JP2010511033A - 婦人科および直腸科分野における生物活性成分投与のための組成物とその使用方法 - Google Patents

Abstract

【課題】本願発明の目的は、添付の請求の範囲に記載する特徴を有する生物活性物質の直腸もしくは膣投与のための組成物である。
【課題を解決するための手段】本願発明は、婦人科および直腸科分野における生物活性成分の投与のための組成物、並びに前記組成物の使用方法に関する。前記組成物は、最終生成物の特に好ましい技術的および安定的特性を示し、さらには、より優れた接着性と治療する粘膜へのバクテリアからの直接的な接触を可能にする親水性の液体培地における最終生成物の溶解／再懸濁後により好ましい粘度を示す。前記組成物は、ガム類から選択される特定の粘性試薬を含む。これは、プロバイオティック培養物の正確な成長およびコロニー形成に著しく貢献することで、重要なプロバイオティック機能を果たすことができる。
【選択図】表３

Description

本願発明は、婦人科および直腸分野における生物活性成分投与のための組成物、並びに前記組成物の使用方法に関する。前記組成物は、最終生成物の特に好ましい技術的および安定的特性を示し、さらには、より優れた接着性と治療する粘膜へのバクテリアからの直接的な接触を可能にする親水性の液体培地における組成物の溶解／再懸濁後により好ましい粘度を示す。前記組成物は、ゴム類から選択される特定の粘性試薬を含む。これは、プロバイオティック培養物の正確な成長およびコロニー形成に著しく貢献することで、重要なプレバイオティック機能を果たすことができる。

直腸もしくは膣への投与のための組成物は、前記組成物内に含まれる生物活性物質の均衡がとれ、さらに定量的に正しい移送を平均化できる特異的な特性を有さなければならない。

組成物のほとんどは、様々な水分の含有量を有するが、固形状態であり、そしてその状態で供給される。

この場合、生物活性物質の供給は、組成物の全成分を体温で融解、または、膣分泌液もしくは直腸に存在する液体により溶解もしくは分散により起こりえる。

しかしながら、上述の組成物が、溶液もしくは分散系として液体状で目的部位に投入されるような場合がある。

この場合、組成物は、直接液体状でもよく、または、投与前において添加する組成物自体が、十分な量の液体になるようにする必要がある。

上述の特性を持つ組成物内の生物活性物質の存在は、懸濁液もしくは溶液を直腸もしくは膣への投与後、該組成物の効果が時間により限定される傾向があるため、よく問題になる。

実際、投与される液体のほとんどが塗布シートから少なからず急速に放出される傾向があるため、直腸もしくは膣粘膜に対する前記生物活性物質の効果を奏する接触時間が合理的には減少される。

油性の疎水性ベースの粘性配合物もいくつかの欠点を示す。実際、例えばプロバイオティック微生物などの活性物質のより長い滞留時間を保証するが、油性の疎水性マトリクスが絶縁フィルムを形成して治療する粘膜との直接的な接触を阻むため、活性物質の接触を物理的に阻む。

上述の点に関して、直腸もしくは膣領域内に残る生物活性物質の残留量は、局所レベルにおいて活性が起きる場合（例えば、膣投与のほとんどのように）および生物活性物質の良好な組織的な吸収が望まれる場合（例えば、直腸投与のいくつかの類型）の双方において、ほとんどいつも活性物質の真の効果を出すには不十分である。

現在、生物活性物質の直腸もしくは膣供給のための最良の溶液は、少なからず著しい水分もしくはその他の液体の含有量を有する固形状の組成物の投与である。

しかしながら、全ての生物活性物質が、ヒトの体内に投入するために、直腸もしくは膣への用途としての固形の前記組成物に入れることが出来るわけではなく、そこに存在する水の含有量は大量であることが多いため、それらの分解を促進し、もしくは、しかしながら比較的短時間で、少なからずかなりの化学−物理的変化を促進するためである。

これにより、該組成物の工業的生成および該組成物の投与までの経過時間は、ほとんどいつも前記活性物質の効果的な力価の著しい低下の原因であり、典型的な治療の時間的猶予と比較すると、多くの場合、完全に不十分なレベルまで低下する。

生きている微生物を含む一群に代表される生物活性物質の特定の種類は、プロバイオティックおよびシンバイオティック誘発性（ｖａｌｅｎｃｅ）を有する微生物に特に言及して注目すべきである。

