JP2010522537A - 遺伝子分析系および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(参照による援用)
ステップ110において、遺伝子型相関は科学文献から得られる。遺伝子変異に関する遺伝子型相関は、当該する1つまたは複数の表現型形質の存在または非存在に関して、そして遺伝子型プロフィールに関して試験された個体の一集団の分析から確定される。次に、プロフィール中の各遺伝子変異または多型の対立遺伝子は、特定対立遺伝子の存在または非存在が当該形質と関連するか否かを確定するために再検討される。相関は、標準統計学的方法により実施され、そして遺伝子変異および表現型特質間の統計学的に有意の相関が注目される。例えば、多型Aでの対立遺伝子A1の存在が心臓疾患と相関する、ということが確定され得る。さらなる一例として、多型Aでの対立遺伝子A1ならびに多型Bでの対立遺伝子B1の併存は癌の危険度増大と相関する、ということが見出され得た。分析の結果は、論文審査文献で発表され、他の研究群により実証されるか、および/または遺伝学者、統計学者、疫学者および医者のような専門家の委員会により分析され、そしてさらにまた企画され得る。
本発明は、確立された医学的に関連するヌクレオチド変異体の臨床的に得られるデータベースに対する患者のゲノムプロフィールの比較に基づいて個体の遺伝子型相関を査定するビジネスモデルを提供する。本発明はさらに、別の生物学的試料を付託している個体の要件を伴わずに、初期には知られていなかった新規の相関を査定して、個体の更新表現型プロフィールを作成するために個体の保存ゲノムプロフィールを用いるためのビジネスモデルを提供する。ビジネスモデルを説明するフローチャートを、図9に示す。
多数の症状または疾患の病因は、遺伝および環境因子の両方に起因すると考えられる。遺伝子型分類技術の近年の進歩は、全ゲノムに亘る疾患および遺伝子マーカー間の新規の関連を同定する機会を提供してきた。実際、多数の近年の研究がこのような関連を発見しているが、この場合、特定対立遺伝子または遺伝子型は、疾患に関する危険度増大と相関づけられる。これらの研究のいくつかは、一組の試験奨励および一組の対照のコレクションを、そして2つの集団間の遺伝子マーカーの対立遺伝子分布の比較を包含する。これらの研究のいくつかにおいて、特定遺伝子マーカーと疾患との間の関連は、他の遺伝子マーカー(バックグラウンドとして処理され、統計学的分析において評価されない)からの単離における測定値である。
一実施形態では、GCIスコアは、遺伝子マーカー組に起因すると考えられる危険度が個体の遺伝子マーカーに起因すると考えられる危険の産物である、という仮定の下で計算される。これは、異なる遺伝子マーカーが他の遺伝子マーカーとは独立して疾患の危険度に帰する、ということを意味する。形式的には、危険対立遺伝子r1、・・・・、rkおよび非危険対立遺伝子n1、・・・・、nkを有するk遺伝子マーカーが存在する。SNP iにおいて、3つの考え得る遺伝子型値をriri、niriおよびniniとして示す。個体の遺伝子型情報は、位置iにおける危険対立遺伝子の数によって、ベクター(g1、...、gk)(ここで、giは0、1または2であり得る)により記述され得る。同一位置での同型接合性非危険対立遺伝子と比較した場合の位置iにおける異型接合性遺伝子型の相対危険度をλi 1により示す。言い換えれば、以下のように定義する:
別の実施形態では、異なる遺伝子マーカーに関する相対危険度は既知であり、乗法的モデルが危険度査定のために用いられ得る。しかしながら、いくつかの実施形態では、関連試験を含めて、試験計画は相対危険度の報告を妨げる。いくつかの症例-対照試験では、相対危険度は、さらなる仮定無しには、データから直接算定され得ない。相対危険度を報告する代わりに、遺伝子型のオッズ比(OR)を報告するのが通例であって、これは、危険遺伝子型(ririまたはniri)を付与される疾患を保有するオッズ対危険遺伝子型を付与される疾患を保有しないオッズである。式で表すと以下のようになる:
いくつかの実施形態では、相対危険度の概算に及ぼす異なるパラメーター(有病率、対立遺伝子頻度、およびオッズ比誤差)の作用が測定される。相対危険度値に及ぼす対立遺伝子頻度および有病率概算値の作用を測定するために、異なるオッズ比および異なる対立遺伝子頻度の一組の値からの相対危険度が計算され(HWE下)、そしてこれらの算定結果が、0〜1の範囲の有病率に関してプロットされる(図10)。付加的に、有病率の固定値に関して、その結果生じる相対危険度は、危険-対立遺伝子頻度の一関数としてプロットされ得る(図11)。p=0である場合、λ1=OR1およびλ2=OR2であり、そしてp=1である場合、λ1=λ2=0である。これは、当該方程式から直接計算され得る。さらに、いくつかの実施形態では、危険対立遺伝子頻度が高い場合、λ1は線形関数により近くなり、そしてλ2は凹関数(有界二次微分を伴う)に近くなる。極限において、c=1である場合、λ2=OR2+p(1−OR2)であり、そして:
一実施形態では、遺伝的複合指数は、関連集団を表す参照組を用いて算定される。この参照組は、HapMapまたは別の遺伝子型データベース中の集団の1つであり得る。
一実施形態では、乗法的モデルが用いられる。代替的実施形態では、他のモデルが、GCIスコアを確定する目的のために用いられ得る。その他の適切なモデルとしては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:
が算定される。次に関数fが、f(x)=g(x)/hetと定義され、そしてハーバード修正型スコア(Het)が、以下のように平易に定義される:
により置き換えられる。
一例において、GCIスコアは、T2Dと関連する10のSNPに関して、HapMapCEU集団全体の多数のモデルに基づいて算定された。関連SNPは、rs7754840、rs4506565、rs7756992、rs10811661、rs12804210、rs8050136、rs1111875、rs4402960、rs5215、rs1801282であった。これらのSNPの各々に関して、3つの考え得る遺伝子型に関するオッズ比が文献中に報告されている。CEU集団は、30の母・父・子供三人組で構成される。依存関係を回避するために、この集団からの60人の親が用いられた。10のSNPのうちの1つにおける無呼出を示した個体の1人は除外され、59人の個体の一組となった。次に、個体の各々に関するGCIランクが、いくつかの異なるモデルを用いて算定された。
別の実施形態では、モデルは、随意数の考え得る変異体が生じる状況に拡大され得る。従来の考察は、3つの考え得る変異体(nn、nr、rr)が存在する状況に関係する。一般的に、多SNP関連が既知である場合、随意数の変異体が集団中に見出され得る。例えば2つの遺伝子マーカー間の相互作用が一症状と関連する場合、9つの考え得る変異体が存在する。これは、8つの異なるオッズ比値を生じる。
症例-対照試験における副対立遺伝子のオッズ比から相対危険度を概算する方法も、本発明において提供される。従来のアプローチに対比して、当該方法は、対立遺伝子頻度、疾患の有病率、ならびに異なる対立遺伝子の相対危険度間の依存度を考慮に入れる。模擬症例-対照試験におけるアプローチの成果が測定され、非常に精確であることが見出された。
特定SNPが疾患Dとの関連に関して試験される場合、RおよびNはこの特定SNPの危険および非危険対立遺伝子を意味する。それぞれ、人が危険対立遺伝子に関して同型接合性であり、非危険対立遺伝子に関しては異型接合性または同型接合性であるとすると、P(RR/D)、P(RN/D)およびP(NN/D)は、疾患により影響を及ぼされるようになる確率を意味する。fRR、fRNおよびfNNは、集団中の3つの遺伝子型の頻度を意味するために用いられる。これらの定義を用いて、窓外危険度は、以下のように定義される:
は線形行動に近づき、そしてλRNは凹関数(有界二次微分を伴う)に近くなる。危険-対立遺伝子頻度が低い場合、λRRおよびλRNは関数1/p(D)の行動に近づく。これは、高危険-対立遺伝子頻度に関して、有病率の正しくない概算は、結果的に生じる相対危険度に大幅に影響を及ぼさない、ということを意味する。
SNPプロフィールの作成および分析
例えばDNA Genotekから入手可能なものであるキット中の試料管を個体に提供し、個体はその中に、ゲノムDNAが抽出される唾液の試料(約4 ml)を投入する。唾液試料を、プロセシングおよび分析のためにCLIA認証実験室に送る。試料は、典型的には、採取キット中で個体に提供されるのが便利である輸送容器中で、翌日配達便により施設に送られる。
遺伝子型相関の更新
個体の遺伝子型相関の初期確定に対する要求に応答して、ゲノムプロフィールを作成し、遺伝子型相関を得て、そして結果を、実施例Iに記載したように個体に提供する。個体の遺伝子型相関の初期確定後、付加的遺伝子型相関が既知になった場合、その後の更新相関を確定するかまたは確定し得る。購読者はプレミアムレベル購読を有し、そして彼等の遺伝子型プロフィールは安全なデータベース中に保持される。更新相関は、保存遺伝子型プロフィールに関して成される。
ApoE4遺伝子座およびアルツハイマー病の相関
アルツハイマー病(AD)の危険度は、アポリポタンパク質E(APOE)遺伝子における多型(ApoE2、ApoE3およびApoE4と呼ばれるAPOEの3つのアイソフォームを生じる)と相関することが示されている。アイソフォームは、APOEタンパク質中の残基112および158の1または2つのアミノ酸により互いから変化する。ApoE2は112/158 cys/cysを含有する;ApoE3は112/158 cys/argを含有する;そしてApoE4は112/158 arg/argを含有する。表3に示すように、より早い年齢でのアルツハイマー病開始の危険度は、ApoEε4遺伝子コピーの数に伴って増大する。同様に、表3に示すように、ADの相対危険度は、ApoEε4遺伝子コピーの数に伴って増大する。
