WO2010074220A1 - セサミン類とエピガロカテキンガレートとを含有する組成物 - Google Patents

セサミン類とエピガロカテキンガレートとを含有する組成物 Download PDF

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菜美乃 冨森
佳子 小野
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Definitions

  • the present invention relates to a composition for promoting in-vivo absorbability of sesamins, an in-vivo absorption enhancer for sesamins, and a food or drink or a medicine using them.
  • Sesamin is a kind of lignan compound contained in sesame.
  • sesamin and its stereoisomer episesamin have a blood cholesterol lowering action and a blood neutral lipid lowering action, a liver function improving action, an active oxygen scavenging action, a ⁇ 5 desaturase inhibiting action, a lipid peroxide production.
  • Various physiological activities such as an inhibitory action, an antihypertensive action, a sickness prevention action, and a breast cancer inhibitory action have been reported (Patent Document 1).
  • lignan compounds including sesamin are hardly soluble in water and are only slightly soluble in organic solvents that can be used for medicine or food. Due to such poor solubility, lignan compounds have a problem that they are difficult to be absorbed in the body.
  • ubidecalenone which is a fat-soluble substance, in edible natural fats and oils and triglycerides of medium chain fatty acids to form a liquid. It is disclosed (Patent Document 2).
  • a method for making micelles of the fat-soluble substance fine (fine particles) has been proposed.
  • a coenzyme Q10-containing water-soluble composition which is a composition comprising coenzyme Q10 and a specific polyglycerin, fatty acid monoester, etc., having an average particle system of 110 nm or less, has significantly improved absorbability in the body.
  • Patent Document 3 there has been no report of an improvement in the in vivo absorbability of sesamin compounds in combination with other compounds.
  • an object of the present invention is to provide a new means for promoting in vivo absorption of sesamins, which can solve such problems.
  • sesamin in combination with epigallocatechin gallate can promote in vivo absorption of sesamin.
  • the present invention relates to the following: 1. A composition containing at least one sesamin and epigallocatechin gallate; 2. 2. The composition according to 1, wherein the weight of epigallocatechin gallate is 1 or more when the total weight of sesamin in the composition is 1. 3. The composition according to 1 or 2, wherein the total content of sesamin is 1% by weight or more based on the total weight of the composition; 4). The composition according to any one of 1 to 3, wherein the sesamin is sesamin and / or episesamin; 5). The composition according to any one of items 1 to 4, which is a food or drink; 6).
  • a method of promoting in vivo absorption of sesamin comprising administering at least one sesamin and epigallocatechin gallate at about the same time or after taking one.
  • the in vivo absorbability of sesamin can be improved. Therefore, the physiological activity can be efficiently exhibited without increasing the dose of sesamin.
  • Epigallocatechin gallate is a kind of polyphenol compound, and has a strong antioxidant activity, physiological effects such as antimutagenic action, antibacterial action, and antiallergic action.
  • sesamin and epigallocatechin gallate are extremely safe because they are derived from plants. Therefore, the present invention not only improves the absorbability of sesamin compounds, but also provides a food and beverage product and a pharmaceutical composition that can be expected to have a useful physiological effect of epigallocatechin gallate and that can be safely consumed continuously. it can.
  • FIG. 1 is a diagram showing the amount of sesamin absorbed into the body (AUC).
  • FIG. 2 is a diagram showing the influence of EGCG on sesamin blood concentration over time.
  • the present invention relates to a composition containing sesamin and epigallocatechin gallate and an in-vivo absorption enhancer for sesamin.
  • sesamin of the present invention is a general term for a series of compounds including sesamin, episesamin and analogs thereof.
  • the sesamin analog include dioxabicyclo [3.3.0] octane derivatives described in JP-A-4-9331.
  • Specific examples of the sesamin can include sesamin, episesamin, sesaminol, episesaminol, sesamorin and the like, and these stereoisomers or racemates can be used alone or a mixture thereof.
  • sesamin and / or episesamin can be preferably used.
  • metabolites of sesamin (for example, described in JP-A-2001-139579) are sesamin analogs contained in sesamin as long as the effects of the present invention are exhibited, and can be used in the present invention.
  • sesamin used in the present invention is not limited at all by its form, production method and the like.
  • sesamin extracted from sesame oil by a known method for example, the method described in JP-A-4-9331
  • sesamin extract or concentrate is usually used.
  • commercially available sesame oil (liquid state) can also be used as it is.
  • sesame oil liquid state
  • the sesamin content is low (usually less than 1%), so when trying to formulate the sesamin necessary to obtain the physiological effects of sesamin, per unit dosage of the formulated composition The volume can become too large, which can cause inconveniences.
  • the dosage form (tablets, capsules, etc.) becomes too large, which causes problems in ingestion. Therefore, it is preferable to use a sesamin extract (or sesamin concentrate) from sesame oil from the viewpoint that the amount of intake may be small.
  • the sesamin extract (or sesamin concentrate) may be made tasteless and odorless by a known means such as activated clay treatment.
  • a sesamin concentrate obtained by improving the content of sesamin by extraction and / or purification from a food-derived material such as sesame oil.
  • the degree of concentration may be appropriately set depending on the type of sesamin used and the form of the composition to be blended.
  • a sesamin concentrate concentrated so that the total amount of sesamin is 1% by weight or more is used. Is preferred.
  • the total sesamin content in the sesamin concentrate is preferably 20% by weight or more, more preferably 50% by weight or more, still more preferably 70% by weight or more, and is concentrated (purified) to 90% by weight or more. Is optimal.
  • Epigallocatechin gallate is one of the flavonoids.
  • (-)-epigallocatechin gallate is a major polyphenol contained in the leaves of the green tea plant Camellia Sinesis and has various physiological functions such as antioxidant, antimutagenic, antibacterial and antiallergic effects. It is known (Japanese Patent Laid-Open No. 2001-97968). In the present invention, ( ⁇ )-epigallocatechin gallate is preferably used.
