RU2008118001A - Модуляторы атф-зависимых транспортеров - Google Patents

Модуляторы атф-зависимых транспортеров Download PDF

Info

Publication number
RU2008118001A
RU2008118001A RU2008118001/04A RU2008118001A RU2008118001A RU 2008118001 A RU2008118001 A RU 2008118001A RU 2008118001/04 A RU2008118001/04 A RU 2008118001/04A RU 2008118001 A RU2008118001 A RU 2008118001A RU 2008118001 A RU2008118001 A RU 2008118001A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
conr
independently
optionally
replaced
Prior art date
Application number
RU2008118001/04A
Other languages
English (en)
Inventor
РУА Сара АДИДА (US)
РУА Сара АДИДА
Анна ХЕЙЗЛВУД (US)
Анна ХЕЙЗЛВУД
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2008118001A publication Critical patent/RU2008118001A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ модуляции активности АВС-транспортера, включающий стадию контактирования указанного АВС-транспортера с соединением формулы (I) ! ! или с его фармацевтически приемлемой солью, ! где каждый R1 независимо представляет собой R', галоген, NO2 или CN; ! каждый R2 независимо представляет собой -ХR'; ! каждый Х независимо представляет собой связь или необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в Х необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, ! -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-; ! каждый R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-8алифатической группы, 3-8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или полностью ненасыщенного моноциклического или с мостиковой связью бициклического кольца, имеющего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической или трициклической кольцевой системы, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или два присутствующих заместителя R' совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, каждая R' группа, иная, чем водород, необязательно замещена 1-3 фрагментами -WRw; ! каждое m независимо принимает значения 0-4; ! каждый R3 независимо представляет собой Н или С1-8алифатическую группу, необязательно за

Claims (56)

1. Способ модуляции активности АВС-транспортера, включающий стадию контактирования указанного АВС-транспортера с соединением формулы (I)
Figure 00000001
или с его фармацевтически приемлемой солью,
где каждый R1 независимо представляет собой R', галоген, NO2 или CN;
каждый R2 независимо представляет собой -ХR';
каждый Х независимо представляет собой связь или необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в Х необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-,
-OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
каждый R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-8алифатической группы, 3-8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или полностью ненасыщенного моноциклического или с мостиковой связью бициклического кольца, имеющего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической или трициклической кольцевой системы, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или два присутствующих заместителя R' совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, каждая R' группа, иная, чем водород, необязательно замещена 1-3 фрагментами -WRw;
каждое m независимо принимает значения 0-4;
каждый R3 независимо представляет собой Н или С1-8алифатическую группу, необязательно замещенную на -Х-RA, где до двух метиленовых звеньев алифатической группы R3 могут быть заменены на -СО-, -CН2S-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-,
-OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
каждый RА независимо представляет собой R', галоген, NO2 или CN;
каждый R4 представляет собой (циклоалифатический)алкил, (гетероциклоалифатический)алкил, аралкил или гетероаралкил, где алкильная часть в R4 необязательно замещена на R5 и где до двух метиленовых звеньев алкильной части R4 могут быть заменены на -СО-, -CS-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-,
-OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-, и циклоалифатические, гетероциклоалифатические, арильные или гетероарильные положения в R4 необязательно заменены 1-3 фрагментами -WRw, или R4 представляет собой RB, или
R3 и R4 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать 5-7-членное гетероциклоалифатическое кольцо, необязательно замещенное на 1-3 R';
RB представляет собой циклоалифатическую или гетероциклоалифатическую группу, каждая из которых необязательно конденсирована с арилом или гетероарилом, где RB присоединяется к атому азота каркасной структуры через циклоалифатическое или гетероциклоалифатическое кольцо и RB необязательно замещен 1-3 фрагментами -WRw;
каждый R5 независимо представляет собой арил, гетероарил, С1-8алкил или С1-8гетероалкил, где алкильная часть в R5 необязательно замещена на Rw и где до двух метиленовых звеньев алкильной части R5 могут быть заменены на -СО-,
-CS-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-,
-NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-, и арильные или гетероарильные положения в R5 необязательно заменены 1-3 фрагментами -WRw;
каждый W независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в W необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-,
-CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-,
-NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-; и
каждый Rw независимо представляет собой R', галоген, NO2, CN, CF3, -O(C1-4алкил), -OCF3 или фенил, который необязательно замещен 1-3 галоген, галогеналкилом, алкокси или алифатической группой;
при условии, что соединения не включают в 5 положении индола группы:
-С(О)-(необязательно замещенный пиперидинил)-СН2-(необязательно замещенный фенил) или
-С(О)-(необязательно замещенный пиперазинил)-(С1-4алкил)-(необязательно замещенный фенил).
