KR20060066732A - 어린이 또는 청소년을 위한 종합비타민 시럽 - Google Patents

어린이 또는 청소년을 위한 종합비타민 시럽 Download PDF

Info

Publication number
KR20060066732A
KR20060066732A KR1020067003287A KR20067003287A KR20060066732A KR 20060066732 A KR20060066732 A KR 20060066732A KR 1020067003287 A KR1020067003287 A KR 1020067003287A KR 20067003287 A KR20067003287 A KR 20067003287A KR 20060066732 A KR20060066732 A KR 20060066732A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
vitamin
composition
dietary
acid
taurine
Prior art date
Application number
KR1020067003287A
Other languages
English (en)
Inventor
파브리지오 캄포노보
파비오 다니니
Original Assignee
베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 filed Critical 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하
Publication of KR20060066732A publication Critical patent/KR20060066732A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)

Abstract

본 발명은 (a) 어린이 또는 청소년 섭취가 권장되는 비타민, (b) 적합한 칼슘원, (c) 하나 이상의 이염기 아미노산, (d) 타우린, (e) 하나 이상의 가용화제, (f) 감미제, 향료, 향미증진제, 보존제, 항산화제 및 공용매로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 첨가제 및 (g) 물을 필수 구성요소로 하는, 수성 시럽 형태의 개선된 약제학적 또는 식이 조성물에 관한 것이다.
어린이, 이염기 아미노산, 비타민, 타우린, 시럽, 청소년, 식이적 필요

