JP6643719B2 - ３，３，３−トリフルオロプロパノールの製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、３，３，３−トリフルオロプロパノールの製造方法に関する。

３，３，３−トリフルオロプロパノールは、医薬・農薬の中間体、含フッ素重合体等の機能性材料の合成中間体、または機能性溶剤として極めて重要な化合物であり、これまで幾つかの製造方法が報告されてきた。

１−ハロゲノ−３，３，３−トリフルオロプロパンから調製されるグリニャール試薬を酸素により酸化し、加水分解することにより得る方法（非特許文献１、非特許文献２）、およびヨウ化トリフルオロメチルより得られるグリニャール試薬とエチレンオキシドを反応させた後、それを加水分解することにより得る方法（非特許文献３）、水銀触媒存在下、トリフルオロプロピンと酢酸を反応させた後、それを加水分解することにより得る方法（非特許文献４）、ロジウム触媒存在下、トリフルオロプロペンに対するヒドロホウ素化を行うことにより得る方法（非特許文献５）、そして環状スルホン酸エステルに対するヨウ化トリフルオロメチルの付加反応から得る方法（非特許文献６）が知られている。

また、特許文献１または特許文献２では、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを、遷移金属触媒としてラネーニッケルまたはルテニウム／活性炭担持触媒の存在下、水素による還元を行い、３，３，３−トリフルオロプロパノールを得ている。

一方、特許文献３、特許文献４、特許文献５、そして特許文献６では３，３，３−トリフルオロメチルビニルエーテルをラネーニッケル触媒存在下、水素化分解反応により３，３，３−トリフルオロプロパノールを得ている。

なお、本発明で開示する、ベンジルビニルエーテルをパラジウム触媒の存在下、水素を反応させて３，３，３−トリフルオロプロパノールを製造する方法は知られていない。

特開平２−２７５８２９号公報 中国出願公開第１０２３５１６５１号明細書 中国出願公開第１０２７６６０２５号明細書 中国出願公開第１０２７６６０２３号明細書 中国出願公開第１０２７６６０２２号明細書 中国出願公開第１０２８１６０４９号明細書

Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、２９１０頁、７０巻、１９４８年 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、１９０１頁、７７巻、１９５５年 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、１２７３頁、１９５４年 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３０巻、１５３頁 １９８５年 Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒ、１巻、１３９９頁、１９９９年 Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒ、４巻、４６７１頁、２００２年

３，３，３−トリフルオロプロパノールを製造する方法に関して、これまで知られている方法は、小規模で行うには有利であるが、高価な原料や取り扱いの難しい試薬を用いているものが多く、また高圧反応が実施可能な設備を必要とする。
非特許文献１、非特許文献２及び非特許文献３に記載の方法はグリニャール試薬を用いており、工業的に実施できる安価な製造法とは言い難い。非特許文献４に記載の方法では水銀、そして非特許文献５に記載の方法ではホウ素をそれぞれ使用しており、環境面を考慮した場合、排水規制の兼ね合いから工業化には難しい製法である。
また、非特許文献６に記載の方法では原料の一つとなるヨウ化トリフルオロメチルが高価であるという問題点がある。さらに、前述した非特許文献１−６に記載の方法では、反応終了後、水溶液中から親水性の３，３，３−トリフルオロプロパノールを抽出する操作が必要であり、回収率の向上には多量の抽出溶媒が必要であった。

一方、特許文献１または特許文献２に記載の方法は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを出発原料としているが、この３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドは、それ自身の高い求電子性の為、該文献の目的物である３，３，３−トリフルオロプロパノールと３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドとが反応し、式［５］：

で表されるヘミアセタールを形成することが以前より知られている。３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドを原料に用いて水素化反応を行う際、ヘミアセタールの副生に起因した反応性の低下が問題点となっていた。
また、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド自身が自己縮合した該アルデヒドの類縁体の生成も避けられず、式［５］で表されるヘミアセタールと共に副生成物の除去も課題として挙げられる。
さらに、特許文献３、特許文献４、特許文献５、及び特許文献６に記載の方法は、水素化分解反応に５．０ＭＰａ（絶対圧）と、高い圧力を必要とする。また、この反応における副生成物はメタンであり、環境負荷の大きく、工業的に採用するには難があった。
本発明は、３，３，３−トリフルオロプロパノールを安価で工業的に製造する方法を提供することを課題とする。

本発明者らは、上記の問題点を鑑み、鋭意検討を行った。その結果、式［１］：

［式［１］中、Ｒは、フェニル基または、Ｒ¹で表される置換基を有するフェニル基（ただしＲ¹は、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基である）を表す］
で表されるベンジルビニルエーテルを、パラジウム触媒の存在下、水素（Ｈ₂）と反応させることで、穏和に反応が進行し、３，３，３−トリフルオロプロパノールを効率的に製造できる知見を見出し、本発明を完成した。

本発明者らは、本発明を完成するにあたり、高い選択率で反応が進行する条件を見出した。式［１］で表されるベンジルビニルエーテルに水素を反応させる（なお、本明細書で「水素化反応」と言うことがある。）際、反応が生じやすい部位が２ヶ所［二重結合部位（なお、本明細書で「ビニル部位」と言うことがある）、及び「酸素−メチレン結合部位」（Ｏ−ＣＨ₂Ｒ、なお、本明細書で「ベンジル部位」と言うことがある）］存在する為、遷移金属触媒の種類や反応圧力により目的物である３，３，３−トリフルオロプロパノール以外に、前述したヘミアセタール等の副生物も多く得られ、目的物を高い選択率で得る為には非常に長い反応時間を要することがあった。
そこで、本発明者らは、少なくとも２つの温度範囲で段階的に水素化反応を行う条件を採用することで、副生物を低減でき、かつ、高い選択率で目的物を得るという、好ましい知見を得た。
以上、本発明を図示すると、以下のようになる。