2. Способ по п.1, в котором R4 представляет собой C1-8аралкил или C1-8гетероаралкил, в котором алкильная часть в R4 необязательно замещена с помощью R5 и где до двух метиленовых звеньев алкильной части в R4 могут быть заменены на -СО-, -СS-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'СО2-, -О-,
-NR'СОN'R'-, -ОСОNR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'СО-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, NR'SO2- или -NR'SO2NR'-, и арильная и гетероарильная части в R4 необязательно заменены 1-3 фрагментами -WRW.
3. Способ по п.1, в котором m равно 1 или 2.
4. Способ по п.1, в котором каждое присутствие WRW независимо представляет собой -С1-3алкил, -О(С1-3алкил), -СF3, -OCF3, -SCF3, -F, -Cl, -Br, -SO2NH2, -COOR', -COR', -O(CH2)2N(R)(R'), -O(CH2)N(R)(R'), -CON(R)(R'), -(CH2)2OR', -(CH2)OR', необязательно замещенное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, -N(R)(R'), -(CH2)2N(R)(R') или -(CH2)N(R)(R').
5. Способ по п.1, в котором m равно 0.
6. Способ по п.1, в котором m равно 1.
7. Способ по п.1, в котором m равно 2.
8. Способ по п.1, в котором R4 представляет собой (циклоалифатический)алкил, (гетероциклоалифатический)алкил, аралкил или гетероаралкил, в котором алкильная часть в R4 замещена с помощью R5.
9. Способ по п.8, в котором R5 представляет собой необязательно замещенную С1-4алифатическую группу.
10. Способ по п.8, в котором R4 представляет собой аралкил или гетероаралкил, каждый необязательно замещенный на WRW.
11. Способ по п.10, в котором W представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где одно или два несоседних метиленовых звена необязательно и независимо заменены на -О-, -NR'-, -S-, -SO2-, -CОО- или -СО-.
12. Способ по п.11, в котором RW представляет собой R' или галоген.
13. Способ по п.12, в котором m принимает значения 1-4 и -WRW выбрано из алифатической группы, алкокси или алкоксикарбониламино.
14. Способ по п.1, в котором R3 представляет собой Н.
15. Способ по п.1, в котором m принимает значения 1, 2 или 3 и каждый Х независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где одно или два несоседних метиленовых звена необязательно и независимо заменены на -О-, -NR-, -S-, -SO2-, -CОО- или -СО-.
16. Способ по п.15, в котором R1 представляет собой R' или галоген.
17. Способ по п.1, в котором m принимает значения 1-4 и каждое присутствие ХR1 независимо представляет собой -С1-3алкил, -О(С1-3алкил), -СF3, -OCF3, -SCF3, -F, -Cl, -Br, -SO2NH2, -COOR', -COR', -O(CH2)2N(R')(R'), -O(CH2)N(R')(R'), -CON(R')(R'), -(CH2)2OR', -(CH2)OR', необязательно замещенный фенил, -N(R')(R'), -(CH2)2N(R')(R') или -(CH2)N(R')(R').
18. Способ по п.16, в котором R' независимо представляет собой алифатическую группу.
