JP2010525079A5

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Publication number: JP2010525079A5
Application number: JP2010506521A
Authority: JP
Filing date: 2008-04-25
Publication date: 2011-07-21
Anticipated expiration: 2028-04-25

Description

本明細書中で開示される方法、およびその個々のステップの実施は、手で、および／または機械および／または電子装置の助けを用いて実施できる。該方法は、特定の実施形態に関して説明されるが、当業者は、該方法と関連した行為を実施する他の方法を使用できることを容易に認識するであろう。例えば、各種ステップの順序は、特記しない限り、該方法の範囲または精神から逸脱しないで変更できる。さらに、個々のステップのいくつかを、組み合わせ、削除し、あるいは付加的ステップにさらに再分割できることを認識するであろう。
次に、本発明の好ましい態様を示す。
１ヒト患者の血清中全分子副甲状腺ホルモンを安全に低下させるか、あるいは低下した該ホルモンを維持する方法であって、該患者に、血清中副甲状腺ホルモン濃度を低下させるか、あるいは低下した該ホルモン濃度を維持するのに有効な量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を投与することを含む方法。
２１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の前記投与によって、同時に、
（ａ）患者の血清中カルシウム濃度を高めることおよび／または維持すること；
（ｂ）患者の血清中リン濃度を維持すること；
（ｃ）患者の血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を高めること；および
（ｄ）患者の血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を維持すること
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
３１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の前記投与によって、患者の血清中カルシウム濃度を約８．６〜１０．２ｍｇ／ｄＬの範囲に高めることおよび／または維持することを含む、上記１または２に記載の方法。
４１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の前記投与によって、患者のリン濃度を２．５〜４．５ｍｇ／ｄＬの範囲に維持することを含む、上記１から３までのいずれか１項に記載の方法。
５１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の前記投与によって、患者の血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を患者の正常な経歴の生理学的範囲に高めることを含む、上記１から４までのいずれか１項に記載の方法。
６１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の前記投与によって、血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を患者の正常な経歴の生理学的範囲に少なくとも３０日間維持することを含む、上記１から５までのいずれか１項に記載の方法。
７前記有効量が、血清中全分子副甲状腺ホルモン濃度を少なくとも１５％低下させるのに十分である、上記１から６までのいずれか１項に記載の方法。
８患者に、ある量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を投与することによって、ヒト患者の血中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を安全に高めるか、あるいは維持する方法。
９ヒト患者における１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ欠乏症の１種または複数の症状を軽減する方法であって、該患者に、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ欠乏症の１種または複数の症状を軽減するような量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を投与することを含む方法。
１０１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ欠乏症の前記１種または複数の症状が、ビタミンＤの非古典的効果に関する欠乏症の症状を包含する、上記９に記載の方法。
１１患者への１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の前記投与が、患者におけるレニン−アンジオテンシン系の負の内分泌調節を提供する、上記１０に記載の方法。
１２患者が慢性腎臓病（ＣＫＤ）と診断されている、上記１から１１までのいずれか１項に記載の方法。
１３患者が、慢性腎臓病に続発する副甲状腺機能亢進症（ＳＨＰＴ）と診断されている、上記１から１２までのいずれか１項に記載の方法。
１４前記ＣＫＤが、ステージ１またはステージ２のＣＫＤである、上記１２または１３に記載の方法。
１５前記ＣＫＤが、ステージ３、ステージ４、またはステージ５のＣＫＤである、上記１２または１３に記載の方法。
１６投与される１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の量が、血清中ＰＴＨ濃度を、ステージ３のＣＫＤ患者では３５〜７０ｐｇ／ｍＬ、ステージ４のＣＫＤ患者では７０〜１１０ｐｇ／ｍＬ、ステージ５のＣＫＤ患者では１５０〜３００ｐｇ／ｍＬに低下させるのに十分である、上記１５に記載の方法。
１７投与される１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の量が、１週につき０．１μｇ〜約１００μｇである、上記１から１６までのいずれか１項に記載の方法。
１８１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を少なくとも３０日間投与することを含む、上記１から１７までのいずれか１項に記載の方法。
１９１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を少なくとも２カ月間投与することを含む、上記１８に記載の方法。
２０１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を少なくとも３カ月間投与することを含む、上記１８に記載の方法。
２１１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を少なくとも４カ月間投与することを含む、上記１８に記載の方法。
２２１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を少なくとも５カ月間投与することを含む、上記１８に記載の方法。
２３１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を少なくとも６カ月間投与することを含む、上記１８に記載の方法。
２４患者における２５−ヒドロキシビタミンＤおよび１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₃ の漸進的減少を回避することをさらに含む、上記１８から２３までのいずれか１項に記載の方法。
２５血清中（または血漿中）全分子副甲状腺ホルモンを低下させる活性を有する医薬組成物であって、有効量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ および少なくとも１種の医薬として許容し得る賦形剤を含有する医薬組成物。
２６単位剤形である、上記２５に記載の組成物。
２７前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の制御放出を提供する、上記２５または２６に記載の組成物。
２８前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の実質的に一定の放出を提供する、上記２７に記載の組成物。
２９前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の遅延放出を提供する、上記２７または２８に記載の組成物。
３０前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、患者の小腸への１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の遅延放出を提供する、上記２９に記載の組成物。
３１前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、患者の回腸への１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ の遅延放出を提供する、上記２９に記載の組成物。
３２経口製剤を構成する、上記２５から３１までのいずれか１項に記載の組成物。
３３静脈内製剤を構成する、上記２５から３１までのいずれか１項に記載の組成物。
３４単位剤形が、約０．１μｇ〜約１０μｇの１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を含有する、上記２６から３３までのいずれか１項に記載の組成物。
３５単位剤形が、約１μｇ〜約４μｇの１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を含有する、上記３４に記載の組成物。
３６約２μｇ〜約１０μｇの１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を含有する、上記２７から３３までのいずれか１項に記載の組成物。
３７約３μｇ〜約５μｇの１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ を含有する、上記３６に記載の組成物。

