CNS)障害を処置する方法において、SV2Aインヒビターの治療指数を増大させる方法であって、SV2Aインヒビターを、AChEIと組み合わせて該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目２６）
前記SV2Aインヒビターの前記治療指数の増大が、前記AChEIの非存在下で投与される場合のSV2Aインヒビターの治療指数よりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超えて大きい、項目25に記載の方法。
（項目２７）
前記SV2Aインヒビターが、国際特許出願PCT/US2009/005647; 国際特許出願公開WO2010/144712;WO2010/002869;WO2008/132139;WO2007/065595;WO2006/128693;WO2006/128692;WO2005/054188;WO2004/087658;WO2002/094787;WO2001/062726;米国特許7,465,549;7,244,747;5,334,720;4,696,943;4,696,942;米国特許出願12/580,464; 61/105,847; 61/152,631;および61/175,536;米国特許出願公開番号20090312333; 20090018148; 20080081832; 2006258704;ならびに英国特許番号1,039,113;および1,309,692に記載されるSV2Aインヒビターの群から選択されるか;またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、項目25に記載の方法。
（項目２８）
前記SV2Aインヒビターが、レベチラセタム、セレトラセタム、およびブリバラセタム、ならびにその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多型からなる群より選択される、項目25に記載の方法。
（項目２９）
前記AChEIが、国際特許出願WO2010/057088;WO2009/008769;WO2008/097546;WO2008/074896;WO2008/073452;WO2007/127474;WO2007/107846;WO2006/097588;WO2006/071274;WO2006/070394;WO2006/060082;WO2006/040688;WO2005/092009;WO2005/079789;WO2005/074535;WO2005/072713; WO 2005/042475;WO2005/039580;WO2005/027975;WO2004/084884;WO2004/080393;WO2004/052348;WO2004/037234;WO2004/034963;WO2004/032929;WO2003/101458;WO2003/091220;WO2003/082820;WO2003/082794;WO2003/020289;WO2002/074293;WO2002/032412;WO2001/085145;WO2001/078728;WO2001/066114;WO2001/066096;WO2001/021590;WO2001/000215;WO2000/033840;WO2000/030446;WO2000/023057;WO2000/015205;WO2000/009483;WO2000/007600;WO2000/002549;WO1999/047131;WO1999/008672;WO1999/007359;WO1998/039000;WO1998/030243;WO1997/138993;WO1997/119059;WO1997/038993;WO1997/029750;WO1997/021681;WO1997/013754;WO1997/008146;WO1996/040682;WO1994/029255;WO1994/020476;WO1994/019356;WO1993/116690;WO1993/113100;WO1993/007140;WO1993/003041;WO1993/003034;WO1992/019238;WO1992/017475;WO1991/003467;およびWO1988/008708;米国特許番号7,846,930;7,732,162;7,635,709;7,378,425;6,495,700;6,479,523;6,372,760;6,245,911;6,140,321;5,985,864;5,965,571;5,965,569;5,750,542;5,744,476;5,693,668;5,668,117;5,663,448;5,622,976;5,603,176;5,602,176;5,574,046;5,455,245;5,391,553;5,389,629;5,364,864;5,338,548;5,302,593;5,300,517;5,288,758;5,246,947;5,231,093;5,187,165;5,166,181;5,106,856;5,102,891;5,100,901;4,950,658;4,948,807;4,948,807;4,948,807;4,914,102;4,895,841;4,895,841;4,816,456;4,663,318;4,663,318;4,663,318;および2,701,225;特願平4-216704および特願平4-187674、カナダ国特許番号2,180,703, 欧州特許出願公開番号298202; 236684; 409676; 411534; 468187; 477903; 481429; 487071; 611769; 703901; 1050303; 2018874;および2260839;米国公開番号20010036949; 20020119963; 20030078252; 2003069289; 20040082644; 20050245504; 20050124642; 20060052428; 20070275959; 20080103105; 20080261950; 20090124659; 20100152108; 20100227852;および20100311697に記載されるAChEIの群から選択されるか;またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、項目25に記載の方法。
（項目３０）
前記AChEIが、ドネペジル、タクリン、リバチグミン、フィゾスチグミン、ガランタミン、またはメトリホナート、あるいはその誘導体またはアナログ、または薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、項目25に記載の方法。
