JP2010518165A - ヒスタミンh4受容体の2−アミノピリミジン系モジュレーター - Google Patents
ヒスタミンh4受容体の2−アミノピリミジン系モジュレーター Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010518165A JP2010518165A JP2009549618A JP2009549618A JP2010518165A JP 2010518165 A JP2010518165 A JP 2010518165A JP 2009549618 A JP2009549618 A JP 2009549618A JP 2009549618 A JP2009549618 A JP 2009549618A JP 2010518165 A JP2010518165 A JP 2010518165A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ylamine
- pyrimidin
- methyl
- pyrrolidin
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 *1C(c2ccc[o]2)=CC=C1 Chemical compound *1C(c2ccc[o]2)=CC=C1 0.000 description 24
- ATZWXDWXCISHBE-UHFFFAOYSA-N CN1CC(CCC2)N2CC1 Chemical compound CN1CC(CCC2)N2CC1 ATZWXDWXCISHBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OLYFEBXQUKTNMX-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c1nc(N)nc(N2C(CC3)NC3C2)c1 Chemical compound CC(C)(C)c1nc(N)nc(N2C(CC3)NC3C2)c1 OLYFEBXQUKTNMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CULUDCAKXAZRRX-SECBINFHSA-N CC(C)OCc1nc(N)nc(N(CC2)C[C@@H]2N)c1 Chemical compound CC(C)OCc1nc(N)nc(N(CC2)C[C@@H]2N)c1 CULUDCAKXAZRRX-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- HVLAAMBQNGAJNT-UHFFFAOYSA-N CC(C)OCc1nc(N)nc(N2CCN(C)CC2)c1 Chemical compound CC(C)OCc1nc(N)nc(N2CCN(C)CC2)c1 HVLAAMBQNGAJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPXUKFNVLIZSQH-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1cc(N2CC3NCCC3C2)nc(N)n1 Chemical compound CC(C)c1cc(N2CC3NCCC3C2)nc(N)n1 VPXUKFNVLIZSQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFRFLQWUQGRWIP-PWSUYJOCSA-N CC(C)c1cc(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)nc(N)n1 Chemical compound CC(C)c1cc(N2C[C@@H]3NCCC[C@@H]3C2)nc(N)n1 DFRFLQWUQGRWIP-PWSUYJOCSA-N 0.000 description 1
- HJNUJUVDWULHDT-SECBINFHSA-N CC(C)c1nc(N)nc(N(CCC2)C[C@@H]2N)c1 Chemical compound CC(C)c1nc(N)nc(N(CCC2)C[C@@H]2N)c1 HJNUJUVDWULHDT-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- DGYSEUOLTWJCNB-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1nc(N)nc(N2CCN(C)CC2)c1 Chemical compound CC(C)c1nc(N)nc(N2CCN(C)CC2)c1 DGYSEUOLTWJCNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIGNJYMGPFPCIJ-UHFFFAOYSA-N CCCCc1cc(N2CC(CNC3)C3C2)nc(N)n1 Chemical compound CCCCc1cc(N2CC(CNC3)C3C2)nc(N)n1 MIGNJYMGPFPCIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUKFBJJOHGRSDE-UHFFFAOYSA-N CCCCc1nc(N)nc(N(C)CCN)c1 Chemical compound CCCCc1nc(N)nc(N(C)CCN)c1 UUKFBJJOHGRSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAOQUPABVHNPNV-SECBINFHSA-N CCCCc1nc(N)nc(N(CC2)C[C@@H]2N)c1OC Chemical compound CCCCc1nc(N)nc(N(CC2)C[C@@H]2N)c1OC UAOQUPABVHNPNV-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- UUBNGIUIYQFCDO-SNVBAGLBSA-N CCCCc1nc(N)nc(N(CC2)C[C@@H]2NC)c1OC Chemical compound CCCCc1nc(N)nc(N(CC2)C[C@@H]2NC)c1OC UUBNGIUIYQFCDO-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- LHNHVINOVHDDPH-UHFFFAOYSA-N CCCc1cc(N2CC(CN(C)C3)C3C2)nc(N)n1 Chemical compound CCCc1cc(N2CC(CN(C)C3)C3C2)nc(N)n1 LHNHVINOVHDDPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNVYTVQXIJWUOO-UHFFFAOYSA-N CCOCc1cc(N2CCNCC2)nc(N)n1 Chemical compound CCOCc1cc(N2CCNCC2)nc(N)n1 XNVYTVQXIJWUOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USNILDIWKBDTAY-SCZZXKLOSA-N CCc1cc(N2C[C@@H]3NCC[C@@H]3C2)nc(N)n1 Chemical compound CCc1cc(N2C[C@@H]3NCC[C@@H]3C2)nc(N)n1 USNILDIWKBDTAY-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- GZRYONOCEHUIKC-UHFFFAOYSA-N CN(CC1)CCN1c1c(CCC2)c2nc(N)n1 Chemical compound CN(CC1)CCN1c1c(CCC2)c2nc(N)n1 GZRYONOCEHUIKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTKIFZGXHOOVLZ-UHFFFAOYSA-N CN(CC1)CCN1c1nc(N)nc(C2CCC2)c1 Chemical compound CN(CC1)CCN1c1nc(N)nc(C2CCC2)c1 CTKIFZGXHOOVLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGLUXPZYJKPYQP-UHFFFAOYSA-N CN(CC1)CCN1c1nc(N)nc(Cc2c[s]cc2)c1 Chemical compound CN(CC1)CCN1c1nc(N)nc(Cc2c[s]cc2)c1 IGLUXPZYJKPYQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICYIAGVOHUALDD-UHFFFAOYSA-N CN(CC1)CCN1c1nc(N)nc(Cc2ccncc2)c1 Chemical compound CN(CC1)CCN1c1nc(N)nc(Cc2ccncc2)c1 ICYIAGVOHUALDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGXIYIFYMGDZJY-UHFFFAOYSA-N CN1CC(CCCC2)N2CC1 Chemical compound CN1CC(CCCC2)N2CC1 WGXIYIFYMGDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNJXOZQBEKHRPA-UHFFFAOYSA-N CNC(CC1)CN1c(nc(N)nc1C2CCCC2)c1OC Chemical compound CNC(CC1)CN1c(nc(N)nc1C2CCCC2)c1OC LNJXOZQBEKHRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVXHFHILCFFYQS-MRVPVSSYSA-N CN[C@H](CC1)CN1c1c(COCC2)c2nc(N)n1 Chemical compound CN[C@H](CC1)CN1c1c(COCC2)c2nc(N)n1 SVXHFHILCFFYQS-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- KLSKRGPDDBILLD-OAHLLOKOSA-N CN[C@H](CC1)CN1c1cc(CCc2ccccc2)nc(N)n1 Chemical compound CN[C@H](CC1)CN1c1cc(CCc2ccccc2)nc(N)n1 KLSKRGPDDBILLD-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- CEDPAKWFXHNETN-SNVBAGLBSA-N CN[C@H](CC1)CN1c1nc(N)nc(C2CCC2)c1 Chemical compound CN[C@H](CC1)CN1c1nc(N)nc(C2CCC2)c1 CEDPAKWFXHNETN-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- PPTBQXCRYLWVFG-UHFFFAOYSA-N Cc1nc(N)nc(N(C)CCN)c1F Chemical compound Cc1nc(N)nc(N(C)CCN)c1F PPTBQXCRYLWVFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAIFKHCDVUHGNI-UHFFFAOYSA-N NCCNc1cc(C2COCC2)nc(N)n1 Chemical compound NCCNc1cc(C2COCC2)nc(N)n1 VAIFKHCDVUHGNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLMKUNJSZAHDDQ-MRVPVSSYSA-N N[C@H](CC1)CN1c1cc(C2CC2)nc(N)n1 Chemical compound N[C@H](CC1)CN1c1cc(C2CC2)nc(N)n1 BLMKUNJSZAHDDQ-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- OONZMBIQEDSVEO-MRVPVSSYSA-N N[C@H](CC1)CN1c1cc(COC2CC2)nc(N)n1 Chemical compound N[C@H](CC1)CN1c1cc(COC2CC2)nc(N)n1 OONZMBIQEDSVEO-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- RUZKNAVTRSCUOO-SECBINFHSA-N N[C@H](CC1)CN1c1cc(Cc2ccc[s]2)nc(N)n1 Chemical compound N[C@H](CC1)CN1c1cc(Cc2ccc[s]2)nc(N)n1 RUZKNAVTRSCUOO-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- MAKOJAOOBNXDOF-UHFFFAOYSA-N Nc1nc(C2CCCC2)cc(N2CC3OCCNC3C2)n1 Chemical compound Nc1nc(C2CCCC2)cc(N2CC3OCCNC3C2)n1 MAKOJAOOBNXDOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWLTZPQWSAPASR-UHFFFAOYSA-N Nc1nc(N2CC(CNC3)C3C2)cc(C2CCC2)n1 Chemical compound Nc1nc(N2CC(CNC3)C3C2)cc(C2CCC2)n1 BWLTZPQWSAPASR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLXTTYCAMFNKFE-UHFFFAOYSA-N Nc1nc(N2CCNCC2)cc(C2COCC2)n1 Chemical compound Nc1nc(N2CCNCC2)cc(C2COCC2)n1 PLXTTYCAMFNKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZKYIGPGUBSMNP-UHFFFAOYSA-N Nc1nc(N2CCNCC2)cc(Cc2ccc[s]2)n1 Chemical compound Nc1nc(N2CCNCC2)cc(Cc2ccc[s]2)n1 VZKYIGPGUBSMNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
