JP2010513519A5

JP2010513519A5 -

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Publication number: JP2010513519A5
Application number: JP2009542917A
Authority: JP
Filing date: 2007-12-19
Publication date: 2012-02-02

Description

また、患者に本明細書に記載の少なくとも１つの化学実体を投与することを含む、処置または予防を必要とする患者における癌の処置または予防のための方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：

式中、
Ｒ ^１は、置換または非置換の５または６員の含窒素ヘテロアリール環であり、該環は、各々が任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合されており；
Ｒ ^２は、置換または非置換の５または６員のアリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、各々が任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合されており；
Ｒ ^３は、水素、フルオロ、Ｃ _１〜４脂肪族およびＣ _１〜４フルオロ脂肪族から選択され；
Ｒ ^４は、水素、フルオロ、または独立して
−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ _１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｒ ^ａ）（Ｒ ^ａ’ ）、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１〜４脂肪族）、−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯ _２（Ｃ _１〜４脂肪族）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２
から選択される１つもしくは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ _１〜４脂肪族もしくはＣ _１〜４フルオロ脂肪族であるか；あるいは
Ｒ ^３とＲ ^４は、これらが結合している炭素と一緒になって、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環または４〜７員の複素環を形成しており；
Ｌ _１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ −（ＣＲ ^ｂＲ ^ｃ） _ｍ −、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ ^ｂ）＝Ｃ（Ｒ ^ｂ）−（ＣＲ ^ｂＲ ^ｃ） _ｍ −、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ ^ｂＲ ^ｃ） _ｍ −および−ＳＯ _２ −（ＣＲ ^ｂＲ ^ｃ） _ｍ −から選択され、式中、Ｃ（Ｏ）またはＳＯ _２官能基は、それぞれ、ピラゾリン環の窒素に結合されており；
Ｃｙ _１は、
０〜４個の環窒素原子ならびに任意選択で、酸素および硫黄から選択される１個または２個のさらなる環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された５または６員の芳香族環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている５もしくは６員の芳香族環；
任意選択的に置換された４〜７員の複素環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている４〜７員の複素環；ならびに
任意選択的に置換された３〜７員の脂環式環、該３〜７員の脂環式環は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている
から選択される環系に由来する二価の基であり；
Ｌ _２は、−（ＣＲ ^ｂＲ ^ｃ） _ｎ −または−（ＣＲ ^ｂＲ ^ｃ） _ｎ −Ｘ−（ＣＲ ^ｂＲ ^ｃ） _ｎ −であり、
Ｘは、
−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ _２ −、−ＮＲ ^ａ −、−Ｃ（Ｒ ^ｆ）＝Ｃ（Ｒ ^ｆ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ −、−ＳＯ _２ −ＮＲ ^ａ、−ＮＲ ^ａＳＯ _２ −、および−ＮＲ ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ ^ａ −
から選択され；
Ｃｙ _２は、
０〜４個の環窒素原子ならびに任意選択で、酸素および硫黄から選択される１個または２個のさらなる環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された５または６員の芳香族環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている５もしくは６員の芳香族環；ならびに
任意選択的に置換された４〜７員の複素環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている４〜７員の複素環；ならびに
任意選択的に置換された３〜７員の脂環式環であって、該３〜７員の脂環式環は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている
から選択される環系に由来する基であり；
ｍは、０、１および２から選択され；
各ｎは、独立して０、１および２から選択され；
各Ｒ ^ａは、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族であるか；あるいはＲ ^ａとＲ ^ａ’ が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された４〜８員のヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ ^ａ’ は、水素、任意選択的に置換された脂肪族、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、および任意選択的に置換されたヘテロシクリルから選択されるか；あるいはＲ ^ａ’ とＲ ^ａは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された４〜８員のヘテロシクリル環を形成しており；
各Ｒ ^ｂは、独立して、水素、フルオロ、Ｃ _１〜４脂肪族およびＣ _１〜４フルオロ脂肪族から選択され、各Ｒ ^ｃは、独立して、水素、フルオロ、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ _１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１〜４脂肪族）、−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯ _２（Ｃ _１〜４脂肪族）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２から選択されるか；またはＲ ^ｂとＲ ^ｃは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の脂環式環を形成しており；
各Ｒ ^ｆは、独立して、水素、フルオロ、または
−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ _１〜３脂肪族）、−Ｏ（Ｃ _１〜３フルオロ脂肪族）、−ＮＨ _２、−ＮＨ（Ｃ _１〜３脂肪族）および−Ｎ（Ｃ _１〜３脂肪族） _２
からなる群より選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ _１〜３脂肪族もしくはＣ _１〜３フルオロ脂肪族基である；
ただし、
Ｒ ^１は、６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリニルでないものとする、
の化合物およびその薬学的に許容され得る塩から選択される少なくとも１つの化学実体。
（項目２）
Ｒ ^１が、１個または２個の環窒素原子を有する任意選択的に置換された６員のヘテロアリール環であり、該環は、いずれも任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合されている、項目１に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目３）
Ｒ ^１内の置換可能な各環炭素原子が、独立して、置換されていないか、または
ハロ、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−Ｒ ^＊、−Ｃ（Ｒ ^＊）＝Ｃ（Ｒ ^＊） _２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ ^＊、−ＯＲ ^＊、−ＳＲ ^＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｏ、−ＳＯ _２Ｒ ^ｏ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＮＲ ^＋Ｃ（Ｏ）Ｒ ^＊、−ＮＲ ^＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＮＲ ^＋ＣＯ _２Ｒ ^ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＣＯ _２Ｒ ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−Ｎ
