JP2010503643A - キサントキシリンを主成分にした組成物および化粧品におけるその利用方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、化粧品組成物における、キサントキシリンおよびキサントキシリンを含む植物抽出物の利用に関するものである。

Description

本発明は、セルライト治療のためのキサントキシリンおよびキサントキシリンを含む植物抽出物の利用を目的とするものである。

４，６−ジメトキシ−２−ヒドロキシアセトフェノンと定義されるキサントキシリンはまた、ブレビフォリンとも呼ばれる。この分子は天然由来のものである。この分子は多くの植物の中に存在するが、該植物は主に２つの植物科にまとめられるものであり、一つはミカン科（Ｒｕｔａｃｅａｅ）で、次のような植物、すなわちメリコペ・ボルボニカ（Ｍｅｌｉｃｏｐｅ ｂｏｒｂｏｎｉｃａ）、フェバリウム・ツベルキュロスム（Ｐｈｅｂａｌｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｕｍ）、フェバリウム・フィリフォリウム（Ｐｈｅｂａｌｉｕｍ ｆｉｌｉｆｏｌｉｕｍ）、サンショウ（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ）属のマミカデカデーラ（Ｚ．ｒｈｏｉｆｏｌｉｕｍ）、フユザンショウ（Ｚ．ａｒｍａｔｕｍ）、カホクザンショウ（Ｚ．ｂｕｎｇｅａｎｕｍ）、サンショウ（Ｚ．ｐｉｐｅｒｉｔｕｍ）の中にその分子の存在が見られる。キサントキシリンが豊富なもう一つの植物科はトウダイグサ科（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）で、クロトン・ネペタエフォリウム（Ｃｒｏｔｏｎ ｎｅｐｅｔａｅｆｏｌｉｕｍ）、ヒッポマネ・マンチニール（Ｈｉｐｐｏｍａｎｅ ｍａｎｃｉｎｅｌｌａ）、ナンキンハゼ（Ｓａｐｉｕｍ ｓｅｂｉｆｅｒｕｍ）、セバスティアナ・ショティアナ（Ｓｅｂａｓｔｉａｎａ ｓｃｈｏｔｔｉａｎａ）、ユーフォルビア・クインケコスタータ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｑｕｉｎｑｕｅｃｏｓｔａｔａ）およびユーフォルビア・フィジアナ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｆｉｄｊｉａｎａ）である。この分子はまた、オグルマ族（Ｉｎｕｌｅａｅ）すなわちタカサゴギク（Ｂｌｕｍｅａ ｂａｌｓａｍｉｆｅｒａ）、およびキク科（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ）すなわちアルテミシア・ブレビフォリア（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ）においても記載されている。

キサントキシリンは既にいくつかの活用研究の対象となってきた。

その抗真菌性の特性および抗微生物特性は広く調査されている。抗真菌活性は、とりわけカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）およびペニシリウム・イクパンザム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｅｘｐａｎｓｕｍ）（Ｓｉｍｏｎｓｅｎ Ｈ．Ｔ．氏著『Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ』２００４年７月第１８巻７号５４２〜５４５ページ）に対して、また白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）のような病原真菌類（Ｐｉｎｈｅｉｒｏ Ｔ．Ｒ．氏他著『Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ‐Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ』１９９９年１２月第４９巻１２号１０３９〜１０４３ページ）に対しては低めである。抗微生物活性もまた、グラム陽性菌およびグラム陰性菌（Ｇｏｎｚａｇａ‐Ｗｅｌｌｉｎｇｔｏｎ Ａ．氏他著『Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄｉｃａ』２００３年４月第６９巻４号３７１〜３７４ページ）に対して中程度である。

治療学では、キサントキシリンならびにいくつかの誘導体は、主として抗痙攣剤として検討されている（Ｃｅｃｈｉｎｅｌ‐Ｆｉｌｈｏ Ｖ．氏他著『Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ』１９９５年４月第８４巻４号４７３〜４７５ページ、Ｃａｌｉｘｔｏ Ｊ．Ｂ．氏他著『Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄｉｃａ』１９９０年２月第５６巻１号３１〜３５ページ、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ氏他著『Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄｉｃａ』２００１年第６７巻２号１７９〜８１ページ）。

キサントキシリンはまた、システインプロテアーゼ活性のモジュレーターとして治療の分野において保護の対象ともなっている（国際公開第９９３０６９９号パンフレット）。

驚くべきことに、予想外にも、本出願人は、前脂肪細胞の脂肪細胞への分化の阻害についての、キサントキシリンおよびキサントキシリンを含む植物抽出物の斬新な活性を明らかにした。このタイプの活性は、前脂肪細胞が脂肪細胞に分化すると脂肪組織、とりわけセルライト組織において更に著しい脂肪過多が生じることから、美容痩身の応用においてとりわけ興味深い。