特に、経口の投与と比較して、プロビオティック微生物の直腸投与は、前記微生物が（胃酸、胆汁分泌、および膵液で示される）三重のバリアを乗り越える必要がないため、腸に到達する前にそれらの力価の不可避なもしくは著しい低下が起きない利点を持つ。

しかしながら、投与する時まで前記微生物を保存する最良の形態は、無水物形態であり、例えば、適切な体積の液体と混合して効果的且つ完璧な微生物の直腸もしくは膣空間への供給を保証する粉末配合などである。

このような組成物の効果は、問題となる体内の場所において、臨床的に健全な効果を発揮するのに十分な時間、プロバイオティック微生物が残留することと関連している。

前記微生物の効果的に残留することで、腸および／または膣の微生物叢内でそれらが実質的に取り込まれることになり、前記微生物叢により代謝的および、より一般的には、微生物により顕在化する活性を有利に行う結果的な能力を持つことになる。

各場合において、現段階では、上述の特徴を有する組成物の投与後に直腸および／または膣空間においてプロビオティック微生物が残留することは、保証できない。なぜなら、前記微生物の供給液体の微生物からの急速な放出、もしくは油っぽい疎水性マトリクスは、微生物のほとんどが粘膜にコロニーを形成する時間を作らせず、結果的に前記配合の効果を減少させるからである。

したがって、生物活性物質の適切な親水性液体培地での懸濁もしくは溶解後に効果的な直腸および／または膣投与のための組成物を固形状態で提供できるようにする必要がある。

特に、生物活性物質の、特にプロバイオティックもしくはシンバイオティック誘発性（ｖａｌｅｎｃｅ）を持つ、直腸および／または膣投与のための組成物を提供できるようにする必要があり、これは、組成物中それ自身内において前記物質の実質的且つ十分な安定性の特性を、投与時における該組成物の確固たる効果と組み合わせる。上記で指摘したことに関する適切な答えを提供することが、本願発明の目的である。

後述の記載で明らかになる上記の目的および他の目的は、少なくとも適切な親水性増粘剤を適量使用することにより、上記の必要性を満たすことが可能な、生物活性物質（好ましくは、プロバイオティックもしくはシンバイオティック誘発性（ｖａｌｅｎｃｅ）を持つ微生物を含む）の直腸もしくは膣投与のための組成物を生成できることを、本出願人は、期せずして見出した。

前記組成物は、固形であり、有利には、無水物の状態である。該組成物は、適量の水もしくは生理的に適合した親水性液体培地により、投与前に希釈される。

このようにすると、問題の体内における前記物質の完璧な供給を確実にする上記の技術的特性を有する懸濁液もしくは溶液が得られ、体内での残留および治療する粘膜との直接的な接触も得られる。

その後、前記技術的特性は、局所レベルで生物活性が達成される場合と、該物質自身の全身性の吸収が必要な場合の双方において、該組成物の効果的で有益な活性を可能にする。

したがって、本願発明の目的は、添付の請求の範囲に記載する特徴を有する生物活性物質の直腸もしくは膣投与のための組成物である。さらには、医療として、特に、婦人科系もしくは直腸領域への前記組成物の使用も、添付の請求の範囲に記載のように本願発明の他の目的を構成する。

本願発明の好ましい実施形態は、添付の従属項に記載する。

本願発明の特徴および有利な点は、後述の説明に詳細に記載する。さらには、これらは、図１〜４および表１〜４にも例示として示されている。

図１は、２５℃保持下での、本願発明に係る組成物を添加した溶液もしくは懸濁液の粘度の時間的経過を示し、これには増粘剤としてタラガムと、生物活性物質としてのＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉとを２０ｍｌの水に含む。粘度は、ＳｐＲ３ローターを持つ、回転粘度計もしくはロトビスコメーター（ｒｏｔｏｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ）を使い、角速度５０ｒｐｍで、懸濁／溶解の時点から続く３５分間計測され、ｍＰａ・秒（１センチポアズ、ｃＰに対応）で表されている。この場合、増粘剤は、０．９％（増粘剤の質量／再懸濁液もしくは溶解液の体積、ｗ／ｖ）で存在している。 図２は、３８℃保持下での、溶液もしくは懸濁液の粘度の時間的経過を示したものであり、図１で使用された組成物を２０ｍｌの水に添加したものである。図１と同様の工程に従って、粘度を計測した。増粘剤は、０．９％（ｗ／ｖ）で存在している。 図３は、炭素およびエネルギー源がグアーガムにより供給されるＬ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓを１％（ｖ／ｖ）接種した１５ｍｌの培地のｐＨの時間経過を示したものである。ｐＨの計測は、接種時から２４時間行われた。ポジティブコントロールは、グルコースを含有する培地により提供される。ネガティブコントロールは、炭素およびエネルギー源を全く含まない培地により提供される。 図４は、炭素およびエネルギー源がタラガムにより供給されるＢ．ｂｒｅｖｅを１％（ｖ／ｖ）接種した１５ｍｌの培地のｐＨの時間経過を示したものである。ｐＨの測定は、接種時から２７時間行われた。ポジティブコントロールは、グルコースを含有する培地により提供された。ネガティブコントロールは、炭素およびエネルギー源を全く含まない培地により提供された。