【選択図】 なし
Description
てもH3受容体拮抗薬によっても阻止されない。
本発明は、1つの一般的面において、下記の式(I):
R1は、
a)場合により−OH、−OC1−4アルキル、−CF3または−O−(単環式シクロアルキル)で置換されていてもよいC1−6アルキル基、
b)各々が場合によりハロで置換されていてもよいベンジル、−CH2−(単環式ヘテロ
アリール)またはフェネチル基、
c)各々が場合によりフェニル環と縮合していてもよくかつ各々が場合によりC1−4アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい単環式シクロアルキル、−(CH2)0−1−テトラヒドロフラニルまたは−(CH2)0−1−テトラヒドロピラニル基、またはd)アダマンチル基、
であり、
R2は、H、F、メチルまたはメトキシであるか、或は
R1とR2が一緒になって−(CH2)3−5−または−(CH2)2OCH2−を形成しており、そして
−N(R3)R4は、下記の非環式、単環式、スピロ環式、架橋または縮合環系:
qは、0または1であり、
R3とR4は、前記部分の1つ1つの構造によって定義されるようにして一緒になっており、
Raは、HまたはOHであり、
RbおよびRcは、各々独立して、HまたはC1−3アルキルであり、そして
各Rd置換基はメチルであるか或は2個のRd置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しているが、但し
R1がメチルの時には−N(R3)R4が前記スピロ環式、架橋および縮合環系から選択されることを条件とする]
で表される化合物および式(I)で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式(I)で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式(I)の製薬学的に有効な代謝産物から選択した化学物質に関する。
プロドラッグおよび式(I)の製薬学的に有効な代謝産物から選択した少なくとも1種の化学物質を有効な量で含有して成る製薬学的組成物に関する。本発明に従う製薬学的組成物に更に製薬学的に許容される賦形剤を含有させることも可能である。
簡潔さの目的で、本明細書に示す特許を包含する出版物の開示は引用することによって本明細書に組み入れられる。
飽和の単環式、縮合多環式またはスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる:
とが可能な当該物質の最大量を基準にした当該収率が得られた時の当該物質の質量を指す。パーセントとして示す濃度は、異なると示さない限り、質量比を指す。
る個々の部分の選択は他のいずれかの場所に現れる変項に関して当該種を同じく選択することを定義することを意図するものでない。言い換えれば、変項が2回以上現れる場合、指定リストから選択する種の選択は、特に明記しない限り、式中の他の場所に位置する同じ変項に関して選択する種の選択から独立している。
s、Selection and Use、StahlおよびWermuth編集、Wiley−VCH and VHCA、Zurich、2002を参照のこと。好適な製薬学的に許容される塩は、患者の組織に過度の毒性も刺激もアレルギー反応ももたらすことなく接触させるに適した薬理学的に有効な塩である。式(I)で表される化合物は充分に酸性の基、充分に塩基性の基または両方の種類の官能基を持つ可能性があり、従っていろいろな無機もしくは有機塩基および無機および有機酸と反応して製薬学的に許容される塩を生じ得る。典型的な製薬学的に許容される塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、燐酸塩、一水素燐酸塩、二水素燐酸塩、メタ燐酸塩、ピロ燐酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、しゅう酸塩、マロン酸塩、こはく酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−1,4−二酸塩、ヘキシン−1,6−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−1−スルホン酸塩、ナフタレン−2−スルホン酸塩およびマンデル酸塩が含まれる。
lini他、J.Med.Chem.1997、40、2011−2016;Shan他、J.Pharm.Sci.1997、86(7)、765−767;Bagshawe、Drug Dev.Res.1995、34、220−230;Bodor、Adv.Drug Res.1984、13、224−331;Bundgaard、Design of Prodrugs(Elsevier Press、1985);およびLarsen、Design and Application of Prodrugs、Drug Design and Development(Krogsgaard−Larsen他編集、Harwood Academic Publishers、1991)を参照のこと。
発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎および精巣炎、副腎の自己免疫病、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、例えば強直性脊椎炎およびシェーグレン症候群が含まれる。
緒に含有させることも可能である。典型的な態様における追加的有効成分は、ヒスタミンH4受容体の活性が媒介する疾患、障害または病気の治療に有効であることが知られているか或は確認された化合物、例えば別のヒスタミンH4受容体モジュレーターまたは個々の疾患、障害または病気に関連した別の標的に対して有効な化合物などである。そのような組み合わせを用いると効力が向上する(例えば本発明に従う薬剤が示す効力または効果を高める化合物を組み合わせに含めることなどで)か、1種以上の副作用を低下させるか、或は本発明に従う活性薬剤の必要量を低下させることができる。
酸グリセリルなどの如き材料を用いた被覆を受けさせることで胃腸管内で起こる吸収を遅らせてもよいか、或は腸溶性被膜による被覆を受けさせてもよい。
で式(I)で表される化合物を直接生じさせる。
処理を受けさせた後に濃縮を行うことによる。TFA塩を調製用逆相HPLC精製に従って得た。
3−シクロペンチル−3−オキソ−プロピオン酸エチルエステル(5.0g、27.4ミリモル)と塩酸グアニジン(3.1g、33.0ミリモル)をMeOH(50mL)に入れることで生じさせた溶液を23℃で激しく撹拌しながらこれにカリウムt−ブトキサド(16.7g.149ミリモル)を分割して15分かけて加えた後、その反応物を60℃に温めた。その反応物を室温(rt)に冷却して一晩撹拌した後、沈澱してきた塩を濾過で除去した。その溶液を濃縮して約10mLにした後、10mLの水で希釈し、そして6.0NのHCl(6.1mL)を添加することでpH=5に調整した。その結果として生じた沈澱物を濾過で取り出した後、吸引に続いて真空下で乾燥させることで白色固体(4.3g、87%)を得て、それをさらなる精製なしに用いた。 1H NMR(MeOD):10.71−10.54(m、1H)、6.58−6.32(m、2H)、5.44−5.37(m、1H)、2.66(p、J=8.1、1H)、1.91−1.73(m、2H)、1.72−1.48(m、6H).
2−アミノ−6−シクロペンチル−3H−ピリミジン−4−オン(1.52g、8.4ミリモル)と塩化テトラエチルアンモニウム(2.8g 16.9ミリモル)とジメチルアニリン(1.1mL、8.4ミリモル)をアセトニトリル(16mL)に入れることで生じさせた懸濁液をオキシ塩化燐(4.7mL、51ミリモル)で処理した後、110℃に20分間加熱した。その結果として生じた溶液を室温に冷却し、濃縮して最小限の体積にした後、CHCl3と氷で希釈して、30分間撹拌した。層分離を実施し、その有機層を水(3x50mL)そして5%のNaHCO3で洗浄し、乾燥させた後、濃縮すること
で2.0gの粗生成物を得て、それをさらなる精製なしに用いた。
粗2−アミノ−4−クロロ−6−シクロペンチルピリミジン(150mg、0.76ミリモル)とN−BOCピペラジン(184mg、0.99ミリモル)とEt3N(210uL、1.5ミリモル)をEtOH(2mL)に入れることで生じさせた溶液を70℃に16時間加熱した。その反応物を室温に冷却し、濃縮した後、粗残留物を精製(MeOH中2MのNH3/CH2Cl2)することで白色固体(34mg、11%)を得た。 MS(ESI):下記として計算した質量:C18H29N5O2、347.2;m/z測定値:348.3[M+H]+. 1H NMR(MeOD):6.01(s、1H)、3.66−3.58(m、4H)、3.53−3.43(m、4H)、3.33(td、J=3.3、1.6、1H)、2.90−2.75(m、1H)、2.05−1.90(m、2H)、1.87−1.77(m、2H)、1.77−1.62(m、4H)、1.53−1.46(m、9H).
4−シクロペンチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン(34mg、0.10ミリモル)を蟻酸(3mL)に入れることで生じさせた溶液を6.0NのHCl(0.1mL)で処理した後、2時間撹拌した。その反応物をMeOHで希釈した後、濃縮した。その工程を2回繰り返して蟻酸を除去することで白色固体(30mg、97%)を得た。 MS(ESI):下記として計算した質量:C13H21N5、247.2;m/z測定値:248.2[M+H]+. 1H NMR(MeOD):6.45(s、1H)、4.34−4.16(m、2H)、4.13−3.96(m、2H)、3.42−3.34(m、4H)、3.03(p、J=8.0、1H)、2.22−2.08(m、2H)、1.99−1.83(m、2H)、1.83−1.65(m、4H).
NMR(CDCl3):5.85(s、1H)、4.78(s、2H)、3.59(t、J=5.0、4H)、2.81(q、J=8.7、1H)、2.44(t、J=5.0、4H)、2.32(s、3H)、2.04−1.89(m、2H)、1.82−1.59(m、6H).
値:288.2[M+H]+. 1H NMR(MeOD):6.13(s、1H)、4.13−4.04(m、1H)、4.02−3.79(m、3H)、3.71−3.58(m、1H)、3.42−3.34(m、1H)、3.17−2.79(m、3H)、2.22−2.09(m、2H)、2.03−1.68(m、10H).
:194.2[M+H]+. 1H NMR(MeOD):10.02−9.24(br.s、2H)、8.12−7.21(br.s、2H)、6.50(s、1H)、4.14−3.85(m、4H)、3.19(t、J=5.0、4H).
値:234.2[M+H]+. 1H NMR(DMSO−d6):10.00−9.76(m、1H)、9.14−8.93(m、1H)、7.90−7.42(m、1H)、6.17(s、0.3H)、6.13(s、0.7H)、3.96−3.87(m、1H)、3.87−3.61(m、3H)、3.58−3.49(m、2H)、3.22−3.11(m、1H)、2.94−2.62(m、2H)、2.32−2.23(m、3H)、1.88−1.62(m、4H).
4−クロロ−6−エチル−ピリミジン−2−イルアミン(200mg、1.27ミリモル)をEtOH(2.4mL)に入れることで生じさせた溶液にピリジン(210μL、2.54ミリモル)および1−(1−フェニル−エチル)−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール(360mg、1.65ミリモル)を加えた。その溶液を90℃で2時間撹拌した。化合物を逆相HPLCで直接精製することで115mg(28%)の所望化合物を黄色の油として得た。
4−エチル−6−[1−(1−フェニル−エチル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル]−ピリミジン−2−イルアミン(110mg、0.33ミリモル)をEtOH(1.0mL)に入れることで生じさせた23℃の溶液に炭素に担持されている水酸化パラジウム(22mg)を加えた。その反応混合物をParr水添槽に入れた後、60psiの水素ガスと6時間反応させた。その混合物をケイソウ土に通して濾過し、EtOAc(3x10mL)で濯いだ。その結果として得た溶液を濃縮した後、逆相HPLCで精製することで所望化合物を無色の油(65mg、86%)として得た。 MS(ESI):下記として計算した質量:C12H19N5、233.16;m/z測定値:234.2[M+H]+. 1H NMR(CDCl3):5.61(s、1H)、5.22(s、2H)、3.99−3.54(m、4H)、3.55−3.42(m、1H)、3.38−3.23(m、1H)、3.16−3.05(m、1H)、3.05−2.94(m、1H)、2.92−2.80(m、1H)、2.53−2.42(q、J=7.1、2H)、2.08−1.96(m、1H)、1.83−1.67(m、1H)、1.28−1.16(t、J=7.0、3H).
