JP2010518158A5 - - Google Patents

Claims (19)

1. 成長ホルモン分泌促進物質、及び医薬として許容される担体を含む、細胞増殖性障害の治療用の医薬組成物であって、当該成長ホルモン分泌促進物質が、以下の構造式Ｉ：
   

   

   ｛式中、
   Ｒ¹が、水素、又は１若しくは複数のアリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ_1-6-アルキルであり；
   ａ及びｄが、独立して０、１、２又は３であり；
   ｂ及びｃが、独立して０、１、２、３、４又は５であり、ただし、ｂ＋ｃが、３、４又は５であり；
   Ｄが、Ｒ²-ＮＨ-(ＣＲ³Ｒ⁴)_e-(ＣＨ₂)_f-Ｍ-(ＣＨＲ⁵)_g-(ＣＨ₂)_h-であり
   ここで、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵が、独立して水素、又は１若しくは複数のハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ_1-6アルキルであり；又は
   Ｒ²とＲ³又はＲ²とＲ⁴又はＲ³とＲ⁴が、場合により、-(ＣＨ₂)_i-Ｕ-(ＣＨ₂)_j-を形成することができ、ここでｉとｊは、独立して１又は２であり、そしてＵが-Ｏ-、-Ｓ-又は原子価結合であり；
   ｈ及びｆが、独立して０、１、２、又は３であり；
   ｇ及びｅが、独立して０又は１であり；
   Ｍが、原子価結合、-ＣＲ⁶＝＝ＣＲ⁷-、アリーレン、ヘタリーレン、-Ｏ-又は-Ｓ-でり；
   Ｒ⁶及びＲ⁷が、独立して水素、又は１若しくは複数のアリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ_1-6-アルキルであり；
   Ｇが、-Ｏ-(ＣＨ₂)_k-Ｒ⁸、又は以下の：
   

   

   であり、
   Ｊが、-Ｏ-(ＣＨ₂)_l-Ｒ¹³、以下の：
   

   

   であり、
   ここで、
   Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶及びＲ¹⁷は、独立して水素、ハロゲン、アリール、ヘタリール、Ｃ_1-6-アルキル又はＣ_1-6-アルコキシであり；
   ｋ及びｌが、独立して０、１又は２であり；
   Ｅが、-ＣＯＮＲ¹⁸Ｒ¹⁹、-ＣＯＯＲ¹⁹、-(ＣＨ₂)_m-ＮＲ¹⁸ＳＯ₂Ｒ²⁰、-(ＣＨ₂)_m-ＮＲ¹⁸-ＣＯＲ²⁰、-(ＣＨ₂)_m-ＯＲ¹⁹、-(ＣＨ₂)_m-ＯＣＯＲ²⁰、-ＣＨ(Ｒ¹⁸)Ｒ¹⁹、-(ＣＨ₂)_m-ＮＲ¹⁸-ＣＳ-ＮＲ¹⁹Ｒ²¹又は-(ＣＨ₂)_m-ＮＲ¹⁸-ＣＯ-ＮＲ¹⁹Ｒ²¹であるか；又は
   Ｅが、-ＣＯＮＲ²²ＮＲ²³Ｒ²⁴、ここでＲ²²が、水素、１若しくは複数のアリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ_1-6-アルキル、又は１若しくは複数のＣ_1-6-アルキルで場合により置換されるアリール又はヘタリールであり；Ｒ²³が、１若しくは複数のアリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ_1-6-アルキル、又はＣ_1-7-アシルであり；そしてＲ²⁴が、水素、１若しくは複数のアリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ_1-6-アルキル；又は１若しくは複数のＣ_1-6-アルキルで場合により置換されるアリール又はヘタリールであり；又は
   Ｒ²²及びＲ²³は、それらが結合するところの窒素原子と一緒になって、１若しくは複数のＣ_1-6-アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アリール又はヘタリールで場合により置換される複素環系を形成することができ；又は
   Ｒ²²及びＲ²⁴は、それらが結合するところの窒素原子と一緒になって、１若しくは複数のＣ_1-6-アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アリール又はヘタリールで場合により置換される複素環系を形成することができ；又は
   Ｒ²³及びＲ²⁴が、それらが結合するところの窒素原子と一緒になって、１若しくは複数のＣ_1-6-アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アリール又はヘタリールで場合により置換される複素環系を形成することができ；
   ここで、ｍが、０、１、２又は３であり、
   Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹及びＲ²¹が、独立して水素、又はハロゲン、-Ｎ(Ｒ²⁵)Ｒ²⁶(基中、Ｒ²⁵とＲ²⁶は、独立して水素又はＣ_1-6アルキルである)、ヒドロキシル、Ｃ_1-6-アルコキシ、Ｃ_1-6-アルコキシカルボニル、Ｃ_1-6-アルキルカルボニルオキシ若しくはアリールで場合により置換されるＣ_1-6-アルキルであり；又は
   Ｒ¹⁹が、以下の：
   