本発明は、したがって、痩身処置のため、ならびに脂肪過多およびセルライトの予防措置または治療のための、キサントキシリンの利用に関する。

分化をカホクザンショウによって誘発したときの、分化した細胞におけるトリグリセリドの蓄積を表すグラフ。 分化をキサントキシリンのさまざまな濃度によって誘発したときの、分化した細胞におけるトリグリセリドの蓄積を表すグラフ。 対象群全体についての大腿の脂肪組織の厚み（ｍｍ）の変化を表すグラフ。 大腿の測定される体積を決定する水平基準面を表す図。 大腿の測定される体積を決定する水平基準面を表す図。 対象群全体についての大腿の体積の変化（％）を表すグラフ。

本発明の趣旨では、キサントキシリンは、化学的経路によって、あるいは植物抽出物から得ることができる。

本発明は、好ましくは、キサントキシリンを含む植物抽出物の利用に関する。有利には、植物抽出物は、ミカン科の植物、すなわちメリコペ・ボルボニカ、フェバリウム・ツベルキュロスム、フェバリウム・フィリフォリウム、サンショウ属のマミカデカデーラ、フユザンショウ、カホクザンショウ、サンショウ、トウダイグサ科の植物、すなわちクロトン・ネペタエフォリウム、ヒッポマネ・マンチニール、ナンキンハゼ、セバスティアナ・ショティアナ、ユーフォルビア・クインケコスタータ、ユーフォルビア・フィジアナ、さらにタカサゴギクおよびアルテミシア・ブレビフォリア、そしてキサントキシリンを含む他の植物に由来するものである。推奨的には、キサントキシリンはカホクザンショウの抽出物に由来する。

植物抽出物は、当業者に既知の従来の調製過程にしたがって調製される。

推奨的に乾燥させた植物は、粉砕され、ついで有機溶媒を用いて抽出されるが、該有機溶媒は、アルカン（ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン）、エーテルオキサイド（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル）、エステル（酢酸エチル、酢酸イソプロピル）、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール）、ケトン（メチルエチルケトン、ジメチルケトン、メチルイソブチルケトン）、ハロゲン化炭化水素（クロロホルム、ジクロロメタン）、水、およびこれらの溶媒のあらゆる混和可能な割合での混合物であることができる。

抽出は、およそ１対１からおよそ１対２０の、植物と溶媒との比率において実施され、また２、３回繰り返されることができる。抽出溶媒の温度は、室温と同じかあるいは室温より高い、使用する溶媒の沸騰温度に達することができる温度であることが可能である。植物の溶媒との接触時間は、およそ３０分からおよそ７２時間である。

次に、固液分離を行うが、植物は濾過かあるいは遠心分離法によって溶媒から分離される。

得られた濾液は以下のいずれかとすることができる。
−抽出溶媒の完全な気化によって直接乾燥されて、最終の抽出物となる。
−濾液を液体のまま利用できるならば抽出溶媒の中で液体のまま保たれる。この場合、濾液を、気化の過程によって多少とも濃縮することができる。
−精製される。この精製過程は、混和できない２つの溶媒の間での液液抽出、シリカのような担体、イオン交換樹脂、ポリスチレンのような非極性の担体への吸収、沈殿、結晶化、昇華のような、当業者に既知の技術によって行うことができる。精製後、抽出物は溶媒の気化とそれにつづく乾燥によって乾燥させることができるが、抽出物の利用に適合する溶媒に溶かすこともできる。

抽出、固液分離、ついで乾燥によって得られた抽出物は、抽出物の乾燥物質１００ｇにつき０．１から３０ｇの、また推奨的には抽出物の乾燥物質１００ｇにつき１から１５ｇの、キサントキシリンの質量分率を含む。抽出物が溶液の状態に保たれるならば、液体抽出物の乾燥物質の含有量は、行った濃縮に応じて、液体抽出物１００ｍｌにつき０．１ｇから８０ｇである。キサントキシリン含有量は、液体抽出物の中に含まれる乾燥物質に応じて表すことができるが、その場合、キサントキシリン含有量はこの乾燥物質１００ｇにつき０．１から３０ｇであり、また推奨的には乾燥物質１００ｇにつき１から１５ｇであろう。

精製の技術により、キサントキシリンに富んだ抽出物を得ることができるが、そのキサントキシリンの質量分率は、行った技術に応じて、抽出物の乾燥物質１００ｇにつき３０ｇを超える。有利には、キサントキシリンの前記質量分率は、キサントキシリン高含有抽出物の乾燥物質１００ｇにつき５０ｇから１００ｇである。

キサントキシリンの化学合成は当業者に既知である。キサントキシリンの化学合成はとりわけ『Ｈｕｎａｎ Ｈｕａｇｏｎｇ』１９９９年第２９巻（６号）２７〜２８ページ、ＩＳＳＮ：１００５−８４３５に記載されている。

本発明はまた、痩身の有効成分としてキサントキシリンを含む化粧品組成物にも関する。本発明の趣旨では、キサントキシリンは、脂肪過多およびセルライトの予防措置あるいは治療のための有効成分として作用する。