.40(t、J=5.0、4H)、2.32(s、3H)、1.75−1.67(m、1H)、1.00−0.94(m、2H)、0.89−0.82(m、2H).
2H)、1.91−1.71(m、2H)、1.65−1.48(m、1H)、1.44−1.22(m、1H).
3−オキソ−3−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−プロピオン酸エチルエステル(4.0g、21.5ミリモル)と塩酸グアニジン(2.6g、27.2ミリモル)をMeOH(125mL)に入れることで生じさせた23℃の溶液にカリウムt−ブトキサド(3.4g、30.3ミリモル)を分割して5分かけて加えた。その反応物を80℃に18時間加熱した。その混合物を温かい間に濾過して不溶な塩を除去した後、その濾液を濃縮することで油を得て、それを水(〜25mL)で希釈した後、EtOAc(8x50mL)を用いた抽出を実施した。その有効層を一緒にして飽和NaCl水溶液で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで残留物を得た。水性部分を濃縮することで固体状残留物を得て、それを集めた後、MeOHで濯いだ。その残留物と固体状材料を一緒にした後、クロマトグラフィー(MeOH/EtOAc中2MのNH3)にかけることで2.02gの生成物を白色固体(51%)として得た。 MS(ESI):下記として計算した質量:C8H11N3O2、181.1;m/z測定値:182.2[M+H]+. 1H NMR(CD3OD):5.66(br s、1H)、3.93−4.01(m、2H)、3.75−3.85(m、2H)、3.28−3.31(m、2H)、3.16−3.24(m、1H)、2.18−2.27(m、1H)、2.05−2.15(m、1H).
2−アミノ−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−3H−ピリミジン−4−オン(1.5g、8.28ミリモル)と塩化テトラエチルアンモニウム(2.7g 16.3ミリモル)とジメチルアニリン(1.4mL、11.1ミリモル)をアセトニトリル(15mL)に入れることで生じさせた懸濁液をオキシ塩化燐(2.4mL、26.2ミリモル)で処理した後、110℃に20分間加熱した。その結果として生じた溶液を室温に冷却し、体積が最小限になるように濃縮した後、ピペットで氷片の上に移した。その水性部分にEtOAc(3x50mL)を用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にして飽和NaHCO3水溶液で塩基性にすることでpH 〜7にした。その有機部分を分離し、乾燥させた後、濃縮した。その粗材料をクロマトグラフィー(MeOH/CH2Cl2)にかけることで680mg(42%)の生成物を明オレンジ色の発泡体として得た。 1H NMR(CDCl3):6.59(s、1H)、5.16(br s、2H)、4.00−4.10(m、2H)、3.85−3.91(m、2H)、3.28−3.35(m、1H)、2.25−2.34(m、1H)、2.08−2.18(m、1H).
4−クロロ−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン(500mg、2.51ミリモル)とN−BOCピペラジン(960mg、5.15ミリモル)とピリジン(500uL、6.1ミリモル)をEtOH(10mL)に入れることで生じさせた溶液を90℃に4時間加熱した。室温に冷却すると濃密な沈澱物が生じ、それを濾過で集めた。その材料をEtOAcで濯ぐことで125mgの白色固体を得た。その濾液を濃縮した後、Et2O−EtOAc(1:1)と一緒にして磨り潰すことで追加的に600mgの材料を得た(一緒にして82%)。 MS(ESI):下記として計算した質量:C17H27N5O3、349.2;m/z測定値:350.3[M+H]+. 1H NMR(CDCl3):5.86(s、1H)、4.70(br s、2H)、3.90−4.07(m、2H)、3.83−3.90(m、2H)、3.55−3.60(m、4H)、3.45−3.50(m、4H)、3.18−3.26(m、1H)、2.20−2.30(m、1H)、2.09−2.18(m、1H)、1.48(s、9H).
4−[2−アミノ−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル(600mg、1.72ミリモル)を蟻酸(10mL)に入れることで生じさせた溶液を6.0NのHCl(2mL)で処理した後、室温で2時間撹拌した。その混合物をMeOH(10mL)で希釈した後、濃縮した。この工程を2回繰り返すことで295mgの白色固体を塩酸塩として得た。その粗材料をクロマトグラフィー(MeOH/CH2Cl2中 2MのNH3)にかけることで133mg(50%)の遊離塩基をオフホワイトの固体として得た。 MS(ESI):下記として計算した質量:C12H19N5O、249.1;m/z測定値:250.2[M+H]+. 1H NMR(CDCl3):6.86(s、1H)、4.78(br s、2H)、3.98−4.07(m、2H)、3.83−3.90(m、2H)、3.54−3.58(m、4H)、3.22(p、J=15.0、7.3、1H)、2.89−2.93(m、4H)、2.10−2.30(m、4H).
、4.84(br s、2H)、3.98−4.06(m、2H)、3.83−3.89(m、2H)、3.58−3.61(m、4H)、3.17−3.25(m、1H)、2.42−2.46(m、4H)、2.32(s、3H)、2.20−2.29(m、1H)、2.08−2.18(m、1H).
定値:310.2[M+H]+. 1H NMR(DMSO−d6):12.90−12.95(br s、1H)、10.10−10.22(m、1H)、9.0−9.10(m、1H)、7.25−7.45(m、5H)、6.24(s、1H)、3.65−3.95(br m、6H)、3.48−3.58(m、1H)、3.12−3.16(m、1H)、2.60−2.90(m、2H)、1.60−1.80(m、4H).
表題の化合物の調製を3−シクロヘキシル−3−オキソ−プロピオン酸エチルエステルを用いて実施例1の段階A−Bに記述した方法と同様な方法を用いることで実施した。
4−クロロ−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン(100mg、0.55ミリモル)とN−メチルピペラジン(91uL、1.5ミリモル)とEt3N(140uL、1.1ミリモル)をEtOH(2mL)に入れることで生じさせた溶液を70℃に16時間加熱した。その混合物を室温に冷却し、濃縮した後、その粗残留物を精製(MeOH/CH2Cl2中2MのNH3)することで白色固体(31mg、23%)を得た。 MS(ESI):下記として計算した質量:C13H21N5、247.3;m/z測定値:248.2[M+H]+. 1H NMR(MeOD):3.30−3.23(m、4H)、3.21(dt、J=3.3、1.6、1H)、2.49(t、J=6.7、2H)、2.47−2.41(m、4H)、2.36(t、J=5.9、2H)、2.23(s、3H)、1.77−1.67(m、2H)、1.62−1.52(m、2H).
,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン.
2H)、3.66−3.59(m、1H)、3.54(dd、J=11.7、1.6、1H)、3.32−3.28(m、1H)、2.96(dt、J=12.2、3.6、1H)、2.78−2.68(m、2H)、2.67−2.58(m、1H)、2.58−2.50(m、2H)、2.34−2.24(m、1H)、1.92−1.80(m、2H)、1.80−1.73(m、2H)、1.73−1.60(m、2H)、1.60−1.44(m、2H).
4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸メチルエステル(Regan、J.他、J.Med.Chem.2002、45、2994−3008;9.9g、63ミリモル)をCH2Cl2(400mL)に入れることで生じさせた−78℃の溶液をDIBAL−H(CH2Cl2中1.0M;125mL、125ミリモル)で処理した。その結果として生じた混合物を1時間撹拌した後、EtOAc(200mL)および飽和NH4Cl水溶液で希釈した。その混合物を飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液で処理し、室温に温めた後、45分間撹拌した。その混合物にCH2Cl2(4x)を用いた抽出を受けさせ、その抽出液を一緒にして飽和NaCl水溶液で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。クロマトグラフィー(EtOAc/ヘキサン)にかけることで表題の化合物を無色の油(5.6g 69%)として得た。スペクトルデータはPCT国際特許出願公開番号WO 2006/001752に報告されているそれに合致していた。
(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノール(1.5g、11.5ミリモル)をCH2Cl2に入れることで生じさせた溶液にDess−Martinペリオジナン(5.8g、14ミリモル)をCH2Cl2(30mL)に入れることで生じさせた懸濁液を加えた。70分後の不均一な混合物をEt2O(100mL)で希釈し、10分間撹拌し、1NのHaOH(10mL)で処理した後、更に10分間撹拌した。その混合物を濾過した後、その濾液を濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー(Et2O/CH2Cl2)で精製することで表題の化合物(1.01g、68%)を無色の揮発性油として得た。スペクトルデータはPCT国際特許出願公開番号WO 2006/001752に報告されているそれに合致していた。
BF3・OEt2(0.350mL、2.50ミリモル)とジアゾ酢酸エチル(0.390mL、3.42ミリモル)の溶液に4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボキサルデヒド(350mg、2.73ミリモル)をCH2Cl2(15mL)に入れることで生じさせた溶液を加えた。20分後の混合物を半飽和NaCl水溶液の中に注ぎ込んだ後、CH2Cl2を用いた抽出を実施した。その有機層を一緒にして乾燥させた後、濃縮した。クロマトグラフィー(EtOAc/ヘキサン)にかけることで表題の化合物(461mg、79%)を無色の油として得た。 MS(ESI):下記として計算した質量:C11H18O4、214.1;m/z測定値:215.2[M+H]+. 1H NMR(互変異性体の混合物;CDCl3):12.5(s、0.5H)、5.05(s、0.5H)、4.25−4.17(m、2H)、3.76−3.53(m、2H)、5.52(s、3H)、2.05−1.92(m、2H)、1.56−1.47(m、2H)、1.26−1.22(m、3H)、1.38−1.34(m、3H).
−2−イルアミン.
値:288.3[M+H]+. 1H NMR(CDCl3):5.77(s、1H)、3.64−3.56(m、2H)、3.46−3.37(m、3H)、3.04−2.95(m、2H)、2.85−2.75(m、2H)、2.44(dd、J=9.8、4.1、2H)、2.32(s、3H)、2.03−1.92(m、2H)、1.84−1.75(m、2H)、1.73−1.62(m、4H).