（Ｒ ^＋）Ｃ（＝ＮＲ ^＋）−Ｎ（Ｒ ^＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^＊、−Ｃ（＝ＮＲ ^＋）−Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^＋）Ｃ（＝ＮＲ ^＋）−Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＮＲ ^＋ＳＯ _２Ｒ ^ｏ、および−ＮＲ ^＋ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^＋） _２
で置換されており；
Ｒ ^ｏが、任意選択的に置換された脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基であり；
各Ｒ ^＊が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ ^＋が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ ^＋が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜８員の芳香族または非芳香族環を形成しており；ならびに
Ｒ ^１内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、
項目２に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目４）
Ｒ ^１が、１個または２個の環窒素原子を有し、任意選択的に置換された単環式の６員のヘテロアリール環である、項目３に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目５）
Ｒ ^１がピリジニルであり、該ピリジニル環は、置換可能な任意の環炭素原子において任意選択的に置換されており、環窒素原子が任意選択的に酸化されている、項目４に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目６）
Ｒ ^１が、置換可能な任意の環炭素原子において任意選択的に置換されたピリド−３−イルである、項目５に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目７）
Ｒ ^１が、独立して、
−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ ^１＊、−ＳＲ ^１＊、−ＳＯ _２Ｒ ^１ｏ、−Ｎ（Ｒ ^１＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^１＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１＊、−ＣＯ _２Ｒ ^１＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^１＋） _２、Ｃ _６〜１０アリール（Ｃ _１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、任意選択的に置換された５もしくは６員のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環、および独立して、−ＯＲ ^１＊、−ＳＲ ^１＊、−ＳＯ _２Ｒ ^１ｏ、−Ｎ（Ｒ ^１＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^１＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１＊、−ＣＯ _２Ｒ ^１＊、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^１＋） _２からなる群より選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ _１〜４脂肪族またはＣ _１〜４フルオロ脂肪族基から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたピリド−３−イルであり；式中、
Ｒ ^１＊は、水素、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ _６〜１０アリール（Ｃ _１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であり；
Ｒ ^１ｏは、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ _６〜１０アリール（Ｃ _１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、または任意選択的に置換された５もしくは６員のアリールまたはヘテロアリール環であり；および
各Ｒ ^１＋は、独立して、水素、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ _６〜１０アリール（Ｃ _１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であるか；あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ ^１＋が該窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成している、
項目５に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目８）
Ｒ ^１がピリド−３−イルである、項目７に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目９）
Ｒ ^２が、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合された６員のアリール環であり、該環系が、置換可能な任意の環炭素原子において
任意選択的に置換された、項目１〜８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目１０）
Ｒ ^２が、任意選択的に置換されたフェニルであり、該環は、いずれも任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロ脂肪族環に任意選択的に縮合されている、項目９に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目１１）
Ｒ ^２内の置換可能な各環炭素原子が、独立して、置換されていないか、またはハロ、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−Ｒ ^＊、−Ｃ（Ｒ ^＊）＝Ｃ（Ｒ ^＊） _２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ ^＊、−ＯＲ ^＊、−ＳＲ ^＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｏ、−ＳＯ _２Ｒ ^ｏ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＮＲ ^＋Ｃ（Ｏ）Ｒ ^＊、−ＮＲ ^＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＮＲ ^＋ＣＯ _２Ｒ ^ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＣＯ _２Ｒ ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^＋）Ｃ（＝ＮＲ ^＋）−Ｎ（Ｒ ^＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^＊、−Ｃ（＝ＮＲ ^＋）−Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^＋）Ｃ（＝ＮＲ ^＋）−Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＮＲ ^＋ＳＯ _２Ｒ ^ｏ、および−ＮＲ ^＋ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^＋） _２で置換されており；
Ｒ ^ｏが、任意選択的に置換された脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基であり；
各Ｒ ^＊が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり；および
各Ｒ ^＋が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ ^＋が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜８員の芳香族または非芳香族環を形成している、
項目１０に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目１２）
