JP2010528041A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010528041A5 JP2010528041A5 JP2010509534A JP2010509534A JP2010528041A5 JP 2010528041 A5 JP2010528041 A5 JP 2010528041A5 JP 2010509534 A JP2010509534 A JP 2010509534A JP 2010509534 A JP2010509534 A JP 2010509534A JP 2010528041 A5 JP2010528041 A5 JP 2010528041A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- monomer
- rna
- acyclic
- rna duplexes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 claims description 72
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 44
- 229920000272 Oligonucleotide Polymers 0.000 claims description 24
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 10
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 claims description 8
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 claims description 7
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 claims description 7
- 230000000295 complement Effects 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004263 amino monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 3
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000004059 degradation Effects 0.000 claims description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 3
- GEGPMWUYMRCINJ-DELVFIHMSA-N (3R,4S)-4-hydroxy-3-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]-2-[(1R,2S)-1,2,3-trihydroxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)C1OC(C(O)=O)=C[C@H](O)[C@H]1NC(=O)C(F)(F)F GEGPMWUYMRCINJ-DELVFIHMSA-N 0.000 claims description 2
- 241000083551 Ena Species 0.000 claims description 2
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims description 2
- 230000000754 repressing Effects 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 10
- -1 piperazino group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 108020004461 Double-Stranded RNA Proteins 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 1
- 230000000692 anti-sense Effects 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 230000025458 RNA interference Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 1
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 230000002987 rna-interference Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
Images
Description
本発明は、RNA誘導遺伝子調節または遺伝子分析、特に、RNA干渉に対して使用するためのRNA鎖に取り込まれた1個または複数個のヒドロキシメチル置換モノマーを有するRNA複合体を提供する。そのため、本発明の目的は、通常使用されるRNA複合体と比較して、オフターゲット効果が低いRNA複合体を提供することである。別の目的は、インターフェロン応答性の低減を誘導するRNA複合体を提供することである。さらに別の目的は、細胞培養物中で、またはin vivoで酵素的分解への安定性に関する特性を改善したRNA複合体を提供することである。さらに別の目的は、未改変RNA複合体に対して、細胞培養物中で、またはin vivoで、遺伝子調節機能、例えば、遺伝子サイレンシング効果の強化を示すRNA複合体を提供することである。さらなる目的は、特定の器官または組織に対して標的とされるRNA複合体、および細胞膜を通過することができるRNA複合体を提供することである。本発明は、ヒドロキシメチル置換モノマーのオリゴヌクレオチドへの取り込みに適切なモノマー、およびそれらの合成のための方法も提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
非環式ヌクレオチドモノマーを含むオリゴヌクレオチド。
(項目2)
前記非環式ヌクレオチドモノマーは、2’−3’−セコ−ヌクレオチドモノマーである、項目2に記載のオリゴヌクレオチド。
(項目3)
前記非環式ヌクレオチドモノマーは、以下のモノマーD、F、G、H、I、およびJから成る群より選択され、
式中、Rは、H、アルキル、コレステロール誘導体、フルオロフォア、ポリアミン、脂肪酸、アミノ酸、単糖類、およびポリペプチドから成る群より選択される、項目1〜2のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目4)
15〜40個のヌクレオチドモノマーを含む、項目1〜3のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目5)
1〜5個の非環式ヌクレオチドモノマーを含む、項目1〜5のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目6)
4個未満の連続的DNAモノマーを含む、項目1〜5のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目7)
50%を上回るRNAモノマーを含む、項目1〜6のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目8)
2’−O−アルキル−RNAモノマー、2’−アミノ−DNAモノマー、2’−フルオロ−DNAモノマー、LNAモノマー、PNAモノマー、HNAモノマー、ANAモノマー、FANAモノマー、CeNAモノマー、ENAモノマー、DNAモノマー、およびINAモノマーから成る群より選択されるヌクレオチド類似体をさらに含む、項目1〜7のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目9)
少なくとも2つのLNAヌクレオチド類似体を含む、項目1〜8のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目10)
ホスホロチオエート結合またはボラノホスフェート結合を含む、項目1〜9のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目11)
前記オリゴヌクレオチドは、該オリゴヌクレオチドに相補的な標的mRNAのRISC依存性翻訳抑制または分解を媒介することが可能である、項目1〜10のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目12)
項目1〜11のいずれかに記載の少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、RNA二本鎖。
(項目13)
15〜40個の多数の塩基対を含む、項目12に記載のRNA二本鎖。
(項目14)
14〜26個の多数の塩基対を含む、項目12に記載のRNA二本鎖。
(項目15)
少なくとも1つの突出を含む、項目12〜14のいずれかに記載のRNA二本鎖。
(項目16)
前記突出の長さは、1〜14個のヌクレオチドである、項目15に記載のRNA二本鎖。
(項目17)
少なくとも1つの3’突出を含む、項目12〜15のいずれかに記載のRNA二本鎖。
(項目18)
前記少なくとも1つの3’突出の長さは、1〜14個のヌクレオチドである、項目17に記載のRNA二本鎖。
(項目19)
少なくとも1つの平滑末端を含む、項目12に記載のRNA二本鎖。
(項目20)
前記RNA二本鎖は、標的mRNAに相補的なヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドを含み、ここで、該RNA二本鎖は、該標的mRNAの発現を低減させる、項目12〜19のいずれかに記載のRNA二本鎖。
(項目21)
前記RNA二本鎖は、非環式モノマーの代わりに天然RNAモノマーを有する同一のRNA二本鎖と比較して、オフターゲット効果を低下させる、項目12〜20のいずれかに記載のRNA二本鎖。
(項目22)
前記RNA二本鎖は、非環式モノマーの代わりに天然RNAモノマーを有する同一のRNA二本鎖と比較して、有効性を増大または持続させる、項目12〜21のいずれかに記載のRNA二本鎖。
(項目23)
前記RNA二本鎖は、非環式モノマーの代わりに天然RNAモノマーを有する同一のRNA二本鎖と比較して、安定性を改善させる、項目12〜22のいずれかに記載のRNA二本鎖。
(項目24)
前記RNA二本鎖は、非環式モノマーの代わりに天然RNAモノマーを有する同一のRNA二本鎖と比較して、免疫刺激を低減させる、項目12〜23のいずれかに記載のRNA二本鎖。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
非環式ヌクレオチドモノマーを含むオリゴヌクレオチド。
(項目2)
前記非環式ヌクレオチドモノマーは、2’−3’−セコ−ヌクレオチドモノマーである、項目2に記載のオリゴヌクレオチド。
(項目3)
前記非環式ヌクレオチドモノマーは、以下のモノマーD、F、G、H、I、およびJから成る群より選択され、
式中、Rは、H、アルキル、コレステロール誘導体、フルオロフォア、ポリアミン、脂肪酸、アミノ酸、単糖類、およびポリペプチドから成る群より選択される、項目1〜2のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目4)
15〜40個のヌクレオチドモノマーを含む、項目1〜3のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目5)
1〜5個の非環式ヌクレオチドモノマーを含む、項目1〜5のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目6)
4個未満の連続的DNAモノマーを含む、項目1〜5のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目7)
50%を上回るRNAモノマーを含む、項目1〜6のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目8)
2’−O−アルキル−RNAモノマー、2’−アミノ−DNAモノマー、2’−フルオロ−DNAモノマー、LNAモノマー、PNAモノマー、HNAモノマー、ANAモノマー、FANAモノマー、CeNAモノマー、ENAモノマー、DNAモノマー、およびINAモノマーから成る群より選択されるヌクレオチド類似体をさらに含む、項目1〜7のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目9)
少なくとも2つのLNAヌクレオチド類似体を含む、項目1〜8のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目10)
ホスホロチオエート結合またはボラノホスフェート結合を含む、項目1〜9のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目11)
