JP2010528050A5

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Publication number: JP2010528050A5
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Authority: JP
Filing date: 2008-05-23
Publication date: 2012-07-05
Anticipated expiration: 2028-05-23

Description

本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物

またはその薬学的に受容可能な塩であり、式中：
Ａｒ ^１は窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族単環式の環であって、該環は必要に応じて、５〜１２員の単環または二環の、芳香族の、部分的に不飽和の、または飽和の環に縮合されており、ここで各々の環は、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含み、Ａｒ ^１は各々独立して−ＷＲ ^Ｗから選択されるｍ個の置換基を有しており；
Ｗは結合または必要に応じて置換されているＣ _１ −Ｃ _６アルキリデン鎖であって、Ｗの最大２個のメチレン単位が必要に応じてかつ独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ _２ −、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ _２ −、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ _２ −、−ＮＲ’−、−ＳＯ _２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ _２ −、または−ＮＲ’ＳＯ _２ＮＲ’−によって置換されており；
Ｒ ^Ｗは独立してＲ’、ハロ、シアノ、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＯＣＨＦ _２、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ（Ｍｅ） _２、ＣＨＭｅＥｔ、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、Ｏ−フルオロフェニル、Ｏ−ジフルオロフェニル、Ｏ−メトキシフェニル、Ｏ−トリル、Ｏ−ベンジル、ＳＭｅ、ＳＣＦ _３、ＳＣＨＦ _２、ＳＥｔ、ＣＨ _２ＣＮ、ＮＨ _２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ） _２、ＮＨＥｔ、Ｎ（Ｅｔ） _２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、ＳＰｈ、ＳＯ _２ −（アミノ−ピリジル）、ＳＯ _２ＮＨ _２、ＳＯ _２Ｐｈ、ＳＯ _２ＮＨＰｈ、ＳＯ _２ −Ｎ−モルホリノ、ＳＯ _２ −Ｎ−ピロリジル、Ｎ−ピロリル、Ｎ−モルホリノ、１−ピペリジル、フェニル、ベンジル、（シクロヘキシル−メチルアミノ）メチル、４−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン−２−イル、ベンズイミダゾール−２イル、フラン−２−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、３−（４’−クロロフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｐｈ、またはＮＨＳＯ _２Ｍｅであり；
ｍは０〜５であり；
ｋは０〜２であり；
各々のＲ ^１は独立して−Ｘ−Ｒ ^Ｘであり；
Ｘは結合であるかまたは必要に応じて置換されているＣ _１ −Ｃ _６アルキリデン鎖であって、ここでＸの最大２個のメチレン単位が必要に応じてかつ独立して−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ _２ −、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ _２ −、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ _２ −、−ＮＲ’−、−ＳＯ _２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ _２ −、または−ＮＲ’ＳＯ _２ＮＲ’−によって置換されており；
Ｒ ^Ｘは独立して、Ｒ’、ハロ、ＮＯ _２、ＣＮ、ＣＦ _３、またはＯＣＦ _３であり；
Ｒ ^２は水素であり；
Ｒ ^３は水素であり；
Ｒ ^４は水素または必要に応じて−Ｘ−Ｒ ^Ｘで置換されたＣ _１−６脂肪族基であり；
Ｒ’は独立して水素、あるいはＣ _１− Ｃ _８脂肪族基、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式の環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の二環式の環系から選択される必要に応じて置換されている基から選択され；あるいはＲ’の２つの出現がそれらが結合される原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている３〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成する、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ａｒ ^１が：

から選択され、式中、環Ａ _１が窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有している５〜６員の芳香族単環式の環であるか；または
Ａ _１およびＡ _２が一緒になって、８〜１４員の芳香族、二環式または三環式の芳香族環であって、ここで各々の環が、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含む、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａ _１が、０〜４個のヘテロ原子を有している必要に応じて置換されている６員の芳香族環であり、該ヘテロ原子が窒素である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ａ _１が、必要に応じて置換されているフェニルである、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ａ _２が、窒素、酸素またはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有している必要に応じて置換されている６員の芳香族環である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ａ _２が、窒素、酸素またはイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有している必要に応じて置換されている５員の芳香族環である、項目２に記載の化合物。
（項目７）
Ａ _２が、１〜２個の窒素原子を有している５員の芳香族環である、項目２に記載の化合物。
（項目８）
Ａ _２が：