.0、1H)、4.27(dd、J=10.5、4.2、1H)、4.20(dd、J=10.9、4.4、1H)、4.17−4.09(m、1H)、2.81(td、J=13.8、6.9、1H)、1.24(d、J=6.9、6H).
、4H)、2.33(s、3H).
測定値:250.3[M+H]+.
イル)−ピリミジン−2−イルアミン.
、1H)、4.22−3.96(m、2H)、3.95−3.70(m、3H)、2.64−2.40(m、1H)、2.39−2.12(m、1H)、1.40(s、9H).
定値:224.2[M+H]+. 1H NMR(MeOD):6.29(s、1H)、4.04(t、J=5.6、2H)、3.36(s、3H)、3.31−3.27(m、2H)、3.27−3.23(m、3H)、2.69−2.61(m、2H)、1.76−1.65(m、2H)、1.49−1.38(m、2H)、0.98(t、J=7.3、3H).
50−2.45(m、1H)、2.45−2.27(m、1H)、2.09−1.94(m、1H)、1.77−1.70(m、1H)、1.39−1.31(m、1H).
(m、2H)、4.31−4.19(m、3H)、3.65−3.56(m、1H)、3.45−3.35(m、2H)、3.19−3.13(m、2H).
57(m、2H).
−1.74(m、1H).
)、3.71−3.52(m、2H)、3.51−3.38(m、1H)、3.38−3.22(m、2H)、2.65(dd、J=10.3、6.1、2H)、2.57−2.44(m、2H)、2.41(s、3H)、2.20(dtd、J=13.2、5.5、1H)、1.94−1.80(m、1H).
2−1.59(m、11H).
算した質量:C12H19N5O、249.2;m/z測定値:250.2[M+H]+. 1H NMR(CDCl3):5.86(s、1H)、5.80−4.99(m、3H)、4.06−3.97(m、2H)、3.90−3.80(m、2H)、3.69−3.54(m、4H)、3.30−3.18(m、1H)、3.02−2.87(m、4H)、2.33−2.21(m、1H)、2.17−2.05(m、1H).
2(s、3H)、2.89(t、J=6.6、2H)、2.28−2.08(m、2H)、1.44(br s、2H).
H)、3.74−2.64(m、6H)、2.38(s、3H)、2.08−1.98(m、1H)、1.78−1.66(m、1H).
、2.21−2.09(m、1H).
H)、3.42(s、3H)、3.06−2.97(m、1H)、2.90−2.76(m、2H)、2.06−1.95(m、1H)、1.82−1.71(m、1H)、1.58−1.36(m、2H).
15(m、1H)、1.91−1.75(m、1H)、1.21(m、6H).
ニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン(ジアステレオマー2).
式(I)で表される化合物の二塩酸塩をメタノールに溶解(40mg/mLの濃度)させた後、一定分量(125μL)を96穴プレートに分与した。その一定分量液を蒸発させることで各穴に5mgの化合物サンプルを残存させた。各穴に極性もしくは非極性溶媒を混ぜ物なしにか或は混合物(1:1または2.25:1)として一定分量(400μL)加えた。プレートにカバーを付け、音波で処理した後、40℃に15分間加熱した。溶媒を蒸発させた。残存する固体を結晶化度に関して分析した。極性溶媒(メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、アセトンおよび2−ブタノンおよびこれらと水の混合物を包含)および極性溶媒の混合物(メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、2−ブタノール、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、アセトンおよび2−ブタノンの混合物を包含)を用いると結晶形態物が得られた。非極性溶媒(ヘプタン、メチルエチルケトン、クロロベンゼン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸イソブチルおよびトルエンを包含)および非極性溶媒の混合物(メチルt−ブチルエーテル、酢酸イソブチル、トルエン、ジクロロベンゼン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、ペンタン、THF、クロロホルムおよびクロロベンゼンの混合物を包含)を用いると結晶形態物が得られた。
ヒトH4受容体による安定または過渡的トランスフェクションを受けさせたSK−N−MC細胞から得た細胞沈澱物を結合検定で用いた。細胞沈澱物を50mMのTris/5mMのEDTA緩衝液に入れて均一にした後、800gで回転させることで得た上澄み液を集め、それを再び30,000gの遠心分離に30分かけた。沈澱物を再び50mMのTris/5mMのEDTA緩衝液に入れて均一にした。競合結合検定では、細胞膜を2x KD(10nM)の[3H]ヒスタミン(比放射能:23Ci/ミリモル)と試験化合物の有り無しで一緒にして25℃で45分間インキュベートした。化合物に試験を遊離塩基、塩酸塩またはトリフルオロ酢酸の形態で受けさせた。100μMの冷ヒスタミンを用いて非特異的結合を特徴付けした。Ki値の計算を実験的に測定した適切なKD値を基にしてChengおよびPrusoff(Biochem.Pharmacol.197
3、22(23):3099−3108)に従って実施した。膜の収穫を96穴Brandel装置を用いた迅速濾過でか或はWhatman GF/Cフィルターまたは0.5%のポリエチレンイミン(PEI)で処理しておいたフィルタープレートを用いた細胞収穫装置を用いて行った後、氷で冷却しておいた50mMのTris/5mMのEDTA緩衝液を用いた洗浄を4回実施した。次に、フィルターを乾燥させ、シンチラントと混合した後、放射能カウント数を測定した。この検定試験を受けさせた化合物が示した結果を表1および2に得た結果の平均として示す(NT=試験せず)。星印(*)を付けたデータは細胞収穫方法を用いて得たデータであった。放射能が特定の値より大きい(>)として示す場合、その値は試験を行った最大濃度である。
Claims (41)
- 式(I):
R1は、
a)場合により−OH、−OC1−4アルキル、−CF3または−O−(単環式シクロアルキル)で置換されていてもよい、C1−6アルキル基、
b)各々が場合によりハロで置換されていてもよい、ベンジル、−CH2−(単環式ヘテロアリール)またはフェネチル基、
c)各々が場合によりフェニル環と縮合していてもよく、かつ各々が場合によりC1−4アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい、単環式シクロアルキル、−(CH2)0−1−テトラヒドロフラニルまたは−(CH2)0−1−テトラヒドロピラニル基、または
d)アダマンチル基、
であり、
R2は、H、F、メチルまたはメトキシであるか、或は
R1とR2が一緒になって−(CH2)3−5−または−(CH2)2OCH2−を形成しており、そして
−N(R3)R4は、下記の非環式、単環式、スピロ環式、架橋または縮合環系:
qは、0または1であり、
R3とR4は、前記部分の1つ1つの構造によって定義されるようにして一緒になっており、
Raは、HまたはOHであり、
RbおよびRcは、各々独立して、HまたはC1−3アルキルであり、そして
各Rd置換基はメチルであるか或は2個のRd置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しているが、但し
R1がメチルの時には−N(R3)R4が前記スピロ環式、架橋および縮合環系から選択されることを条件とする]
で表される化合物および式(I)で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式(I)で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式(I)の製薬学的に有効な代謝産物から選択される化学物質。 - R1がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、イソプロポキシメチル、t−ブトキシメチル、3,3,3−トリフルオロプロピル、シクロプロポキシメチル、ベンジル、4−クロロベンジル、チオフェン−2−イルメチル、チオフェン−3−イルメチル、ピリジン−4−イルメチル、フェネチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2−フェニル−シクロプロピル、インダン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−2−イルメチルまたはアダマンチルである請求項1記載の化学物質。
- R1がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである請求項1記載の化学物質。
- R2がHである請求項1記載の化学物質。
- R1とR2が一緒になって−(CH2)4−を形成している請求項1記載の化学物質。
- R1とR2が一緒になって−(CH2)2OCH2−を形成している請求項1記載の化学物質。
- RaがHである請求項1記載の化学物質。
- RbおよびRcが各々独立してHまたはメチルである請求項1記載の化学物質。
- 下記:
4−シクロペンチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イ
ルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−シクロペンチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロペンチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
トランス−1−(2−アミノ−6−シクロペンチル−ピリミジン−4−イル)−4−メチルアミノ−ピロリジン−3−オール;
4−シクロペンチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−イソプロピル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
トランス−1−(2−アミノ−6−イソプロピル−ピリミジン−4−イル)−4−メチルアミノ−ピロリジン−3−オール;
(S,S)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−イソプロピル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−メチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−5,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4,5−ジメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−5,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロ
ール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S,S)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−5,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−エチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−エチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−(4−エチル−6−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−(4−エチル−6−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−(4−シクロプロピル−6−3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−シクロブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−(4−シクロブチル−6−シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロヘキシル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−(4−シクロヘキシル−6−3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロヘキシル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロヘキシル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ベンジル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ベンジル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−ベンジル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−ベンジル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(4−ピペラジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(S,S)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−t−ブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−t−ブチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
およびこれらの製薬学的に許容される塩、
から成る群より選択される化学物質。 - 下記:
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロペンチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロペンチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロペンチル−6−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロペンチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(2−アミノ−エチル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−イソプロピル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−5−メトキシ−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;4−ブチル−6−[1,4]ジアゼパン−1−イル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−ブチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−ブチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−5−メトキシ−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ブチル−5−メトキシ−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−[1,4]ジアゼパン−1−イル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−メトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−イソプロピル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−t−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−t−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−t−ブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−t−ブチル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−t−ブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−t−ブチル−ピリミジン−2−イルア
ミン;
4−t−ブチル−6−(3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−ブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ブチル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−ブチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
ブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−(3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−プロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−プロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−イソブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−エチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−アダマンタン−1−イル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−アダマンタン−1−イル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピ
リミジン−2,4−ジアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−インダン−2−イル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−インダン−2−イル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−インダン−2−イル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−ベンジル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ベンジル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル)−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−N4−メチル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−N4−メチル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(−)−4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(+)−4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(3−アミノ−プロピル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−メチル−N4−(2−メチルアミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−メチルアミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−4−メチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
5−フルオロ−4−メチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
5−フルオロ−4−メチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;(R)−5−フルオロ−4−メチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−5−フルオロ−6,N4−ジメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−ピリジン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ピリジン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−ピリジン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル
−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−メトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メトキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メトキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−メトキシメチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(4−クロロ−ベンジル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,
4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(4−クロロ−ベンジル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−エチオキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エトキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−エトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−エトキシメチル−6−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
イソプロポキシメチル−6−((R)−3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;(R)−イソプロポキシメチル−6−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−フェネチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ベンジル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−インダン−2−イル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン(ジアステレオマー1);
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン(ジアステレオマー2);
4−シクロペンチル−6−(シス−1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−ピリミジン−2−イルアミン(鏡像異性体1);
4−シクロペンチル−6−(シス−1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−ピリミジン−2−イルアミン(鏡像異性体2);
(R)−4−イソプロポキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;4−イソプロポキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−イソプロポキシメチル−ピリミジン−
2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロプロポキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロポキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロポキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロポキシメチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−t−ブトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−t−ブトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブトキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブトキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−t−ブトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブトキシメチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−6−プロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
およびこれらの製薬学的に許容される塩、
から成る群より選択される化学物質。 - 前記少なくとも1種の化学物質が結晶の形態である請求項16記載の化学物質。
- 前記少なくとも1種の化学物質が結晶の形態である請求項17記載の化学物質。
- ヒスタミンH4受容体の活性が媒介する病気、障害または病状を治療するための製薬学的組成物であって、式(I):