   

   [基中、
   Ｑが、-ＣＨ＜又は-Ｎ＜であり、
   Ｋ及びＬが、独立して-ＣＨ₂-、-ＣＯ-、-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ²⁷-又は原子価結合であり、ここでＲ²⁷が、水素又はＣ_1-6アルキルであり；
   ｎ及びｏが、独立して０、１、２、３又は４である]
   であり；
   Ｒ²⁰が、Ｃ_1-6アルキル、アリール又はヘタリールであり、
   ただし、Ｍが原子価結合である場合、Ｅは-ＣＯＮＲ²²ＮＲ²³Ｒ²⁴である｝
   により表される化合物、又はその医薬として許容される塩である、前記医薬組成物。
2. 前記成長ホルモン分泌促進物質が、以下の構造式ＩＩ：
   

   

   により表される化合物、又はその医薬として許容される塩、溶媒和物若しくは水和物である、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 前記成長ホルモン分泌促進物質が、以下の構造式ＩＩＩ：
   

   

   により表される化合物、又はその医薬として許容される塩、溶媒和物若しくは水和物である、請求項２に記載の医薬組成物。
4. 前記成長ホルモン分泌促進物質が、以下の構造式ＩＶ：
   

   

   ｛式中、
   Ｒ¹が、水素又はＣ_1-6-アルキルであり；
   Ｒ²が、水素又はＣ_1-6-アルキルであり；
   Ｌが、以下の：
   

   

   [式中、
   Ｒ⁴が、水素又はＣ_1-6アルキルであり；
   ｐが、０又は１であり；
   ｑ、ｓ、ｔ、ｕが、独立して０、１、２、３、又は４であり；
   ｒが１であり；
   ｑ＋ｒ＋ｓ＋ｔ＋ｕの合計が、０、１、２、３、又は４であり；
   Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²が、独立して水素又はＣ_1-6アルキルでり；
   Ｑが、＞Ｎ-Ｒ¹³、又は
   

   

   (基中、
   ｏが、０、１又は２であり；
   Ｔが、-Ｎ(Ｒ¹⁵)(Ｒ¹⁶)又はヒドロキシルであり；
   Ｒ¹³、Ｒ¹⁵、及びＲ¹⁶は、独立して水素又はＣ_1-6アルキルであり；
   Ｒ¹⁴が、水素、アリール又はヘタリールである)
   である]
   であるか；又は
   Ｌが、以下の：
   

   

   [基中、
   ｐが０又は１であり；
   ｑ、ｓ、ｔ、ｕが、独立して０、１、２、３、又は４であり；
   ｒが、０又は１であり；
   ｑ＋ｒ＋ｓ＋ｔ＋ｕの合計が、０、１、２、３、又は４であり；
   Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、及びＲ¹²が、独立して水素又はＣ_1-6アルキルであり；
   Ｑが、＞Ｎ-Ｒ¹³又は
   以下の：
   

   

   (基中、
   ｏが、０、１又は２であり；
   Ｔが、-Ｎ(Ｒ¹⁵)(Ｒ¹⁶)又はヒドロキシルであり；
   Ｒ¹³、Ｒ¹⁵、及びＲ¹⁶が、互いに独立して水素又はＣ_1-6アルキルであり；
   Ｒ¹⁴が、水素、アリール、又はヘタリールである)
   である]
   であり；
   Ｇが、-Ｏ-(ＣＨ₂)-Ｒ¹⁷、
   

   

