JP2003514853A - 底を弛緩させるための５ｈｔ３アゴニストの使用 - Google Patents
底を弛緩させるための５ｈｔ３アゴニストの使用Info
- Publication number
- JP2003514853A JP2003514853A JP2001539439A JP2001539439A JP2003514853A JP 2003514853 A JP2003514853 A JP 2003514853A JP 2001539439 A JP2001539439 A JP 2001539439A JP 2001539439 A JP2001539439 A JP 2001539439A JP 2003514853 A JP2003514853 A JP 2003514853A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- use according
- agonist
- condition
- gastric
- stomach
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000198 serotonin 5-HT3 receptor agonist Substances 0.000 title claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 8
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- -1 4-amino- (6-chloro-2-pyridyl) Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 6
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 230000036186 satiety Effects 0.000 claims description 5
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 claims description 5
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- WYWNEDARFVJQSG-UHFFFAOYSA-N 2-methylserotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=C(C)NC2=C1 WYWNEDARFVJQSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- DIHXJZHAIHGSAW-UHFFFAOYSA-N m-Chlorophenylbiguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=NC1=CC=CC(Cl)=C1 DIHXJZHAIHGSAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AFUWQWYPPZFWCO-LBPRGKRZSA-N n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-7-oxo-4h-thieno[3,2-b]pyridine-6-carboxamide Chemical group N([C@@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)C(C1=O)=CNC2=C1SC=C2 AFUWQWYPPZFWCO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 18
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 16
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 101000879758 Homo sapiens Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Proteins 0.000 description 3
- 102100037330 Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Human genes 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- RWPLUWYTWPBLER-UHFFFAOYSA-N pyridine-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=O)C1=CC=CC=N1 RWPLUWYTWPBLER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- CZINLSYKXBADTA-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylpiperidin-4-amine Chemical compound C1CC(N)CCN1C1=CC=CC=N1 CZINLSYKXBADTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWDLACLTGJMDBL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(1h-imidazol-5-yl)piperidin-1-yl]-1h-benzimidazole Chemical class