CN102131761A - α-羟基酯化合物的制造方法 - Google Patents

α-羟基酯化合物的制造方法 Download PDF

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CN102131761A CN2009801328275A CN200980132827A CN102131761A CN 102131761 A CN102131761 A CN 102131761A CN 2009801328275 A CN2009801328275 A CN 2009801328275A CN 200980132827 A CN200980132827 A CN 200980132827A CN 102131761 A CN102131761 A CN 102131761A
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Abstract

本发明提供式(4)所示的化合物的制造方法，其包括在包含有机溶剂和式(1)所示的化合物的混合物中，添加氯化氢溶解在醇中的溶液的工序I以及混合通过该工序I得到的式(3)所示的化合物和水的工序II。

Description

α-羟基酯化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及一种制造α-羟基酯化合物的方法。
背景技术
作为由氰醇化合物制造α-羟基酯化合物的方法，例如，在日本特开平4-230241号公报中公开了一种对氰醇化合物溶解于醇中的溶液供给氯化氢气体后，加入水的方法。在国际公开第2007/018221号文件中公开了一种对含有氰醇化合物、醇及水的混合物供给氯化氢气体的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可以以良好的收率制造α-羟基酯化合物的方法。
本发明人进行了潜心研究，结果发现，通过在含有有机溶剂和特定的氰醇化合物的混合物中添加氯化氢溶解于碳数1～4的醇中的溶液，可以达成上述目的，以至完成了本发明。
本发明涉及以下内容。
[1]一种下述式(4)所示的化合物的制造方法，其包括：在含有有机溶剂和式(1)所示的化合物[以下，有时将本化合物称为苯乙醇腈化合物(1)。]的混合物中，添加氯化氢溶解于下述式(2)所示的醇[以下，有时将该醇称为醇(2)]中的溶液的工序I；以及，混合通过所述工序I得到的式(3)所示的化合物和水的工序II。
(式中，R1独立地表示可以被取代的烷基、可以被取代的烯基、可以被取代的炔基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的苯基、可以被取代的苯氧基、可以被取代的氨基、羟基、硝基或卤素原子。m表示0～5的整数。)
R2OH    (2)
(式中，R2表示碳数1～4的烷基。)
Figure BPA00001314821100021
(式中，R1、R2及m分别表示与所述R1、R2及m相同的含义。)
Figure BPA00001314821100022
(式中，R1、R2及m分别表示与所述R1、R2及m相同的含义。)
[2]如[1]所述的制造方法，在式(1)中，m为1。
[3]如[1]或[2]所述的制造方法，在式(1)中，R1由下述式(5)表示。
-CH2OR3   (5)
(式中，R3表示可以被取代的苯基。)
[4]如[1]～[3]中任一项所述的制造方法，其中，式(1)所示的化合物为2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈。
[5]如[1]～[4]中任一项所述的制造方法，其中，所述氯化氢的含量相对于所述溶液100重量份为20～60重量份。
[6]如[1]～[5]中任一项所述的制造方法，其中，所述有机溶剂为芳香族烃。
[7]一种式(3)所示的化合物的制造方法，其包括：在含有有机溶剂和下述式(1)所示的化合物的混合物中，添加氯化氢溶解于下述式(2)所示的醇中的溶液的工序。
Figure BPA00001314821100023
(式中，R1独立地表示可以被取代的烷基、可以被取代的烯基、可以被取代的炔基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的苯基、可以被取代的苯氧基、可以被取代的氨基、羟基、硝基或卤素原子。m表示0～5的整数。)
R2OH    (2)
(式中，R2表示碳数1～4的烷基。)
Figure BPA00001314821100031
(式中，R1、R2及m分别表示与所述R1、R2及m相同的含义。)
[8]一种式(4)所示的化合物的制造用中间体，其为式(3)所示的中间体，