Ｒ ^２が、１つのヒドロキシ基で置換され、かつ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ ^２＊、−ＳＲ ^２＊、−ＳＯ _２Ｒ ^２ｏ、−Ｎ（Ｒ ^２＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^２＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２＊、−ＣＯ _２Ｒ ^２＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２＋） _２、Ｃ _６〜１０アリール（Ｃ _１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、任意選択的に置換された５もしくは６員のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環、および独立して−ＯＲ ^２＊、−ＳＲ ^２＊、−ＳＯ _２Ｒ ^２ｏ、−Ｎ（Ｒ ^２＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^２＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２＊、−ＣＯ _２Ｒ ^２＊、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２＋） _２からなる群より選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ _１〜４脂肪族またはＣ _１〜４フルオロ脂肪族基から選択される１つまたは２つのさらなる基で任意選択的に置換されたフェニルであり；式中、
Ｒ ^２＊は、水素、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ _６〜１０アリール（Ｃ _１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であり；
Ｒ ^２ｏは、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ _６〜１０アリール（Ｃ _１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、または任意選択的に置換された５もしくは６員のアリールまたはヘテロアリール環であり；および
各Ｒ ^２＋は、独立して、水素、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ _６〜１０アリール（Ｃ _１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であるか；あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ ^２＋が該窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成している、
項目１１に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目１３）
Ｒ ^２が２−ヒドロキシフェニルまたは３−ヒドロキシフェニルであり、該基はいずれも、さらに、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、−Ｏ（Ｃ _１〜４脂肪族）および−Ｏ（Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族）から選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されている、項目１２に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目１４）
Ｌ _１が−Ｃ（Ｏ）−である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目１５）
Ｌ _１が−ＳＯ _２ −である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目１６）
Ｌ _１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目１７）
Ｌ _２が−（ＣＲ ^ｂＲ ^ｃ） _ｎ −であり、ｎが０である、項目１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目１８）
Ｃｙ _１が、ベンゼン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、シンノリン、シクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサン、フラン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、イミダゾピリジン、インドール、インドリジン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、モルホリン、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾリジン、オキサゾール、オキサゾロピリジン、１，３−オキサチオラン、フタラジン、ピペラジン、ピペリジン、プテリジン、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、キナゾリン、キノリン、キノキサリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、テトラヒドロチオフェン、チアジアゾール、チアゾール、チアゾロピリジン、チオフェン、トリアジン、トリアゾール、トリアゾロピリジン、およびトリアゾロピリミジンから選択される環系に由来する二価の基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、項目１〜１７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目１９）
Ｃｙ _１が、単環式の５員のアリール、ヘテロアリール、脂環式またはヘテロシクリル環に由来する二価の基であり、該環は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、項目１８に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目２０）
Ｃｙ _１が、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、フラン、シクロプロパン、ピロール、インドール、ピリジン、ベンゼンおよびピロリジンから選択される環系に由来する二価の基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、項目１８に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目２１）
Ｃｙ _１内の置換可能な各環窒素原子が、置換されていないか、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^５＋） _２、−ＣＯ _２Ｒ ^５ｏ、−ＳＯ _２Ｒ ^５ｏ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^５＋） _２、Ｃ _１〜４脂肪族またはＣ _６〜１０アリール（Ｃ _１〜４）アルキル（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）で置換されており；
Ｃｙ _１内の置換可能な各飽和環炭素原子が、置換されていないか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ ^５＊） _２、もしくは−Ｒ ^５で置換されており；
Ｃｙ _１内の置換可能な各不飽和環炭素原子が、置換されていないか、またはＲ ^５で置換されており；
Ｒ ^５が、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ ^５＊、−ＳＲ ^５＊、−ＳＯ _２Ｒ ^５ｏ、−Ｎ（Ｒ ^５＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^５＋）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ _２Ｒ ^５＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^５＋） _２、Ｃ
_６〜１０アリール（Ｃ _１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、任意選択的に置換された５もしくは６員のアリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル環、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環、または独立して、−ＯＲ ^５＊、−Ｎ（Ｒ ^５＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^５＋）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^５＋） _２、−ＣＯ _２Ｒ ^５＊、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^５＋） _２からなる群より選択される１つもしくは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ _１〜４脂肪族もしくはＣ _１〜４フルオロ脂肪族基であり；式中、
Ｒ ^５＊は、水素、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ _６〜１０アリール（Ｃ _１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であり；