19. Способ модуляции активности АВС-транспортера, включающий стадию контактирования указанного АВС-транспортера с соединением формулы (IIIa)
Figure 00000002
или с его фармацевтически приемлемой солью,
где каждый R1 независимо представляет собой R', галоген, NO2 или CN;
каждый R2 независимо представляет собой -ХR';
каждый Х независимо представляет собой связь или необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в Х необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-,
-OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
каждый R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-8алифатической группы, 3-8- членного насыщенного, частично ненасыщенного или полностью ненасыщенного моноциклического или с мостиковой связью бициклического кольца, имеющего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической или трициклической кольцевой системы, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или два присутствующих заместителя R' совместно с атомам(и), к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, каждая R' группа, иная, чем водород, необязательно замещена 1-3 фрагментами -WRw;
каждое m независимо принимает значения 0-4;
каждый R3 независимо представляет собой Н или С1-8алифатическую группу, необязательно замещенную на -Х-RA, где до двух метиленовых звеньев алифатической группы R3 могут быть заменены на -СО-, -CН2S-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-,
-OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
каждый RА независимо представляет собой R', галоген, NO2 или CN;
каждый W независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в W необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-,
-CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-,
-NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-; и
каждый RW независимо представляет собой R', галоген, NO2, CN, CF3, -O(C1-4алкил), -OCF3 или фенил, который необязательно замещен 1-3 галогенами, галогеналкилом, алкокси или алифатической группой;
кольцевой ZZ представляет собой циклоалифатическую или гетероциклоалифатическую группу, каждая из которых необязательно замещена 1-3 галогенами, галогеналкилом, алкокси, алифатической группой, арилом или гетероарилом, где арил и гетероарил каждый необязательно заменены 1-3 галогенами, алкокси, галогеналкилом или алифатической группой;
каждый RE представляет собой необязательно галоген, галогеналкил, алкокси или алифатическую группу и
каждое d независимо принимает значения от 0 до 3.
20. Способ модуляции активности АВС-транспортера, включающий стадию контактирования указанного АВС-транспортера с соединением формулы (II)
Figure 00000003
или с его фармацевтически приемлемой солью,
где каждый R1 независимо представляет собой R', галоген, NO2 или CN;
каждый R2 независимо представляет собой -ХR', галоген, NO2 или CN;
каждый R3 независимо представляет собой Н или С1-8алифатическую группу, необязательно замещенную на -Х-RA, где до двух метиленовых звеньев алифатической группы в R3 могут быть заменены на -СО-, -CН2S-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
каждый RА независимо представляет собой R', галоген, NO2 или CN;
каждое m независимо принимает значения 0-4;
каждый Х независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в Х необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-,
-CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-,
-NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
каждый R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-8алифатической группы, 3-8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или полностью ненасыщенного моноциклического или с мостиковой связью бициклического кольца, имеющего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической или трициклической кольцевой системы, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или два присутствующих заместителя R' совместно с атомам(и), к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, каждая R' группа, иная, чем водород, необязательно замещена 1-3 фрагментами -WRw;
каждый АА и АВ независимо представляет собой арил, гетероарил или гетероциклоалифатическую группу, каждую обязательно замещенную 1-3 фрагментами -WRw;
каждый Y1 и Y2 независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев С1-6алкилиденовой цепи необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-,
-OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
каждый W независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в W необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-,
-CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-,
-NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
каждый Rw независимо представляет собой R', галоген, NO2, CN, CF3, -O(C1-4алкил) или -OCF3 и
каждый Е независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев С1-6алкилиденовой цепи необязательно и независимо заменены на -С(О)-,
-CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -OCONR'-,
-NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-.
21. Способ по п.20, в котором R' представляет собой Н.
22. Способ по п.20, в котором один из Y1 и Y2 представляет собой С1-4алкилиденовую цепь, где одна метиленовое звено С1-4алкилиденовой цепи необязательно замещена на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-,
-OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-.
23. Способ по п.22, в котором метиленовое звено С1-4алкилиденовой цепи замещено на -СО-, -CS-, -O-, -S-, -SO-, -SO2- или -NR'-.
24. Способ по п.23, в котором метиленовое звено С1-4алкилиденовой цепи замещено на -O-, -S- или -NR'-.