第V因子ライデン陽性患者に関する情報
以下の情報は、第V因子ライデンに関する遺伝子の存在を示すゲノムSNPプロフィールを有する個体に供給され得る情報を代表するものである。個体は、情報が初期報告で供給され得る基本購読を有し得る。
第V因子ライデンは疾患ではなく、それは一人の人の両親から伝えられる特定遺伝子の存在である。第V因子ライデンは、血液凝固に必要とされるタンパク質因子V(5)の一変異体である。第V因子欠損を示す人々は、不健常に出血しがちであると考えられるが、一方、第V因子ライデンを有する人々は凝固傾向増大を示す血液を有する。
第V因子に関する遺伝子は、一人の人の両親から伝えられる。すべての遺伝される特質に関してと同様に、1つの遺伝子は母親から、そして1つは父親から遺伝される。したがって、2つの正常遺伝子、あるいは1つの第V因子ライデン遺伝子と1つの正常遺伝子、あるいは2つの第V因子ライデン遺伝子を遺伝することが可能である。1つの第V因子ライデン遺伝子を有すると、血栓症を発症する危険はわずかに高くなるが、しかし2つの遺伝子を有すると危険度は非常に高くなる。
血餅(血栓症)を有さない限り、徴候は認められない。
最も一般的な問題は、足における血餅である。この問題は、腫脹するようになり、痛みを伴うようになり、そして赤くなってきた足によって示される。より稀な症例では、肺における血餅(肺血栓症)が発症して、呼吸が困難に成る。血餅の大きさによって、これは、かろうじてそれと分かるから、患者が重症呼吸困難を経験するまでの範囲であり得る。さらに稀な症例では、血餅は腕または身体の別の部分に生じ得る。これらの血餅は血液を心臓に運ぶ静脈中に形成し、動脈(血液を心臓から運び出す)中には生じないため、第V因子ライデンは冠動脈血栓症の危険を増大しない。
第V因子ライデンは血餅を生じる危険をわずかに増大するに過ぎず、この症状を有する多くの人々が血栓症を経験しない。血餅が生じないようにするためになし得ることは数多くある。長時間、同じ姿勢で立ったり、座ったりしない。長距離を旅行する場合は、定期的に運動することが重要である - 血液が「停止」してはならない。体重超過または喫煙は、血餅の危険を大いに増大する。第V因子ライデン遺伝子を保有する女性は、避妊用ピルを摂取すべきでない。これは血栓症になる機会を有意に増大するからである。第V因子ライデン遺伝子を有する女性は、妊娠する前に医者に助言を求めるべきである。これも、血栓症の危険を増大し得るからである。
第V因子ライデンに関する遺伝子は、血液試料中に見出され得る。
第V因子ライデンを有する人々は、彼等の血液が凝固し始めない限り、治療を必要としない。血液が凝固し始めた場合、医者は、血液希釈(抗凝固)薬、例えばワルファリン(例えばマレバン)またはヘパリンを処方して、さらなる血餅を防止する。治療は、通常は3〜6ヶ月間継続するが、しかしいくつかの血餅が存在する場合、それはより長期に及び得る。重症の場合、薬剤治療の経過は無期限に継続され得る;非常に稀な場合、血餅は外科的に除去される必要があり得る。
第V因子ライデンに関する2つの遺伝子を保有する女性は、妊娠中にヘパリン凝固薬を用いた治療を受ける必要がある。同じことは、前に血餅それ自体を有したことがあるかあるいは血餅の家族歴を有する第V因子ライデンに関する遺伝子を1つだけ保有する女性にも当てはまる。
血餅を発症する危険度は年齢に伴って増大するが、しかしその遺伝子を保有する100歳を超えた人々の調査では、かつて血栓症に罹患したのは2〜3名に過ぎない、ということが判明した。米国遺伝カウンセラー学会(NSGC)は、あなたの地域における遺伝カウンセラーのリストを、ならびに家族歴の作成についての情報を提供し得る(オンラインデータベースwww.nsgc.org/consumerを検索していただきたい)。
Claims (131)
- 個体の遺伝子型相関の査定方法であって、以下の:
a)前記個体の遺伝子試料を得るステップ;
b)前記個体に関するゲノムプロフィールを作成するステップ;
c)前記個体のゲノムプロフィールを、表現型とのヒト遺伝子型相関の一般データベースと比較することにより、表現型との前記個体遺伝子型相関を確定するステップ;
d)前記個体にまたは前記個体のヘルスケア管理者にステップc)からの前記結果を報告するステップ;
e)付加的ヒト遺伝子型相関が既知になる場合、ヒト遺伝子型相関の前記データベースを前記付加的ヒト遺伝子型相関で更新するステップ;
f)ステップc)の前記個体のゲノムプロフィールまたはその一部を前記付加的ヒト遺伝子型相関と比較して、前記個体の付加的遺伝子型相関を確定することにより前記個体の遺伝子型相関を更新するステップ;そして
g)前記個体または前記個体のヘルスケア管理者にステップf)からの前記結果を報告するステップ
を包含する方法。 - 第三者が前記遺伝子試料を得る請求項1記載の方法。
- ゲノムプロフィールの前記作成が第三者による請求項1記載の方法。
- 前記結果がGCIまたはGCI Plusスコアに基づいている請求項1記載の方法。
- 前記報告がネットワーク上の前記結果の送信を包含する請求項1記載の方法。
- 前記結果の前記報告がオンライン・ポータルによる請求項1記載の方法。
- 前記結果の前記報告が書面によるかまたはeメールによる請求項1記載の方法。
- 前記報告が安全なやり方で前記結果を報告することを包含する請求項1記載の方法。
- 前記報告が非安全なやり方で前記結果を報告することを包含する請求項1記載の方法。
- 前記個体のゲノムプロフィールが安全なデータベースまたは保管所に寄託される請求項1記載の方法。
- 前記個体が購読者である請求項1記載の方法。
- 前記個体が購読者でない請求項1記載の方法。
- 前記遺伝子試料がDNAである請求項1記載の方法。
- 前記遺伝子試料がRNAである請求項1記載の方法。
- 前記ゲノムプロフィールが単一ヌクレオチド多型ゲノムプロフィールであり、ヒト遺伝子型相関の前記データベースがヒト単一ヌクレオチド多型相関であり、そして前記付加的ヒト遺伝子型相関が単一ヌクレオチド多型相関である請求項1記載の方法。
- 前記ゲノムプロフィールが切頭化、挿入、欠失または反復を包含し、ヒト遺伝子型相関の前記データベースがヒト切頭化、挿入、欠失または反復相関であり、そして前記付加的ヒト遺伝子型相関が切頭化、挿入、欠失または反復相関である請求項1記載の方法。
- 前記ゲノムプロフィールが前記個体の完全ゲノムのものである請求項1記載の方法。
- 前記方法が2またはそれより多くの遺伝子型相関を査定することを包含する請求項1記載の方法。
- 前記方法が10またはそれより多くの遺伝子型相関を査定することを包含する請求項1記載の方法。
- ヒト遺伝子型相関の前記データベースが表1に列挙された1つまたは複数の遺伝子における遺伝子変異体ならびに前記遺伝子変異体と相関される表現型を含有する請求項1記載の方法。
- ヒト遺伝子型相関の前記データベースが図4、5、6、22または25に列挙された1つまたは複数の遺伝子における遺伝子変異体、ならびに前記遺伝子変異体と相関される表現型を含有する請求項1記載の方法。
- ヒト遺伝子型相関の前記データベースが前記個体の前記ゲノムプロフィールから確定された、そして前記個体により開示された表現型を前に確定された遺伝子変異体を含有する請求項1記載の方法。
- ヒト遺伝子型相関の前記データベースが表1または図4、5、6、22または25に列挙された前記遺伝子における単一ヌクレオチド多型、ならびに前記単一ヌクレオチド多型と相関される表現型を含有する請求項1記載の方法。
- 前記遺伝子試料が血液、毛髪、皮膚、唾液、精液、尿、糞便物質、汗および頬試料から成る群から選択される生物学的試料からである請求項1記載の方法。
- 前記遺伝子型相関が疾患および症状に対する単一ヌクレオチド多型の相関である請求項15記載の方法。
- 前記遺伝子型相関が医学的症状でない表現型に対する単一ヌクレオチド多型の相関である請求項15記載の方法。
- 前記ゲノムプロフィールが高密度DNAマイクロアレイを用いて作成される請求項1記載の方法。
- 前記ゲノムプロフィールがゲノムDNAシーケンシングを用いて作成される請求項1記載の方法。
- 前記遺伝子試料がゲノムDNAであり、そして前記生物学的試料が唾液である請求項24記載の方法。
- 以下の:
a)各々が少なくとも1つの遺伝子型および少なくとも1つの表現型間の相関を示す規則を含む規則組を提供するステップ;
b)複数の個体の各々のゲノムプロフィールであって、各々が複数の遺伝子型を含むゲノムプロフィールを含むデータ組を提供するステップ;
c)前記規則組を少なくとも1つの新しい規則(この場合、前記少なくとも1つの新規則は、前記規則組において前には互いに相関しなかった遺伝子型と表現型との間の相関を示す)と定期的に更新するステップ;そして
d)少なくとも1つの前記個体の前記ゲノムプロフィールに各新規則を適用し、それにより前記個体に関する少なくとも1つの遺伝子型を少なくとも1つの表現型と相関させるステップ
を包含する方法。 - 以下の:
e)前記個体の前記表現型プロフィールを含む報告を作成するステップ
を包含する請求項30記載の方法。 - ステップb)の後、以下の:
i)前記個体に関する一組の表現型プロフィールを確定するために前記個体の前記ゲノムプロフィールに前記規則組の前記規則を適用するステップ;ならびに