から選択され、環Ａ _２が２つの隣接する環原子を通じて環Ａ _１に縮合される、項目２に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^２およびＲ ^４が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^１が水素である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
上記化合物が式ＩＩＡ、式ＩＩＡ’、式ＩＩＢ、または式ＩＩＢ’：

を有する、項目２に記載の化合物。
（項目１２）
上記化合物が式ＩＩＩＡ、式ＩＩＩＡ’、式ＩＩＩＢ、式ＩＩＩＢ’、式ＩＩＩＣ、式ＩＩＩＣ’、式ＩＩＩＤ、式ＩＩＩＤ’、式ＩＩＩＥ、または式ＩＩＩＥ’：

を有し、式中：
Ｘ _１、Ｘ _２、Ｘ _３、Ｘ _４およびＸ _５の各々がＣＨまたはＮから独立して選択され；かつＸ _６がＯ、Ｓ，またはＮＲ’である、項目２に記載の化合物。
（項目１３）
式ＩＩＩＡまたは式ＩＩＩＡ’におけるＸ _１、Ｘ _２、Ｘ _３、Ｘ _４、およびＸ _５の各々がＣＨである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘ _１、Ｘ _２、Ｘ _３、Ｘ _４、およびＸ _５が式ＩＩＩＡまたは式ＩＩＩＡ’の化合物中で一緒になって、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルから選択される必要に応じて置換されている環である、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｘ _１、Ｘ _２、Ｘ _３、またはＸ _５が式ＩＩＩＢ、式ＩＩＩＢ’、式ＩＩＩＣ、または式ＩＩＩＣ’、式ＩＩＩＤ、式ＩＩＩＤ’の化合物における環Ａ _２と一緒になって、以下：

から選択される必要に応じて置換されている環である、
項目１２に記載の化合物。
（項目１６）
上記化合物が、式ＩＶＡ、式ＩＶＡ’、式ＩＶＢ、式ＩＶＢ’、式ＩＶＣ、または式ＩＶＣ’：

を有する、項目２に記載の化合物。
（項目１７）
環Ａ _２が、Ｏ、ＳまたはＮから選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている、飽和、不飽和、または芳香族の５〜７員の環である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
上記化合物が式ＶＡ−１または式ＶＡ−１’：

を有し、
式中、各々のＷＲ ^Ｗ２およびＷＲ ^Ｗ４が独立して、水素、ＣＮ、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、ハロ、Ｃ１−Ｃ６の直鎖または分枝のアルキル、３〜１２員の脂環式、フェニル、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３−Ｃ７複素環式基から選択され、ここで該ヘテロアリールまたは複素環式基は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される最大３個のヘテロ原子を有し、ここで該ＷＲ ^Ｗ２およびＷＲ ^Ｗ４は独立してかつ必要に応じて、−ＯＲ’、−ＣＦ _３、−ＯＣＦ _３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ _２Ｒ’、−ＳＣＦ _３、ハロ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ _２） _２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ _２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ _２） _２ＯＲ’、−（ＣＨ _２）ＯＲ’、ＣＨ _２ＣＮ、必要に応じて置換されているフェニルまたはフェノキシ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ _２） _２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−（ＣＨ _２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）から選択される最大３個の置換基で置換されており；
ＷＲ ^Ｗ５は、水素、ハロ、−ＯＨ、ＮＨ _２、ＣＮ、ＣＨＦ _２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’） _２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＳＯ _２Ｒ’、−ＯＲ’、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＨ _２Ｎ（Ｒ’） _２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’） _２、ＳＯ _２ＮＨＲ’、ＳＯ _２Ｎ（Ｒ’） _２、ＯＳＯ _２Ｎ（Ｒ’） _２、ＯＳＯ _２ＣＦ _３、またはＣＨ _２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’から選択される、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
上記化合物が式ＶＡ−２または式ＶＡ−２’：

を有し、式中：
環Ｂが−Ｑ−Ｒ ^Ｑの最大ｎ個の出現で必要に応じて置換されている５〜７員の単環式または二環式、複素環式またはヘテロアリール環であって、
ＱがＷであり；
Ｒ ^ＱがＲ ^Ｗであり；
ｍが０〜４であり；かつ
ｎが０〜４である、
項目１６に記載の化合物。
（項目２０）
上記化合物が式ＶＡ−３または式ＶＡ−３’：

を有し、式中：
環Ｂが−Ｑ−Ｒ ^Ｑの最大ｎ個の出現で必要に応じて置換されている５〜７員の単環式または二環式、複素環式またはヘテロアリール環であって、
ＱがＷであり；
Ｒ ^ＱがＲ ^Ｗであり；
ｍが０〜４であり；かつ
ｎが０〜４である、
項目１６に記載の化合物。
（項目２１）
上記化合物が式ＶＢ−１または式ＶＢ−１’：

