RU2011145038A - Несущие аматоксины мишень-связывающие молекулы для лечения рака - Google Patents

Несущие аматоксины мишень-связывающие молекулы для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2011145038A
RU2011145038A RU2011145038/15A RU2011145038A RU2011145038A RU 2011145038 A RU2011145038 A RU 2011145038A RU 2011145038/15 A RU2011145038/15 A RU 2011145038/15A RU 2011145038 A RU2011145038 A RU 2011145038A RU 2011145038 A RU2011145038 A RU 2011145038A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
conjugate
seq
huhea125
antibody
binding molecule
Prior art date
Application number
RU2011145038/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Хайнц ФАУЛЬШТИХ
Франк БРАЙТЛИНГ
Сандра ЛЮТТГАУ
Герхард МОЛЬДЕНХАУЕР
Original Assignee
Дойчес Кребсфоршунгсцентрум
Хайнц ФАУЛЬШТИХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дойчес Кребсфоршунгсцентрум, Хайнц ФАУЛЬШТИХ filed Critical Дойчес Кребсфоршунгсцентрум
Publication of RU2011145038A publication Critical patent/RU2011145038A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A61K47/6831—Fungal toxins, e.g. alpha sarcine, mitogillin, zinniol or restrictocin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Abstract

1. Конъюгат антитела с токсином для лечения рака поджелудочной железы, холангиокарциномы или рака толстой и прямой кишки у пациента, при этом конъюгат содержит:(i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающийся с эпитопом молекулы адгезии эпителиальных клеток (ЕрСАМ);(ii) аматоксин; и(iii) необязательно линкер L1.2. Конъюгат по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбран из диател, тетрател, нанотел, химерных антител, деиммунизированных антител, гуманизированных антител или человеческих антител.3. Конъюгат по п.1, в котором антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, F(ab'), Fd, Fv, одноцепочечных Fv и связанных дисульфидной связью Fv (dsFv).4. Конъюгат по п.1, в котором эпитопом ЕрСАМ является эпитоп ЕрСАМ человека.5. Конъюгат по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:(a) домен CDR3 (SEQ ID NO: 22) тяжелой цепи huHEA125; и/или(b) домен CDR3 (SEQ ID NO: 25) легкой цепи huHEA125.6. Конъюгат по п.5, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит одно или несколько из следующего:(a) домен CDR2 (SEQ ID NO: 21) тяжелой цепи huHEA125;(b) домен CDR1 (SEQ ID NO: 20) тяжелой цепи huHEA125;(c) домен CDR2 (SEQ ID NO: 24) легкой цепи huHEA125 и(d) домен CDR1 (SEQ ID NO: 23) легкой цепи huHEA125.7. Конъюгат по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит домен VhuHEA125 (SEQ ID NO: 3) и/или домен VhuHEA125 (SEQ ID NO: 12).8. Конъюгат по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:(а) мембраносвязанную форму тяжелой цепи huHEA125 (SEQ ID NO: 1) либо растворимую форму тяжелой цепи huHEA125 (SEQ ID NO: 2); и/или(b) легкую цепь huHEA125 (SEQ ID NO: 11).9. Конъюгат по любому из пп.1-8, в котором аматоксин выбран из α-аманитина, β-ама

Claims (31)