ii)前記個体の初期の表現型プロフィールを含む報告を作成するステップ
をさらに包含する請求項30記載の方法。 - 前記報告の提供がネットワーク上での前記報告の送信を包含する請求項31または32記載の方法。
- 前記報告が安全なやり方で提供される請求項31または32記載の方法。
- 前記報告が非安全なやり方で提供される請求項31または32記載の方法。
- 前記報告がオンライン・ポータルにより提供される請求項31または32記載の方法。
- 前記報告が書面によるかまたはeメールにより提供される請求項31または32記載の方法。
- 前記新規則が非相関遺伝子型を表現型と相関させる請求項30記載の方法。
- 前記新規則が相関遺伝子型を前記規則組ではそれと前に相関しなかった表現型と相関させる請求項30記載の方法。
- 前記新規則が前記規則組における一規則を変更する請求項30記載の方法。
- 前記新規則が前記個体の前記ゲノムプロフィールからの遺伝子型と前記個体の前に確定された表現型との相関により作成される請求項30記載の方法。
- 前記規則が複数の遺伝子型を一表現型と相関させる請求項30記載の方法。
- 前記新規則の適用が民族性、血統、地理学、性別、年齢、家族歴、ならびに前に確定された表現型から選択される前記個体の特質に少なくとも一部は基づいて前記表現型プロフィールを確定することをさらに包含する請求項30記載の方法。
- 前記遺伝子型がヌクレオチド反復、ヌクレオチド挿入、ヌクレオチド欠失、染色体転座、染色体重複またはコピー数変動を包含する請求項30記載の方法。
- 前記コピー数変動がマイクロサテライト反復、ヌクレオチド反復、動原体反復またはテロメア反復である請求項44記載の方法。
- 前記遺伝子型が単一ヌクレオチド多型を含む請求項30記載の方法。
- 前記遺伝子型がハプロタイプおよびディプロタイプを含む請求項30記載の方法。
- 前記遺伝子型が表現型と相関する単一ヌクレオチド多型との連鎖不均衡で遺伝子マーカーを含む請求項30記載の方法。
- 前記表現型プロフィールが前記定量的形質の存在または非存在あるいは前記定量的形質を発現する危険を示す請求項30記載の方法。
- 前記表現型プロフィールが一遺伝子型を有する個体が一表現型を有するか有するであろう確率を示す請求項30記載の方法。
- 前記確率がGCIまたはGCI Plusスコアを基礎とする請求項50記載の方法。
- 前記確率が概算生涯危険度である請求項50記載の方法。
- 前記相関が企画される請求項30記載の方法。
- 前記規則組が少なくとも20の規則を含む請求項30記載の方法。
- 前記規則組が少なくとも50の規則を含む請求項30記載の方法。
- 前記規則組が表1における前記遺伝子型相関に基づく規則を含む請求項30記載の方法。
- 前記規則組が図4、5、6、22または25における前記遺伝子型相関に基づいた規則を含む請求項30記載の方法。
- 前記表現型が定量的形質を含む請求項30記載の方法。
- 前記定量的形質が医学的症状を含む請求項58記載の方法。
- 前記表現型プロフィールが前記医学的症状の存在または非存在、前記医学的症状を発症する危険性、前記医学的症状の予後、前記医学的症状のための処置の有効性、または前記医学的症状の処置に対する応答を示す請求項59記載の方法。
- 前記定量的形質が医学的症状でない表現型を含む請求項58記載の方法。
- 前記定量的形質が以下の:身体的形質、生理学的形質、精神的形質、情動的形質、民族性、祖先または年齢から成る群から選択される請求項58記載の方法。
- 前記個体がヒトである請求項30記載の方法。
- 前記個体が非ヒトである請求項30記載の方法。
- 前記個体が購読者である請求項30記載の方法。
- 前記個体が購読者でない請求項30記載の方法。
- 前記ゲノムプロフィールが少なくとも100,000の遺伝子型を含む請求項30記載の方法。
- 前記ゲノムプロフィールが少なくとも400,000の遺伝子型を含む請求項30記載の方法。
- 前記ゲノムプロフィールが少なくとも900,000の遺伝子型を含む請求項30記載の方法。
- 前記ゲノムプロフィールが少なくとも1,000,000の遺伝子型を含む請求項30記載の方法。
- 前記ゲノムプロフィールが実質的に完全な全ゲノム配列を含む請求項30記載の方法。
- 前記データ組が複数のデータ点を含み、前記各データ点が個体に関するものであり、そして複数のデータ素子を含み、前記データ素子が前期個体の独特識別子、遺伝子型情報、マイクロアレイSNP識別番号、SNP rs番号、染色体位置、多型性ヌクレオチド、品質メトリクス、生データファイル、画像、解凍強度スコア、身体的データ、医学的データ、民族性、血統、地理学、性別、年齢、家族歴、既知の表現型、人口統計データ、曝露データ、ライフスタイルデータおよび行動データから選択される少なくとも1つの素子を包含する請求項30記載の方法。
- 定期的更新および適用が少なくとも年1回生じる請求項30記載の方法。
- 前記データ組を提供することが、以下の:
(i)前記個体からの遺伝子試料に関する遺伝子分析を実施すること;ならびに
(ii)コンピューター読取可能フォーマットで前記分析をコードすること
により複数の個体の各々のゲノムプロフィールを得ることを包含する請求項30記載の方法。 - 前記表現型プロフィールが一遺伝子表現型を含む請求項30記載の方法。
- 前記表現型プロフィールが多遺伝子表現型を含む請求項30記載の方法。
- 前記報告が初期表現型プロフィールを含む請求項30記載の方法。
- 前記報告が更新表現型プロフィールを含む請求項30記載の方法。
- 前記報告が前記の以下の:予防戦略、健康増進情報、療法、症候自覚、早期検出スキーム、介入スキーム、ならびに前記表現型プロフィールにおける前記表現型の厳密な同定および細分類のうちの1つまたは複数から選択される前記表現型プロフィールの前記表現型に関する情報をさらに含む請求項30記載の方法。
- 以下の:
e)前記個体データ組に新規個体の新規ゲノムプロフィールを付加するステップ;
f)前記新規個体の前記ゲノムプロフィールに前記規則組を適用するステップ;そして
g)前記新規個体に関する表現型プロフィールの初期報告を作成するステップ
をさらに包含する請求項30記載の方法。 - 以下の:
e)前記個体の新規ゲノムプロフィールを付加するステップ;
f)前記個体の前記新規ゲノムプロフィールに前記規則組を適用するステップ;そして
g)前記新規個体に関する表現型プロフィールの新規報告を作成するステップ
をさらに包含する請求項30記載の方法。 - 以下の:
a)複数の規則を含み、各規則が少なくとも1つの遺伝子型および少なくとも1つの表現型間の相関を示す一規則組;
b)前記規則組を少なくとも1つの新規規則で定期的に更新するコードであって、前記少なくとも1つの新規規則が前記規則組中で互いに以前相関されなかった遺伝子型と表現型との間の相関を示すコード;
c)複数の個体のゲノムプロフィールを含むデータベース;
d)前記個体に関する表現型プロフィールを確定するために個体の前記ゲノムプロフィールに前記規則組を適用するコード;ならびに
e)各個体に関する報告を作成するコード
を包含する系。 - 前記報告がネットワーク上で送信される請求項82記載の系。
- 前記報告が安全なやり方で提供される請求項82記載の系。
- 前記報告が非安全なやり方で提供される請求項82記載の系。
- 前記報告がオンライン・ポータルにより提供される請求項82記載の系。
- 前記報告が書面によるかまたはeメールにより提供される請求項82記載の系。
- 新規のまたは改訂された相関を前記個体に知らせるコードをさらに包含する請求項82記載の系。
- 前記個体の前記ゲノムプロフィールに適用され得る新規のまたは改訂された規則を前記個体に知らせるコードをさらに包含する請求項82記載の系。
- 前記個体の前記表現型プロフィールの前記表現型に関する新規のまたは改訂された予防および健康増進情報を前記個体に知らせるコードをさらに包含する請求項82記載の系。
- 以下の:
a)少なくとも1つの試料収集容器;
b)個体から試料を得るための使用説明書;
c)オンライン・ポータルにより前記試料から得られる前記個体のゲノムプロフィールにアクセスするための使用説明書;
d)オンライン・ポータルにより前記試料から得られる前記個体の表現型プロフィールにアクセスするための使用説明書;ならびに
e)前記試料プロセシング施設への前記試料収集容器の送達のための包装
を包含するキット。 - 個体が前記表現型プロフィールにアクセスし得るウェブサイトを包含するオンライン・ポータルであって、以下の:
a)前記個体のゲノムプロフィールに適用されるべき前記規則を選択する;
b)前記ウェブサイト上で初期および更新報告を見る;
c)前記ウェブサイトから初期および更新報告を印刷する;
d)前記個体のコンピューター上にウェブサイトからの初期および更新報告を保存する;
e)前記個体の表現型プロフィールに関する予防および健康増進情報を得る;
f)オンラインまたは電話で繋がる遺伝的カウンセリングを得る;
g)医者/遺伝的カウンセラーと共有するための情報を解凍する;および/または
h)パートナー・サービスおよび製品提供にアクセスする
ことのうちの1つを前記ウェブサイトが前記個体にさせるオンライン・ポータル。 - 前記情報がネットワーク上で送信される請求項92記載のオンライン・ポータル。
- 前記ウェブサイトが安全である請求項92記載のオンライン・ポータル。
- 前記ウェブサイトが非安全である請求項92記載のオンライン・ポータル。
- 前記個体がこのような個体の情報あるいはその1つまたは複数の部分の前記レベルの安全性に関する1つまたは複数の選択肢を提示される請求項92記載のオンライン・ポータル。