を有し、式中：
Ｒ ^Ｗ１が水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族であり；
各々のＲ ^Ｗ３が水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族であるか；
または必要に応じて両方のＲ ^Ｗ３が一緒になってＯ、ＳもしくはＮＲ’から選択される最大２個のヘテロ原子を有しているＣ３−Ｃ６シクロアルキルまたは複素環式の環を形成し、ここで該環が必要に応じて最大２個のＷＲ ^Ｗ置換基で置換されており；かつ
ｍが０〜４である、
項目１６に記載の化合物。
（項目２２）
ＷＲ ^Ｗ１が水素、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６脂肪族、またはＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６脂肪族である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
各々のＲ ^Ｗ３が水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか；あるいは両方のＲ ^Ｗ３が一緒になってＣ３−Ｃ６の脂環式環、またはＯ、ＳもしくはＮから選択される最大２個のヘテロ原子を有する５〜７員の複素環式環を形成し、ここで該脂環式または複素環式環がＷＲ ^Ｗ１から選択される最大３個の置換基で必要に応じて置換されている、項目２１に記載の化合物。
（項目２４）
上記化合物が式ＶＢ−２または式ＶＢ−２’：

を有し、式中：
環Ａ _２がフェニルまたは５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで環Ａ _２および該環に縮合したフェニル環が一緒になって、ＷＲ ^Ｗから独立して選択される４個までの置換基を有し；かつ
ｍが０〜４である、項目１６に記載の化合物。
（項目２５）
環Ａ _２がピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、またはトリアゾリルから選択される、必要に応じて置換されている５員の環である、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
環Ａ _２が：

から選択され、式中、該環が必要に応じて置換されている、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
上記化合物が式ＶＢ−３または式ＶＢ−３’：

