JP2010018616A - チロシンキナーゼおよびセリン/スレオニンキナーゼのインヒビターとしてのインダゾールベンズイミダゾール化合物 - Google Patents

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Abstract

【課題】チロシンキナーゼまたはセリン/スレオニンキナーゼのインヒビターを提供すること。
【解決手段】(3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1H−インダゾール)に代表される有機化合物。薬学的処方物および医薬品は、有機化合物またはそれらの薬学的に受容可能なキャリアを含有し、そして、この有機化合物またはそれらの有機化合物の薬学的に受容可能な塩とキャリアおよび水とを混合することによって調製され、患者を処置する方法は、薬学的処方物または医薬品をそれらを必要とする患者に投与する工程を包含する。
【選択図】なし

Description

(発明の分野)
本発明は、一般に、種々の患者および細胞被験体を処置するための方法および組成物に関する。より具体的には、本発明は、脈管形成の阻害、癌の処置、糖尿病の処置、インスリン依存性プロセスの刺激、アルツハイマー病の処置、中枢神経系障害の処置、免疫応答の延長、中心体の分割の低減、DNA修復のブロック、細胞周期停止の調節、および酵素(例えば、セリン/スレオニンキナーゼおよびチロシンキナーゼ)の阻害のための、新規組成物および方法を提供する。従って、本発明は、腫瘍学、糖尿病、免疫学および医薬品化学の分野における適用を有する。
(発明の背景)
毛細管は、ヒト身体のほとんど全ての組織に達し、そして酸素および栄養分を組織に供給し、そして有害な老廃産物を除去する。代表的な条件下で、毛細管を裏打ちする内皮細胞は分裂せず、従って、毛細管は、通常、ヒト成体において数もサイズも増加しない。しかし、組織が損傷を受けた場合、または月経周期の特定の部分の間のような特定の正常な条件下で、毛細管は、迅速に増殖し始める。既存の血管から新たな毛細管を形成するこのプロセスは、脈管形成または新生血管形成として公知である。Folkman,J.Scientific American 275,150−154(1996)を参照のこと。創傷治癒の間の脈管形成は、成体の生涯の間の病態生理学的な新生血管形成の一例である。創傷治癒の間、さらなる毛細管は、酸素および栄養分の供給を提供し、肉芽組織を促進し、そして老廃物の除去を補助する。治癒プロセスの最後に、毛細管は、正常には退行する。Lymboussaki,A.「Vascular Endothelial Growth Factors and their Receptors in Embryos,Adults,and in Tumors」Academic Dissertation,University of Helsinki,Molecular/Cancer Biology Laboratory and Department of Pathology、Haartman Institute、(1999)。
脈管形成はまた、癌細胞の増殖において重要な役割を果たす。癌細胞の巣が一旦特定の大きさ(直径約1〜2mm)に達すると、拡散では、十分な酸素および栄養分を癌細胞に供給するには不十分であるので、癌細胞は、腫瘍がより大きく増殖するために、血液供給を発達させる必要があることが公知である。従って、脈管形成を阻害する化合物は、癌細胞の増殖を遅延または停止するように作用する。
レセプターチロシンキナーゼ(RTK)は、発生的細胞増殖および分化ならびに成体組織の再構築および再生を調節するポリペプチドである。Mustonen,T.ら、J.Cell Biology 129,895−898 (1995);van der Geer,P.ら、Ann Rev.Cell Biol.10,251−337(1994)。増殖因子またはサイトカインとして公知のポリペプチドリガンドは、RTKを活性化することが知られている。シグナル伝達は、リガンド結合、および二量体化を生じるレセプターの外部ドメインのコンフォメーションの変化を含む。Lymboussaki,A.「Vascular Endothelial Growth Factors and their Receptors in Embryos,Adults,and in Tumors」Academic Dissertation,University of Helsinki,Molecular/Cancer Biology Laboratory and Department of Pathology,Haartman Institute,(1999);Ullrich,A.ら、Cell 61,203−212(1990)。RTKに対するリガンドの結合は、特定のチロシン残基にてレセプターのトランスリン酸化、および細胞質基質のリン酸化のための触媒ドメインの活性化を生じる。前出。