25. Способ по п.24, в котором метиленовое звено С1-4алкилиденовой цепи замещено на -O- или -S-.
26. Способ по п.22, в котором каждый из Y1 и Y2 представляет собой С1-4алкил.
27. Способ по п.20, в котором АА представляет собой необязательно замещенное 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, или АА представляет собой необязательно замещенный фенил.
28. Способ по п.27, в котором АА представляет собой фенил.
29. Способ по п.27, в котором АА представляет собой необязательно замещенный пиридил, пиримидинил, пиразинил, 1,3,5-триазинил или 1,2,4-триазинил.
30. Способ по п.20, в котором АА представляет собой необязательно замещенное 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, в котором указанный гетероатом представляет собой азот, кислород или серу.
31. Способ по п.30, в котором АА представляет собой необязательно замещенное 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота.
32. Способ по п.1, в котором соединение выбрано из:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
33. Способ лечения или снижения тяжести болезни, опосредованной АВС-транспортером, включающий введение млекопитающему соединения, описанного в любом из пп.1, 19 и 20.
34. Способ по п.33, в котором болезнь, опосредованная АВС-транспортером, представляет собой фиброзно-кистозную дегенерацию, наследственную энфизему, наследственный гемохроматоз, недостаточности коагуляции фибринолиза, такие, как недостаточность протеина С, наследственный ангионевротический отек типа 1, недостаточности переработки липидов, такие, как семейная гиперхолестеринемия, хиломикронемия типа 1, абеталипопротеинемия, болезни лизосомального накопления, такие, как болезнь клеточных включений/болезнь Pseudo-Hurler, мукополисахаридоз, болезнь Sandhof/болезнь Тея-Сакса, болезнь Crigler-Najjar типа II, полиэндокринопатию/гиперинсулемию, сахарный диабет, гипофизарную карликовость Ларона, милеопероксидазную недостаточность, начальный гипопаратиреоз, меланому, гликогеноз CDG типа 1, наследственную энфизему, врожденный гипертиреоз, несовершенный остеогенез, наследственную гипофибриногенемию, АСТ-недостаточность, несахарный диабет (DI), нейрофизиологический DI, нефрогенный DI, синдром Шарко-Маритута, болезнь Пелицеуса-Мерцбахера, нейродегенеративные болезни, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амиотрофный латеральный склероз, прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Пика, тяжелые полиглютаминовые неврологические нарушения, такие как болезнь Хантингтона, атаксия спинного мозга и мозжечка типа I, спинальная и бульбарная мышечная атрофия, Dentatorubal pallidoluysian атрофия и миотоническая дистрофия, а также губкообразные энцефалопатии, такие как наследственная болезнь Крейтцфельда-Якоба, болезнь Фабри, синдром Стройсслера-Шейнкера, COPD, сухость глаз и болезнь (Гужеро-)Шегрена.
35. Соединение формулы (II)
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый R1 независимо представляет собой R', галоген, NO2 или CN;
каждый R2 независимо представляет собой -ХR', галоген, NO2 или CN;
каждый R3 независимо представляет собой Н или С1-8алифатическую группу, необязательно замещенную на -Х-RA, где до двух метиленовых звеньев алифатической группы R3 могут быть заменены на -СО-, -CН2S-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-,
-OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
каждое m независимо принимает значения 0-4;
каждый Х независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в Х необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-,
-CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-,
-NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
каждый R' независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-8алифатической группы, 3-8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или полностью ненасыщенного моноциклического или с мостиковой связью бициклического кольца, имеющего 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или из 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической или трициклической кольцевой системы, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или два присутствующих заместителя R' совместно с атомам(и), к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, каждая R' группа, иная, чем водород, необязательно замещена 1-3 фрагментами -WRw;
каждый RА независимо представляет собой R', галоген, NO2 или CN;
каждый АА и АВ независимо представляет собой арил, гетероарил или гетероциклоалифатическую группу, каждую обязательно замещенную 1-3 фрагментами -WRw;
каждый Y1 и Y2 независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев С1-6алкилиденовой цепи необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-,
-OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
каждый W независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев в W необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-,
-CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-,
-NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2-, или -NR'SO2NR'-;
каждый RW независимо представляет собой R', галоген, NO2, CN, CF3, -O(C1-4алкил) или -OCF3 и
каждый Е независимо представляет собой связь или представляет собой необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых звеньев С1-6алкилиденовой цепи необязательно и независимо заменены на -С(О)-,
-CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -O-, -OCONR'-,
-NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
при условии, что соединение не представляет собой N-[1-[(3,5-дифторфенил)метил]-3-[[(3-этилфенил)метил]амино]-2-гидроксипропил]-1-метил-α-оксо-1Н-индол-3-ацетамид, 2-(1Н-индол-3-ил)-N-(2-морфолино-1-фенилэтил)-2-оксоацетамид или N-(1,3-бис(бензилтио)пропан-2-ил)-2-(1Н-индол-3-ил)-2-оксоацетамид.
