JP2011092194A5

JP2011092194A5 -

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Publication number: JP2011092194A5
Application number: JP2010262151A
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Filing date: 2010-11-25
Publication date: 2011-12-01
Anticipated expiration: 2024-07-21

Description

[139] 本発明の他の態様においては他のメイタンシン類を使用でき、これには硫黄原子を保有する炭素原子におけるモノまたはジ−アルキル置換をもつチオール−およびジスルフィド含有メイタンシノイドが含まれる。これらには、下記をもつメイタンシノイドが含まれる：Ｃ−３、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシ、またはＣ−２０デスメチル、アシル基がヒンダードスルフヒドリル基を保有するアシル化アミノ酸側鎖、その際チオール官能基を保有するアシル基の炭素原子は１または２つの置換基をもち、それらの置換基はＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子をもつ直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子をもつ環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらに置換基の１つはＨであってもよく、アシル基はカルボニル官能基と硫黄原子の間に少なくとも３個の炭素原子長さの直鎖をもつ。

[149] 式（ＶＩＩ）の好ましい態様には、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨである式（ＶＩＩ）の化合物が含まれる。
[150] 前記のメイタンシノイド類を、抗ＣＡ６抗体ＤＳ６またはその相同体もしくはフラグメントにコンジュゲートさせることができる。その際、メイタンシノイドのＣ−３にあるアシル化アミノ酸側鎖のアシル基にあるチオール−もしくはジスルフィド官能基、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシ、またはＣ−２０デスメチルを用いて、抗体をメイタンシノイドに結合させ、その際、アシル化アミノ酸側鎖のアシル基のチオール−もしくはジスルフィド官能基は１または２つの置換基をもつ炭素原子にあり、それらの置換基はＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子をもつ直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子をもつ分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらに置換基の１つはＨであってもよく、アシル基はカルボニル官能基と硫黄原子の間に少なくとも３個の炭素原子長さの直鎖をもつ。

を表わし、ここで
Ａ、ＢおよびＤは、それぞれ独立して、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１およびＲ_１２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、それぞれ独立して０または１〜５の整数であり、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕのうち少なくとも２つはいかなる場合にもゼロではない。

Claims

細胞毒性コンジュゲートであって、細胞結合剤および細胞毒性物質を含み、ここで細胞結合剤がＣＡ６グリコトープに結合する抗体またはそのフラグメントであり、ここで該抗体はＳＥＱＩＤＮＯ：１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つの相補性決定領域を含む、前記細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性コンジュゲートであって、細胞結合剤および細胞毒性物質を含み、ここで細胞結合剤がＣＡ６グリコトープに結合する抗体またはそのフラグメントであり、ここで該抗体は少なくとも１つのＨ鎖可変部またはそのフラグメントおよび少なくとも１つのＬ鎖可変部またはそのフラグメントを含み、
その際、少なくとも１つのＨ鎖可変部またはそのフラグメントがそれぞれＳＥＱＩＤＮＯ：１〜３により表わされるアミノ酸配列を含む順次３つの配列相補性決定領域を含み、
そしてその際、少なくとも１つのＬ鎖可変部またはそのフラグメントがそれぞれＳＥＱＩＤＮＯ：４〜６により表わされるアミノ酸配列を含む順次３つの配列相補性決定領域を含む、
前記細胞毒性コンジュゲート。
Ｌ鎖可変部またはそのフラグメントが、ＳＥＱＩＤＮＯ：７またはＳＥＱＩＤＮＯ：８により表わされるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項２に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｌ鎖可変部またはそのフラグメントが、ＳＥＱＩＤＮＯ：７またはＳＥＱＩＤＮＯ：８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項３に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｌ鎖可変部またはそのフラグメントが、ＳＥＱＩＤＮＯ：７またはＳＥＱＩＤＮＯ：８のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｈ鎖可変部またはそのフラグメントが、ＳＥＱＩＤＮＯ：９、ＳＥＱＩＤＮＯ：１０およびＳＥＱＩＤＮＯ：１１からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項２に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｈ鎖可変部またはそのフラグメントが、ＳＥＱＩＤＮＯ：９、ＳＥＱＩＤＮＯ：１０またはＳＥＱＩＤＮＯ：１１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項６に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｈ鎖可変部またはそのフラグメントが、ＳＥＱＩＤＮＯ：９、ＳＥＱＩＤＮＯ：１０またはＳＥＱＩＤＮＯ：１１のアミノ酸配列含む、請求項６に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞結合剤と細胞毒性物質が共有結合している、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞結合剤と細胞毒性物質がＰＥＧ連結基により共有結合している、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞結合剤と細胞毒性物質が、細胞毒性物質のチオールまたはジスルフィド官能基により共有結合している、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化またはリサーフェシングした抗体、抗体の機能均等物、及び改良された抗体、からなる群より選択される、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
抗体のフラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）_２フラグメント、Ｆｄフラグメント、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）フラグメント、一本鎖抗体、ジスルフィド結合Ｆｖ（ｓｄＦｖ）フラグメント、およびＶＬまたはＶＨドメインのいずれかを含むフラグメントからなる群より選択される、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞結合剤が、抗ＣＡ６モノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントである、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞結合剤が、ネズミ抗ＣＡ６モノクローナル抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントである、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞結合剤が、ヒト化バージョンのネズミ抗ＣＡ６モノクローナル抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントである、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、メイタンシノイド化合物、タキソイド化合物、ＣＣ−１０６５化合物、ドラスタチン化合物、ダウノルビシン化合物、およびドキソルビシン化合物からなる群より選択されるメンバーである、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（Ｉ）のメイタンシンＤＭ１：