（項目３１）
前記認知機能障害を伴うCNS障害が加齢性の認知機能障害である、項目1、19、および25のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記加齢性の認知機能障害が軽度認知機能障害である、項目31に記載の方法。
（項目３３）
前記軽度認知機能障害が健忘軽度認知機能障害である、項目32に記載の方法。
（項目３４）
前記認知機能障害を伴うCNS障害が痴呆である、項目1、19、および25のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記痴呆がアルツハイマー病である、項目34に記載の方法。
（項目３６）
前記認知機能障害を伴うCNS障害が精神分裂病である、項目1、19、および25のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記認知機能障害を伴うCNS障害が筋萎縮性側索硬化症である、項目1、19、および25のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記認知機能障害を伴うCNS障害が心的外傷後ストレス障害である、項目1、19、および25のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記認知機能障害を伴うCNS障害ががん治療に関連する、項目1、19、および25のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
SV2AインヒビターおよびAChEI、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、または多型を、一緒に包装された別々の剤形中または単位剤形中に含む、薬学的組成物。
（項目４１）
前記組成物が、固体形態、液体形態、懸濁形態、徐放形態、遅延放出形態、または長期放出形態である、項目40に記載の組成物。
（項目４２）
前記SV2Aインヒビターが、国際特許出願PCT/US2009/005647; 国際特許出願公開WO2010/144712;WO2010/002869;WO2008/132139;WO2007/065595;WO2006/128693;WO2006/128692;WO2005/054188;WO2004/087658;WO2002/094787;WO2001/062726;米国特許7,465,549;7,244,747;5,334,720;4,696,943;4,696,942;米国特許出願12/580,464; 61/105,847; 61/152,631;および61/175,536;米国特許出願公開番号20090312333; 20090018148; 20080081832; 2006258704;ならびに英国特許番号1,039,113;および1,309,692に記載されるSV2Aインヒビターの群から選択されるか; またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、項目40に記載の組成物。
（項目４３）
前記SV2Aインヒビターが、レベチラセタム、セレトラセタム、およびブリバラセタム、ならびにその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多型からなる群より選択される、項目40に記載の組成物。
（項目４４）
前記組成物中の前記SV2Aインヒビターが、0.07mg〜350mgの量で存在する、項目40に記載の組成物。
（項目４５）
前記組成物中の前記SV2Aインヒビターが、50mg〜250mgの量で存在する、項目44に記載の組成物。
（項目４６）
前記組成物中の前記SV2Aインヒビターが、3mg〜50mgの量で存在する、項目44に記載の組成物。
（項目４７）
前記SV2Aインヒビターが、350mg未満、250mg未満、200mg未満、150mg未満、100mg未満、50mg未満、10mg未満、5mg未満、1mg未満、0.5mg未満、0.1mg未満、または0.07mg未満の量で存在する、項目40に記載の組成物。
（項目４８）
前記AChEIが、国際特許出願WO2010/057088;WO2009/008769;WO2008/097546;WO2008/074896;WO2008/073452;WO2007/127474;WO2007/107846;WO2006/097588;WO2006/071274;WO2006/070394;WO2006/060082;WO2006/040688;WO2005/092009;WO2005/079789;WO2005/074535;WO2005/072713; WO 2005/042475;WO2005/039580;WO2005/027975;WO2004/084884;WO2004/080393;WO2004/052348;WO2004/037234;WO2004/034963;WO2004/032929;WO2003/101458;WO2003/091220;WO2003/082820;WO2003/082794;WO2003/020289;WO2002/074293;WO2002/032412;WO2001/085145;WO2001/078728;WO2001/066114;WO2001/066096;WO2001/021590;WO2001/000215;WO2000/033840;WO2000/030446;WO2000/023057;WO2000/015205;WO2000/009483;WO2000/007600;WO2000/002549;WO1999/047131;WO1999/008672;WO1999/007359;WO1998/039000;WO1998/030243;WO1997/138993;WO1997/119059;WO1997/038993;WO1997/029750;WO1997/021681;WO1997/013754;WO1997/008146;WO1996/040682;WO1994/029255;WO1994/020476;WO1994/019356;WO1993/116690;WO1993/113100;WO1993/007140;WO1993/003041;WO1993/003034;WO1992/019238;WO1992/017475;WO1991/003467;およびWO1988/008708;米国特許番号No. 