C1CN(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)CCC1C1=CNC=N1 ZWDLACLTGJMDBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010059186 Early satiety Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 241000469816 Varus Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Eye Examination Apparatus (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は損なわれた底の弛緩を含む状態、特に消化不良における５ＨＴ3アンタゴニスト活性を有する化合物の使用に関する。
Description
【０００１】
本発明は損なわれた底（ｆｕｎｄｕｓ）の弛緩を含む状態、特に消化不良にお
ける５ＨＴ3アゴニスト活性を有する化合物の使用に関する。
ける５ＨＴ3アゴニスト活性を有する化合物の使用に関する。
【０００２】
消化不良は運動障害として記述される。症状は空胃化の遅れ（ｄｅｌａｙｅｄ
ｇａｓｔｒｉｃ ｅｍｐｔｙｉｎｇ）、食物摂取のための損なわれた底の弛緩
又は胃の弛緩への過敏性により引き起こされ得る。消化不良的症状は、例えば食
欲の不足、満腹感、初期飽満（ｅａｒｌｙ ｓａｔｉｅｔｙ）、吐気、嘔吐、鼓
腸及びガス性おくび（ｇａｓｅｏｕｓ ｅｒｕｃｔａｔｉｏｎ）である。
ｇａｓｔｒｉｃ ｅｍｐｔｙｉｎｇ）、食物摂取のための損なわれた底の弛緩
又は胃の弛緩への過敏性により引き起こされ得る。消化不良的症状は、例えば食
欲の不足、満腹感、初期飽満（ｅａｒｌｙ ｓａｔｉｅｔｙ）、吐気、嘔吐、鼓
腸及びガス性おくび（ｇａｓｅｏｕｓ ｅｒｕｃｔａｔｉｏｎ）である。
【０００３】
食事中に（ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｍｅ
ａｌ）、底、すなわち胃の近位部分（ｐｒｏｘｉｍａｌ ｐａｒｔ）は弛緩し、
「溜」機能を呈する。食物摂取時の損なわれた底の適応性弛緩を有する患者は消
化不良的症状を現すことが示されている。従って、損なわれた底弛緩を正常化す
ることができる化合物は、該消化不良的症状に苦しむ患者を救うのに有用である
と思われる。
ａｌ）、底、すなわち胃の近位部分（ｐｒｏｘｉｍａｌ ｐａｒｔ）は弛緩し、
「溜」機能を呈する。食物摂取時の損なわれた底の適応性弛緩を有する患者は消
化不良的症状を現すことが示されている。従って、損なわれた底弛緩を正常化す
ることができる化合物は、該消化不良的症状に苦しむ患者を救うのに有用である
と思われる。
【０００４】
患者は、胃のコンプライアンスの低下及び適応性底弛緩における異常を引き起
こす過収縮底（ｈｙｐｅｒｃｏｎｔｒａｃｔｅｄ ｆｕｎｄｕｓ）から生ずる消
化不良的症状を有し得る。「胃のコンプライアンス」は、胃の容積対胃壁により
加えられる圧力の比率として表され得る。胃のコンプライアンスは胃の緊張に関
連し、それは胃上部の筋肉繊維の持続性収縮の結果である。この胃の上部は、調
節された持続性収縮（胃緊張）を発揮することにより、胃の溜機能を果たす。
こす過収縮底（ｈｙｐｅｒｃｏｎｔｒａｃｔｅｄ ｆｕｎｄｕｓ）から生ずる消
化不良的症状を有し得る。「胃のコンプライアンス」は、胃の容積対胃壁により
加えられる圧力の比率として表され得る。胃のコンプライアンスは胃の緊張に関
連し、それは胃上部の筋肉繊維の持続性収縮の結果である。この胃の上部は、調
節された持続性収縮（胃緊張）を発揮することにより、胃の溜機能を果たす。
【０００５】
さらに、正常な底の適応性を有する患者も底弛緩への向上した敏感性を有し得
、類似の消化不良的症状を生ずる。
、類似の消化不良的症状を生ずる。
【０００６】
初期飽満に苦しむ患者は、彼らが正常な食事を終わらせることができる前に満
腹したと感じるので、該正常な食事を終わらせることができない。通常は、被検
（ｓｕｂｊｅｃｔ）が食べ始めると胃は適応性弛緩を示し、すなわち胃が弛緩し
て摂取される食物を受け入れるであろう。この適応性弛緩は、胃のコンプライア
ンスが妨げられて、それが底の弛緩を損なっている時には不可能である。
腹したと感じるので、該正常な食事を終わらせることができない。通常は、被検
（ｓｕｂｊｅｃｔ）が食べ始めると胃は適応性弛緩を示し、すなわち胃が弛緩し
て摂取される食物を受け入れるであろう。この適応性弛緩は、胃のコンプライア
ンスが妨げられて、それが底の弛緩を損なっている時には不可能である。
【０００７】
ＥＰ−０，７４９，９６６は、胃腸管の疾患の処置のために有用な５ＨＴ3ア
ゴニストとしての縮合チアゾール誘導体を開示している。ＥＰ−０，６６６，２
６３は胃腸障害及び精神障害の処置のために有用な５ＨＴ3アゴニストとしての
縮合チアゾール誘導体を開示している。ＥＰ−０，５９１，０２６は、５ＨＴ3
及び５ＨＴ4レセプターと相互作用し、胃腸障害、心臓血管障害及び呼吸上の問
題の処置のために有用な２−［４−（４イミダゾリル）ピペリジノ］ベンズイミ
ダゾールを開示している。ＥＰ−０，５０６，５４５はセロトニン様（ｓｅｒｏ
ｔｏｎｉｎｅｒｇｉｃ）機能障害の処置及び予防のための５−ＨＴ3−アゴニス
トとしての４−アミノ−１−（２−ピリジル）ピペリジンの使用を開示している
。
ゴニストとしての縮合チアゾール誘導体を開示している。ＥＰ−０，６６６，２
６３は胃腸障害及び精神障害の処置のために有用な５ＨＴ3アゴニストとしての
縮合チアゾール誘導体を開示している。ＥＰ−０，５９１，０２６は、５ＨＴ3
及び５ＨＴ4レセプターと相互作用し、胃腸障害、心臓血管障害及び呼吸上の問