Ｒ ^５ｏは、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ _６〜１０アリール（Ｃ _１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、または任意選択的に置換された５もしくは６員のアリールまたはヘテロアリール環であり；
各Ｒ ^５＋は、独立して、水素、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ _６〜１０アリール（Ｃ _１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であるか；あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ ^５＋が該窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成している、
項目１８〜２０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目２２）
Ｃｙ _２が、ベンゼン、ベンゾイミダゾール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、シンノリン、シクロヘキサン、シクロペンタン、ジヒドロベンゾフラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾピリジン、インドール、インドリジン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、モルホリン、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、オキサゾロピリジン、フタラジン、ピペラジン、ピペリジン、プテリジン、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、キナゾリン、キノリン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チアゾロピリジン、チオフェン、トリアジン、トリアゾール、トリアゾロピリジン、およびトリアゾロピリミジンから選択される環系に由来する基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、項目１〜２１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目２３）
Ｃｙ _２が、ベンゼン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾフラン、フラン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、テトラゾール、チアゾールおよびチオフェンから選択される環系に由来する基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、項目２２に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目２４）
Ｃｙ _２内の置換可能な各環窒素原子が、置換されていないか、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＣＯ _２Ｒ ^ｏ、−ＳＯ _２Ｒ ^ｏ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^＋） _２、Ｃ _１〜４脂肪族、−Ｒ ^ｒ、−Ｔ−Ｒ ^ｒ、もしくは−Ｔ−Ｒ ^ｓで置換されており；
Ｃｙ _２内の置換可能な各飽和環炭素原子が、置換されていないか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ ^＊） _２、もしくは−Ｒ ^６で置換されており；
Ｃｙ _２内の置換可能な各不飽和環炭素原子が、置換されていないか、またはＲ ^６で置換されており；
Ｒ ^６が、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒ ^ｒ、−Ｒ ^ｓ、−Ｔ−Ｒ ^ｓ、−Ｔ−Ｒ ^ｒ、−Ｖ−Ｔ−Ｒ ^ｓ、−Ｖ−Ｔ−Ｒ ^ｒ、および−Ｖ−Ｒ ^ｒから選択され；
各Ｔが独立して、独立してＣ _１〜３脂肪族、Ｃ _１〜３フルオロ脂肪族、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ _１〜４アルキル）、−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯ _２（Ｃ _１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ _１〜４アルキル）から選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ _１〜４アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ ^ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ ^ａ）−Ｎ（Ｒ ^ａ）−、−Ｃ（ＮＲ ^ａ）＝Ｎ（Ｒ ^ａ）−、−Ｎ（Ｒ ^ａ）−Ｃ（＝ＮＲ ^ａ）−、−Ｎ（Ｒ ^ａ）−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ）−で任意選択的に分断されており；
Ｖが、−Ｃ（Ｒ ^ｆ）＝Ｃ（Ｒ ^ｆ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ^ａ）−、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ ^ａ）−Ｎ（Ｒ ^ａ）−、−Ｃ（ＮＲ ^ａ）＝Ｎ（Ｒ ^ａ）−、および−Ｎ（Ｒ ^ａ）−Ｃ（＝ＮＲ ^ａ）−から選択され；
各Ｒ ^ｒが、独立して、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、および任意選択的に置換された脂環式環から選択され；
各Ｒ ^ｓが、独立して、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−Ｒ ^＊、−Ｃ（Ｒ ^＊）＝Ｃ（Ｒ ^＊） _２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ ^＊、−ＯＲ ^＊、−ＳＲ ^＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｏ、−ＳＯ _２Ｒ ^ｏ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＮＲ ^＋Ｃ（Ｏ）Ｒ ^＊、−ＮＲ ^＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＮＲ ^＋ＣＯ _２Ｒ ^ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＣＯ _２Ｒ ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^＋）Ｃ（＝ＮＲ ^＋）−Ｎ（Ｒ ^＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^＊、−Ｃ（＝ＮＲ ^＋）−Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−Ｎ（Ｒ ^＋）Ｃ（＝ＮＲ ^＋）−Ｎ（Ｒ ^＋） _２、−ＮＲ ^＋ＳＯ _２Ｒ ^ｏ、および−ＮＲ ^＋ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^＋） _２から選択され；式中、
Ｒ ^ｏは、任意選択的に置換された脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基であり；
各Ｒ ^＊は、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり；および
各Ｒ ^＋は、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ ^＋が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜８員の芳香族または非芳香族環を形成している、
項目２３に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目２５）
Ｃｙ _２の置換可能な環炭素原子が０〜２個のＲ ^６（このとき、Ｒ ^６は、ハロ、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、−Ｒ ^ｓ、−Ｔ−Ｒ ^ｓ、−Ｒ ^ｒおよび−Ｔ−Ｒ ^ｒから選択される）で置換されている、項目２４に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目２６）
Ｒ ^６が、ハロ、Ｃ _１〜４脂肪族、Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族、Ｒ ^ｓ（このとき、Ｒ ^ｓは、−ＮＯ _２、−ＣＮ、モルホリン−４−イル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ _１〜４脂肪族）、−Ｏ（Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族）、−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯ _２（Ｃ _１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ _１〜４脂肪族）、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ _１〜４脂肪族）である）、または−Ｔ−Ｒ ^ｓ（このとき、Ｒ ^ｓは、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ _１〜４脂肪族）、−Ｏ（Ｃ _１〜４フルオロ脂肪族）、−ＮＨ _２、−ＮＨ（Ｃ _１〜４脂肪族）、もしくは−Ｎ（Ｃ _１〜４脂肪族） _２である）である、項目２５に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目２７）