1. Конъюгат антитела с токсином для лечения рака поджелудочной железы, холангиокарциномы или рака толстой и прямой кишки у пациента, при этом конъюгат содержит:
(i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающийся с эпитопом молекулы адгезии эпителиальных клеток (ЕрСАМ);
(ii) аматоксин; и
(iii) необязательно линкер L1.
2. Конъюгат по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбран из диател, тетрател, нанотел, химерных антител, деиммунизированных антител, гуманизированных антител или человеческих антител.
3. Конъюгат по п.1, в котором антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, F(ab')2, Fd, Fv, одноцепочечных Fv и связанных дисульфидной связью Fv (dsFv).
4. Конъюгат по п.1, в котором эпитопом ЕрСАМ является эпитоп ЕрСАМ человека.
5. Конъюгат по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) домен CDR3 (SEQ ID NO: 22) тяжелой цепи huHEA125; и/или
(b) домен CDR3 (SEQ ID NO: 25) легкой цепи huHEA125.
6. Конъюгат по п.5, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит одно или несколько из следующего:
(a) домен CDR2 (SEQ ID NO: 21) тяжелой цепи huHEA125;
(b) домен CDR1 (SEQ ID NO: 20) тяжелой цепи huHEA125;
(c) домен CDR2 (SEQ ID NO: 24) легкой цепи huHEA125 и
(d) домен CDR1 (SEQ ID NO: 23) легкой цепи huHEA125.
7. Конъюгат по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит домен VH huHEA125 (SEQ ID NO: 3) и/или домен VL huHEA125 (SEQ ID NO: 12).
8. Конъюгат по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(а) мембраносвязанную форму тяжелой цепи huHEA125 (SEQ ID NO: 1) либо растворимую форму тяжелой цепи huHEA125 (SEQ ID NO: 2); и/или
(b) легкую цепь huHEA125 (SEQ ID NO: 11).
9. Конъюгат по любому из пп.1-8, в котором аматоксин выбран из α-аманитина, β-аманитина, γ-аманитина, ε-аманитина, аманина, аманинамида, амануллина или амануллиновой кислоты либо их солей или аналогов.
10. Конъюгат антитела с токсином, включающий:
(i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающийся с молекулой адгезии эпителиальных клеток (ЕрСАМ), причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) тяжелую цепь huHEA125, причем тяжелая цепь выбрана из группы, состоящей из:
(a1) мембраносвязанной формы тяжелой цепи согласно SEQ ID NO: 1,
причем вариабельный домен тяжелой цепи VH, приведенный в SEQ ID NO: 3, содержит от 0 до 10 замен аминокислот, от 0 до 10 делеций аминокислот и/или от 0 до 10 вставок аминокислот, приходящихся на каркасные участки VH, и
при этом константный домен тяжелой цепи CH, приведенный в SEQ ID NO: 26, содержит от 0 до 10 замен аминокислот, от 0 до 10 делеций аминокислот и/или от 0 до 10 вставок аминокислот; и
(а2) растворимой формы тяжелой цепи согласно SEQ ID NO: 2,
причем вариабельный домен тяжелой цепи VH, приведенный в SEQ ID NO: 3, содержит от 0 до 10 замен аминокислот, от 0 до 10 делеций аминокислот и/или от 0 до 10 вставок аминокислот, приходящихся на каркасные участки VH, и
при этом константный домен тяжелой цепи CH, приведенный в SEQ ID NO: 27, содержит от 0 до 10 замен аминокислот, от 0 до 10 делеций аминокислот и/или от 0 до 10 вставок аминокислот;
и
(b) легкую цепь huHEA125 согласно SEQ ID NO: 11,
причем вариабельный домен легкой цепи VL, приведенный в SEQ ID NO: 12, содержит от 0 до 10 замен аминокислот, от 0 до 10 делеций аминокислот и/или от 0 до 10 вставок аминокислот, приходящихся на каркасные участки VL, и
при этом константный домен легкой цепи CL, приведенный в SEQ ID NO: 28, содержит от 0 до 10 замен аминокислот, от 0 до 10 делеций аминокислот и/или от 0 до 10 вставок аминокислот;
(ii) аматоксин; и
(iii) необязательно линкер L2.
11. Конъюгат по п.10, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбран из химерных антител, деиммунизированных антител, гуманизированных антител или человеческих антител.
12. Конъюгат по п.10, в котором антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, F(ab')2 и Fd.
13. Конъюгат по п.10, в котором антителом является huHEA125 или его антигенсвязывающий фрагмент.
14. Конъюгат по п.10, в котором аматоксин выбран из α-аманитина, β-аманитина, γ-аманитина, ε-аманитина, аманина, аманинамида, амануллина или амануллиновой кислоты либо их солей или аналогов.
15. Конъюгат по п.10 для применения в медицине.
16. Конъюгат по любому из пп.10-14 для лечения рака у пациента, при этом раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, холангиокарциномы, рака молочной железы и рака толстой и прямой кишки.
17. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином, включающий:
(i) мишень-связывающую молекулу, специфически связывающуюся с эпитопом молекулы адгезии эпителиальных клеток (ЕрСАМ);
(ii) аматоксин; и
(iii) необязательно линкер L3;
причем аматоксин соединен с мишень-связывающей молекулой или, если он есть, с линкером L3 через δ-атом углерода аминокислоты 3 аматоксина, и при этом связывающая молекула представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
18. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по п.17, в котором аматоксин соединен с мишень-связывающей молекулой или, если он есть, с линкером L3 через атом кислорода, связанный с δ-атомом углерода аминокислоты 3 аматоксина.
19. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по п.17, в котором аматоксин соединен с мишень-связывающей молекулой или, если он есть, с линкером L3 через сложноэфирную связь, эфирную связь или уретановую связь.
20. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по п.17, в котором есть линкер L3, а конъюгат имеет одну из следующих структур:
(i) аматоксин-δС-O-С(O)-L3-С(O)-NH-мишень-связывающая молекула;
(ii) аматоксин-δС-O-L3-С(O)-NH-мишень-связывающая молекула; или
(iii) аматоксин-δC-O-C(O)-NH-L3-С(O)-NH-мишень-связывающая молекула.
21. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по п.17, в котором мишень-связывающая молекула соединена с аматоксином или, если он есть, с линкером L3 через аминогруппу, присутствующую в мишень-связывающей молекуле.
22. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по п.17, в котором аматоксин выбран из α-аманитина, β-аманитина, γ-аманитина, ε-аманитина, аманина, аманинамида, амануллина или амануллиновой кислоты либо их солей или аналогов.
23. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по п.17, в котором линкером L3 является алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкильная группа, необязательно замещенная.
24. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по п.17, в котором линкер L3 содержит дисульфидную связь.
25. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по п.17, в котором мишень-связывающая молекула специфически связывается с эпитопом, находящимся на раковой клетке.
26. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по п.17, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбран из диател, тетрател, нанотел, химерных антител, деиммунизированных антител, гуманизированных антител или человеческих антител.
27. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по п.17, в котором антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, F(ab')2, Fd, Fv, одноцепочечных Fv и связанных дисульфидной связью Fv (dsFv).
28. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по п.17, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) мембраносвязанную форму тяжелой цепи huHEA125 (SEQ ID NO: 1) либо растворимую форму тяжелой цепи huHEA125 (SEQ ID NO: 2); и/или
(b) легкую цепь huHEA125 (SEQ ID NO: 11).
29. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по п.17 для применения в медицине.
30. Конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по любому из пп.17-29 для лечения рака у пациента, причем раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, холангиокарциномы, рака молочной железы, рака толстой и прямой кишки, рака легких, рака простаты, рака яичников, рака желудка, рака почек, злокачественной меланомы, лейкемии и злокачественной лимфомы.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитела с токсином по любому из пп.1-14 либо конъюгат мишень-связывающей молекулы с токсином по любому из пп.17-28 и дополнительно содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей, носителей, эксципиентов, заполнителей, связующих, смазывающих, скользящих, дезинтегрирующих, адсорбирующих веществ и/или консервантов.
RU2011145038/15A 2009-04-08 2010-04-08 Несущие аматоксины мишень-связывающие молекулы для лечения рака RU2011145038A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16769009P 2009-04-08 2009-04-08
US61/167,690 2009-04-08
PCT/EP2010/002206 WO2010115630A1 (en) 2009-04-08 2010-04-08 Amatoxin-armed target-binding moieties for the treatment of cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011145038A true RU2011145038A (ru) 2013-05-20