Figure BPA00001314821100032
(式中，R1独立地表示可以被取代的烷基、可以被取代的烯基、可以被取代的炔基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的苯基、可以被取代的苯氧基、可以被取代的氨基、羟基、硝基或卤素原子。m表示0～5的整数。R2表示碳数1～4的烷基。)
Figure BPA00001314821100033
(式中，R1、R2及m分别表示与所述R1、R2及m相同的含义。)
[9]式(3)所示的化合物在式(4)所示的化合物的制造中的使用。
Figure BPA00001314821100034
(式中，R1独立地表示可以被取代的烷基、可以被取代的烯基、可以被取代的炔基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的苯基、可以被取代的苯氧基、可以被取代的氨基、羟基、硝基或卤素原子。m表示0～5的整数。R2表示碳数1～4的烷基。)
Figure BPA00001314821100041
(式中，R1、R2及m分别表示与所述R1、R2及m相同的含义。)
[10]一种化合物，其由式(3-1)表示。
Figure BPA00001314821100042
(式中，R1a独立地表示-CH2-R3a。R3a表示可以被取代的烷氧基或可以被取代的苯氧基。m1表示0～5的整数。R2a表示碳数1～4的烷基。
发明的效果
根据本发明，可以以良好的收率制造α-羟基酯化合物。
具体实施方式
下面，对本发明进行详细的说明。
本发明中，可以被取代的烷基，其碳数通常为1～12左右。该烷基可以为未取代的烷基，也可以为被卤素原子、羟基、硝基、氨基、烷氧基、苯氧基等取代的烷基。作为未取代的烷基的例子，可以举出：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正辛基、正癸基。作为被取代的烷基的例子，可以举出：单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等卤代烷基，羟甲基，硝基甲基，氨基甲基。
作为被烷氧基取代的烷基的例子，可以举出：甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、异丙氧基甲基、正丁氧基甲基、异丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、叔丁氧基甲基等，具有作为取代基的碳数1～4的烷氧基的烷基。作为被苯氧基取代的烷基，可以举出下述式(5)所示的基团。
-CH2OR3   (5)
(式中，R3表示可以被取代的苯基。)。作为R3，可以举出：未取代的苯基或具有1个或多个烷基、卤素原子、羟基、硝基、烷氧基等取代基的苯基。在本说明书中，被取代的苯基，其取代基可以为1～5个，优选为1～3个，更优选为1～2个。作为具有上述取代基的苯基，可以举出：2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基等被碳数1～4的烷基所取代的苯基；2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基等卤素取代苯基；2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基等羟基取代苯基；2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基等硝基取代苯基；2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基等被碳数1～4的烷氧基取代的苯基。
本发明中，可以被取代的烯基，其碳数通常为2～12左右。该烯基可以为未取代的烯基，也可以为被卤素原子、羟基、硝基、氨基、烷氧基等取代的烯基。作为未取代的烯基的例子，可以举出：乙烯基、烯丙基、1-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基、1-辛烯基。作为被取代的烯基的例子，可以举出：3-羟基-1-丙烯基、3-硝基-1-丙烯基、3-氨基-1-丙烯基、3-甲氧基-1-丙烯基。
本发明中，该炔基，通常其碳数为2～12左右。该炔基可以为未取代的炔基，也可以为被卤素原子、羟基、硝基、氨基、烷氧基等取代的炔基。作为未取代的炔基的例子，可以举出：1-乙炔基、炔丙基、1-丁炔基、1-戊炔基、1-己炔基、1-辛炔基。作为被取代的炔基的例子，可以举出：3-羟基-1-丙炔基、3-硝基-1-丙炔基、3-氨基-1-丙炔基、3-甲氧基-1-丙炔基等。