前記オリゴヌクレオチドは、該オリゴヌクレオチドに相補的な標的mRNAのRISC依存性翻訳抑制または分解を媒介することが可能である、項目1〜10のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド。
(項目12)
項目1〜11のいずれかに記載の少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを含む、RNA二本鎖。
(項目13)
15〜40個の多数の塩基対を含む、項目12に記載のRNA二本鎖。
(項目14)
14〜26個の多数の塩基対を含む、項目12に記載のRNA二本鎖。
(項目15)
少なくとも1つの突出を含む、項目12〜14のいずれかに記載のRNA二本鎖。
(項目16)
前記突出の長さは、1〜14個のヌクレオチドである、項目15に記載のRNA二本鎖。
(項目17)
少なくとも1つの3’突出を含む、項目12〜15のいずれかに記載のRNA二本鎖。
(項目18)
前記少なくとも1つの3’突出の長さは、1〜14個のヌクレオチドである、項目17に記載のRNA二本鎖。
(項目19)
少なくとも1つの平滑末端を含む、項目12に記載のRNA二本鎖。
(項目20)
前記RNA二本鎖は、標的mRNAに相補的なヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドを含み、ここで、該RNA二本鎖は、該標的mRNAの発現を低減させる、項目12〜19のいずれかに記載のRNA二本鎖。
(項目21)
前記RNA二本鎖は、非環式モノマーの代わりに天然RNAモノマーを有する同一のRNA二本鎖と比較して、オフターゲット効果を低下させる、項目12〜20のいずれかに記載のRNA二本鎖。
(項目22)
前記RNA二本鎖は、非環式モノマーの代わりに天然RNAモノマーを有する同一のRNA二本鎖と比較して、有効性を増大または持続させる、項目12〜21のいずれかに記載のRNA二本鎖。
(項目23)
前記RNA二本鎖は、非環式モノマーの代わりに天然RNAモノマーを有する同一のRNA二本鎖と比較して、安定性を改善させる、項目12〜22のいずれかに記載のRNA二本鎖。
(項目24)
前記RNA二本鎖は、非環式モノマーの代わりに天然RNAモノマーを有する同一のRNA二本鎖と比較して、免疫刺激を低減させる、項目12〜23のいずれかに記載のRNA二本鎖。
Claims (30)
- 非環式モノマーを含むRNA二本鎖。
- 前記非環式モノマーは、2’−3’−セコ−ヌクレオチドモノマーである、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 前記非環式モノマーは、2’−ヒドロキシ基が、アミノ基、アシル化アミノ基、アルキル化アミノ基、ジアルキル化アミノ基、カルバモイル化アミノ基、ピペラジノ基、アシル化ピペラジノ基、アルキル化ピペラジノ基、カルバモイル化ピペラジノ基、メルカプト基、アシル化メルカプト基、アルキル化メルカプト基、ジスルフィド基、アシル化ヒドロキシ基、アルキル化ヒドロキシ基、またはカルバモイル化ヒドロキシ基に置換された2’,3’−セコ−ヌクレオチドモノマーである、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 前記非環式モノマーは、アンチセンス鎖の種領域に位置する、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 15〜40個のヌクレオチドおよび非環式モノマーをさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 1〜5個の非環式ヌクレオチドモノマーをさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 4個未満の連続的DNAモノマーをさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 50%を上回るRNAモノマーをさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 2’−O−アルキル−RNAモノマー、2’−アミノ−DNAモノマー、2’−フルオロ−DNAモノマー、LNAモノマー、PNAモノマー、HNAモノマー、ANAモノマー、FANAモノマー、CeNAモノマー、ENAモノマー、DNAモノマー、およびINAモノマーから選択されるヌクレオチド類似体をさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 少なくとも2つのLNAヌクレオチド類似体をさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- ホスホロチオエート結合またはボラノホスフェート結合をさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 前記RNA二本鎖は、該RNA二本鎖に相補的な標的mRNAのRISC依存性翻訳抑制または分解を媒介することが可能である、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 15〜40個の数の塩基対をさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 14〜26個の数の塩基対をさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 少なくとも1つの突出をさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 少なくとも1つの突出をさらに含み、該突出の長さは、1〜14個のヌクレオチドである、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 少なくとも1つの突出をさらに含み、該突出は、少なくとも1つの非環式モノマーを含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 少なくとも1つの3’突出をさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 少なくとも1つの3’突出をさらに含み、該3’突出の長さは、1〜14個のヌクレオチドである、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 少なくとも1つの平滑末端をさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 標的mRNAに相補的なヌクレオチド配列をさらに含む、請求項1に記載のRNA二本鎖。
- 非環式モノマーを含むオリゴヌクレオチドであって、該非環式モノマーは、2’−ヒドロキシ基が、アミノ基、アシル化アミノ基、アルキル化アミノ基、ジアルキル化アミノ基、カルバモイル化アミノ基、ピペラジノ基、アシル化ピペラジノ基、アルキル化ピペラジノ基、カルバモイル化ピペラジノ基、メルカプト基、アシル化メルカプト基、アルキル化メルカプト基、ジスルフィド基、アシル化ヒドロキシ基、アルキル化ヒドロキシ基、またはカルバモイル化ヒドロキシ基に置換された2’,3’−セコ−ヌクレオチドモノマーである、オリゴヌクレオチド。
- 請求項1〜24のいずれか一項に記載のRNA二本鎖またはオリゴヌクレオチド、および医薬的に許容可能な希釈剤、担体、またはアジュバントを含む、医薬組成物。
- 細胞または生物における標的核酸の核酸改変を媒介するための組成物であって、請求項1〜24のいずれか一項に記載のRNA二本鎖またはオリゴヌクレオチドを含む、組成物。
- 治療標的のための薬剤の調製における、請求項1〜24のいずれか一項に記載のRNA二本鎖またはオリゴヌクレオチドの使用。
- 標的mRNAの発現レベルを減少させるための薬剤の調製における、請求項1〜24のいずれか一項に記載のRNA二本鎖またはオリゴヌクレオチドの使用。
- 疾患の治療のための組成物であって、請求項1〜24のいずれか一項に記載のRNA二本鎖またはオリゴヌクレオチドを含む、組成物。
- 標的mRNAの発現レベルを減少させるための組成物であって、請求項1〜24のいずれか一項に記載のRNA二本鎖またはオリゴヌクレオチドを含む、組成物。
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA200700751 | 2007-05-22 | ||
DKPA200700751 | 2007-05-22 | ||
DKPA200701718 | 2007-11-30 | ||
DKPA200701718 | 2007-11-30 | ||
DKPA200701785 | 2007-12-14 | ||
DKPA200701785 | 2007-12-14 | ||
DKPA200800534 | 2008-04-11 | ||
DKPA200800534 | 2008-04-11 | ||
PCT/US2008/064417 WO2008147824A2 (en) | 2007-05-22 | 2008-05-21 | Hydroxymethyl substituted rna oligonucleotides and rna complexes |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014245255A Division JP6174001B2 (ja) | 2007-05-22 | 2014-12-03 | 治療剤のためのオリゴマー |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010528041A JP2010528041A (ja) | 2010-08-19 |
JP2010528041A5 true JP2010528041A5 (ja) | 2012-07-05 |
JP5726520B2 JP5726520B2 (ja) | 2015-06-03 |
Family
ID=40075730
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010509534A Active JP5726520B2 (ja) | 2007-05-22 | 2008-05-21 | 治療剤のためのunaオリゴマー |
JP2014245255A Active JP6174001B2 (ja) | 2007-05-22 | 2014-12-03 | 治療剤のためのオリゴマー |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014245255A Active JP6174001B2 (ja) | 2007-05-22 | 2014-12-03 | 治療剤のためのオリゴマー |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US8314227B2 (ja) |
EP (2) | EP2162538B1 (ja) |
JP (2) | JP5726520B2 (ja) |
KR (2) | KR101629017B1 (ja) |
CN (2) | CN104480112B (ja) |
AU (1) | AU2008256871B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0811170B8 (ja) |
CA (1) | CA2687850C (ja) |
DK (1) | DK2162538T3 (ja) |
ES (1) | ES2573936T3 (ja) |
HK (1) | HK1138322A1 (ja) |
IL (1) | IL202040A (ja) |
MX (1) | MX2009012568A (ja) |
MY (1) | MY153691A (ja) |
NZ (1) | NZ580712A (ja) |
PL (1) | PL2162538T3 (ja) |
WO (1) | WO2008147824A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200907529B (ja) |
Families Citing this family (175)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USRE44779E1 (en) | 1997-03-07 | 2014-02-25 | Santaris Pharma A/S | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogues |
US9657294B2 (en) | 2002-02-20 | 2017-05-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US9181551B2 (en) | 2002-02-20 | 2015-11-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US9074205B2 (en) | 2006-10-18 | 2015-07-07 | Marina Biotech, Inc. | Nicked or gapped nucleic acid molecules and uses thereof |