題の処置のために有用な２−［４−（４イミダゾリル）ピペリジノ］ベンズイミ
ダゾールを開示している。ＥＰ−０，５０６，５４５はセロトニン様（ｓｅｒｏ
ｔｏｎｉｎｅｒｇｉｃ）機能障害の処置及び予防のための５−ＨＴ3−アゴニス
トとしての４−アミノ−１−（２−ピリジル）ピペリジンの使用を開示している
。
【０００８】
予想し得なかったことに、５ＨＴ3アゴニスト活性を有する化合物が薬理学的
実施例Ｃ．１に示される通り、底弛緩性も有することが見いだされた。
実施例Ｃ．１に示される通り、底弛緩性も有することが見いだされた。
【０００９】
従って、５ＨＴ3アゴニスト活性を有する化合物の薬剤としての使用、特に食
物摂取のための損なわれた底の弛緩の処置もしくは回復用の薬剤の製造のための
５ＨＴ3アゴニスト活性を有する化合物の使用を提供する。従って、食物摂取の
ための損なわれた底の弛緩を含む状態の処置用の薬剤の製造のための５ＨＴ3ア
ゴニスト活性を有する化合物の使用も提供する。予防的及び治療的処置の両方が
包含される。
物摂取のための損なわれた底の弛緩の処置もしくは回復用の薬剤の製造のための
５ＨＴ3アゴニスト活性を有する化合物の使用を提供する。従って、食物摂取の
ための損なわれた底の弛緩を含む状態の処置用の薬剤の製造のための５ＨＴ3ア
ゴニスト活性を有する化合物の使用も提供する。予防的及び治療的処置の両方が
包含される。
【００１０】
５ＨＴ3アゴニスト活性を有する化合物の利用性を見ると、本発明は食物摂取
のための損なわれた底の弛緩に苦しむ人間を含む温血動物（本明細書では一般的
に患者と呼ぶ）の処置法も提供することになる。結果として、有効な量の５ＨＴ 3 アゴニスト化合物の投与による、例えば消化不良、初期飽満、鼓腸、吐気、嘔
吐及びガス性おくび、食欲不振のような状態に苦しむ患者の救済のための処置法
を提供する。
のための損なわれた底の弛緩に苦しむ人間を含む温血動物（本明細書では一般的
に患者と呼ぶ）の処置法も提供することになる。結果として、有効な量の５ＨＴ 3 アゴニスト化合物の投与による、例えば消化不良、初期飽満、鼓腸、吐気、嘔
吐及びガス性おくび、食欲不振のような状態に苦しむ患者の救済のための処置法
を提供する。
【００１１】
既知の５ＨＴ3アゴニストは５−ＯＨ−Ｋ（５−ヒドロキシキヌラミン）、２
−メチルセロトニン、ＣＰＢＧ（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１８２（ １） ，１９３−１９７（１９９０）においてＫｉｌｐａｔｒｉｃｋ Ｇ．Ｊ．ｅ
ｔ ａｌ．により記載されている１−（ｍ−クロロフェニル）ビスグアニド）、
ＳＲ ５７２７７Ａ（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２３７（２−３），
２９９−３０９（１９９３）においてＢａｃｈｙ Ａ．ｅｔ ａｌ．により記載
されている４−アミノ−（６−クロロ−２−ピリジル）−１−ピペリジン塩酸塩
）及びＤｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ，２４（９），９６６−９６８
（１９９９）に記載されている（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］
オクト−３−イル）−４，７−ジヒドロ−７−オキソチエノ［３，２−ｂ］ピリ
ジン−６−カルボキシアミド一塩酸塩である。後者の化合物はイヌ腸平滑筋にお
いてＩＣ50＝１．３ｎＭの５−ＨＴ3レセプターに関する親和性を示した。
−メチルセロトニン、ＣＰＢＧ（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１８２（ １） ，１９３−１９７（１９９０）においてＫｉｌｐａｔｒｉｃｋ Ｇ．Ｊ．ｅ
ｔ ａｌ．により記載されている１−（ｍ−クロロフェニル）ビスグアニド）、
ＳＲ ５７２７７Ａ（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２３７（２−３），
２９９−３０９（１９９３）においてＢａｃｈｙ Ａ．ｅｔ ａｌ．により記載
されている４−アミノ−（６−クロロ−２−ピリジル）−１−ピペリジン塩酸塩
）及びＤｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ，２４（９），９６６−９６８
（１９９９）に記載されている（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］
オクト−３−イル）−４，７−ジヒドロ−７−オキソチエノ［３，２−ｂ］ピリ
ジン−６−カルボキシアミド一塩酸塩である。後者の化合物はイヌ腸平滑筋にお
いてＩＣ50＝１．３ｎＭの５−ＨＴ3レセプターに関する親和性を示した。
【００１２】
【実施例】Ｃ．薬理学的実施例 Ｃ．１．覚醒犬において電子的圧調節器により測定される胃緊張
圧力測定法により胃緊張（ｇａｓｔｒｉｃ ｔｏｎｅ）を測定することはでき
ない。従って電子的圧調節器を用いた。これは覚醒犬における胃緊張の生理学的
パターン及び調節ならびにこの緊張への試験−化合物の影響を調べることを可能
にする。
ない。従って電子的圧調節器を用いた。これは覚醒犬における胃緊張の生理学的
パターン及び調節ならびにこの緊張への試験−化合物の影響を調べることを可能
にする。
【００１３】
圧調節器は空気注入系を含み、それは２重−内腔１４−Ｆｒｅｎｃｈポリビニ
ル管により超薄の軟弱なポリエチレンバッグ（最大容積：±７００ｍｌ）に連結
されている。一定の圧力に保たれた胃内のバッグ内の空気の容積における変化を
記録することにより、胃緊張における変動を測定した。圧調節器は電子的フィー
ドバックシステムによりバッグ内の空気の容積を変えて、胃内に導入され、空気
で満たされた軟弱なバッグ内で一定の圧力（あらかじめ選ばれた）を保つ。