RTKの2つのサブファミリーが、血管内皮に特異的である。これらとしては、VEGFサブファミリーおよびTieレセプターサブファミリーが挙げられる。クラスIII RTKとしては、VEGFR−1、VEGFR−2およびVEGFR−3が挙げられる。Shibuya,M.ら、Oncogene 5,519−525(1990);Terman,B.ら、Oncogene 6,1677−1683(1991);Aprelikova,O.ら、Cancer Res.52,746−748(1992)。
多数の物質が、脈管形成を促進すると同定されている。これらとしては、アンギオポエチン(angiopoietin)−1、塩基性繊維芽細胞増殖因子(bFGF)および血管内皮増殖因子(VEGF)が挙げられる。VEGFは、血管透過性および内皮細胞増殖を誘導し得るタンパク質として最初に記載され、そして脈管形成(angiogenesisおよびvasculogenesis)の主要な誘導因子として同定された。Ferrara,N.ら、Endocrinol.Rev.18,4−25(1997)。VEGFは、VEGFR−1およびVEGFR−2を含むRTKに特異的に結合することが公知である。DeVries,C.ら、Science 255,989−991(1992);Quinn,T.ら、Proc.Natl.Acad.Sci.90,7533−7537(1993)。現在、VEGFは、内皮細胞の移動および増殖を刺激し、そしてインビトロおよびインビボの両方で脈管形成を誘導することが公知である。Connolly,D.ら、J.Biol.Chem.264,20017−20024(1989);Connolly,D.ら、J.Clin.Invest.84,1470−1478(1989);Ferrara,N.ら、Endocrino.Rew.18,4−25(1997);Leung,D.ら、Science 246,1306−1309(1989);Plouet,J.ら、EMBO J 8,3801−3806(1989)。
脈管形成は、癌の増殖にとって重要であり、そしてVEGFおよびVEGF−RTKによって制御されることが公知なので、かなりの試みが、脈管形成を阻害または遅延し、そしてVEGF−RTKを阻害する化合物を開発するために行われてきた。
血小板由来増殖因子レセプターキナーゼ(PDGFRK)は、別の型のRTKである。PDGF発現は、神経膠芽細胞腫から前立腺癌腫にわたる多数の異なる固形腫瘍において示されている。これらの種々の腫瘍型において、PDGFシグナル伝達の生物学的役割は、癌細胞増殖のオートクライン刺激から、隣接する支質および脈管形成を含むより僅かなパラクライン相互作用にまでわたり得る。従って、低分子を用いてPDGFRキナーゼ活性を阻害することは、腫瘍増殖および脈管形成を妨害し得る。
Tie−2は、膜RTKである。そのリガンドへの結合の際に、Tie−2は活性化され、その下流のシグナルタンパク質をリン酸化する。次いで、Tie−2キナーゼ活性は、癌における血管の安定化を導く細胞応答の経路を誘発し得る。従って、Tie−2のキナーゼ活性をブロックすることは、他の脈管形成キナーゼ(例えば、VEGFおよびbFGFレセプターキナーゼ)の活性のブロックと相乗作用して、癌細胞への血液供給の遮断および疾患処置において、有効であり得る。
グリコーゲンシンターゼキナーゼ3(GSK−3)は、2つのアイソフォーム(αおよびβ)が同定されたセリン/スレオニンキナーゼである。Woodgett,Trends Biochem.Sci.,16:177−81(1991)。両方のGSK−3アイソフォームは、休止細胞において構成的に活性である。GSK−3は、元々、直接的リン酸化によってグリコーゲンシンターゼを阻害するキナーゼとして同定された。インスリン活性化の際に、GSK−3は、不活化され、それによって、グリコーゲンシンターゼの活性化およびおそらくは他のインスリン依存性事象(例えば、グルコース輸送)を可能にする。結果として、GSK−3活性は、インスリンのように、レセプターチロシンキナーゼ(RTK)を介してシグナル伝達する他の増殖因子によっても不活化されることが示されている。このようなシグナル伝達分子の例としては、IGF−1およびEGFが挙げられる。Saitoら、Biochem.J.,303:27−31(1994);Welshら、Biochem.J.294.625−29(1993);およびCrossら、Biochem.J.,303:21−26(1994)。
