JP2010077110A - α−ヒドロキシエステル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】所定のマンデロニトリル類から良好な収率でα−ヒドロキシエステル類を製造すること。
【解決手段】有機溶媒とマンデロニトリル類（１）とを含む混合物に、塩化水素がアルコール類（２）に溶解してなる溶液を添加することにより、イミノエステル類（３）を含む反応混合物を得、次いで該反応混合物を水と混合することにより、α−ヒドロキシエステル類（４）を製造する方法。マンデロニトリル類（１）としては２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）マンデロニトリルが好ましい。また、有機溶媒としては芳香族炭化水素が好ましい。
【選択図】なし

Description

本発明は、シアノヒドリン類を塩化水素、アルコール及び水と反応させて、医農薬の原材料として有用なα−ヒドロキシエステル類を製造する方法に関する。

シアノヒドリン類を塩化水素、アルコール及び水と反応させて、α−ヒドロキシエステル類を製造する方法として、例えば、特開平４−２３０２４１号公報（特許文献１）には、シアノヒドリン類がアルコールに溶解してなる溶液に塩化水素ガスを供給した後、水を加える方法が開示されている。また、国際公開第２００７／０１８２２１号パンフレット（特許文献２）には、シアノヒドリン類、アルコール及び水を含む混合物に塩化水素ガスを供給する方法が開示されている。

特開平４−２３０２４１号公報 国際公開第２００７／０１８２２１号パンフレット

しかしながら、上記従来の方法において、シアノヒドリン類としてマンデロニトリル類を使用した場合、α−ヒドロキシエステル類の収率は必ずしも充分なものではなかった。そこで、本発明の目的は、シアノヒドリン類としてマンデロニトリル類を使用した場合でも、良好な収率でα−ヒドロキシエステル類を製造しうる方法を提供することにある。

本発明者らは、鋭意検討の結果、有機溶媒と所定のマンデロニトリル類とを含む混合物に、塩化水素が炭素数１〜４のアルコールに溶解してなる溶液を添加することにより、所定の反応混合物を得、次いで該反応混合物を水と混合することにより、上記目的を達成しうることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、有機溶媒と下記式（１）

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフェノキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、又はハロゲン原子を表す。ｍは０〜５の整数を表す。ｍが２〜５の整数を表す場合、Ｒ^１は互いに同一であっても異なっていてもよい。）
で示される化合物〔以下、マンデロニトリル類（１）ということがある。〕とを含む混合物に、塩化水素が下記式（２）

（式中、Ｒ^２は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
で示されるアルコール〔以下、アルコール類（２）ということがある。〕に溶解してなる溶液を添加することにより、下記式（３）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びｍは、それぞれ前記と同じ意味を表す。）
で示される化合物〔以下、イミノエステル類（３）ということがある。〕を含む反応混合物を得、次いで該反応混合物を水と混合することを特徴とする下記式（４）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びｍは、それぞれ前記と同じ意味を表す。）
で示される化合物〔以下、α−ヒドロキシエステル類（４）ということがある。〕の製造方法を提供するものである。

また、本発明は、下記式（３）

（式中、Ｒ^１は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフェノキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、又はハロゲン原子を表す。ｍは０〜５の整数を表す。ｍが２〜５の整数を表す場合、Ｒ^１は互いに同一であっても異なっていてもよい。Ｒ^２は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
で示される化合物〔イミノエステル類（３）〕を提供するものである。

本発明によれば、シアノヒドリン類としてマンデロニトリル類を使用した場合でも、良好な収率でα−ヒドロキシエステル類を製造することができる。

以下、本発明を詳細に説明する。マンデロニトリル類（１）のＲ^１において、置換されていてもよいアルキル基は、通常その炭素数は１〜１２程度であり、無置換のアルキル基であってもよく、ハロゲン原子や、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルコキシ基等で置換されているアルキル基であってもよい。置換されていてもよいアルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基の如き無置換のアルキル基や、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基の如きハロアルキル基、ヒドロキシメチル基、ニトロメチル基、アミノメチル基等が挙げられる。

また、アルコキシ基で置換されているアルキル基の例としては、メトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ−プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、ｎ−ブトキシメチル基、イソブトキシメチル基、ｓ−ブトキシメチル基、ｔ−ブトキシメチル基のほか、下記式（５）