本发明中，可以被取代的烷氧基，其碳数通常为1～12左右。该烷氧基可以为未取代的烷氧基，也可以为被卤素原子、羟基、硝基、氨基、烷氧基等取代的烷氧基。作为未取代的烷氧基的例子，可以举出：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、1-己氧基、1-辛氧基。作为被取代的烷氧基的例子，可以举出：三氟甲基氧基、羟基甲基氧基、硝基甲基氧基、氨基甲基氧基、甲氧基甲基氧基。
本发明中，可以被取代的苯基，例如可以举出：与所述的R3相同的取代基。
本发明中，作为可以被取代的苯氧基，其碳数通常为1～12左右。该苯氧基可以为未取代的苯氧基，也可以为被烷基、卤素原子、羟基、硝基、烷氧基等取代的苯氧基。本说明书中，具有取代基的苯氧基，其取代基可以为1～5个，优选为1～3个，更优选为1～2个。作为被取代的苯氧基，可以举出：2-甲基苯氧基、3-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基、2，3-二甲基苯氧基、2，4-二甲基苯氧基、2，5-二甲基苯氧基、2，6-二甲基苯氧基等被碳数1～4的烷基取代的苯基；2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基等卤素取代苯基；2-羟基苯氧基、3-羟基苯氧基、4-羟基苯氧基等羟基取代苯基；2-硝基苯氧基、3-硝基苯氧基、4-硝基苯氧基等硝基取代苯基；2-甲氧基苯氧基、3-甲氧基苯氧基、4-甲氧基苯氧基等被碳数1～4的烷氧基取代的苯基。
本发明中，作为可以被取代的氨基，例如可以举出：未取代的氨基；甲基氨基、二甲基氨基等被碳数1～4的烷基取代的氨基。
本发明中，作为卤素原子，可以举出：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
本发明中，苯乙醇腈化合物(1)，优选为在式(1)中m＝1的化合物。上述R1优选位于芳香环的2位。
上述苯乙醇腈化合物(1)优选是R1为式(5)所示的基团、碳数1～4的烷氧基、苯基的化合物，更优选是R1为上述式(5)所示的基团的化合物。
-CH2OR3      (5)
(R3表示可以被取代的苯基。)
作为上述苯乙醇腈化合物(1)，进一步优选2-(5-甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈、2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈、2-(苯氧基甲基)苯乙醇腈、2-甲氧基苯乙醇腈、2-乙氧基苯乙醇腈、2-丙氧基苯乙醇腈、2-丁氧基苯乙醇腈、2-苯基苯乙醇腈。
上述苯乙醇腈化合物(1)特别优选为2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈[式(1)中，m＝1，R1在芳香环的2位取代、且为2，5-二甲基苯氧基甲基的化合物]。
作为在本发明中使用的有机溶剂，例如可以举出：苯、甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烃；正己烷、正庚烷等脂肪族烃；环戊烷、环己烷等脂环式烃；甲基乙基甲酮、甲基异丁基甲酮等酮；二乙醚、二丁醚、四氢呋喃、四氢吡喃等醚。作为该有机溶剂，根据需要，可以使用其中的2种以上。其中，优选芳香族烃、更优选被碳数1～3的烷基取代的芳香族烃。有机溶剂的使用量相对于苯乙醇腈化合物(1)1重量份通常为0.5重量份以上、优选为1重量份以上，该使用量的上限通常为10重量份，优选为5重量份、更优选为3重量份。
本发明的制造方法包括：在含有有机溶剂和苯乙醇腈化合物(1)的混合物中添加氯化氢溶解于醇(2)中的溶液(以下，将该溶液称为“醇(2)溶液”。)的工序I。
通过在含有有机溶剂和苯乙醇腈化合物(1)的混合物中添加醇(2)溶液，从苯乙醇腈化合物(1)、氯化氢及醇(2)向亚氨酸酯(3)反应的效率良好。因此，通过工序I，可以以高转化率及选择率得到亚氨酸酯(3)。
醇(2)由式(2)表示。
R2OH    (2)
(式中，R2表示碳数1～4的烷基。)
本发明中，作为R2，例如可以举出：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。
作为该醇(2)的具体例，可以举出：甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇。作为该醇(2)，优选甲醇。
醇(2)溶液中的氯化氢的含量相对于该溶液100重量份，通常为20重量份以上，优选为40重量份以上，该含量的上限相对于该溶液100重量份，通常为60重量份、优选为55重量份。