表１は、図１の粘度数値を示す。

表２は、図２の粘度数値を示す。

表３は、図３のｐＨ数値を示す。

表４は、図３のｐＨ数値を示す。

本出願人は、少なくとも生物活性物質の直腸もしくは膣投与を目的とした組成物の中に、少なくとも好適な増粘剤を入れることによって、好適な量の生理的に適合した親水性液体培地に前記組成物を再懸濁もしくは融解した後、上述の目的に特に適していて、さらに数時間の間は安定な前記液体の粘度を得られることを見出した。

特に、本願発明に係る組成物の溶解／懸濁の直後において、比較的低い粘度を保証することにより、前記粘度は、特殊な時間経過を示す。さらに、そのようにして、直腸および／または膣用途に好適なカニューレで前記液体を吸引し易くし、同時に液体もしくは固体状態の他の好適な成分と一緒にそれを注入もしくは混合し易くする。

しかしながら、時間が経過するとともに、上記の懸濁液／溶液のチキソトロピック特性が、粘度を徐々に増加させる。該組成物が適切に配合されていれば、粘度数値は、過度な数値になることはないが、腸もしくは膣の内腔に有効に残留させ、前記活性物質が十分な時間存在させてプロバイオティックバクテリアのコロニー形成を確実にする。

本願発明の一実施形態では、本願発明に係る組成物の増粘剤は、デンプン、修飾されたデンプン、種子粉（例えば、イナゴマメなど）、寒天、セルロース誘導体、ゼラチン、カラギナン、アルギニン酸、アルギネートなどのヒドロキシルおよび／またはカルボキシル基を自身の構造に含有するポリマー、および他の適切なポリマーもしくはそれらの混合物を含む一群から選択される。

好ましい実施形態では、前記増粘剤は、ペクチン、ガム、解重合ガム、ガラクトマンナン、グルコマンナンもしくはそれらの混合物などの可溶性の食物繊維を含む一群から選択され、好ましくは、前記繊維は、少なくともガムにより表される。

特に好ましい実施形態では、前記ガムは、グアーガム、タラガム、キサンタリアン（ｘａｎｔｈａｒｅａｎ）ガム、キサンタンガム、コンニャクガム、カラヤガム、トラガカント、アカシア、ゲランガム、および該目的に特に適切な他のガム、またはそれらの混合物を含む一群から選択される。

特に好ましい実施形態では、該増粘剤は、カルシウムアルギネートおよび／またはタラガムおよび／またはカラギーナンおよび／またはグアーガムを含む一群から選択される。

好ましくは、上記の増粘剤は、水もしくは適切な液体培地（一般的には、配合物とを呼ぶ）に溶解／再懸濁した後、そのパーセンテージが、０．０５％以上（ｗ／ｖ）となるように組成物に添加される。有利には、前記パーセンテージは、０．２から２０％（ｗ／ｖ）の間で、好ましくは、０．４から５％（ｗ／ｖ）で、特に好ましくは、前記パーセンテージは、０．７から３％（ｗ／ｖ）の間である。

前記パーセンテージは、使用する特定の増粘剤とその物理化学的特性との関係において変化し、特に水もしくは他の適切な液体培地に溶解／再懸濁した時のチキソトロピー特性との関係において変化する。