MX2009012568A (es) * | 2007-05-22 | 2009-12-08 | Mdrna Inc | Oligonucleotidos de acido ribonucleico sustituidos con hidroximetilo y complejos de acido ribonucleico. |
US20100015708A1 (en) * | 2008-06-18 | 2010-01-21 | Mdrna, Inc. | Ribonucleic acids with non-standard bases and uses thereof |
JP2011530289A (ja) * | 2008-08-05 | 2011-12-22 | マリーナ バイオテック,インコーポレイテッド | Plk1遺伝子の発現を抑制するための核酸化合物およびその使用 |
EP2902013A1 (en) * | 2008-10-16 | 2015-08-05 | Marina Biotech, Inc. | Processes and Compositions for Liposomal and Efficient Delivery of Gene Silencing Therapeutics |
CA2744093A1 (en) * | 2008-12-03 | 2010-06-10 | Marina Biotech, Inc. | Una oligomer structures for therapeutic agents |
EP2496260A1 (en) | 2009-11-04 | 2012-09-12 | Marina Biotech, Inc. | Activity generating delivery molecules |
EP3000885B1 (en) | 2009-12-18 | 2018-07-25 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Organic compositions to treat hsf1-related diseases |
WO2011108930A1 (en) | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Interna Technologies Bv | A MiRNA MOLECULE DEFINED BY ITS SOURCE AND ITS DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC USES IN DISEASES OR CONDITIONS ASSOCIATED WITH EMT |
WO2011133584A2 (en) * | 2010-04-19 | 2011-10-27 | Marina Biotech, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting hras gene expression and uses thereof |
WO2011133876A2 (en) * | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs |
CN102985544A (zh) | 2010-04-23 | 2013-03-20 | 诺瓦提斯公司 | 治疗β-ENaC-相关疾病的有机组合物 |
WO2011139842A2 (en) * | 2010-04-28 | 2011-11-10 | Marina Biotech, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting fgfr3 gene expression and uses thereof |
NZ605420A (en) | 2010-07-06 | 2015-02-27 | Interna Technologies Bv | Mirna and its diagnostic and therapeutic uses in diseases or conditions associated with melanoma, or in diseases or conditions associated with activated braf pathway |
EP2609198B8 (en) | 2010-08-24 | 2018-03-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | SINGLE-STRANDED RNAi AGENTS CONTAINING AN INTERNAL, NON-NUCLEIC ACID SPACER |
US9260471B2 (en) | 2010-10-29 | 2016-02-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acids (siNA) |
ES2639420T3 (es) | 2010-11-10 | 2017-10-26 | Nigel L. Webb | Nucliones y ribocápsides |
EP2474617A1 (en) | 2011-01-11 | 2012-07-11 | InteRNA Technologies BV | Mir for treating neo-angiogenesis |
CN102719434A (zh) * | 2011-03-31 | 2012-10-10 | 百奥迈科生物技术有限公司 | 抑制rna干扰脱靶效应的特异性修饰 |
WO2013030778A2 (en) | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Novartis Ag | Organic compositions to treat hsf1-related diseases |
EP3369818B1 (en) | 2011-12-22 | 2021-06-09 | InteRNA Technologies B.V. | Mirna for treating head and neck cancer |
CA2860676A1 (en) | 2012-01-09 | 2013-07-18 | Novartis Ag | Organic compositions to treat beta-catenin-related diseases |
US9878056B2 (en) | 2012-04-02 | 2018-01-30 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cosmetic proteins and peptides |
EP2833892A4 (en) | 2012-04-02 | 2016-07-20 | Moderna Therapeutics Inc | MODIFIED POLYNUCLEOTIDES FOR THE PRODUCTION OF PROTEINS AND PEPTIDES ASSOCIATED WITH ONCOLOGY |
US10501513B2 (en) | 2012-04-02 | 2019-12-10 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of oncology-related proteins and peptides |
MX2014013367A (es) | 2012-05-02 | 2014-12-08 | Novartis Ag | Composiciones organicas para tratar enfermedades relacionadas con kras. |
WO2014072357A1 (en) | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Interna Technologies B.V. | Combination for use in treating diseases or conditions associated with melanoma, or treating diseases or conditions associated with activated b-raf pathway |
CA2902393C (en) | 2013-02-28 | 2022-11-01 | Arrowhead Research Corporation | Organic compositions to treat epas1-related diseases |
WO2015020960A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Novartis Ag | Novel lncrna polynucleotides |
JP2016528897A (ja) * | 2013-08-16 | 2016-09-23 | ラナ セラピューティクス インコーポレイテッド | Rnaを調節するための組成物および方法 |
EP3052626A1 (en) | 2013-10-02 | 2016-08-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the lect2 gene |
EP3052464B1 (en) | 2013-10-04 | 2020-04-15 | Novartis AG | 3'end caps for rna-interferring agents for use in rna interference |
PL3052628T3 (pl) | 2013-10-04 | 2020-08-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Kompozycje i sposoby hamowania ekspresji genu ALAS1 |
US9988627B2 (en) | 2013-10-04 | 2018-06-05 | Novartis Ag | Formats for organic compounds for use in RNA interference |
WO2015051044A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Novartis Ag | Novel formats for organic compounds for use in rna interference |
WO2015051135A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Novartis Ag | Organic compositions to treat hepcidin-related diseases |
JP6546161B2 (ja) | 2013-10-04 | 2019-07-17 | ノバルティス アーゲー | B型肝炎ウイルスを治療するための有機化合物 |
WO2015089368A2 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component irna compositions and methods of use thereof |
JP6594902B2 (ja) | 2014-02-11 | 2019-10-23 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ケトヘキソキナーゼ(KHK)iRNA組成物及びその使用方法 |
CN106460025A (zh) | 2014-03-25 | 2017-02-22 | 阿克丘勒斯治疗公司 | 在基因沉默中具有降低的脱靶效应的una寡聚物 |
US9856475B2 (en) | 2014-03-25 | 2018-01-02 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Formulations for treating amyloidosis |
WO2015148582A1 (en) | 2014-03-25 | 2015-10-01 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Transthyretin allele selective una oligomers for gene silencing |
WO2015175510A1 (en) | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating a serpinc1-associated disorder |
MX2016015126A (es) | 2014-05-22 | 2017-02-23 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones de angiotensinogeno (agt) arni y metodos de uso de las mismas. |