Ｒ ^３が水素である、項目１〜２６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目２８）
Ｒ ^４が水素である、項目１〜２７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目２９）
式（Ｉ）の化合物が、表１または表２に示した化合物から選択される、項目１に記載の少なくとも１つの化学実体。
（項目３０）
項目１に記載の少なくとも１つの化学実体および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
（項目３１）
ヒト患者への投与のために製剤化された、項目３０に記載の医薬組成物。
（項目３２）
ヒトの障害の処置または予防のための項目１に記載の少なくとも１つの化学実体の使用。
（項目３３）
障害が、Ｒａｆキナーゼ活性によって引き起こされるか、媒介されるか、または悪化するものであることを特徴とする、項目３２に記載の使用。
（項目３４）
患者に項目１に記載の少なくとも１つの化学実体を投与することを含む処置または予防を必要とする患者における癌の処置または予防のための方法。

Claims

式（Ｉ）：

式中、
Ｒ^１は、置換または非置換の５または６員の含窒素ヘテロアリール環であり、該環は、各々が任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは脂環式環に任意選択的に縮合されており；
Ｒ^２は、置換または非置換の５または６員のアリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、各々が任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは脂環式環に任意選択的に縮合されており；
Ｒ^３は、水素、フルオロ、Ｃ_１〜４脂肪族およびＣ_１〜４フルオロ脂肪族から選択され；
Ｒ^４は、水素、フルオロ、または独立して
−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ａ’）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜４脂肪族）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２
から選択される１つもしくは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ_１〜４脂肪族もしくはＣ_１〜４フルオロ脂肪族であるか；あるいは
Ｒ^３とＲ^４は、これらが結合している炭素と一緒になって、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環または４〜７員の複素環を形成しており；
Ｌ_１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−（ＣＲ^ｂＲ^ｃ）_ｍ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ^ｂ）＝Ｃ（Ｒ^ｂ）−（ＣＲ^ｂＲ^ｃ）_ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ^ｂＲ^ｃ）_ｍ−および−ＳＯ_２−（ＣＲ^ｂＲ^ｃ）_ｍ−から選択され、式中、Ｃ（Ｏ）またはＳＯ_２官能基は、それぞれ、ピラゾリン環の窒素に結合されており；
Ｃｙ_１は、
０〜４個の環窒素原子ならびに任意選択で、酸素および硫黄から選択される１個または２個のさらなる環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された５または６員の芳香族環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは脂環式環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている５もしくは６員の芳香族環；
任意選択的に置換された４〜７員の複素環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは脂環式環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている４〜７員の複素環；ならびに
任意選択的に置換された３〜７員の脂環式環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは脂環式環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている３〜７員の脂環式環
から選択される環系に由来する二価の基であり；
Ｌ_２は、−（ＣＲ^ｂＲ^ｃ）_ｎ−または−（ＣＲ^ｂＲ^ｃ）_ｎ−Ｘ−（ＣＲ^ｂＲ^ｃ）_ｎ−であり、
Ｘは、
−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^ａ−、−Ｃ（Ｒ^ｆ）＝Ｃ（Ｒ^ｆ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＳＯ_２−ＮＲ^ａ、−ＮＲ^ａＳＯ_２−、および−ＮＲ^ａＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ−
から選択され；
Ｃｙ_２は、
０〜４個の環窒素原子ならびに任意選択で、酸素および硫黄から選択される１個または２個のさらなる環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された５または６員の芳香族環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは脂環式環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている５もしくは６員の芳香族環；ならびに
任意選択的に置換された４〜７員の複素環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは脂環式環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている４〜７員の複素環；ならびに
任意選択的に置換された３〜７員の脂環式環であって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは脂環式環（各々は、任意選択的に置換されている）に任意選択的に縮合されている３〜７員の脂環式環
から選択される環系に由来する基であり；
ｍは、０、１および２から選択され；
各ｎは、独立して０、１および２から選択され；
各Ｒ^ａは、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族であるか；あるいはＲ^ａとＲ^ａ’が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された４〜８員のヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ^ａ’は、水素、任意選択的に置換された脂肪族、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、および任意選択的に置換されたヘテロシクリルから選択されるか；あるいはＲ^ａ’とＲ^ａは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えて独立してＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する任意選択的に置換された４〜８員のヘテロシクリル環を形成しており；
各Ｒ^ｂは、独立して、水素、フルオロ、Ｃ_１〜４脂肪族およびＣ_１〜４フルオロ脂肪族から選択され、各Ｒ^ｃは、独立して、水素、フルオロ、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜４脂肪族）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２から選択されるか；またはＲ^ｂとＲ^ｃは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の脂環式環を形成しており；
各Ｒ^ｆは、独立して、水素、フルオロ、または
−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１〜３脂肪族）、−Ｏ（Ｃ_１〜３フルオロ脂肪族）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜３脂肪族）および−Ｎ（Ｃ_１〜３脂肪族）_２
からなる群より選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ_１〜３脂肪族もしくはＣ_１〜３フルオロ脂肪族基である；
ただし、
Ｒ^１は、６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリニルでないものとする、