非限定的例示として、投与前に１００ｍｌの水に懸濁／溶解される、上記の基準にしたがって選択する増粘剤を有する３つの組成物が報告されている。

組成物１
生物活性物質 ２００ｍｇ
グアーガム １．２ｇ
賦形剤 １．６ｇ

組成物２
生物活性剤 ２５０ｍｇ
タラガム １．１ｇ
賦形剤 １．８５ｇ

組成物３
生物活性物質 １５０ｍｇ
カルシウムアルギネート ０．８ｇ
賦形剤 １．２５ｇ

好ましくは、前記組成物は、適切な量の液体培地に溶解／再懸濁した後、膣もしくは直腸の液体と比較して等浸透圧となるように配合される。

得られる溶液／懸濁液のｐＨは、一般的に０．５から８．５の間で、好ましくは６．０から８．０の間である。前記溶液／懸濁液が直腸への投与を目的としている場合、ｐＨは、一般的には３．５から７．０の間であり、膣空間への投与を目的としている場合、前記溶液／懸濁液のｐＨは、好ましくは、４．０から５．５である。

例として、直腸内への投与を目的とした本願発明に係る組成物の再懸濁液／溶液の体積は、一般的には５ｍｌ以上で、好ましくは８から７０ｍｌの間で、有利には１０から５５ｍｌの間で、特に好ましくは１２から４０ｍｌの間である。膣空間内への投与を目的とした本願発明の組成物の体積は、一般的には１ｍｌ以上で、好ましくは１．５から１０ｍｌの間であり、有利には２から８ｍｌの間で、特に好ましくは３から７ｍｌの間である。有利には、膣を目的とした前記組成物は、洗浄剤としての目的を有していてもよい。この場合、再懸濁液の体積は、一般的には１０ｍｌ以上で、好ましくは２０かた１５０ｍｌの間で、特に好ましくは、４０から１２０ｍｌの間である。

本願発明の好ましい実施形態では、本願発明に係る組成物の該生物活性物質は、ヒトの体に生理的に適合した生きた微生物を含む一群から選択される。

好ましくは、前記微生物は、プロバイオティックもしくはシンバイオティック誘発性（ｖａｌａｎｃｅ）を有した該微生物の一群から選択される。

さらに好ましくは、プロバイオティックバランスを持つ微生物は、属：Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓを含む微生物の一群から選択される。

例えば、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属のうち、種：Ｌ．ｐｅｎｔｏｓｕｓ、Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ、Ｌ．ｃａｓｅｉ ｓｓｐ． ｃａｓｅｉ、Ｌ．ｃａｓｅｉ ｓｓｐ． ｐａｒａｃａｓｅｉ、Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ、Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌ．ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ、Ｌ．ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｓｐ． ｌａｃｔｉｓ、Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ、Ｌ．ｇａｓｓｅｒｉが使用できる。

例えば、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属のうち、種：Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ、Ｂ．ｂｒｅｖｅ、Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ、Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓ、Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓ ｓｓｐ． ｌａｃｔｉｓ、Ｂ．ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ、Ｂ．ｐｓｅｕｄｏｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ、Ｂ．ｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ、Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓが使用できる。

例えば、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ属のうち、種：Ｌ．ｌａｃｔｉｓおよびＬ．ｌａｃｔｉｓ ｓｓｐ． Ｌａｃｔｉｓが使用できる。例えば、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属のうち、Ｓ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ種が使用できる。

本願発明の好ましい実施形態において、１から６菌株を組成物は含み、好ましくは、４菌株で、有利には、少なくとも２つのバクテリア性プロバイオティック株を上述の中から選択する。

表５では、例示として、本願発明の範囲内において、有効に適用できる微生物の一群が記載されている。

全ての菌株が、ブダペスト条約に基づき寄託されており、さらにすべての菌株は、寄託機関に請求することで公衆に利用可能である。

本願発明の組成物は、直腸および膣の予防的および／または治癒的治療のための薬学的配合物の生成に有効に適用できる。特に、直腸もしくは膣内での投与により直腸および膣での感染症状の治療に対して有効に適用できる。

本願発明の他の好ましい実施形態では、少なくとも一つの前記プロバイオティック微生物を、本願発明に係る組成物に添加し、少なくともプレバイオティック（ｐｒｅｂｉｏｔｉｃ）繊維も含み、したがって、シンバイオティック組成物を得る。

少なくとも前記シンバイオティック繊維は、糖類の分子で、一般的にはオリゴ糖もしくは多糖類の種類であって、水もしくは水溶液において、通常は、可溶性もしくは少なくとも一部は可溶性である。この水もしくは水溶液中において、シンバイオティック繊維は、前記繊維の加水分解に必要な酵素的補体を持つ一以上のプロバイオティック微生物種の炭水化物および／またはエネルギー源として使われ、さらに構成ユニットである単糖を結果的に放出するのに使われる。