本発明の態様のうちの一つは、少なくともキサントキシリンを適切な化粧品用賦形剤と組み合わせて含む、新規な痩身化粧品組成物を取り扱う。

適切な化粧品用賦形剤は、中でも特に希釈剤、分散剤、ゲル化剤、ゴム、樹脂、油剤、脂肪アルコール、蝋、保存料、着色剤、吸収促進剤、芳香剤あるいは加香剤の中から選択することができ、これらは単独であるいは混ぜて利用される。

前記痩身化粧品組成物は、好ましくは局所用形態あるいは経口用形態である。

有利には、局所用形態は、ジェル、スプレー、クリーム、ジェルクリーム、軟膏、乳液、あるいはローションである。

この組成物は、飲用懸濁液のための錠剤、ゼラチン嚢、散剤のような経口用形態であることもできる。

有利には、許容される化粧品用添加剤は、前記組成物を治療対象の肌領域に局所経路により塗布するために、あるいは前記組成物を経口により投与するために適している。

さらに有利には、当業者は、治療対象の肌領域への局所経路による前記組成物の塗布用に、許容される化粧品用添加剤を適合させるであろう。化粧品用賦形剤はその場合に、皮膚バリアを通って脂肪細胞まで行き着く、皮膚経路により塗布されるキサントキシリンの通過を促進するために、当業者によって従来どおりに選択される。

前記賦形剤の単数あるいは複数の成分の選択および／または量はまた、組成物が塗布されることになる肌の耐性および特定の必要性によって、ならびに本発明による組成物の特性および所望の粘性によっても決定される。

本発明による組成物の痩身効果は、以下のように表れる：
−とりわけ大腿および／もしくはヒップおよび／もしくはウエストにおけるサイズ（センチメートル）の減少、
−とりわけ大腿および／もしくはヒップおよび／もしくはウエストにおける、脂肪組織の厚みの減少、
−ならびに／または大腿の体積の減少。

本発明による組成物に入れられるキサントキシリンの量は、組成物１００ｇにつきおよそ０．１ｍｇからおよそ１００ｍｇ、推奨的には組成物１００ｇにつきおよそ０．５ｍｇからおよそ５０ｍｇ、さらにより推奨的にはおよそ１ｍｇからおよそ２０ｍｇである。

前記組成物のキサントキシリンは、化学的経路によってあるいは植物抽出物から得ることができる。好ましくは、抽出物は、ミカン科の植物、すなわちメリコペ・ボルボニカ、フェバリウム・ツベルキュロスム、フェバリウム・フィリフォリウム、サンショウ属のマミカデカデーラ、フユザンショウ、カホクザンショウ、サンショウ、トウダイグサ科の植物、すなわちクロトン・ネペタエフォリウム、ヒッポマネ・マンチニール、ナンキンハゼ、セバスティアナ・ショティアナ、ユーフォルビア・クインケコスタータ、ユーフォルビア・フィジアナ、さらにタカサゴギク、アルテミシア・ブレビフォリア、そしてキサントキシリンを含む他の植物に由来するものである。好ましくは、キサントキシリンは、カホクザンショウの抽出物である。

本発明は、痩身有効成分としてキサントキシリンを主成分とする痩身化粧品組成物に関する。また推奨的には、前記組成物は、さらに少なくとも一つの第二の痩身有効成分を含む。この第二の有効成分もまた、脂肪過多およびセルライトを抑制することを可能にする。

本組成物に加えることができる単数または複数の他の痩身化粧品用薬剤は、当業者によって既知であり、当業者は組成物の各成分の相対的比率を調整して、前記組成物の効果を最適化することができるであろう。

有利には、参考までにまた非制限的に、カフェインとその塩、フロリジン、フォルスコリン、ヘスペリジンメチルカルコン、ガラナ（Ｇｕａｒａｎａ）、マテチャ（Ｍａｔｅ）、ヤナギタンポポ（Ｐｉｌｏｓｅｌｌｅ）の抽出物、ルスカス（Ｒｕｓｃｕｓ）の抽出物、キヅタ（Ｌｉｅｒｒｅ）の抽出物、リンゴ（Ｐｏｍｍｉｅｒ）の枝の抽出物、コレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）の抽出物によって形成されるグループの中から選ばれる痩身有効成分が挙げられ、これらは単独でまたは混ぜて利用される。

最後に、本発明はまた、脂肪過多およびセルライトを予防するかあるいは減らすための肌の美容処置方法にも関するものであり、該方法は、キサントキシリンを主成分にした組成物を、そのような処置を必要とする肌領域へ局所経路により投与するか、あるいは経口により投与することからなるものである。有利には、局所用形態は、ジェル、スプレー、クリーム、ジェルクリーム、軟膏、乳液、あるいはローションを含むグループの中から選ばれる。有利には、経口用形態は、飲用懸濁液のための錠剤、ゼラチン嚢、および散剤を含むグループの中から選ばれる。

次に記す調製物および組成物は、説明に役立つ例また非制限例として挙げられるものである。

植物抽出物の調製例
例１：セバスティアナ・ショティアナの根の抽出物の調製
セバスティアナ・ショティアナの粉砕された乾燥根５ｋｇを、３０リットルと２０リットルの９５％エタノールを用いて２回、還流抽出する。