36. Соединение по п.35, в котором R2 представляет собой Н.
37. Соединение по п.36, в котором один из Y1 и Y2 представляет собой С1-4алкилиденовую цепь, где одна метиленовое звено С1-4алкилиденовой цепи необязательно замещена на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-,
-OCO-, -NR'CO2-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, -NR'SO2- или -NR'SO2NR'-.
38. Соединение по п.37, в котором метиленовое звено С1-4алкилиденовой цепи замещена на -СО-, -CS-, -O-, -S-, -SO-, -SO2- или -NR'-.
39. Соединение по п.38, в котором метиленовое звено С1-4алкилиденовой цепи замещена на -O-, -S- или -NR'-.
40. Соединение по п.39, в котором метиленовое звено С1-4алкилиденовой цепи замещена на -O- или -S-.
41. Соединение по п.40, в котором каждый из Y1 и Y2 представляет собой С1-4алкиленовую цепь.
42. Соединение по п.35, в котором АА представляет собой необязательно замещенное 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, или АА представляет собой необязательно замещенный фенил.
43. Соединение по п.35, в котором АА представляет собой фенил.
44. Соединение по п.35, в котором АА представляет собой необязательно замещенный пиридил, пиримидинил, пиразинил или триазинил.
45. Соединение по п.35, в котором АА представляет собой необязательно замещенное 5-членное ароматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы.
46. Соединение по п.35, в котором m равно 1, 2 или 3 и каждый Х независимо представляет собой связь или необязательно замещенную С1-6алкилиденовую цепь, где одно или два несоседних метиленовых звена необязательно и независимо заменены на -О-, -NR-, -S-, -SO2-, -COO- или -СО-.
47. Соединение по п.46, в котором R1 представляет собой R' или галоген.
48. Соединение по п.35, в котором m равно 1, 2 или 3 и каждое присутствие ХR1 независимо представляет собой галоген, -С1-3алкил, -О(С1-3алкил), -СF3, -OCF3, -SCF3, -F, -Cl, -Br, -SO2NH2, -COOR', -COR', -O(CH2)2N(R)(R'), -O(CH2)N(R)(R'), -CON(R)(R'), -(CH2)2OR', -(CH2)OR', необязательно замещенное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, -N(R)(R'), -(CH2)2N(R)(R') или -(CH2)N(R)(R').
49. Соединение по п.35, в котором R3 представляет собой Н.
50. Соединение, выбранное из:
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
51. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) cоединение по п.35 и
(ii) фармакологически приемлемый носитель.
52. Композиция по п.51, необязательно дополнительно содержащая дополнительное средство, выбранное из муколитического средства, бронхолитического средства, антибиотика, дезинфицирующего средства, противовоспалительного средства, CFTR-модулятора, или питательного средства.
53. Способ увеличения числа функциональных АВС-транспортеров в мембране клетки, включающий стадию контактирования указанной клетки с соединением по п.35.
54. Способ по п.53, в котором АВС-транспортер представляет собой CFTR.