- 前記表現型プロフィールが直ぐに使用可能な医学的症状を含む請求項92記載のオンライン・ポータル。
- 前記表現型プロフィールが現行予防活動または現行療法を有さない医学的症状を含む請求項92記載のオンライン・ポータル。
- 前記表現型プロフィールが非医学的症状を含む請求項92記載のオンライン・ポータル。
- 症状を獲得する個体の危険の査定方法であって、以下の:
a)個体の遺伝子型を得るステップ;
b)GCIまたはGCI Plusスコアを前記遺伝子型から確定するステップ;
c)前記GCIまたはGCI Plusスコアから報告を作成するステップ;そして
d)前記個体または前記個体のヘルスケア管理者に前記報告を提供するステップ
を包含する方法。 - 症状を獲得する個体の危険の査定方法であって、以下の:
a)個体の遺伝子型を得るステップ;
b)前記個体に関するゲノムプロフィールを作成するステップ;
c)前記ゲノムプロフィールおよび遺伝子型相関のデータベースから一症状を獲得する個体の危険を確定するステップ;
d)c)から報告を作成するステップ;
e)前記個体から新規情報を得るステップ;
f)前記新規情報を組入れることにより一症状を獲得する新規の危険を確定するステップ;
g)f)から報告を作成するステップ;そして
h)前記個体または前記個体のヘルスケア管理者に前記報告を提供するステップ
を包含する方法。 - 一症状を獲得する個体の危険の査定方法であって、以下の:
a)個体の遺伝子型を得るステップ;
b)前記個体に関するゲノムプロフィールを作成するステップ;
c)前記ゲノムプロフィールおよび遺伝子型相関のデータベースから一症状を獲得する個体の危険度を確定するステップであって、前記危険度が1つより多いSNPに基づくステップ;
d)c)から報告を作成するステップ;
e)前記個体または前記個体のヘルスケア管理者に前記報告を提供するステップ
を包含する方法。 - 前記個体の遺伝子型が前記個体から直接得られる請求項100、101または102記載の方法。
- 前記個体の遺伝子型が第三者から得られる請求項100、101または102記載の方法。
- 前記提供することがネットワーク上の送信による請求項100、101または102記載の方法。
- 前記新規情報が前記個体の生物学的試料から得られる請求項101記載の方法。
- 前記新規情報が個体の身体測定値から得られる請求項101記載の方法。
- 前記危険度がGCIまたはGCI Plusスコアに由来する請求項101または102記載の方法。
- 前記GCIまたはGCI Plusスコアが前記個体の血統を組入れる請求項100または108記載の方法。
- 前記GCIまたはGCI Plusスコアが前記個体の性別を組入れる請求項100または108記載の方法。
- 前記GCIまたはGCI Plusスコアが前記個体に特異的な因子を組入れる請求項100または108記載の方法であって、前記因子が前記遺伝子型に由来しない方法。
- 前記因子が以下の:出生地、両親および/または祖父母、親戚血統、居住地、祖先の居住地、環境条件、既知の健康状態、既知の薬剤相互作用、家族健康状態、ライフスタイル条件、食事、運動習癖、結婚状態、ならびに身体測定値から成る群から選択される請求項111記載の方法。
- 前記個体の身体測定値が以下の:血圧、心拍数、グルコースレベル、代謝産物レベル、イオンレベル、体重、身長、コレステロールレベル、ビタミンレベル、血球数、肥満度指数(BMI)、タンパク質レベルおよび転写物レベルから成る群から選択される請求項107または112記載の方法。
- 一症状を獲得する個体の危険度の査定方法であって、以下の:
a)個体の遺伝子型を得るステップ;
b)前記個体に関するゲノムプロフィールを作成するステップ;
c)アルツハイマー(AD)、結腸直腸癌(CRC)、骨関節炎(OA)または落屑緑内障(XFG)を獲得する個体の危険度を確定するステップであって、前記危険度がADに関してはrs4420638、CRCに関してはrs6983267、OAに関してはrs4911178、およびXFGに関してはrs2165241に基づくステップ;
d)c)から報告を作成するステップ;
e)前記個体または前記個体のヘルスケア管理者に前記報告を提供するステップ
を包含する方法。 - 前記危険度が少なくとも3、4、5、6、7、8、9、10または11のSNPから確定される請求項102記載の方法。
- 前記危険度が少なくとも2つのSNPから確定される請求項102記載の方法。
- 前記危険度が肥満症(BMIOB)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs9939609またはrs9291171である請求項116記載の方法。
- 前記危険度がグレーブス病(GD)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs3087243、DRB1*0301 DQA1*0501であるか、あるいはDRB1*0301 DQA1*0501と連鎖不均衡である請求項116記載の方法。
- 前記危険度が血色素症(HEM)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs1800562またはrs129128である請求項116記載の方法。
- 前記危険度が心筋梗塞(MI)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs1866389、rs1333049またはrs6922269である請求項116記載の方法。
- 前記危険度が多発性硬化症(MS)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs6897932、rs12722489またはDRB1*1501である請求項116記載の方法。
- 前記危険度が乾癬(PS)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs6859018、rs11209026またはHLAC*0602である請求項116記載の方法。
- 前記危険度が不穏下肢症候群(RLS)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs6904723、rs2300478、rs1026732またはrs9296249である請求項116記載の方法。
- 前記危険度が小児脂肪便症(CelD)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs6840978、rs11571315、rs2187668またはDQA1*0301である請求項116記載の方法。
- 前記危険度が前立腺癌(PC)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs4242384、rs6983267、rs16901979、rs17765344またはrs4430796である請求項116記載の方法。
- 前記危険度が狼瘡(SLE)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs12531711、rs10954213、rs2004640、DRB1*0301またはDRB1*1501である請求項116記載の方法。
- 前記危険度が黄斑変性(AMD)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs10737680、rs10490924、rs541862、rs2230199、rs1061170またはrs9332739である請求項116記載の方法。
- 前記危険度が慢性関節リウマチ(RA)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs6679677、rs11203367、rs6457617、DRB1*0101、DRB1*0401またはDRB1*0404である請求項116記載の方法。
- 前記危険度が乳癌(BC)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs3803662、rs2981582、rs4700485、rs3817198、rs17468277、rs6721996またはrs3803662である請求項116記載の方法。
- 前記危険度がクローン病(CD)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs2066845、rs5743293、rs10883365、rs17234657、rs10210302、rs9858542、rs11805303、rs1000113、rs17221417、rs2542151またはrs10761659である請求項116記載の方法。
- 前記危険度が2型糖尿病(T2D)に関して確定され、そして前記少なくとも2つのSNPのうちの少なくとも1つがrs13266634、rs4506565、rs10012946、rs7756992、rs10811661、rs12288738、rs8050136、rs1111875、rs4402960、RS5215またはrs1801282である請求項116記載の方法。
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---|---|---|---|
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Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2102651A4 (ja) |
JP (2) | JP2010522537A (ja) |