一つにまとめた濾液をおよそ３０リットルに濃縮した後、１０リットルの無水アルコールを加え、＋４℃で一晩冷却し、そして場合によっては存在する蝋を取り除くために加圧下で急速に冷却濾過する。

得られた液体抽出物を、ヒドロキシメトキシアセトフェノンについて定量する。

そのキサントキシリン含有量は、乾燥物質に対して０．１から５％である。

例２：カホクザンショウの実の果皮の抽出物の調製
カホクザンショウの実の果皮１００ｋｇを粉砕し、５００リットルのヘプタンを用いて２回、還流抽出する。

ソフトエキスへの濃縮後、１０００リットルの無水アルコールを加える。残留するヘプタンが完全に無くなるまで共沸によって濃縮して、＋４℃で一晩のあいだ冷却する。蝋状の凝集物を加圧濾過によって取り除き、そして液体抽出物をキサントキシリン１ｇ／リットルに標準化する。

例３：カホクザンショウの実の果皮の抽出物からの結晶形状のキサントキシリンの調製
粉砕したカホクザンショウの実の果皮１００ｋｇを、５００リットルの９０％エタノールを用いて還流抽出する。

濾液をおよそ１００リットルに真空濃縮し、有効成分を、３×２０リットルのヘプタンによる液液抽出によって濃縮する。

一つにまとめられたヘプタン相を乾燥する。粗キサントキシリンを、５リットルの熱い無水エタノールの中に再び溶解する。冷やしたこの溶液を、＋２℃で２４時間の冷却に付し、非常に急速に冷たいままで濾過する。およそ１リットルに濃縮して室温で休ませることによって、およそ１ｋｇの結晶化したキサントキシリンが得られ、それを、濾過、２００ｍｌの冷たい無水エタノールを用いたフィルター上での洗浄、その後の室温での真空乾燥によって分離する。その純度は９５から１００％である。

例４：カホクザンショウの実の果皮の抽出物からの結晶形状のキサントキシリンの調製
有効成分を、沸騰水浴で温めた粉砕果皮から、１５ｍｍＨｇの真空下で操作することにより、直接、昇華によって得ることもまた可能である。キサントキシリンは冷たい凝縮器（１０℃）で結晶化された状態で集めるが、その純度は９５から１００％である。

化粧品組成物例
痩身ジェルクリームＮｏ．１：
‐キサントキシリン ０．００１から１％
‐ヘスペリジンメチルカルコン ０．３から１％
‐カフェイン塩 １から５％
‐カフェインカルボン酸 ２％
‐リンゴの枝の抽出物 ０．１から５％
‐トリ（カプリン酸／カプリル酸）グリセリル ２０％
‐９５％エタノール １０％
‐トリエタノールアミン ０．３％
‐カルボキシビニルポリマー ０．３％
‐香料 適量
‐着色保存料
‐飲料水 １００ｇを満たす量

痩身ジェルクリームＮｏ．２：
‐キサントキシリン ０．００１から０．０２％
‐ヘスペリジンメチルカルコン ０．１から５％
‐カフェイン塩 １から５％
‐カフェインカルボン酸 ０．１から５％
‐リンゴの枝の抽出物 ０．１から５％
‐トリ（カプリン酸／カプリル酸）グリセリル １５から２５％
‐９５％エタノール １０％
‐トリエタノールアミン ０．３％
‐カルボキシビニルポリマー ０．３％
‐香料 適量
‐着色保存料
‐飲料水 １００ｇを満たす量

治りにくい領域用の痩身スプレー：
‐カホクザンショウの抽出物 １から５％
‐カフェインカルボン酸 ５％
‐リンゴの枝の抽出物 ０．１から１０％
‐炭酸グアニジン ０．５％
‐ルスカスの液体抽出物 １％
‐ポリビニルアルコール ０．２％
‐Ｐ．Ｅ．Ｇ．（ポリエチレングリコール）４００ １％
‐９５％アルコール ３０％
‐飲料水 １００ｇを満たす量

うっ血を除去する痩身マッサージクリーム：
‐カホクザンショウの抽出物 １から１０％
‐リンゴの枝の抽出物 ０．１から１０％
‐ヤナギタンポポの抽出物 １から５％
‐３−ニコチノールのカフェインカルボキシラート １から２０％
‐ビタミンＥ アセテート ０．５％
‐マッサージ用添加剤 １００ｇを満たす量

薬理学的な評価
カホクザンショウおよびキサントキシリンの乾燥抽出物の脂肪細胞分化に対する作用のインビトロでの調査
脂肪細胞分化（前脂肪細胞の脂肪細胞への分化）は、特異的な遺伝子の活性化によって分子レベルで調節される複雑な生物学的現象であり、脂肪滴の蓄積を特徴とする、脂肪細胞の特定の表現型をもたらすものである。