55. Набор для применения измерения активности АВС-транспортера или его фрагмента в биологическом образце in vivo или in vitro, включающий:
(i) композицию, содержащую соединение по любому из пп.1, 19, 20 и 35;
(ii) инструкции для:
а) контактирования композиции с биологическим образцом;
b) измерения активности указанного АВС-транспортера или его фрагмента.
56. Набор по п.55, где набор используют для измерения плотности CFTR.
RU2008118001/04A 2005-10-06 2006-10-06 Модуляторы атф-зависимых транспортеров RU2008118001A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72473605P 2005-10-06 2005-10-06
US60/724,736 2005-10-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008118001A true RU2008118001A (ru) 2009-11-20

Family

ID=37770668

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008118001/04A RU2008118001A (ru) 2005-10-06 2006-10-06 Модуляторы атф-зависимых транспортеров

Country Status (12)

Country Link
US (2) US8314256B2 (ru)
EP (1) EP1933831A2 (ru)
JP (1) JP2009511494A (ru)
KR (1) KR20080064971A (ru)
CN (1) CN101312722A (ru)
AU (1) AU2006302371A1 (ru)
CA (1) CA2624683A1 (ru)
IL (1) IL190570A0 (ru)
NO (1) NO20082082L (ru)
RU (1) RU2008118001A (ru)
WO (1) WO2007044560A2 (ru)
ZA (1) ZA200803701B (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100074949A1 (en) 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
CA2477604A1 (en) 2002-03-13 2003-09-25 Signum Biosciences, Inc. Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate
KR20060088537A (ko) 2003-09-06 2006-08-04 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｐ-결합 카세트 수송체의 조절자
CN101675928A (zh) * 2003-11-14 2010-03-24 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作atp-结合弹夹转运蛋白调控剂的噻唑和噁唑
US7977322B2 (en) 2004-08-20 2011-07-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
PL1773816T3 (pl) 2004-06-24 2015-06-30 Vertex Pharma Modulatory transporterów posiadających kasetę wiążącą ATP
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
US8221804B2 (en) 2005-02-03 2012-07-17 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
NZ566208A (en) 2005-08-11 2010-09-30 Vertex Pharma 2-Thiazolamide derivatives as modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulators
EP3208272B1 (en) 2005-11-08 2020-01-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic modulators of atp-binding cassette transporters
HUE049976T2 (hu) 2005-12-28 2020-11-30 Vertex Pharma N-[2,4-bisz(1,1-dimetil-etil)-5-hidroxi-fenil]-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxamid amorf alakjának gyógyászati kompozíciói
EP2016065B1 (en) 2005-12-28 2012-09-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(phenyl)cyclopropane-carboxamide derivatives and related compounds as modulators of atp-binding cassette transporters for the treatment of cystic fibrosis
US10022352B2 (en) 2006-04-07 2018-07-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
PL3327016T3 (pl) 2006-04-07 2021-10-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Wytwarzanie modulatorów transporterów posiadających kasetę wiążącą ATP
US7645789B2 (en) 2006-04-07 2010-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
WO2008073623A2 (en) * 2006-11-02 2008-06-19 Arete Therapeutics, Inc. Soluble epoxide hydrolase inhibitors
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
EP2164840A2 (en) 2007-05-09 2010-03-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cftr
HUE028426T2 (en) 2007-08-24 2016-12-28 Vertex Pharma Isothiazolopyridinones for (inter alia) treating cystic fibrosis
EP3012250B1 (en) 2007-11-16 2017-11-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoquinoline modulators of atp-binding cassette transporters
US20100036130A1 (en) 2007-12-07 2010-02-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids
EA201070700A1 (ru) * 2007-12-07 2011-06-30 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способы получения циклоалкилкарбоксамидопиридинбензойных кислот
RS55559B1 (sr) 2007-12-07 2017-05-31 Vertex Pharma Čvrste forme 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il) benzoeve kiseline
AU2008335439A1 (en) * 2007-12-07 2009-06-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Formulations of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
JP5523352B2 (ja) 2008-02-28 2014-06-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｃｆｔｒ修飾因子としてのへテロアリール誘導体
NZ616097A (en) 2008-03-31 2015-04-24 Vertex Pharma Pyridyl derivatives as cftr modulators
WO2009132051A1 (en) 2008-04-21 2009-10-29 Signum Biosciences, Inc. Compounds, compositions and methods for making the same
GB0807772D0 (en) * 2008-04-29 2008-06-04 Lectus Therapeutics Ltd Calcium ion modulators and uses thereof
GB0812192D0 (en) * 2008-07-03 2008-08-13 Lectus Therapeutics Ltd Calcium ion channel modulators & uses thereof
GB0817576D0 (en) * 2008-09-25 2008-11-05 Lectus Therapeutics Ltd Calcium ion channel modulators & uses thereof
MX2011003249A (es) * 2008-09-29 2011-05-19 Vertex Pharma Unidades de dosificacion del acido 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1 ,3]dioxol-5-il)ciclopropancarboxamido)-3-metilpiridin-2-il)benzoi co.