KR (1) | KR20090105921A (ja) |
CN (1) | CN103642902B (ja) |
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CA (1) | CA2671267A1 (ja) |
GB (1) | GB2444410B (ja) |
HK (1) | HK1139737A1 (ja) |
TW (1) | TWI363309B (ja) |
WO (1) | WO2008067551A2 (ja) |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012003750A (ja) * | 2010-06-15 | 2012-01-05 | Genome Research Foundation | ゲノム情報を用いてオンライン上のソーシャルネットワークを形成するシステムおよびその形成方法 |
US9092391B2 (en) | 2006-11-30 | 2015-07-28 | Navigenics, Inc. | Genetic analysis systems and methods |
WO2016035168A1 (ja) * | 2014-09-03 | 2016-03-10 | 大塚製薬株式会社 | 病態判定支援装置、方法、プログラムおよび記録媒体 |
JP2017182161A (ja) * | 2016-03-28 | 2017-10-05 | 富士通株式会社 | データベース処理プログラム、データベース処理装置及びデータベース処理方法 |
WO2018168986A1 (ja) * | 2017-03-15 | 2018-09-20 | 東洋紡株式会社 | 遺伝子検査方法及び遺伝子検査キット |
JP2020178583A (ja) * | 2019-04-24 | 2020-11-05 | ジェネシスヘルスケア株式会社 | 脊椎側弯症のリスクを判定する方法 |
JP2020178584A (ja) * | 2019-04-24 | 2020-11-05 | ジェネシスヘルスケア株式会社 | じんましんのリスクを判定する方法 |
JP2020178585A (ja) * | 2019-04-24 | 2020-11-05 | ジェネシスヘルスケア株式会社 | 変形性膝関節症のリスクを判定する方法 |
JP2020178582A (ja) * | 2019-04-24 | 2020-11-05 | ジェネシスヘルスケア株式会社 | 乾癬のリスクを判定する方法 |
JP2020178586A (ja) * | 2019-04-24 | 2020-11-05 | ジェネシスヘルスケア株式会社 | 接触性皮膚炎のリスクを判定する方法 |
JP2020178587A (ja) * | 2019-04-24 | 2020-11-05 | ジェネシスヘルスケア株式会社 | アトピー性皮膚炎のリスクを判定する方法 |
JP2020178539A (ja) * | 2019-04-23 | 2020-11-05 | ジェネシスヘルスケア株式会社 | 膵炎のリスクを判定する方法 |
Families Citing this family (82)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8340950B2 (en) | 2006-02-10 | 2012-12-25 | Affymetrix, Inc. | Direct to consumer genotype-based products and services |
WO2008103299A2 (en) | 2007-02-16 | 2008-08-28 | Massachusetts Eye & Ear Infirmary | Methods and compositions for prognosing, detecting, and treating age-related macular degeneration |
US7844609B2 (en) | 2007-03-16 | 2010-11-30 | Expanse Networks, Inc. | Attribute combination discovery |
FR2934698B1 (fr) * | 2008-08-01 | 2011-11-18 | Commissariat Energie Atomique | Procede de prediction pour le pronostic ou le diagnostic ou la reponse therapeutique d'une maladie et notamment du cancer de la prostate et dispositif permettant la mise en oeuvre du procede. |
CN102171697A (zh) * | 2008-08-08 | 2011-08-31 | 纳维哲尼克斯公司 | 用于个性化行动计划的方法和系统 |
EP2335174A1 (en) * | 2008-09-12 | 2011-06-22 | Navigenics INC. | Methods and systems for incorporating multiple environmental and genetic risk factors |
NZ572036A (en) | 2008-10-15 | 2010-03-26 | Nikola Kirilov Kasabov | Data analysis and predictive systems and related methodologies |
US8367333B2 (en) * | 2008-12-12 | 2013-02-05 | Decode Genetics Ehf. | Genetic variants as markers for use in diagnosis, prognosis and treatment of eosinophilia, asthma, and myocardial infarction |
US8108406B2 (en) | 2008-12-30 | 2012-01-31 | Expanse Networks, Inc. | Pangenetic web user behavior prediction system |
EP3276526A1 (en) | 2008-12-31 | 2018-01-31 | 23Andme, Inc. | Finding relatives in a database |
CA2760439A1 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Good Start Genetics, Inc. | Methods and compositions for evaluating genetic markers |
EP2438193B1 (en) * | 2009-06-01 | 2015-07-22 | Genetic Technologies Limited | Methods for breast cancer risk assessment |
DE102010013114B4 (de) * | 2010-03-26 | 2012-02-16 | Rüdiger Lawaczeck | Prädiagnostisches Sicherheitssystem |
WO2012006669A1 (en) * | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Fitgenes Pty Ltd | System and method for determining personal health intervention |
WO2012030967A1 (en) * | 2010-08-31 | 2012-03-08 | Knome, Inc. | Personal genome indexer |
US20120309641A1 (en) | 2010-10-19 | 2012-12-06 | Medtronic, Inc. | Diagnostic kits, genetic markers, and methods for scd or sca therapy selection |
CN103314383A (zh) * | 2010-11-01 | 2013-09-18 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 包括专有测试的特许使用费的自动化代理的体外诊断测试 |
US9163281B2 (en) | 2010-12-23 | 2015-10-20 | Good Start Genetics, Inc. | Methods for maintaining the integrity and identification of a nucleic acid template in a multiplex sequencing reaction |
US8718950B2 (en) | 2011-07-08 | 2014-05-06 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Methods and apparatus for identification of disease associated mutations |