脂肪細胞は、トリグリセリドを加水分解し、それにより、脂肪酸と、脂肪分解のトレーサーであるグリセロールとを放出することができる。

本出願人は、脂肪細胞の分化および増殖の過程に対して、一方ではカホクザンショウの乾燥抽出物の効果、他方ではキサントキシリンの効果を調査した。この調査のために利用される基準は、長い培養期間にわたる脂肪細胞分化モデルにおけるサイトカインＴＮＦα（トリグリセリドの蓄積を阻害することで既知のもの）である（『Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ』ＰＥＴＲＵＳＣＨＫＥ Ｔ．著、１９９３年第７６巻（３号）７４２〜７４７ページ）。

実験プロトコル：
前脂肪細胞３Ｔ３Ｆ４４２Ａは、インシュリン、３−イソブチル−１−メチルキサンチン、およびデキサメタゾンの存在下で脂肪細胞に分化することができる（『ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ』ＲＩＶＡＬ Ｙ．著、２００４年第３１１巻（２号）４６７〜４７５ページ）。この分化は、トリグリセリドの細胞内小滴の蓄積を伴うものであり、そのような小滴は試薬Ａｄｉｐｏｒｅｄ Ａｓｓａｙ Ｒｅａｇｅｎｔ（ＣＡＭＢＲＥＸ社、ＰＴ−７００９）によって明らかにされる。

細胞３Ｔ３Ｆ４４２Ａを、３７℃、５％ＣＯ₂の高湿度環境で、１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ社、参照番号３２４３０−０２７）において培養する。該細胞は、一つのウェルにつき５０００細胞入れる（９６ウェルプレート）。コンフルエントな細胞層が得られた２日後、該細胞を、製品の存在下または不存在下で７日間の間、１．７μＭのインシュリン、０．５Ｍの３−イソブチル−１−メチルキサンチン、および１μＭのデキサメタゾンを含む培地において分化の条件に置く。被験製品は、一方では、ヒトＴＮＦα（Ｒ＆Ｄ社、２１０−ＴＡ）と比較される、例２にしたがって調製されるキサントキシリンを１リットルにつき１ｇ含むカホクザンショウのアルコール抽出物の乾燥形態であり、また他方では、ヒトＴＮＦα（Ｒ＆Ｄ社、２１０−ＴＡ）と比較される、例３にしたがって得られるキサントキシリンである。

分化した細胞における細胞内の脂質液胞の視覚化および定量分析には、トリグリセリド（中性かつ両親媒性の脂質）に特異的な蛍光着色剤である、試薬Ａｄｉｐｏｒｅｄを使用する（『Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ』ＧＲＥＥＮＳＰＡＮ Ｐ．著、１９８５年、第１００巻、９６５〜９７３ページ）。

培地を取り除き、細胞をリン酸緩衝液Ｄ−ＰＢＳ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ社、参照番号２１３００−０５８）ですすぐ。ついで試薬Ａｄｉｐｏｒｅｄを加える。室温での１０分間のインキュベートの後、蛍光を測定する（励起４８５ｎｍ、放射５３０ｎｍ）。共焦点レーザー顕微鏡（ＺＥＩＳＳ ＬＳＭ ４１０ Ｉｎｖｅｒｔ Ｌａｓｅｒ ｓｃａｎ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ）での組織分析もまた５４３ｎｍで実施する。

結果：
図１および図２は、分化をカホクザンショウ抽出物およびキサントキシリンのさまざまな濃度によってそれぞれに誘発したときの、分化した細胞におけるトリグリセリドの蓄積を表している（Ａｄｉｐｏｒｅｄの任意の単位で表示）。

インシュリン、３−イソブチル−１−メチルキサンチン、デキサメタゾンの混合物による処置の７日後、前脂肪細胞３Ｔ３Ｆ４４２Ａは、脂肪細胞に分化する。それらの形態は変わり、細胞は丸くなってトリグリセリドを蓄積し、該トリグリセリドは着色剤Ａｄｉｐｏｒｅｄを用いて共焦点顕微鏡で視覚化されるものである。

細胞株の分化をさまざまな被験製品のもとで誘発し、そしてトリグリセリドの蓄積の定量分析を行った。

‐カホクザンショウの抽出物：
結果を図１に示す。第一の測定は被験製品の不存在下で分化した対照に相当し、ついで表示される二組の測定はそれぞれ、１および１０ｎｇ／ｍｌのＴＮＦαと、１、３、１０、および３０μｇ／ｍｌのカホクザンショウ抽出物とに相当する。

カホクザンショウ抽出物が１０および３０μｇ／ｍｌで有意にトリグリセリドの蓄積を阻害することが観察される。

‐キサントキシリン：
結果を図２に示す。第一の測定は被験製品の不存在下で分化した対照に相当し、第二の測定は５ｎｇ／ｍｌのＴＮＦαに相当し、最後に後続の一連の測定はそれぞれ、１０、３、０．３、および０．０３μｇ／ｍｌのキサントキシリン濃度に相当する。

キサントキシリンは０．３μｇ／ｍｌの濃度で最適な活性（１２％の阻害）を示すことが観察される。

キサントキシリンを主成分とした組成物の効果の調査
以降に示される臨床調査は、２２から２６ｋｇ・ｍ^-2のボディマス指数を有する２５歳から４５歳の女性６１人を対象に公然実施した。