  • epigallocatechin gallate used in the present invention is not limited in any way by its form, production method or the like, but epigallocatechin gallate can be produced by, for example, green tea leaves according to the method described in JP-A-2001-97968. It can manufacture by extracting and refine
  • a crude product of epigallocatechin gallate may be used. This includes extracts from tea leaves, preferably green tea leaves, and ground tea leaves. The extract includes tea drinks, particularly green tea drinks. Alternatively, a highly purified product such as Teabigo (trademark: DSM Nutrition Japan Co., Ltd.) may be used.
  • a composition containing sesamin and epigallocatechin gallate and an in vivo absorption enhancer of sesamin improves the in vivo absorbability of sesamin by combining sesamin and epigallocatechin gallate and increases its physiological activity. While being able to exhibit efficiently, by utilizing as a health food etc., health promotion can be aimed at by the physiological effect of each component.
  • the amount and ratio of sesamin and epigallocatechin gallate promote the absorption of sesamin in the body.
  • the range is not particularly limited as long as the physiological activity is efficiently exhibited, and may be appropriately selected depending on the form of the composition, the condition such as the target disease state, and the relationship with other selected ingredients.
  • the total amount of sesamin to obtain the physiological action of sesamin is usually preferably 1 to 200 mg per day for adults, more preferably 5 to 100 mg, still more preferably about 10 to 100 mg. Is formulated so that it can be taken.
  • the epigallocatechin gallate is formulated so that an adult can take 10 mg to 500 mg, preferably about 50 mg to 300 mg per day.
  • the total blending ratio of sesamins in the composition of the present invention is preferably 1% by weight or more, more preferably 1 to 50% by weight, based on the total weight of the composition. Yes, more preferably 1 to 10% by weight, but when the composition of the present invention is a liquid or a beverage, the total blending ratio of sesamin to the total weight of the composition is 0.0002% by weight As mentioned above, it can be blended so that it is preferably about 0.0002 to 0.4% by weight, more preferably 0.001 to 0.04% by weight, and still more preferably 0.002 to 0.02% by weight.
  • the proportion of epigallocatechin gallate in the composition is preferably 1.0 to 80% by weight, more preferably 1.0 to 70% by weight, and still more preferably 3.% by weight based on the total weight of the composition.
  • the content of epigallocatechin gallate relative to the total weight of the composition is 0.002% by weight or more, preferably 0 to 50% by weight. It can be blended so as to be 0.002 to 0.5% by weight, more preferably 0.002 to 0.2% by weight, and still more preferably 0.01 to 0.2% by weight.
  • Examples of the liquid or beverage mentioned here include drinks, soft drinks, tea beverages, solutions, suspensions, and syrups as described below.
  • the blending ratio is not limited, but if the effect of promoting in vivo absorption of sesamin is expected, the total amount of sesamin and epigallocatechin
  • the ratio to the amount of gallate is 1: 1 or more by weight, preferably 1: 2 to 1:70 by weight, more preferably 1: 3 to 1:50 by weight, and still more preferably 1: 5 to 1: 1 by weight. 30.
  • the present invention can promote the absorption of sesamins in the body. This effect can be confirmed, for example, by measuring the blood concentration of sesamins as shown in Example 1.
  • sesamin 10 mg / kg the amount of sesamin per kg body weight of the animal (mg)) plus epigallocatechin gallate 200 ⁇ mol / kg (91.6 mg / kg)
  • the in vivo absorbability of sesamin is remarkably enhanced as compared with the case of administration of sesamin 10 mg / kg alone.
  • a unique absorption profile is shown not only in the amount of absorption but also in the absorption rate at the time of simultaneous administration of EGCG.
  • the blood concentration reached a peak at 6 hours after administration, and a high blood concentration (> 1.44 ng / ml) was maintained from 4 hours to 8 hours after administration. Therefore, with the composition of the present invention, the blood concentration of sesamin can be maintained for a certain period of time, and the effects of sesamins can be exhibited for a long time.
  • the present invention can also be used as an in vivo absorption enhancer of sesamin containing epigallocatechin gallate as an active ingredient.
  • the in vivo absorption promotion action of sesamin in the present invention means an action to increase the in vivo absorption amount of sesamin compared to the case of sesamin alone administration. It also includes an increasing effect, an effect of increasing the maximum blood concentration, and a sustained effect of blood sesamin concentration.
  • the epigallocatechin gallate compounding ratio and the compounding amount of the sesamin compound containing the epigallocatechin gallate as an active ingredient are the same as those of the epigallocatechin gallate composition containing sesamin and epigallocatechin gallate. It can determine suitably based on the above-mentioned numerical value regarding a compounding rate, a compounding quantity, etc. Moreover, the ratio of sesamin and the in vivo absorption enhancer administered therewith is also as described above for the composition containing sesamin and epigallocatechin gallate.
  • Food / beverage products and pharmaceuticals are used for food / beverage products (functional foods, health supplements, functional nutrition foods, special-purpose foods, foods for specified health use, dietary supplements, diet foods, health It is preferable to provide foods, supplements, etc.) and pharmaceuticals.
  • Such foods and drinks and pharmaceuticals include food and drink compositions and pharmaceutical compositions containing sesamin and epigallocatechin gallate, and foods and drinks and pharmaceuticals containing or added to the composition.
  • the food-drinks and pharmaceutical which contain or added the in-vivo absorption promoter of sesamin containing epigallocatechin gallate as an active ingredient are also included.
  • the food and drink and the medicine may be pet food or animal feed processed as pet food, or animal medicine.