R1は、
a)場合により−OH、−OC1−4アルキル、−CF3または−O−(単環式シクロアルキル)で置換されていてもよいC1−6アルキル基、
b)各々が場合によりハロで置換されていてもよいベンジル、−CH2−(単環式ヘテロアリール)またはフェネチル基、
c)各々が場合によりフェニル環と縮合していてもよくかつ各々が場合によりC1−4アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい単環式シクロアルキル、−(CH2)0−1−テトラヒドロフラニルまたは−(CH2)0−1−テトラヒドロピラニル基、またはd)アダマンチル基、
であり、
R2は、H、F、メチルまたはメトキシであるか、或は
R1とR2が一緒になって−(CH2)3−5−または−(CH2)2OCH2−を形成しており、そして
−N(R3)R4は、下記の非環式、単環式、スピロ環式、架橋または縮合環系:
qは、0または1であり、
R3とR4は、前記部分の1つ1つの構造によって定義されるようにして一緒になっており、
Raは、HまたはOHであり、
RbおよびRcは、各々独立して、HまたはC1−3アルキルであり、そして
各Rd置換基はメチルであるか或は2個のRd置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しているが、但し
R1がメチルの時には−N(R3)R4が前記スピロ環式、架橋および縮合環系から選択されることを条件とする]
で表される化合物および式(I)で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式(I)で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式(I)で表される化合物の製薬学的に有効な代謝産物から選択される少なくとも1種の化学物質を有効な量で含有して成る製薬学的組成物。 - 前記化学物質が下記:
4−シクロペンチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イ
ルアミン;
4−シクロペンチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−シクロペンチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロペンチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
トランス−1−(2−アミノ−6−シクロペンチル−ピリミジン−4−イル)−4−メチルアミノ−ピロリジン−3−オール;
4−シクロペンチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−イソプロピル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
トランス−1−(2−アミノ−6−イソプロピル−ピリミジン−4−イル)−4−メチルアミノ−ピロリジン−3−オール.;
(S,S)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−イソプロピル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−メチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−5,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4,5−ジメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−5,6−ジメ
チル−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S,S)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−5,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−エチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−エチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−(4−エチル−6−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−(4−エチル−6−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−(4−シクロプロピル−6−3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−シクロブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−(4−シクロブチル−6−シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロヘキシル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−(4−シクロヘキシル−6−3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロヘキシル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロヘキシル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ベンジル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ベンジル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−ベンジル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−ベンジル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(4−ピペラジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(S,S)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−t−ブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−t−ブチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
およびこれらの製薬学的に許容される塩、
から成る群より選択される請求項20記載の製薬学的組成物。 - 前記化学物質が下記:
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロペンチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロペンチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロペンチル−6−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロペンチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(2−アミノ−エチル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−イソプロピル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−5−メトキシ−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;4−ブチル−6−[1,4]ジアゼパン−1−イル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−ブチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−ブチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−5−メトキシ−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ブチル−5−メトキシ−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−[1,4]ジアゼパン−1−イル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−メトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−イソプロピル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−t−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−t−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−t−ブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−t−ブチル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−t−ブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル
)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−t−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−(3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−ブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ブチル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−ブチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
ブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−(3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−プロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−プロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−イソブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−エチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−アダマンタン−1−イル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−アダマンタン−1−イル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプ
ロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−インダン−2−イル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−インダン−2−イル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−インダン−2−イル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−ベンジル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ベンジル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル)−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−N4−メチル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−N4−メチル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(−)−4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(+)−4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(3−アミノ−プロピル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−メチル−N4−(2−メチルアミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−メチルアミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−4−メチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
5−フルオロ−4−メチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
5−フルオロ−4−メチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;(R)−5−フルオロ−4−メチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−5−フルオロ−6,N4−ジメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−ピリジン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ピリジン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−ピリジン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルア
ミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−メトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メトキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メトキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−メトキシメチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(4−クロロ−ベンジル)−
ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(4−クロロ−ベンジル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−エチオキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エトキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−エトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−エトキシメチル−6−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
イソプロポキシメチル−6−((R)−3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;(R)−イソプロポキシメチル−6−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−フェネチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ベンジル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−インダン−2−イル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン(ジアステレオマー1);
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン(ジアステレオマー2);
4−シクロペンチル−6−(シス−1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−ピリミジン−2−イルアミン(鏡像異性体1);
4−シクロペンチル−6−(シス−1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−ピリミジン−2−イルアミン(鏡像異性体2);
(R)−4−イソプロポキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;4−イソプロポキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−
2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−イソプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロプロポキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロポキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロポキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロポキシメチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−t−ブトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−t−ブトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブトキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブトキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−t−ブトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブトキシメチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−6−プロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
およびこれらの製薬学的に許容される塩、
から成る群より選択される請求項20記載の製薬学的組成物。 - ヒスタミンH4受容体の活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する方法であって、前記治療を必要としている被験体に式(I):
R1は、
a)場合により−OH、−OC1−4アルキル、−CF3または−O−(単環式シクロアルキル)で置換されていてもよいC1−6アルキル基、
b)各々が場合によりハロで置換されていてもよいベンジル、−CH2−(単環式ヘテロアリール)またはフェネチル基、
c)各々が場合によりフェニル環と縮合していてもよくかつ各々が場合によりC1−4アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい単環式シクロアルキル、−(CH2)0−1−テトラヒドロフラニルまたは−(CH2)0−1−テトラヒドロピラニル基、またはd)アダマンチル基、
であり、
R2は、H、F、メチルまたはメトキシであるか、或は
R1とR2が一緒になって−(CH2)3−5−または−(CH2)2OCH2−を形成しており、そして
−N(R3)R4は、下記の非環式、単環式、スピロ環式、架橋または縮合環系:
qは、0または1であり、
R3とR4は、前記部分の1つ1つの構造によって定義されるようにして一緒になっており、
Raは、HまたはOHであり、
RbおよびRcは、各々独立して、HまたはC1−3アルキルであり、そして
各Rd置換基はメチルであるか或は2個のRd置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しているが、但し
R1がメチルの時には−N(R3)R4が前記スピロ環式、架橋および縮合環系から選択されることを条件とする]
で表される化合物および式(I)で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式(I)で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式(I)で表される化合物の製薬学的に有効な代謝産物から選択した少なくとも1種の化学物質を有効な量で投与することを含んで成る方法。 - 前記少なくとも1種の化学物質を下記:
4−シクロペンチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−シクロペンチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロペンチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
トランス−1−(2−アミノ−6−シクロペンチル−ピリミジン−4−イル)−4−メチルアミノ−ピロリジン−3−オール;
4−シクロペンチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−イソプロピル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
トランス−1−(2−アミノ−6−イソプロピル−ピリミジン−4−イル)−4−メチルアミノ−ピロリジン−3−オール.;
(S,S)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−イソプロピル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−メチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−5,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4,5−ジメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミ
ジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−5,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S,S)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−5,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−エチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−エチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−(4−エチル−6−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−(4−エチル−6−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−(4−シクロプロピル−6−3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−シクロブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−(4−シクロブチル−6−シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロヘキシル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−(4−シクロヘキシル−6−3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロヘキシル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−
イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロヘキシル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ベンジル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ベンジル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−ベンジル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−ベンジル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(4−ピペラジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(S,S)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−t−ブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−t−ブチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
およびこれらの製薬学的に許容される塩、
から成る群より選択する請求項23記載の方法。 - 前記少なくとも1種の化学物質を下記:
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロペンチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロペンチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロペンチル−6−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロペンチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(2−アミノ−エチル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−イソプロピル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−5−メトキシ−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;4−ブチル−6−[1,4]ジアゼパン−1−イル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリ
ミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−ブチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−ブチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−5−メトキシ−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ブチル−5−メトキシ−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−[1,4]ジアゼパン−1−イル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−メトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−イソプロピル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−t−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−t−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−t−ブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−t−ブチル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−t−ブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−t−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−(3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−ブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ブチル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−ブチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
ブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−(3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−プロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−プロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−イソブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−エチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−アダマンタン−1−イル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−アダマンタン−1−イル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−インダン−2−イル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−インダン−2−イル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−インダン−2−イル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−ベンジル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ベンジル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル)−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−N4−メチル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピ
ル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−N4−メチル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(−)−4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(+)−4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(3−アミノ−プロピル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−メチル−N4−(2−メチルアミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−メチルアミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−4−メチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
5−フルオロ−4−メチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
5−フルオロ−4−メチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;(R)−5−フルオロ−4−メチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−5−フルオロ−6,N4−ジメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−ピリジン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ピリジン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−ピリジン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−メトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メトキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メトキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−メトキシメチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(4−クロロ−ベンジル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(4−クロロ−ベンジル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−エチオキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エトキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−エトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−エトキシメチル−6−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
イソプロポキシメチル−6−((R)−3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;(R)−イソプロポキシメチル−6−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−フェネチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ベンジル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−インダン−2−イル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン(ジアステレオマー1);
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン(ジアステレオマー2);
4−シクロペンチル−6−(シス−1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−ピリミジン−2−イルアミン(鏡像異性体1);
4−シクロペンチル−6−(シス−1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−ピリミジン−2−イルアミン(鏡像異性体2);
(R)−4−イソプロポキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)
−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;4−イソプロポキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−イソプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロプロポキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロポキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロポキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロポキシメチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−t−ブトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−t−ブトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブトキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブトキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−t−ブトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブトキシメチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−6−プロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
およびこれらの製薬学的に許容される塩、
から成る群より選択する請求項23記載の方法。 - 前記病気、障害または病状が炎症である請求項23記載の方法。
- 前記病気、障害または病状が炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫病、リンパ系疾患および免疫不全疾患から成る群より選択される請求項23記載の方法。
- 前記病気、障害または病状がアレルギー、喘息、ドライアイ、慢性閉塞性肺疾患(CO
PD)、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、大腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、掻痒、皮膚の痒み、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒、蕁麻疹、眼の炎症、結膜炎、ドライアイ、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の痒み、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患、免疫介在性糖尿病、狼瘡、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、ギラン・バレー、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性精巣炎、副腎の自己免疫病、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎およびシェーグレン症候群から選択される請求項23記載の方法。 - 前記病気、障害または病状がアレルギー、喘息、関節リウマチ、自己免疫病および掻痒から成る群より選択される請求項23記載の方法。
- ヒスタミンH4受容体の活性をモジュレートする方法であって、ヒスタミンH4受容体を有効な量の式(I):
R1は、
a)場合により−OH、−OC1−4アルキル、−CF3または−O−(単環式シクロアルキル)で置換されていてもよいC1−6アルキル基、
b)各々が場合によりハロで置換されていてもよいベンジル、−CH2−(単環式ヘテロアリール)またはフェネチル基、
c)各々が場合によりフェニル環と縮合していてもよくかつ各々が場合によりC1−4アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい単環式シクロアルキル、−(CH2)0−1−テトラヒドロフラニルまたは−(CH2)0−1−テトラヒドロピラニル基、またはd)アダマンチル基、
であり、
R2は、H、F、メチルまたはメトキシであるか、或は
R1とR2が一緒になって−(CH2)3−5−または−(CH2)2OCH2−を形成しており、そして
−N(R3)R4は、下記の非環式、単環式、スピロ環式、架橋または縮合環系:
qは、0または1であり、
R3とR4は、前記部分の1つ1つの構造によって定義されるようにして一緒になっており、
Raは、HまたはOHであり、
RbおよびRcは、各々独立して、HまたはC1−3アルキルであり、そして
各Rd置換基はメチルであるか或は2個のRd置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しているが、但し
R1がメチルの時には−N(R3)R4が前記スピロ環式、架橋および縮合環系から選択されることを条件とする]
で表される化合物および式(I)で表される化合物の塩から選択した少なくとも1種の化学物質と接触させることを含んで成る方法。 - 前記少なくとも1種の化学物質を下記:
4−シクロペンチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−シクロペンチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロペンチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
トランス−1−(2−アミノ−6−シクロペンチル−ピリミジン−4−イル)−4−メチルアミノ−ピロリジン−3−オール;
4−シクロペンチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−
2−イルアミン;
(R)−4−イソプロピル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
トランス−1−(2−アミノ−6−イソプロピル−ピリミジン−4−イル)−4−メチルアミノ−ピロリジン−3−オール.;
(S,S)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−イソプロピル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−メチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−5,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4,5−ジメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−5,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4,5−ジメチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S,S)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−5,6−ジメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−エチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−エチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−(4−エチル−6−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−(4−エチル−6−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−(4−シクロプロピル−6−3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−シクロブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロブチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−(4−シクロブチル−6−シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロヘキシル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−(4−シクロヘキシル−6−3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロヘキシル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロヘキシル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ベンジル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ベンジル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−ベンジル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−ベンジル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(4−ピペラジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
(S,S)−4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−t−ブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−t−ブチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
およびこれらの塩、
から成る群より選択する請求項30記載の方法。 - 前記少なくとも1種の化学物質を下記:
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロペンチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロペンチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロペンチル−6−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピロール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロペンチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]
オキサジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(2−アミノ−エチル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−イソプロピル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−b][1,4]オキサジン−6−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−5−メトキシ−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;4−ブチル−6−[1,4]ジアゼパン−1−イル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−ブチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−ブチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−5−メトキシ−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ブチル−5−メトキシ−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ブチル−5−メトキシ−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−[1,4]ジアゼパン−1−イル−5−メトキシ−ピリミジン
−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−シクロペンチル−5−メトキシ−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−メトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロピル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−イソプロピル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソプロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−t−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−t−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−t−ブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−t−ブチル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−t−ブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−t−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブチル−6−(3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−ブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ブチル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−ブチル−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
ブチル−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ブチル−6−(3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−プロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−プロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソブチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソブチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−イソブチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソブチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(S)−4−エチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−アダマンタン−1−イル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−アダマンタン−1−イル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(トランス−2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−インダン−2−イル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−インダン−2−イル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−インダン−2−イル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−ベンジル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ベンジル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル)−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−インダン−2−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(4−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−N4−メチル−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−シクロペンチル−5−メトキシ−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−N4−メチル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル
)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[1,4]ジアゼパン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(−)−4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(+)−4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(3−アミノ−プロピル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−メチル−N4−(2−メチルアミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−メチルアミノ−エチル)−6−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−4−メチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
5−フルオロ−4−メチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
5−フルオロ−4−メチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;(R)−5−フルオロ−4−メチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−5−フルオロ−6,N4−ジメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−ピリジン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−ピリジン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−ピリジン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−チオフェン−3−イルメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−チオフェン−2−イルメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−メトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メトキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−メトキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R,R)−4−メトキシメチル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−ピペラジン−1−イル−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(シス−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−6−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(4−クロロ−ベンジル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(4−クロロ−ベンジル)−6−(シス−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−(4−クロロ−ベンジル)−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−エチオキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エトキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−エトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジ
ン−2−イルアミン;
(R)−エトキシメチル−6−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
イソプロポキシメチル−6−((R)−3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;(R)−イソプロポキシメチル−6−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−フェネチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−フェネチル−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
N4−(2−アミノ−エチル)−6−ベンジル−N4−メチル−ピリミジン−2,4−ジアミン;
4−インダン−2−イル−6−(オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−2−イルアミン;
4−(シス−5−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−イル)−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ[4,3−d]ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン(ジアステレオマー1);
(R)−4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−6−(2−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−2−イルアミン(ジアステレオマー2);
4−シクロペンチル−6−(シス−1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−ピリミジン−2−イルアミン(鏡像異性体1);
4−シクロペンチル−6−(シス−1,7−ジアザ−スピロ[4.4]ノノ−7−イル)−ピリミジン−2−イルアミン(鏡像異性体2);
(R)−4−イソプロポキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−イソプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;4−イソプロポキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−イソプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロポキシメチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−シクロプロポキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロポキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロポキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロプロポキシメチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−t−ブトキシメチル−6−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
(R)−4−(3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−6−t−ブトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブトキシメチル−6−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブトキシメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(3−アミノ−アゼチジン−1−イル)−6−t−ブトキシメチル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−t−ブトキシメチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−エチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−6−プロピル−ピリミジン−2−イルアミン;
4−イソプロピル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−シクロペンチル−6−(8−メチル−3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
およびこれらの塩、
から成る群より選択する請求項30記載の方法。 - 前記ヒスタミンH4受容体がヒト被験体に存在する請求項30記載の方法。
- 前記ヒト被験体がヒスタミンH4受容体の活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体である請求項33記載の方法。
- 前記病気、障害または病状がアレルギー、関節リウマチ、喘息、自己免疫病または掻痒である請求項34記載の方法。
- 式(I):
R1は、
a)場合により−OH、−OC1−4アルキル、−CF3または−O−(単環式シクロアルキル)で置換されていてもよいC1−6アルキル基、
b)各々が場合によりハロで置換されていてもよいベンジル、−CH2−(単環式ヘテロアリール)またはフェネチル基、
c)各々が場合によりフェニル環と縮合していてもよくかつ各々が場合によりC1−4アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい単環式シクロアルキル、−(CH2)0−1−テトラヒドロフラニルまたは−(CH2)0−1−テトラヒドロピラニル基、またはd)アダマンチル基、
であり、
R2は、H、F、メチルまたはメトキシであるか、或は
R1とR2が一緒になって−(CH2)3−5−または−(CH2)2OCH2−を形成しており、そして
−N(R3)R4は、下記の非環式、単環式、スピロ環式、架橋または縮合環系:
qは、0または1であり、
R3とR4は、前記部分の1つ1つの構造によって定義されるようにして一緒になっており、
Raは、HまたはOHであり、
RbおよびRcは、各々独立して、HまたはC1−3アルキルであり、そして
各Rd置換基はメチルであるか或は2個のRd置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しているが、但し
R1がメチルの時には−N(R3)R4が前記スピロ環式、架橋および縮合環系から選択されることを条件とする]
で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩を製造する方法であって、式A3:
- 前記ジアミンHNR3R4中のRb置換基がt−ブトキシカルボニルである請求項37記載の方法。
- 更に式(Ia)で表される化合物に脱保護を受けさせることでRbがHである式(I)で表される化合物を生じさせることも含んで成る請求項37記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US88979807P | 2007-02-14 | 2007-02-14 | |
US60/889,798 | 2007-02-14 | ||
PCT/US2008/001950 WO2008100565A1 (en) | 2007-02-14 | 2008-02-14 | 2-aminopyrimidine modulators of the histamine h4 receptor |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010518165A true JP2010518165A (ja) | 2010-05-27 |
JP5281586B2 JP5281586B2 (ja) | 2013-09-04 |
Family
ID=39686377
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009549618A Expired - Fee Related JP5281586B2 (ja) | 2007-02-14 | 2008-02-14 | ヒスタミンh4受容体の2−アミノピリミジン系モジュレーター |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US7923451B2 (ja) |
EP (2) | EP2124560A4 (ja) |
JP (1) | JP5281586B2 (ja) |
KR (1) | KR20090110877A (ja) |
CN (1) | CN101668423B (ja) |
AR (1) | AR065354A1 (ja) |
AU (1) | AU2008216727B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0807815A2 (ja) |
CA (1) | CA2678077A1 (ja) |
CL (1) | CL2008000467A1 (ja) |
CO (1) | CO6210771A2 (ja) |
CR (1) | CR11027A (ja) |
EA (1) | EA016133B1 (ja) |
EC (1) | ECSP099582A (ja) |
GT (1) | GT200900231A (ja) |
IL (1) | IL200335A0 (ja) |
MX (1) | MX2009008787A (ja) |
NI (1) | NI200900159A (ja) |
NZ (1) | NZ578977A (ja) |
PE (1) | PE20081776A1 (ja) |
TW (1) | TW200904437A (ja) |
UY (1) | UY30917A1 (ja) |
WO (1) | WO2008100565A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017019877A (ja) * | 2009-07-31 | 2017-01-26 | 日本たばこ産業株式会社 | 含窒素スピロ環化合物及びその医薬用途 |
JP2017527632A (ja) * | 2014-09-16 | 2017-09-21 | クロノス セラピュイティック リミテッド | 中枢神経系に関連している疾患または病態の治療に有用であるn−(ヘテロ)アリール置換複素環誘導体 |
JP2022507013A (ja) * | 2018-10-19 | 2022-01-18 | ヘプタレス セラピューティクス リミテッド | H4アンタゴニスト化合物としてのピラゾール誘導体 |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SI2007752T1 (sl) | 2006-03-31 | 2010-12-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzoimidazol-2-il pirimidini in pirazini kot modulatorji histamin H4 receptorja |
CL2008000467A1 (es) | 2007-02-14 | 2008-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compuestos derivados de 2-aminopirimidina, moduladores del receptor histamina h4; su procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar un trastorno inflamatorio seleccionado de alegia, asma |
WO2009068512A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Palau Pharma, S. A. | 2 -amino-pyrimidine derivatives as histamine h4 antagonists |
US8436005B2 (en) * | 2008-04-03 | 2013-05-07 | Abbott Laboratories | Macrocyclic pyrimidine derivatives |
NZ603072A (en) * | 2008-06-12 | 2013-01-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of histamine H4 antagonist for the treatment of post-operative tissue adhesions after surgical procedures |
MY158927A (en) | 2008-06-12 | 2016-11-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Diamino-pyridine, pyrimidine, and pyridazine modulators of the histamine h4 receptor |
US9371311B2 (en) | 2008-06-30 | 2016-06-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzoimidazol-2-yl pyrimidine derivatives |
WO2010064705A1 (ja) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | 大日本住友製薬株式会社 | H4受容体アンタゴニスト作用を有する新規7位置換ジヒドロピラノピリミジン誘導体 |
TW201024277A (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Incyte Corp | Substituted heterocyclic compounds |
EP2201982A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-06-30 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Histamine H4 receptor antagonists for the treatment of vestibular disorders |
TW201035078A (en) | 2009-03-20 | 2010-10-01 | Incyte Corp | Substituted heterocyclic compounds |
US8796297B2 (en) * | 2009-06-30 | 2014-08-05 | Abbvie Inc. | 4-substituted-2-amino-pyrimidine derivatives |
AR077999A1 (es) * | 2009-09-02 | 2011-10-05 | Vifor Int Ag | Antagonistas de pirimidin y triazin-hepcidina |
CA2785353C (en) | 2009-12-23 | 2017-10-31 | Palau Pharma, S.A. | Aminoalkylpyrimidine derivatives as histamine h4 receptor antagonists |
CN102260265B (zh) * | 2010-05-24 | 2015-09-02 | 上海阳帆医药科技有限公司 | 六氢吡咯[3,4-b]吡咯衍生物、其制备方法及其用途 |
PL2858647T3 (pl) | 2012-06-08 | 2018-10-31 | Sensorion | Inhibitory receptora h4 do leczenia szumów usznych |
WO2014084778A1 (en) | 2012-11-27 | 2014-06-05 | Thomas Helledays Stiftelse För Medicinsk Forskning | Pyrimidine-2,4-diamine derivatives for treatment of cancer |
TWI617554B (zh) | 2013-03-06 | 2018-03-11 | 健生藥品公司 | 組織胺h受體之苯并咪唑-2-基嘧啶調控劑 |
WO2015069752A1 (en) * | 2013-11-05 | 2015-05-14 | The Regents Of The University Of California | Acetylcholine binding protein ligands, cooperative nachr modulators and methods for making and using |
CN106459058B (zh) | 2014-05-01 | 2019-07-05 | 诺华股份有限公司 | 作为toll-样受体7激动剂的化合物和组合物 |
EP3151833A4 (en) | 2014-06-04 | 2018-01-10 | Thomas Helledays Stiftelse För Medicinsk Forskning | Mth1 inhibitors for treatment of inflammatory and autoimmune conditions |
WO2015187088A1 (en) | 2014-06-04 | 2015-12-10 | Thomas Helledays Stiftelse För Medicinsk Forskning | Mth1 inhibitors for treatment of cancer |
NO2721710T3 (ja) * | 2014-08-21 | 2018-03-31 | ||
WO2018002319A1 (en) * | 2016-07-01 | 2018-01-04 | Janssen Sciences Ireland Uc | Dihydropyranopyrimidines for the treatment of viral infections |
CN109232533A (zh) * | 2017-09-28 | 2019-01-18 | 北京越之康泰生物医药科技有限公司 | 氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途 |
TWI797176B (zh) * | 2017-10-17 | 2023-04-01 | 西班牙商帕羅製藥有限公司 | 4-胺基嘧啶化合物之合成 |
GB202005858D0 (en) * | 2020-04-22 | 2020-06-03 | Heptares Therapeutics Ltd | H4 Antagonist compounds |
WO2024073502A1 (en) * | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Accutar Biotechnology Inc. | Heterocyclic compounds as e3 ligase inhibitors |
Family Cites Families (65)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB583815A (en) | 1944-05-18 | 1946-12-31 | Francis Henry Swinden Curd | New pyrimidine compounds |
BE759371A (fr) | 1969-11-24 | 1971-05-24 | Bristol Myers Co | Azaspirodecanediones heterocycliques et procedes pour leur preparation |
US4287338A (en) | 1980-03-10 | 1981-09-01 | The Upjohn Company | Sulfooxy-pyrimidinium, -pyridinium, and -triazinium hydroxide inner salts |
EP0042669A3 (en) | 1980-06-23 | 1982-03-24 | The Upjohn Company | Compounds and compositions for use in animal feeds |
US4393065A (en) | 1980-06-23 | 1983-07-12 | The Upjohn Company | Animal feed and process |
JPS61238784A (ja) | 1985-04-17 | 1986-10-24 | Sumitomo Seiyaku Kk | コハク酸イミド誘導体及びその酸付加塩 |
US4980350A (en) | 1988-02-25 | 1990-12-25 | Merck & Co., Inc. | Piperazinylalkylpyrimidines as hypoglycemic agents |