この調査は、先に例に示された組成物、ジェルクリームＮｏ．２に関している。

製品を、一日一回朝に、ヒップ、臀部、腹、および無作為に片方の大腿に２８日間のあいだ塗布した。２８日目に、対象群は６０人の女性であった。

この効果調査の出発点を０日目（最初の塗布の前）とする。

さまざまな評価技術、すなわち、サイズ（センチメートル）の測定、脂肪組織の厚みの測定、および大腿の体積の測定を用いた。

以降に挿入される図は以下を表す。
‐図３：対象群全体についての大腿の脂肪組織の厚み（ｍｍ）の変化
‐図４および図５：大腿の測定される体積を決定する水平基準面
‐図６：対象群全体についての大腿の体積の変化（％）。

１．サイズ（センチメートル）の測定
‐プロトコル：
サイズ（センチメートル）の測定は以下の部位で実施する。
・両方の大腿
・ウエスト（臍のところ）
・ヒップ

サイズ（センチメートル）の測定は、地面に対する高さを決定して正確な垂直の位置決めを可能にするレーザーの備わった目盛りのついた垂直のレールを利用して各部位の位置測定をした後、実施する。

各部位の外周上に４本の水平な線を筆記具で印付けした後、このラインの下に正確にまた圧迫することなく当てられる柔らかいメジャーを使って測定値を得る。

‐結果：
さまざまな領域のサイズ（センチメートル）の測定の結果は、１４日目（処置の１４日後）および２８日目（処置の２８日後）の結果について表１にまとめる。

以下のことが記される。
‐大腿の周囲の長さ＝１４日目あるいは２８日目の処置した大腿の周囲の長さ−０日目の大腿の周囲の長さ
調査の被験者全体についてのこれらの値の平均値ならびに得られた最大値が明確にされる。
‐１４日目あるいは２８日目の、処置した大腿の周囲の長さと処置していない大腿の周囲の長さとの間の差
処置した大腿と処置していない大腿との間の最大差が明確にされる。
‐ヒップの周囲の長さ＝１４日目あるいは２８日目の処置したヒップの周囲の長さ−０日目のヒップの周囲の長さ
調査の被験者全体についてのこれらの値の平均値ならびに得られた最大値が明確にされる。
‐ウエストの周囲の長さ＝１４日目あるいは２８日目の処置したウエストの周囲の長さ−０日目のウエストの周囲の長さ
調査の被験者全体についてのこれらの値の平均値ならびに得られた最大値が明確にされる。

２．大腿の脂肪組織の厚みの測定（エコー断層撮影による）
‐プロトコル：
利用する装置は、７．５ＭＨｚの周波数で操作する線形プローブを備える、ＥＵＢ４１５（株式会社日立メディコ、日本）タイプの超音波診断装置である。

超音波により断層画像を得る方法は、超音波に関して、目的の各組織のインピーダンスの差の地図作成を実施することから成る。プローブによる波束の放射の後、エコーの受信およびさまざまな組織によるエコーの吸収に関連するエコーの強さの値により、束の平面に画像を作り上げることができる。

三つの画像を、それぞれの測定部位の皮膚の目印のところで連続して得る。各写真上で、三つの厚みの測定を実施する。

測定は、それぞれの大腿の外側表面に位置するセルライトの膨らみの頂のところで実施する。

採用される値は、実施した３つの測定値の平均に相当する。

‐結果：
処置の１４日後および２８日後（それぞれに１４日目および２８日目と記される）の結果を図３に示す。これらの結果は、１４日目あるいは２８日目の脂肪組織の厚みと０日目の同じ大腿の脂肪組織の厚みとの間の差（単位はｍｍ）を示す。

処置した大腿（□）で得られた測定値を、処置していない大腿（■）の同様の測定値と比較した。

処置の１４日後：脂肪組織の厚みの０．１ｍｍの平均減少が、ｎ＝２９人の被験者で確認される。

処置の２８日後：脂肪組織の厚みの０．５ｍｍの有意な平均減少、すなわち脂肪組織の厚みの１．６％の減少が、ｎ＝２６人の被験者で確認される。

３．大腿の体積の測定（「インビボでの」縞投影技術）
‐プロトコル：
縞投影技術は、構造光を用いた光学三角測量の原理に基づいたもので、それぞれの大腿の体積の三次元での寸法の取得を可能にする。該技術は、大腿の体積の変化を視覚化および定量することを可能にする。

このシステムは、２４０ｍｍの測定範囲に調整された７６８×５７６ピクセルの高解像度ＣＣＤカメラに接続されているハロゲン投光器と一体化する測定センサーを含み（ＭｉｃｒｏＴｏｐシステム（ＥｏＴｅｃｈ社、フランス））、データ収集ソフトＯｐｔｏｃａｔ（ＥｏＴｅｃｈ社、フランス）と結合している。平均解像度は、空間の３つの方向（ｘ，ｙ，ｚ）においておよそ１５０μｍである。