TW201620526A (zh) | 2014-06-17 | 2016-06-16 | 愛羅海德研究公司 | 用於抑制α-1抗胰蛋白酶基因表現之組合物及方法 |
US10342761B2 (en) | 2014-07-16 | 2019-07-09 | Novartis Ag | Method of encapsulating a nucleic acid in a lipid nanoparticle host |
WO2016011123A1 (en) | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Arrowhead Research Corporation | Organic compositions to treat apoc3-related diseases |
WO2016040589A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting complement component c5 and methods of use thereof |
CA2963271A1 (en) | 2014-10-02 | 2016-04-07 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for silencing hepatitis b virus gene expression |
WO2016061487A1 (en) | 2014-10-17 | 2016-04-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting aminolevulinic acid synthase-1 (alas1) and uses thereof |
WO2016069694A2 (en) | 2014-10-30 | 2016-05-06 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting serpinc1 (at3) and methods of use thereof |
WO2016070166A2 (en) * | 2014-11-02 | 2016-05-06 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Messenger una molecules and uses thereof |
JOP20200092A1 (ar) | 2014-11-10 | 2017-06-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | تركيبات iRNA لفيروس الكبد B (HBV) وطرق لاستخدامها |
EP3221451A1 (en) | 2014-11-17 | 2017-09-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Apolipoprotein c3 (apoc3) irna compositions and methods of use thereof |
US10758558B2 (en) | 2015-02-13 | 2020-09-01 | Translate Bio Ma, Inc. | Hybrid oligonucleotides and uses thereof |
EP3256587A2 (en) | 2015-02-13 | 2017-12-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) irna compositions and methods of use thereof |
US10519447B2 (en) | 2015-04-01 | 2019-12-31 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Therapeutic UNA oligomers and uses thereof |
US10745702B2 (en) | 2015-04-08 | 2020-08-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the LECT2 gene |
US20180245074A1 (en) | 2015-06-04 | 2018-08-30 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Treating hepatitis b virus infection using crispr |
EP3307316A1 (en) | 2015-06-12 | 2018-04-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c5 irna compositions and methods of use thereof |
WO2016205323A1 (en) | 2015-06-18 | 2016-12-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotde agents targeting hydroxyacid oxidase (glycolate oxidase, hao1) and methods of use thereof |
WO2016209862A1 (en) | 2015-06-23 | 2016-12-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Glucokinase (gck) irna compositions and methods of use thereof |
WO2017011286A1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Insulin-like growth factor binding protein, acid labile subunit (igfals) and insulin-like growth factor 1 (igf-1) irna compositions and methods of use thereof |
AU2016296592B2 (en) | 2015-07-17 | 2021-08-19 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Compositions and agents against Hepatitis B virus and uses thereof |
WO2017015671A1 (en) | 2015-07-23 | 2017-01-26 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Compositions for treating amyloidosis |
WO2017019891A2 (en) | 2015-07-29 | 2017-02-02 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for silencing hepatitis b virus gene expression |
JP7028764B2 (ja) | 2015-09-02 | 2022-03-02 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | プログラム細胞死1リガンド1(PD-L1)iRNA組成物およびその使用方法 |
CA3002647A1 (en) * | 2015-09-21 | 2017-03-30 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Allele selective gene editing and uses thereof |
MA45295A (fr) | 2016-04-19 | 2019-02-27 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composition d'arni de protéine de liaison de lipoprotéines haute densité (hdlbp/vigiline) et procédés pour les utiliser |
EP3464313A4 (en) | 2016-06-06 | 2020-02-26 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | MODIFIED NUCLEOTIDES 5 '-CYCLO-PHOSPHONATE |
WO2017214518A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | COMPLETMENT COMPONENT C5 iRNA COMPOSTIONS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATING PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA (PNH) |
MX2018016389A (es) | 2016-06-30 | 2019-08-16 | Arbutus Biopharma Corp | Composiciones y metodos para suministro de arn mensajero. |
WO2018013999A1 (en) | 2016-07-15 | 2018-01-18 | Am Chemicals Llc | Non-nucleosidic solid supports and phosphoramidite building blocks for oligonucleotide synthesis |
WO2018075827A1 (en) | 2016-10-19 | 2018-04-26 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Trinucleotide mrna cap analogs |
TWI788312B (zh) | 2016-11-23 | 2023-01-01 | 美商阿尼拉製藥公司 | 絲胺酸蛋白酶抑制因子A1 iRNA組成物及其使用方法 |
WO2018112320A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating or preventing ttr-associated diseases using transthyretin (ttr) irna compositions |
JOP20180003B1 (ar) | 2017-01-10 | 2022-09-15 | Arrowhead Pharmaceuticals Inc | عوامل RNAi ألفا-1 مضادة للتريبسين (AAT)، وتركيبات تتضمن عوامل AAT RNAi، وطرق الاستخدام |
US10597657B2 (en) | 2017-09-11 | 2020-03-24 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | RNAi agents and compositions for inhibiting expression of apolipoprotein C-III (APOC3) |
WO2019086603A1 (en) | 2017-11-03 | 2019-05-09 | Interna Technologies B.V. | Mirna molecule, equivalent, antagomir, or source thereof for treating and/or diagnosing a condition and/or a disease associated with neuronal deficiency or for neuronal (re)generation |
US20200385719A1 (en) | 2017-11-16 | 2020-12-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Kisspeptin 1 (kiss1) irna compositions and methods of use thereof |
BR112020012088A2 (pt) | 2017-12-18 | 2020-11-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | composições de irna do grupo de elevada mobilidade box-1 (hmgb1) e métodos de uso dos mesmos |
CN111936150A (zh) | 2018-02-12 | 2020-11-13 | 因特尔纳技术有限公司 | 抗癌微小rna及其脂质制剂 |