を有する、項目２６に記載の化合物であって、式中：
Ｇ _４が水素、ハロ、ＣＮ、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＣＨ _２Ｆ、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６脂肪族、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはフェニルであり、ここでＧ _４が最大４個のＷＲ ^Ｗ置換基で必要に応じて置換されており；ここで該Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはＣ１−Ｃ６アルキルの最大２個のメチレン単位が−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ _２ −、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ _２ −、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ _２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ _２ −、または−ＮＲ’ＳＯ _２ＮＲ’−で必要に応じて置換されており；
Ｇ _５が水素、ＣＮ、または必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６脂肪族であり；
ここで該インドール環系がさらに、ＷＲ ^Ｗから独立して選択される最大３個の置換基で必要に応じて置換されている、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｇ _４が水素であり、かつＧ _５がＣ１−Ｃ６脂肪族であり、かつ該脂肪族がＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣＦ _３で必要に応じて置換されており、かつ該Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはＣ１−Ｃ６アルキルの最大２個のメチレン単位が、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ _２ −、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ _２ −、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ _２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ _２ −、または−ＮＲ’ＳＯ _２ＮＲ’−で必要に応じて置換されている、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｇ _４が水素であり、かつＧ _５がシアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シアノメチル、メトキシエチル、ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、（ＣＨ _２） _２ −ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔ、またはシクロペンチルである、項目２７に記載の化合物。
（項目３０）
Ｇ _５が水素、ＣＮまたはＣＦ _３であり、かつＧ _４がハロ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、該脂肪族またはフェニルが、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣＦ _３で必要に応じて置換されており、該Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはＣ１−Ｃ６アルキルの最大２個のメチレン単位が、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ _２ −、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ _２ −、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ _２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ _２ −、または−ＮＲ’ＳＯ _２ＮＲ’−で必要に応じて置換されている、項目２７に記載の化合物。
（項目３１）
Ｇ _５が水素、ＣＮまたはＣＦ _３であり、かつＧ _４がハロ、エトキシカルボニル、ｔ−ブチル、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、（４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ _２） _２ −ＮＭｅ _２）−フェニル、２−メトキシ−４−クロロ−フェニル、ピリジン−３−イル、４−イソプロピルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル、エチル、ｔ−ブチル、またはピペリジン−１−イルカルボニルである、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
上記化合物が表１から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
項目１に記載の式Ｉの化合物および薬学的に受容可能な担体またはアジュバントを含んでいる薬学的組成物。
（項目３４）
上記組成物が、粘液溶解剤、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染剤、抗炎症剤、ＣＦＴＲ調節因子、または栄養剤から選択される追加の薬剤を含む、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
上記ＣＦＴＲと式Ｉの化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩とを接触させる工程を包含する、ＣＦＴＲ活性を調節する方法であって、式中：
Ａｒ ^１は窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有している５〜６員の芳香族単環式の環であって、該環は必要に応じて５〜１２員の単環または二環の、芳香族の、部分的に不飽和の、または飽和の環に縮合されており、ここで各々の環は、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含み、ここでＡｒ ^１は各々独立して−ＷＲ ^Ｗから選択されるｍ個の置換基を有しており；
Ｗは結合であるか、または必要に応じて置換されているＣ _１ −Ｃ _６アルキリデン鎖であって、ここでＷの最大２個のメチレン単位は必要に応じてかつ独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ _２ −、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ _２ −、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ _２ −、−ＮＲ’−、−ＳＯ _２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ _２ −、または−ＮＲ’ＳＯ _２ＮＲ’−によって置換されており；
Ｒ ^Ｗは独立してＲ’、ハロ、シアノ、ＣＦ _３、ＣＨＦ _２、ＯＣＨＦ _２、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ（Ｍｅ） _２、ＣＨＭｅＥｔ、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、Ｏ−フルオロフェニル、Ｏ−ジフルオロフェニル、Ｏ−メトキシフェニル、Ｏ−トリル、Ｏ−ベンジル、ＳＭｅ、ＳＣＦ _３、ＳＣＨＦ _２、ＳＥｔ、ＣＨ _２ＣＮ、ＮＨ _２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ） _２、ＮＨＥｔ、Ｎ（Ｅｔ） _２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、ＳＰｈ、ＳＯ _２ −（アミノ−ピリジル）、ＳＯ _２ＮＨ _２、ＳＯ _２Ｐｈ、ＳＯ _２ＮＨＰｈ、ＳＯ _２ −Ｎ−モルホリノ、ＳＯ _２ −Ｎ−ピロリジル、Ｎ−ピロリル、Ｎ−モルホリノ、１−ピペリジル、フェニル、ベンジル、（シクロヘキシル−メチルアミノ）メチル、４−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン−２−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、フラン−２−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、３−（４’−クロロフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｐｈ、またはＮＨＳＯ _２Ｍｅであり；
ｍは０〜５であり；
ｋは０〜２であり；
各々のＲ ^１は独立して−Ｘ−Ｒ ^Ｘであり；
Ｘは結合であるか、または必要に応じて置換されているＣ _１ −Ｃ _６アルキリデン鎖であって、ここでＸの最大２個のメチレン単位は必要に応じてかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ _２ −、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ _２ −、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ _２ −、−ＮＲ’−、−ＳＯ _２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ _２ −、または−ＮＲ’ＳＯ _２ＮＲ’−によって置換されており；
Ｒ ^Ｘは独立してＲ’、ハロ、ＮＯ _２、ＣＮ、ＣＦ _３またはＯＣＦ _３であり；
Ｒ ^２は水素であり；
Ｒ ^３は水素であり；
Ｒ ^４は水素または必要に応じて−Ｘ−Ｒ ^Ｘで置換されたＣ _１−６脂肪族基であり；
Ｒ’は独立して、水素、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有するＣ _１− Ｃ _８脂肪族基、３〜８員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式の環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の二環式の環系、から選択される必要に応じて置換されている基から選択されるか；あるいはＲ’の２つの出現が、それが結合されている原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成する、
方法。
（項目３６）
患者における疾患を処置またはその重篤度を軽減する方法であって、該疾患は、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−線維素溶解欠損症、例えば、プロテインＣ欠損症、１型遺伝性血管浮腫、脂質処理欠損症、例えば、家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症、例えば、Ｉ−細胞病／偽ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ病／テイ・サックス病、クリーグラー・ナジャー病ＩＩ型、多腺内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性線維素原減少症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、神経身体的尿崩症、腎性尿崩症、シャルコー・マリー・ツース病、ペリツェウス・メルツバッヘル病、神経変性疾患、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、各種のポリグルタミン神経障害、例えば、ハンチントン、脊髄小脳失調Ｉ型、脊髄性および延髄性筋萎縮、歯状核赤核蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィー症、ならびに海綿状脳症、例えば、遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠陥に起因）、ファブリー病、ストロイスラー・シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、またはシェーグレン病から選択され、該方法は、項目１に記載の式Ｉの化合物の有効量を該患者に投与することを包含する、方法。
（項目３７）
インビトロまたはインビボにおいて生物学的サンプル中のＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性の測定における使用のためのキットであって：
（ｉ）項目１に記載の式Ｉの化合物を含む組成物と；
（ｉｉ）ａ）該組成物と該生物学的サンプルとを接触させる工程；
ｂ）該ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定する工程、
のための説明書と、
を備えるキット。
（項目３８）
項目３７に記載のキットであって、
ａ）追加の組成物と上記生物学的サンプルとを接触させる工程と；
ｂ）該追加の化合物の存在下で上記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定する工程と；
ｃ）該追加の化合物の存在下での該ＣＦＴＲの活性と、式Ｉの化合物の存在下でのＣＦＴＲの密度とを比較する工程、
のための説明書をさらに備える、キット。
現在、本発明の化合物およびその薬学的に受容される組成物は、ＡＢＣ輸送体活性の調節因子として有効であることがわかっている。これらの化合物は、一般式Ｉまたは一般式Ｉ’：