すなわち、本発明は、以下の［発明１］〜［発明６］に記載する、３，３，３−トリフルオロプロパノールの製造方法を提供する。
［発明１］
式［１］で表されるベンジルビニルエーテルを、パラジウム触媒の存在下、水素と反応させる工程を含む、３，３，３−トリフルオロプロパノールの製造方法。
［発明２］
３，３，３−トリフルオロプロパノールが、ベンジルビニルエーテルを、パラジウム触媒の存在下、水素と反応させることで、式［４］：

（式［４］中、Ｒは、フェニル基または、Ｒ¹で表される置換基を有するフェニル基（ただしＲ¹は、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基である）
で表されるベンジルエーテルを得る工程、続いて、該ベンジルエーテルをパラジウム触媒の存在下、水素と反応させる工程により製造される、発明１に記載の製造方法。
［発明３］
パラジウム触媒の存在下、少なくとも２つの温度範囲で段階的に水素と反応させる、発明１または２に記載の製造方法。
［発明４］
０℃〜４０℃で反応させた後、４０℃〜１００℃で反応させる、少なくとも２つの温度範囲で段階的に行われる、発明１乃至３の何れかに記載の製造方法。
［発明５］
パラジウム触媒が、パラジウム金属またはパラジウム化合物を担体に担持したものである、発明１乃至４の何れかに記載の製造方法。
［発明６］
担体が活性炭、アルミナまたはシリカである、発明５に記載の製造方法。

本発明における製造方法は、反応が良好に進行し、不純物含有量が極めて低い３，３，３−トリフルオロプロパノールを、効率的に製造できるという効果を奏する。

以下、本発明を詳細に説明する。本発明は以下の実施態様に限定されるものではなく、本発明の趣旨を損なわない範囲で、当業者の通常の知識に基づいて、適宜実施することができる。

式［１］で表されるベンジルビニルエーテルにおけるＲは、フェニル基または、Ｒ¹で表される置換基を有するフェニル基（ただしＲ¹は、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基である）を表す。
Ｒ¹におけるアルキル基、アルコキシ基としては、炭素数１〜４のものが好ましく、具体的にはメチル基、エチル基、ｉ−プロピル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基が挙げられる。
Ｒ¹におけるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
なお、Ｒ¹で表される置換基は、同一のものまたは異なるものが複数個存在していてもよい。
Ｒ¹で表される置換基を有するフェニル基の具体例としては、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、２，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２−エトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、２−ｉ−プロピルフェニル基、３−ｉ−プロピルフェニル基、４−ｉ−プロピルフェニル基、２−ｉ−プロポキシフェニル基、３−ｉ−プロポキシフェニル基、４−ｉ−プロポキシフェニル基、２−ｔ−ブチルフェニル基、３−ｔ−ブチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、２−ｔ−ブトキシフェニル基、３−ｔ−ブトキシフェニル基、４−ｔ−ブトキシフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−ヨードフェニル基、３−ヨードフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基等が挙げられる。

これらのうち、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基が好ましく、４−メチルフェニル基または４−メトキシフェニル基のものが、安価であり、反応性にも優れており、特に好ましい。

ここで、式［１］で表されるベンジルビニルエーテルとしては、公知の化合物であり、どの様な方法で製造されたものでも良く、特に制限はないが、例えば、特開２００７−１１９４４７号公報に記載の方法を採用することができる。

本発明の反応形態に特別な制限はないが、出発原料である式［１］で表されるベンジルビニルエーテルに、水素を逐次的もしくは連続的に供給させて反応させることが好ましい。
ここで言う「逐次的」とは、水素を、次々と間欠的（一定の時間を隔てることを指す）に反応系に試剤を加えることを意味する。
また、反応の速度を上げる目的、及び水素の反応効率を高める目的でオートクレーブ等の耐圧反応器を用いて反応させるのが好ましい。

水素を反応させる際の反応圧力（ここで言う反応圧力とは、水素圧のことを言う。以下同じ）は、通常０．０１〜４．００ＭＰａ（絶対圧。以下、本明細書で同じ）であるが、好ましくは０．１〜３．００ＭＰａ、更に好ましくは０．３〜２．００ＭＰａである。水素圧が４．００ＭＰａを超えると、経済性、安全性そして設備設計上の観点から、メリットは少ない。

本発明で用いるパラジウム触媒は、パラジウム金属（０価）またはパラジウム化合物を担体に担持したパラジウム化合物担持触媒が好適に用いることができる。

担体としては、活性炭、アルミナ、シリカ、シリカ・アルミナ、酸化マグネシウム、酸化チタン等が挙げられる。
パラジウム化合物担持触媒におけるパラジウム化合物はパラジウムの酢酸塩、硫酸塩、硝酸塩、塩化物、臭化物、酸化物、水酸化物等の各種無機化合物が挙げられる。
パラジウム化合物担持触媒は、含浸法等の従来公知の方法により各種調製することもできるが、各種のものが市販されているので、それらを用いるのが好適である。
前述したパラジウム化合物担持触媒のうち、入手容易性や経済性、反応性及び選択性の点から、パラジウム−カーボンまたはパラジウム−アルミナが好ましい。
例えば、エヌ・イ−ケムキャット社製の５％パラジウム−カーボン粉末（５０％含水品）であるＡＥＲ−Ｔｙｐｅ、ＳＴＤ−Ｔｙｐｅ、ＫＥＲ−Ｔｙｐｅ、ＰＥ−Ｔｙｐｅ、そしてＥ−Ｔｙｐｅ等の不均一系触媒を利用するのが便利である。