好ましくは、前記プレバイオティック繊維は、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、トランス−ガラクトオリゴ糖（ＴＯＳ）、キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）、キトサンオリゴ糖（ＣＯＳ）、α−ガラクトシド（例えば、ラフィノーズ、スタキオースなど）、ペクチン、ガム、部分的に加水されたガム、イヌリン、オオバコ、アラビノガラクタン、アカシア、イナゴマメ、オーツ、竹の繊維、柑橘類の繊維、および一般的には、可溶性および不可溶性のタンパク質をそれらの間で可変的な割合で含んでいる繊維を含む一群から選択される。

本願発明の特に好ましい実施形態では、組成物は、上記の中から選択される２以上のプレバイオティック繊維を含む。

直腸領域では、バクテリアの代謝のための炭水化物および／またはエネルギー源という点に関しては、特に乏しいことから、少なくとも一つのプロバイオティック微生物の直腸もしくは膣投与を目的とした、本願発明に係る特徴を有する組成物に少なくとも一つのプレバイオティック繊維を入れることが特に有益であることを本出願人は、見出した。

有利には、前記プレバイオティック繊維は、上述に従うと、直腸もしくは膣空間内への投与を目的とした懸濁液／溶液に対し適切な粘度特性を付与するのに、それ自体で、少なくとも部分的にでも、貢献できる。

特に好ましい実施形態において、ガムの形態の増粘剤は、上述した技術的機能に加えて、プロバイオティック培養物の正しい成長およびコロニー形成に著しく貢献することで重要なプレバイオティック機能を果たし、それにより完璧なシンバイオティックシステムを形成する。

実際、表３、図３に記載する実施例は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ属の微生物では、プレバイオティックとして例えばグアーガムなどのガムを使用できることがわかる。

一方で、図４および表４に記載されているように、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ属の微生物は、プレバイオティックとして、例えばタラガムなどのガムを使用できることがわかる。

非限定的例示として、直腸に投与することを目的とした本願発明の特に好ましい実施形態に係る組成物が２つ報告されており、２０ｍｌの組成物自身の溶液／再懸濁液体積とする。

組成物１
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ ２５ １０^９ＣＦＵ
イヌリン ０．８０ｇ
グアーガム ０．１５ｇ
カルシウムアルギネート ０．１０ｇ
塩化ナトリウム ０．１０ｇ
クエン酸マグネシウム ０．０８ｇ

組成物２
Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ ｓｓｐ．ｌａｃｔｉｓ
２０．１０^９ＣＦＵ
フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ） ０．４０ｇ
イヌリン ０．４０ｇ
タラガム ０．１８ｇ
塩化ナトリウム ０．１５ｇ
炭酸カルシウム ０．０２ｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ） ０．１１ｇ

追加の例示として、膣投与を目的とした本願発明の特に好ましい実施形態に係る３つの組成物が報告されており、組成物３に関しては、４ｍｌの溶液／再懸濁液体積とし、組成物４および５に関しては、８０ｍｌの溶液／再懸濁液体積とする。

組成物３
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｓ ２５．１０^９ＣＦＵ
アラビノガラクタン ０．４０ｇ
ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ） ０．４０ｇ
タラガム ０．０５ｇ
塩化ナトリウム ０．０２５ｇ
クエン酸 ０．００５ｇ
結晶セルロース ０．０３ｇ

組成物４
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ ２５．１０^９ＣＦＵ
グルコマンナン ０．９０ｇ
塩化ナトリウム ０．４５ｇ
クエン酸 ０．０４ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ） ０．４８ｇ

組成物５
Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ ２０．１０^９ＣＦＵ
フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ） ０．４０ｇ
イヌリン ０．４０ｇ
タラガム １．０ｇ
塩化ナトリウム ０．４５ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＭＣ） ０．４０ｇ

好ましくは、使用した液体の体積に溶解／再懸濁した後の前記組成物の等浸透圧特性は、一もしくは二塩基酸の形態をとる塩化物、ヨウ化物、炭酸塩、一、二もしくは三塩基酸の形態をとるリン酸塩、一もしくは二塩基酸の形態をとる硫酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、グルコン酸塩、タルタル酸塩、乳酸塩、もしくはそれらの混合物などのイオンを含む一群から選択される少なくとも賦形剤、一般的に塩、により保証される。

上記の塩の陽性イオン部分は、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、アンモニウム、マンガン、銅、スズ、コバルト、鉄イオンもしくは好適なそれらの混合物などを含むイオンの一群から一般的には選択される。