US20230149310A1 (en) | 2018-03-30 | 2023-05-18 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Lipid particles for nucleic acid delivery |
TW202016304A (zh) | 2018-05-14 | 2020-05-01 | 美商阿尼拉製藥公司 | 血管收縮素原(AGT)iRNA組成物及其使用方法 |
EP3833397A4 (en) | 2018-08-08 | 2023-06-14 | Arcturus Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND AGENTS AGAINST NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS |
EP3833762A4 (en) | 2018-08-09 | 2022-09-28 | Verseau Therapeutics, Inc. | OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS FOR TARGETING CCR2 AND CSF1R AND THEIR USES |
MX2021001056A (es) | 2018-08-13 | 2021-04-12 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones de agente de acido ribonucleico bicatenario (arnbc) de virus de la hepatitis b (vhb) y metodos de uso de las mismas. |
TW202020157A (zh) | 2018-08-16 | 2020-06-01 | 美商艾爾妮蘭製藥公司 | 用於抑制lect2基因表現之組合物及方法 |
CA3110661A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | University Of Massachusetts | Inhibition of protein kinases to treat friedreich ataxia |
JP2022500003A (ja) | 2018-09-18 | 2022-01-04 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドAlnylam Pharmaceuticals, Inc. | ケトヘキソキナーゼ(KHK)iRNA組成物およびその使用方法 |
US10913951B2 (en) | 2018-10-31 | 2021-02-09 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Silencing of HNF4A-P2 isoforms with siRNA to improve hepatocyte function in liver failure |
WO2020132521A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Compositions and methods for the treatment of kcnt1 related disorders |
MX2021008628A (es) | 2019-01-16 | 2021-11-17 | Genzyme Corp | Composiciones de arni para serpinc1 y metodos de uso de las mismas. |
AU2020287880A1 (en) * | 2019-06-06 | 2022-01-20 | Avidity Biosciences, Inc. | UNA amidites and uses thereof |
EP4007811A2 (en) | 2019-08-01 | 2022-06-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Carboxypeptidase b2 (cpb2) irna compositions and methods of use thereof |
WO2021022109A1 (en) | 2019-08-01 | 2021-02-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | SERPIN FAMILY F MEMBER 2 (SERPINF2) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
EP4013870A1 (en) | 2019-08-13 | 2022-06-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Small ribosomal protein subunit 25 (rps25) irna agent compositions and methods of use thereof |
EP4025694A1 (en) | 2019-09-03 | 2022-07-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the lect2 gene |
EP4038189A1 (en) | 2019-10-04 | 2022-08-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing ugt1a1 gene expression |
EP4045652A1 (en) | 2019-10-18 | 2022-08-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Solute carrier family member irna compositions and methods of use thereof |
WO2021081026A1 (en) | 2019-10-22 | 2021-04-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof |
EP4051796A1 (en) | 2019-11-01 | 2022-09-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing dnajb1-prkaca fusion gene expression |
AU2020376840A1 (en) | 2019-11-01 | 2022-04-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Huntingtin (HTT) iRNA agent compositions and methods of use thereof |
US20230056569A1 (en) | 2019-11-22 | 2023-02-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Ataxin3 (atxn3) rnai agent compositions and methods of use thereof |
MX2022006433A (es) | 2019-12-13 | 2022-06-23 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones de agentes de acido ribonucleico de interferencia (arni) del marco de lectura abierto 72 del cromosoma 9 humano (c9orf72) y metodos de uso de los mismos. |
WO2021126734A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) irna compositions and methods of use thereof |
IL295445A (en) | 2020-02-10 | 2022-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Preparations and methods for silencing vegf-a expression |
IL295496A (en) | 2020-02-18 | 2022-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Apolipoprotein c3 (apoc3) irna preparations and methods of using them |
WO2021178607A1 (en) | 2020-03-05 | 2021-09-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing complement component c3-associated diseases |
CN115485383A (zh) | 2020-03-06 | 2022-12-16 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 己酮糖激酶(KHK)iRNA组合物及其使用方法 |
WO2021188611A1 (en) | 2020-03-18 | 2021-09-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating subjects having a heterozygous alanine-glyoxylate aminotransferase gene (agxt) variant |
WO2021195307A1 (en) | 2020-03-26 | 2021-09-30 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Coronavirus irna compositions and methods of use thereof |
EP4127171A2 (en) | 2020-03-30 | 2023-02-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing dnajc15 gene expression |
BR112022020145A2 (pt) | 2020-04-06 | 2023-01-03 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composições e métodos para silenciamento da expressão de myoc |
WO2021206922A1 (en) | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Transmembrane serine protease 2 (tmprss2) irna compositions and methods of use thereof |
EP4133076A1 (en) | 2020-04-07 | 2023-02-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Angiotensin-converting enzyme 2 (ace2) irna compositions and methods of use thereof |
EP4133079A1 (en) | 2020-04-07 | 2023-02-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing scn9a expression |
AU2021263554A1 (en) | 2020-04-27 | 2022-12-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Apolipoprotein E (APOE) iRNA agent compositions and methods of use thereof |
BR112022021136A2 (pt) | 2020-04-30 | 2022-11-29 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composições de irna de fator b de complemento (cfb) e métodos de uso das mesmas |
WO2021231692A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of otoferlin (otof) |
WO2021231679A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of gap junction protein beta 2 (gjb2) |