である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（ＩＩ）のメイタンシンＤＭ４：

である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（ＩＩＩ）のメイタンシン：

［式中：
Ｙ’は、

を表わし、ここで
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ_２はＨであってもよく；
Ａ、Ｂ、Ｄは、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１およびＲ_１２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、それぞれ独立して０または１〜５の整数であり、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕのうち少なくとも２つはいかなる場合にもゼロではなく；
Ｚは、Ｈ、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基である］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１がメチルであり、Ｒ_２がＨであり、ＺがＨである、請求項２０に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり、ＺがＨである、請求項２０に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１がメチルであり、Ｒ_２がＨであり、Ｚが−ＳＣＨ_３である、請求項２０に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり、Ｚが−ＳＣＨ_３である、請求項２０に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（ＩＶ−Ｌ）、（ＩＶ−Ｄ）および（ＩＶ−Ｄ，Ｌ）からなる群より選択されるメイタンシン：

［式中：
Ｙは、

を表わし、ここで
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ_２はＨであってもよく；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；
Ｚは、Ｈ、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；そして
Ｍａｙは、Ｃ−３の側鎖、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシを有する、またはＣ−２０デスメチルであるメイタンシノイド類を表わす］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１がメチルであり、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、ＺがＨである、請求項２５に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍが１であり、ｎが０であり、ＺがＨである、請求項２５に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１がメチルであり、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ_３である、請求項２５に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍが１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ_３である、請求項２５に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（ＩＶ−Ｌ）で表わされる、請求項２５に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（Ｖ）のメイタンシン：

［式中：
Ｙは、

を表わし、ここで
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ_２はＨであってもよく；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；
Ｚは、Ｈ、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基である］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり；ｌおよびｍがそれぞれ１であり；ｎが０であり；ＺがＨである、請求項３１に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８がそれぞれＨであり；ｌおよびｍが１であり；ｎが０であり；ＺがＨである、請求項３１に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１がメチルであり、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ_３である、請求項３１に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍが１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ_３である、請求項３１に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（ＶＩ−Ｌ）、（ＶＩ−Ｄ）および（ＶＩ−Ｄ，Ｌ）からなる群より選択されるメイタンシン：

［式中：
Ｙ_２は、

を表わし、ここで
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ_２はＨであってもよく；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖環式アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；
Ｚ_２は、ＳＲまたはＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；そして
Ｍａｙは、メイタンシノイド類である］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（ＶＩＩ）のメイタンシン：

［式中：
Ｙ_２’は、

を表わし、ここで
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖分枝鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ_２はＨであってもよく；
Ａ、ＢおよびＤは、それぞれ独立して、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１およびＲ_１２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、それぞれ独立して０または１〜５の整数であり、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕのうち少なくとも２つはいかなる場合にもゼロではなく；そして
Ｚ_２は、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基である］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨである、請求項３７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（ＶＩＩＩ）のメイタンシン：

［式中：
Ｙ_１’は、

を表わし、ここで
Ａ、ＢおよびＤは、それぞれ独立して、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１およびＲ_１２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；そして
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、それぞれ独立して０または１〜５の整数であり、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕのうち少なくとも２つはいかなる場合にもゼロではない］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１がメチルであり、Ｒ_２がＨである、請求項３９に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１およびＲ_２がメチルである、請求項３９に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（ＩＸ−Ｌ）、（ＩＸ−Ｄ）および（ＩＸ−Ｄ，Ｌ）からなる群より選択されるメイタンシン：