7,846,930;7,732,162;7,635,709;7,378,425;6,495,700;6,479,523;6,372,760;6,245,911;6,140,321;5,985,864;5,965,571;5,965,569;5,750,542;5,744,476;5,693,668;5,668,117;5,663,448;5,622,976;5,603,176;5,602,176;5,574,046;5,455,245;5,391,553;5,389,629;5,364,864;5,338,548;5,302,593;5,300,517;5,288,758;5,246,947;5,231,093;5,187,165;5,166,181;5,106,856;5,102,891;5,100,901;4,950,658;4,948,807;4,948,807;4,948,807;4,914,102;4,895,841;4,895,841;4,816,456;4,663,318;4,663,318;4,663,318;および2,701,225;特願平4-216704および特願平4-187674, カナダ国特許番号2,180,703, 欧州特許出願公開番号298202; 236684; 409676; 411534; 468187; 477903; 481429; 487071; 611769; 703901; 1050303; 2018874;および2260839;米国公開番号20010036949; 20020119963; 20030078252; 2003069289; 20040082644; 20050245504; 20050124642; 20060052428; 20070275959; 20080103105; 20080261950; 20090124659; 20100152108; 20100227852;および20100311697に記載されるAChEIの群から選択されるか; またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、項目40に記載の組成物。
（項目４９）
前記AChEIが、ドネペジル、タクリン、リバチグミン、フィゾスチグミン、ガランタミン、またはメトリホナート、あるいはその誘導体またはアナログ、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、項目40に記載の組成物。
（項目５０）
前記AChEIが0.1mg〜10mgの量で存在する、項目40に記載の組成物。
（項目５１）
前記AChEIが、10mg未満、5mg未満、2mg未満、1mg未満、または0.5mg未満の量で存在する、項目40に記載の組成物。

Claims (39)

  1. 中枢神経系(CNS)障害に関連する認知機能障害の処置を必要とする被験体または該障害の危険性がある被験体において、中枢神経系(CNS)障害に関連する認知機能障害を処置するための組み合わせ物であって、該組み合わせ物は、治療有効量のシナプス小胞タンパク質2A(SV2A)インヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型、および治療有効量のアセチルコリンエステラーゼインヒビター(AChEI)またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型を含む、組み合わせ物。
  2. 前記AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型が、前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の非存在下で投与される場合に治療有効である用量と比較して、治療量未満である用量で投与されることを特徴とする、請求項1に記載の組み合わせ物。
  3. 前記SV2Aインヒビターおよび／または前記AChEI、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型が、他方の非存在下で投与される場合に治療有効である用量と比較して、治療的未満である用量で投与されることを特徴とする、請求項1に記載の組み合わせ物。
  4. SV2AインヒビターおよびAChEI、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、または多型を、一緒に包装された別々の剤形中または単位剤形中に含む、組み合わせ物。
  5. 前記組み合わせ物が、固体形態、液体形態、懸濁形態、徐放形態、遅延放出形態、または長期放出形態である、請求項4に記載の組み合わせ物。
  6. 前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型が、長期放出形態である、請求項4に記載の組み合わせ物。
  7. CNS障害に関連する認知機能障害の処置を必要とする被験体または該障害の危険性がある被験体において、CNS障害に関連する認知機能障害の処置において、AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の治療指数を増大させるための組成物であって、該組成物は、SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型を含み、該組成物は、該AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型と組み合わせて、該被験体に投与される、組成物。
  8. 前記AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の前記治療指数の増大が、前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の非存在下で投与される場合のAChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の治療指数よりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超えて大きいことを特徴とする、請求項7に記載の組成物。
  9. CNS障害に関連する認知機能障害の処置を必要とする被験体または該障害の危険性がある被験体において、CNS障害に関連する認知機能障害の処置において、SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の治療指数を増大させるための組成物であって、該組成物は、AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型を含み、該組成物は、該SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型と組み合わせて該被験体に投与される、組成物。