WO2021231673A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of leucine rich repeat kinase 2 (lrrk2) |
EP4150076A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-03-22 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of methyl-cpg binding protein 2 (mecp2) |
EP4150077A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-03-22 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of transmembrane channel-like protein 1 (tmc1) |
WO2021231675A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of argininosuccinate synthetase (ass1) |
EP4150089A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-03-22 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of retinoschisin 1 (rs1) |
WO2021231698A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of argininosuccinate lyase (asl) |
EP4153746A1 (en) | 2020-05-21 | 2023-03-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting marc1 gene expression |
AR122534A1 (es) | 2020-06-03 | 2022-09-21 | Triplet Therapeutics Inc | Métodos para el tratamiento de los trastornos de expansión por repetición de nucleótidos asociados con la actividad de msh3 |
EP4162050A1 (en) | 2020-06-09 | 2023-04-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Rnai compositions and methods of use thereof for delivery by inhalation |
EP4168546A1 (en) | 2020-06-18 | 2023-04-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Xanthine dehydrogenase (xdh) irna compositions and methods of use thereof |
TW202227102A (zh) | 2020-09-22 | 2022-07-16 | 瑞典商阿斯特捷利康公司 | 治療脂肪肝病之方法 |
WO2022066847A1 (en) | 2020-09-24 | 2022-03-31 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Dipeptidyl peptidase 4 (dpp4) irna compositions and methods of use thereof |
EP4225917A1 (en) | 2020-10-05 | 2023-08-16 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | G protein-coupled receptor 75 (gpr75) irna compositions and methods of use thereof |
WO2022087329A1 (en) | 2020-10-23 | 2022-04-28 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Mucin 5b (muc5b) irna compositions and methods of use thereof |
IL302709A (en) | 2020-11-13 | 2023-07-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Coagulation factor iRNA compositions (F5) and methods of using them |
EP4259795A1 (en) | 2020-12-08 | 2023-10-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Coagulation factor x (f10) irna compositions and methods of use thereof |
WO2022150260A1 (en) | 2021-01-05 | 2022-07-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | COMPLEMENT COMPONENT 9 (C9) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
IL304880A (en) | 2021-02-12 | 2023-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Superoxide dismutase 1 (SOD1) IRNA compositions and methods of using them to treat or prevent superoxide dismutase 1- (SOD1-) associated neurodegenerative diseases |
EP4298220A1 (en) | 2021-02-25 | 2024-01-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Prion protein (prnp) irna compositions and methods of use thereof |
IL305153A (en) | 2021-02-26 | 2023-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Ketohexokinase (KHK) iRNA compositions and methods of using them |
WO2022187435A1 (en) | 2021-03-04 | 2022-09-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Angiopoietin-like 3 (angptl3) irna compositions and methods of use thereof |
WO2022192519A1 (en) | 2021-03-12 | 2022-09-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Glycogen synthase kinase 3 alpha (gsk3a) irna compositions and methods of use thereof |
IL307239A (en) | 2021-03-29 | 2023-11-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Preparations containing Huntingtin IRNA factor (HTT) and methods of using them |
WO2022212153A1 (en) | 2021-04-01 | 2022-10-06 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Proline dehydrogenase 2 (prodh2) irna compositions and methods of use thereof |
JP2024517686A (ja) | 2021-04-26 | 2024-04-23 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 膜貫通プロテアーゼ、セリン6(TMPRSS6)iRNA組成物およびその使用方法 |
JP2024519293A (ja) | 2021-04-29 | 2024-05-10 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | シグナル伝達兼転写活性化因子6(STAT6)iRNA組成物およびその使用方法 |
JP2024522068A (ja) | 2021-05-18 | 2024-06-11 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ナトリウム-グルコース共輸送体2(sglt2)irna組成物およびその使用方法 |
EP4341405A1 (en) | 2021-05-20 | 2024-03-27 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for adar-mediated editing |
WO2022256283A2 (en) | 2021-06-01 | 2022-12-08 | Korro Bio, Inc. | Methods for restoring protein function using adar |
EP4347823A1 (en) | 2021-06-02 | 2024-04-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) irna compositions and methods of use thereof |
BR112023025224A2 (pt) | 2021-06-04 | 2024-02-27 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Quadro de leitura aberto 72 do cromossomo humano 9 (c9orf72) composições de agente de irna e métodos de uso dos mesmos |
WO2022260939A2 (en) | 2021-06-08 | 2022-12-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing stargardt's disease and/or retinal binding protein 4 (rbp4)-associated disorders |
US20230194709A9 (en) | 2021-06-29 | 2023-06-22 | Seagate Technology Llc | Range information detection using coherent pulse sets with selected waveform characteristics |
WO2023278410A1 (en) | 2021-06-29 | 2023-01-05 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for adar-mediated editing |
WO2023003805A1 (en) | 2021-07-19 | 2023-01-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating subjects having or at risk of developing a non-primary hyperoxaluria disease or disorder |
AU2022316139A1 (en) | 2021-07-23 | 2024-01-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Beta-catenin (ctnnb1) irna compositions and methods of use thereof |
WO2023009687A1 (en) | 2021-07-29 | 2023-02-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coa reductase (hmgcr) irna compositions and methods of use thereof |