（式中、Ｒ^３は置換されていてもよいフェニル基を表す。）で示される基等が挙げられる。式（５）中、Ｒ^３は置換されていてもよいフェニル基を表し、例えば、無置換のフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、２，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基等が挙げられる。

マンデロニトリル類（１）のＲ^１において、置換されていてもよいアルケニル基は、通常、その炭素数は２〜１２程度であり、無置換のアルケニル基であってもよく、ハロゲン原子や、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルコキシ基等で置換されているアルケニル基であってもよい。置換されていてもよいアルケニル基の例としては、ビニル基、アリル基、１−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１−オクテニル基の如き無置換のアルケニル基や、３−ヒドロキシ−１−プロペニル基、３−ニトロ−１−プロペニル基、３−アミノ−１−プロペニル基、３−メトキシ−１−プロペニル基等が挙げられる。

マンデロニトリル類（１）のＲ^１において、置換されていてもよいアルキニル基は、通常、その炭素数は２〜１２程度であり、無置換のアルキニル基であってもよく、ハロゲン原子や、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルコキシ基等で置換されているアルキニル基であってもよい。置換されていてもよいアルキニル基の例としては、１−エチニル基、プロパルギル基、１−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１−オクチニル基の如き無置換のアルキニル基や、３−ヒドロキシ−１−プロピニル基、３−ニトロ−１−プロピニル基、３−アミノ−１−プロピニル基、３−メトキシ−１−プロピニル基等が挙げられる。

マンデロニトリル類（１）のＲ^１において、置換されていてもよいアルコキシ基は、通常、その炭素数は１〜１２程度であり、無置換のアルコキシ基であってもよく、ハロゲン原子や、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルコキシ基等で置換されているアルコキシ基であってもよい。置換されていてもよいアルコキシ基の例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、１−オクチルオキシ基の如き無置換のアルコキシ基や、トリフルオロメチルオキシ基、ヒドロキシメチルオキシ基、ニトロメチルオキシ基、アミノメチルオキシ基、メトキシメチルオキシ基等が挙げられる。

マンデロニトリル類（１）のＲ^１において、置換されていてもよいフェニル基は、例えば、前述したＲ^３と同様の置換基を挙げることができる。

マンデロニトリル類（１）のＲ^１において、置換されていてもよいフェノキシ基は、無置換のフェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、３−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、２，３−ジメチルフェノキシ基、２，４−ジメチルフェノキシ基、２，５−ジメチルフェノキシ基、２，６−ジメチルフェノキシ基、２−クロロフェノキシ基、３−クロロフェノキシ基、４−クロロフェノキシ基、２−ヒドロキシフェノキシ基、３−ヒドロキシフェノキシ基、４−ヒドロキシフェノキシ基、２−ニトロフェノキシ基、３−ニトロフェノキシ基、４−ニトロフェノキシ基、２−メトキシフェノキシ基、３−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基等が挙げられる。

マンデロニトリル類（１）のＲ^１において、置換されていてもよいアミノ基は、無置換のアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基等が挙げられる。

マンデロニトリル類（１）のＲ^１において、ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

本発明では、マンデロニトリル類（１）において、ｍ＝１である化合物が好ましく、また、Ｒ^１が式（５）で示される化合物が好ましい。さらに、マンデロニトリル類（１）が、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）マンデロニトリル〔式（１）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつ２，５−ジメチルフェノキシメチル基である化合物〕であるのがより好ましい。

本発明で使用する有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素、ｎ−へキサン、ｎ−へプタンのような脂肪族炭化水素、シクロペンタン、シクロヘキサンのような脂環式炭化水素、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンのようなケトン、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピランのようなエーテル等が挙げられる。また、必要に応じてそれらの２種以上を用いることができる。中でも、芳香族炭化水素が好ましい。有機溶媒の使用量はマンデロニトリル類（１）１重量部に対して、通常０．５〜１０重量部、好ましくは１〜５重量部である。

本発明では、有機溶媒とマンデロニトリル類（１）とを含む混合物に、塩化水素がアルコール類（２）に溶解してなる溶液を添加することにより、良好な転化率及び選択率でイミノエステル類（３）を得ることができ、このイミノエステル類（３）を含む反応混合物を水と混合することにより、イミノエステル類（３）を良好な転化率及び選択率でα−ヒドロキシエステル類（４）へと変換することができる。すなわち、この方法を採用することにより、マンデロニトリル類（１）から良好な収率でα−ヒドロキシエステル類（４）を製造することができる。

アルコール類（２）のＲ^２は炭素数１〜４のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基が挙げられる。アルコール類（２）の具体例として、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等が挙げられる。本発明では、中でもメタノールが有利に採用される。

塩化水素がアルコール類（２）に溶解してなる溶液中の塩化水素の含有量は、該溶液１００重量部に対して、通常２０〜６０重量部、好ましくは４０〜５５重量部である。塩化水素の使用量は、マンデロニトリル類（１）モルに対して、通常１．０〜５．０モル、好ましくは１．２〜３．０モル、より好ましくは１．２〜２．５モルである。

有機溶媒とマンデロニトリル類（１）とを含む混合物に、塩化水素がアルコール類（２）に溶解してなる溶液を添加する方法としては、該混合物に該溶液を一括で加えるか又は滴下する方法が挙げられる。中でも、該混合物に該溶液を滴下する方法が好ましく、その滴下時間は、通常０．５〜２０時間、好ましくは１〜１０時間である。また、前記混合物に前記溶液を添加した後、保温しながら攪拌を継続して、マンデロニトリル類（１）を充分に転化させることができる。その保温時間は、通常０．５〜２０時間、好ましくは１〜１０時間である。添加時や保温時の温度は、通常−２０〜５０℃、好ましくは０〜３０℃である。

かくして、イミノエステル類（３）を含む反応混合物を得ることができる。次いで、この反応混合物を水と混合することにより、イミノエステル類（３）が水と反応して、α−ヒドロキシエステル類（４）を得ることができる。尚、前記反応混合物から、従来公知の方法により精製して、イミノエステル類（３）を単離することも可能である。ここでいう公知の精製方法としては、例えば、蒸留や晶析等が挙げられる。得られるイミノエステル類（３）は、例えば、ＩＲやＮＭＲ等により分析することができる。

水の使用量は、先に使用した塩化水素がアルコール類に溶解してなる溶液１重量部に対して、通常０．１〜１０重量部、好ましくは０．５〜５重量部、より好ましくは０．５〜３重量部である。

前記反応混合物を水と混合する方法としては、該反応混合物に水を一括で加えるか又は滴下する方法や、水に該反応混合物を一括で加えるか又は滴下する方法が挙げられる。中でも、該反応混合物に水を滴下する方法が好ましい。この場合、水の滴下時間は、通常０．５〜２０時間、好ましくは１〜１０時間である。また、前記混合の後、保温しながら攪拌を継続して、イミノエステル類（３）を充分に転化させることができる。その保温時間は、通常０．５〜２０時間、好ましくは１〜１０時間である。混合時や保温時の温度は、通常０〜７０℃、好ましくは５〜６０℃である。

かくしてα−ヒドロキシエステル類（４）を良好な収率で得ることができる。尚、必要に応じて、従来公知の手段により精製することができ、例えば、反応により得られる反応混合物を油水分離した後、油層に水を添加した後、油水分離し、得られる油層から溶媒等を除去することにより精製することができる。

以下、本発明の実施例を示すが、本発明はこれによって限定されるものではない。尚、マンデロニトリル類（１）の転化率やα−ヒドロキシエステル類（４）の収率は、高速液体クロマトグラフィーにより分析した。

実施例１
３Ｌフラスコに、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）マンデロニトリル〔式（１）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつ２，５−ジメチルフェノキシメチル基である化合物〕２５５．９ｇ（０．９１モル）及びキシレン４６９．０ｇを入れて混合した後、攪拌しながら７℃に冷却した。次いで、該混合物に、４７重量％の塩化水素を含有するメタノール溶液１６０．１ｇ（塩化水素のモル数；２．０６モル）を２時間で滴下した後、さらに７℃で２時間、保温攪拌して、１−〔２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル〕−１−ヒドロキシ−２−メトキシエタンイミニウム クロリド〔式（３）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつ２，５−ジメチルフェノキシメチル基であり、Ｒ^２がメチル基である化合物〕を含む反応混合物を得た。該反応混合物を分析したところ、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）マンデロニトリルの転化率は９９．２％であった。
次に、上記反応混合物に水３２０．１ｇを１時間で滴下した後、５０℃に昇温し、次いで１時間、保温攪拌して油水２層の混合液を得た。該油層を分析したところ、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）マンデロニトリルの転化率は９９．５％であり、２−〔２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）〕−２−ヒドロキシ酢酸メチル〔式（４）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつ２，５−ジメチルフェノキシメチル基であり、Ｒ^２がメチル基である化合物〕の収率は９６．２％であった。

実施例２
実施例１と同様の操作を行い、１−〔２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル〕−１−ヒドロキシ−２−メトキシエタンイミニウム クロリド〔式（３）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつ２，５−ジメチルフェノキシメチル基であり、Ｒ^２がメチル基である化合物〕を含む反応混合物を得た。次に、該反応混合物をろ過して得られるろ残を乾燥して、白色粉末状の１−〔２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル〕−１−ヒドロキシ−２−メトキシエタンイミニウム クロリドを得た。該化合物のマススペクトル（ＭＳ）、ＮＭＲスペクトル、赤外分光スペクトル（ＩＲ）のデータは以下のとおりであった。
ＭＳ：ＥＳＩ（＋） ３００．４（Ｍ＋Ｈ^＋）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）：２．１６（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、５．１１（ｄ，１Ｈ）、５．３１（ｄ，１Ｈ）、５．８９（ｓ，１Ｈ）、６．５−８．０（ｍ，７Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）：１６．０６、２１．４４、６８．７９、７０．４２、１１３．７１、１２２．６１、１２４．５９、１２８．７７、１２９．３０、１３０．００、１３０．７２、１３１．２５、１３１．５５、１３６．８８、１３７．２６、１３７．９０、１５７．８８、１８３．９１
ＩＲ（ｃｍ^−１）：３１８８、２８３３、１６５１、１６１３、１５８５、１５１１、１４４４、１４０７、１２６９、１２５６、１１５９、１１３４、１０８８、１０６０、９９４、９３６、８７６、８５１、８０６、７４７

実施例３
１００ｍＬフラスコに、２−エトキシマンデロニトリル〔式（１）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつエトキシ基である化合物〕９．００ｇ（０．０５１モル）及びキシレン１３．５０ｇを入れて混合した後、攪拌しながら７℃に冷却した。次いで、該混合物に、４７重量％の塩化水素を含有するメタノール溶液７．８９ｇ（塩化水素のモル数；０．１０モル）を２時間で滴下した後、さらに７℃で２時間、保温攪拌して、１−（２−エトキシフェニル）−１−ヒドロキシ−２−メトキシエタンイミニウム クロリド〔式（３）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつエトキシ基であり、Ｒ^２がメチル基である化合物〕を含む反応混合物を得た。該反応混合物を分析したところ、２−エトキシマンデロニトリルの転化率は８８．６％であった。
次に、上記反応混合物に水１５．７８ｇを１時間で滴下した後、５０℃に昇温し、次いで１時間、保温攪拌して油水２層の混合液を得た。水層を分離後、油層に１％硫酸１５．７８ｇを加えて混合分液後、得られた油層に水１５．７８ｇを加えて混合分液し油層を得た。該油層を減圧下７０℃で濃縮し、２−（２−エトキシフェニル）−２−ヒドロキシ酢酸メチル〔式（４）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつエトキシ基であり、Ｒ^２がメチル基である化合物〕を９．３０ｇ得た。収率は８７．１％であった。

実施例４
１００ｍＬフラスコに、２−フェニルマンデロニトリル〔式（１）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつフェニル基である化合物〕３．００ｇ（０．０１４モル）及びキシレン４．５０ｇを入れて混合した後、攪拌しながら７℃に冷却した。次いで、該混合物に、４７重量％の塩化水素を含有するメタノール溶液２．２３ｇ（塩化水素のモル数；０．０２８モル）を２時間で滴下した後、さらに７℃で１時間、保温攪拌して、１−（２−ビフェニル）−１−ヒドロキシ−２−メトキシエタンイミニウム クロリド〔式（３）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつフェニル基であり、Ｒ^２がメチル基である化合物〕を含む反応混合物を得た。該反応混合物を分析したところ、２−フェニルマンデロニトリルの転化率は１００％であった。
次に、上記反応混合物に水４．４５ｇを１時間で滴下した後、５０℃に昇温し、次いで１時間、保温攪拌して油水２層の混合液を得た。水層を分離後、油層に１％硫酸４．４５ｇを加えて混合分液後、得られた油層に水４．４５ｇを加えて混合分液し油層を得た。該油層を減圧下７０℃で濃縮し、２−（２−ビフェニル）−２−ヒドロキシ酢酸メチル〔式（４）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつフェニル基であり、Ｒ^２がメチル基である化合物〕を２．８７ｇ得た。収率は８２．６％であった。

比較例１
３Ｌフラスコに、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）マンデロニトリル〔式（１）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつ２，５−ジメチルフェノキシメチル基である化合物〕５５．６２ｇ（０．２０モル）及びメタノール８３．４３ｇを入れて混合した後、攪拌しながら７℃に冷却した。次いで、該混合物に、塩化水素ガス１６．３８ｇ（０．４５モル）を２時間で供給して、１−〔２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル〕−１−ヒドロキシ−２−メトキシエタンイミニウム クロリド〔式（３）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつ２，５−ジメチルフェノキシメチル基であり、Ｒ^２がメチル基である化合物〕を含む反応混合物を得た。該反応混合物を分析したところ、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）マンデロニトリルの転化率は１００％であったものの、前記イミニウム塩以外の副生物も相当数観測された。
次に、上記反応混合物に水３２．７５ｇを１時間で滴下した後、５０℃に昇温し、次いで１時間、保温攪拌して油水２層の混合液を得た。該油層を分析したところ、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）マンデロニトリルの転化率は１００％であり、２−〔２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）〕−２−ヒドロキシ酢酸メチル〔式（４）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつ２，５−ジメチルフェノキシメチル基であり、Ｒ^２がメチル基である化合物〕の収率は５７．１％であった。

比較例２
５００ｍｌフラスコに、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）マンデロニトリル〔式（１）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつ２，５−ジメチルフェノキシメチル基である化合物〕５５．６２ｇ（０．２０モル）及びキシレン７１．００ｇ、メタノール１９．００ｇ、水３９．１４ｇを入れて混合した後、攪拌しながら４０℃に昇温した。次いで、該混合物に、塩化水素ガス７．９４ｇ（０．２２モル）を１時間で供給した。次に８９℃で４時間加熱し、室温まで冷却後、油水２層の混合液を得た。該油層を分析したところ、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）マンデロニトリルの転化率は４．４％であり、２−〔２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）〕−２−ヒドロキシ酢酸メチル〔式（４）において、ｍ＝１であり、Ｒ^１が芳香環の２位に置換しており、かつ２，５−ジメチルフェノキシメチル基であり、Ｒ^２がメチル基である化合物〕の収率は３．１％であった。

Claims (7)

1. 有機溶媒と下記式（１）
   

   

   （式中、Ｒ^１は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフェノキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、又はハロゲン原子を表す。ｍは０〜５の整数を表す。ｍが２〜５の整数を表す場合、Ｒ^１は互いに同一であっても異なっていてもよい。）
   で示される化合物とを含む混合物に、塩化水素が下記式（２）
   

   

   （式中、Ｒ^２は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
   で示されるアルコールに溶解してなる溶液を添加することにより、下記式（３）
   

   

   （式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びｍは、それぞれ前記と同じ意味を表す。）
   で示される化合物を含む反応混合物を得、次いで該反応混合物を水と混合することを特徴とする下記式（４）
   

   

   （式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びｍは、それぞれ前記と同じ意味を表す。）
   で示される化合物の製造方法。
2. 式（１）において、ｍが１である請求項１に記載の製造方法。
3. 式（１）において、Ｒ^１が下記式（５）
   

   

   （式中、Ｒ^３は置換されていてもよいフェニル基を表す。）
   で表される請求項１又は２に記載の製造方法。
4. 式（１）で示される化合物が、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）マンデロニトリルである請求項１に記載の製造方法。
5. 前記溶液中の塩化水素の含有量が、前記溶液１００重量部に対して２０〜６０重量部である請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
6. 前記有機溶媒が、芳香族炭化水素である請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法。
7. 下記式（３）
   

   

   （式中、Ｒ^１は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいフェノキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、又はハロゲン原子を表す。ｍは０〜５の整数を表す。ｍが２〜５の整数を表す場合、Ｒ^１は互いに同一であっても異なっていてもよい。Ｒ^２は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
   で示される化合物。