JP2010524486A5

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Publication number: JP2010524486A5
Application number: JP2010504745A
Authority: JP
Filing date: 2008-04-30
Publication date: 2011-07-14

Claims

合計１０〜２４個の核酸塩基の隣接した核酸塩基配列を含む、長さが１０〜２５個の核酸塩基のオリゴマーであって、
ｉ）前記隣接した核酸塩基配列が、配列番号１９２および配列番号８９からなる群より選択される配列の対応領域に対して１００％の相同性を有するか、または
ｉｉ）前記隣接した核酸塩基配列が、配列番号１９２および配列番号１８９からなる群より選択される配列の対応領域に対して単一のミスマッチしか含まない、
オリゴマー。
合計１０〜５０個の核酸塩基の隣接した核酸塩基配列を含む、長さが１０〜５０個の核酸塩基のオリゴマーであって、
前記隣接した核酸塩基配列が、哺乳動物β−カテニン遺伝子またはｍＲＮＡに対応する領域に対して少なくとも８０％の相同性を有する、
オリゴマー。
前記隣接した核酸塩基配列が、配列番号１〜１３２および配列番号１７４〜１９３からなる群より選択される配列に対応する領域に対して少なくとも８０％の相同性を有することを特徴とする請求項１または２記載のオリゴマー。
前記隣接した核酸塩基配列が、配列番号１７３の対応領域とのミスマッチを含まないか、あるいは１個または２個のミスマッチしか含まないことを特徴とする請求項１〜３いずれか１項記載のオリゴマー。
前記隣接した核酸塩基配列が、ヌクレオチド類似体を含むことを特徴とする請求項１〜４いずれか１項記載のオリゴマー。
前記ヌクレオチド類似体が、ロックされた核酸（ＬＮＡ）単位、２’−Ｏ−アルキル−ＲＮＡ単位、２’−ＯＭｅ−ＲＮＡ単位、２’−アミノ−ＤＮＡ単位、２’−フルオロ−ＤＮＡ単位からなる群より選択される糖修飾ヌクレオチドであることを特徴とする請求項５記載のオリゴマー。
ギャップマーであることを特徴とする請求項５または６記載のオリゴマー。
β−カテニン遺伝子またはｍＲＮＡを発現している細胞において、前記β−カテニン遺伝子またはｍＲＮＡの発現を阻害することを特徴とする請求項１〜７いずれか１項記載のオリゴマー。
前記オリゴマーが配列番号１３３〜１７４からなる群より選択されることを特徴とする請求項１〜８いずれか１項記載のオリゴマー。
請求項１〜９いずれか１項記載のオリゴマーと、
前記オリゴマーに共有結合した少なくとも１つの非ヌクレオチドまたは非ポリヌクレオチド部分と
を含む複合体。
請求項１〜９いずれか１項記載のオリゴマー、または請求項１０記載の複合体と、
薬学的に許容される希釈剤、担体、塩またはアジュバントと
を含む医薬組成物。
過剰増殖性疾患を治療するための医薬組成物であって、
請求項１〜９いずれか１項記載のオリゴマー、または請求項１０記載の複合体を含む、医薬組成物。
β−カテニンを発現している細胞におけるβ−カテニンを阻害する方法であって、
前記細胞においてβ−カテニンを阻害するように、前記細胞に対して請求項１〜９いずれか１項記載のオリゴマーまたは請求項１０記載の複合体を投与するステップを有してなる方法。
5’− ^Me C _s ^Me C _s A _s t _s c _s t _s t _s g _s t _s g _s a _s t _s c _s ^Me C _s A _s T-3’（配列番号１６８）、および
5’−G _s T _s G _s t _s t _s c _s t _s a _s c _s a _s c _s c _s a _s T _s T _s A-3’（配列番号１７１）
からなる群より選択されるオリゴマーであって、
大文字は、β−Ｄ−オキシ−ＬＮＡモノマーを表し、小文字はＤＮＡモノマーを表し、下付き文字「ｓ」はホスホロチエート連結を表し、ＭｅＣは、５−メチルシトシン塩基を含むβ−Ｄ−オキシ−ＬＮＡモノマーを表す、オリゴマー。
核酸またはモノマーではない少なくとも１つの部分に共有結合した請求項１４記載のオリゴマーを含む複合体。
請求項１５記載の複合体と、
薬学的に許容される希釈剤、担体、塩またはアジュバントと
を含む医薬組成物。
哺乳動物細胞または哺乳動物細胞の組織におけるβ−カテニンの発現を阻害する方法であって、
請求項１４記載のオリゴマーまたは請求項１５記載の複合体を有効量で、前記細胞と接触させるステップを有してなる方法。
哺乳動物における癌を治療するために、
5’− ^Me C _s ^Me C _s A _s t _s c _s t _s t _s g _s t _s g _s a _s t _s c _s ^Me C _s A _s T-3’（配列番号１６８）、および
5’−G _s T _s G _s t _s t _s c _s t _s a _s c _s a _s c _s c _s a _s T _s T _s A-3’（配列番号１７１）
からなる群より選択されるオリゴマーを、有効量で、前記哺乳動物に投与するための医薬組成物であって、
ここで、大文字は、β−Ｄ−オキシ−ＬＮＡモノマーを表し、小文字はＤＮＡモノマーを表し、下付き文字「ｓ」はホスホロチエート連結を表し、ＭｅＣは、５−メチルシトシン塩基を含むβ−Ｄ−オキシ−ＬＮＡモノマーを表し、
前記癌が、結腸直腸癌、肝細胞癌、子宮内膜癌、悪性黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、下垂体癌、食道癌、肺癌、乳癌、腎臓癌、造血系の癌、子宮頸癌、中枢神経系の癌、骨癌、胆道癌および副腎の癌からなる群より選択される、
医薬組成物。
請求項１４記載のオリゴマーと、
５’−末端、３’−末端、リボース糖の２’−ＯＨ、および塩基からなる群より独立して選択される、１つ以上の位置で共有結合する、少なくとも１つの官能基と、
からなる、活性化オリゴマー。
請求項１５記載の複合体と、
薬学的に許容される希釈剤、担体、塩またはアジュバントと
を含む医薬組成物。