  • Food / beverage products and pharmaceuticals containing sesamin and epigallocatechin gallate have blood cholesterol lowering action and blood neutral lipid lowering action, liver function improving action, active oxygen scavenging action, ⁇ 5 desaturase inhibiting action, peroxidation Sesamin can be used to obtain various physiological actions that are considered to be effective, such as an adipogenesis inhibitory action, an antihypertensive action, an intoxication preventing action, and a breast cancer inhibiting action.
  • foods and drinks and pharmaceuticals that are sesamin absorption enhancers containing epigallocatechin gallate can be used to cause sesamins to efficiently exhibit various physiological functions as described above.
  • composition of the present invention is provided as a food or drink
  • the form is provided in the form of health food such as tablets, capsules, powders, granules, drinks (including solutions and suspensions). It can also be provided in the form of soft drinks, tea drinks, dairy products such as yogurt and lactic acid bacteria drinks, seasonings, processed foods, desserts, confectionery (eg gum, candy, jelly), It is not limited to these.
  • the administration form may be oral administration, administration may be in the form of injections, etc., as long as a known formulation suitable for each administration is appropriately used.
  • formulations suitable for oral administration include, but are not limited to, tablets, capsules, powders, granules, solutions, suspensions, syrups and the like.
  • composition of the present invention can contain optional additives, optional ingredients used for ordinary foods and beverages and pharmaceuticals, in addition to sesamin and epigallocatechin gallate, if necessary.
  • additives and / or ingredients include vitamins such as vitamin E and vitamin C, minerals, nutritional ingredients, and physiologically active ingredients such as fragrances, as well as excipients and binders incorporated in formulation. , Emulsifiers, tonicity agents (isotonic agents), buffers, solubilizers, preservatives, stabilizers, antioxidants, colorants, coagulants, coating agents and the like.
  • sesamin and epigallocatechin gallate are formulated separately, and they are taken almost simultaneously, or after taking one of the preparations, while taking the other preparation, The intended in vivo absorption promotion effect of sesamins can be obtained. Therefore, a kit containing a sesamin in vivo absorption promoter containing epigallocatechin gallate and a sesamin containing composition is also intended by the present invention. Each component separately contained in the kit may be taken at the same time, or may be taken sequentially or separately.
  • the kit may have one or more containers for containing the composition or formulation, and the two types of compositions or formulations may be contained in the same container or separately in different containers. It may be accommodated. Alternatively, these compositions or preparations may be separately stored in different compartments in the same container separated by a partition or the like. As a container, you may use any well-known thing, and a bottle, a bag, a PTP sheet etc. are contained in it.
  • the kit can be a package containing two bottles or bags containing the two types of compositions or formulations separately.
  • the kit may also include a PTP sheet that separately accommodates the above two types of compositions or formulations (eg, tablets) in different compartments.
  • Example 1 Effect of epigallocatechin gallate (EGCG) on in vivo absorption of sesamins The effect of EGCG on in vivo absorption of sesamins was examined. In addition, for the purpose of investigating the involvement of EGCG in its antioxidant action, ascorbic acid (vitamin C or VC) is used as a representative antioxidant to study the effects of sesamin on the in vivo absorption, and EGCG is used. And compared with the control results.
  • EGCG epigallocatechin gallate
  • the first group contains 5 ml / kg of distilled water and a 1: 1 mixture of sesamin and episesamin (purchased from Takemoto Yushi Co., Ltd .: 3ml / kg of olive oil solution (10mg / 3ml) of sesamin mixture), 5ml / kg of EGCG distilled water solution (200 ⁇ mol (91.6mg) / 5ml) and sesamin mixture olive oil solution (10mg) / 3ml) is 3ml / kg, the third group is orally administered ascorbic acid distilled water solution (200 ⁇ mol / 5ml) 5ml / kg and sesamin mixture olive oil solution (10mg / 3ml) 3ml / kg, sonde did.
  • Theavigo (trademark: DSM Nutrition Japan Co., Ltd., EGCG purity 93%) was used as EGCG.
  • the administration solution of the second group is 98.5 mg of Teabigo dissolved in 5 mL of water, and this concentration is 91.6 mg / 5 mL in terms of EGCG.
  • the total amount of sesamin absorbed into the body (AUC) and episesamin absorbed into the body (AUC) is shown in FIG. 1 as the amount of absorbed sesamin (AUC).
  • the AUC of the control administered with the sesamin mixture alone was 156.5 ng / ml * hr, whereas the AUC increased to 189.3 ng / ml * hr when EGCG 200 ⁇ mol / kg was ingested simultaneously. This value was about 1.2 times that of the control.
  • FIG. 2 shows the change in blood concentration of sesamin.
  • the maximum blood concentration (Cmax) of sesamin in the control administered with a mixture of sesamin alone was 1.44 ng / ml, whereas the Cmax of sesamin increased to 1.81 ng / ml when EGCG was administered simultaneously.
  • Cmax The maximum blood concentration
  • the Cmax of sesamin increased to 1.81 ng / ml when EGCG was administered simultaneously.
  • ascorbic acid which is a typical antioxidant, did not show such an effect. Therefore, it was suggested that the oral absorption promotion action of sesamin is not generally recognized by antioxidants, but is an action peculiar to EGCG.
  • Example 2 Formulation Example (Formulation Example 1) Granules Sesamin 10g Epigallocatechin gallate 90g Tocopherol acetate 0.5g Silica 41g Corn starch 98.5g After uniformly mixing the above powder, 100 ml of a 10% hydroxypropylcellulose / ethanol solution was added, kneaded as usual, extruded, and dried to obtain granules.
  • a sesamin emulsified solution 500 ml (sesamin 20 mg / 500 mL) obtained by emulsifying 20 mg of sesamin with an appropriate amount of emulsifier was added to the liquid A, and the mixture was hydrolyzed to a final volume of 1000 ml.
  • the prepared liquid was sterilized by heating (130 ° C., 1 minute) and filled into a pet container to obtain a sesamin-containing green tea beverage.

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Abstract

　本発明は、セサミン類の体内吸収を促進する手段を提供することを目的とする。セサミン類とエピガロカテキンガレートとを組合わせて用いることにより、当該セサミン類の体内吸収を促進することができる。

Description

セサミン類とエピガロカテキンガレートとを含有する組成物
本発明は、セサミン類の体内吸収性を促進するための組成物、セサミン類の体内吸収促進剤、及びそれらを利用する飲食品又は医薬品に関する。
　セサミン類はゴマに含有されるリグナン化合物の一種である。なかでもセサミンとその立体異性体であるエピセサミンに関しては、血中コレステロール低下作用及び血中中性脂質低下作用、肝機能改善作用、活性酸素消去作用、Δ５不飽和化酵素阻害作用、過酸化脂質生成抑制作用、抗高血圧作用、悪酔防止作用、乳癌抑制作用等の種々の生理活性が報告されている（特許文献１）。
　しかしなら、セサミン類を包含するリグナン類化合物は、水に殆ど溶解しない上、医薬用又は食用に使用可能な有機溶媒に対してもある程度しか溶解しない。このような難溶性のため、リグナン類化合物は体内で吸収されにくいという問題を有する。
　脂溶性物質の体内吸収性を向上させる方法としては、例えば、脂溶性物質であるユビデカレノンを食用天然油脂や中鎖脂肪酸のトリグリセリドに溶解させて液状にすることにより、ユビデカレノンの体内吸収を高める方法が開示されている（特許文献２）。
　また、脂溶性物質の体内吸収性を向上させる別の方法として、脂溶性物質のミセルを微細化（微粒子化）する方法も提案されている。例えば、コエンザイムＱ１０と、特定のポリグリセリン、脂肪酸モノエステル等とからなる組成物で、平均粒子系を１１０ｎｍ以下とすることにより、体内吸収性が顕著に改善されたコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物が開示されている（特許文献３）。しかしながら、他の化合物との組合せによりセサミン類の体内吸収性を向上させた例は報告されていない。
ＷＯ２００６／０７０８５６号パンフレット 特開昭５４－９２６１６号公報 特開２００４－１９６７８１号公報
　脂溶性物質の体内吸収を促進し得る上記の手段を用いる場合には、脂溶性物質を油脂等に溶解させて液状にするか、又は脂溶性物質のミセルを含む液体とする必要がある。しかしながら、セサミン類は油脂に対する溶解度が低く、一度に摂取するセサミン類の量を多くする場合は、溶剤である油脂の量も多くせざるをえない。したがって、製剤化した場合、製剤が大きくなりすぎ、特にカプセル等に製剤化した場合には摂取粒数が多くなりすぎるといった問題があった。また、油脂摂取量の増加による余剰カロリーの摂取も懸念されていた。一方、吸収性向上を目的として、ミセル形成させるためには、脂溶性物質を均一に乳化させる必要があり、また複雑な工程を必要とするといった問題もあった。
　そこで本発明の課題は、このような問題点を解決することのできる、セサミン類の体内吸収を促進するための新たな手段を提供することである。
　本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、セサミン類をエピガロカテキンガレートと組み合わせて用いることにより、セサミン類の体内吸収を促進することが可能となることを見出した。
　即ち、本発明は、以下のものに関する：
１．少なくとも一種のセサミン類とエピガロカテキンガレートとを含有する組成物；
２．組成物中の、セサミン類の総重量を１とした場合にエピガロカテキンガレートの重量が１以上である、１に記載の組成物；
３．セサミン類の総含有量が、組成物全重量に対して１重量％以上である、１または２記載の組成物；
４．セサミン類が、セサミンおよび／またはエピセサミンである、１～３のいずれかに記載の組成物；
５．飲食品である、１～４のいずれかの項に記載の組成物；
６．少なくとも一種のセサミン類及びエピガロカテキンガレートを含有する飲料であって、飲料の総重量に基づいて、セサミン類の総含有量が０．０００２重量％以上、エピガロカテキンガレートの含量が０．００２重量％以上である飲料；
７．医薬組成物である、１～４のいずれかの項に記載の組成物；
８．エピガロカテキンガレートを有効成分として含む、セサミン類の体内吸収促進剤。
９．セサミン類の体内吸収促進剤を製造するための、エピガロカテキンガレートの使用；
１０．少なくとも一種のセサミン類とエピガロカテキンガレートを投与することを含む、セサミン類の体内吸収を促進する方法；
１１．少なくとも一種のセサミン類とエピガロカテキンガレートを、ほぼ同時に、または、一方を服用後に他方を投与することを含む、セサミン類の体内吸収を促進する方法。
　本発明によると、セサミン類とエピガロカテキンガレートとを組合せて用いることにより、セサミン類の体内吸収性を向上させることができる。従って、セサミン類の投与量を増加させることなく、その生理活性を効率よく発揮させることが可能となる。
　また、エピガロカテキンガレートはポリフェノール化合物の一種であり、強力な抗酸化活性や、抗突然変異作用、抗菌作用、抗アレルギー作用等の生理作用を有している。その上、セサミン類及びエピガロカテキンガレートは、植物由来であるため極めて安全性が高い。従って、本発明は、セサミン類の吸収性を向上させるだけでなく、エピガロカテキンガレートの有用な生理作用も期待でき、かつ安全で継続摂取可能な飲食品、医薬用組成物を提供することができる。