Family

ID=42272251

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011145038/15A RU2011145038A (ru) 2009-04-08 2010-04-08 Несущие аматоксины мишень-связывающие молекулы для лечения рака

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20120213805A1 (ru)
EP (1) EP2416805B1 (ru)
JP (1) JP2012523383A (ru)
KR (1) KR20110140124A (ru)
CN (1) CN102387815A (ru)
AU (1) AU2010234335A1 (ru)
BR (1) BRPI1015215A2 (ru)
CA (1) CA2756246A1 (ru)
IL (1) IL215108A0 (ru)
MX (1) MX2011010469A (ru)
RU (1) RU2011145038A (ru)
SG (1) SG174328A1 (ru)
WO (1) WO2010115630A1 (ru)
ZA (1) ZA201106586B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2575854C2 (ru) * 2011-03-10 2016-02-20 Хайдельберг Фарма Гмбх Конъюгаты аматоксина с улучшенными связями
RU2601411C2 (ru) * 2010-09-30 2016-11-10 Хайдельберг Фарма Гмбх Конъюгаты аматоксинов с улучшенными линкерами

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2004234191A1 (en) 2003-04-30 2004-11-11 University Of Zurich Methods for treating cancer using an immunotoxin
EP2497499A1 (en) 2011-03-10 2012-09-12 Heidelberg Pharma GmbH Amatoxin-conjugates with improved linkages
WO2013092983A2 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
EP2684865A1 (en) 2012-07-13 2014-01-15 Heidelberg Pharma GmbH Methods for synthesizing amatoxin building block and amatoxins
WO2014009426A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Innate Pharma Screening of conjugated antibodies
EP3564259A3 (en) 2012-11-09 2020-02-12 Innate Pharma Recognition tags for tgase-mediated conjugation
EP2774624A1 (en) 2013-03-04 2014-09-10 Heidelberg Pharma GmbH Amatoxin derivatives
EP2777714A1 (en) 2013-03-15 2014-09-17 NBE-Therapeutics LLC Method of producing an immunoligand/payload conjugate by means of a sequence-specific transpeptidase enzyme
EP2968582B1 (en) 2013-03-15 2020-07-01 Innate Pharma Solid phase tgase-mediated conjugation of antibodies
KR20160006697A (ko) * 2013-04-12 2016-01-19 비벤티아 바이오 인코포레이티드 간세포 암종을 검출 및 치료하기 위한 조성물 및 방법
US10071169B2 (en) 2013-06-20 2018-09-11 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
JP6744212B2 (ja) 2013-06-21 2020-08-19 イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムＩｎｎａｔｅ Ｐｈａｒｍａ Ｐｈａｒｍａ Ｓ．Ａ． ポリペプチドの酵素的結合
PL3052525T3 (pl) 2013-10-02 2020-03-31 Viventia Bio Inc. Przeciwciała anty- EpCAM i sposoby wykorzystania
JP6321687B2 (ja) * 2014-03-10 2018-05-09 ハイデルベルク ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アマトキシン誘導体
EP3215519A1 (en) 2014-11-06 2017-09-13 Novartis AG Amatoxin derivatives and conjugates thereof as inhibitors of rna polymerase
CN107750169B (zh) 2014-12-23 2022-02-08 恩比伊治疗股份公司 包含蒽环类衍生物的结合蛋白药物缀合物
DK3265565T3 (da) * 2015-03-04 2020-11-09 Univ Texas Fremgangsmåder til behandling af cancer, som har hemizygot tab af tp53
PL3268047T3 (pl) 2015-03-09 2024-03-18 Heidelberg Pharma Research Gmbh Nowe koniugaty amatoksyna-przeciwciało
AU2016228760B2 (en) 2015-03-12 2020-07-16 Viventia Bio Inc. Dosing strategies for targeting EPCAM positive bladder cancer
CN108513547A (zh) 2015-03-12 2018-09-07 维文蒂亚生物公司 用于epcam阳性膀胱癌的治疗方法
AU2016360828B2 (en) * 2015-11-27 2021-06-24 Heidelberg Pharma Research Gmbh Derivatives of gamma-amanitin
EP3222292A1 (en) 2016-03-03 2017-09-27 Heidelberg Pharma GmbH Amanitin conjugates
US10464969B2 (en) 2016-05-05 2019-11-05 Novartis Ag Amatoxin derivatives and conjugates thereof as inhibitors of RNA polymerase
AU2017204139B2 (en) * 2016-06-17 2018-08-09 Magenta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the depletion of cells
MA45408A (fr) 2016-06-17 2019-04-24 Magenta Therapeutics Inc Compositions et procédés pour la déplétion des cellules cd117+
MX2019007604A (es) 2016-12-23 2019-08-16 Heidelberg Pharma Res Gmbh Novedoso conjugado de amanitina.
US10576161B2 (en) * 2017-01-20 2020-03-03 Magenta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the depletion of CD137+ cells
BR112020001345A2 (pt) 2017-08-07 2020-08-11 Heidelberg Pharma Gmbh método inovador para síntese de amanitinas
WO2019030171A1 (en) 2017-08-07 2019-02-14 Heidelberg Pharma Gmbh NOVEL METHOD FOR SYNTHESIZING AMANITINES
EP3738608A4 (en) * 2017-08-18 2021-12-08 Sichuan Baili Pharm Co. Ltd NON-NATURAL AMATOXIN TYPE ANTIBODY CONJUGATE
BR112020005605A2 (pt) 2017-09-22 2020-10-13 Heidelberg Pharma Research Gmbh novos conjugados de amanitina direcionados a psma
WO2019092148A1 (en) 2017-11-10 2019-05-16 Innate Pharma Antibodies with functionalized glutamine residues
EP3826626A4 (en) * 2018-07-23 2022-07-06 Magenta Therapeutics, Inc. USE OF ANTI-CD137 ANTIBODY-DRUG CONJUGATE (ADC) IN ALLOGENE CELL THERAPY
AU2019311077A1 (en) * 2018-07-23 2021-02-25 Heidelberg Pharma Research Gmbh Use of anti-CD5 antibody drug conjugate (ADC) in allogeneic cell therapy
TW202029980A (zh) * 2018-10-26 2020-08-16 美商免疫遺傳股份有限公司 Ｅ ｐ Ｃ Ａ Ｍ 抗體、可活化抗體及免疫偶聯物以及其用途
CN109796537A (zh) * 2019-02-28 2019-05-24 中国农业大学 一种β-鹅膏毒肽人工抗原及其制备方法与应用
JP2022533430A (ja) * 2019-05-23 2022-07-22 ハイデルベルク ファルマ リサーチ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 切断可能なリンカーを有する抗体薬物複合体
EP4213886A1 (en) 2020-09-18 2023-07-26 Araris Biotech AG Transglutaminase conjugation method with amino acid-based linkers
PE20231512A1 (es) 2020-10-25 2023-09-26 Araris Biotech Ag Medios y metodos para producir conjugados de ligador-anticuerpo
WO2023072934A1 (en) 2021-10-25 2023-05-04 Araris Biotech Ag Methods for producing antibody-linker conjugates
WO2023161291A1 (en) 2022-02-22 2023-08-31 Araris Biotech Ag Peptide linkers comprising two or more payloads

