JP2010150209A5

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Publication number: JP2010150209A5
Application number: JP2008331769A
Authority: JP
Filing date: 2008-12-26
Publication date: 2012-02-09
Anticipated expiration: 2028-12-26

Description

しかしなら、セサミン類を包含するリグナン類化合物は、水に殆ど溶解しない上、医薬用又は食用に使用可能な有機溶媒に対してもある程度しか溶解しない。このような難溶性のため、リグナン類化合物は体内で吸収されにくいという問題を有する。

また、脂溶性物質の体内吸収性を向上させる別の方法として、脂溶性物質のミセルを微細化（微粒子化）する方法も提案されている。例えば、コエンザイムＱ１０と、特定のポリグリセリン、脂肪酸モノエステル等とからなる組成物で、平均粒子系を１１０ｎｍ以下とすることにより、体内吸収性が顕著に改善されたコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物が開示されている（特許文献３）。しかしながら、他の化合物との組合せによりセサミン類の体内吸収性を向上させた例は報告されていない。
ＷＯ２００６／０７０８５６号パンフレット特開昭５４−９２６１６号公報特開２００４−１９６７８１号公報

以下の実施例に詳細に説明するが、発明者らは、セサミン類10mg/kg（動物の体重1kg当りのセサミン類の量（mg））に加えてエピガロカテキンガレートを200μmol/kg（91.6mg/kg）投与することにより、セサミン類10mg/kgのみの投与の場合に比べて、セサミン類の体内吸収性が顕著に増強されることを確認している。また、EGCG同時投与時には、吸収量だけでなく、吸収速度に関しても独特の吸収プロファイルを示すことを確認している。即ち、セサミン類を単独で摂取させた場合、セサミン類の血中濃度は4時間目にピークに達し（Cmax＝1.44 ng/ml）、その後、速やかに減少したのに対し、EGCGを同時に摂取させた場合、投与６時間目に血中濃度がピークに達し、投与4時間目から8時間の間高い血中濃度（＞1.44 ng/ml）が維持されていた。従って、本発明の組成物により、セサミンの血中濃度を一定時間持続させ、長時間セサミン類の効果を発揮させることが可能となる。

実施例１エピガロカテキンガレート（EGCG）がセサミン類の体内吸収性に及ぼす影響
EGCGがセサミン類の体内吸収性に及ぼす影響を検討した。また、EGCGが持つ抗酸化作用の関与を調べる目的で、代表的な抗酸化剤としてアスコルビン酸（ビタミンＣ又はＶＣ）を用いてセサミン類の体内吸収性に対する影響を検討し、EGCGを用いた場合及びコントロールの結果と比較した。

ＳＤ（ＩＧＳ）系雄性ラット（８週齢）を日本チャールスリバー社より購入し、１週間試験環境下で馴化させた後、順調な発育を示した動物を選択して試験に供した。一晩絶食したラットを各群４匹からなる3群に分け、第1群（コントロール）には蒸留水5ml/kgおよびセサミンとエピセサミンの１：１混合物（竹本油脂株式会社より購入：以下、「セサミン類混合物」とも称する）のオリーブ油溶液（10mg/3ml）を3ml/kg、第2群にはEGCG蒸留水溶液（200μmol（91.6mg）/5ml）を5ml/kgおよびセサミン類混合物のオリーブ油溶液（10mg/3ml）を3ml/kg、第3群にはアスコルビン酸の蒸留水溶液（200μmol/5ml）を5ml/kgおよびセサミン類混合物のオリーブ油溶液（10mg/3ml）を3ml/kg、ゾンデを用いて経口投与した。投与前に、そして投与開始の1, 2, 4, 6, 8, 10, 24時間後に尾静脈よりヘパリン採血管にて血液を採取し、遠心分離操作（8000rpm、10min）により血漿サンプルを得た。当該サンプルに内部標準物質ユーデスミン（フナコシ株式会社）を添加した後にＯａｓｉｓＨＬＢで固相抽出を行い、得られた溶液を減圧濃縮し、メタノール中に懸濁し、これをフィルターろ過して得られた溶液をＬＣ−ＭＳ／ＭＳに付してセサミン類の定量を行った。セサミン類の量は、それらのピーク面積と、内部標準として用いたユーデスミンのピーク面積との比により決定した。ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析条件を以下に示す。尚、本実施例においては、EGCGとして、テアビゴ（商標：DSM ニュートリションジャパン株式会社、EGCG純度93％）を用いた。第2群の投与液は、テアビゴ98.5mgを5mLの水に溶解したものであり、この濃度は、EGCG換算では91.6mg/5mLとなる。
カラム：Develosil C30-UG-5（5μm、2.0Φ×50mm、野村化学社製）
移動相：A；蒸留水、B；メタノール、D；100mM酢酸アンモニウム水溶液
流速：0.25ml/min
グラジェントプログラム：Ｂ液５５％、Ｄ液１０％のアイソクラティック（０〜２分）；Ｂ液５５％→６０％、Ｄ液１０％→１０％（2〜5分）；Ｂ液６０％→８５％、Ｄ液１０％→１０％（5〜7分）
（ＭＳ/ＭＳ）
測定モード：選択反応モニタリング
検出：セサミン（保持時間約5.1分）；前駆イオンm/z=372（[M+NH₄]⁺）、生成イオンm/z=233
：エピセサミン（保持時間約5.4分）；前駆イオンm/z=372（[M+NH₄]⁺）、生成イオンm/z=233
：ユーデスミン（保持時間約2.9分）；前駆イオンm/z=369（[M+NH₄]⁺）、生成イオンm/z=298
イオン化法：ESI法
セサミンの体内吸収量（AUC）及びエピセサミンの体内吸収量（AUC）の総和をセサミン類の体内吸収量（AUC）として図１に示す。セサミン類混合物単独で投与したコントロールのAUCは156.5 ng/ml*hrであるのに対し、EGCG 200μmol/kgを同時に摂取するとAUCが189.3 ng/ml*hrまで上昇した。この値は、コントロールの約1.2倍であった。

以上の結果より、セサミン類とEGCGを同時に摂取すると、セサミン類の体内吸収性が向上することが明らかとなった。また、EGCGとの併用により、体内滞留時間の延長も認められた。