Claims

ヒト患者の血清中全分子副甲状腺ホルモンを安全に低下させるか、あるいは低下した該ホルモンを維持するための医薬組成物であって、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₂を含む医薬組成物。
同時に、
（ａ）患者の血清中カルシウム濃度を高めるおよび／または維持する；
（ｂ）患者の血清中リン濃度を維持する；
（ｃ）患者の血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を高める；および
（ｄ）患者の血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を維持する
、請求項１に記載の組成物。
患者の血清中カルシウム濃度を約８．６〜１０．２ｍｇ／ｄＬの範囲に高めるおよび／または維持する、請求項１または２に記載の組成物。
患者のリン濃度を２．５〜４．５ｍｇ／ｄＬの範囲に維持する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の組成物。
患者の血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を患者の正常な経歴の生理学的範囲に高める、請求項１から４までのいずれか１項に記載の組成物。
血清中全分子副甲状腺ホルモン濃度を少なくとも１５％低下させるのに十分な量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ が投与されるように用いられる、請求項１から５までのいずれか１項に記載の組成物。
１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₂を含む、ヒト患者の血中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を安全に高めるか、あるいは維持するための医薬組成物。
ヒト患者における１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ欠乏症の１種または複数の症状を軽減するための医薬組成物であって、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₂を含む医薬組成物。
１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ欠乏症の前記１種または複数の症状が、ビタミンＤの非古典的効果に関する欠乏症の症状を包含する、請求項８に記載の組成物。
さらに、患者におけるレニン−アンジオテンシン系の負の内分泌調節を提供する、請求項９に記載の組成物。
患者が慢性腎臓病（ＣＫＤ）と診断されている、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
患者が、慢性腎臓病に続発する副甲状腺機能亢進症（ＳＨＰＴ）と診断されている、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の組成物。
前記ＣＫＤが、ステージ３、ステージ４、またはステージ５のＣＫＤであり、血清中ＰＴＨ濃度を、ステージ３のＣＫＤ患者では３５〜７０ｐｇ／ｍＬ、ステージ４のＣＫＤ患者では７０〜１１０ｐｇ／ｍＬ、ステージ５のＣＫＤ患者では１５０〜３００ｐｇ／ｍＬに低下させるのに十分であるような量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ が投与されるように用いられる、請求項１２に記載の組成物。
１週につき０．１μｇ〜約１００μｇである量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₂ が投与されるように用いられる、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の組成物。
血清中（または血漿中）全分子副甲状腺ホルモンを低下させる活性を有する医薬組成物であって、有効量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₂および少なくとも１種の医薬として許容し得る賦形剤を含有する医薬組成物。
単位剤形である、請求項１５に記載の組成物。
前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₂の制御放出を提供する、請求項１５または１６に記載の組成物。
前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₂の実質的に一定の放出を提供する、請求項１７に記載の組成物。
前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₂の遅延放出を提供する、請求項１７または１８に記載の組成物。
前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、患者の小腸への１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₂の遅延放出を提供する、請求項１９に記載の組成物。
前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、患者の回腸への１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₂の遅延放出を提供する、請求項１９に記載の組成物。
経口製剤を構成する、請求項１から２１までのいずれか１項に記載の組成物。
静脈内製剤を構成する、請求項１から２１までのいずれか１項に記載の組成物。
単位剤形が、約０．１μｇ〜約１０μｇの１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₂を含有する、請求項１６から２３までのいずれか１項に記載の組成物。
約２μｇ〜約１０μｇの１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₂を含有する、請求項１７から２３までのいずれか１項に記載の組成物。