US20140310215A1 (en) * | 2011-09-26 | 2014-10-16 | John Trakadis | Method and system for genetic trait search based on the phenotype and the genome of a human subject |
WO2013055911A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Znf365/zfp365 biomarker predictive of anti-cancer response |
KR101295785B1 (ko) * | 2011-10-31 | 2013-08-12 | 삼성에스디에스 주식회사 | 유전변이 데이터 베이스 구축 장치 및 방법 |
US10437858B2 (en) | 2011-11-23 | 2019-10-08 | 23Andme, Inc. | Database and data processing system for use with a network-based personal genetics services platform |
US8209130B1 (en) | 2012-04-04 | 2012-06-26 | Good Start Genetics, Inc. | Sequence assembly |
KR20140009854A (ko) * | 2012-07-13 | 2014-01-23 | 삼성전자주식회사 | 치료제 선정을 위한 유전 정보의 분석 방법 및 장치 |
KR101967248B1 (ko) * | 2012-08-16 | 2019-04-10 | 삼성전자주식회사 | 개인의 유전 정보를 분석하는 방법 및 장치 |
JP5844715B2 (ja) | 2012-11-07 | 2016-01-20 | 学校法人沖縄科学技術大学院大学学園 | データ通信システム、データ解析装置、データ通信方法、および、プログラム |
KR101533395B1 (ko) * | 2013-01-21 | 2015-07-08 | 이상열 | 단일 염기 다형성을 이용한 개체간의 유사도 산출 방법 및 시스템 |
WO2014119914A1 (ko) * | 2013-02-01 | 2014-08-07 | 에스케이텔레콤 주식회사 | 유전자 서열 기반 개인 마커에 관한 정보를 제공하는 방법 및 이를 이용한 장치 |
WO2014152421A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Good Start Genetics, Inc. | Methods for analyzing nucleic acids |
US20140274763A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Pathway Genomics Corporation | Method and system to predict response to pain treatments |
US9192647B2 (en) | 2013-10-04 | 2015-11-24 | Hans-Michael Dosch | Method for reversing recent-onset type 1 diabetes (T1D) by administering substance P (sP) |
TW201516725A (zh) * | 2013-10-18 | 2015-05-01 | Tci Gene Inc | 單一核苷酸多型性疾病發生率預測系統 |
US10851414B2 (en) | 2013-10-18 | 2020-12-01 | Good Start Genetics, Inc. | Methods for determining carrier status |
FI20136079A (fi) * | 2013-11-04 | 2015-05-05 | Medisapiens Oy | Menetelmä ja järjestelmä geeniperimän terveyden arvioimiseksi |
DE202014010499U1 (de) | 2013-12-17 | 2015-10-20 | Kymab Limited | Targeting von humaner PCSK9 zur Cholesterinbehandlung |
KR101400946B1 (ko) * | 2013-12-27 | 2014-05-29 | 한국과학기술정보연구원 | 생물학적 네트워크 분석 장치 및 방법 |
KR102131973B1 (ko) * | 2013-12-30 | 2020-07-08 | 주식회사 케이티 | 개인 건강관리 방법 및 시스템 |
CN106460062A (zh) | 2014-05-05 | 2017-02-22 | 美敦力公司 | 用于scd、crt、crt‑d或sca治疗识别和/或选择的方法和组合物 |
US11053548B2 (en) | 2014-05-12 | 2021-07-06 | Good Start Genetics, Inc. | Methods for detecting aneuploidy |
EP4328245A3 (en) | 2014-07-15 | 2024-06-05 | Kymab Ltd. | Antibodies for use in treating conditions related to specific pcsk9 variants in specific patients populations |
DE202015009002U1 (de) | 2014-07-15 | 2016-08-18 | Kymab Limited | Targeting von humaner PCSK9 zur Cholesterinbehandlung |
EP2975059A1 (en) | 2014-07-15 | 2016-01-20 | Kymab Limited | Antibodies for use in treating conditions related to specific pcsk9 variants in specific patients populations |
WO2016023916A1 (en) | 2014-08-12 | 2016-02-18 | Kymab Limited | Treatment of disease using ligand binding to targets of interest |
WO2016040446A1 (en) | 2014-09-10 | 2016-03-17 | Good Start Genetics, Inc. | Methods for selectively suppressing non-target sequences |
CA2999708A1 (en) | 2014-09-24 | 2016-03-31 | Good Start Genetics, Inc. | Process control for increased robustness of genetic assays |
WO2016071701A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Kymab Limited | Treatment of disease using ligand binding to targets of interest |
CA3010579A1 (en) | 2015-01-06 | 2016-07-14 | Good Start Genetics, Inc. | Screening for structural variants |
WO2016118527A1 (en) | 2015-01-20 | 2016-07-28 | Nantomics, Llc | Systems and methods for response prediction to chemotherapy in high grade bladder cancer |
EP3256606B1 (en) * | 2015-02-09 | 2019-05-22 | 10X Genomics, Inc. | Systems and methods for determining structural variation |
KR20190047108A (ko) * | 2015-03-03 | 2019-05-07 | 난토믹스, 엘엘씨 | 앙상블-기반 연구 추천 시스템 및 방법 |
KR102508971B1 (ko) * | 2015-07-22 | 2023-03-09 | 주식회사 케이티 | 질병 위험도 예측 방법 및 이를 수행하는 장치 |
CA3035342A1 (en) * | 2015-09-16 | 2017-03-23 | Good Start Genetics, Inc. | Systems and methods for medical genetic testing |
EP3350721A4 (en) * | 2015-09-18 | 2019-06-12 | Fabric Genomics, Inc. | PREDICTION OF DISEASE LOAD FROM GENOME VARIANTS |
KR101795662B1 (ko) * | 2015-11-19 | 2017-11-13 | 연세대학교 산학협력단 | 대사 이상 질환 진단 장치 및 그 방법 |