BRPI0919930A2 (pt) * 2008-10-23 2016-02-16 Vertex Pharma moduladores de regulador de condutância transmembrana de fibrose cística
KR101852173B1 (ko) 2009-03-20 2018-04-27 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭성 섬유증 막횡단 전도도 조절자의 조정자의 제조 방법
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
CN109081804B (zh) 2010-03-25 2021-12-10 弗特克斯药品有限公司 环丙烷甲酰胺的固体形式
CN102933206A (zh) 2010-04-07 2013-02-13 弗特克斯药品有限公司 3-(6-(1-(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)环丙烷甲酰胺基)-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸的固体形式
NZ602838A (en) 2010-04-07 2015-06-26 Vertex Pharma Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid and administration thereof
KR101984225B1 (ko) 2010-04-22 2019-05-30 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 시클로알킬카르복스아미도-인돌 화합물의 제조 방법
US8563593B2 (en) 2010-06-08 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Formulations of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D] [1,3] dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide
WO2012027247A2 (en) 2010-08-23 2012-03-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition of (r)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxy propyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration therof
WO2012158913A2 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Discoverybiomed Inc. Treating protein folding disorders with small molecule cftr correctors
ME02650B (me) 2011-11-08 2017-06-20 Vertex Pharma Modulatori atp- vezujućih kasetnih transportera
UA114619C2 (uk) 2012-01-25 2017-07-10 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед СКЛАД 3-(6-(1-(2,2-ДИФТОРОБЕНЗО[d][1,3]ДІОКСОЛ-5-ІЛ)ЦИКЛОПРОПАНКАРБОКСАМІДО)-3-МЕТИЛПІРИДИН-2-ІЛ)БЕНЗОЙНОЇ КИСЛОТИ
BR112014021090B1 (pt) 2012-02-27 2023-01-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Composição farmacêutica e uso de n-[2,4-bis(1,1-dimetiletil)-5-hidróxifenil]-1,4-di-hidro-4-oxoquinolina3-carboxamida na preparação da mesma
US8674108B2 (en) 2012-04-20 2014-03-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethy)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
AU2013290444B2 (en) 2012-07-16 2018-04-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of (R)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof
NZ745659A (en) 2012-11-02 2020-04-24 Vertex Pharma Pharmaceutical compositions for the treatment of cftr mediated diseases
EP2922852A4 (en) 2012-11-20 2016-05-25 Discoverybiomed Inc CFTR SMALL MOLECULE CORRECTIVES
CA2891965A1 (en) * 2012-11-20 2014-05-30 Discoverybiomed, Inc. Small molecule bicyclic and tricyclic cftr correctors
JP6963896B2 (ja) 2013-11-12 2021-11-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated Ｃｆｔｒ媒介性疾患の処置のための医薬組成物を調製する方法
PT3925607T (pt) 2014-04-15 2023-09-26 Vertex Pharma Composições farmacêuticas para o tratamento de doenças mediadas pelo regulador de condutância transmembranar da fibrose quística
TW202140422A (zh) 2014-10-06 2021-11-01 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化症跨膜傳導調節蛋白之調節劑
KR20170063954A (ko) 2014-10-07 2017-06-08 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭성 섬유증 막횡단 전도도 조절자의 조정제의 공-결정