氯化氢的使用量相对于苯乙醇腈化合物(1)1摩尔，通常为1摩尔以上、优选为1.2摩尔以上，该使用量的上限相对于苯乙醇腈化合物(1)1摩尔，通常为5摩尔，优选为3摩尔，更优选为2.5摩尔。
作为在含有有机溶剂和苯乙醇腈化合物(1)的混合物中，添加醇(2)溶液的方法，可以举出：在该混合物中一次性加入该溶液的方法、在该混合物中一点一点地滴加该溶液的方法。其中，优选在该混合物中一点一点地滴加该溶液的方法，其滴加时间，通常为0.5～20小时，优选为1～10小时。另外，在所述混合物中添加所述溶液后，保温的同时继续进行搅拌，可以使苯乙醇腈化合物(1)充分地转化。其保温时间通常为0.5～20小时，优选为1～10小时。
工序I中的温度通常为-20℃以上，优选为0℃以上，该温度的上限通常为50℃，优选为30℃。
通过上述工序I可以得到亚氨酸酯(3)。关于该亚氨酸酯(3)，在后面叙述。
本发明的制造方法还包括混合上述亚氨酸酯(3)和水的工序II。工序II中，通过使亚氨酸酯(3)和水发生反应，可以得到α-羟基酯(4)。
上述工序II中，由于混合该亚氨酸酯(3)和水，因此，α-羟基酯(4)的转化率及选择率非常好。即，本制造方法由于包含上述的工序I及工序II，因此，可以由苯乙醇腈化合物(1)以高收率及选择率制造α-羟基酯(4)。
上述工序II中的水的使用量相对于在工序I中使用的醇(2)溶液1重量份，通常为0.1重量份以上，优选为0.5重量份以上，进一步优选为1重量份以上，该使用量的上限相对于醇(2)溶液1重量份，通常为10重量份，优选为5重量份，更优选为3重量份。
所述亚氨酸酯(3)和水的混合可以通过在分离的亚氨酸酯(3)中加入水而进行，也可以通过在由上述的工序I的反应得到的反应混合物中加入水而进行。作为所述亚氨酸酯(3)和水的混合方法，可以举出：在亚氨酸酯(3)或上述反应混合物中一次性加入水的方法、在亚氨酸酯(3)或该反应混合物中一点一点地滴加水的方法。在亚氨酸酯(3)或该反应混合物中一点一点地滴加水时，水的滴加时间通常为0.5～20小时，优选为1～10小时。另外，在所述混合后，在保温的同时继续进行搅拌，可以使亚氨酸酯(3)充分转化。其保温时间通常为0.5～20小时，优选为1～10小时。
工序II中的温度通常为0℃以上，优选为5℃以上，该温度的上限通常为70℃，优选为60℃。
上述工序II中，α-羟基酯(4)可以用公知的方法从通过上述的亚氨酸酯(3)和水的混合而得到的反应混合物中进行分离。作为上述分离方法，例如可以举出蒸馏、结晶析出。
通过上述工序II得到的α-羟基酯(4)，根据需要，可以利用公知的方法进行精制。作为该精制方法，例如可以举出油水分离。
作为优选的α-羟基酯(4)，例如可以举出：1-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸酯、1-[2-(5-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸酯、1-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸酯、1-[2-(苯氧基甲基)苯基]-2-羟基乙酸酯、1-(2-甲氧基苯基)-2-羟基乙酸酯、1-(2-乙氧基苯基)-2-羟基乙酸酯、1-(2-丙氧基苯基)-2-羟基乙酸酯、1-(2-丁氧基苯基)-2-羟基乙酸酯、1-(2-联苯基)-2-羟基乙酸酯。
上述亚氨酸酯(3)由式(3)表示。
Figure BPA00001314821100091
(式中，R1、R2及m分别表示与所述R1、R2及m相同的含义。)
上述亚氨酸酯(3)在α-羟基酯(4)的制造、特别是在本发明的制造方法中，作为选择率及收率好的中间体是有用的。式(3)所示的中间体即α-羟基酯(4)的制造用中间体、及、α-羟基酯(4)的制造中的式(3)所示的化合物的使用另外也分别为本发明之一。
式(3)中，R1、R2及m，由于α-羟基酯(4)为高收率，因此，优选为与上述的苯乙醇腈化合物(1)中的各取代基相同的基团。
作为优选的亚氨酸酯(3)，例如可以举出：1-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物、1-[2-(5-甲基苯氧基甲基)苯基]-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物、1-[2-(2-甲基苯氧基甲基)苯基]-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物、1-[2-(苯氧基甲基)苯基]-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物、1-(2-甲氧基苯基)-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物、1-(2-乙氧基苯基)-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物、1-(2-丙氧基苯基)-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物、1-(2-丁氧基苯基)-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物、1-(2-联苯基)-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物。