Claims

式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物

またはその薬学的に受容可能な塩であり、式中：
Ａｒ^１は窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族単環式の環であって、該環は必要に応じて、５〜１２員の単環または二環の、芳香族の、部分的に不飽和の、または飽和の環に縮合されており、ここで各々の環は、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含み、Ａｒ^１は各々独立して−ＷＲ^Ｗから選択されるｍ個の置換基を有しており；
Ｗは結合または必要に応じて置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキリデン鎖であって、Ｗの最大２個のメチレン単位が必要に応じてかつ独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ_２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ_２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ_２−、または−ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’−によって置換されており；
Ｒ^Ｗは独立してＲ’、ハロ、シアノ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＯＣＨＦ_２、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ（Ｍｅ）_２、ＣＨＭｅＥｔ、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、Ｏ−フルオロフェニル、Ｏ−ジフルオロフェニル、Ｏ−メトキシフェニル、Ｏ−トリル、Ｏ−ベンジル、ＳＭｅ、ＳＣＦ_３、ＳＣＨＦ_２、ＳＥｔ、ＣＨ_２ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）_２、ＮＨＥｔ、Ｎ（Ｅｔ）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＳＰｈ、ＳＯ_２−（アミノ−ピリジル）、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２Ｐｈ、ＳＯ_２ＮＨＰｈ、ＳＯ_２−Ｎ−モルホリノ、ＳＯ_２−Ｎ−ピロリジル、Ｎ−ピロリル、Ｎ−モルホリノ、１−ピペリジル、フェニル、ベンジル、（シクロヘキシル−メチルアミノ）メチル、４−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン−２−イル、ベンズイミダゾール−２イル、フラン−２−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、３−（４’−クロロフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｐｈ、またはＮＨＳＯ_２Ｍｅであり；
ｍは０〜５であり；
ｋは０〜２であり；
各々のＲ^１は独立して−Ｘ−Ｒ^Ｘであり；
Ｘは結合であるかまたは必要に応じて置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキリデン鎖であって、ここでＸの最大２個のメチレン単位が必要に応じてかつ独立して−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ_２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ_２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ_２−、または−ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’−によって置換されており；
Ｒ^Ｘは独立して、Ｒ’、ハロ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３、またはＯＣＦ_３であり；
Ｒ^２は水素であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素または必要に応じて−Ｘ−Ｒ^Ｘで置換されたＣ_１−６脂肪族基であり；
Ｒ’は独立して水素、あるいはＣ_１−Ｃ_８脂肪族基、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式の環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の二環式の環系から選択される必要に応じて置換されている基から選択され；あるいはＲ’の２つの出現がそれらが結合される原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている３〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成する、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
Ａｒ^１が：

から選択され、式中、環Ａ_１が窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有している５〜６員の芳香族単環式の環であるか；または
Ａ_１およびＡ_２が一緒になって、８〜１４員の芳香族、二環式または三環式の芳香族環であって、ここで各々の環が、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含む、請求項１に記載の化合物。
Ａ_１が、０〜４個のヘテロ原子を有している必要に応じて置換されている６員の芳香族環であり、該ヘテロ原子が窒素である、請求項２に記載の化合物。
Ａ_１が、必要に応じて置換されているフェニルである、請求項２に記載の化合物。
Ａ_２が、窒素、酸素またはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有している必要に応じて置換されている６員の芳香族環である、請求項２に記載の化合物。
Ａ_２が、窒素、酸素またはイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有している必要に応じて置換されている５員の芳香族環である、請求項２に記載の化合物。
Ａ_２が、１〜２個の窒素原子を有している５員の芳香族環である、請求項２に記載の化合物。
Ａ_２が：