CN117795074A (zh) | 2021-08-03 | 2024-03-29 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 转甲状腺素蛋白(TTR)iRNA组合物和其使用方法 |
IL310295A (en) | 2021-08-04 | 2024-03-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | iRNA compositions and methods for silencing angiotensinogen (AGT) |
IL310407A (en) | 2021-08-13 | 2024-03-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Factor XII (F12) IRNA compositions and methods of using them |
WO2023044370A2 (en) | 2021-09-17 | 2023-03-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Irna compositions and methods for silencing complement component 3 (c3) |
AU2022345881A1 (en) | 2021-09-20 | 2024-03-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Inhibin subunit beta e (inhbe) modulator compositions and methods of use thereof |
CA3234835A1 (en) | 2021-10-22 | 2023-04-27 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for disrupting nrf2-keap1 protein interaction by adar mediated rna editing |
TW202334418A (zh) | 2021-10-29 | 2023-09-01 | 美商艾拉倫製藥股份有限公司 | 杭丁頓(HTT)iRNA劑組成物及其使用方法 |
CA3234636A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement factor b (cfb) irna compositions and methods of use thereof |
WO2023122762A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Camp4 Therapeutics Corporation | Modulation of gene transcription using antisense oligonucleotides targeting regulatory rnas |
WO2023141314A2 (en) | 2022-01-24 | 2023-07-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Heparin sulfate biosynthesis pathway enzyme irna agent compositions and methods of use thereof |
WO2023240277A2 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Camp4 Therapeutics Corporation | Methods of modulating progranulin expression using antisense oligonucleotides targeting regulatory rnas |
WO2024039776A2 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Universal non-targeting sirna compositions and methods of use thereof |
WO2024059165A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 17b-hydroxysteroid dehydrogenase type 13 (hsd17b13) irna compositions and methods of use thereof |
WO2024119145A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Camp4 Therapeutics Corporation | Modulation of syngap1 gene transcription using antisense oligonucleotides targeting regulatory rnas |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4199574A (en) | 1974-09-02 | 1980-04-22 | Burroughs Wellcome Co. | Methods and compositions for treating viral infections and guanine acyclic nucleosides |
US4968686A (en) | 1988-04-08 | 1990-11-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Acyclic pyrrolo [2,3-d]pyrimidine analogs as antiviral agents |
US5652355A (en) * | 1992-07-23 | 1997-07-29 | Worcester Foundation For Experimental Biology | Hybrid oligonucleotide phosphorothioates |
US5786359A (en) | 1994-05-27 | 1998-07-28 | The Scripps Research Institute | N9 alkyl or aralkyl derivatives of 7, 8-disubstituted guanines |
US6608035B1 (en) | 1994-10-25 | 2003-08-19 | Hybridon, Inc. | Method of down-regulating gene expression |
GB9505025D0 (en) | 1995-03-13 | 1995-05-03 | Medical Res Council | Chemical compounds |
US5898031A (en) | 1996-06-06 | 1999-04-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotides for cleaving RNA |
US6069132A (en) | 1996-08-14 | 2000-05-30 | Revanker; Ganapathi R. | Phosphazole compounds |
US6506559B1 (en) | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
US7098192B2 (en) * | 1999-04-08 | 2006-08-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of STAT3 expression |
US6037176A (en) | 1999-06-25 | 2000-03-14 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibition of integrin beta 3 expression |
GB9925459D0 (en) | 1999-10-27 | 1999-12-29 | Plant Bioscience Ltd | Gene silencing |
US7829693B2 (en) | 1999-11-24 | 2010-11-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
US20070026394A1 (en) | 2000-02-11 | 2007-02-01 | Lawrence Blatt | Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth using nucleic acid based technologies |
US8202979B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-06-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid |
WO2003070918A2 (en) | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Rna interference by modified short interfering nucleic acid |
AU2001249622B2 (en) | 2000-03-30 | 2007-06-07 | Massachusetts Institute Of Technology | RNA sequence-specific mediators of RNA interference |
HU230458B1 (hu) | 2000-12-01 | 2016-07-28 | Europäisches Laboratorium für Molekularbiologie (EMBL) | Az RNS interferenciát közvetítő kis RNS molekulák |
US8546143B2 (en) | 2001-01-09 | 2013-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
JP2005504020A (ja) | 2001-07-03 | 2005-02-10 | アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | ヌクレアーゼ耐性キメラオリゴヌクレオチド |
ES2566561T3 (es) | 2001-07-12 | 2016-04-13 | University Of Massachusetts | Producción in vivo de ARN pequeños de interferencia que median el silenciamiento génico |
MXPA04004056A (es) * | 2001-10-29 | 2004-09-10 | Univ Mcgill | Oligonucleotidos que contienen enlazador aciclico y usos de los mismos. |
US7388002B2 (en) | 2001-11-14 | 2008-06-17 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases |
US7897753B2 (en) * | 2002-02-20 | 2011-03-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of XIAP gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2003106477A1 (en) | 2002-06-01 | 2003-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds that include carbocyclic nucleosides and their use in gene modulation |
US7923547B2 (en) | 2002-09-05 | 2011-04-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2004041889A2 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
DK2216407T3 (en) | 2003-03-07 | 2016-03-29 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | therapeutic compositions |
WO2004090105A2 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-21 | Dharmacon, Inc. | Modified polynucleotides for use in rna interference |