図１は、セサミン類の体内吸収量（AUC）を示す図である。 図２は、EGCGがセサミンの血中濃度の経時変化に及ぼす影響を示す図である。
　本発明は、セサミン類とエピガロカテキンガレートとを含有する組成物、及びセサミン類の体内吸収促進剤に関する。
　セサミン類
　本発明のセサミン類とは、セサミン、エピセサミン及びその類縁体を含む一連の化合物の総称である。前記のセサミン類縁体としては、例えば特開平４－９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ[３．３．０]オクタン誘導体がある。セサミン類の具体例としては、セサミン、エピセサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモリン等を例示でき、これらの立体異性体又はラセミ体を単独で、またはそれらの混合物を用いることができるが、本発明においては、セサミン及び／又はエピセサミンを好適に用いることができる。また、セサミン類の代謝物(例えば、特開2001-139579号公報に記載)も、本発明の効果を示す限り、セサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。
　本発明に用いるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミン類としてセサミンを選択した場合には、通常、ゴマ油から公知の方法（例えば、特開平４－９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物または濃縮物という）を用いることもできるが、市販のゴマ油（液状）をそのまま用いることもできる。しかしながら、ゴマ油を用いた場合には、セサミン含量が低い（通常、１％未満）ため、セサミンの生理作用を得るのに必要なセサミンを配合しようとすると、処方される組成物の単位投与当りの体積が大きくなり過ぎるため、摂取に不都合を生じることがある。特に、経口投与用に製剤化した場合は、製剤（錠剤、カプセルなど）が大きくなり過ぎて摂取に支障が生じる。したがって、摂取量が少なくてよいという観点からもゴマ油からのセサミン抽出物（又はセサミン濃縮物）を用いることが好ましい。なお、ゴマ油特有の風味が官能的に好ましくないと評価されることもあることから、セサミン抽出物（又はセサミン濃縮物）を公知の手段、例えば活性白土処理等により無味無臭としてもよい。
　このように、セサミン類としては、ゴマ油等の食品由来の素材から抽出及び／又は精製によりセサミン類の含有濃度を向上させて得られるセサミン類濃縮物を用いるのが好ましい。濃縮の度合いは、用いるセサミン類の種類や配合する組成物の形態により適宜設定すればよいが、通常、セサミン類が総量で１重量％以上となるように濃縮されたセサミン類濃縮物を用いるのが好ましい。セサミン類濃縮物中のセサミン類総含量は、２０重量％以上がより好ましく、さらに５０重量％以上が好ましく、さらにまた７０重量％以上が好ましく、９０重量％以上まで濃縮（精製）されたものが最適である。
　エピガロカテキンガレート
　エピガロカテキンガレートはフラボノイド類の１つである。特に、（－）－エピガロカテキンガレートは、緑茶植物 Camellia Sinesis の葉に含まれる主要なポリフェノールであり、抗酸化作用、抗突然変異作用、抗菌作用、抗アレルギー作用等の種々の生理作用を有することが知られている（特開２００１－９７９６８号公報）。本発明においては、好ましくは（－）－エピガロカテキンガレートを用いる。
　本発明に用いるエピガロカテキンガレートは、その形態や製造方法等によって何等制限されるものではないが、エピガロカテキンガレートは、例えば、特開２００１－９７９６８号公報に記載された方法にしたがって緑茶葉から抽出・精製を行うことにより製造することができる。或いは、本発明においては、エピガロカテキンガレートの粗精製物を用いてもよい。これには、茶葉、好ましくは緑茶葉からの抽出物及び当該茶葉の粉砕品が含まれる。また、当該抽出物には茶飲料、特に緑茶飲料が含まれる。または例えばテアビゴ（商標：DSM ニュートリション ジャパン株式会社）のような精製度の高いものを用いてもよい。
　セサミン類とエピガロカテキンガレートとを含有する組成物及びセサミン類の体内吸収促進剤
　本発明は、セサミン類とエピガロカテキンガレートを組み合わせることにより、セサミン類の体内吸収性を高め、その生理活性を効率的に発揮させることができるとともに、健康食品等として利用することで、それぞれの成分の生理作用により、健康増進を図ることができる。
　本発明のセサミン類とエピガロカテキンガレートとを含有する組成物（飲食品、医薬組成物等）中におけるセサミン類とエピガロカテキンガレートの配合量及び配合比率は、セサミン類の体内吸収が促進され、生理活性が効率的に発揮される範囲であれば特に制限されず、組成物の形態や対象となる病態等の条件及び選択する他の配合成分との関係等により適宜選択すればよい。
　セサミン類の生理作用を得るためのセサミン類の総配合量としては、通常、成人１日当り１～２００ｍｇを摂取できるよう配合することが好ましく、より好ましくは５～１００ｍｇ、さらに好ましくは１０～１００ｍｇ程度を摂取できるように配合する。また、エピガロカテキンガレートの配合量としては、成人１日当り10ｍｇ～500ｍｇ、好ましくは50ｍｇ～300ｍｇ程度を摂取できるように配合する。