  10. 前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の前記治療指数の増大が、前記AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の非存在下で投与される場合のSV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の治療指数よりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超えて大きいことを特徴とする、請求項9に記載の組成物。
  11. 前記SV2Aインヒビターが、
    ａ）国際特許出願PCT/US2009/005647;国際特許出願公開WO2010/144712;WO2010/002869;WO2008/132139;WO2007/065595;WO2006/128693;WO2006/128692;WO2005/054188;WO2004/087658;WO2002/094787;WO2001/062726;米国特許7,465,549;7,244,747;5,334,720;4,696,943;4,696,942;米国特許出願12/580,464; 61/105,847; 61/152,631;および61/175,536;米国特許出願公開番号20090312333; 20090018148; 20080081832; 2006258704;ならびに英国特許番号1,039,113;および1,309,692に記載されるSV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型の群から選択されるか；
    ｂ）レベチラセタム、セレトラセタム、およびブリバラセタム、ならびにその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多型からなる群より選択されるか；
    ｃ）レベチラセタム、またはその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型であるか；
    ｄ）ブリバラセタム、またはその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型であるか；または、
    ｅ）セレトラセタム、またはその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、
    請求項1〜6のいずれか１項に記載の組み合わせ物、または請求項7〜10のいずれか１項に記載の組成物。
  12. 前記AChEIが、
    ａ）国際特許出願WO2010/057088;WO2009/008769;WO2008/097546;WO2008/074896;WO2008/073452;WO2007/127474;WO2007/107846;WO2006/097588;WO2006/071274;WO2006/070394;WO2006/060082;WO2006/040688;WO2005/092009;WO2005/079789;WO2005/074535;WO2005/072713; WO 2005/042475;WO2005/039580;WO2005/027975;WO2004/084884;WO2004/080393;WO2004/052348;WO2004/037234;WO2004/034963;WO2004/032929;WO2003/101458;WO2003/091220;WO2003/082820;WO2003/082794;WO2003/020289;WO2002/074293;WO2002/032412;WO2001/085145;WO2001/078728;WO2001/066114;WO2001/066096;WO2001/021590;WO2001/000215;WO2000/033840;WO2000/030446;WO2000/023057;WO2000/015205;WO2000/009483;WO2000/007600;WO2000/002549;WO1999/047131;WO1999/008672;WO1999/007359;WO1998/039000;WO1998/030243;WO1997/138993;WO1997/119059;WO1997/038993;WO1997/029750;WO1997/021681;WO1997/013754;WO1997/008146;WO1996/040682;WO1994/029255;WO1994/020476;WO1994/019356;WO1993/116690;WO1993/113100;WO1993/007140;WO1993/003041;WO1993/003034;WO1992/019238;WO1992/017475;WO1991/003467;およびWO1988/008708;米国特許番号7,846,930;7,732,162;7,635,709;7,378,425;6,495,700;6,479,523;6,372,760;6,245,911;6,140,321;5,985,864;5,965,571;5,965,569;5,750,542;5,744,476;5,693,668;5,668,117;5,663,448;5,622,976;5,603,176;5,602,176;5,574,046;5,455,245;5,391,553;5,389,629;5,364,864;5,338,548;5,302,593;5,300,517;5,288,758;5,246,947;5,231,093;5,187,165;5,166,181;5,106,856;5,102,891;5,100,901;4,950,658;4,948,807;4,948,807;4,948,807;4,914,102;4,895,841;4,895,841;4,816,456;4,663,318;4,663,318;4,663,318;および2,701,225;特願
    平4-216704および特願平4-187674、カナダ国特許番号2,180,703, 欧州特許出願公開番号298202; 236684; 409676; 411534; 468187; 477903; 481429; 487071; 611769; 703901; 1050303; 2018874;および2260839;米国公開番号20010036949; 20020119963; 20030078252; 2003069289; 20040082644; 20050245504; 20050124642; 20060052428; 20070275959; 20080103105; 20080261950; 20090124659; 20100152108; 20100227852;および20100311697に記載されるAChEI、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型の群から選択されるか；