AU2004227414A1 (en) | 2003-04-03 | 2004-10-21 | Alnylam Pharmaceuticals | iRNA conjugates |
ES2702942T3 (es) | 2003-04-17 | 2019-03-06 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Agentes de ARNi modificados |
US7750144B2 (en) | 2003-06-02 | 2010-07-06 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for enhancing the efficacy and specificity of RNA silencing |
DK1633767T3 (en) | 2003-06-02 | 2019-03-25 | Univ Massachusetts | METHODS AND COMPOSITIONS FOR MANAGING THE EFFECT OF RNA SILENCING |
DK3604537T3 (da) | 2003-06-13 | 2022-02-28 | Alnylam Europe Ag | Dobbeltstrenget ribonukleinsyre med forøget effektivitet i en organisme |
US8084599B2 (en) * | 2004-03-15 | 2011-12-27 | City Of Hope | Methods and compositions for the specific inhibition of gene expression by double-stranded RNA |
US8790919B2 (en) | 2004-03-15 | 2014-07-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for optimizing cleavage of RNA by RNase H |
KR101147147B1 (ko) | 2004-04-01 | 2012-05-25 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Rna 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드 |
EP1750776A2 (en) | 2004-04-30 | 2007-02-14 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Oligonucleotides comprising a c5-modified pyrimidine |
EP1765415A4 (en) * | 2004-06-03 | 2010-03-24 | Isis Pharmaceuticals Inc | OLIGOMERIC COMPOUNDS FACILITATING THE "RISC" LOAD |
WO2006088490A2 (en) | 2004-06-30 | 2006-08-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides comprising a non-phosphate backbone linkage |
WO2006085987A2 (en) | 2004-07-09 | 2006-08-17 | University Of Iowa Research Foundation | Rna interference in respiratory epitheial cells |
WO2006093526A2 (en) | 2004-07-21 | 2006-09-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides comprising a modified or non-natural nucleobase |
AU2005330637B2 (en) | 2004-08-04 | 2012-09-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides comprising a ligand tethered to a modified or non-natural nucleobase |
CA2619876A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified short interfering nucleic acid molecules that mediate rna interference |
WO2007051303A1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-05-10 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | MODIFIED siRNA MOLECULES AND USES THEREOF |
US7915399B2 (en) | 2006-06-09 | 2011-03-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Modified siRNA molecules and uses thereof |
MX2009012568A (es) * | 2007-05-22 | 2009-12-08 | Mdrna Inc | Oligonucleotidos de acido ribonucleico sustituidos con hidroximetilo y complejos de acido ribonucleico. |
-
2008
- 2008-05-21 MX MX2009012568A patent/MX2009012568A/es active IP Right Grant
- 2008-05-21 EP EP08780679.0A patent/EP2162538B1/en active Active
- 2008-05-21 NZ NZ580712A patent/NZ580712A/en unknown
- 2008-05-21 CA CA2687850A patent/CA2687850C/en active Active
- 2008-05-21 KR KR1020097024222A patent/KR101629017B1/ko active IP Right Grant
- 2008-05-21 CN CN201410554369.7A patent/CN104480112B/zh active Active
- 2008-05-21 AU AU2008256871A patent/AU2008256871B2/en active Active
- 2008-05-21 DK DK08780679.0T patent/DK2162538T3/en active
- 2008-05-21 JP JP2010509534A patent/JP5726520B2/ja active Active
- 2008-05-21 PL PL08780679.0T patent/PL2162538T3/pl unknown
- 2008-05-21 WO PCT/US2008/064417 patent/WO2008147824A2/en active Application Filing
- 2008-05-21 ES ES08780679.0T patent/ES2573936T3/es active Active
- 2008-05-21 BR BRPI0811170A patent/BRPI0811170B8/pt active IP Right Grant
- 2008-05-21 EP EP16156958.7A patent/EP3045535B1/en active Active
- 2008-05-21 MY MYPI20094688A patent/MY153691A/en unknown
- 2008-05-21 KR KR1020157016899A patent/KR101750640B1/ko active IP Right Grant
- 2008-05-21 CN CN200880016977.5A patent/CN101679978B/zh active Active
- 2008-05-21 US US12/515,403 patent/US8314227B2/en active Active
-
2009
- 2009-10-27 ZA ZA2009/07529A patent/ZA200907529B/en unknown
- 2009-11-10 IL IL202040A patent/IL202040A/en active IP Right Grant
-
2010
- 2010-05-05 HK HK10104397.9A patent/HK1138322A1/zh unknown
-
2012
- 2012-10-16 US US13/652,965 patent/US9051570B2/en active Active
-
2014
- 2014-12-03 JP JP2014245255A patent/JP6174001B2/ja active Active
-
2015
- 2015-05-04 US US14/703,016 patent/US9297009B2/en active Active
- 2015-05-04 US US14/702,991 patent/US9303260B2/en active Active
-
2016
- 2016-02-22 US US15/050,065 patent/US9944929B2/en active Active
-
2018
- 2018-04-13 US US15/952,680 patent/US10457945B2/en active Active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2010528041A5 (ja) | ||
JP7209682B2 (ja) | 多標的単一体コンジュゲート | |
CN111343994B (zh) | 用于抑制血管生成素-样3 (ANGPTL3)的表达的RNAi剂和组合物以及使用方法 | |
JP5816556B2 (ja) | 治療剤のためのunaオリゴマー構造 | |
JP5650367B2 (ja) | 医薬組成物 | |
Kaur et al. | Perspectives on chemistry and therapeutic applications of Locked Nucleic Acid (LNA) | |
WO2018062510A1 (ja) | オーバーハングを有する二本鎖核酸複合体 | |
MX2014015643A (es) | Inhibidor a base de oligonucleotidos que comprenden un motivo de acido nucleico bloqueado. | |
JP2019503394A5 (ja) | ||
RU2013114396A (ru) | Антисмысловые нуклеиновые кислоты | |
ES2537568T3 (es) | Nuevos fármacos para inhibición de la expresión genética | |
JP2012510297A5 (ja) | ||
EP2635681B1 (en) | Base modified oligonucleotides | |
JP2015502365A5 (ja) | ||
CN102459301A (zh) | 亲脂性多聚核苷酸缀合物 | |
JP2003526628A (ja) | ヌクレオシドの位置的修飾によるオリゴヌクレオチドCpG−媒体免疫刺激の変調 | |
JP7348922B2 (ja) | B型肝炎感染の治療用のPAPD5及びPAPD7 mRNAを低減させるための核酸分子 | |
MX2014015641A (es) | Inhibidores de la familia mir-15 de micro-arns. | |
JPWO2018056442A1 (ja) | 血液脳関門通過型ヘテロ2本鎖核酸 | |
JP7244424B2 (ja) | エンドソーム切断可能なリンカー | |
JP2023018065A (ja) | Reversir(商標)化合物 | |
JP6882735B2 (ja) | 構造強化されたmiRNA阻害剤S−TuD | |
CN113453727A (zh) | 异源核酸的最适ps修饰模式 | |
JP6826984B2 (ja) | アシル−アミノ−lnaオリゴヌクレオチドおよび/またはヒドロカルビル−アミノ−lnaオリゴヌクレオチド | |
JP2014511173A (ja) | 選択的細胞殺滅のための生物学的有効ヌクレオチド分子、その使用及び適用キット |