FR3045874B1 (fr) * | 2015-12-18 | 2019-06-14 | Axlr, Satt Du Languedoc Roussillon | Architecture pour l'analyse de donnees genomiques |
KR101991007B1 (ko) * | 2016-05-27 | 2019-06-20 | (주)메디젠휴먼케어 | Snp를 이용한 질병 관련 유전체 분석 시스템 및 장치 |
EP3479272A1 (en) * | 2016-06-29 | 2019-05-08 | Koninklijke Philips N.V. | Disease-oriented genomic anonymization |
KR101815529B1 (ko) | 2016-07-29 | 2018-01-30 | (주)신테카바이오 | 휴먼 하플로타이핑 시스템 및 방법 |
WO2018042185A1 (en) * | 2016-09-02 | 2018-03-08 | Imperial Innovations Ltd | Methods, systems and apparatus for identifying pathogenic gene variants |
CN106778083A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-05-31 | 墨宝股份有限公司 | 一种自动生成基因检测报告的方法及装置 |
WO2018110490A1 (ja) * | 2016-12-12 | 2018-06-21 | 日本電気株式会社 | 情報処理装置、遺伝情報作成方法及びプログラム |
CN108629153A (zh) * | 2017-03-23 | 2018-10-09 | 广州康昕瑞基因健康科技有限公司 | 医学基因分析方法和系统 |
AU2018315056B2 (en) * | 2017-08-08 | 2021-06-17 | Queensland University Of Technology | Methods for diagnosis of early stage heart failure |
KR102073590B1 (ko) * | 2017-08-17 | 2020-02-06 | (주)에이엔티홀딩스 | 유전자 정보에 기초하여 서비스를 제공하기 위한 방법, 시스템 및 비일시성의 컴퓨터 판독 가능 기록 매체 |
KR102097540B1 (ko) * | 2017-12-26 | 2020-04-07 | 주식회사 클리노믹스 | 질병 및 표현형 위험도 예측 장치 및 방법 |
CN108549795A (zh) * | 2018-03-13 | 2018-09-18 | 刘吟 | 基于家系图框架的遗传咨询信息系统 |
GB201810897D0 (en) * | 2018-07-03 | 2018-08-15 | Chronomics Ltd | Phenotype prediction |
CN109355368A (zh) * | 2018-10-22 | 2019-02-19 | 江苏美因康生物科技有限公司 | 一种快速检测高血压个体化用药基因多态性的试剂盒及方法 |
EP3874510A4 (en) | 2018-10-31 | 2022-08-03 | Ancestry.com DNA, LLC | ESTIMATION OF PHENOTYPES USING DNA, PEDIGREE AND HISTORICAL DATA |
GB2578727A (en) * | 2018-11-05 | 2020-05-27 | Earlham Inst | Genomic analysis |
EP3899039A4 (en) * | 2018-12-20 | 2022-09-14 | The Johns Hopkins University | TREATMENT OF TYPE 1 DIABETES AND OTHER AUTOIMMUNE DISEASES |
KR102357453B1 (ko) * | 2019-06-24 | 2022-02-04 | (주) 아이크로진 | 유전 정보를 이용한 시각화 방법 및 시각화 서비스 플랫폼 |
KR102091790B1 (ko) * | 2019-09-02 | 2020-03-20 | 주식회사 클리노믹스 | 피검사자와 생물체 간의 유전자 정보를 이용한 유전적 띠 제공 시스템 및 그 방법 |
KR102151716B1 (ko) * | 2019-12-06 | 2020-09-04 | 주식회사 클리노믹스 | 게놈 정보를 이용한 유전적 성씨 정보 제공 시스템 및 방법 |
KR102179850B1 (ko) * | 2019-12-06 | 2020-11-17 | 주식회사 클리노믹스 | 구강 내 미생물 분석장치를 이용한 건강 예측 시스템 및 방법 |
KR102136207B1 (ko) * | 2019-12-31 | 2020-07-21 | 주식회사 클리노믹스 | 유전자 정보 개인 맞춤형 소셜 컨텐츠 정보 제공 시스템 및 그 방법 |
KR102138165B1 (ko) * | 2020-01-02 | 2020-07-27 | 주식회사 클리노믹스 | 국가, 민족, 및 인종별 표준게놈지도를 이용한 정체성 분석 서비스 제공 방법 |
KR102223362B1 (ko) * | 2020-08-10 | 2021-03-05 | 주식회사 쓰리빌리언 | 증상 연관 유전변이를 이용한 질병 유발 유전변이 발굴 시스템 및 방법 |
KR102223361B1 (ko) * | 2020-09-23 | 2021-03-05 | 주식회사 쓰리빌리언 | 유전자 네트워크를 활용한 유전질병 진단 시스템 |
CN113921143B (zh) * | 2021-10-08 | 2024-04-16 | 天津金域医学检验实验室有限公司 | 一种共分离分析中Bayes因子的个性化估算方法及系统 |
CN114360732B (zh) * | 2022-01-12 | 2024-04-09 | 平安科技(深圳)有限公司 | 医疗数据分析方法、装置、电子设备及存储介质 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000067139A (ja) * | 1998-08-25 | 2000-03-03 | Hitachi Ltd | 電子カルテシステム |
WO2001026029A2 (en) * | 1999-10-01 | 2001-04-12 | Orchid Biosciences, Inc. | Method and system for providing genotype clinical information over a computer network |
JP2003508853A (ja) * | 1999-08-27 | 2003-03-04 | アイリス・バイオ・テクノロジーズ・インコーポレイテッド | 遺伝子分析用人工知能システム |
WO2004109551A1 (ja) * | 2003-06-05 | 2004-12-16 | Hitachi High-Technologies Corporation | 塩基配列関連情報を用いた情報提供システム及びプログラム |
WO2004113570A2 (en) * | 2003-06-16 | 2004-12-29 | Mars, Incorporated | Genotype test for dogs |
US20050214811A1 (en) * | 2003-12-12 | 2005-09-29 | Margulies David M | Processing and managing genetic information |
JP2006500016A (ja) * | 2002-08-30 | 2006-01-05 | セダーズ−シナイ メディカル センター | Nod2における変異は、クローン病を有する患者における線維性狭窄疾患に関連する |
WO2006008045A1 (en) * | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Bayer Healthcare Ag | Single nucleotide polymorphisms as prognostic tool to diagnose adverse drug reactions (adr) and drug efficacy |
WO2006053955A2 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Oy Jurilab Ltd | Method and kit for detecting a risk of essential arterial hypertension |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030208454A1 (en) * | 2000-03-16 | 2003-11-06 | Rienhoff Hugh Y. | Method and system for populating a database for further medical characterization |