［式中：
Ｙ_１は、

を表わし、ここで
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ_２はＨであってもよく；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；そして
Ｍａｙは、Ｃ−３の側鎖、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシを有する、またはＣ−２０デスメチルであるメイタンシノイド類を表わす］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１がメチルであり、Ｒ_２がＨであるか、あるいはＲ_１およびＲ_２がメチルである、請求項４２に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１がメチルであり、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８がそれぞれＨであり；ｌおよびｍがそれぞれ１であり；ｎが０である、請求項４２に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８がそれぞれＨであり；ｌおよびｍが１であり；ｎが０である、請求項４２に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（ＩＸ−Ｌ）で表わされる、請求項４３に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（ＩＸ−Ｌ）で表わされる、請求項４４に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（ＩＸ−Ｌ）で表わされる、請求項４５に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（Ｘ）のメイタンシン：

［式中：
Ｙ_１は、

を表わし、ここで
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれ独立して、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ_２はＨであってもよく；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；そして
Ｍａｙは、Ｃ−３の側鎖、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシを有する、またはＣ−２０デスメチルであるメイタンシノイド類を表わす］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１がメチルであり、Ｒ_２がＨであり、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０である、請求項４９に記載の細胞毒性コンジュゲート。
Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり；Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８がそれぞれＨであり；ｌおよびｍが１であり；ｎが０である、請求項４９に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞結合剤が、ヒト化バージョンのネズミ抗ＣＡ６モノクローナル抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントであり、かつ細胞毒性物質がＤＭ１またはＤＭ４である、請求項１に記載の細胞毒性コンジュゲート。
細胞毒性物質が、式（ＩＩ）のタキサン：

である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
ＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法であって、ＣＡ６グリコトープ発現細胞を請求項１ないし５３のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲートと接触させることを含む、但し該方法は人体においては実施されない、前記方法。
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としての抗ＣＡ６モノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのＤＭ１またはＤＭ４を含む、請求項５４に記載のＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法。
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としての抗ＣＡ６モノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのタキサンを含む、請求項５４に記載のＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法。
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としてのヒト化バージョンのネズミ抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのＤＭ１またはＤＭ４を含む、請求項５４に記載のＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法。
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としてのヒト化バージョンのネズミ抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのタキサンを含む、請求項５４に記載のＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法。
増殖の阻害により細胞が死滅する、請求項５４に記載のＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法。
インビボ、インビトロまたはエクスビボで実施する、請求項５４に記載のＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法。
請求項１ないし５３のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲートを含む、療法用組成物。
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としてのヒト化バージョンのネズミ抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのＤＭ１またはＤＭ４を含む、請求項６１に記載の療法用組成物。
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としてのヒト化バージョンのネズミ抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのタキサン類を含む、請求項６１に記載の療法用組成物。
療法用組成物が、癌を伴う対象を処置するための組成物である、請求項６１ないし６３のいずれか１項に記載の療法用組成物。
癌が、ＣＡ６グリコトープを発現または過剰発現する癌である、請求項６４に記載の療法用組成物。
癌が、漿液性卵巣癌、子宮内膜様卵巣癌、子宮頸部の新生物、子宮内膜の新生物、外陰の新生物、胸部癌、膵臓腫瘍、および尿路上皮の腫瘍からなる群より選択される、請求項６４に記載の療法用組成物。
請求項１ないし５３のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲートを含み、さらに
ａ）細胞毒性コンジュゲートを収容するコンパートメント；および
ｂ）キットを使用するための指示
を含むキット。
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としてのヒト化バージョンのネズミ抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのＤＭ１またはＤＭ４を含む、請求項６７に記載のキット。
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としてのヒト化バージョンのネズミ抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのタキサン類を含む、請求項６７に記載のキット。
指示が、癌を伴う対象を処置するための指示を含む、請求項６７に記載のキット。
癌が、ＣＡ６グリコトープを発現または過剰発現する癌である、請求項６７に記載のキット。
癌が、漿液性卵巣癌、子宮内膜様卵巣癌、子宮頸部の新生物、子宮内膜の新生物、外陰の新生物、胸部癌、膵臓腫瘍、および尿路上皮の腫瘍からなる群より選択される、請求項７１に記載のキット。
細胞結合剤および細胞毒性物質が、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）リンカーを介して共有結合で連結され、ここで当該細胞毒性物質が式（ＩＩ）：

のメイタンシンＤＭ４であり、ここで該抗体に１−１０個のメイタンシンＤＭ４が連結されている、請求項１に記載の細胞毒性コンジュゲート。