このシステムは、測定対象の領域に直線網を投影することを可能にし、該直線の変形がコンピュータ処理のためにカメラによって記録される。

一連の６つのデータ収集が、測定対象の領域の回転の中心に対してさまざまな入射で実施される（０°、６０°、１２０°、１８０°、２４０°および３００°）。これらの６つのデータ収集は、幾何学的な再整列によって自動的に再調整され、大腿の表面の復元を可能にする。体積は、２つの水平基準面を定義した後に決定される（図４および図５）。

それぞれの面は、再現可能な再位置決めを行うために、動力学的に異なる時点における、所与の大腿の複数の３Ｄ復元物を重ね合わせた後に定義する。

これらの水平面は、大腿の測定される体積を決定する。

‐結果：
処置の１４日後および２８日後（１４日目および２８日目と記される）の結果を図６に示す。該結果は、１４日目あるいは２８日目の大腿の体積の変化を、０日目のこの同じ大腿の体積と比較して表示する（単位は％）。

処置した大腿（□）で得られた測定値を、処置していない大腿（■）の同様の測定値と比較した。

処置の１４日後：０日目に対して、処置した大腿の体積の０．９％の有意な減少がｎ＝２９人の被験者で観察される。差（処置した大腿−処置していない大腿）もまた有意なものである。

処置の２８日後：０日目に対して、処置した大腿の体積の２％の有意な減少がｎ＝２７人の被験者で観察される。差（処置した大腿−処置していない大腿）もまた有意なものである。

効果調査の結論
この調査により、本発明による組成物の痩身効果が証明された。

反応する被験者のパーセンテージは非常に大きい。２８日後には、９５％の被験者が、０日目と比較して、処置した大腿においてサイズ（センチメートル）の減少を示している。同様に、ヒップにおいても被験者の９０％がサイズ（センチメートル）の減少を示している。

１４日目からすでに、処置した大腿、ヒップ、およびウエストにおける０日目と比較した差は有意なものである。２８日目で、結果は顕著になる。

効果をより表すものである差（処置した大腿−処置していない大腿）もまた、１４日目からすでに有意なものである。

エコー断層撮影および縞投影の有意な結果は、サイズ（センチメートル）の測定によって得られる結果を確証するものである。

国際公開第９９３０６９９号パンフレット

Ｇｏｎｚａｇａ−Ｗｅｌｌｉｎｇｔｏｎ Ａ．氏他著『Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄｉｃａ』２００３年４月第６９巻４号３７１〜３７４ページ Ｃｅｃｈｉｎｅｌ‐Ｆｉｌｈｏ Ｖ．氏他著『Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ』１９９５年４月第８４巻４号４７３〜４７５ページ Ｃａｌｉｘｔｏ Ｊ．Ｂ．氏他著『Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄｉｃａ』１９９０年２月第５６巻１号３１〜３５ページ Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ氏他著『Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄｉｃａ』２００１年第６７巻２号１７９〜８１ページ

Claims (19)