から選択され、環Ａ_２が２つの隣接する環原子を通じて環Ａ_１に縮合される、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^２およびＲ^４が水素である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が水素である、請求項９に記載の化合物。
前記化合物が式ＩＩＡ、式ＩＩＡ’、式ＩＩＢ、または式ＩＩＢ’：

を有する、請求項２に記載の化合物。
前記化合物が式ＩＩＩＡ、式ＩＩＩＡ’、式ＩＩＩＢ、式ＩＩＩＢ’、式ＩＩＩＣ、式ＩＩＩＣ’、式ＩＩＩＤ、式ＩＩＩＤ’、式ＩＩＩＥ、または式ＩＩＩＥ’：

を有し、式中：
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４およびＸ_５の各々がＣＨまたはＮから独立して選択され；かつＸ_６がＯ、Ｓ，またはＮＲ’である、請求項２に記載の化合物。
式ＩＩＩＡまたは式ＩＩＩＡ’におけるＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、およびＸ_５の各々がＣＨである、請求項１２に記載の化合物。
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、およびＸ_５が式ＩＩＩＡまたは式ＩＩＩＡ’の化合物中で一緒になって、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルから選択される必要に応じて置換されている環である、請求項１２に記載の化合物。
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、またはＸ_５が式ＩＩＩＢ、式ＩＩＩＢ’、式ＩＩＩＣ、または式ＩＩＩＣ’、式ＩＩＩＤ、式ＩＩＩＤ’の化合物における環Ａ_２と一緒になって、以下：

から選択される必要に応じて置換されている環である、
請求項１２に記載の化合物。
前記化合物が、式ＩＶＡ、式ＩＶＡ’、式ＩＶＢ、式ＩＶＢ’、式ＩＶＣ、または式ＩＶＣ’：

を有する、請求項２に記載の化合物。
環Ａ_２が、Ｏ、ＳまたはＮから選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換されている、飽和、不飽和、または芳香族の５〜７員の環である、請求項１６に記載の化合物。
前記化合物が式ＶＡ−１または式ＶＡ−１’：

を有し、
式中、各々のＷＲ^Ｗ２およびＷＲ^Ｗ４が独立して、水素、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ハロ、Ｃ１−Ｃ６の直鎖または分枝のアルキル、３〜１２員の脂環式、フェニル、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリールまたはＣ３−Ｃ７複素環式基から選択され、ここで該ヘテロアリールまたは複素環式基は、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される最大３個のヘテロ原子を有し、ここで該ＷＲ^Ｗ２およびＷＲ^Ｗ４は独立してかつ必要に応じて、−ＯＲ’、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’、ＳＯ_２Ｒ’、−ＳＣＦ_３、ハロ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−Ｏ（ＣＨ_２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＣＯＮ（Ｒ’）（Ｒ’）、−（ＣＨ_２）_２ＯＲ’、−（ＣＨ_２）ＯＲ’、ＣＨ_２ＣＮ、必要に応じて置換されているフェニルまたはフェノキシ、−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（ＣＨ_２）_２Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）、または−（ＣＨ_２）Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’）から選択される最大３個の置換基で置換されており；
ＷＲ^Ｗ５は、水素、ハロ、−ＯＨ、ＮＨ_２、ＣＮ、ＣＨＦ_２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＳＯ_２Ｒ’、−ＯＲ’、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２Ｎ（Ｒ’）_２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、ＳＯ_２ＮＨＲ’、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、ＯＳＯ_２ＣＦ_３、またはＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’から選択される、請求項１６に記載の化合物。
前記化合物が式ＶＡ−２または式ＶＡ−２’：

を有し、式中：
環Ｂが−Ｑ−Ｒ^Ｑの最大ｎ個の出現で必要に応じて置換されている５〜７員の単環式または二環式、複素環式またはヘテロアリール環であって、
ＱがＷであり；
Ｒ^ＱがＲ^Ｗであり；
ｍが０〜４であり；かつ
ｎが０〜４である、
請求項１６に記載の化合物。
前記化合物が式ＶＡ−３または式ＶＡ−３’：

を有し、式中：
環Ｂが−Ｑ−Ｒ^Ｑの最大ｎ個の出現で必要に応じて置換されている５〜７員の単環式または二環式、複素環式またはヘテロアリール環であって、
ＱがＷであり；
Ｒ^ＱがＲ^Ｗであり；
ｍが０〜４であり；かつ
ｎが０〜４である、
請求項１６に記載の化合物。
前記化合物が式ＶＢ−１または式ＶＢ−１’：