亚氨酸酯(3)，例如，如上所述可以通过工序I得到。含有上述的工序I的亚氨酸酯(3)的制造方法也另外为本发明之一。上述亚氨酸酯(3)可以利用现有公知的分离方法从通过该工序I中的反应而得到的反应混合物中进行分离。作为该分离方法，例如可以举出：蒸馏、结晶析出。得到的亚氨酸酯(3)，例如可以利用IR或NMR进行分析。
上述亚氨酸酯(3)中，式(3-1)所示的化合物也是本发明之一。
Figure BPA00001314821100101
(式中，R1a独立地表示-CH2-R3a。R3a表示可以被取代的烷氧基或可以被取代的苯氧基。m1表示0～5的整数。R2a表示碳数1～4的烷基。)
上述式(3-1)所示的化合物，作为可以以优异的选择率制造α-羟基酯(4)的中间体是有用的。
上述式(3-1)中，作为可以被取代的烷氧基及可以被取代的苯氧基，可以分别举出关于上述R1举出的基团。
式(3-1)中，R1a优选为-CH2-R3a(R3a＝可以被取代的苯氧基)，更优选为-CH2-R3a(R3a＝可以被碳数1～3的烷基取代的苯氧基)。
R2a优选碳数1～3的烷基，更优选碳数1～2的烷基。m1优选为1～2，更优选为1。R1a优选相对于具有亚氨酸酯的取代基位于邻位。
作为式(3-1)所示的化合物，例如可以举出：1-{2-[(二C1-C4烷基)苯氧基甲基]苯基}-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物、1-{2-[(C1-C4烷基)苯氧基甲基]苯基}-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物、1-(苯氧基甲基)-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物，优选可以举出：1-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物、1-(2-苯氧基甲基)-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物。
式(3-1)所示的化合物，可以与式(3)所示的化合物相同地进行制备，特别是可以在上述工序I的方法中以高选择率得到。
实施例
以下，表示本发明的实施例。另外，苯乙醇腈化合物(1)的转化率或α-羟基酯(4)的收率，通过利用高效液相色谱(使用装置：岛津LC-10A、岛津公司制)分析各反应混合物的组成而求得。
实施例1
在3L烧瓶中添加2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈255.9g(0.91摩尔)及二甲苯469.0g，混合后，搅拌得到的混合物i的同时冷却至7℃。接着，在该混合物中经2小时滴加含有47重量％的氯化氢的甲醇溶液160.1g(氯化氢的摩尔数；2.06摩尔)后，进一步将得到的混合物ii在7℃下保温搅拌2小时，得到含有1-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物的反应混合物。2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈的转化率为99.2％。
接着，在上述反应混合物中经1小时滴加水320.1g后，将得到的混合物iii升温至50℃，接着，保温搅拌1小时得到油水两层的混合液。2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈的转化率为99.5％，2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)]-2-羟基醋酸甲酯的收率为96.2％。
实施例2
通过实施与实施例1相同的操作，得到含有1-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物的反应混合物。接着，通过过滤该反应混合物，干燥得到的固体，得到白色粉末状的1-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物。