GSK−3活性を阻害する薬剤は、GSK−3活性によって媒介される障害の処置において有用である。さらに、GSK−3の阻害は、増殖因子シグナル伝達経路の活性化を模倣し、結果として、GSK−3インヒビターは、このような経路が不十分な活性である疾患の処置において有用である。GSK−3インヒビターを用いて処置され得る疾患の例は、以下に記載される。
2型糖尿病は、加齢とともに漸増的に蔓延する疾患である。これは、最初に、インスリンに対する感受性の減少および循環インスリン濃度の補償的上昇により特徴づけられ、循環インスリン濃度の補償的上昇は、正常な血液グルコースレベルを維持するために必要である。増加したインスリンレベルは、膵臓β細胞からの分泌の増加によって引き起こされ、そして生じた高インスリン血症は、糖尿病の心臓血管合併症に関連する。インスリン抵抗性が悪化するにつれ、膵臓β細胞に対する需要は、膵臓がもはや十分なインスリンレベルを提供できなくなるまで着実に増大し、血中の上昇したグルコースレベルを生じる。最終的に、明白な高血糖症および高脂血症が生じ、これは、糖尿病に関連する重篤な長期の合併症(心臓血管疾患、腎不全および失明を含む)を導く。2型糖尿病を引き起こす正確な機構は未知であるが、この機構は、不適切なインスリン応答に加えて、骨格筋へのグルコース輸送の欠損および肝臓グルコース産生の増大を生じる。食餌の改変は、しばしば有効でなく、従って、この疾患の合併症の進行を防止および/または遅延する試みにおいて、大半の患者は、最終的に、薬学的介入を必要とする。多くの患者は、スルホニルウレアを含む、利用可能な多くの経口抗糖尿病薬剤の1つ以上で処置されて、インスリン分泌が増加され得る。スルホニルウレア薬物の例としては、肝臓グルコース産生の抑制のためのメトホルミン、およびインスリン感作医薬であるトログリタゾンが挙げられる。これらの薬剤の有用性にもかかわらず、糖尿病患者の30〜40%は、これらの医薬を使用して適切に制御されておらず、そして皮下インスリン注射を必要とする。さらに、これらの治療剤の各々は、副作用を伴っている。例えば、スルホニルウレアは、低血糖症を引き起こし得、そしてトログリタゾンは、重篤な肝毒性を引き起こし得る。現在、糖尿病前患者および糖尿病患者の処置のための新規かつ改善された薬物についての必要性が存在する。
上記のように、GSK−3阻害は、インスリン依存性プロセスを刺激し、そして結果として2型糖尿病の処置において有用である。リチウム塩を使用して得られた最近のデータは、この注目についての証拠を提供する。リチウムイオンは、最近、GSK−3活性を阻害することが報告されている。Kleinら、PNAS 93:8455−9(1996)。1924年以降、リチウムは、血漿グルコースレベルを低減し、グリコーゲン取り込みを増加させ、インスリンを増強し、グルコース合成活性をアップレギュレートし、そして皮膚、筋肉および脂肪細胞におけるグリコーゲン合成を刺激する能力を含む、抗糖尿病効果を有することが報告されている。しかし、リチウムは、おそらくGSK−3以外の分子標的に対する報告された影響に起因して、GSK−3活性の阻害における使用のために広く受容されていない。GSK−3インヒビターでもあるプリンアナログの5−ヨードツベルシジン(iodotubercidin)は、同様に、グリコーゲン合成を刺激し、そしてラット肝臓細胞におけるグルカゴンおよびバソプレシンによるグリコーゲン合成の不活化に拮抗する。Fluckiger−Islerら、Biochem J.292:85−91(1993);およびMassillonら、Biochem J.299:123−8(1994)。しかし、この化合物はまた、他のセリン/スレオニンキナーゼおよびチロシンキナーゼを阻害することが示されている。Massillonら、Biochem J.299:123−8(1994)。
GSK−3はまた、アルツハイマー病(AD)に関する生物学的経路に関与する。ADの特徴的な病理学的特徴は、アミロイド前駆タンパク質(APP)の異常にプロセシングされた形態(いわゆるβ−アミロイドペプチド(β−AP))の細胞外の斑、およびほぼ過剰リン酸化されたtauタンパク質からなる神経原繊維変化(paired helical filament)(PHF)を含む細胞内神経細繊維もつれの発生である。GSK−3は、PHF tauに特徴的な異常な部位で、tauタンパク質をインビトロでリン酸化することが見出されている多数のキナーゼのうちの1つであり、そして生存細胞および動物においてこれを行うことが実証されている唯一のキナーゼでもある。