を有し、式中：
Ｒ^Ｗ１が水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族であり；
各々のＲ^Ｗ３が水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族であるか；
または必要に応じて両方のＲ^Ｗ３が一緒になってＯ、ＳもしくはＮＲ’から選択される最大２個のヘテロ原子を有しているＣ３−Ｃ６シクロアルキルまたは複素環式の環を形成し、ここで該環が必要に応じて最大２個のＷＲ^Ｗ置換基で置換されており；かつ
ｍが０〜４である、
請求項１６に記載の化合物。
ＷＲ^Ｗ１が水素、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６脂肪族、またはＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６脂肪族である、請求項２１に記載の化合物。
各々のＲ^Ｗ３が水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか；あるいは両方のＲ^Ｗ３が一緒になってＣ３−Ｃ６の脂環式環、またはＯ、ＳもしくはＮから選択される最大２個のヘテロ原子を有する５〜７員の複素環式環を形成し、ここで該脂環式または複素環式環がＷＲ^Ｗ１から選択される最大３個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項２１に記載の化合物。
前記化合物が式ＶＢ−２または式ＶＢ−２’：

を有し、式中：
環Ａ_２がフェニルまたは５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで環Ａ_２および該環に縮合したフェニル環が一緒になって、ＷＲ^Ｗから独立して選択される４個までの置換基を有し；かつ
ｍが０〜４である、請求項１６に記載の化合物。
環Ａ_２がピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、またはトリアゾリルから選択される、必要に応じて置換されている５員の環である、請求項２４に記載の化合物。
環Ａ_２が：