该化合物的质谱(MS)、NMR谱、红外分光光谱(IR)的数据如下所示。
MS：ESI(+)300.4(M+H+)
1H-NMR(ppm，d-MeOH)：2.16(s，3H)、2.30(s，3H)、4.07(s，3H)、5.11(d，1H)、5.31(d，1H)、5.89(s，1H)、6.5-8.0(m，7H)
13C-NMR(ppm，d-MeOH)：16.06、21.44、68.79、70.42、113.71、122.61、124.59、128.77、129.30、130.00、130.72、131.25、131.55、136.88、137.26、137.90、157.88、183.91
IR(cm-1)：3188、2833、1651、1613、1585、1511、1444、1407、1269、1256、1159、1134、1088、1060、994、936、876、851、806、747
需要说明的是，各测定在以下条件下进行。
·质谱(MS)：将1μg的样品在Q-Tofmicro(Waters制)上利用ESI+进行分析。
·NMR谱：将10mg的样品溶解于d-MeOH 600mg后，利用NMRPS400WB(Varian公司制，400MHz)进行测定。
·红外分光光谱(IR)：利用Magna760(Nicolet公司制，ATR)进行测定。
实施例3
在100mL烧瓶中添加2-乙氧基苯乙醇腈9g(0.051摩尔)及二甲苯13.5g、混合后，搅拌所得到的混合物i-a的同时冷却至7℃。接着，在该混合物中经2小时滴加含有47重量％的氯化氢的甲醇溶液7.89g(氯化氢的摩尔数；0.1摩尔)后，进一步将得到的混合物ii-a在7℃下保温搅拌2小时，得到含有1-(2-乙氧基苯基)-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物的反应混合物。2-乙氧基苯乙醇腈的转化率为88.6％。
接着，在上述反应混合物中经1小时滴加水15.78g后，将得到的混合物iii-a升温至50℃，接着，保温搅拌1小时得到油水两层的混合液。分离水层后，在油层加入1％硫酸15.78g进行混合分液后，在得到的油层中加入水15.78g进行混合分液得到油层。将该油层在减压下以70℃进行浓缩，得到2-(2-乙氧基苯基)-2-羟基醋酸甲酯9.3g。收率为87.1％。
实施例4
在100mL烧瓶中添加2-苯基苯乙醇腈3g(0.014摩尔)及二甲苯4.5g、混合后，搅拌所得到的混合物i-b的同时冷却至7℃。接着，在该混合物中经2小时滴加含有47重量％的氯化氢的甲醇溶液2.23g(氯化氢的摩尔数；0.028摩尔)后，进一步将得到的混合物ii-b在7℃下保温搅拌1小时，得到含有1-(2-联苯基)-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物的反应混合物。2-苯基苯乙醇腈的转化率为100％。
接着，在上述反应混合物中经1小时滴加水4.45g后，升温至50℃，接着，保温搅拌1小时得到油水两层的混合液。分离水层后，在油层中加入1％硫酸4.45g进行混合分液后，在得到的油层中加入水4.45g、混合分液得到油层。将该油层在减压下以70℃进行浓缩，得到2-(2-联苯基)-2-羟基醋酸甲酯2.87g。收率为82.6％。
比较例1
在3L烧瓶中添加2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈55.62g(0.2摩尔)及甲醇83.43g、混合后，搅拌得到的混合物i-c的同时冷却至7℃。接着，在该混合物中经2小时供给氯化氢气体16.38g(0.45摩尔)，得到含有1-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-1-羟基-2-甲氧基乙烷亚胺鎓氯化物的反应混合物。2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈的转化率尽管为100％，但还观测有相当数量的所述亚胺盐以外的副产物。
接着，在上述反应混合物中经1小时滴加水32.75g后，将得到的混合物ii-c升温至50℃，接着，保温搅拌1小时得到油水两层的混合液。2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈的转化率为100％，2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)]-2-羟基醋酸甲酯的收率为57.1％。
比较例2