IE63502B1 (en) * | 1989-04-21 | 1995-05-03 | Zeneca Ltd | Aminopyrimidine derivatives useful for treating cardiovascular disorders |
FR2651122B1 (fr) | 1989-08-29 | 1994-10-28 | Oreal | Compositions destinees a etre utilisees pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, contenant des derives de l'amino-2 pyrimidine oxyde-3 et nouveaux composes derives de l'amino-2 pyrimidine oxyde-3. |
US5077290A (en) | 1990-10-11 | 1991-12-31 | Merck & Co., Inc. | Morpholine derivatives compositions and use |
US5124328A (en) | 1990-10-11 | 1992-06-23 | Merck & Co., Inc. | Morpholine derivatives compositions and use |
US5328913A (en) | 1992-12-11 | 1994-07-12 | Duke University | Minoxidil analogs as inhibitors of cell proliferation and lysyl hydroxylase |
GB9410031D0 (en) | 1994-05-19 | 1994-07-06 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
US5470976A (en) | 1994-09-07 | 1995-11-28 | Merck & Co., Inc. | Process for the stereoselective reduction of steroid enelactams |
DE19517186A1 (de) | 1995-05-11 | 1996-11-14 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung substituierter 2-Fluor-pyrimidine |
US5760623A (en) | 1995-10-13 | 1998-06-02 | Texas Instruments Incorporated | Ramp voltage generator for differential switching amplifiers |
US5777134A (en) | 1995-10-26 | 1998-07-07 | Merck & Co., Inc. | 4-oxa and 4-thia steriods |
US5998464A (en) | 1995-10-26 | 1999-12-07 | Merck & Co., Inc. | 4-Oxa and 4-thia steroids |
ATE294174T1 (de) | 1996-06-10 | 2005-05-15 | Merck & Co Inc | Substituierte imidazole mit cytokinin- inhibirender wirkung |
US6465462B1 (en) | 1996-07-25 | 2002-10-15 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Substituted triazolo pyridazine derivatives as inverse agonists of the GABAAα5 receptor subtype |
US5880139A (en) | 1996-11-20 | 1999-03-09 | Merck & Co., Inc. | Triaryl substituted imidazoles as glucagon antagonists |
US5955480A (en) | 1996-11-20 | 1999-09-21 | Merck & Co., Inc. | Triaryl substituted imidazoles, compositions containing such compounds and methods of use |
US6632823B1 (en) | 1997-12-22 | 2003-10-14 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridine compounds useful as modulators of acetylcholine receptors |
CA2373937A1 (en) | 1999-06-02 | 2000-12-07 | Merck & Co., Inc. | Alpha v integrin receptor antagonists |
EP1216238B1 (en) | 1999-09-14 | 2004-02-18 | Merck Frosst Canada & Co. | Carboxylic acids and acylsulfonamides, compositions containing such compounds and methods of treatment |
JP4794793B2 (ja) | 1999-12-28 | 2011-10-19 | ファーマコペイア, インコーポレイテッド | N−ヘテロ環TNF−α発現阻害剤 |
BR0108611A (pt) | 2000-02-25 | 2003-05-06 | Hoffmann La Roche | Moduladores de receptor de adenosina |
WO2002015902A1 (en) | 2000-08-23 | 2002-02-28 | Merck & Co., Inc. | Method of treating or preventing urinary incontinence using prostanoid ep1 receptor antagonists |
WO2002022584A1 (en) | 2000-09-11 | 2002-03-21 | Merck & Co., Inc. | Thrombin inhibitors |
IL156315A0 (en) | 2000-12-07 | 2004-01-04 | Cv Therapeutics Inc | Abca-1 elevating compounds |
AU2002232919A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-07-16 | Alteon, Inc. | Method for treating fibrotic diseases or other indications |
WO2002053160A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-07-11 | Alteon, Inc. | Method for treating glaucoma ivb |
US7622117B2 (en) | 2002-04-17 | 2009-11-24 | Dynamis Therapeutics, Inc. | 3-deoxyglucosone and skin |
US7405221B2 (en) | 2002-09-27 | 2008-07-29 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrimidines |
EP1571146A4 (en) | 2002-12-10 | 2010-09-01 | Ono Pharmaceutical Co | NITROGENIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR MEDICAL USE |
EP1437348A1 (fr) | 2003-01-13 | 2004-07-14 | L'oreal | Dérivés de de la 6-méthyl-pyrimidine-2,4-diamine, procédé de synthèse, compositions les comprenant et utilisations comme agents neutralisants basiques |
WO2004084824A2 (en) | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Merck & Co., Inc. | Biaryl substituted 6-membered heterocyles as sodium channel blockers |
EP1505064A1 (en) | 2003-08-05 | 2005-02-09 | Bayer HealthCare AG | 2-Aminopyrimidine derivatives |
FR2860308B1 (fr) * | 2003-09-26 | 2006-01-13 | Inst Nat Rech Inf Automat | Modulation de position de curseur dans les donnees video pour ecran d'ordinateur |
WO2005054239A1 (en) * | 2003-12-05 | 2005-06-16 | Bayer Healthcare Ag | 2-aminopyrimidine derivatives |
JP2007523908A (ja) | 2004-02-17 | 2007-08-23 | ダイナミス セラピューティクス インコーポレイテッド | フルクトサミン3キナーゼ並びにコラーゲン及びエラスチンの形成 |
EP1737297B1 (en) | 2004-03-25 | 2012-12-19 | Janssen Pharmaceutica NV | Imidazole compounds |
SE0401656D0 (sv) | 2004-06-24 | 2004-06-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2006016014A1 (fr) | 2004-07-13 | 2006-02-16 | L'oreal | Nouveaux composes de la famille de la 6-methyl-pyrimidine-2,4-diamine, procede de synthese, compositions les comprenant et utilisations |
JP4541809B2 (ja) | 2004-09-08 | 2010-09-08 | キヤノン株式会社 | 有機化合物及び有機発光素子 |
CA2580860A1 (en) | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridine derivatives for inhibiting human stearoyl-coa-desaturase |
TW200628463A (en) | 2004-11-10 | 2006-08-16 | Synta Pharmaceuticals Corp | Heteroaryl compounds |
WO2006065590A2 (en) | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Xtl Biopharmaceuticals Inc. | Pyridine and pyrimidine antiviral compositions |
JP2008540626A (ja) | 2005-05-19 | 2008-11-20 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
EP1893607A4 (en) | 2005-06-09 | 2010-07-21 | Merck Sharp & Dohme | CHECKPOINT KINASE INHIBITORS |
EP1928862A1 (en) | 2005-09-13 | 2008-06-11 | Palau Pharma, S.A. | 2-aminopyrimidine derivatives as modulators of the histamine h4 receptor activity |
EP1767537A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-03-28 | Cellzome (UK) Ltd. | Pyrimidine compounds for the treatment of inflammatory disorders |
NL2000323C2 (nl) | 2005-12-20 | 2007-11-20 | Pfizer Ltd | Pyrimidine-derivaten. |
WO2007090854A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Cellzome (Uk) Ltd. | Azetidine amino pyrimidine compounds for the treatment of inflammatory disorders |
WO2007090853A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Cellzome (Uk) Ltd. | Enantiomers of amino pyrimidine compounds for the treatment of inflammatory disorders |
EP1829879A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-09-05 | Cellzome (UK) Ltd. | Amino pyrimidine compounds for the treatment of inflammatory disorders |
WO2007095753A1 (en) | 2006-02-24 | 2007-08-30 | Merck Frosst Canada Ltd. | 2-(phenyl or heterocyclic) - 1h-phenanthro [9,10-d] imidazoles |
US20090209571A1 (en) | 2006-05-18 | 2009-08-20 | Bernard Cote | Phenanthrene derivatives as MPGES-1 inhibitors |
JP5352458B2 (ja) | 2006-07-11 | 2013-11-27 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ヒスタミンh4受容体のベンゾフロ−およびベンゾチエノピリミジン系モジュレーター |
GB0614579D0 (en) | 2006-07-21 | 2006-08-30 | Black James Foundation | Pyrimidine derivatives |
EP2066645A2 (en) | 2006-09-12 | 2009-06-10 | UCB Pharma S.A. | 2 amino-pyrimidine derivatives as h4 receptor antagonists, processes for preparing them and their use in pharmaceutical compositions |
US7985745B2 (en) | 2006-10-02 | 2011-07-26 | Abbott Laboratories | Method for pain treatment |
CL2008000467A1 (es) | 2007-02-14 | 2008-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compuestos derivados de 2-aminopirimidina, moduladores del receptor histamina h4; su procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar un trastorno inflamatorio seleccionado de alegia, asma |
WO2009068512A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Palau Pharma, S. A. | 2 -amino-pyrimidine derivatives as histamine h4 antagonists |
PE20091524A1 (es) | 2007-12-19 | 2009-09-25 | Palau Pharma Sa | Derivados de 2-aminopirimidina |
-
2008
- 2008-02-13 CL CL200800467A patent/CL2008000467A1/es unknown
- 2008-02-13 TW TW097104995A patent/TW200904437A/zh unknown
- 2008-02-14 US US12/070,051 patent/US7923451B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-02-14 AU AU2008216727A patent/AU2008216727B2/en not_active Ceased
- 2008-02-14 KR KR1020097019069A patent/KR20090110877A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-02-14 CN CN2008800120487A patent/CN101668423B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-02-14 EP EP08725564A patent/EP2124560A4/en not_active Withdrawn
- 2008-02-14 WO PCT/US2008/001950 patent/WO2008100565A1/en active Application Filing
- 2008-02-14 BR BRPI0807815-7A patent/BRPI0807815A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-02-14 EA EA200970765A patent/EA016133B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-02-14 MX MX2009008787A patent/MX2009008787A/es active IP Right Grant
- 2008-02-14 PE PE2008000324A patent/PE20081776A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-02-14 EP EP12196573.5A patent/EP2599386A1/en not_active Withdrawn
- 2008-02-14 CA CA002678077A patent/CA2678077A1/en not_active Abandoned
- 2008-02-14 NZ NZ578977A patent/NZ578977A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-02-14 AR ARP080100637A patent/AR065354A1/es unknown
- 2008-02-14 JP JP2009549618A patent/JP5281586B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-02-14 UY UY30917A patent/UY30917A1/es unknown
-
2009
- 2009-08-11 IL IL200335A patent/IL200335A0/en unknown
- 2009-08-14 EC EC2009009582A patent/ECSP099582A/es unknown
- 2009-08-14 NI NI200900159A patent/NI200900159A/es unknown
- 2009-08-14 GT GT200900231A patent/GT200900231A/es unknown
- 2009-08-26 CO CO09089676A patent/CO6210771A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-09-14 CR CR11027A patent/CR11027A/es unknown
-
2011
- 2011-03-08 US US13/043,391 patent/US8415366B2/en active Active
- 2011-03-08 US US13/043,420 patent/US20110160452A1/en not_active Abandoned
- 2011-04-11 US US13/084,226 patent/US20110218338A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-02-12 US US13/765,639 patent/US8686142B2/en active Active
- 2013-02-13 US US13/766,375 patent/US8716475B2/en active Active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6012031872; OHNO,S. et al: 'Synthesis and hypoglycemic activity of 7,8-dihydro-6H-thiopyrano[3,2-d]pyrimidine derivatives and re' Chemical & Pharmaceutical Bulletin Vol.34, No.10, 1986, p.4150-4165 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017019877A (ja) * | 2009-07-31 | 2017-01-26 | 日本たばこ産業株式会社 | 含窒素スピロ環化合物及びその医薬用途 |
JP2018111701A (ja) * | 2009-07-31 | 2018-07-19 | 日本たばこ産業株式会社 | 含窒素スピロ環化合物及びその医薬用途 |
JP2017527632A (ja) * | 2014-09-16 | 2017-09-21 | クロノス セラピュイティック リミテッド | 中枢神経系に関連している疾患または病態の治療に有用であるn−(ヘテロ)アリール置換複素環誘導体 |
JP2022507013A (ja) * | 2018-10-19 | 2022-01-18 | ヘプタレス セラピューティクス リミテッド | H4アンタゴニスト化合物としてのピラゾール誘導体 |
JP7532353B2 (ja) | 2018-10-19 | 2024-08-13 | ネクセラ・ファーマ・ユーケイ・リミテッド | H4アンタゴニスト化合物としてのピラゾール誘導体 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5281586B2 (ja) | ヒスタミンh4受容体の2−アミノピリミジン系モジュレーター | |
JP5658662B2 (ja) | ヒスタミンh4受容体のジアミノピリジン、ピリミジン、及びピリダジンモジュレーター | |
JP5352458B2 (ja) | ヒスタミンh4受容体のベンゾフロ−およびベンゾチエノピリミジン系モジュレーター | |
JP5439377B2 (ja) | ヒスタミンh4受容体のチエノ−及びフロ−ピリミジン調節物質 | |
US9371311B2 (en) | Benzoimidazol-2-yl pyrimidine derivatives | |
KR20050113218A (ko) | 치환된 2-(디아자-비시클로-알킬)-피리미돈 유도체 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20111222 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20111227 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20111222 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120619 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120626 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120926 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121003 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121220 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130122 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130419 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130514 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130524 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |