CN104394864B - 含有芝麻素类、γ-谷维素和米胚芽油的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及芝麻素类、γ‑谷维素与米胚芽油的组合。

Description

含有芝麻素类、γ-谷维素和米胚芽油的组合物
技术领域
本发明涉及芝麻素类的体内吸收促进剂及利用这些的饮食品或医药组合物等的组合物。此外,本发明还涉及将该组合物作为抗氧化剂使用。
背景技术
芝麻素类为芝麻中所含有的木脂素化合物的一种。其中,有关芝麻素和作为其立体异构体的表芝麻素,已报道了降低血液中胆固醇的作用、降低血液中中性脂质的作用、改善肝功能的作用、清除活性氧的作用、Δ5去饱和酶抑制作用、抑制过氧化脂质生成的作用、抗高血压作用、防止恶醉的作用及抑制乳腺癌的作用等的种种生理活性(专利文献1)。
但是,包含芝麻素类的木脂素类化合物几乎不溶于水,而且在可用于医药或食用的有机溶剂中也只有一定程度的溶解。由于此种难溶性,因而存在木脂素类化合物在生物体内难于被吸收的问题。
作为提高包含芝麻素类的木脂素类化合物的体内吸收性的方法,例如提出了利用乳液的方法(专利文献1及2)。但是,对于更为简单的方法、例如仅与其他化合物组合即而提高芝麻素类的体内吸收性的例子的报道并不多。
另一方面,已知含有芝麻素类和γ-谷维素的组合物(专利文献3)。而且还已知含有芝麻素类和米胚芽油的组合物(专利文献4)。但是,这些组合物是否提高芝麻素类的体内吸收性还不明了。
专利文献1:WO2006/106926公报
专利文献2:WO2008/044550公报
专利文献3:日本特开2009-73749号公报
专利文献4:WO2007/037385公报
发明内容
为了以提高吸收性为目的而形成乳液,需要将脂溶性物质均匀乳化,且需要复杂的工序,因而存在伴随成本高的问题。本发明的课题在于,提供可解决这些问题点的用于促进芝麻素类的体内吸收的新型方法。
本发明者为解决上述课题而不断深入研究,结果发现将芝麻素类与γ-谷维素及米胚芽油组合时,可促进芝麻素类的体内吸收。在将γ-谷维素和米胚芽油以特定比率使用时,该效果可更为显著。
因此,本发明包含以下内容,但不限于这些。
1.一种组合物,其为含有至少一种的芝麻素类、至少一种的γ-谷维素和米胚芽油的组合物,该γ-谷维素的总重量:(该γ-谷维素的总重量和该米胚芽油的重量的合计量)=1:4~1:66。
2.根据1中所述的组合物,其特征在于,所述γ-谷维素的总重量:(所述γ-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量)=1:20~1:60。
2a.根据2中所述的组合物,其特征在于,所述γ-谷维素的总重量:(所述γ-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量)=1:25~1:55。
2b.根据2a中所述的组合物,其特征在于,所述γ-谷维素的总重量:(所述γ-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量)=1:32~1:54。
3.根据1~2b中任一项所述的组合物,其特征在于,以所述芝麻素类的总重量为1时,所述γ-谷维素的总重量为0.3以上。
4.根据1~3中任一项所述的组合物,其特征在于,所述芝麻素类为芝麻素及/或表芝麻素。
5.根据1~4中任一项所述的组合物,其特征在于,为口服用。
6.根据1~5中任一项所述的组合物,其特征在于,为饮食物。
7.根据1~6中任一项所述的组合物,其特征在于,为抗氧化剂。
8.至少一种的芝麻素类的体内吸收促进剂,其特征在于,含有作为有效成分的至少一种的γ-谷维素和米胚芽油。
9.一种用于制造至少一种的芝麻素类的体内吸收促进剂的应用,其特征在于,为含有作为有效成分的至少一种的γ-谷维素和米胚芽油的组合物的应用。
10.根据8中所述的体内吸收促进剂或9中所述的应用,其特征在于,所述γ-谷维素的总重量:(所述γ-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量)=1:4~1:66。
11.根据10中所述的体内吸收促进剂或应用,其特征在于,所述γ-谷维素的总重量:(所述γ-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量)=1:20~1:60。
11a.根据11中所述的体内吸收促进剂或应用,其特征在于,所述γ-谷维素的总重量:(所述γ-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量)=1:25~1:55。
11b.根据11a中所述的体内吸收促进剂或应用,其特征在于,所述γ-谷维素的总重量:(所述γ-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量)=1:32~1:54。
12.根据8~11b中任一项所述的体内吸收促进剂或应用,其特征在于,以所述芝麻素类的总重量为1时,所述γ-谷维素的总重量为0.3以上。
13.根据8~12中任一项所述的体内吸收促进剂或应用,其特征在于,所述芝麻素类为芝麻素及/或表芝麻素。
14.根据8~13中任一项所述的体内吸收促进剂或应用,其特征在于,所述体内吸收促进剂为口服用。
15.根据1~7中任一项所述的组合物,其特征在于,芝麻素类的总量相对于组合物总量为1w/w%以上。
16.一种方法,其为用于促进至少一种的芝麻素类的体内吸收的方法,其特征在于,包含将该芝麻素类、至少一种的γ-谷维素和米胚芽油给药的方法。
根据本发明,在组合芝麻素类、γ-谷维素及米胚芽油时,可提高芝麻素类的体内吸收性。使后者2成分的量为特定比率时,该效果可更为显著。因此,不需增加芝麻素类的给药量,即可高效发挥其生理活性。此外,本发明也可显著提高包含芝麻素类、γ-谷维素及米胚芽油的组合物的抗氧化作用。因此,本发明还提供可发挥优异的抗氧化作用的抗氧化剂。
此外,已知γ-谷维素具有降低血液中中性脂质的作用、调节内分泌·自律神经的作用、保护胃粘膜的作用等的各种生理作用。而且,因芝麻素类及γ-谷维素来自植物,所以安全性极高。因此,本发明不仅可提高芝麻素类的吸收性,还可期待γ-谷维素的有用的生理作用,且可提供安全且可持续摄取的饮食品、医药用组合物。
附图说明
图1为表示被肠道内吸收的芝麻素及表芝麻素的量的图。
图2为表示ΔORAC值的AUC的图。
图3为表示ΔORAC值的AUC的图。
具体实施方式
(芝麻素类)
本发明的芝麻素类是指包含芝麻素及其类似物的一系列化合物的总称。作为所述的芝麻素类似物,除了表芝麻素以外,其他还有例如日本特开平4-9331号公报中所记载的二氧杂二环〔3.3.0〕辛烷衍生物。作为芝麻素类的具体例,可例示芝麻素、芝麻素酚、表芝麻素酚、芝麻林素等,这些立体异构体或外消旋体可单独或混合使用,本发明中,可适合使用芝麻素及/或表芝麻素。此外,只要可显示本发明的效果,芝麻素类的代谢物(例如,日本特开2001-139579号公报中记载)也为本发明的芝麻素类中所包含的芝麻素类似物,可用于本发明。
本发明中使用的芝麻素类不受其形态、制造方法等的任何限制。例如,作为芝麻素类选择芝麻素时,通常可使用通过公知的方法(例如,日本特开平4-9331号公报中所记载的方法)从芝麻油中提取的芝麻素(指芝麻素提取物或浓缩物),也可直接使用市售的芝麻油(液状)。但是,使用芝麻油时,因芝麻素含量低(通常小于1%),为得到芝麻素的生理作用而配合需要的芝麻素时,因所开处方的组合物的每单位给药的体积过大,所以,有时在摄取时会产生不适合的情况。特别是制成口服给药用制剂时,制剂(片剂、胶囊等)过大会在摄取上产生障碍。因此,从摄取量越少越好的观点来考虑,也优选使用芝麻油中的芝麻素提取物(或芝麻素浓缩物)。另外,由于有时也会将芝麻油特有的风味评价为感官上不优选,所以,也可将芝麻素提取物(或芝麻素浓缩物)通过公知的方法,例如通过活性白土处理等而处理为无味无臭。
如此,作为芝麻素类,优选使用通过提取及/或精制而提高来自芝麻油等的食品的材料中的芝麻素类的含有浓度,从而得到的芝麻素类浓缩物。浓缩的程度可根据所使用的芝麻素类的种类、配合的组合物的形态适当设定,通常,优选使用浓缩至芝麻素类在总量中为1w/w%以上的芝麻素类浓缩物。芝麻素类浓缩物中的芝麻素类总含量更优选为20w/w%以上,进一步优选为50w/w%以上,还进一步优选为70w/w%以上,最优选为浓缩(精制)至90w/w%以上。
芝麻素类的含量可使用HPLC法等的公知的任何方法测定。有关HPLC法,例如可参考日本特开2009-155312号公报中记载的方法等。
(γ-谷维素及米胚芽油)
用于促进芝麻素类的体内吸收的有效成分之一是γ-谷维素。已知γ-谷维素有降低血液中中性脂质的作用(Geriant.med.19,1812-1840,1981)、调节内分泌·自律神经的作用(日药理志、75(4)、399-403,1979)、保护胃粘膜的作用(日药理志、84(6)、537-542,1984)等的各种生理作用,经过精制的物质作为高脂血症治疗剂、心身疾病(更年期障碍、过敏性大肠综合征)治疗剂等的医药品而得到认可。本发明中使用的γ-谷维素指三萜醇或甾醇与阿魏酸进行酯键结合的物质的总称。作为所述的三萜醇,例如可例示环木菠萝烯醇、24-亚甲基环木菠萝烷醇、环木菠萝烷醇、Cyclobranol等,作为甾醇,可例示菜油甾醇、豆甾醇、β-谷甾醇等。本发明中,这些化合物可单独使用,也可作为混合物来使用。作为γ-谷维素的定量法,可适当使用UV吸光度法、HPLC法等的公知的方法。例如,如“医药部外品原料规格”、“化学的合成品以外的食品添加剂自主规格”中所记载,可通过将样品溶解于庚烷中,用315nm附近的最大吸收波长测定吸光度来进行定量。
已知γ-谷维素含有于糙米、玉米、大麦等中。γ-谷维素也含有于从糙米中提取的油即米糠油中。
此外,γ-谷维素还含有于作为用于促进芝麻素类的体内吸收而有效的另一成分的米胚芽油中。米胚芽油为从米的胚芽中提取的油,在其中,通常认为γ-谷维素含有1.0~1.5w/w%左右(该浓度以含有γ-谷维素的重量的米胚芽油的总重量为基准)。米胚芽油的含量可使用公知的任何方法测定。例如,米胚芽油的含量可以米胚芽油或米胚芽油浓缩物中特征性含有的甾醇的含量、以及各种甾醇的含有比率为指标来进行测定。具体而言,因米胚芽油与游离型甾醇相比,富含结合型甾醇,所以,具有如下可能性,基于甾醇的组成,可判断某些组合物是否含有米胚芽油。而且,因米胚芽油的菜油甾醇、豆甾醇的含量较高,所以,还具有如下可能性,可将这些的含量作为用于测定米胚芽油含量的指标。
本发明中使用的γ-谷维素及米胚芽油不受其来源、形态、制造方法等的任何限制。
例如,γ-谷维素也可直接使用市售的米胚芽油等,但如上所述,其中所含有的γ-谷维素的含量并不高。因此,为了以如后所述的比率配合γ-谷维素和米胚芽油,仅配合这些还不充分。因此,代替这些或作为追加,优选使用γ-谷维素含量高的物质,例如优选使用来自米糠油、米胚芽油等的γ-谷维素浓缩物。使用γ-谷维素的浓缩物时,作为γ-谷维素浓缩物中的γ-谷维素含量,优选为总量的2w/w%以上,更优选为30w/w%以上(这些浓度以含有γ-谷维素的重量的浓缩物的总重量为基准)。此种γ-谷维素的浓缩物通过用有机溶剂从米糠油、米胚芽油中工业化提取或在树脂处理后精制而得到,例如,可作为米胚芽油γ30(筑野食品工业株式会社)、γ-谷维素、Orizadorimu V-50、米糠油、糙米胚芽油(Oryza油化株式会社)而获得。
米胚芽油,例如以含有1.2~1.5%γ-谷维素(该浓度以含有γ-谷维素的量的米胚芽油的总量为基准)的Oryza Oil S-1(ICHIMARU PHARCOS CO.,LTD.)、含有1.0~1.5%γ-谷维素(该浓度以含有γ-谷维素的量的米胚芽油的总量为基准)的米胚芽油PRO-15(筑野食品工业株式会社)等的名称进行市售。
(含有芝麻素类、γ-谷维素和米胚芽油的组合物)
根据本发明,组合芝麻素类、γ-谷维素和米胚芽油时,可成功提高芝麻素类的体内吸收性。而且,在可高效发挥其生理活性的同时,通过各种成分的生理作用,可实现增进健康的目的。
本发明的含有芝麻素类、γ-谷维素和米胚芽油的组合物(饮食品、医药组合物等)中的各成分的配合量及配合比率如后所述,可在促进芝麻素类的体内吸收、高效发挥生理活性的范围内适当选择。
本发明的组合物中,如期待促进芝麻素类的体内吸收的效果,则所含有的γ-谷维素的总重量比γ-谷维素的总重量和米胚芽油的重量的合计量的比率为1:4~1:66,优选为1:8.7~1:62,更优选为1:20~1:60,更优选为1:25~1:55,更优选为1:32~1:54或1:32.4~53.2,更优选为1:32~1:49。另外,所使用的米胚芽油中含有γ-谷维素时,有关本发明所记载的米胚芽油的重量只要没有不同的规定,即不是指包含γ-谷维素的重量的总量,而是指从总量中减去γ-谷维素的重量的重量。
此外,所含有的芝麻素类的总重量为1时,γ-谷维素的总重量优选为0.3以上,更优选为0.4以上,更优选为0.6以上,更优选为0.69以上,更优选为0.8以上,更进一步优选为1.0以上。其值无特别的上限,优选为5.0以下,更优选为3.0以下,更优选为1.6以下,更优选为1.5以下,更优选为1.4以下,更优选为1.39以下,更优选为1.2以下,更优选为1.1以下,更优选为1.06以下。本发明包含这些上限值及下限值的全部组合。芝麻素类的总重量为1时,γ-谷维素的优选总重量的范围的例子如下:
0.3~5.0、0.3~3.0、0.3~1.6、0.3~1.5、0.3~1.4、0.3~1.39、0.3~1.2、0.3~1.1、0.3~1.06;
0.4~5.0、0.4~3.0、0.4~1.6、0.4~1.5、0.4~1.4、0.4~1.39、0.4~1.2、0.4~1.1、0.4~1.06;
0.6~5.0、0.6~3.0、0.6~1.6、0.6~1.5、0.6~1.4、0.6~1.39、0.6~1.2、0.6~1.1、0.6~1.06;
0.69~5.0、0.69~3.0、0.69~1.6、0.69~1.5、0.69~1.4、0.69~1.39、0.69~1.2、0.69~1.1、0.69~1.06;
0.8~5.0、0.8~3.0、0.8~1.6、0.8~1.5、0.8~1.4、0.8~1.39、0.8~1.2、0.8~1.1、0.8~1.06;
1.0~5.0、1.0~3.0、1.0~1.6、1.0~1.5、1.0~1.4、1.0~1.39、1.0~1.2、1.0~1.1、1.0~1.06。
特别优选的范围例如为0.69~1.39、0.69~1.06。
有关配合量,本发明的组合物中虽也根据组合物总重量的不同而不同,但例如可将芝麻素类以1~100mg、优选为1~50mg、更优选为3~30mg左右的量配合。此外,可将γ-谷维素以1~100mg、优选为1~60mg、更优选为3~30mg左右的量配合。米胚芽油可以1~5000mg、优选为10~1000mg、更优选为30~500mg左右的量配合。
虽也根据组合物总重量的不同而不同,但本发明的组合物中的芝麻素类的典型的总配合比例为1w/w%以上,优选为1~50w/w%,更优选为1~10w/w%。此外,γ-谷维素的典型的总配合比例相对于组合物总量为0.1~50w/w%,优选为0.5~30w/w%,更优选为1~10w/w%。米胚芽油的典型的总配合比例相对于组合物总量为5~99w/w%,优选为20~98w/w%,更优选为50~95w/w%。
另外,本发明的组合物的形态为液剂时,芝麻素类的典型的总配合比例为0.001w/w%以上,优选为0.001~0.5w/w%,更优选为0.001~0.05w/w%,γ-谷维素的典型的总配合比例相对于组合物总量为0.0001~0.1w/w%,优选为0.0005~0.05w/w%,更优选为0.001~0.02w/w%,米胚芽油的典型的总配合比例相对于组合物总量为0.05~5w/w%,优选为0.1~2.5w/w%,更优选为0.2~1w/w%。
本申请发明的组合物的形态、摄取途径无特别限制。但是,本发明中,以实现增进健康为目的而摄取时,优选作为口服用组合物摄取。
本发明的组合物只要不损害其效果,除了配合芝麻素类、γ-谷维素、米胚芽油以外,也可配合任意所需要的成分。例如除了配合维生素E、维生素C等的维生素类、矿物质类、激素、营养成分、香料等的生理活性成分以外,还可适当配合制成制剂时所配合的乳化剂、紧致剂(tensioning agent)(等渗剂)、缓冲剂、助溶剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂等。
本发明的组合物因其优异的抗氧化作用,所以可作为抗氧化剂、即用于在生物体内发挥抗氧化作用的组合物而使用。抗氧化剂的使用例如可关系到生物体内的活性氧清除、改善肝功能、抑制生物体内过氧化脂质生成或改善能量代谢、或以下疾病或状态的预防或防止:肌肤的皱纹、肌肤的色斑、肌肤的松弛、疲劳、代谢综合征、糖尿病、动脉硬化、高血压、癌症、炎症或老化。因此,本发明的抗氧化剂在这些用途中也很有效。
体内吸收促进剂、体内吸收促进方法
如上所述,通过将γ-谷维素及米胚芽油与芝麻素类组合,可显著增强芝麻素类的体内吸收性。因此,本发明在另一侧面,为含有作为有效成分的γ-谷维素和米胚芽油的芝麻素类的体内吸收促进剂。此外,本发明也涉及含有作为有效成分的γ-谷维素和米胚芽油的组合物在用于制造芝麻素类的体内吸收促进剂中的应用。此外,本发明在另一侧面为用于促进芝麻素类的体内吸收的方法,也涉及包含将该芝麻素类、γ-谷维素和米胚芽油给药的方法。给药对象中包含需要此种促进体内吸收的人等的哺乳动物。
该体内吸收促进剂、组合物及方法中的芝麻素类、γ-谷维素及米胚芽油的使用比率、配合率、配合量、摄取量等基于与含有芝麻素类、γ-谷维素和米胚芽油的组合物有关上述的数值适当确定。所使用的芝麻素类、γ-谷维素、及米胚芽油的种类也同样。
饮食品及医药品
本发明的组合物及体内吸收促进剂适合以饮食品(功能性食品、健康补助食品、营养功能食品、特別用途食品、特定保健用食品、营养补助食品、饮食疗法用食品、健康食品、营养强化剂等)及医药品的形态提供。此种饮食品及医药品包含含有芝麻素类、γ-谷维素和米胚芽油的饮食组合物及医药组合物及含有或添加该组合物的饮食品及医药品。此外,还包含含有或添加含有作为有效成分的γ-谷维素和米胚芽油的芝麻素类的体内吸收促进剂的饮食品及医药品。
此外,饮食品及医药品也可为作为宠物的饵料而加工的宠物食品、动物饲料等以及动物用医药品。
含有芝麻素类、γ-谷维素和米胚芽油的饮食品及医药品的应用如下,可用于得到降低血液中胆固醇的作用及降低血液中中性脂质的作用、改善肝功能的作用、活性氧清除作用、Δ5去饱和酶抑制作用、抑制过氧化脂质生成的作用、抗高血压作用、防止恶醉的作用、抑制乳腺癌的作用等等的认为芝麻素类有效的各种生理作用。此外,作为含有γ-谷维素及米胚芽油的芝麻素类的体内吸收促进剂的饮食品及医药品的应用如下,可用于使芝麻素类高效发挥如上所述的各种生理作用。
作为饮食品提供本发明的组合物时,其形态可以片剂、胶囊剂、粉末剂、颗粒剂、饮料剂(包含溶液剂及悬浮液剂)等的健康食品的形态提供,也可以清凉饮料、茶饮料、酸奶、乳酸菌饮料等的乳制品、调味剂、加工食品、甜食类、点心(例如口香糖、糖果、果冻)等的形态提供,但不限于这些。
此外,将本发明的组合物作为医药品使用时,其给药形态可为口服给药,也可以注射剂等的形态给药,可适当使用各种作为适合给药的制剂而公知的形态。例如,适合口服给药的制剂中,包含片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、溶液剂、悬浮液剂、糖浆剂等,但不限于这些。
另外,将芝麻素类、γ-谷维素和米胚芽油单独制成制剂,将这些基本上同时或在服用了其中之一的制剂后,在其效力还持续的期间内服用另一制剂时,可得到本发明的目的的促进芝麻素类的体内吸收的作用。因此,包含将γ-谷维素和米胚芽油一起或分别含有的芝麻素类的体内吸收促进剂和含有芝麻素类的组合物的试剂盒等也为本发明的目的物。试剂盒中所分别包含的各成分可同时摄取,也可依次或分别摄取。
为了更明确而记载时,本说明书中的由上限值和下限值表示的数值范围、即“下限值~上限值”包含这些下限值及上限值。例如,由“1~2”表示的范围包含1及2。
实施例
以下通过试验例及实施例,更具体地说明本发明,但本发明不限于这些内容。
实施例1.通过外翻肠囊模式的吸收性的研究
<实验方法>
将SD系雄性大鼠(7周龄)在试验环境下驯化,用于实验。麻醉下开腹、脱血后,立刻摘出从幽门开始的约15cm的小肠(主要是空肠),一分为二。将一侧用线捆扎,将外侧和内侧反转,灌满调节液(内液:NaCl 140mM、CaCl20.1mM、MgCl20.5mM、D-甘露糖(D-mannose)40mM、抗坏血酸(Ascorbic acid)0.8mM、10mM Tris、pH7.4)后,再捆扎另一侧,制作5cm的外翻肠囊。将0.5ml的对照溶液或试验溶液添加到含有牛磺胆酸钠和白蛋白的4.5ml调节液中,用3分钟超声波制成乳液,将其作为外液。将外翻肠囊分别浸入外液、混合,在37℃下孵育。1小时后,取出外翻肠囊,回收内液测定重量。将20μl内液用50%甲醇稀释10倍,离心分离后用过滤器过滤上清,测定其中的芝麻素混合物的浓度。吸收量用浓度乘以回收液量算出。芝麻素混合物的测定参考过去的报道(日本特开2009-155312号公报等),用HPLC进行。
对照组中,使用将100mg芝麻素混合物(芝麻素:表芝麻素=1:1)、250mg米胚芽油浓缩物(米胚芽油γ30S:含有30%γ-谷维素、含有70%米胚芽油、筑野食品工业株式会社)、4250mg橄榄油(Nacalai Tesque株式会社)加热混合并使其均匀的产物,此外,试验组中,使用将100mg芝麻素混合物(芝麻素:表芝麻素=1:1)、250mg米胚芽油浓缩物(米胚芽油γ30S:含有30%γ-谷维素、含有70%米胚芽油、筑野食品工业株式会社)、4250mg米胚芽油(米胚芽油PRO-15:含有1.5%γ-谷维素、98.5%米胚芽油、筑野食品工业株式会社)加热混合并使其均匀的产物。即在向对照组给药的组合物中,γ-谷维素:(γ-谷维素+米胚芽油)的重量比为1:3.3。向试验组给药的组合物中,γ-谷维素:(γ-谷维素+米胚芽油)的重量比为1:32.4。对照组、试验组均以n=4进行。
<结果>
结果如图1所示。在对比孵育1小时后的内液中的芝麻素及表芝麻素的吸收量时,对照组中芝麻素为16.19μg、表芝麻素为16.23μg,而在试验组中芝麻素为24.29μg、表芝麻素为23.89μg,芝麻素及表芝麻素均为约1.5倍,可确认出吸收量显著增加。以上可表明,通过将芝麻素类与γ-谷维素及米胚芽油组合,进而将γ-谷维素和米胚芽油以特定比率使用,可显著促进芝麻素类的体内吸收。特别是通过将γ-谷维素的重量相对于γ-谷维素和米胚芽油的合计重量的比率降低到对照组的比率1:3.3以下,可使促进体内吸收效果更为显著。
实施例2.处方例
(制剂例1)颗粒剂
在以上均匀混合后,加入100ml 10%羟丙基纤维素·乙醇溶液,根据通常方法拌和、挤压、干燥而得到颗粒剂。
(制剂例2)胶囊剂
在由上述成分组成的软胶囊剂皮中,通过通常方法填充如下所示的组合物,得到1粒360mg的软胶囊。
(制剂例3)饮料剂
配合上述成分,加水而形成10升。该饮料剂每1次饮用约100ml。
(制剂例4)饮料剂
配合上述成分,加水而形成10升。该饮料剂每1次饮用约100ml。
实施例3.通过动物试验的吸收性及抗氧化能力的研究-1
<实验方法>
从Oriental Bio Service公司购入10只SD系雄性大鼠(7周龄),在试验环境下驯化1星期后,分为对照组5只和试验组5只。禁食一夜后,对照组中,将80mg芝麻素混合物(芝麻素:表芝麻素=1:1)、100mg米胚芽油浓缩物(米胚芽油γ30S:含有30%γ-谷维素、含有70%米胚芽油、筑野食品工业株式会社)、1700mg橄榄油(Nacalai Tesque株式会社)加热混合并使其均匀,将该产物以每1kg体重2ml的用量使用探头进行口服给药;此外,试验组中,将80mg芝麻素混合物(芝麻素:表芝麻素=1:1)、100mg米胚芽油浓缩物(米胚芽油γ30S:含有30%γ-谷维素、含有70%米胚芽油、筑野食品工业株式会社)、1700mg米胚芽油(米胚芽油PRO-15:含有1.5%γ-谷维素、含有98.5%米胚芽油、筑野食品工业株式会社)加热混合并使其均匀,将该产物以每1kg体重2ml的用量使用探头进行口服给药。γ-谷维素:(γ-谷维素+米胚芽油)的重量比在对照组中为1:3.3,在试验组中为1:32.4。给药前及给药开始1、2、3、6、9、24小时后,从尾静脉用肝素採血管采血,通过离心分离操作(8000rpm、10分钟)得到血浆样品,测定血浆抗氧化能力。
血浆抗氧化能力的测定使用ORAC(抗氧化能力法:Oxygen RadicalAbsorbance Capacity法)(参照文献Free Radic.Biol.Med.14(3),303-311(1993)、J Agric Food Chem.49(10),4619-4626(2001)、J Agric Food Chem.50(7),1815-1821(2002)、J Agric Food Chem.53(10),4290-4302(2005)等)。高的ORAC值显示高的抗氧化能力。
<结果>
计算出每个动物的给药前的血液ORAC值(μmol TE/L)与给药开始后采血样品的血液ORAC值(μmol TE/L)的差。将该值表示为ΔORAC值。表示ΔORAC值的AUC的图为图2。由图2可确认,与对照组相比,试验组的ΔORAC值的AUC显著上升。以上可表明,通过将γ-谷维素的重量比γ-谷维素和米胚芽油的合计重量的比率降低到对照组的比率1:3.3以下,可显著提高抗氧化能力。因已知芝麻素类在生物体内显示抗氧化作用,所以,认为该抗氧化能力的提高印证了对芝麻素类体内吸收的促进。
实施例4.通过动物试验的吸收性及抗氧化能力的研究-2
<实验方法>
从Oriental Bio Service公司购入10只SD系雄性大鼠(7周龄),在试验环境下驯化1星期后,分为对照组5只和试验组5只。禁食一夜后,对照组中,将80mg芝麻素混合物(芝麻素:表芝麻素=1:1)、1218mg米胚芽油(米胚芽油PRO-15:含有1.5%γ―谷维素、含有98.5%米胚芽油、筑野食品工业株式会社)、3282mg橄榄油(Nacalai Tesque株式会社)加热混合并使其均匀,将该产物以每1kg体重5ml的用量使用探头进行口服给药;此外,试验组中,将80mg芝麻素混合物(芝麻素:表芝麻素=1:1)、60mg米胚芽油浓缩物(米胚芽油γ30S:含有30%γ―谷维素、含有70%米胚芽油、筑野食品工业株式会社)、4440mg米胚芽油(米胚芽油PRO-15:含有1.5%γ―谷维素、含有98.5%米胚芽油、筑野食品工业株式会社)加热混合并使其均匀,将该产物以每1kg体重5ml的用量使用探头进行口服给药。γ-谷维素:(γ-谷维素+米胚芽油)的重量比在对照组中为1:67,在试验组中为1:53.2。给药前、给药开始1、3、6、9、24小时后,从尾静脉用肝素採血管采血,通过离心分离操作(8000rpm、10分钟)得到血浆样品,测定血浆抗氧化能力。血浆抗氧化能力的测定用与实施例3同样的方法实施。
<结果>
表示ΔORAC值(定义如上所述)的AUC的图为图3。由图3可确认,与对照组相比,试验组的ΔORAC值的AUC显著上升。以上可表明,通过将γ-谷维素的重量相对于γ-谷维素和米胚芽油的合计重量的比率提高到对照组的比率1:67以上,可显著提高抗氧化能力。认为该抗氧化能力的提高印证了对芝麻素类体内吸收的促进。

Claims (14)

1.一种组合物,其为含有至少一种的芝麻素类、至少一种的γ-谷维素和米胚芽油的组合物,其特征在于,该γ-谷维素的总重量:该γ-谷维素的总重量和该米胚芽油的重量的合计量=1:4~1:66。
2.根据权利要求1中所述的组合物,其特征在于,所述γ-谷维素的总重量:所述γ-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量=1:20~1:60。
3.根据权利要求2中所述的组合物,其特征在于,所述γ-谷维素的总重量:所述γ-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量=1:25~1:55。
4.根据权利要求1或2中所述的组合物,其特征在于,以所述芝麻素类的总重量为1时,所述γ-谷维素的总重量为0.3以上。
5.根据权利要求1或2中所述的组合物,其特征在于,所述芝麻素类为芝麻素及/或表芝麻素。
6.根据权利要求1或2中所述的组合物,其特征在于,为口服用。
7.根据权利要求1或2中所述的组合物,其特征在于,为饮食物。
8.根据权利要求1或2中所述的组合物,其特征在于,为抗氧化剂。
9.一种用于制造至少一种的芝麻素类的体内吸收促进剂的应用,其特征在于,为含有作为有效成分的至少一种的γ-谷维素和米胚芽油的组合物的应用,所述γ-谷维素的总重量:所述γ-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量=1:4~1:66。
10.根据权利要求9中所述的应用,其特征在于,所述γ-谷维素的总重量:所述γ-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量=1:20~1:60。
11.根据权利要求10中所述的应用,其特征在于,所述γ-谷维素的总重量:所述γ-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量=1:25~1:55。
12.根据权利要求9或10所述的应用,其特征在于,以所述芝麻素类的总重量为1时,所述γ-谷维素的总重量为0.3以上。
13.根据权利要求9或10所述的应用,其特征在于,所述芝麻素类为芝麻素及/或表芝麻素。
14.根据权利要求9或10所述的应用,其特征在于,所述体内吸收促进剂为口服用。
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