在500ml烧瓶中加入2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈55.62g(0.2摩尔)及二甲苯71g、甲醇19g、水39.14g、混合后，搅拌得到的混合物i-d的同时升温至40℃。接着，在该混合物中经1小时供给氯化氢气体7.94g(0.22摩尔)。接着，将得到的混合物ii-d在89℃下加热4小时，冷却至室温后，得到油水两层的混合液。2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈的转化率为4.4％，2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)]-2-羟基醋酸甲酯的收率为3.1％。
产业上的可利用性
根据本发明的制造方法，可以以良好的收率制造α-羟基酯化合物。

Claims (10)

1.一种式(4)所示的化合物的制造方法，其包括：
在包含有机溶剂和式(1)所示的化合物的混合物中，添加氯化氢溶解在式(2)所示的醇中的溶液的工序I；以及
混合通过所述工序I得到的式(3)所示的化合物和水的工序II，
Figure FPA00001314821000011
式中，R1独立地表示可以被取代的烷基、可以被取代的烯基、可以被取代的炔基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的苯基、可以被取代的苯氧基、可以被取代的氨基、羟基、硝基或卤素原子；m表示0～5的整数，
R2OH  (2)
式中，R2表示碳数1～4的烷基，
Figure FPA00001314821000012
式中，R1、R2及m分别表示与所述R1、R2及m相同的含义，
Figure FPA00001314821000013
式中，R1、R2及m分别表示与所述R1、R2及m相同的含义。
2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，
式(1)中，m为1。
3.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，
式(1)中，R1由下述式(5)表示，
-CH2OR3  (5)
式中，R3表示可以被取代的苯基。
4.根据权利要求1所述的制造方法，其中，
式(1)所示的化合物为2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯乙醇腈。
5.根据权利要求1所述的制造方法，其中，
所述氯化氢的含量相对于所述溶液100重量份为20～60重量份。
6.根据权利要求1所述的制造方法，其中，
所述有机溶剂为芳香族烃。
7.一种式(3)所示的化合物的制造方法，其包括：
在包含有机溶剂和下述式(1)所示的化合物的混合物中，添加氯化氢溶解在下述式(2)所示的醇中的溶液的工序，
Figure FPA00001314821000021
式中，R1独立地表示可以被取代的烷基、可以被取代的烯基、可以被取代的炔基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的苯基、可以被取代的苯氧基、可以被取代的氨基、羟基、硝基或卤素原子；m表示0～5的整数，
R2OH    (2)
式中，R2表示碳数1～4的烷基，
式中，R1、R2及m分别表示与所述R1、R2及m相同的含义。
8.一种用于制造式(4)所示的化合物的中间体，其是式(3)所示的中间体，
Figure FPA00001314821000023
式中，R1独立地表示可以被取代的烷基、可以被取代的烯基、可以被取代的炔基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的苯基、可以被取代的苯氧基、可以被取代的氨基、羟基、硝基或卤素原子；m表示0～5的整数，R2表示碳数1～4的烷基，
式中，R1、R2及m分别表示与所述R1、R2及m相同的含义。
9.式(3)所示的化合物在式(4)所示的化合物的制造中的使用，
式中，R1独立地表示可以被取代的烷基、可以被取代的烯基、可以被取代的炔基、可以被取代的烷氧基、可以被取代的苯基、可以被取代的苯氧基、可以被取代的氨基、羟基、硝基或卤素原子；m表示0～5的整数，R2表示碳数1～4的烷基，
Figure FPA00001314821000033
式中，R1、R2及m分别表示与所述R1、R2及m相同的含义。
10.一种化合物，其由式(3-1)表示，
Figure FPA00001314821000034
式中，R1a独立地表示-CH2-R3a；R3a表示可以被取代的烷氧基或可以被取代的苯氧基m1表示0～5的整数；R2a表示碳数1～4的烷基。
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