の化合物およびその薬学的に許容され得る塩から選択される少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^１が、１個または２個の環窒素原子を有する任意選択的に置換された６員のヘテロアリール環であり、該環は、いずれも任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは脂環式環に任意選択的に縮合されている、請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^１内の置換可能な各環炭素原子が、独立して、置換されていないか、または
ハロ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｒ^＊、−Ｃ（Ｒ^＊）＝Ｃ（Ｒ^＊）_２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ^＊、−ＯＲ^＊、−ＳＲ^＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、−ＳＯ_２Ｒ^ｏ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＮＲ^＋Ｃ（Ｏ）Ｒ^＊、−ＮＲ^＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＮＲ^＋ＣＯ_２Ｒ^ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＣＯ_２Ｒ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｎ（Ｒ^＋）Ｃ（＝ＮＲ^＋）−Ｎ（Ｒ^＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^＊、−Ｃ（＝ＮＲ^＋）−Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｎ（Ｒ^＋）Ｃ（＝ＮＲ^＋）−Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＮＲ^＋ＳＯ_２Ｒ^ｏ、および−ＮＲ^＋ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^＋）_２
で置換されており；
Ｒ^ｏが、任意選択的に置換された脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基であり；
各Ｒ^＊が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ^＋が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ^＋が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜８員の芳香族または非芳香族環を形成しており；ならびに
Ｒ^１内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、
請求項２に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^１が、１個または２個の環窒素原子を有し、任意選択的に置換された単環式の６員のヘテロアリール環である、請求項３に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^１がピリジニルであり、該ピリジニル環は、置換可能な任意の環炭素原子において任意選択的に置換されており、環窒素原子が任意選択的に酸化されている、請求項４に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^１が、置換可能な任意の環炭素原子において任意選択的に置換されたピリド−３−イルである、請求項５に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^１が、独立して、
−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ^１＊、−ＳＲ^１＊、−ＳＯ_２Ｒ^１ｏ、−Ｎ（Ｒ^１＋）_２、−Ｎ（Ｒ^１＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１＊、−ＣＯ_２Ｒ^１＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１＋）_２、Ｃ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、任意選択的に置換された５もしくは６員のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環、および独立して、−ＯＲ^１＊、−ＳＲ^１＊、−ＳＯ_２Ｒ^１ｏ、−Ｎ（Ｒ^１＋）_２、−Ｎ（Ｒ^１＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１＊、−ＣＯ_２Ｒ^１＊、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１＋）_２からなる群より選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ_１〜４脂肪族またはＣ_１〜４フルオロ脂肪族基から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたピリド−３−イルであり；式中、
Ｒ^１＊は、水素、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であり；
Ｒ^１ｏは、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、または任意選択的に置換された５もしくは６員のアリールまたはヘテロアリール環であり；および
各Ｒ^１＋は、独立して、水素、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であるか；あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ^１＋が該窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成している、
請求項５に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^１がピリド−３−イルである、請求項７に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^２が、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは脂環式環に任意選択的に縮合された６員のアリール環であり、該環系が、置換可能な任意の環炭素原子において
任意選択的に置換された、請求項１〜８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^２が、任意選択的に置換されたフェニルであり、該環は、いずれも任意選択的に置換されたアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは脂環式環に任意選択的に縮合されている、請求項９に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^２内の置換可能な各環炭素原子が、独立して、置換されていないか、またはハロ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｒ^＊、−Ｃ（Ｒ^＊）＝Ｃ（Ｒ^＊）_２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ^＊、−ＯＲ^＊、−ＳＲ^＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、−ＳＯ_２Ｒ^ｏ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＮＲ^＋Ｃ（Ｏ）Ｒ^＊、−ＮＲ^＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＮＲ^＋ＣＯ_２Ｒ^ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＣＯ_２Ｒ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｎ（Ｒ^＋）Ｃ（＝ＮＲ^＋）−Ｎ（Ｒ^＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^＊、−Ｃ（＝ＮＲ^＋）−Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｎ（Ｒ^＋）Ｃ（＝ＮＲ^＋）−Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＮＲ^＋ＳＯ_２Ｒ^ｏ、および−ＮＲ^＋ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^＋）_２で置換されており；
Ｒ^ｏが、任意選択的に置換された脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基であり；
各Ｒ^＊が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり；および
各Ｒ^＋が、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ^＋が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜８員の芳香族または非芳香族環を形成している、