JP2002107366A (ja) * | 2000-10-02 | 2002-04-10 | Hitachi Ltd | 診断支援システム |
AU2001297684A1 (en) * | 2000-12-04 | 2002-08-19 | Genaissance Pharmaceuticals, Inc. | System and method for the management of genomic data |
US20020128860A1 (en) * | 2001-01-04 | 2002-09-12 | Leveque Joseph A. | Collecting and managing clinical information |
US20020187483A1 (en) * | 2001-04-20 | 2002-12-12 | Cerner Corporation | Computer system for providing information about the risk of an atypical clinical event based upon genetic information |
US7461006B2 (en) * | 2001-08-29 | 2008-12-02 | Victor Gogolak | Method and system for the analysis and association of patient-specific and population-based genomic data with drug safety adverse event data |
AU2002363329A1 (en) * | 2001-11-06 | 2003-05-19 | Elizabeth Gray | Pharmacogenomics-based system for clinical applications |
US7084264B2 (en) * | 2003-07-16 | 2006-08-01 | Chau-Ting Yeh | Viral sequences |
US8222005B2 (en) * | 2003-09-17 | 2012-07-17 | Agency For Science, Technology And Research | Method for gene identification signature (GIS) analysis |
CN1867922A (zh) * | 2003-10-15 | 2006-11-22 | 株式会社西格恩波斯特 | 疾病危险度判定用基因多态的确定方法、疾病危险度判定方法及判定用阵列 |
US7127355B2 (en) * | 2004-03-05 | 2006-10-24 | Perlegen Sciences, Inc. | Methods for genetic analysis |
-
2007
- 2007-11-30 GB GB0723512A patent/GB2444410B/en active Active
- 2007-11-30 CN CN201310565723.1A patent/CN103642902B/zh active Active
- 2007-11-30 TW TW096145856A patent/TWI363309B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-11-30 AU AU2007325021A patent/AU2007325021B2/en not_active Ceased
- 2007-11-30 KR KR1020097013756A patent/KR20090105921A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-11-30 WO PCT/US2007/086138 patent/WO2008067551A2/en active Application Filing
- 2007-11-30 JP JP2009539519A patent/JP2010522537A/ja active Pending
- 2007-11-30 CA CA002671267A patent/CA2671267A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-30 EP EP07854875A patent/EP2102651A4/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-06-30 HK HK10106416.1A patent/HK1139737A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-05-16 JP JP2014102062A patent/JP2014140387A/ja active Pending
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000067139A (ja) * | 1998-08-25 | 2000-03-03 | Hitachi Ltd | 電子カルテシステム |
JP2003508853A (ja) * | 1999-08-27 | 2003-03-04 | アイリス・バイオ・テクノロジーズ・インコーポレイテッド | 遺伝子分析用人工知能システム |
WO2001026029A2 (en) * | 1999-10-01 | 2001-04-12 | Orchid Biosciences, Inc. | Method and system for providing genotype clinical information over a computer network |
JP2006500016A (ja) * | 2002-08-30 | 2006-01-05 | セダーズ−シナイ メディカル センター | Nod2における変異は、クローン病を有する患者における線維性狭窄疾患に関連する |
WO2004109551A1 (ja) * | 2003-06-05 | 2004-12-16 | Hitachi High-Technologies Corporation | 塩基配列関連情報を用いた情報提供システム及びプログラム |
WO2004113570A2 (en) * | 2003-06-16 | 2004-12-29 | Mars, Incorporated | Genotype test for dogs |
US20050214811A1 (en) * | 2003-12-12 | 2005-09-29 | Margulies David M | Processing and managing genetic information |
WO2006008045A1 (en) * | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Bayer Healthcare Ag | Single nucleotide polymorphisms as prognostic tool to diagnose adverse drug reactions (adr) and drug efficacy |
WO2006053955A2 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Oy Jurilab Ltd | Method and kit for detecting a risk of essential arterial hypertension |
Cited By (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9092391B2 (en) | 2006-11-30 | 2015-07-28 | Navigenics, Inc. | Genetic analysis systems and methods |
JP2012003750A (ja) * | 2010-06-15 | 2012-01-05 | Genome Research Foundation | ゲノム情報を用いてオンライン上のソーシャルネットワークを形成するシステムおよびその形成方法 |
WO2016035168A1 (ja) * | 2014-09-03 | 2016-03-10 | 大塚製薬株式会社 | 病態判定支援装置、方法、プログラムおよび記録媒体 |
JPWO2016035168A1 (ja) * | 2014-09-03 | 2017-06-29 | 大塚製薬株式会社 | 病態判定支援装置、方法、プログラムおよび記録媒体 |
JP2017182161A (ja) * | 2016-03-28 | 2017-10-05 | 富士通株式会社 | データベース処理プログラム、データベース処理装置及びデータベース処理方法 |
WO2018168986A1 (ja) * | 2017-03-15 | 2018-09-20 | 東洋紡株式会社 | 遺伝子検査方法及び遺伝子検査キット |
JP7137520B2 (ja) | 2019-04-23 | 2022-09-14 | ジェネシスヘルスケア株式会社 | 膵炎のリスクを判定する方法 |
JP2020178539A (ja) * | 2019-04-23 | 2020-11-05 | ジェネシスヘルスケア株式会社 | 膵炎のリスクを判定する方法 |
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