追加の例示として、本願発明に係る組成物には、デンプン、修飾されたデンプン、セルロース、ヘミセルロース、例えば結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルエチルセルロース（ＨＰＥＣ）、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロースおよび他の適切なポリマーなどの修飾されたセルロース、またはそれらの混合物を含む一群から選択される一以上の組成物がさらに添加されていてもよい。

Claims (18)

1. 固形の組成物であって、
   微生物を含む一群から選択される少なくとも一つの生物活性物質と、
   ヒドロキシル基および／またはカルボキシル基をその構造内に持つポリマーを含む一群から選択される少なくとも一つの増粘剤と、を含む組成物。
2. 請求項１に記載の組成物であって、前記ポリマーは、デンプン、修飾されたデンプン、種子粉、寒天、セルロース誘導体、ゼラチン、カラギナン、アルギニン酸、アルギネート、可溶性食物繊維を含む一群から選択される組成物。
3. 請求項２に記載の組成物であって、前記可溶性食物繊維は、ペクチン、ガム、解重合ガム、ガラクトマンナン、グルコマンナンを含む一群から選択される組成物。
4. 請求項３に記載の組成物であって、前記ガムは、天然のガムおよび合成ガムを含む一群から選択される組成物。
5. 請求項４に記載の組成物であって、前記ガムは、グアーガム、タラガム、キサンタリアン（ｘａｎｔｈａｒｅａｎ）ガム、キサンタンガム、コンニャクガム、カラヤガム、トラガカント、アカシア、ゲランガムを含む一群から選択される組成物。
6. 請求項１から５のいずれかに記載の組成物であって、前記増粘剤は、カルシウムアルギネート、タラガム、カラギナンおよびグアーガムを含む一群から選択される組成物。
7. 請求項１から６のいずれかに記載の組成物であって、前記微生物は、プロバイオティックもしくはシンバイオティック誘発性（ｖａｌｅｎｃｅ）を有する微生物を含む一群から選択される組成物。
8. 請求項７に記載の組成物であって、前記微生物は、属：Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓを含む一群から選択される組成物。
9. 請求項８に記載の組成物であって、前記微生物は、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｅｎｔｏｓｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ ｓｓｐ． ｃａｓｅｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ ｓｓｐ． ｐａｒａｃａｓｅｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｓｐ． ｌａｃｔｉｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｇａｓｓｅｒｉ；Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｎｉｍａｌｉｓ ｓｓｐ． ｌａｃｔｉｓ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｄｏｌｅｃｅｎｔｉｓ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｓｅｕｄｏｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓ、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓおよびＬａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｓｓｐ． Ｌａｃｔｉｓ；Ｓ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓを含む一群から選択される組成物。
10. 請求項９に記載の組成物であって、前記組成物は、１から６菌株を含み、好ましくは４菌株を含む組成物。
11. 請求項１から１０のいずれかに記載の組成物であって、前記組成物は、さらにプレバイオティック繊維を含む組成物。
12. 請求項１１に記載の組成物であって、前記プレバイオティック繊維は、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、トランス−ガラクトオリゴ糖（ＴＯＳ）、キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）、キトサンオリゴ糖（ＣＯＳ）、ラフィノーズおよびスタキオースから選択されるα−ガラクトシド、ペクチン、ガム、部分的に加水されたガム、イヌリン、オオバコ、アラビノガラクタン、アカシア、イナゴマメ、オーツ、竹の繊維、柑橘類の繊維を含む一群から選択される組成物。
13. 請求項１から１２に記載の組成物と親水性液体培地を含む配合物。
14. 請求項１３に記載の配合物であって、前記増粘剤は、最終的な配合物の体積に対して、０．０５％（ｗ／ｖ）以上存在し、好ましくは０．２％から２０％（ｗ／ｖ）の間で存在する組成物。
15. 請求項１から１２のいずれかに記載の組成物であって、医薬品として使われる組成物。
16. 請求項１から１２のいずれかに記載の組成物を含む医薬品配合物であって、前記組成物は、医薬品として使用するために生理的に適合した親水性液体に予め懸濁されている医薬品配合物。
17. 直腸および膣および／または治癒的治療のための医薬品配合物を生成するための請求項１から１２のいずれかに記載の組成物の使用。
18. 請求項１７に記載の使用であって、直腸もしくは膣内への投与により直腸および膣での感染病理を治療するための使用。

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