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
EP1661584A1 (en) * 2004-11-26 2006-05-31 Heinz Dr. Faulstich Use of conjugates of amatoxins and phallotoxins with macromolecules for cancer and inflammation therapy
ATE521366T1 (de) 2006-05-27 2011-09-15 Faulstich Heinz Dr Anwendung von amatoxin-konjugaten und phallotoxin-konjugaten mit makromolekülen zur krebstherapie und therapie von entzündungen
LT3192529T (lt) * 2009-04-08 2020-06-25 Faulstich, Heinz, Dr. Amatoksinu užtaisyti terapiniai su ląstelės paviršiumi susirišantys komponentai, sukonstruoti navikų terapijai

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2601411C2 (ru) * 2010-09-30 2016-11-10 Хайдельберг Фарма Гмбх Конъюгаты аматоксинов с улучшенными линкерами
RU2575854C2 (ru) * 2011-03-10 2016-02-20 Хайдельберг Фарма Гмбх Конъюгаты аматоксина с улучшенными связями

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012523383A (ja) 2012-10-04
CN102387815A (zh) 2012-03-21
SG174328A1 (en) 2011-10-28
EP2416805A1 (en) 2012-02-15
EP2416805B1 (en) 2013-07-24
KR20110140124A (ko) 2011-12-30
IL215108A0 (en) 2011-12-29
AU2010234335A1 (en) 2011-10-13
ZA201106586B (en) 2012-11-28
US20120213805A1 (en) 2012-08-23
MX2011010469A (es) 2012-03-14
CA2756246A1 (en) 2010-10-14
BRPI1015215A2 (pt) 2016-06-28
WO2010115630A1 (en) 2010-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011145038A (ru) Несущие аматоксины мишень-связывающие молекулы для лечения рака
RU2013119960A (ru) Конъюгаты аматоксинов с улучшенными линкерами
CN107530429B (zh) 特异性针对糖基化的pd-l1的抗体及其使用方法
AU2021290305B2 (en) Nanobody dimers linked via C-terminally engineered cysteins
US11426468B2 (en) Cysteine linked nanobody dimers
RU2016150377A (ru) Сайт-специфичная конъюгация линкерных лекарственных препаратов с антителами и получаемые в результате adc
PE20191546A1 (es) Moleculas de union antigeno biespecificas que comprenden el clon 20h4.9 anti-41bb
JP2018008949A5 (ru)
JP2013519375A5 (ru)
JP2016523810A5 (ru)
JP2019532056A5 (ru)
RU2014146951A (ru) Конъюгаты типа лиганд dr5-лекарственное средство
RU2018134331A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения
RU2020103344A (ru) Конъюгаты антител с лекарственными средствами, характеризующиеся высокой in vivo переносимостью
PE20121552A1 (es) Anticuerpos monoclonales anti cea humanizados de afinidad madura
JP2018504105A5 (ru)
PE20120622A1 (es) Anticuerpos anti-vegf y sus usos
EA201171463A1 (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ EpCAM
RU2016104057A (ru) Новые белки, специфично связывающиеся с двумя мишенями -dll4 и vegf-, и их применение
RU2016101965A (ru) Анти-fcrh5 антитела
RU2016117810A (ru) Конъюгаты белок-полимер-лекарственное средство
PE20091342A1 (es) Inmunoglobulinas
RU2014138038A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения профилактики рака
EP3322449A1 (en) Cysteine-substituted immunoglobulins
RU2008141171A (ru) Анти-тат226 антитела и иммуноконъюгаты

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20130409