　本発明の組成物（飲食品、医薬組成物等）中における、セサミン類の総配合割合は、組成物全重量に対し、好ましくは１重量％以上であり、より好ましくは１～５０重量％であり、さらに好ましくは１～１０重量％であるのがよいが、本発明の組成物の形態が液剤又は飲料である場合、組成物全重量に対するセサミン類の総配合割合は、０．０００２重量％以上、好ましくは０．０００２～０．４重量％程度、より好ましくは０．００１～０．０４重量％、さらにより好ましくは０．００２～０．０２重量％となるよう配合することができる。一方、組成物中におけるエピガロカテキンガレートの配合割合は、組成物全重量に対し、好ましくは１．０～８０重量％であり、より好ましくは１．０～７０重量％、さらに好ましくは３．０～５０重量％であるのがよいが、本発明の組成物の形態が液剤又は飲料である場合、組成物全重量に対するエピガロカテキンガレートの配合割合は、０．００２重量％以上、好ましくは０．００２～０．５重量％、より好ましくは０．００２～０．２重量％、さらにより好ましくは０．０１～０．２重量％となるよう配合することができる。ここで言う液剤又は飲料とは、例えば後述するようなドリンク剤、清涼飲料、茶飲料、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤等が挙げられる。
　本発明のセサミン類とエピガロカテキンガレートとを含有する組成物においては、その配合比率に制限はないが、セサミン類の体内吸収促進効果を期待するのであれば、セサミン類の総量とエピガロカテキンガレート量との比率は、重量で１：１以上、好ましくは重量で１：２～１：７０、より好ましくは重量で１：３～１：５０、さらに好ましくは重量で１：５～１：３０である。
　このようにして、本発明は、セサミン類の体内吸収を促進することができる。この効果は、例えば、実施例１に示されているように、セサミン類の血中濃度を測定することにより確認することができる。
　以下の実施例に詳細に説明するが、発明者らは、セサミン類10mg/kg（動物の体重1kg当りのセサミン類の量（mg））に加えてエピガロカテキンガレートを200μmol/kg（91.6mg/kg）投与することにより、セサミン類10mg/kgのみの投与の場合に比べて、セサミン類の体内吸収性が顕著に増強されることを確認している。また、EGCG同時投与時には、吸収量だけでなく、吸収速度に関しても独特の吸収プロファイルを示すことを確認している。即ち、セサミン類を単独で摂取させた場合、セサミン類の血中濃度は4時間目にピークに達し（Cmax＝1.44 ng/ml）、その後、速やかに減少したのに対し、EGCGを同時に摂取させた場合、投与６時間目に血中濃度がピークに達し、投与4時間目から8時間の間高い血中濃度（＞1.44 ng/ml）が維持されていた。従って、本発明の組成物により、セサミンの血中濃度を一定時間持続させ、長時間セサミン類の効果を発揮させることが可能となる。
　上記の通り、セサミン類とエピガロカテキンガレートを組合せることにより、セサミン類の体内吸収性が顕著に増強される。従って、本発明は、エピガロカテキンガレートを有効成分として含有するセサミン類の体内吸収促進剤としても利用できる。本発明におけるセサミン類の体内吸収促進作用とは、セサミン類の体内吸収量を、セサミン類単独投与の場合と比較して増加させる作用を意味し、その作用の具体的な例には、AUCの増加作用、最大血中濃度増加作用、血中セサミン濃度の持続作用も含まれる。
　エピガロカテキンガレートを有効成分として含有するセサミン類の体内吸収促進剤に配合するエピガロカテキンガレートの配合率、配合量は、セサミン類及びエピガロカテキンガレートを含有する組成物におけるエピガロカテキンガレートの配合率、配合量等に関して上記した数値に基づいて適宜決定することができる。また、セサミン類とそれと共に投与される体内吸収促進剤との比率も、セサミン類及びエピガロカテキンガレートを含有する組成物に関して上記した通りである。
　飲食品及び医薬品
　本発明の組成物及び体内吸収促進剤は、飲食品（機能性食品、健康補助食品、栄養機能食品、特別用途食品、特定保健用食品、栄養補助食品、食事療法用食品、健康食品、サプリメント等）及び医薬品の形態で提供することが好適である。そのような飲食品及び医薬品には、セサミン類とエピガロカテキンガレートとを含む飲食組成物及び医薬組成物、及び当該組成物を含むか又は添加した飲食品及び医薬品が含まれる。また、エピガロカテキンガレートを有効成分として含有するセサミン類の体内吸収促進剤を含むか又は添加した飲食品及び医薬品も含まれる。
　また、飲食品及び医薬品は、ペットの餌として加工したペットフードや動物飼料等、並びに動物用医薬でもよい。
　セサミン類とエピガロカテキンガレートとを含む飲食品及び医薬品は、血中コレステロール低下作用及び血中中性脂質低下作用、肝機能改善作用、活性酸素消去作用、Δ５不飽和化酵素阻害作用、過酸化脂質生成抑制作用、抗高血圧作用、悪酔防止作用、乳癌抑制作用等などの、セサミン類が有効であると考えられる種々の生理作用を得るために使用することができる。また、エピガロカテキンガレートを含有するセサミン類の体内吸収促進剤である飲食品及び医薬品は、セサミン類に上記のような種々の生理作用を効率的に発揮させるために使用され得る。
　本発明の組成物を飲食品として提供する場合、その形態は、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、ドリンク剤（溶液剤及び懸濁液剤が含まれる）等の健康食品の形態で提供することも、清涼飲料、茶飲料、ヨーグルトや乳酸菌飲料等の乳製品、調味料、加工食品、デザート類、菓子（例えば、ガム、キャンディ、ゼリー）等の形態で提供することも可能であるが、これらに限定されない。
　また、本発明の組成物を医薬品として用いる場合、その投与形態は経口投与でもよいし、注射剤等の形態で投与してもよく、各々の投与に適した製剤として公知のものを適宜用いればよい。例えば、経口投与に適した製剤には、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤などが含まれるが、これらに限定されない。