ル管により超薄の軟弱なポリエチレンバッグ（最大容積：±７００ｍｌ）に連結
されている。一定の圧力に保たれた胃内のバッグ内の空気の容積における変化を
記録することにより、胃緊張における変動を測定した。圧調節器は電子的フィー
ドバックシステムによりバッグ内の空気の容積を変えて、胃内に導入され、空気
で満たされた軟弱なバッグ内で一定の圧力（あらかじめ選ばれた）を保つ。
【００１４】
かくして圧調節器は胃の運動活動（ｍｏｔｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ）（収縮又
は弛緩）を一定の胃内圧力における胃内容積の変化（それぞれ減少又は増加）と
して測定する。圧調節器は電子的リレー（ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ｒｅｌａｙ）
により空気注入−吸引系に連結された歪ゲージを含む。歪ゲージ及び注入系の両
方は２重−内腔ポリビニル管により超薄ポリエチレンバッグに連結されている。
圧調節器中のダイアルは胃内のバッグ内で保たれるべき圧力レベルの選択を可能
にする。
は弛緩）を一定の胃内圧力における胃内容積の変化（それぞれ減少又は増加）と
して測定する。圧調節器は電子的リレー（ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ｒｅｌａｙ）
により空気注入−吸引系に連結された歪ゲージを含む。歪ゲージ及び注入系の両
方は２重−内腔ポリビニル管により超薄ポリエチレンバッグに連結されている。
圧調節器中のダイアルは胃内のバッグ内で保たれるべき圧力レベルの選択を可能
にする。
【００１５】
体重が７〜１７ｋｇの雌のビーグル犬をパブロフフレーム（Ｐａｖｌｏｖ ｆ
ｒａｍｅｓ）内で静かに立っているように訓練した。それらに全身麻酔下且つ無
菌の予備注意下で胃カニューレを移植した。正中開腹の後、胃壁を介し、大弯及
び小弯の間で縦方向に、Ｌａｔａｒｊｅｔの神経の２ｃｍ上で切開した。ダブル
パース糸縫合（ｄｏｕｂｌｅ ｐｕｒｓｅ ｓｔｒｉｎｇ ｓｕｔｕｒｅ）によ
りカニューレを胃壁に固定し、下肋部の左四分円における刺創を介して取り出し
た。犬に２週間の回復期間を許した。
ｒａｍｅｓ）内で静かに立っているように訓練した。それらに全身麻酔下且つ無
菌の予備注意下で胃カニューレを移植した。正中開腹の後、胃壁を介し、大弯及
び小弯の間で縦方向に、Ｌａｔａｒｊｅｔの神経の２ｃｍ上で切開した。ダブル
パース糸縫合（ｄｏｕｂｌｅ ｐｕｒｓｅ ｓｔｒｉｎｇ ｓｕｔｕｒｅ）によ
りカニューレを胃壁に固定し、下肋部の左四分円における刺創を介して取り出し
た。犬に２週間の回復期間を許した。
【００１６】
実験の開始時に、胃液又は食物残存物を除去するためにカニューレを開く。必
要なら４０〜５０ｍｌの微温水を用いて胃を清浄化する。胃カニューレを介して
胃の底内に圧調節器の超薄バッグを置く。実験の間に胃内のバッグが容易に広が
るのを確実にするために、非常に短時間、最大で１４ｍｍＨｇ（約１．８７ｋＰ
ａ）まで圧力を上げることにより１５０〜２００ｍｌの容積をバッグ内に注入す
る。この手順を２回繰り返す。
要なら４０〜５０ｍｌの微温水を用いて胃を清浄化する。胃カニューレを介して
胃の底内に圧調節器の超薄バッグを置く。実験の間に胃内のバッグが容易に広が
るのを確実にするために、非常に短時間、最大で１４ｍｍＨｇ（約１．８７ｋＰ
ａ）まで圧力を上げることにより１５０〜２００ｍｌの容積をバッグ内に注入す
る。この手順を２回繰り返す。
【００１７】
６ｍｍＨｇ（約０．８１ｋＰａ）の胃内圧力における６０分間の安定化期間の
後、試験化合物を皮下もしくは十二指腸内に投与した。０．６３ｍｇ／ｋｇ皮下
において試験化合物をスクリーニングした、すなわち胃容積における変化を測定
する。スクリーニング手順の間に試験化合物が活性であることが示されたら、他
の投薬量及び経路を試験した。表Ｃ−１は０．６３ｍｇ／ｋｇ、０．１６ｍｇ／
ｋｇ及び０．０４ｍｇ／ｋｇの試験濃度における化合物（Ｒ）−Ｎ−（１−アザ
ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−４，７−ジヒドロ−７−オキソチ
エノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキシアミド一塩酸塩の十二指腸内もし
くは皮下投与から１時間後の容積における平均最大変化をまとめている。
後、試験化合物を皮下もしくは十二指腸内に投与した。０．６３ｍｇ／ｋｇ皮下
において試験化合物をスクリーニングした、すなわち胃容積における変化を測定
する。スクリーニング手順の間に試験化合物が活性であることが示されたら、他
の投薬量及び経路を試験した。表Ｃ−１は０．６３ｍｇ／ｋｇ、０．１６ｍｇ／
ｋｇ及び０．０４ｍｇ／ｋｇの試験濃度における化合物（Ｒ）−Ｎ−（１−アザ
ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−４，７−ジヒドロ−７−オキソチ
エノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキシアミド一塩酸塩の十二指腸内もし
くは皮下投与から１時間後の容積における平均最大変化をまとめている。
【００１８】
【表１】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 31/47 Ａ６１Ｋ 31/47
Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00
1/14 1/14
9/12 9/12
43/00 １１１ 43/00 １１１
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ
，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，
ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ
Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ
，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，
ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，
ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ
Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ
，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，
ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ
Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ
，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，
ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ
Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ
，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，
ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
(72)発明者 シユールクス，ジヨアネス・アドリアヌ
ス・ヤコブス
ベルギー・ビー−2340ビールセ・トウルン
ホウトセベーク30・ジヤンセン・フアーマ
シユーチカ・ナームローゼ・フエンノート
シヤツプ
Ｆターム(参考） 4C084 AA17 NA14 ZA422 ZA662
ZA682 ZA692 ZC022
4C086 AA01 AA02 BC13 BC21 BC28
CB26 GA08 GA12 MA01 MA04
NA14 ZA42 ZA66 ZA68 ZA69
ZC02
4C206 AA01 AA02 HA10 MA01 MA04
NA14 ZA42 ZA66 ZA68 ZA69
ZC02
Claims (10)
- 【請求項１】 食物摂取のための損なわれた底（ｆｕｎｄｕｓ）の弛緩を処
置するかもしくは回復させるための薬剤の製造のための５ＨＴ3アゴニスト活性
を有する化合物の使用。 - 【請求項２】 損なわれた底の弛緩を含む状態の処置のための請求項１に従
う使用。 - 【請求項３】 状態が底高血圧（ｆｕｎｄｉｃ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ
）である請求項２に従う使用。 - 【請求項４】 状態が消化不良である請求項２に従う使用。
- 【請求項５】 状態が食欲の不足、満腹感、初期飽満又は鼓腸である請求項
２に従う使用。 - 【請求項６】 状態が食欲不振である請求項２に従う使用。
- 【請求項７】 ５ＨＴ3アゴニストが５−ヒドロキシ−キヌラミン、２−メ
チル−セロトニン又は１−（ｍ−クロロ−フェニル）ビグアニドである請求項１
〜６のいずれかに従う使用。 - 【請求項８】 ５ＨＴ3アゴニストが４−アミノ−（６−クロロ−２−ピリ
ジル）−１−ピペリジン又はその塩である請求項１〜６のいずれかに従う使用。 - 【請求項９】 ５ＨＴ3アゴニストが（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２
．２．２］オクト−３−イル）−４，７−ジヒドロ−７−オキソチエノ［３，２
−ｂ］ピリジン−６−カルボキシアミド又はその塩である請求項１〜６のいずれ
かに従う使用。 - 【請求項１０】 ５ＨＴ3アゴニストが１．３ｎＭ又はそれ未満のＩＣ50値
を有する請求項１〜６のいずれかに従う使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99203921.4 | 1999-11-23 | ||
| EP99203921 | 1999-11-23 | ||
| PCT/EP2000/011536 WO2001037824A1 (en) | 1999-11-23 | 2000-11-20 | Use of 5ht3 agonists for relaxing the fundus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003514853A true JP2003514853A (ja) | 2003-04-22 |
Family
ID=8240895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001539439A Pending JP2003514853A (ja) | 1999-11-23 | 2000-11-20 | 底を弛緩させるための５ｈｔ３アゴニストの使用 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050119297A1 (ja) |
| EP (1) | EP1235565B1 (ja) |
| JP (1) | JP2003514853A (ja) |
| KR (1) | KR100715344B1 (ja) |
| AT (1) | ATE314058T1 (ja) |
| AU (1) | AU782648B2 (ja) |