請求項１０に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^２が、１つのヒドロキシ基で置換され、かつ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ^２＊、−ＳＲ^２＊、−ＳＯ_２Ｒ^２ｏ、−Ｎ（Ｒ^２＋）_２、−Ｎ（Ｒ^２＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ^２＊、−ＣＯ_２Ｒ^２＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２＋）_２、Ｃ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、任意選択的に置換された５もしくは６員のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環、および独立して−ＯＲ^２＊、−ＳＲ^２＊、−ＳＯ_２Ｒ^２ｏ、−Ｎ（Ｒ^２＋）_２、−Ｎ（Ｒ^２＋）Ｃ（Ｏ）Ｒ^２＊、−ＣＯ_２Ｒ^２＊、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２＋）_２からなる群より選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ_１〜４脂肪族またはＣ_１〜４フルオロ脂肪族基から選択される１つまたは２つのさらなる基で任意選択的に置換されたフェニルであり；式中、
Ｒ^２＊は、水素、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であり；
Ｒ^２ｏは、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、または任意選択的に置換された５もしくは６員のアリールまたはヘテロアリール環であり；および
各Ｒ^２＋は、独立して、水素、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であるか；あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ^２＋が該窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成している、
請求項１１に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^２が２−ヒドロキシフェニルまたは３−ヒドロキシフェニルであり、該基はいずれも、さらに、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、−Ｏ（Ｃ_１〜４脂肪族）および−Ｏ（Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族）から選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されている、請求項１２に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｌ_１が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｌ_１が−ＳＯ_２−である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｌ_１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｌ_２が−（ＣＲ^ｂＲ^ｃ）_ｎ−であり、ｎが０である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｃｙ_１が、ベンゼン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、シンノリン、シクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサン、フラン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、イミダゾピリジン、インドール、インドリジン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、モルホリン、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾリジン、オキサゾール、オキサゾロピリジン、１，３−オキサチオラン、フタラジン、ピペラジン、ピペリジン、プテリジン、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、キナゾリン、キノリン、キノキサリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、テトラヒドロチオフェン、チアジアゾール、チアゾール、チアゾロピリジン、チオフェン、トリアジン、トリアゾール、トリアゾロピリジン、およびトリアゾロピリミジンから選択される環系に由来する二価の基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、該環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｃｙ_１が、単環式の５員のアリール、ヘテロアリール、脂環式またはヘテロシクリル環に由来する二価の基であり、該環は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項１８に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｃｙ_１が、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、フラン、シクロプロパン、ピロール、インドール、ピリジン、ベンゼンおよびピロリジンから選択される環系に由来する二価の基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、該環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項１８に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｃｙ_１内の置換可能な各環窒素原子が、置換されていないか、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５＋）_２、−ＣＯ_２Ｒ^５ｏ、−ＳＯ_２Ｒ^５ｏ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５＋）_２、Ｃ_１〜４脂肪族またはＣ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４）アルキル（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）で置換されており；
Ｃｙ_１内の置換可能な各飽和環炭素原子が、置換されていないか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ^５＊）_２、もしくは−Ｒ^５で置換されており；
Ｃｙ_１内の置換可能な各不飽和環炭素原子が、置換されていないか、またはＲ^５で置換されており；
Ｒ^５が、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ^５＊、−ＳＲ^５＊、−ＳＯ_２Ｒ^５ｏ、−Ｎ（Ｒ^５＋）_２、−Ｎ（Ｒ^５＋）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２Ｒ^５＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５＋）_２、Ｃ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、任意選択的に置換された５もしくは６員のアリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル環、任意選択的に置換された３〜６員の脂環式環、または独立して、−ＯＲ^５＊、−Ｎ（Ｒ^５＋）_２、−Ｎ（Ｒ^５＋）Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５＋）_２、−ＣＯ_２Ｒ^５＊、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５＋）_２からなる群より選択される１つもしくは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ_１〜４脂肪族もしくはＣ_１〜４フルオロ脂肪族基であり；式中、
Ｒ^５＊は、水素、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であり；
Ｒ^５ｏは、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）、または任意選択的に置換された５もしくは６員のアリールまたはヘテロアリール環であり；
各Ｒ^５＋は、独立して、水素、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、またはＣ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜４アルキル）（そのアリール部分は任意選択的に置換されている）であるか；あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ^５＋が該窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル環を形成している、