RU2691136C2 (ru) 2014-11-18 2019-06-11 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ проведения высокопроизводительной тестовой высокоэффективной жидкостной хроматографии

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19814838C2 (de) 1998-04-02 2001-01-18 Asta Medica Ag Indolyl-3-glyoxylsäure-Derivate mit Antitumorwirkung
AU2001228681A1 (en) * 2000-01-28 2001-08-07 Melacure Therapeutics Ab Novel aromatic amines and amides acting on the melanocortin receptors
US20030109559A1 (en) * 2001-07-11 2003-06-12 Andrea Gailunas N-(3-amino-2-hydroxy-propyl)substituted alkylamide compounds
JP2005511616A (ja) 2001-11-09 2005-04-28 サイオス インク． 嚢胞性繊維症を治療する方法
US6903104B2 (en) * 2001-12-06 2005-06-07 National Health Research Institutes Indol-3-YL-2-oxoacetamide compounds and methods of use thereof
PL375747A1 (en) 2002-09-06 2005-12-12 Elan Pharmaceuticals, Inc. 1, 3-diamino-2-hydroxypropane prodrug derivatives
CN102060806A (zh) 2003-09-11 2011-05-18 iTherX药品公司 细胞因子抑制剂
AU2005210474B2 (en) 2004-01-30 2011-07-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding cassette transporters

Also Published As

Publication number Publication date
US8853254B2 (en) 2014-10-07
KR20080064971A (ko) 2008-07-10
IL190570A0 (en) 2009-08-03
US8314256B2 (en) 2012-11-20
CN101312722A (zh) 2008-11-26
US20070238775A1 (en) 2007-10-11
EP1933831A2 (en) 2008-06-25
NO20082082L (no) 2008-06-25
WO2007044560A3 (en) 2007-06-14
WO2007044560A2 (en) 2007-04-19
US20130184276A1 (en) 2013-07-18
JP2009511494A (ja) 2009-03-19
CA2624683A1 (en) 2007-04-19
AU2006302371A1 (en) 2007-04-19
ZA200803701B (en) 2009-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008118001A (ru) Модуляторы атф-зависимых транспортеров
RU2008144124A (ru) Модуляторы атф-связывающих кассетных транспортеров
RU2008122929A (ru) Гетероциклические модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты
HRP20151141T1 (hr) Derivati piridila kao modulatori cftr
JP2007519740A5 (ru)
RU2011122646A (ru) Модуляторы переносчиков атф-связывающих кассет
JP2009522277A5 (ru)
ES2758028T3 (es) Derivados deuterados de ivacaftor
AU2018204671B2 (en) Process for Making Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
RU2006120549A (ru) Тиазолы и оксазолы, применяемые в качестве модуляторов транспортеров арт-связывающей кассеты
JP2010539185A5 (ru)
HRP20170458T1 (hr) Modulatori atp - vezujućih kasetnih transportera
CA2696298C (en) Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
TW510897B (en) New substituted indolinones useful in treating excessive or abnormal cell proliferation, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US8609703B2 (en) Modulators of ATP-binding cassette transporters
RU2013157877A (ru) Модуляторы атф-связывающих кассетных транспортеров
Leone-Bay et al. Synthesis and evaluation of compounds that facilitate the gastrointestinal absorption of heparin
ES2647531T3 (es) Derivados de heteroarilo como moduladores de CFTR
JP2011513321A5 (ru)
RU2018116569A (ru) Соединения, композиции и способы для модуляции cftr
JP2011516420A5 (ru)
JP6146990B2 (ja) 重水素化されたｃｆｔｒ増強物質
RU2010114732A (ru) Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида
US20150099780A1 (en) Deuterated cftr potentiators
RU2011142297A (ru) Модуляторы регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110202