パラジウム触媒の使用量は、式［１］で表されるベンジルビニルエーテル１００質量部に対して、金属量として、通常０．０００１〜２．５質量部であり、好ましくは０．００１〜１．５質量部、更に好ましくは、０．０１〜０．５質量部である。２．５質量部を超えて用いても反応性に影響することはないが、生産性及び経済性の観点から、メリットは少ない。

本発明の水素化反応において、反応溶媒を用いることができる。反応溶媒は、原料である式［１］で表されるベンジルビニルエーテル、及び本発明の反応中間体である式［４］で表されるベンジルエーテルに対して不活性なものであればよく、特に限定はされない。例えば、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ニトリル類、酸アミド類、アルコール類、エステル類、またはエーテル類等が挙げられる。
これらのうち、原料のベンジルビニルエーテルに対する相溶性も良く、また、パラジウム触媒の分散性が高い、エステル類またはエーテル類が好ましく、中でもエーテル類が特に好ましい。
反応溶媒の具体的な例は、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、メチルシクロヘキサン、イソオクタン、ｎ−デカン、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、アセトニトリル、プロピオニトリル、イソブチルニトリル、ベンゾニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルホルムアミド、ホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、ｎ−ヘキサノール、シクロヘキサノール、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ブチル、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシキシエタン、１，４−ジオキサンまたは置換テトラヒドロフラン等が挙げられる。これらのうち、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシキシエタンまたは１，４−ジオキサンが好ましく、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテルまたはジブチルエーテルが特に好ましい。これらの反応溶媒は、単独または組み合わせのどちらでも用いることができる。

反応溶媒の使用量は、式［１］で示されるベンジルビニルエーテル１００質量部に対して、通常１〜１０００質量部であり、好ましくは１０〜３００質量部、２５〜１００重量部が更に好ましい。

本反応において、四フッ化エチレン樹脂、クロロトリフルオロエチレン樹脂、フッ化ビニリデン樹脂、ＰＦＡ樹脂、ガラスなどを内部にライニングしたもの、グラス容器、もしくはステンレスで製作した反応器を使用することができる。

反応温度は、通常、−５０℃〜１５０℃、好ましくは−２０℃〜１２０℃、更に好ましくは０℃〜１００℃の範囲である。
本発明は、この温度範囲を採用することにより水素化反応自体は進行し得るが、式［１］で表されるベンジルビニルエーテルは、前述したように、この化合物は水素化反応が生じやすい部位が２ヶ所（ビニル部位、ベンジル部位）存在するため、上記温度範囲のうち、比較的高い温度範囲で水素化反応を行うと、目的物以外にも副生物も生成し、選択率に影響を与えることがあった。
そこで、位置選択的に水素化反応を行い、反応中間体として式［４］で表されるベンジルエーテル体を経由し、目的とする３，３，３−トリフルオロプロパノールを得るには、少なくとも２種類の温度範囲を用いて段階的に反応させることが好ましい知見を得た。
本発明者らは、式［１］で表されるベンジルビニルエーテルのビニル部位とベンジル部位の水素化反応に対する反応性が異なることを見出した。すなわち、水素化反応を低温（少なくとも２種類の温度範囲のうち、低い温度範囲のことを指す）で進行させることにより、ビニル部位の水素化反応が優先的に進行し、その結果、式［４］で表されるベンジルエーテルを選択的に得、続いて、高温（少なくとも２種類の温度範囲のうち、高い温度範囲のことを指す）で水素化反応を行うことにより、ベンジル部位が優先的に反応を起こし、３，３，３−トリフルオロプロパノールを高い選択性で製造できる知見を得た。このことは、ビニル部位、ベンジル部位、それぞれの反応性を制御した位置選択的な反応を、連続的な水素化反応を採用することにより達成できたことを意味し、本発明における特に好ましい態様の一つである。
なお、水素化反応を行うにあたり、前述した温度範囲（−５０℃〜１５０℃）であって、かつ、ビニル部位、ベンジル部位の反応性を考慮しながら２種類以上の温度範囲を設定して反応を行っても良い。反応の進行状況をガスクロマトグラフィー、ＮＭＲ等の分析手段を用いて追跡しながら行えばよく、当業者が適宜調整することができる。

次に、前述した「低温」の温度範囲について説明する。通常、本発明で採用できる温度範囲（−５０℃〜１５０℃）のうち、式［１］で表されるベンジルビニルエーテルのビニル部位の水素化反応を選択的に行うには４０℃以下が好ましく、更に好ましくは１０℃以下である。
次に、前述した「高温」の温度範囲について説明する。通常、本発明で採用できる温度範囲（−５０℃〜１５０℃）のうち、式［４］で表されるベンジルエーテルの水素化反応を行うには４０℃以上が好ましく、更に好ましくは８０℃以上である。

なお、反応温度の制御を行うことで、ベンジルビニルエーテルのビニル部位を選択的に水素化し、ベンジルエーテル体を、反応中間体として単離精製を行うことが可能である（実施例７、実施例９及び実施例１０）。当然、単離したベンジルエーテルは再度、水素化反応に供することで３，３，３−トリフルオロプロパノールへの誘導化も可能である（実施例８）。

このように、式［１］で表されるベンジルビニルエーテルを水素化反応させて式［４］で表されるベンジルエーテルを単離し、その後、該エーテルを更に水素化反応させて３，３，３−トリフルオロプロパノールを製造する実施態様も本発明の範囲に含まれるものとして扱う。
なお、ベンジルエーテルを、一旦反応系外へ取り出すことなく、そのまま連続的にベンジル部位の水素化を行い、目的とする３，３，３−トリフルオロプロパノールを得る方が、操作性の煩雑さがなく、より好ましい。
ところで、水素化反応を２つの温度範囲で連続的に反応を行うことなく、初めから４０℃以上の温度範囲で、ベンジルビニルエーテルの水素化反応を行うこともできるが、この場合は、反応の位置選択性はいくぶん低く、ベンジル部位の水素化が優先し（ベンジル部位が脱離する；脱ベンジル化）、更に反応が進行し、その結果、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドが生成しやすい。前述した通り、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドは、目的物である３，３，３−トリフルオロプロパノールとの付加反応により、式［５］で表すヘミアセタール体を形成することがあり、収率が低下する。さらに、ヘミアセタールは蒸留精製を行っても、目的物である３，３，３−トリフルオロプロパノールとの分離も難しい化合物である。その為、本発明は少なくとも２種類の温度範囲を用いて段階的に反応させることが好ましい。

反応時間については、特に制限はなく、ガスクロマトグラフィー等で反応の進行状況を確認し、終点に近づいたことを確認した後、反応工程を終了することが好ましい。
反応後の処理は特に限定されないが、濾過にて触媒除去後、反応液をそのまま蒸留等の通常の手段に付して、３，３，３−トリフルオロプロパノールを得ることができる。
［実施例］
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、これらの実施態様に限られない。ここで、組成分析値の「％」とは、生成ガスを直接ガスクロマトグラフィーによって測定して得られた組成の「面積％」を表す。
［調製例１］

圧力計、温度計保護管、挿入管、そして攪拌モーターを備えた１０００ｍＬステンレス鋼製オートクレーブ反応器内にベンジルアルコール３３１ｇ（３．０６ｍｏｌ）、４８％ＫＯＨ水溶液４５６ｇ（３．９１ｍｏｌ）、そして１８−クラウン−６−エーテル８ｇ（０．０３０２ｍｏｌ）を量り取り、氷浴にて１０℃以下まで冷却した。冷却後、オートクレーブ反応器内を減圧し、（１Ｅ）−１−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロペン４００ｇ（３．０７ｍｏｌ）を挿入管より吸引させた。全ての試剤を導入後、２５℃付近まで昇温し、反応を開始させた。反応開始後は急な反応圧力の上昇に注意しながら段階的にオイルバス温度を６時間かけて８０℃まで昇温させ、そのまま１２時間加熱攪拌した。反応終了後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料の（１Ｅ）−１−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロペン１．７６％、ベンジルアルコール１．７６％、（１Ｅ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン８８．９１％、（１Ｚ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン３．４３％、１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン３．４５％であった。

反応により析出した塩化カリウムは４００ｇのイオン交換水を用い溶解させ、５０℃にて二相分離を行うことで有機相６２３ｇを得た。さらに再度、イオン交換水４００ｇを用いて洗浄を繰り返し、それを二相分離することにより粗体６００ｇを得た。得られた粗体は減圧蒸留（８７℃〜８２℃／２．０ｋＰａ）により留分を集め、５３０ｇの混合物を得た。この混合物をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、ベンジルアルコール１．６５％、（１Ｅ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン９４．６０％、（１Ｚ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン３．５６％、１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．１３％であった。この場合の反応からの収率は８５．６％であった。

圧力計、温度計保護管、挿入管、そして攪拌モーターを備えた１０００ｍＬステンレス鋼製オートクレーブ反応器内に、調製例１で得られた混合物４００ｇ（１．９８ｍｏｌ）、エヌ・イ−ケムキャット社製の５％パラジウムカーボン粉末（５０％含水品）ＡＥＲ−Ｔｙｐｅ１２ｇ（２．８２ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルメチルエーテル２００ｇを量り取り、氷浴にて１０℃以下まで冷却した。冷却後、挿入管より１．００ＭＰａ（絶対圧）の水素を、発熱に注意しながら内温が３０℃以内になるように２時間導入した。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド０．０７％、３，３，３−トリフルオロプロパノール０．０８％、トルエン１４．３％、１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン８１．１７％、（１Ｅ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．０４％、１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．１５％であった。

その後、オイルバスにて内温を８０℃へ昇温させ４時間の加熱攪拌を行い、反応を完結させた。その際の反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド０．０８％、３，３，３−トリフルオロプロパノール２５．７２％、トルエン７１．７６％、メチルシクロヘキサン２．１７％（トルエンの過還元により副生）であった。

反応後、室温まで冷却し、ｔ−ブチルメチルエーテル１００ｇを洗浄溶媒として用いながら加圧濾過にてパラジウムカーボン粉末を除去することで、６８６ｇの反応濾液を得た。
減圧下、得られた濾液はそのままステンレス製ヘリパックＮｏ．２を充填した１５段蒸留塔にて分留（４５．５℃〜３８．３℃／１５．０〜６．６ｋＰａ）を行い、留分を３０３ｇ得た。この留分をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド０．０１％、３，３，３−トリフルオロプロパノール２３．５７％、トルエン７６．３８％、ｔ−ブチルメチルエーテル０．０２％であった。得られた留分（混合物）に対し、ビス−１，４−トリフルオロベンゼンを内部標準に用い、¹⁹Ｆ−ＮＭＲによる３，３，３−トリフルオロプロパノールの定量値を算出したところ、１５７ｇの３，３，３−トリフルオロプロパノールが含有していることを確認した。この際の反応からの３，３，３−トリフルオロプロパノールの定量収率は６９．５％であった（調製例１から算出した総収率は５９．５％）。
［物性データ］
（１Ｅ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン：
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：４．８１ （２Ｈ， ｓ）， ５．０６ （１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝１２．８， ６．４Ｈｚ）， ７．１１ （１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝１２．８， ２．０ Ｈｚ）， ７．３５ （５Ｈ， ｍ）．
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ＣＦＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：−５９．８１ （３Ｆ， ｄ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ）．

（１Ｚ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン：
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：４．６９ （１Ｈ， ｍ）， ４．９５ （２Ｈ， ｓ）， ６．３６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ）， ７．３４ （５Ｈ， ｍ）．
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ＣＦＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：−５７．８１ （３Ｆ， ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ）．

１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン：
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：２．５７（２H， ｄｑ， J= ５．６Hz， １０．８Hｚ），４．６０ （４Ｈ， ｄｄ， J=１１．６Hz， １１．６Hz）， ５．０６ （１Ｈ， ｔ， J=５．６Hz）， ７．３１ （１ ０Ｈ， ｍ）．
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ＣＦＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：−６３．７４ （３Ｆ， ｔ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ）．

３，３，３−トリフルオロプロパノール：
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：２．３５ （２Ｈ， ｔｑ， ６．０Ｈｚ， １１．２Ｈｚ）， ３．５５ （１Ｈ， ｂｒ）， ３．８５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ＣＦＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：−６５．１６ （３Ｆ， ｔ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ）．

実施例１と同じ条件下で、種々の溶媒を用いた実験を行い、以下の表にまとめた（なお、表中、「n.d.」は未検出であることを示す）。

［調製例２］

圧力計、温度計保護管、挿入管、そして攪拌モーターを備えた１０００ｍＬステンレス鋼製オートクレーブ反応器内にベンジルアルコール１０８ｇ（０．９９ｍｏｌ）、４８％ＫＯＨ水溶液１４９ｇ（１．２８ｍｏｌ）、そして１８−クラウン‐６−エーテル３．９ｇ（０．０１４８ｍｏｌ）を量り取り、氷浴にて２０℃以下まで冷却した。冷却後、オートクレーブ反応器内を減圧し、（１Ｚ）−１−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロペン１３０ｇ（１．００ｍｏｌ）を挿入管より吸引させた。全ての試剤を導入後、室温にて３時間攪拌した。その後、急な反応圧力の上昇に注意しながら段階的にオイルバス温度を５時間かけて６０℃まで昇温させ、そのまま１０時間加熱攪拌した。その後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、原料の（１Ｚ）−１−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．２０％、ベンジルアルコール３．７５％、（１Ｅ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン２．４１％、（１Ｚ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン９０．７３％、１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．６１％であった。

反応により析出した塩化カリウムは１３０ｇのイオン交換水を用い溶解させ、５０℃にて二相分離を行うことで粗体１９０ｇを得た。得られた粗体はフラッシュ蒸留により９１℃〜８９℃／０．９ｋＰａの留分を捕集したところ、１５４ｇの混合物を得た。この混合物をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、ベンジルアルコール１．６４％、（１Ｅ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン２．４２％、（１Ｚ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン９４．３５％、１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．０１％であった。この場合の反応からの収率は７６．５％であった。

圧力計、温度計保護管、挿入管、そして攪拌モーターを備えた１０００ｍＬステンレス鋼製オートクレーブ反応器内に調製例２で得られた混合物１００ｇ（０．４９５ｍｏｌ）、エヌ・イ−ケムキャット社製の５％パラジウムカーボン粉末（５０％含水品）ＡＥＲ−Ｔｙｐｅ３ｇ（０．７１ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルメチルエーテル５０ｇを量り取り、氷浴にて１０℃以下まで冷却した。冷却後、挿入管より１．００ＭＰａ（絶対圧）の水素を発熱に注意しながら、内温が２０℃以内になるように２時間導入した。２時間の反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド０．０３％、３，３，３−トリフルオロプロパノール０．９７％、トルエン４．９７％、１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン９２．２１％、（１Ｚ）１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．０１％、１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．０１％であった。その後、オイルバスを用い８０℃へ昇温し、４時間加熱攪拌を行うことで反応を完結させた。その際の反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド０．０１％、３，３，３−トリフルオロプロパノール２５．８９％、トルエン６８．５７％、メチルシクロヘキサン２．６８％、１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．９６％であった。

反応後、室温まで冷却し、ｔ−ブチルメチルエーテル２５ｇを洗浄溶媒として用いながら減圧濾過にてパラジウムカーボン粉末を除去することで、１６４ｇの反応濾液を得た。得られた濾液混合物に対し、ビス−１，４−トリフルオロベンゼンを内部標準に用い、¹⁹Ｆ−ＮＭＲによる３，３，３−トリフルオロプロパノールの定量値を算出したところ、５４ｇの３，３，３−トリフルオロプロパノールが含有していることを確認した。この際の反応からの３，３，３−トリフルオロプロパノールの定量収率は９５．３％であった。
［調製例３］

調製例１と同様の方法でパラ−メチルベンジルアルコール１４０ｇ（１．１５ｍｏｌ）を用いたベンジルビニルエーテルを合成したところ、原料の（１Ｅ）−１−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロペン４．７５％、パラ−メチルベンジルアルコール１０．１２％、（１Ｅ）−１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン７７．７６％、（１Ｚ）−１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン５．０８％、１，１−ジ（パラ−メチルベンジルオキシ）−３，３，３−トリフルオロプロパン０．５５％の反応液を得た。次いで、得られた反応液に対して調製例１に記載の方法と同様の後処理操作を行い、フラッシュ蒸留（１０５℃／０．４ｋＰａ）にて留分を２００ｇ捕集した。回収した留分をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、パラ−メチルベンジルアルコール９．８７％、（１Ｅ）−１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン８４．５６％、（１Ｚ）−１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン５．２４％、１，１−ジ（パラ−メチルベンジルオキシ）−３，３，３−トリフルオロプロパン０．０４％であった。反応からの収率は８０．５％であった。
［物性データ］
（１Ｅ）−１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン：
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：２．３５（３Ｈ，ｓ），４．７６ （２Ｈ， ｓ）， ５．０４ （１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝１２．８， ６．４Ｈｚ）， ７．１０ （１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝１２．８， ２．０ Ｈｚ）， ７．２１ （４Ｈ， ｍ）．
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ＣＦＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：−５９．７５ （３Ｆ， ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ）．

調製例３で得られた混合物２００ｇ（０．９２６ｍｏｌ）を用い、５％パラジウムカーボン粉末１０ｇ（５０％含水品）とｔ−ブチルメチルエーテル溶媒１００ｇ存在下、１．００MPa（絶対圧）の水素にて水素化分解反応を内温２０℃以下にて２時間行った。その反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド０．０３％、３，３，３−トリフルオロプロパノール１．７５％、パラ−キシレン１３．８９％、１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン８３．８３％、（１Ｅ）−１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．０１％、１，１−ジ（パラ−メチルベンジルオキシ）−３，３，３−トリフルオロプロパン０．０４％であった。次いで内温を８０℃まで昇温し、さらに４時間過熱攪拌することで反応を完結させた。その際の反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド０．０２％、３，３，３−トリフルオロプロパノール２１．１４％、パラ−キシレン７７．９５％、１，４−ジメチルシクロヘキサン０．５１％（パラ−キシレンの過還元により副生）、１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．０１％、（１Ｅ）１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．０１％であった。

反応後、室温まで冷却し、ｔ−ブチルメチルエーテル５０ｇを洗浄溶媒として用いながら減圧濾過にてパラジウムカーボン粉末を除去することで、３４７ｇの反応濾液を得た。得られた濾液混合物に対し、ビス−１，４−トリフルオロベンゼンを内部標準に用い、¹⁹Ｆ−ＮＭＲによる３，３，３−トリフルオロプロパノールの定量値を算出したところ、９６ｇの３，３，３−トリフルオロプロパノールが含有していることを確認した。この際の反応からの３，３，３−トリフルオロプロパノールの定量収率は９１．０％であった。
［調製例４］

調製例１と同様の方法でパラ−メトキシベンジルアルコール２７６ｇ（２．００ｍｏｌ）を用いたベンジルビニルエーテルを合成したところ、原料の（１Ｅ）−１−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロペン２．５３％、パラ−メトキシベンジルアルコール１．１３％、（１Ｅ）−１−パラ−メトキシベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン９０．１１％、（１Ｚ）−１−パラ−メトキシベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン５．４５％、１，１−ジ（パラ−メトキシベンジルオキシ）−３，３，３−トリフルオロプロパン０．０４％の反応液を得た。次いで、得られた反応液を調製例１に記載の方法と同様の後処理操作を行い、フラッシュ蒸留（１０８℃／０．７ｋＰａ）にて留分を３８０ｇ捕集した。回収した留分をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、パラ−メトキシベンジルアルコール１．０１％、（１Ｅ）−１−パラ−メトキシベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン９３．３４％、（１Ｚ）−１−パラ−メトキシベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン５．３４％、１，１−ジ（パラ−メトキシベンジルオキシ）−３，３，３−トリフルオロプロパン０．０１％であった。この場合の反応からの収率は８１．９％であった。
［物性データ］
（１Ｅ）−１−（パラ−メトキシベンジルオキシ）−３，３，３−トリフルオロプロペン：
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：３．８０（３Ｈ，ｓ）４．７４ （２Ｈ， ｓ）， ５．０４ （１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝１２．８， ６．４Ｈｚ）， ６．９０（２Ｈ， ｍ）， ７．１０ （１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝１３．２， ２．０ Ｈｚ）， ７．２０ （２Ｈ， ｍ）．
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ＣＦＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：−５９．７４ （３Ｆ， ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ）

調製例４にて得られた混合物２００ｇ（０．８６１ｍｏｌ）を用い、５％パラジウムカーボン粉末１０ｇ（５０％含水品）とｔ−ブチルメチルエーテル溶媒２００ｇ存在下、１．００MPa（絶対圧）の水素にて水素化分解反応を内温２０℃以下にて２時間行った。その反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド０．０７％、３，３，３−トリフルオロプロパノール１．１６％、パラ−メトキシトルエン５．４５％、１−パラ−メトキシベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン８３．８４％、（１Ｅ）１−パラ−メトキシベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン９．２２％であった。次いで内温を８０℃まで昇温し、さらに４時間過熱攪拌することで反応を完結させた。その際の反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド０．０５％、３，３，３−トリフルオロプロパノール２３．７６％、パラ−メトキシトルエン５３．５７％、パラ−メトキシメチルシクロヘキサン１２．６１％（パラ−メトキシトルエンの過還元により副生）、１−パラ−メトキシベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．７９％であった。

反応後、室温まで冷却し、ｔ−ブチルメチルエーテル５０ｇを洗浄溶媒として用いながら減圧濾過にてパラジウムカーボン粉末を除去することで、４２９ｇの反応濾液を得た。常圧下、得られた濾液はそのままステンレス製ヘリパックＮｏ．２を充填した１０段蒸留塔にて分留を行い、９９℃〜１０２℃の留分を捕集し、５７ｇ得た。この留分をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド０．０４％、３，３，３−トリフルオロプロパノール９８．１１％、ｔ−ブチルメチルエーテル１．２１％、パラ−メトキシメチルシクロヘキサン０．４８％であった。得られた留分の反応からの３，３，３−トリフルオロプロパノールの収率は５８．１％であった。調製例４からの総収率は４７．６％であった。

圧力計、温度計保護管、挿入管、そして攪拌モーターを備えた１０００ｍＬステンレス鋼製オートクレーブ反応器内に、調製例１と同様の条件で製造して得た混合物４００ｇ（１．９８ｍｏｌ、ベンジルアルコール１．４２％、（１Ｅ）１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン９４．１６％、（１Ｚ）１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン４．１１％、１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．１８％）エヌ・イ−ケムキャット社製の５％パラジウムカーボン粉末（５０％含水品）ＡＥＲ−Ｔｙｐｅ１２ｇ（２．８２ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルメチルエーテル４００ｇを量り取り、オイルバスにて８０℃付近まで昇温させた。昇温後、挿入管より、水素を１．００ＭＰａ（絶対圧）の圧力下、５時間導入した。導入後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド３．６５％、３，３，３−トリフルオロプロパノール１６．７２％、１−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）−３，３，３−トリフルオロプロパノール１．１０％（式［５］ヘミアセタール）、トルエン７３．４３％、メチルシクロヘキサン０．３２％（トルエンの過還元により副生）、１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．０５％、（１Ｅ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．０１％であった。この場合の３，３，３−トリフルオロプロパノールの選択率は６３．７％、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドの選択率は１３．４％、そして１−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）−３，３，３−トリフルオロプロパノール１．１０％（式［５］ヘミアセタール）の選択率は４．２％であった。次にオイルバスの温度を１２０℃まで昇温し、さらに７時間の加熱攪拌を行った後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド２．７６％、３，３，３−トリフルオロプロパノール２０．３２％、１−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）−３，３，３−トリフルオロプロパノール０．７０％、トルエン７３．５８％、メチルシクロヘキサン０．５８％、１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．０４％であった。この場合の３，３，３−トリフルオロプロパノールの選択率は７８．６％、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒドの選択率は１０．７％、そして１−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）−３，３，３−トリフルオロプロパノール１．１０％（式［５］ヘミアセタール）の選択率は２．７％であった。

圧力計、温度計保護管、挿入管、そして攪拌モーターを備えた１０００ｍＬステンレス鋼製オートクレーブ反応器内に、調製例１と同様の条件で製造して得た混合物２００ｇ（０．９９ｍｏｌ、ベンジルアルコール１．４２％、（１Ｅ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン９４．１６％、（１Ｚ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン４．１１％、１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．１８％）エヌ・イ−ケムキャット社製の５％パラジウムカーボン粉末（５０％含水品）ＡＥＲ−Ｔｙｐｅ６ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルメチルエーテル１００ｇを量り取り、氷浴にて１０℃以下まで冷却した。冷却後、挿入管より１．００ＭＰａ（絶対圧）の水素を発熱に注意しながら、内温が１０℃以内になるように２時間導入した。導入後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド０．０４％、３，３，３−トリフルオロプロパノール０．８０％、トルエン４．５０％、ベンジルアルコール０．０５％、１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン９４．０９％、（１Ｅ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．１１％、１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．２５％であった。

反応終了後、加圧濾過により触媒を除去し、得られた濾液を減圧下、フラッシュ蒸留を行うことで８９．６℃／１．０ｋＰａの留分を集め、１８２ｇの留分を得た。この留分をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、３，３，３−トリフルオロプロパノール０．０２％、トルエン０．１５％、ベンジルアルコール０．０５％、１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン９９．６２％、（１Ｅ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．０５％、１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．０４％であった。この際、反応からのベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパンの収率は９０．０％であった。
［物性データ］
１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン：
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：２．４２ （２Ｈ， ｔｑ， Ｊ＝６．８，１０．８Ｈｚ）， ３．６７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．５２（２Ｈ， ｓ）， ７．３３ （５Ｈ， ｍ）．
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ＣＦＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：−６５．２２ （３Ｆ， ｔ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ）

圧力計、温度計保護管、挿入管、そして攪拌モーターを備えた１０００ｍＬステンレス鋼製オートクレーブ反応器内に、実施例７（スキーム１２）で得られた混合物１００ｇ（０．４９０ｍｏｌ）、エヌ・イ−ケムキャット社製の５％パラジウムカーボン粉末（５０％含水品）ＡＥＲ−Ｔｙｐｅ３ｇ（０．７１ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルメチルエーテル５０ｇを量り取り、オイルバスを用いて８０℃まで昇温した。加熱後、挿入管より１．００ＭＰａの水素を４時間導入した。４時間の反応後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロパノール２４．５９％、トルエン７０．９１％、メチルシクロヘキサン２．６６％、１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．４０％であった。

反応後、室温まで冷却し、ｔ−ブチルメチルエーテル２５ｇを洗浄溶媒として使用し、減圧濾過にてパラジウムカーボン粉末を除去すると、１６９ｇの反応濾液を得た。得られた濾液混合物に対し、ビス−１，４−トリフルオロベンゼンを内部標準に用い、¹⁹Ｆ−ＮＭＲによる３，３，３−トリフルオロプロパノールの定量値を算出したところ、５４ｇの３，３，３−トリフルオロプロパノールが含有していることを確認した。この際の反応からの３，３，３−トリフルオロプロパノールの定量収率は９６．５％であった。

調製例３と同様の条件で製造して得た混合物１０５ｇ（０．４８６ｍｏｌ、（１Ｅ）−１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン８３．９％、（１Ｚ）−１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン５．４５％、パラ−メチルベンジルアルコール９．９５％ ）に、水素を１．００ＭＰａ（絶対圧）の圧力下、内温１０℃以下で２時間導入し、水素化反応を行った。反応後、後処理を行い、フラッシュ蒸留より得られた留分８６ｇ（９３．１℃／０．７ｋＰａ）をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、ガスクロマトグラフィー組成は、パラ−キシレン０．０４％、１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン９９．４７％、（１Ｅ）−１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．２６％であった。この際の反応からの収率は８１．１％であった（なお、本実施例は、得られた１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパンについての水素化反応は行っていないが、実施例４と同様の条件で水素と反応させることにより、３，３，３−トリフルオロプロパノールを効率的に製造できる）。
［物性データ］
１−パラ−メチルベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン：
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：２．３３ （３Ｈ， ｓ）２．４０ （２Ｈ， ｔｑ， Ｊ＝６．８， １０．８Ｈｚ）， ３．６５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ４．４７（２Ｈ， ｓ）， ７．１５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ ）， ７．２０Ｈｚ（２Ｈ， ｄ， ８．４Ｈｚ）．
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ＣＦＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：−６５．２３ （３Ｆ， ｔ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ）．

調製例４と同様の条件で製造して得た混合物７５ｇ（０．３２１ｍｏｌ、（１Ｅ）−１−パラ−メトキシベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン９３．３４％、（１Ｚ）−１−パラ−メトキシベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン５．３４％、パラ−メトキシベンジルアルコール１．０１％ ）に、水素を１．００ＭＰａ（絶対圧）の圧力下、内温１０℃以下で２時間導入し、水素化反応を行った。反応後、後処理を行い、フラッシュ蒸留より得られた留分６８ｇ（８８．３℃／０．４ｋＰａ）をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、ガスクロマトグラフィー組成は、パラ−メトキシトルエン１．３３％、１−パラ−メトキシベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン９８．３８％であった。この際の反応からの収率は９０．１％であった（なお、本実施例は、得られた１−パラ−メトキシベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパンについての水素化反応は行っていないが、実施例５と同様の条件で水素と反応させることにより、３，３，３−トリフルオロプロパノールを効率的に製造できる）。
［物性データ］
１−パラ−メトキシベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン：
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：２．４１（２Ｈ， ｔｑ， Ｊ＝６．８， １０．８Ｈｚ）， ３．６４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．７９ （３Ｈ， ｓ），４．４５（２Ｈ， ｓ）， ６．８８ （２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ ）， ７．２４Ｈｚ（２Ｈ， ｄｔ， ８．８， ２．０Ｈｚ）．
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，ＣＦＣｌ₃）δ（ｐｐｍ）：−６５．２２ （３Ｆ， ｔ， Ｊ＝１１．５ Ｈｚ）．
［比較例１］

圧力計、温度計保護管、挿入管、そして攪拌モーターを備えた１０００ｍＬステンレス鋼製オートクレーブ反応器内に、調製例１と同様の条件で製造して得た混合物２００ｇ（０．９９ｍｏｌ、 ベンジルアルコール１．４２％、（１Ｅ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン９４．１６％、（１Ｚ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン４．１１％、１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン０．１８％）、エヌ・イ−ケムキャット社製の５％ルテニウムカーボン粉末（５０％含水品）Ａ−Ｔｙｐｅ６ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルメチルエーテル２００ｇを量り取り、挿入管より１．００ＭＰａ（絶対圧）の水素を内温が８０℃〜１２０℃になるように調整しながら６〜８時間導入した。

導入後、反応液をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、反応溶媒であるｔ−ブチルメチルエーテルを除いた場合の各成分のガスクロマトグラフィー組成は、３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド０．０２％、３，３，３−トリフルオロプロパノール１．３６％、トルエン６．０３％、メチルシクロヘキサン１．３９％、ベンジルアルコール０．１１％、１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン７１．５０％、（１Ｅ）−１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロペン４．９９％、１，１−ジベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパン０．１５％であった。
このように、触媒としてルテニウムカーボンを用いて水素化反応を行っても、１−ベンジルオキシ−３，３，３−トリフルオロプロパンの生成が主であり、目的物の３，３，３−トリフルオロプロパノールは殆ど得られなかった。

本発明で対象とする３，３，３−トリフルオロプロパノールは、医薬、農薬の中間体、及び含フッ素重合体等の機能性材料における中間体として利用できる。

Claims (6)

1. 式［１］：
   

   

   ［式［１］中、Ｒは、フェニル基または、Ｒ¹で表される置換基を有するフェニル基（ただしＲ¹は、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基である）を表す］
   で表されるベンジルビニルエーテルを、パラジウム触媒の存在下、水素（Ｈ₂）と反応させる工程を含む、３，３，３−トリフルオロプロパノールの製造方法。
2. ３，３，３−トリフルオロプロパノールが、式［１］で表されるベンジルビニルエーテルを、パラジウム触媒の存在下、水素と反応させることで、式［４］：
   

   

   ［式［４］中、Ｒは、フェニル基または、Ｒ¹で表される置換基を有するフェニル基（ただしＲ¹は、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基である）］
   で表されるベンジルエーテルを得る工程、続いて、該ベンジルエーテルをパラジウム触媒の存在下、水素と反応させる工程により製造される、請求項１に記載の製造方法。
3. パラジウム触媒の存在下、少なくとも２つの温度範囲で段階的に水素と反応させる、請求項１または２に記載の製造方法。
4. ０℃〜４０℃で反応させた後、４０℃〜１００℃で反応させる、少なくとも２つの温度範囲で段階的に行われる、請求項１乃至３の何れかに記載の製造方法。
5. パラジウム触媒が、パラジウム金属またはパラジウム化合物を担体に担持したものである、請求項１乃至４の何れかに記載の製造方法。
6. 担体が活性炭、アルミナまたはシリカである、請求項５に記載の製造方法。