1. 痩身処置のためのキサントキシリンの利用方法。
2. 脂肪過多およびセルライトの予防措置あるいは治療のための、キサントキシリンの利用方法。
3. キサントキシリンが植物抽出物から得られることを特徴とする、請求項１または２に記載のキサントキシリンの利用方法。
4. 植物抽出物が、ミカン科（Ｒｕｔａｃｅａｅ）の植物、すなわちメリコペ・ボルボニカ（Ｍｅｌｉｃｏｐｅ ｂｏｒｂｏｎｉｃａ）、フェバリウム・ツベルキュロスム（Ｐｈｅｂａｌｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｕｍ）、フェバリウム・フィリフォリウム（Ｐｈｅｂａｌｉｕｍ ｆｉｌｉｆｏｌｉｕｍ）、サンショウ（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ）属のマミカデカデーラ（Ｚ．ｒｈｏｉｆｏｌｉｕｍ）、フユザンショウ（Ｚ．ａｒｍａｔｕｍ）、カホクザンショウ（Ｚ．ｂｕｎｇｅａｎｕｍ）、サンショウ（Ｚ．ｐｉｐｅｒｉｔｕｍ）、トウダイグサ科（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）の植物、すなわちクロトン・ネペタエフォリウム（Ｃｒｏｔｏｎ ｎｅｐｅｔａｅｆｏｌｉｕｍ）、ヒッポマネ・マンチニール（Ｈｉｐｐｏｍａｎｅ ｍａｎｃｉｎｅｌｌａ）、ナンキンハゼ（Ｓａｐｉｕｍ ｓｅｂｉｆｅｒｕｍ）、セバスティアナ・ショティアナ（Ｓｅｂａｓｔｉａｎａ ｓｃｈｏｔｔｉａｎａ）、ユーフォルビア・クインケコスタータ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｑｕｉｎｑｕｅｃｏｓｔａｔａ）、ユーフォルビア・フィジアナ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｆｉｄｊｉａｎａ）、ならびにタカサゴギク（Ｂｌｕｍｅａ ｂａｌｓａｍｉｆｅｒａ）およびアルテミシア・ブレビフォリア（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ）に由来するものであることを特徴とする、請求項３に記載のキサントキシリンの利用方法。
5. 植物抽出物がカホクザンショウ（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ ｂｕｎｇｅａｎｕｍ）に由来するものであることを特徴とする、請求項３に記載のキサントキシリンの利用方法。
6. 前記抽出物におけるキサントキシリンの質量分率が、乾燥抽出物１００ｇにつき０．１から３０ｇであることを特徴とする、請求項３から５のいずれか一つに記載のキサントキシリンの利用方法。
7. 植物抽出物のキサントキシリンの含有量が多く、前記キサントキシリン高含有抽出物が乾燥抽出物１００ｇにつき３０ｇを超えるキサントキシリンの質量分率を含むことを特徴とする、請求項３から６のいずれか一つに記載のキサントキシリンの利用方法。
8. 少なくともキサントキシリンを適切な化粧品用賦形剤と組み合わせて含む、痩身化粧品組成物。
9. 組成物がさらに少なくとも一つの別の痩身有効成分を含むことを特徴とする、請求項８に記載の痩身化粧品組成物。
10. その他の痩身有効成分が、カフェインとその塩、フロリジン、フォルスコリン、ヘスペリジンメチルカルコン、ガラナ（Ｇｕａｒａｎａ）、マテチャ（Ｍａｔｅ）、ヤナギタンポポ（Ｐｉｌｏｓｅｌｌｅ）の抽出物、ルスカス（Ｒｕｓｃｕｓ）の抽出物、キヅタ（Ｌｉｅｒｒｅ）の抽出物、リンゴ（Ｐｏｍｍｉｅｒ）の枝の抽出物、コレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）の抽出物によって形成されるグループの中から選ばれ、これらが単独でまたは混ぜて利用されることを特徴とする、請求項８または９に記載の痩身化粧品組成物。
11. キサントキシリンが植物抽出物から得られることを特徴とする、請求項８から１０のいずれか一つに記載の痩身化粧品組成物。
12. 植物抽出物が、ミカン科（Ｒｕｔａｃｅａｅ）の植物、すなわちメリコペ・ボルボニカ（Ｍｅｌｉｃｏｐｅ ｂｏｒｂｏｎｉｃａ）、フェバリウム・ツベルキュロスム（Ｐｈｅｂａｌｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｕｍ）、フェバリウム・フィリフォリウム（Ｐｈｅｂａｌｉｕｍ ｆｉｌｉｆｏｌｉｕｍ）、サンショウ（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ）属のマミカデカデーラ（Ｚ．ｒｈｏｉｆｏｌｉｕｍ）、フユザンショウ（Ｚ．ａｒｍａｔｕｍ）、カホクザンショウ（Ｚ．ｂｕｎｇｅａｎｕｍ）、サンショウ（Ｚ．ｐｉｐｅｒｉｔｕｍ）、トウダイグサ科（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）の植物、すなわちクロトン・ネペタエフォリウム（Ｃｒｏｔｏｎ ｎｅｐｅｔａｅｆｏｌｉｕｍ）、ヒッポマネ・マンチニール（Ｈｉｐｐｏｍａｎｅ ｍａｎｃｉｎｅｌｌａ）、ナンキンハゼ（Ｓａｐｉｕｍ ｓｅｂｉｆｅｒｕｍ）、セバスティアナ・ショティアナ（Ｓｅｂａｓｔｉａｎａ ｓｃｈｏｔｔｉａｎａ）、ユーフォルビア・クインケコスタータ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｑｕｉｎｑｕｅｃｏｓｔａｔａ）、ユーフォルビア・フィジアナ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｆｉｄｊｉａｎａ）、ならびにタカサゴギク（Ｂｌｕｍｅａ ｂａｌｓａｍｉｆｅｒａ）およびアルテミシア・ブレビフォリア（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ）に由来するものであることを特徴とする、請求項１１に記載の痩身化粧品組成物。
13. 植物抽出物がカホクザンショウ（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ ｂｕｎｇｅａｎｕｍ）に由来するものであることを特徴とする、請求項１１に記載の痩身化粧品組成物。
14. 経口用形態あるいは局所用形態であることを特徴とする、請求項８から１３のいずれか一つに記載の痩身化粧品組成物。
15. 局所用形態が、ジェル、スプレー、クリーム、ジェルクリーム、軟膏、乳液、あるいはローションを含むグループの中から選ばれることを特徴とする、請求項１４に記載の痩身化粧品組成物。
16. 経口用形態が、飲用懸濁液のための錠剤、ゼラチン嚢、および散剤を含むグループの中から選ばれることを特徴とする、請求項１４に記載の痩身化粧品組成物。
17. 脂肪過多およびセルライトを予防するかあるいは減らすための肌の美容処置方法であって、そのような処置を必要とする肌領域への局所経路あるいは経口によるキサントキシリンの投与からなることを特徴とする、肌の美容処置方法。
18. 局所用形態が、ジェル、スプレー、クリーム、ジェルクリーム、軟膏、乳液、あるいはローションの中から選ばれることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
19. 経口用形態が、飲用懸濁液のための錠剤、ゼラチン嚢、および散剤の中から選ばれることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。

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