    ｂ）ドネペジル、タクリン、リバチグミン、フィゾスチグミン、ガランタミン、またはメトリホナート、あるいはその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物または多型であるか；あるいは、
    ｃ）ドネペジル、あるいはその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物または多型である、
    請求項1〜6のいずれか１項に記載の組み合わせ物、または請求項7〜10のいずれか１項に記載の組成物。
  13. 前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型が、以下：
    ａ）0.001mg/kg〜5mg/kg、
    ｂ）0.5mg/kg〜5mg/kg、
    ｃ）0.05mg/kg〜0.5mg/kg、または、
    ｄ）5mg/kg未満、2.5mg/kg未満、2mg/kg未満、1.5mg/kg未満、1mg/kg未満、0.5mg/kg未満、0.1mg/kg未満、0.05mg/kg未満、0.01mg/kg未満、0.005mg/kg未満、または0.001mg/kg未満
    の１日用量で投与されることを特徴とする、請求項1〜3、11および12のいずれか１項に記載の組み合わせ物、または請求項7〜12のいずれか１項に記載の組成物。
  14. 前記AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型が、以下：
    ａ）0.1mg/kg〜10mg/kg、または、
    ｂ）10mg/kg未満、5mg/kg未満、2mg/kg未満、1mg/kg未満、0.5mg/kg未満、または0.1mg/kg未満
    の１日用量で投与されることを特徴とする、請求項1〜3、11および12のいずれか１項に記載の組み合わせ物、または請求項7〜12のいずれか１項に記載の組成物。
  15. 前記組み合わせ物中の前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型が、以下：
    ａ）0.07mg〜350mg、
    ｂ）50mg〜250mg、
    ｃ）3mg〜50mg、または、
    ｄ）350mg未満、250mg未満、200mg未満、150mg未満、100mg未満、50mg未満、10mg未満、5mg未満、1mg未満、0.5mg未満、0.1mg未満、または0.07mg未満
    の量で存在することを特徴とする、請求項4〜6、11および12のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
  16. 前記組み合わせ物中の前記AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型が、以下：
    ａ）0.1mg〜10mg、または、
    ｂ）10mg未満、5mg未満、2mg未満、1mg未満、または0.5mg未満
    の量で存在することを特徴とする、請求項4〜6、11および12のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
  17. 前記SV2Aインヒビターと前記AChEIとが同時に投与されることを特徴とする、請求項1〜3、11および12のいずれか１項に記載の組み合わせ物、または請求項7〜12のいずれか１項に記載の組成物。
  18. 前記SV2Aインヒビターと前記AChEIとが単一の処方物で投与されることを特徴とする、請求項17に記載の組み合わせ物または組成物。
  19. 前記SV2Aインヒビターと前記AChEIとが順番に投与されることを特徴とする、請求項1〜3、11および12のいずれか１項に記載の組み合わせ物、または請求項7〜12のいずれか１項に記載の組成物。
  20. 前記SV2Aインヒビターと前記AChEIとが別々の処方物で投与されることを特徴とする、請求項17または19に記載の組み合わせ物または組成物。
  21. 前記処置が、前記被験体において、前記AChEIを前記SV2Aインヒビターの非存在下で投与することにより達成されるよりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超える、より長い治療効果を有することを特徴とする、請求項1〜3、11および12のいずれか１項に記載の組み合わせ物、または請求項7〜12のいずれか１項に記載の組成物。
  22. 前記処置が、前記被験体において、前記SV2Aインヒビターを前記AChEIの非存在下で投与することにより達成されるよりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超える、より長い治療効果を有することを特徴とする、請求項1〜3、11および12のいずれか１項に記載の組み合わせ物、または請求項7〜12のいずれか１項に記載の組成物。
  23. CNS障害に関連する認知機能障害の処置を必要とする被験体または該障害の危険性がある被験体において、CNS障害に関連する認知機能障害を処置するための医薬の製造における、AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型と組み合わせての、SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の使用。
  24. 前記医薬は、前記AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型が、前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の非存在下で投与される場合に治療有効である用量と比較して、治療量未満である用量で投与されることに、適合される、請求項23に記載の使用。
  25. 前記医薬は、前記SV2Aインヒビターおよび／または前記AChEI、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型が、他方の非存在下で投与される場合に治療有効である用量と比較して、治療的未満である用量で投与されることに、適合される、請求項23に記載の使用。