Description

어린이 또는 청소년을 위한 종합비타민 시럽{Multivitamin syrup for children or young adults}
본 발명은 (a) 어린이 또는 청소년 섭취가 권장되는 비타민, (b) 적합한 칼슘원, (c) 하나 이상의 이염기 아미노산, (d) 타우린, (e) 하나 이상의 가용화제, (f) 감미제, 향료, 향미증진제, 보존제, 항산화제 및 공용매로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 첨가제 및 (g) 물을 필수 구성요소로 하는, 수성 시럽 형태의 개선된 약제학적 또는 식이 조성물에 관한 것이다.
비타민 및 미네랄 제제는 일반적으로 특정 의학적 상태를 치료하기 위해 또는 일반적 영양 보충제로 투여된다. 최근 연구에 따르면 비타민과 미네랄이 생리적으로 중요한 역할을 하며 당해 영양소의 결핍이나 과다와 사람의 특정 질환 상태와 관계가 있음이 밝혀졌다[참조예: Diplock, "Antioxidant Nutrients and Disease Prevention : An Overview, "Am. J. Clin. Nutr., 53: 189-193 (1991); Documenta Geigy Scientific Tables, 457-497, (Diem and Cemtuer eds., 7th ed., 1975)].
또한, 다양한 그룹의 인종이 일반적으로 양호한 건강을 유지하기 위해서 뿐 아니라 질환을 예방하거나 경감시키기 위해 상이한 양과 종류의 비타민과 미네랄을 필요로 한다는 것이 추가로 밝혀졌다. 예를 들어, 필수 아미노산으로서 리신이 비타민 D3과 함께 식욕을 촉진시키고, 칼슘의 흡수를 향상시킨다는 것이 공지되었다. 영양 보충제로 리신을 다루는 선행 기술은 다음을 참조함으로써 가장 잘 예시될 수 있다:
문헌[참조: Albanese A.A. et al., NY State J. Med. 1955;55, 3453-3456]에는 영아 영양을 위해 리신을 보충하는 것에 대해 기술하고 있다. 문헌[참조: Graham G.G. et al., Am. J. Clin. Nutr. 1969; 22(11), 1459-1468]은 영아에서의 평가를 위해 리신 보강 밀가루의 작용을 기술하고 있다. 문헌[참조: Civitelli R. et al., Nutrition 1992; 8(6), 400-405]은 사람의 (L)-리신 및 칼슘 대사에 대해 기술하고 있다. 문헌[참조: Furst P., Nutrition 1993; 9(1), 71-72]은 (L)-리신을 골다공증의 예방 및 치료에 있어서 영양 수단으로 제시하고 있다. 문헌[참조: Flodin N. W., J. Am. Coll. Nutr. 1997; 16(1), 7-21]은 리신의 대사 작용, 약리 및 독성에 대해 고찰하고 있다.
국제 특허 출원 WO 03/035027에서는 예를 들어 종합비타민 조성물, 리신 및 미각 은폐제를 포함하는 어린이용 사탕정(chewable tablet)에 대해 기술하고 있다.
러시아 특허 RU 2 189 753에서는 우유, 유청 단백질 농축물, 오일, 슈거, 미네랄, 수용성 비타민, 지용성 비타민, 이노시톨, L-카르니틴, 타우린 및 물을 포함하는 생후 내지 5개월된 유아의 영양을 위한 무균의 우유 제품을 제시하고 있다.
독일 실용신안 DE 201 16 346 U1에서는 비타민, 엽산, 마그네슘, 아르기닌, 코엔자임 Q10, 카로테노이드 및 오메가 지방산을 기초로 하는 미량영양소 배합 제품을 기술하고 있다. 그러나, 이 문헌에서는 당해 성분들의 혼화성이 낮고, 특정 성분들이 부분적으로 또는 전체적으로 불용성이거나 체내에서 재흡수율이 낮아, 특히 수용액에서 균질한 조성물을 수득하기 어렵다는 것을 분명히 기재하였다. 따라서, DE 201 16 346 U1은 서로 상이한 활성 성분들을 상이한 용량 형태로 분할하는 것을 제시하였다.
특히 어린이용 비타민, 미네랄 및 아미노산 보충제를 개선시키려는 선행 노력에도 불구하고, 통상의 보충제는 몇 가지 결점을 나타낸다. 그 중 중요한 한가지 문제는 상이한 비타민의 혼화성이 낮고 상대적으로 고용량으로 인해, 투여 형태의 부피가 상당히 커지게 되어 특히 어린이가 용이하게 삼킬 수 없다는 것이다.
따라서, 미량영양소에 관한 필요를 전부 충족시키기 위한 상이한 용량 형태에 대해 어린이의 순응도가 문제시되고 있다.
따라서, 사람, 특히 어린이 및/또는 청소년에게 필수 아미노산 및 비타민을 보충할 필요가 있다.
더욱이, 현재까지 사용되는 어린이용 비타민과 미네랄 제제는 식욕과 성장을 촉진시키기에 충분한 활성 성분을 제공하고 있지 않다.
선행 기술의 상기 결점을 극복한 어린이용 종합비타민 및 미네랄 보충제를 제공하는 것이 바람직하다.
본 발명의 간단한 요약
놀랍게도, 본 발명에 이르러 (a) 어린이 또는 청소년 섭취가 권장되는 비타민, (b) 칼슘원, (c) 아르기닌 및 리신으로부터 선택된 하나 이상의 이염기 아미노산, (d) 타우린, (e) 하나 이상의 가용화제, (f) 감미제, 향료, 향미증진제, 보존제, 항산화제, 공용매로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 첨가제 및 (g) 물을 필수 구성요소로 하는, 수성 시럽 형태의 약제학적 또는 식이 조성물이, 최적의 어린이용 미량영양제로, 매우 안정하고 어린이의 순응도가 양호하다는 것이 밝혀졌다.
본 발명의 다른 양태는, 본 발명에 따른 약제학적 또는 식이 단위 용량 형태의 식이 보충량을 전술한 어린이 또는 청소년에게 투여함을 포함하는, 어린이 또는 청소년의 식이적 필요를 보충하는 방법이다.
더욱이, 본 발명은 어린이 또는 청소년의 식이적 필요를 보충하기 위한 약제 또는 식이 조성물의 제조를 위한, 본 발명에 따른 약제 또는 식이 단위 용량 형태의 용도에 관한 것이다.
더욱이, 본 발명은 두 부분 (I) 및 (Ⅱ)을 포함하는 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 약제 또는 식이 단위 용량 형태 제조를 위한 약제학적 키트에 관한 것으로, 여기서 부분 (I)는 (a) 어린이 또는 청소년 섭취가 권장되는 비타민, (b) 칼슘원, (c) 하나 이상의 이염기 아미노산, (d) 타우린, (e) 하나 이상의 가용화제, 및 (f) 감미제, 향료, 향미증진제, 보존제, 항산화제, 공용매로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 첨가제를 포함하고, 부분 (Ⅱ)는 (g) 물 및 임의 액체 성분 (e) 및 (f)를 포함한다.
성분 (a) 내지 (d)는 성분 (e) 내지 (g)와 함께 하나의 안정한 제형에 제형화된다. 제형은 경구투여용 안정한 수성 시럽 형태이다.
본원에 사용된 용어 "사람" 또는 "필요로 하는 사람" 또는 "환자"는 그의 또는 그녀의 영양 상태를 개선할 필요가 있는, 건강한 여성 또는 남성의 어린이 또는 청소년에 관한 것이다. 일반적으로 이러한 사람은 10개월 내지 20세, 바람직하게 1 내지 15세의 나이의 젊은이이며, 평균은 8세이다.
본원에 사용된 용어 "유효량"은 성분 (a) 내지 (d)를 하나의 단일 용량 형태에 함께 투여시 영양 상태를 개선하기에 충분한 양을 의미한다. 일반적으로, 성분 (a) 내지 (b)의 배합으로 상승 효과를 나타내고, 이는 영양 상태에 대한 영향이 단일 성분 (a) 내지 (d)를 합한 효과 및/또는 단일 성분 (a), (b), (c) 및 (d)만을 각각 투여시 기대되는 효과보다 더 컸음을 의미한다.
용어 "어린이 또는 청소년 섭취가 권장되는 비타민"은 젊은이에게 유용한 비타민으로 이해된다.
넓은 범위의 다양한 비타민(들)이 어린이 섭취에 안전하다. 당해 비타민은, 예를 들어 비타민 A 또는 β-카로틴, 비타민 B1(티아민이나 티아민 모노나이트레이트로서), 비타민 B2(리보플라빈으로서), 비타민 B3(니아신으로서), 비타민 B6(피리독신이나 피리독신 하이드로클로라이드로서), 비타민 B9(엽산), 비타민 B12(시아노코발라민 또는 하이드록시코발라민), 비타민 H(비오틴), 비타민 C(아스코르브산), 비타민 D, 비타민 E(dl-알파 토코페롤 아세테이트로서), 비타민 K, 덱스판테놀, 니코틴아미드(니아신아미드), 토코페릴, 및 이의 혼합물을 포함한다. 이러한 비타민은 당업자에게 공지된 제조원(예: Hoffmann-LaRoche Inc. Nutley, N. J.)으로부터 시판된다.
본 발명에 따른 용량 형태는 바람직하게 β-카로틴, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 D3, 비타민 E, 엽산, 덱스판테놀, 니코틴아미드 및 비오틴으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 비타민을 포함하고, 특히 투여 형태로 종합 비타민 혼합물은, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 D3, 비타민 E, 덱스판테놀 및 니코틴아미드로 이루어져 있다.
더욱이, 바람직한 칼슘원 (b)은 락트산칼슘 및 탄산칼슘으로부터 선택되고, 가장 바람직하게 락트산칼슘이다.
바람직하게 이염기 아미노산 (c)은 아르기닌 및 리신의 혼합물이다.
아르기닌은 체내에서 항상 합성되나, 합성된 양이 어린이, 성장 대상체의 필요를 충족시키기에는 부족하기 때문에, 반-필수 아미노산으로 공지되어 있다. 아르기닌의 내분비 기능에 대한 작용이 입증되었고, 카테콜아민, 인슐린, 글루카곤, 프로락틴 및 성장 호르몬의 방출을 자극하는 것으로 공지되었다. 또한, 일산화질소(NO)의 전구체로 아르기닌의 많은 부분의 임상 작용이 내피유래 이완 인자인 이의 작용에 의해 매개되는 것으로 생각된다.
보충적 아르기닌은 면역 기능을 확실히 상승-조절할 수 있고, 면역영양(면역 기능에서 특정 영양제의 잠정 작용으로 정의된)에 있어 아르기닌에 중요한 역할을 한다. 아르기닌은 NO가 평활근 이완과 혈류에 중요한 역할을 하기 때문에 NO-신타제의 기질로서 소아과 케어에서 유망한 치료 인자로 간주된다. 특히, 특정 저자는 이미 언급된 면역계에 대한 활성 외, 순환기 이상의 예방 및 치료에 있어, 당해 아미노산의 분명한 역할을 예견하였다. 아르기닌의 임상 적용은 그 범위가 넓다. 당해 아미노산은 예를 들어, 면역 방어력이 감소된 개인에게 유리한 것으로 기술되었다. 아르기닌의 NO-자극 작용으로 인해, 당해 아미노산은 또한 심혈관 질환의 예방 및 치료에 유용한 것으로 보고되었다.
리신은 우유와 고기를 통해 외인적으로 제공되는 카르니틴의 내인성 합성에 필요하며, 당해 두 식이 식품은 개발도상국에서 자주 부족하다. 카르니틴은 미토콘트리아 막을 통해 장쇄 지방산을 운송하는 데 필수적이다. 미토콘드리아에서, 지방산의 베타-산화가 일어나고, 이로써 공복시 또는 연장된 물리적 운동시 에너지를 제공한다. 카르니틴 결핍의 임상적 표시는 예를 들어 근육 허약, 저긴장증 및 소장의 운동장애이다. 벼, 밀, 기장, 귀리 및 호밀은 극소량의 리신을 함유한다. 단백질의 주 공급원이 곡물인 인구 그룹에게 리신의 식이 보충이 권장된다. 특히, 취학 전 연령의 유아 및 어린이는 리신의 요구량을 충족시킬 다른 방도가 없기 때문에, 더욱 권장된다. 리신은 취학 전 및 취학 중 연령의 어린이의 식이에서 제한 아미노산인 것이 인정되었다. 이러한 경우, 아미노산 불균형으로 영양결핍에 이른다. 아미노산 불균형이 선진국의 건강한 인구에서는 발생하지 않을 것 같으나, 세계의 다른 지역에서 거의 발생하지 않는 것은 아니다. 많은 연구는 곡류를 주식으로 하는 어린이의 식이 보충제로 리신을 사용시 체중 증가가 가속화됨을 보여준다. 리신이 벼와 밀의 제한 아미노산인 것으로 확증되었고, 이 두 곡류에 식이 보충제로 리신이 유용함이 현재까지 입증되었다. 최근에, 골다공증의 예방적 및 치료적 개입에 있어서, 리신의 잠재적 유용성이 논의되어 왔다. 임상 연구는 L-리신이 소장에서 칼슘 흡수를 향상시키고, 동시에 신장에서 흡수된 칼슘의 보존을 향상시킬 수 있다고 제시하였다. 그래서, 식이적 L-리신 보충은 골다공증의 예방적 치료에 있어서 유망한 영양 수단인 것으로 보인다.
타우린(2-아미노에탄설폰산)은 소위 조건적-필수 아미노산이다. 이는 자유롭게 발견되거나 단일 펩티드 내 발견되나 단백질 합성에 사용되지 않는다. 생체내 연구는 타우린이 많은 양태의 포유류 성장에 필수적임을 보여준다. 추가로, 타우린의 저 수치는, 심근병증, 망막 변성 및 성장 지연와 같은 다양한 병리적 상해와 관련이 있다. 타우린은 해독작용, 막 안정화, 삼투압 조절, 및 세포 칼슘 수치의 조절을 포함하여, 많은 생리적 기능에 중요한 역할을 하는 것으로 공지되었다. 또한, 타우린은 심혈관 질환, 간질 및 기타 발작 장애, 황반변성, 알츠하이머 질환, 간 장애, 및 낭포성 섬유증의 치료에 사용되었다. 최근 연구에 의하면, 타우린이 직접적인 항산화 작용이 아닌, 림포사이트에서 산화제로 인한 상해에 보호 작용이 있음이 밝혀졌다. 사람을 대상으로 한 최근 연구는 선행의 동물 연구가 기초가 되었던 특징인 면역 및 항상성 기능에서 타우린의 잠재적 치료 적용에 대한 귀중한 정보를 제공하였다. 대부분의 아미노산은 신체 내에서 자연적으로 발생하기 때문에, 영양에 있어 타우린의 중요성을 보여주는 증거는 대부분 유행병의 증거과 관련이 있다. 타우린은 중추신경계의 성장에 중요하고 유아기 및 이 후 단계에서의 식이 보충은 예방적 영양으로 권장되는 단계이다. 또한, 타우린이 특정 세포 타입에서 세포사멸의 조절에 관여한다는 것이 입증되었다. 따라서, 면역계의 보호에 있어 상당히 중요한 타우린의 역할이 최소한 인정할 수 있다. 타우린의 유리한 작용은 울혈성 심부전 및 낭포성 섬유증을 포함한 많은 적응증에 나타났다.
친지성 성분(즉, 비타민 D, 비타민 E 및 향료)을 가용화시키기 위해 친수성/친지성의 균형이 필요하다. 특정 가용화제(들)가 본 발명에 따른 수성 시럽 내 친지성 성분을 가용화시키는 데 적합한 것으로 밝혀졌다. 가용화제로 사용된 성분은 일반적으로 계면 활성제이다. 당해 계면 활성제는 분자 내 하나 이상의 소수성과 하나의 친수성 부분을 가진 양친성(이기능적) 화합물이다. 소수성 그룹은 일반적으로 폴리에테르 탄화수소 쇄로, 8 내지 22개의 탄소 원자를 함유한 특히 폴리에틸렌옥시 쇄로, 가능하면 직쇄이다. 특히 가용화제는 또한 분자의 소수성 부분으로 (디메틸)-실록산 쇄 또는 과불소화된 탄화수소 쇄를 함유할 수 있다. 친수성 그룹은 양전하 또는 음전하(수화될 수 있는) 또는 중성의 극 헤드 그룹 중 하나이다. 가용화제 중에서, 비이온 가용화제가 바람직하고, 특히 바람직하게는 폴리알킬렌 글리콜, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리에틸렌옥시 알콕실레이트, 에틸렌옥시/프로필렌옥시 블럭 공중합체, 폴리글루코스 알콕실레이트 및 폴리소르베이트 및 이의 아날로그로, 이의 다양한 공중합체, 중합체 혼합물 및 변형 중합체를 포함한다.
특히 바람직하게 폴리소르베이트이고, 이는 트윈(Tween
Figure 112006011765112-PCT00001
) 20 또는 트윈 80 또는 이의 혼합물과 같은 폴리옥시에틸렌 소비탄 지방산 에스테르이다. 가장 바람직하게, 가용화제(들)은 20 내지 60 중량%, 특히 약 40 중량%의 폴리소르베이트 80 및 40 내지 80 중량%, 특히 약 60 중량%의 폴리소르베이트 20으로 이루어진 혼합물이다.
용어 "약제학적 조성물"은 처방 및 OTC 의약품으로 적합한 조성물을 의미하고, 이는 의사로부터 약국이나 약방에서만 이용가능한 조성물을 의미한다.
용어 "식이 보충제"는 삶의 질을 향상시키기 위해 추가의 영양소와 함께 규칙적 식품 섭취를 보충하기 위한 조성물로 처방전 없이도 약방 뿐 아니라 식료품점이나 슈퍼마켓에서 자유롭게 이용가능한 조성물을 의미한다.
바람직하게 첨가제 (f)가 하나 이상의 감미제, 하나 이상의 향료, 하나 이상의 향미증진제, 하나 이상의 보존제, 하나 이상의 항산화제 및 하나 이상의 공용매를 포함한다.
바람직하게 감미제는 삭카린산나트륨 또는 칼슘, 암모늄 시클라메이트, 암모늄 글리시리지네이트, 아스파르탐(N-L-
Figure 112006011765112-PCT00002
-아스파틸-L-페닐알라닌 1-메틸에스테르), 글루코스 및 이노시톨, 만니톨, 자일리톨, 소비톨 또는 둘시톨과 같은 글루시톨로 이루어진 그룹에서 선택된다.
바람직하게 향료는 천연 사이트러스 또는 오랜지 또는 탄제린 에센스 및 천연 향료로 시판되고 있는 프로스위트(Prosweet
Figure 112006011765112-PCT00003
)로 이루어진 그룹에서 선택된다.
이상적으로, 항산화제는 시럽에 가용성이고 식품과 약제학적 제제에 사용시 안전하다. 수용성 물질 중, 0.1 내지 1.0mg/mL의 아스코르브산이 산화적 감성을 충분히 감소시키는 것으로 밝혀졌다.
더욱이, 소량의 아미노폴리카복실산(특히 산의 염을 포함하여)의 첨가로 감성으로부터 시럽을 안정화시킬 수 있음이 밝혀졌다. 통상의 아미노폴리카복실산 및 이의 염은 섭취시 안전하고, 시럽에 충분히 가용성이어서 안정한 단일 상 조성물을 형성한다. 사용될 수 있는 시판되는 화합물은 이미노디아세트산, 메틸이미노디아세트산, 니트릴로트리아세트산, 에틸렌디아민테트라아세트산("EDTA"), 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 1,2-디아미노사이클로헥산-테트라아세트산, N-하이드록시에틸렌디아민트리아세트산 및 관련 화합물을 포함한다. 전술한 화합물의 2 이상의 혼합물이 사용에 적합하다. 즉시 이용가능성, 안전성, 효율성 및 비용 면에서, EDTA의 나트륨염이 현재 바람직하고, 이하 설명에서는 당해 물질에 초점을 맞출 것이다.
또한, 본 발명의 조성물은 디메틸 이소소비드를 포함한 공용매, 소이빈 오일을 포함한 오일, 및 에탄올과 같은 알코올과 같은 추가의 성분을 포함할 수 있다. 공용매는 본 발명의 조성물의 0 내지 약 2 중량%, 더욱 바람직하게 본 발명의 용액의 약 0.0005 내지 약 0.5 중량%로 포함할 수 있다. 가장 바람직하게, 공용매는 에탄올이고, 본 발명의 용액의 약 0.0005 내지 약 0.005 중량%로 포함한다. 오일은 본 발명의 용액의 0 내지 약 2 중량%, 및 더욱 바람직하게 본 발명의 용액의 0 내지 약 1`중량%로 포함할 수 있다.
조성물의 pH는 소량의 무기 및/또는 유기산, 특히 인산 및/또는 시트르산을 조성물의 약 1 내지 2 중량% 이하로 첨가하여 조정할 수 있다.
특히, 첨가제 (f)는 소비톨, 삭카린 나트륨, 오렌지 에센스, 인산, 시트르산, 소르빈산칼륨, 벤조산나트륨, 에데트산이나트륨, (L)-아스코르브산 및 에탄올로 필수적으로 이루어진다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 조성물은,
(a) 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 D3, 비타민 E, 덱스판테놀 및 니코틴아미드;
(b) 락트산칼슘;
(c) 아르기닌 및 (L)-리신 하이드로클로라이드;
(d) 타우린;
(e) 하나 이상의 폴리소르베이트;
(f) 소르비톨, 삭카린 나트륨, 오렌지 에센스, 인산, 시트르산, 소르빈산칼륨, 벤조산나트륨, 에데트산이나트륨, (L)-아스코르스산 및 에탄올; 및
(g) 물로 필수적으로 이루어진다.
가장 바람직하게 1ml의 약제학적 조성물 또는 식이 보충제는,
(a) 0.1 내지 0.3mg의 비타민 B1, 0.1 내지 0.3mg의 비타민 B2, 0.2 내지 0.6mg의 비타민 B6, 10 내지 40 I.U.의 비타민 D3, 0.5 내지 1.5mg의 비타민 E, 0.2 내지 1.0mg의 덱스판테놀 및 0.7 내지 2.0mg의 니코틴아미드;
(b) 20 내지 150mg의 락트산칼슘;
(c) 5 내지 15mg의 아르기닌 및 10 내지 30mg의 (L)-리신 하이드로클로라이드;
(d) 5 내지 15mg의 타우린;
(e) 3.0 내지 25mg의 하나 이상의 폴리소르베이트;
(f) 10 내지 40%의 물을 포함하는 200 내지 300mg의 소르비톨(비결정성) 70% 용액, 0.5 내지 1.5mg의 삭카린 나트륨, 0.5 내지 1.5mg의 오렌지 에센스, 10 내지 20mg의 인산(농축물 85%), 0.2 내지 1.5mg의 시트르산 일수화물, 0.5 내지 1.5mg의 소르빈산칼륨, 0.8 내지 2.0mg의 벤조산나트륨, 0.05 내지 0.5mg의 에데트산이나트륨, 0.5 내지 1.5mg의 (L)-아스코르스산 및 0.001 내지 0.1mg의 에탄올; 및
(g) 물로 필수적으로 이루어진다.
성분은 본 발명의 이점을 획득하기 위해 용매 내 잔존해야 하고, 용액은 시간 경과에 따라 및 일반적으로 소비자가 사용시 경험하게 되는 환경에서 안정한 상태를 유지해야 한다. 본 발명에 기술된 용액은 다수의 테스트에서 안정하고 견고한 것으로 밝혀졌다. 예를 들어, 용액을 연장된 기간 동안 실온에서 선반에 정치시 활성 성분의 침전 없이 맑고 안정한 상태를 유지하였다. 더욱이 냉장과 실온 상태를 교대한 용액에서, 활성 성분은 결정화되지 않았고, 안정하고 맑은 상태를 유지하였다.
본 발명의 용액은 성분의 혼합을 통해 제조될 수 있다. 당해 혼합은 바람직하게 상승된 온도 및 전단기 적용 하 실시한다. 전단기 적용은 임의 성분의 더 큰 용해도를 고려할 필요가 없고, 취급 및 저장시 용액에 안정성을 향상시키는 것으로 보인다. 바람직하게, 다음으로 활성 성분 및 부형제의 혼합물을 물에 첨가한다. 산소의 존재로 인해 탈색되거나 용액 내 임의 성분을 손상시키는 경우, 질소 대기 하에서 전 공정 또는 부분 공정을 실시할 수 있다.
일반적으로 키트의 구성은 물 (g)를 포함하는 병 및 공용매와 같은 기타 액상의 임의 부형제, 및 활성 성분 (a) 내지 (d) 및 고체 성분 부형제 (e) 및 (f)의 저장소인 용기를 포함하는 병 캡으로 이루어질 것이다. 병을 열기 전, 병 캡에 포함된 성분이 방출되고, 병체 내 함유된 액상 성분과 혼합된다. 당해 병은 예를 들어 유럽 특허 출원 EP 0 093 090, EP 0 344 849, EP 0 577 200 및 EP 0 599 189 및 독일 특허 출원 DE 102 45 172.9에 기술되어 있고, 참조에 의해 당해 문헌 전체가 본원에 혼입된다.
다음 실시예는 본 발명에 따른 제형을 예시하고자 나타내었다. 이는 단지 실시예를 통해 가능한 공정을 기술할 의도로, 이로 인해 본 발명의 내용이 제한되는 것은 아니다.
실시예 1
종합비타민 시럽은 다음 성분으로 제조된다:
성분 신고량(mg/ml) 기능
활성 성분
락트산칼슘 5H2O 대응하는 칼슘 66.66mg 8.67mg 활성 성분
티아민 하이드로클로라이드 (비타민 B1) 0.20mg 활성 성분
리보플라빈-5'-Na 포스페이트ㆍ2HO(비타민 B2) 0.23mg 활성 성분
피리독신 하이드로클로라이드(비타민 B6) 0.40mg 활성 성분
콜레칼시페롤(비타민 D3) 0.67㎍ 26.67IU 활성 성분
d,l-
Figure 112006011765112-PCT00004
-토코페롤 아세테이트		 1.00mg 활성 성분
니코틴아미드(비타민 PP) 1.33mg 활성 성분
D-판테놀(덱스판테놀) 0.67mg 활성 성분
타우린 10mg 활성 성분
아르기닌 10mg 활성 성분
L-리신 하이드로클로라이드 20mg 활성 성분
부형제
오렌지 에센스 1.00mg 향료
소르비톨 70% 용액(비결정성) 240.00mg 용매, 감미제
카복시메틸세룰로오스나트륨(카멜로스나트륨) 6.86mg 현탁화제
폴리소르베이트 80 5.00mg 가용화제
폴리소르베이트 20 7.50mg 가용화제
삭카린나트륨염ㆍ2H2O 1.00mg 감미제
인산 농축물(85% w/w) 14.70mg 산성화제 및 향미증진제
소르빈산칼륨 1.18mg 보존제
벤조산나트륨 1.34mg 보존제
시트르산ㆍH2O 0.67mg 향미증진제
에틸렌디아미노테트라아세테이트 이나트륨염ㆍ2H2O(에데트산이나트륨) 0.10mg 안정화제
L-아스코르브산 1.00mg 항산화제
에탄올 96% 0.02mg 용매
정제수 충분히 가해 전체 1ml 용매
활성 성분 및 부형제를 혼합하고 물에 용해시킨다.

Claims (12)

  1. (a) 어린이 또는 청소년 섭취가 권장되는 비타민, (b) 칼슘원, (c) 하나 이상의 이염기 아미노산, (d) 타우린, (e) 하나 이상의 가용화제, (f) 감미제, 향료, 향미증진제, 보존제, 항산화제 및 공용매로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 첨가제 및 (g) 물을 필수 구성요소로 하고, 여기서 아미노산 (c)가 아르기닌 및 리신을 포함하는 것으로 개선된, 수성 시럽 형태의 약제학적 또는 식이 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 비타민이 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 D3, 비타민 E, 덱스판테놀 및 니코틴아미드로 이루어진 그룹에서 선택된 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 칼슘원 (b)가 락트산칼슘 및 탄산칼슘에서 선택되는 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 이염기 아미노산 (c)가 아르기닌 및/또는 리신인 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 가용화제가 하나 이상의 폴리소르베이트인 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 첨가제 (f)가 하나 이상의 감미제, 하나 이상의 향료, 하나 이상의 향미증진제, 하나 이상의 보존제, 하나 이상의 항산화제 및 하나 이상의 공용매를 포함하는 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 첨가제 (f)가 소비톨, 삭카린나트륨, 오렌지 에센스, 인산, 시트르산, 소르빈산칼륨, 벤조산나트륨, 에데트산이나트륨, (L)-아스코르브산 및 에탄올로 필수적으로 이루어진 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    (a) 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 D3, 비타민 E, 덱스판테놀 및 니코틴아미드;
    (b) 락트산칼슘;
    (c) 아르기닌 및 (L)-리신 하이드로클로라이드;
    (d) 타우린;
    (e) 하나 이상의 폴리소르베이트;
    (f) 소르비톨, 삭카린 나트륨, 오렌지 에센스, 인산, 시트르산, 소르빈산칼륨, 벤조산나트륨, 에데트산이나트륨, (L)-아스코르스산 및 에탄올; 및
    (g) 물로 필수적으로 이루어진 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 있어서, 조성물 1ml가
    (a) 0.1 내지 0.3mg의 비타민 B1, 0.1 내지 0.3mg의 비타민 B2, 0.2 내지 0.6mg의 비타민 B6, 10 내지 40 I.U.의 비타민 D3, 0.5 내지 1.5mg의 비타민 E, 0.2 내지 1.0mg의 덱스판테놀 및 0.7 내지 2.0mg의 니코틴아미드;
    (b) 20 내지 150mg의 락트산칼슘;
    (c) 5 내지 15mg의 아르기닌 및 10 내지 30mg의 (L)-리신 하이드로클로라이드;
    (d) 5 내지 15mg의 타우린;
    (e) 3.0 내지 25mg의 하나 이상의 폴리소르베이트;
    (f) 10 내지 40%의 물을 포함하는 200 내지 300mg의 소르비톨(비결정성) 70% 용액, 0.5 내지 1.5mg의 삭카린 나트륨, 0.5 내지 1.5mg의 오렌지 에센스, 10 내지 20mg의 인산(농축물 85%), 0.2 내지 1.5mg의 시트르산 일수화물, 0.5 내지 1.5mg의 소르빈산칼륨, 0.8 내지 2.0mg의 벤조산나트륨, 0.05 내지 0.5mg의 에데트산이나트륨, 0.5 내지 1.5mg의 (L)-아스코르스산 및 0.001 내지 0.1mg의 에탄올; 및
    (g) 물로 이루어진 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 따른 약제학적 또는 식이 단위 용량 형태의 식이 보충량을, 어린이 또는 청소년에게 투여하는 것을 포함하는, 어린이 또는 청소년의 식이적 필요를 보충하는 방법.
  11. 어린이 또는 청소년의 식이적 필요 보충용 약제 또는 식이 조성물의 제조를 위한, 제1항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 따른 약제 또는 식이 단위 용량 형태의 용도.
  12. (a) 어린이 또는 청소년 섭취가 권장되는 비타민, (b) 칼슘원, (c) 하나 이상의 이염기 아미노산, (d) 타우린, (e) 하나 이상의 가용화제 및 (f) 감미제, 향료, 향미증진제, 보존제, 항산화제 및 공용매로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 첨가제를 포함하는 부분 (I) 및 (g) 물을 포함하는 부분 (Ⅱ)의 2개의 부분을 포함하는, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 약제 또는 식이 단위 용량 형태 제조를 위한 즉시 사용가능한 키트.
KR1020067003287A 2003-08-19 2004-08-13 어린이 또는 청소년을 위한 종합비타민 시럽 KR20060066732A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03018606.8 2003-08-19
EP03018606 2003-08-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20060066732A true KR20060066732A (ko) 2006-06-16

Family

ID=34178386

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020067003287A KR20060066732A (ko) 2003-08-19 2004-08-13 어린이 또는 청소년을 위한 종합비타민 시럽

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7691871B2 (ko)
EP (1) EP1658079B1 (ko)
JP (1) JP5009616B2 (ko)
KR (1) KR20060066732A (ko)
CN (1) CN1835752B (ko)
AR (1) AR045460A1 (ko)
AT (1) ATE554771T1 (ko)
AU (1) AU2004264675B2 (ko)
BR (1) BRPI0413618B8 (ko)
CA (1) CA2536135C (ko)
CO (1) CO5670349A2 (ko)
CY (1) CY1113133T1 (ko)
DK (1) DK1658079T3 (ko)
EC (1) ECSP066385A (ko)
ES (1) ES2386635T3 (ko)
HK (1) HK1093306A1 (ko)
IL (1) IL173774A0 (ko)
MX (1) MXPA06001706A (ko)
MY (1) MY142802A (ko)
PE (1) PE20050368A1 (ko)
PL (1) PL1658079T3 (ko)
PT (1) PT1658079E (ko)
RU (1) RU2369271C2 (ko)
SI (1) SI1658079T1 (ko)
TW (1) TW200517140A (ko)
UA (1) UA83063C2 (ko)
WO (1) WO2005016345A1 (ko)
ZA (1) ZA200600203B (ko)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004041270A1 (de) * 2004-08-26 2006-03-02 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Ein Kapillar- Wirksystem enthaltende Zusammensetzungen mit anwendungsbezogener Differenzierbarkeit und deren Verwendung
US8263137B2 (en) 2005-08-04 2012-09-11 Vertical Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for women
US7998500B2 (en) 2005-08-04 2011-08-16 Vertical Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for women
US8202546B2 (en) 2005-08-04 2012-06-19 Vertical Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions
US7901710B2 (en) 2005-08-04 2011-03-08 Vertical Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions
US20110014136A1 (en) * 2008-02-08 2011-01-20 Colgate-Palmolive Company Oral care product and methods of use and manufacture thereof
PE20141317A1 (es) * 2009-01-08 2014-09-26 Merck Patent Gmbh Nuevas formas polimorficas de sal de clorhidrato de 3-(1-{3-[5-(1-metil-piperidin-4-ilmetoxi)-pirimidin-2-il]-bencil}-6-oxo-1,6-dihidro-piridazin-3-il)-benzonitrilo y sus procesos de preparacion
WO2012050895A1 (en) * 2010-09-28 2012-04-19 Lisa Geng Methods for treating neurological disorders using nutrient compositions
US9931365B2 (en) 2010-09-28 2018-04-03 Lisa Geng Methods for treating neurological disorders using nutrient compositions
CN105166935B (zh) * 2015-09-01 2018-08-31 张伟 一种含有维生素d3的液体制剂及其制备方法
CN109845936A (zh) * 2019-01-21 2019-06-07 刘宪忠 一种多口味饮用水及其制备方法
CN112336731B (zh) * 2020-11-02 2021-12-14 北京诺康达医药科技股份有限公司 一种维生素口服液及其制备方法与应用
CA3229336A1 (en) * 2021-08-17 2023-02-23 Michael Walters Multivitamin for cystic fibrosis patients undergoing cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene modulator therapy

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3099722A (en) * 1959-12-28 1963-07-30 Gracia Luis Vila Floating suspension including switching means for friction rollers
RO76070A2 (ro) * 1978-12-01 1983-06-01 Intreprinderea De Medicamente "Biofarm",Ro Sirop polivitaminat pentru us infantil
DE3369297D1 (en) 1982-04-23 1987-02-26 Capsulit Srl A closure for bottles and the like of the type including a breakable bottom reservoir to break during use
IT1217761B (it) 1988-06-01 1990-03-30 Dam Technological Research Ltd Tappo serbatoio per polveri
US4992282A (en) * 1989-05-08 1991-02-12 The Procter & Gamble Company Stable nutritional vitamin and mineral supplemented beverage
IL101007A (en) * 1992-02-18 1997-08-14 Pharmos Ltd Dry stable compositions prepared by lyophilization
ATE139971T1 (de) 1992-07-02 1996-07-15 Cusi Lab Behälter für pharmazeutische produkte aus zwei gesonderten komponenten, mit mitteln zu deren mischung und dosierter ausgabe
IT227015Y1 (it) 1992-11-27 1997-09-09 Ibsa Inst Biochimique Sa Dispositivo dosatore per sciroppi estemporanei multidose ad uso farmaceutico
US5965162A (en) * 1993-09-10 1999-10-12 Fuisz Technologies Ltd. Process for forming chewable quickly dispersing multi-vitamin preparation and product therefrom
US5770215A (en) * 1997-01-06 1998-06-23 Moshyedi; Emil Payman Multivitamin/vascular occlusion inhibiting composition
US5922766A (en) * 1997-07-02 1999-07-13 Acosta; Phyllis J. B. Palatable elemental medical food
US6475539B1 (en) * 1998-05-07 2002-11-05 Abbott Laboratories Nutritionally complete low pH enteral formula
DE20116346U1 (de) * 2001-10-05 2001-12-20 Orthomol Pharmazeutische Vertr Mikronährstoffkombinationsprodukt u.a. mit Vitaminen und Carotinoiden
US20030099722A1 (en) * 2001-10-09 2003-05-29 Baxter Jeffrey H. Methods and compositions for providing glutamine
UY27505A1 (es) * 2001-10-23 2003-06-30 Boehringer Ingelheim Int Tableta masticable que contiene lisina
DE10245172A1 (de) 2002-09-26 2004-04-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zweikomponenten-Verpackungseinheit

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0413618A (pt) 2006-10-17
HK1093306A1 (en) 2007-03-02
CO5670349A2 (es) 2006-08-31
AR045460A1 (es) 2005-10-26
PT1658079E (pt) 2012-07-12
ATE554771T1 (de) 2012-05-15
AU2004264675A1 (en) 2005-02-24
PL1658079T3 (pl) 2012-09-28
WO2005016345A1 (en) 2005-02-24
CA2536135A1 (en) 2005-02-24
ES2386635T3 (es) 2012-08-24
IL173774A0 (en) 2006-07-05
JP2007502794A (ja) 2007-02-15
BRPI0413618B1 (pt) 2016-08-02
EP1658079B1 (en) 2012-04-25
CN1835752B (zh) 2010-08-18
MXPA06001706A (es) 2006-05-19
US20050095262A1 (en) 2005-05-05
CN1835752A (zh) 2006-09-20
PE20050368A1 (es) 2005-06-28
CA2536135C (en) 2012-05-22
ECSP066385A (es) 2006-08-30
RU2006108468A (ru) 2007-09-27
US7691871B2 (en) 2010-04-06
UA83063C2 (ru) 2008-06-10
BRPI0413618B8 (pt) 2021-05-25
ZA200600203B (en) 2007-04-25
TW200517140A (en) 2005-06-01
CY1113133T1 (el) 2016-04-13
DK1658079T3 (da) 2012-07-23
EP1658079A1 (en) 2006-05-24
JP5009616B2 (ja) 2012-08-22
MY142802A (en) 2010-12-31
AU2004264675B2 (en) 2010-05-06
SI1658079T1 (sl) 2012-08-31
RU2369271C2 (ru) 2009-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ZA200600203B (en) Multivitamin syrup for children or young adults
US6403116B1 (en) Coenzyme Q10 formulation
DE60019722T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen zur unbehagenverminderung
US6479069B1 (en) Nutritional supplement for increased energy and stamina
US7288570B2 (en) Stimulation of in vivo production of proteins
US6562869B1 (en) Nutritional supplement for increased energy and stamina
US20110287109A1 (en) Compositions And Beverages Comprising Nutrients, Vitamins, Sugars, Cysteine, And/Or Sugar-Cysteine Products
EP0625312B1 (en) Feeding composition
EP0405295B1 (en) Improved nutritional formulation for the treatment of renal disease
US10925845B2 (en) Stability of vitamin D in β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB)
US20220040205A1 (en) Stability of vitamin d in beta-hydroxy- beta-methylbutyrate (hmb)
JP2001114800A (ja) コレステロール低減化ペプチド
JPH0551320A (ja) 肝機能改善剤
JP4896531B2 (ja) 血中ＣｏＱ１０量を増加させる医薬組成物
WO2022040380A1 (en) Effervescent formulation containing apoaequorin
WO2023157025A1 (en) Novel pharmaceutical or nutraceutical composition for treating or preventing epilepsy
WO2020263229A1 (en) STABILITY OF VITAMIN D IN β-HYDROXY- β-METHYLBUTYRATE (HMB)
EP3836803A1 (en) Stability of vitamin d in beta-hydroxy- beta-methylbutyrate (hmb)

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
A201 Request for examination
E601 Decision to refuse application