| CA (1) | CA2391497C (ja) |
| DE (1) | DE60025261T2 (ja) |
| ES (1) | ES2256085T3 (ja) |
| NZ (1) | NZ518579A (ja) |
| WO (1) | WO2001037824A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010516740A (ja) * | 2007-01-25 | 2010-05-20 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ２−ピペラジン−１−イル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン誘導体 |
| JP2010528050A (ja) * | 2007-05-25 | 2010-08-19 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子の調節因子 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1545412A (zh) | 2001-08-24 | 2004-11-10 | ������ҩ��ʽ���� | 预防和治疗便秘型肠道易激综合症的药物 |
| WO2003020728A1 (en) | 2001-08-30 | 2003-03-13 | Pharmacia & Upjohn Company | 4-THIOXO-4,7-DIHYDRO-THIENO[2,3-b]PYRIDINE-5-CARBOTHIOAMIDES AS ANTIVIRAL AGENTS |
| AR038294A1 (es) | 2002-01-14 | 2005-01-12 | Upjohn Co | Oxotieno(3,2-b)piridincarboxamidas como agentes antivirales |
| AR038117A1 (es) | 2002-01-14 | 2004-12-29 | Upjohn Co | Agentes antivirales derivados de la 4- oxo-4,7 -dihidrofuro [2,3-b]piridin-5-carboxamida |
| AU2003236326B2 (en) * | 2002-04-08 | 2008-02-28 | Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. | A Therapeutic Agent for Impaired Gastric Accommodation |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05310747A (ja) * | 1992-03-12 | 1993-11-22 | Mitsubishi Kasei Corp | チエノ〔３，２−ｂ〕ピリジン誘導体 |
| JPH06192254A (ja) * | 1992-09-28 | 1994-07-12 | Synthelabo Sa | ピペリジン誘導体、その製造方法及びその治療への応用 |
| JPH07145166A (ja) * | 1991-03-27 | 1995-06-06 | Sanofi Sa | ４−アミノ−１−（２−ピリジル）ピペリジン誘導体の利用 |
| WO1996006601A1 (en) * | 1994-08-30 | 1996-03-07 | Allergan | Use of 5-ht ligands as anti-pruritic agents |
| EP0749966A1 (en) * | 1994-03-11 | 1996-12-27 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | 5-ht 3 receptor agonist, novel thiazole derivative, and intermediate therefor |
| JP2776984B2 (ja) * | 1992-09-14 | 1998-07-16 | 山之内製薬株式会社 | 新規な縮合チアゾール誘導体，その製造法及びその医薬組成物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2459240A1 (fr) * | 1979-06-21 | 1981-01-09 | Cm Ind | Aminopiperidines anorexigenes, procede pour leur preparation, intermediaires dans ledit procede et medicaments qui les contiennent |
-
2000
- 2000-11-20 KR KR1020027004283A patent/KR100715344B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-11-20 AT AT00988731T patent/ATE314058T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-11-20 CA CA002391497A patent/CA2391497C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-20 JP JP2001539439A patent/JP2003514853A/ja active Pending