請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｃｙ_２が、ベンゼン、ベンゾイミダゾール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、シンノリン、シクロヘキサン、シクロペンタン、ジヒドロベンゾフラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾピリジン、インドール、インドリジン、イソインドール、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、モルホリン、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、オキサゾロピリジン、フタラジン、ピペラジン、ピペリジン、プテリジン、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、キナゾリン、キノリン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チアゾロピリジン、チオフェン、トリアジン、トリアゾール、トリアゾロピリジン、およびトリアゾロピリミジンから選択される環系に由来する基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、該環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｃｙ_２が、ベンゼン、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾフラン、フラン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、テトラゾール、チアゾールおよびチオフェンから選択される環系に由来する基であり、該環系は、置換可能な任意の環炭素原子および置換可能な任意の環窒素原子において任意選択的に置換されており、該環系内の環窒素原子の１つが任意選択的に酸化されている、請求項２２に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｃｙ_２内の置換可能な各環窒素原子が、置換されていないか、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ｏ、−ＳＯ_２Ｒ^ｏ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^＋）_２、Ｃ_１〜４脂肪族、−Ｒ^ｒ、−Ｔ−Ｒ^ｒ、もしくは−Ｔ−Ｒ^ｓで置換されており；
Ｃｙ_２内の置換可能な各飽和環炭素原子が、置換されていないか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ^＊）_２、もしくは−Ｒ^６で置換されており；
Ｃｙ_２内の置換可能な各不飽和環炭素原子が、置換されていないか、またはＲ^６で置換されており；
Ｒ^６が、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、ハロ、−Ｒ^ｒ、−Ｒ^ｓ、−Ｔ−Ｒ^ｓ、−Ｔ−Ｒ^ｒ、−Ｖ−Ｔ−Ｒ^ｓ、−Ｖ−Ｔ−Ｒ^ｒ、および−Ｖ−Ｒ^ｒから選択され；
各Ｔが独立して、独立してＣ_１〜３脂肪族、Ｃ_１〜３フルオロ脂肪族、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１〜４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜４アルキル）から選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたＣ_１〜４アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｃ（ＮＲ^ａ）＝Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−、−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−で任意選択的に分断されており；
Ｖが、−Ｃ（Ｒ^ｆ）＝Ｃ（Ｒ^ｆ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｃ（ＮＲ^ａ）＝Ｎ（Ｒ^ａ）−、および−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−から選択され；
各Ｒ^ｒが、独立して、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、および任意選択的に置換された脂環式環から選択され；
各Ｒ^ｓが、独立して、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｒ^＊、−Ｃ（Ｒ^＊）＝Ｃ（Ｒ^＊）_２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ^＊、−ＯＲ^＊、−ＳＲ^＊、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ、−ＳＯ_２Ｒ^ｏ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＮＲ^＋Ｃ（Ｏ）Ｒ^＊、−ＮＲ^＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＮＲ^＋ＣＯ_２Ｒ^ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＣＯ_２Ｒ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｎ（Ｒ^＋）Ｃ（＝ＮＲ^＋）−Ｎ（Ｒ^＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^＊、−Ｃ（＝ＮＲ^＋）−Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｎ（Ｒ^＋）Ｃ（＝ＮＲ^＋）−Ｎ（Ｒ^＋）_２、−ＮＲ^＋ＳＯ_２Ｒ^ｏ、および−ＮＲ^＋ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^＋）_２から選択され；式中、
Ｒ^ｏは、任意選択的に置換された脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基であり；
各Ｒ^＊は、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり；および
各Ｒ^＋は、独立して、水素または任意選択的に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ^＋が該窒素原子と一緒になって、該窒素原子に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜８員の芳香族または非芳香族環を形成している、
請求項２３に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｃｙ_２の置換可能な環炭素原子が０〜２個のＲ^６（このとき、Ｒ^６は、ハロ、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、−Ｒ^ｓ、−Ｔ−Ｒ^ｓ、−Ｒ^ｒおよび−Ｔ−Ｒ^ｒから選択される）で置換されている、請求項２４に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^６が、ハロ、Ｃ_１〜４脂肪族、Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族、Ｒ^ｓ（このとき、Ｒ^ｓは、−ＮＯ_２、−ＣＮ、モルホリン−４−イル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１〜４脂肪族）、−Ｏ（Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族）、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族）である）、または−Ｔ−Ｒ^ｓ（このとき、Ｒ^ｓは、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１〜４脂肪族）、−Ｏ（Ｃ_１〜４フルオロ脂肪族）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族）、もしくは−Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族）_２である）である、請求項２５に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^３が水素である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
Ｒ^４が水素である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化学実体。
式（Ｉ）の化合物が、表１または表２に示した化合物から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体。
請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
ヒト患者への投与のために製剤化された、請求項３０に記載の医薬組成物。
ヒトの障害の処置または予防のための請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体の使用。
前記障害が、Ｒａｆキナーゼ活性によって引き起こされるか、媒介されるか、または悪化するものであることを特徴とする、請求項３２に記載の使用。
請求項１に記載の少なくとも１つの化学実体を含む、処置または予防を必要とする患者における癌の処置または予防のための組成物。