   であり、
   Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰及びＲ²¹が、独立して水素、ハロゲン、アリール、ヘタリール、Ｃ_1-6-アルキル又はＣ_1-6-アルコキシであり；
   Ｋが、０、１又は２であり；
   Ｊが、-Ｏ-(ＣＨ₂)_l-Ｒ²²、
   

   

   [基中、
   Ｒ²²、Ｒ²³、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵及びＲ²⁶が、独立して水素、ハロゲン、アリール、ヘタリール、Ｃ_1-6-アルキル又はＣ_1-6-アルコキシである]であり；
   ｌが０、１又は２であり；
   ａが、０、１、又は２であり；
   ｂが、０、１、又は２であり；
   ｃが、０、１、又は２であり；
   ｄが、０又は１であり；
   ｅが、０、１、２、又は３であり；
   ｆが、０又は１であり；
   Ｒ⁵が、水素、又は１若しくは複数のヒドロキシル、アリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ_1-6-アルキルであり；
   Ｒ⁶及びＲ⁷が、独立して水素、又は１若しくは複数のハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ_1-6アルキルであり；
   Ｒ⁸が、水素、又は１若しくは複数のハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アリール、若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ_1-6アルキルであり；
   Ｒ⁶とＲ⁷又はＲ⁶とＲ⁸又はＲ⁷とＲ⁸が、場合により、-(ＣＨ₂)_i-Ｕ-(ＣＨ₂)_j-を形成することができ、ここでｉ及びｊが、独立して１、２又は３であり、そしてＵが、-Ｏ-、-Ｓ-、又は原子価結合であり；
   Ｍが、アリーレン、ヘタリーレン、-Ｏ-、-Ｓ-又は-ＣＲ²⁷＝ＣＲ²⁸-であり；
   Ｒ²⁷とＲ²⁸が、独立して水素、又は１若しくは複数のアリール又はヘタリールで場合により置換されるＣ_1-6アルキルである｝
   により表される化合物、又はその医薬として許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
5. 前記成長ホルモン分泌促進物質が、以下の構造式Ｖ：
   

   

   により表される化合物、又はその医薬として許容される塩、溶媒和物若しくは水和物である、請求項４に記載の医薬組成物。
6. 前記成長ホルモン分泌促進物質が、以下の式ＶＩ：
   

   

   以下の式ＶＩＩ：
   

   

   以下の式ＶＩＩＩ：
   

   

   以下の式ＩＸ：
   

   

   以下の式Ｘ：
   

   

   以下の式ＸＩ：
   

   

   以下の式ＸＩＩ：
   

   

   以下の式ＸＩＩＩ：
   

   

   以下の式ＸＩＶ：
   

   

   以下の式ＸＶ：
   

   

   以下の式ＸＶＩ：
   

   

   で表される化合物、又はその医薬として許容される塩、溶媒和物若しくは水和物
   からなる群から選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
7. 以下の構造式ＩＩＩ：
   

   

   により表される成長ホルモン分泌促進物質、又は医薬として許容されるその塩、溶媒和物若しくは水和物、及び医薬として許容される担体を含む細胞増殖性障害の治療用の医薬組成物。
8. １又は複数の追加の抗癌剤をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
9. 約１０ｍｇ〜１５０ｍｇの成長ホルモン分泌促進物質を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
10. 約２５ｍｇ〜１２５ｍｇの成長ホルモン分泌促進物質を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
11. 約２５ｍｇ〜１００ｍｇの成長ホルモン分泌促進物質を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
12. 約１０ｍｇ〜５０ｍｇの成長ホルモン分泌促進物質を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
13. 約５０ｍｇ〜１００ｍｇの成長ホルモン分泌促進物質を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
14. 前記細胞増殖性障害が癌である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
15. 前記癌が固形腫瘍癌である、請求項１４に記載の医薬組成物。
16. 前記固形腫瘍癌が、肺癌、大腸癌及び直腸癌からなる群から選ばれる、請求項１５に記載の医薬組成物。
17. 請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物及び使用のための説明書を含む、細胞増殖性障害の治療用のキット。
18. 固形腫瘍癌の治療のための、請求項１７に記載のキット。
19. 前記固形腫瘍癌が、肺癌、大腸癌、又は直腸癌である、請求項１８に記載のキット。