- 2000-11-20 EP EP00988731A patent/EP1235565B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-20 ES ES00988731T patent/ES2256085T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-20 AU AU25073/01A patent/AU782648B2/en not_active Ceased
- 2000-11-20 DE DE60025261T patent/DE60025261T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-20 WO PCT/EP2000/011536 patent/WO2001037824A1/en active IP Right Grant
- 2000-11-20 NZ NZ518579A patent/NZ518579A/en not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-12-13 US US11/010,590 patent/US20050119297A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-05-10 US US11/126,119 patent/US20050209270A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07145166A (ja) * | 1991-03-27 | 1995-06-06 | Sanofi Sa | ４−アミノ−１−（２−ピリジル）ピペリジン誘導体の利用 |
| JPH05310747A (ja) * | 1992-03-12 | 1993-11-22 | Mitsubishi Kasei Corp | チエノ〔３，２−ｂ〕ピリジン誘導体 |
| JP2776984B2 (ja) * | 1992-09-14 | 1998-07-16 | 山之内製薬株式会社 | 新規な縮合チアゾール誘導体，その製造法及びその医薬組成物 |
| JPH06192254A (ja) * | 1992-09-28 | 1994-07-12 | Synthelabo Sa | ピペリジン誘導体、その製造方法及びその治療への応用 |
| EP0749966A1 (en) * | 1994-03-11 | 1996-12-27 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | 5-ht 3 receptor agonist, novel thiazole derivative, and intermediate therefor |
| WO1996006601A1 (en) * | 1994-08-30 | 1996-03-07 | Allergan | Use of 5-ht ligands as anti-pruritic agents |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010516740A (ja) * | 2007-01-25 | 2010-05-20 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ２−ピペラジン−１−イル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン誘導体 |
| JP2010528050A (ja) * | 2007-05-25 | 2010-08-19 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子の調節因子 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20050119297A1 (en) | 2005-06-02 |
| DE60025261D1 (de) | 2006-02-02 |
| ES2256085T3 (es) | 2006-07-16 |
| AU782648B2 (en) | 2005-08-18 |
| CA2391497C (en) | 2008-12-30 |
| CA2391497A1 (en) | 2001-05-31 |
| WO2001037824A1 (en) | 2001-05-31 |
| NZ518579A (en) | 2003-09-26 |
| KR100715344B1 (ko) | 2007-05-08 |
| ATE314058T1 (de) | 2006-01-15 |
| AU2507301A (en) | 2001-06-04 |
| DE60025261T2 (de) | 2006-08-24 |
| US20050209270A1 (en) | 2005-09-22 |
| KR20020038792A (ko) | 2002-05-23 |
| EP1235565B1 (en) | 2005-12-28 |
| EP1235565A1 (en) | 2002-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7030108B2 (en) | Combating Parkinson's disease-related movement disorder | |
| JP2002508315A (ja) | 性的不能の治療に有効な組合せ | |
| US20050209270A1 (en) | Use of 5HT3 agonists for relaxing the fundus | |