　本発明の組成物は、必要に応じて、セサミン類とエピガロカテキンガレートの他に、任意の添加剤、通常の飲食品や医薬品に用いられる任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び／又は成分の例としては、ビタミンＥ、ビタミンＣ等のビタミン類、ミネラル類、栄養成分、香料などの生理活性成分のほか、製剤化において配合される賦形剤、結合剤、乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤、着色剤、凝固剤、コーティング剤等が挙げられる。
　なお、セサミン類とエピガロカテキンガレートを個別に製剤化して、それらをほぼ同時に、または、一方の製剤を服用後、その効き目が持続している間に他方の製剤を服用すれば、本発明の意図するセサミン類の体内吸収促進作用が得られる。よって、エピガロカテキンガレートを含有するセサミン類の体内吸収促進剤とセサミン類含有組成物とを含むキット等も、本発明の意図するものである。キット中に別々に含まれる各成分は、同時に摂取しても良いし、逐次的又は別々に摂取してもよい。
　当該キットは、それら組成物又は製剤を収容するための１又は複数の容器を有することができ、それら２種類の組成物又は製剤は同一の容器に収容されてもよいし、別々に異なる容器に収容されてもよい。或いは、それら組成物又は製剤は、仕切りなどで分けられた同一容器内の異なる区画中に別々に収容されてもよい。容器としては、公知のいずれのものを用いてもよく、それには、ボトル、バッグ、ＰＴＰシート等が含まれる。例えば、キットは、上記２種類の組成物又は製剤を別々に収容した２つのボトルやバッグを含有するパッケージであることができる。また、キットは、異なる区画に上記の２種類の組成物又は製剤（例えば錠剤）を別々に収容するＰＴＰシートを含むこともできる。
　本発明を以下の実施例によりさらに詳しく説明するが、これにより本発明の範囲を限定するものではない。当業者は、本発明を種々変更、修飾して使用することが可能であり、これらも本発明の範囲に含まれる。
　実施例１　エピガロカテキンガレート（EGCG）がセサミン類の体内吸収性に及ぼす影響
　EGCGがセサミン類の体内吸収性に及ぼす影響を検討した。また、EGCGが持つ抗酸化作用の関与を調べる目的で、代表的な抗酸化剤としてアスコルビン酸（ビタミンＣ又はＶＣ）を用いてセサミン類の体内吸収性に対する影響を検討し、EGCGを用いた場合及びコントロールの結果と比較した。
　ＳＤ（ＩＧＳ）系雄性ラット（８週齢）を日本チャールスリバー社より購入し、１週間試験環境下で馴化させた後、順調な発育を示した動物を選択して試験に供した。一晩絶食したラットを各群４匹からなる3群に分け、第1群（コントロール）には蒸留水5ml/kgおよびセサミンとエピセサミンの１：１混合物（竹本油脂株式会社より購入：以下、「セサミン類混合物」とも称する）のオリーブ油溶液（10mg/3ml）を3ml/kg、第2群にはEGCG蒸留水溶液（200μmol（91.6mg）/5ml）を5ml/kgおよびセサミン類混合物のオリーブ油溶液（10mg/3ml）を3ml/kg、第3群にはアスコルビン酸の蒸留水溶液（200μmol/5ml）を5ml/kgおよびセサミン類混合物のオリーブ油溶液（10mg/3ml）を3ml/kg、ゾンデを用いて経口投与した。投与前に、そして投与開始の1, 2, 4, 6, 8, 10, 24時間後に尾静脈よりヘパリン採血管にて血液を採取し、遠心分離操作（8000rpm、10min）により血漿サンプルを得た。当該サンプルに内部標準物質ユーデスミン（フナコシ株式会社）を添加した後にＯａｓｉｓ　ＨＬＢで固相抽出を行い、得られた溶液を減圧濃縮し、メタノール中に懸濁し、これをフィルターろ過して得られた溶液をＬＣ－ＭＳ／ＭＳに付してセサミン類の定量を行った。セサミン類の量は、それらのピーク面積と、内部標準として用いたユーデスミンのピーク面積との比により決定した。ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析条件を以下に示す。尚、本実施例においては、EGCGとして、テアビゴ（商標：DSM ニュートリション ジャパン株式会社、EGCG純度93％）を用いた。第2群の投与液は、テアビゴ98.5mgを5mLの水に溶解したものであり、この濃度は、EGCG換算では91.6mg/5mLとなる。
カラム：Develosil C30-UG-5（5μm、2.0Φ×50mm、野村化学社製）
移動相：A；蒸留水、B；メタノール、D；100mM酢酸アンモニウム水溶液
流速：0.25ml/min
グラジェントプログラム：Ｂ液５５％、Ｄ液１０％のアイソクラティック（０～２分）；Ｂ液５５％→６０％、Ｄ液１０％→１０％（2～5分）；Ｂ液６０％→８５％、Ｄ液１０％→１０％（5～7分）
　（ＭＳ/ＭＳ）
　　測定モード：選択反応モニタリング
　　検出　：セサミン（保持時間約5.1分）；前駆イオンm/z=372（[M+NH4]+）、生成イオンm/z=233
　　　　　：エピセサミン（保持時間約5.4分）；前駆イオンm/z=372（[M+NH4]+）、生成イオンm/z=233
　　　　　：ユーデスミン（保持時間約2.9分）；前駆イオンm/z=369([M-H2O]+)、生成イオンm/z=298
　　イオン化法：ESI法
　セサミンの体内吸収量（AUC）及びエピセサミンの体内吸収量（AUC）の総和をセサミン類の体内吸収量（AUC）として図１に示す。セサミン類混合物単独で投与したコントロールのAUCは156.5 ng/ml*hrであるのに対し、EGCG　200μmol/kgを同時に摂取するとAUCが189.3 ng/ml*hrまで上昇した。この値は、コントロールの約1.2倍であった。
