JP2010501191A5

JP2010501191A5 -

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Publication number: JP2010501191A5
Application number: JP2009525967A
Authority: JP
Filing date: 2007-08-28
Publication date: 2010-07-15
Anticipated expiration: 2027-08-28

Claims

（ｉ）ＴＮＦ−スーパーファミリーサイトカイン又はそれらの受容体結合ドメイン、
（ｉｉ）構成成分（ｉ）と（ｉｉｉ）との間の可撓性リンカー要素、及び
（ｉｉｉ）フィブリチン三量体化ドメイン
を含有する融合タンパク質。
構成成分（ｉ）が、ＣＤ９５Ｌ、ＴＲＡＩＬ、ＴＮＦα、またはそれらの受容体結合ドメインから選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
構成成分（ｉ）が、
（ａ）ＣＤ９５Ｌもしくはそれらの受容体結合ドメイン、又は
（ｂ）ＴＲＡＩＬもしくはそれらの受容体結合ドメイン
である、請求項２に記載の融合タンパク質。
構成成分（ｉ）が、ヒトＣＤ９５Ｌ（配列番号３０）の１４２〜２８１もしくは１４４〜２８１のアミノ酸、又はヒトＴＲＡＩＬ（配列番号３４）の１１６〜２８１、１１８〜２８１もしくは１２０〜２８１のアミノ酸を含有する、請求項３に記載の融合タンパク質。
構成成分（ｉｉ）が、５〜２０のアミノ酸の長さ、特に６、９、１２、１５又は１８のアミノ酸の長さを有する、請求項１から４までのいずれか１項に記載の融合タンパク質。
構成成分（ｉｉ）が、グリシン／セリンリンカーであり、有利には構成成分（ｉｉ）が、アミノ酸配列（ＧＳＳ）_a（ＳＳＧ）_b（ＧＳ）_c（Ｓ）_dを有し、その際ａ、ｂ、ｃ、ｄが、それぞれ０、１、２、３、４、又は５である、請求項５に記載の融合タンパク質。
構成成分（ｉｉｉ）が、バクテリオファージフィブリチン三量体化ドメインである、請求項１から６までのいずれか１項に記載の融合タンパク質。
構成成分（ｉｉｉ）が、
（ａ）バクテリオファージＴ４フィブリチン三量体化ドメイン、又は
（ｂ）バクテリオファージＲＢ６９フィブリチン三量体化ドメイン
である、請求項７に記載の融合タンパク質。
請求項８（ａ）の構成成分（ｉｉｉ）が、アミノ酸配列（Ｇ）ＹＩＰＥＡＰＲＤＧＱＡＹＶＲＫＤＧＥＷＶＬＬＳＴＦＬ（配列番号２３の４５８〜４８４又は４５９〜４８４のアミノ酸）、もしくはそれに対して少なくとも７０％の同一性を有する配列を含有し、又は請求項８（ｂ）の構成成分（ｉｉｉ）が、アミノ酸配列Ｇ）ＹＩＥＤＡＰＳＤＧＫＦＹＶＲＫＤＧＡＷＶＥＬＰＴＡ（配列番号２４の４５５〜４８０又は４５６〜４８０のアミノ酸）、もしくはそれに対して少なくとも７０％の同一性を有する配列を含有する、請求項８に記載の融合タンパク質。
構成成分（ｉ）が、構成成分（ｉｉｉ）のＮ−末端に位置し、又は構成成分（ｉｉｉ）が、構成成分（ｉ）のＮ−末端に位置する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の融合タンパク質。
プロテアーゼ開裂部位を含有してよい、Ｎ−末端シグナルペプチドドメインを付加的に含有し、かつ／又は認識／精製ドメインを有する及び／もしくは該認識／精製ドメインに連結してよい、Ｃ−末端可撓性成分を付加的に含有する、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の融合タンパク質。
三量体複合体として又は三量体複合体のオリゴマーとして存在し、有利には該複合体が、３個の同一の融合タンパク質からなる、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の融合タンパク質。
請求項１から１１までのいずれか１項に記載の融合タンパク質をコードし、有利には配列番号２、配列番号２１、又は配列番号２２の配列を含む核酸分子。
発現調節配列と作動的に連結する、請求項１３に記載の核酸タンパク質。
ベクター上に位置する、請求項１３又は１４に記載の核酸タンパク質。
請求項１３から１５までのいずれか１項に記載の核酸分子で形質転換又は形質移入された細胞。
原核細胞、又は真核細胞、有利には、哺乳動物細胞、及びより有利にはヒト細胞である、請求項１６に記載の細胞。
請求項１３から１５までのいずれか１項に記載の核酸分子で形質転換又は形質移入された非ヒト生物。
活性剤として、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の融合タンパク質、もしくは請求項１３から１５までのいずれか１項に記載の核酸分子、又は請求項１６もしくは１７に記載の細胞を含有する、医薬組成物。
活性剤として、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の融合タンパク質、もしくは請求項１３から１５までのいずれか１項に記載の核酸分子、又は請求項１６もしくは１７に記載の細胞を含有する、診断組成物。
療法における使用のための、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の融合タンパク質、請求項１３から１５までのいずれか１項に記載の核酸分子、又は請求項１６もしくは１７に記載の細胞。
ＴＮＦサイトカインの機能不全によって生じる、ＴＮＦサイトカインの機能不全に関連する、及び／又はＴＮＦサイトカインの機能不全に附随する疾患、特に腫瘍のような増殖性疾患、例えば充実性腫瘍又はリンパ腺腫瘍；感染症；炎症性疾患；代謝疾患；自己免疫異常、例えばリウマチ及び／又は関節疾患；変性疾患、例えば多発性硬化症のような神経組織変性疾患；アポトーシス関連性疾患、又は移植拒絶反応の予防及び／又は治療における医薬組成物の製造のための、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の融合タンパク質、もしくは請求項１３から１５までのいずれか１項に記載の核酸分子、又は請求項１６もしくは１７に記載の細胞の使用。