| EP1413305A1 (en) | Aryl (or heteroaryl) azolylcarbynol derivatives for the treatment of urinary incontinence | |
| BG107185A (bg) | Метод за получаване на лекарствено средство за лечение на сексуална дисфункция с апоморфин при определени нива на плазмена концентрация | |
| US20060110333A1 (en) | Composition for nasal absorption | |
| JP2001515479A (ja) | 偏頭痛治療におけるレボブピバカインまたはロピバカインの使用 | |
| JP2001511158A (ja) | 不穏下肢症候群の治療におけるプラミペキソールの使用 | |
| US7923453B1 (en) | Methods of converting a patient's treatment regimen from intravenous administration of an opioid to oral co-administration of morphine and oxycodone using a dosing algorithm to provide analgesia | |
| JP2024518804A (ja) | 間質性膀胱炎／膀胱痛症候群を処置する方法 | |
| EP0968716A1 (en) | Drugs for ameliorating ocular circulatory disorders | |
| EP2517728B1 (en) | Olmesartan medoxomil for preventing or treating angiogenic eye diseases | |
| TW200530218A (en) | Drug for inhibiting vascular intimal hyperplasia | |
| US8012990B2 (en) | Methods of converting a patient's treatment regimen from intravenous administration of an opioid to oral co-administration of morphine and oxycodone using a dosing algorithm to provide analgesia | |
| TWI676477B (zh) | 苯并咪唑衍生物用於夜間酸突破的用途 | |
| EP1155693A1 (en) | Intermittent claudication remedies | |
| JP2772814B2 (ja) | 記憶障害改善剤 | |
| KR100222627B1 (ko) | 앙기오텐신-ii 수용체 길항제 및 칼슘 채널 차단제의 신규한 조성물 | |
| US8222267B2 (en) | Methods of converting a patient's treatment regimen from intravenous administration of an opioid to oral co-administration of morphine and oxycodone using a dosing algorithm to provide analgesia | |
| JP2949366B2 (ja) | 心臓疾患の予防または治療剤 | |
| JP2002525324A (ja) | 脊椎内、髄腔内または硬膜外投与用医薬の製造における３−（１ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−インダン−５−オールの用途 | |
| JP2002500673A (ja) | 収縮期性高血圧症の治療方法 | |
| JP2000264848A (ja) | 頻尿・尿失禁治療組成物 | |
| WO2000041728A1 (fr) | Compositions pour le traitement de la miction frequente et de l'incontinence d'urine | |
| WO2012037239A1 (en) | Methods of converting a patient's treatment regimen from intravenous administration of an opioid to oral co-administration of morphine and oxycodone using a dosing algorithm to provide analgesia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071109 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20080202 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101019 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110118 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110125 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110218 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20111018 |