　一方、アスコルビン酸200μmol/kgを同時に投与した場合のAUCは、157.7 ng/ml*hrであり（コントロールの1.0倍）、アスコルビン酸がセサミン類の吸収性にまったく影響を与えないことが示された。
　図２は、セサミンの血中濃度の推移を示す。セサミン類混合物を単独で投与したコントロールにおけるセサミンの最大血中濃度（Cmax）は1.44 ng/mlであったのに対し、EGCGを同時に投与した場合にはセサミンのCmaxが1.81ng/mlに増加した。さらに、EGCG同時投与時には、独特の吸収プロファイルが示された。即ち、セサミン類混合物を単独で摂取させた場合、セサミンの血中濃度は4時間目にピークに達し（Cmax＝1.44 ng/ml）、その後、速やかに減少したのに対し、EGCGを同時に摂取させた場合、投与６時間目に血中濃度がピークに達し、投与4時間目から8時間の間高い血中濃度（＞1.44 ng/ml）が維持されていた。
　以上の結果より、セサミン類とEGCGを同時に摂取すると、セサミン類の体内吸収性が向上することが明らかとなった。また、EGCGとの併用により、体内滞留時間の延長も認められた。
　なお、データは示さないが、上記のような吸収促進効果はセサミンとエピセサミンに対して同程度に発揮されることが確認された。
　さらに、代表的な抗酸化剤であるアスコルビン酸にはこのような効果は認められなかった。したがって、セサミン類経口吸収促進作用は抗酸化剤一般に認められるものではなく、EGCGに特有の作用であることも示唆された。
　実施例２：処方例
　（製剤例１）顆粒剤
　　　　セサミン　　　　　　　　　　　１０ｇ
　　　　エピガロカテキンガレート　　　９０ｇ
　　　　酢酸トコフェロール　　　　　０．５ｇ
　　　　無水ケイ酸　　　　　　　　　　４１ｇ
　　　　トウモロコシデンプン　　　９８．５ｇ
　以上の粉体を均一に混合した後に１０％のハイドロキシプロピルセルロース・エタノール溶液１００ｍｌを加え、常法通り練和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。
　（製剤例２）カプセル剤
　　　　ゼラチン　　　　　　　　　　　６０．０％
　　　　グリセリン　　　　　　　　　　３０．０％
　　　　パラオキシ安息香酸メチル　　　０．１５％
　　　　パラオキシ安息香酸プロピル　　０．５１％
　　　　水　　　　　　　　　　　　　　適量
　上記成分からなるソフトカプセル剤皮の中に、以下に示す組成物を常法により充填し、１粒３６０ｍｇのソフトカプセルを得た。
　　　　セサミン　　　　　　　　　４．０ｍｇ
　　　　エピガロカテキンガレート　７１．６ｍｇ
　　　　ビタミンＥ　　　　　　　　３５ｍｇ
　　　　グリセリン脂肪酸エステル　１５．０ｍｇ
　　　　ミツロウ　　　　　　　　　　１５．０ｍｇ
　　　　小麦胚芽油　　　　　　　　２１９．４ｍｇ
　（製剤例３）錠剤
　　　　セサミン　　　　　　　　　　１０ｇ
　　　　エピガロカテキンガレート　　５０ｇ
　　　　ビタミンＥ　　　　　　　　　５０ｇ
　　　　デンプン　　　　　　　　　１４２ｇ
　　　　ショ糖脂肪酸エステル　　　９．０ｇ
　　　　酸化ケイ素　　　　　　　　９．０ｇ
　これらを混合し、単発式打錠機にて打錠して径９ｍｍ、質量３００ｍｇの錠剤を製造した。
　（製剤例４）茶飲料
　　（A液）緑茶茶葉2 . 5 k gを8 0℃の純水7 5 Lで6分間抽出、濾過した液に以下の成分を添加して、A液とした。
　　　炭酸水素ナトリウム　8 0ｇ
　　　L-アスコルビン酸　1 0 0ｇ
　　　テアビゴ（商標：DSM ニュートリション ジャパン株式会社、エピガロカテキンガレート純度93%）　50 g
　　（B液）以下の成分を混ぜ合わせて乳化液（B液）を作成した。
　　　セサミン　　　　　　　　7ｇ
　　　ビタミンＥ　　　　　　　２５ｇ
　　　シクロデキストリン　　　２５ｇ
　　　乳化剤　　　　　　　　　２５ｇ
　A液、B液および香料を添加し、2 5 0 Lとなるように加水調合した。続いて得られた調合液を1 3 0℃ 1分間U H T殺菌し、3 5 0 m lの缶に充填・密封し缶飲料を得た。
　（製剤例５）茶飲料
　緑茶茶葉８ｇを８０℃の純水３００ｍｌで６分間抽出・ろ過し、炭酸水素ナトリウム０．３ｇ、Ｌ－アスコルビン酸０．４ｇ、テアビゴ（商標：DSM ニュートリション ジャパン株式会社、エピガロカテキンガレート純度93％）を添加しA液とした。テアビゴの添加量は、A液中のEGCG量が100mgとなるように添加した。セサミン20mgを適量の乳化剤で乳化したセサミン乳化溶液500ml（セサミン20mg/500mL）をA液に添加して、最終１０００ｍｌとなるよう加水調合した。調合液を加熱殺菌（１３０℃、１分間）してペット容器充填を行い、セサミン含有緑茶飲料を得た。

Claims (8)

  1. 少なくとも一種のセサミン類とエピガロカテキンガレートとを含有する組成物。
  2. セサミン類の総含有量が、組成物全重量に対して１重量％以上である、請求項１に記載の組成物。
  3. セサミン類が、セサミンおよび／またはエピセサミンである、請求項１又は２に記載の組成物。
  4. 飲食品である、請求項１～３のいずれかの項に記載の組成物。
  5. 少なくとも一種のセサミン類及びエピガロカテキンガレートを含有する飲料であって、飲料の総重量に基づいて、セサミン類の総含有量が０．０００２重量％以上、エピガロカテキンガレートの含量が０．００２重量％以上である飲料。
  6. エピガロカテキンガレートを有効成分として含む、セサミン類の体内吸収促進剤。
  7. セサミン類の体内吸収促進剤を製造するための、エピガロカテキンガレートの使用。
  8. 少なくとも一種のセサミン類とエピガロカテキンガレートを投与することを含む、セサミン類の体内吸収を促進する方法。
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