  26. CNS障害に関連する認知機能障害の処置を必要とする被験体または該障害の危険性がある被験体において、CNS障害に関連する認知機能障害の処置において、AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の治療指数を増大させるための医薬の製造における、SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の使用であって、該医薬は、AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型と組み合わせて、該被験体に投与されることに、適合される、使用。
  27. 前記AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の前記治療指数の増大が、前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の非存在下で投与される場合のAChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の治療指数よりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超えて大きい、請求項26に記載の使用。
  28. CNS障害に関連する認知機能障害の処置を必要とする被験体または該障害の危険性がある被験体において、CNS障害に関連する認知機能障害の処置において、SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の治療指数を増大させるための医薬の製造における、AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の使用であって、該医薬は、SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型と組み合わせて該被験体に投与されることに、適合される、使用。
  29. 前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の前記治療指数の増大が、前記AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の非存在下で投与される場合の該SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の治療指数よりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超えて大きい、請求項28に記載の使用。
  30. 前記SV2Aインヒビターが、
    ａ）国際特許出願PCT/US2009/005647;国際特許出願公開WO2010/144712;WO2010/002869;WO2008/132139;WO2007/065595;WO2006/128693;WO2006/128692;WO2005/054188;WO2004/087658;WO2002/094787;WO2001/062726;米国特許7,465,549;7,244,747;5,334,720;4,696,943;4,696,942;米国特許出願12/580,464; 61/105,847; 61/152,631;および61/175,536;米国特許出願公開番号20090312333; 20090018148; 20080081832; 2006258704;ならびに英国特許番号1,039,113;および1,309,692に記載されるSV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型の群から選択されるか；
    ｂ）レベチラセタム、セレトラセタム、およびブリバラセタム、ならびにその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多型からなる群より選択されるか；
    ｃ）レベチラセタム、またはその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型であるか；
    ｄ）ブリバラセタム、またはその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型であるか；あるいは、
    ｅ）セレトラセタム、またはその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、
    請求項23〜29のいずれか１項に記載の使用。
  31. 前記AChEIが、
    ａ）国際特許出願WO2010/057088;WO2009/008769;WO2008/097546;WO2008/074896;WO2008/073452;WO2007/127474;WO2007/107846;WO2006/097588;WO2006/071274;WO2006/070394;WO2006/060082;WO2006/040688;WO2005/092009;WO2005/079789;WO2005/074535;WO2005/072713; WO 2005/042475;WO2005/039580;WO2005/027975;WO2004/084884;WO2004/080393;WO2004/052348;WO2004/037234;WO2004/034963;WO2004/032929;WO2003/101458;WO2003/091220;WO2003/082820;WO2003/082794;WO2003/020289;WO2002/074293;WO2002/032412;WO2001/085145;WO2001/078728;WO2001/066114;WO2001/066096;WO2001/021590;WO2001/000215;WO2000/033840;WO2000/030446;WO2000/023057;WO2000/015205;WO2000/009483;WO2000/007600;WO2000/002549;WO1999/047131;WO1999/008672;WO1999/007359;WO1998/039000;WO1998/030243;WO1997/138993;WO1997/119059;WO1997/038993;WO1997/029750;WO1997/021681;WO1997/013754;WO1997/008146;WO1996/040682;WO1994/029255;WO1994/020476;WO1994/019356;WO1993/116690;WO1993/113100;WO1993/007140;WO1993/003041;WO1993/003034;WO1992/019238;WO1992/017475;WO1991/003467;およびWO1988/008708;米国特許番号7,846,930;7,732,162;7,635,709;7,378,425;6,495,700;6,479,523;6,372,760;6,245,911;6,140,321;5,985,864;5,965,571;5,965,569;5,750,542;5,744,476;5,693,668;5,668,117;5,663,448;5,622,976;5,603,176;5,602,176;5,574,046;5,455,245;5,391,553;5,389,629;5,364,864;5,338,548;5,302,593;5,300,517;5,288,758;5,246,947;5,231,093;5,187,165;5,166,181;5,106,856;5,102,891;5,100,901;4,950,658;4,948,807;4,948,807;4,948,807;4,914,102;4,895,841;4,895,841;4,816,456;4,663,318;4,663,318;4,663,318;および2,701,225;特願
    平4-216704および特願平4-187674、カナダ国特許番号2,180,703, 欧州特許出願公開番号298202; 236684; 409676; 411534; 468187; 477903; 481429; 487071; 611769; 703901; 1050303; 2018874;および2260839;米国公開番号20010036949; 20020119963; 20030078252; 2003069289; 20040082644; 20050245504; 20050124642; 20060052428; 20070275959; 20080103105; 20080261950; 20090124659; 20100152108; 20100227852;および20100311697に記載されるAChEI、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型の群から選択されるか；
    ｂ）ドネペジル、タクリン、リバチグミン、フィゾスチグミン、ガランタミン、またはメトリホナート、あるいはその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物または多型であるか；あるいは、
    ｃ）ドネペジル、あるいはその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物または多型である、
    請求項23〜30のいずれか１項に記載の使用。
  32. 前記医薬は、前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型が、以下：
    ａ）0.001mg/kg〜5mg/kg、
    ｂ）0.5mg/kg〜5mg/kg、
    ｃ）0.05mg/kg〜0.5mg/kg、または、
    ｄ）5mg/kg未満、2.5mg/kg未満、2mg/kg未満、1.5mg/kg未満、1mg/kg未満、0.5mg/kg未満、0.1mg/kg未満、0.05mg/kg未満、0.01mg/kg未満、0.005mg/kg未満、または0.001mg/kg未満
    の１日用量で投与されることに、適合される、請求項23〜31のいずれか１項に記載の使用。
  33. 前記医薬は、前記AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型が、以下：
    ａ）0.1mg/kg〜10mg/kg、または、
    ｂ）10mg/kg未満、5mg/kg未満、2mg/kg未満、1mg/kg未満、0.5mg/kg未満、または0.1mg/kg未満
    の１日用量で投与されることに、適合される、請求項23〜31のいずれか１項に記載の使用。
  34. 前記医薬は、長期放出、徐放、または遅延放出に、適合される、請求項23〜33に記載の使用。
  35. 前記医薬は、前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の長期放出形態での投与に、適合される、請求項23〜33に記載の使用。
  36. 前記医薬は、
    ａ）同時投与；
    ｂ）順番の投与；
    ｃ）単一の処方物；または
    ｄ）別々の処方物；
    に、適合される、請求項23〜33に記載の使用。
  37. 前記医薬は、前記被験体において、以下：
    ａ）前記AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型を前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の非存在下で投与することにより達成される治療効果よりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超える、より長い治療効果；または、
    ｂ）前記SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型を前記AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の非存在下で投与することにより達成される治療効果よりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超える、より長い治療効果、
    を有するように適合される、請求項23〜33に記載の使用。
  38. 前記CNS障害が、加齢性の認知機能障害、軽度認知機能障害、健忘軽度認知機能障害、痴呆、アルツハイマー病、精神分裂病、筋萎縮性側索硬化症、心的外傷後ストレス障害、またはがん治療に関連する認知機能障害である、請求項1〜3、11〜14および17〜22に記載の組み合わせ物、または請求項7〜14および17〜22に記載の組成物、または請求項23〜37に記載の使用。
  39. 前記処置は、認知機能障害の進行を遅延もしくは遅くするか、認知機能の低下の速度を低減するか、または加齢性の認知機能障害の痴呆もしくはアルツハイマー病への転換を遅くする、請求項1〜3、11〜14および17〜22に記載の組み合わせ物、または請求項7〜14および17〜22に記載の組成物、または請求項23〜37に記載の使用。
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