から選択され、式中、該環が必要に応じて置換されている、請求項２４に記載の化合物。
前記化合物が式ＶＢ−３または式ＶＢ−３’：

を有する、請求項２６に記載の化合物であって、式中：
Ｇ_４が水素、ハロ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２Ｆ、必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６脂肪族、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはフェニルであり、ここでＧ_４が最大４個のＷＲ^Ｗ置換基で必要に応じて置換されており；ここで該Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはＣ１−Ｃ６アルキルの最大２個のメチレン単位が−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ_２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ_２−、または−ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’−で必要に応じて置換されており；
Ｇ_５が水素、ＣＮ、または必要に応じて置換されているＣ１−Ｃ６脂肪族であり；
ここで該インドール環系がさらに、ＷＲ^Ｗから独立して選択される最大３個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項２６に記載の化合物。
Ｇ_４が水素であり、かつＧ_５がＣ１−Ｃ６脂肪族であり、かつ該脂肪族がＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣＦ_３で必要に応じて置換されており、かつ該Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはＣ１−Ｃ６アルキルの最大２個のメチレン単位が、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ_２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ_２−、または−ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’−で必要に応じて置換されている、請求項２７に記載の化合物。
Ｇ_４が水素であり、かつＧ_５がシアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シアノメチル、メトキシエチル、ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、（ＣＨ_２）_２−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔ、またはシクロペンチルである、請求項２７に記載の化合物。
Ｇ_５が水素、ＣＮまたはＣＦ_３であり、かつＧ_４がハロ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、該脂肪族またはフェニルが、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、またはＣＦ_３で必要に応じて置換されており、該Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはＣ１−Ｃ６アルキルの最大２個のメチレン単位が、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ_２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ_２−、または−ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’−で必要に応じて置換されている、請求項２７に記載の化合物。
Ｇ_５が水素、ＣＮまたはＣＦ_３であり、かつＧ_４がハロ、エトキシカルボニル、ｔ−ブチル、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、（４−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_２−ＮＭｅ_２）−フェニル、２−メトキシ−４−クロロ−フェニル、ピリジン−３−イル、４−イソプロピルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル、エチル、ｔ−ブチル、またはピペリジン−１−イルカルボニルである、請求項３０に記載の化合物。
前記化合物が表１から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の式Ｉの化合物および薬学的に受容可能な担体またはアジュバントを含んでいる薬学的組成物。
前記組成物が、粘液溶解剤、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染剤、抗炎症剤、ＣＦＴＲ調節因子、または栄養剤から選択される追加の薬剤を含む、請求項３３に記載の組成物。
ＣＦＴＲ活性を調節するための組成物であって、該組成物は、式Ｉの化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩を含み、式中：
Ａｒ^１は窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有している５〜６員の芳香族単環式の環であって、該環は必要に応じて５〜１２員の単環または二環の、芳香族の、部分的に不飽和の、または飽和の環に縮合されており、ここで各々の環は、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を含み、ここでＡｒ^１は各々独立して−ＷＲ^Ｗから選択されるｍ個の置換基を有しており；
Ｗは結合であるか、または必要に応じて置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキリデン鎖であって、ここでＷの最大２個のメチレン単位は必要に応じてかつ独立して、Ｏ、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ_２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ_２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ_２−、または−ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’−によって置換されており；
Ｒ^Ｗは独立してＲ’、ハロ、シアノ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＯＣＨＦ_２、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ（Ｍｅ）_２、ＣＨＭｅＥｔ、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、Ｏ−フルオロフェニル、Ｏ−ジフルオロフェニル、Ｏ−メトキシフェニル、Ｏ−トリル、Ｏ−ベンジル、ＳＭｅ、ＳＣＦ_３、ＳＣＨＦ_２、ＳＥｔ、ＣＨ_２ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）_２、ＮＨＥｔ、Ｎ（Ｅｔ）_２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＳＰｈ、ＳＯ_２−（アミノ−ピリジル）、ＳＯ_２ＮＨ_２、ＳＯ_２Ｐｈ、ＳＯ_２ＮＨＰｈ、ＳＯ_２−Ｎ−モルホリノ、ＳＯ_２−Ｎ−ピロリジル、Ｎ−ピロリル、Ｎ−モルホリノ、１−ピペリジル、フェニル、ベンジル、（シクロヘキシル−メチルアミノ）メチル、４−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン−２−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、フラン−２−イル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、３−（４’−クロロフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｅｔ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｐｈ、またはＮＨＳＯ_２Ｍｅであり；
ｍは０〜５であり；
ｋは０〜２であり；
各々のＲ^１は独立して−Ｘ−Ｒ^Ｘであり；
Ｘは結合であるか、または必要に応じて置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキリデン鎖であって、ここでＸの最大２個のメチレン単位は必要に応じてかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ_２−、−Ｏ−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ_２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ_２−、または−ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’−によって置換されており；
Ｒ^Ｘは独立してＲ’、ハロ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３またはＯＣＦ_３であり；
Ｒ^２は水素であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素または必要に応じて−Ｘ−Ｒ^Ｘで置換されたＣ_１−６脂肪族基であり；
Ｒ’は独立して、水素、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有するＣ_１−Ｃ_８脂肪族基、３〜８員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式の環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の二環式の環系、から選択される必要に応じて置換されている基であるか；あるいはＲ’の２つの出現が、それが結合されている原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３〜１２員の飽和、部分的に不飽和もしくは完全に不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成する、
組成物。
患者における疾患を処置またはその重篤度を軽減するための組成物であって、該疾患は、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−線維素溶解欠損症、例えば、プロテインＣ欠損症、１型遺伝性血管浮腫、脂質処理欠損症、例えば、家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症、例えば、Ｉ−細胞病／偽ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ病／テイ・サックス病、クリーグラー・ナジャー病ＩＩ型、多腺内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性線維素原減少症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、神経身体的尿崩症、腎性尿崩症、シャルコー・マリー・ツース病、ペリツェウス・メルツバッヘル病、神経変性疾患、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、各種のポリグルタミン神経障害、例えば、ハンチントン、脊髄小脳失調Ｉ型、脊髄性および延髄性筋萎縮、歯状核赤核蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィー症、ならびに海綿状脳症、例えば、遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠陥に起因）、ファブリー病、ストロイスラー・シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、またはシェーグレン病から選択され、該組成物は、請求項１に記載の式Ｉの化合物を含む、組成物。
インビトロまたはインビボにおいて生物学的サンプル中のＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性の測定における使用のためのキットであって：
（ｉ）請求項１に記載の式Ｉの化合物を含む組成物と；
（ｉｉ）ａ）該組成物と該生物学的サンプルとを接触させる工程；
ｂ）該ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定する工程、
のための説明書と、
を備えるキット。
請求項３７に記載のキットであって、
ａ）追加の組成物と前記生物学的サンプルとを接触させる工程と；
ｂ）該追加の化合物の存在下で前記ＣＦＴＲまたはそのフラグメントの活性を測定する工程と；
ｃ）該追加の化合物の存在下での該ＣＦＴＲの活性と、式Ｉの化合物の存在下でのＣＦＴＲの密度とを比較する工程、
のための説明書をさらに備える、キット。