Lovestoneら、Current Biology 4:1077−86(1994);およびBrownleesら、Neuroreport 8:3251−3255(1997)。さらに、GSK−3キナーゼインヒビターであるLiClは、細胞においてtauの過剰リン酸化をブロックする。Stambolicら、Current Biology 6:1664−8(1996)。従って、GSK−3活性は、神経細繊維もつれの発生に寄与し得、結果として疾患進行に寄与し得る。最近、GSK−3β活性が、ADの病因における別の重要なタンパク質(プレセニリン1(PS1))と会合することが示されている。Takashimaら、PNAS 95:9637−9641(1998)。PS1遺伝子における変異は、増大したβ−APの産生を導くが、この著者らはまた、変異PS1タンパク質がGSK−3βにより強固に結合し、そしてtau(これは、PS1の同じ領域に結合する)のリン酸化を増強することを実証した。
別のGSK−3基質であるβ−カテニンもまた、PS1に結合することが示されている。Zhongら、Nature 395:698−702(1998)。細胞質ゾルβ−カテニンは、GSK−3によるリン酸化の際の分解のために標的化され、そして減少したβ−カテニン活性は、β−AP誘導性の神経アポトーシスに対する神経細胞の感受性の増加を伴う。結果として、変異PS1とのGSK−3βの会合の増大は、PS1変異AD患者の脳において、そして疾患関連の神経細胞死の増加について観察されたβ−カテニンレベルの減少を説明し得る。これらの観察と一致して、GSK−3アンチセンスの注射は、インビトロでニューロンに対するβ−APの病理学的影響をブロックして、細胞死の発生を24時間遅延させ、そして1時間で細胞の生存を12%から35%まで増大させるが、GSK−3センスの注射はそうではないことが示されている。Takashimaら、PNAS 90:7789−93(1993)。これらの後者の研究において、細胞死に対する影響が、(β−AP投与の3〜6時間以内に)細胞内GKS−3活性の倍加後に起こり、このことは、GSK−3のその基質に対する近位性を増大させる遺伝的機構に加えて、β−APが実際にGSK−3活性を増大させ得ることを示唆する。さらに、ADにおけるGSK−3の役割についての証拠は、GSK−3のタンパク質発現レベル(しかし、この場合、特定の活性ではない)が、AD 対 正常脳組織のシナプトソーム後(postsynaptosomal)上清において50%増大するという観察によって証明されている。Peiら、J.Neuropathol Exp.,56:70−78(1997)。従って、GSK−3の特異的インヒビターは、アルツハイマー病の進行を遅延させるはずである。
上記のリチウムの効果に加えて、双極性障害(躁鬱症候群)を処置するためのリチウムの使用には、長い歴史がある。リチウムに対するこの臨床的応答は、双極性障害の病因におけるGSK−3活性の関与を反映し得、この場合、GSK−3インヒビターは、その指標に適切であり得る。この注目の支持として、双極性障害の処置において一般に使用される別の薬物であるバルプロエートもまた、GSK−3インヒビターであるということが最近報告された。Chenら、J.Neurochemistry,72:1327−1330(1999)。リチウムおよび他のGSK−3インヒビターが双極性障害を処置するように作用し得る1つの機構は、神経伝達物質のグルタミン酸によって誘導される異常に高レベルの興奮に供されたニューロンの生存を増加させることである。Nonakaら、PNAS 95:2642−2647(1998)。グルタミン酸誘導性のニューロン興奮毒性はまた、急性損傷(例えば、大脳虚血、外傷的脳損傷および細菌感染におけるような)に関連する神経変性の主要な原因であると考えられている。さらに、興奮性のグルタミン酸シグナル伝達は、アルツハイマー病、ハンティングトン病、パーキンソン病、AIDS関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症(AML)および多発性硬化症(MS)のような疾患において見出される慢性ニューロン損傷における因子であると考えられている。Thomas,J.Am.Geriatr.Soc.43:1279−89(1995)。結果として、GSK−3インヒビターは、これらおよび他の神経変性障害における有用な処置を提供するはずである。
GSK−3は、カルシニューリンの効果とは反対に、転写因子のNF−ATをリン酸化し、そして核からのその輸送を促進する。Bealsら、Science 275:1930−33(1997)。従って、GSK−3は、NF−ATを介して、初期免疫応答遺伝子の活性化をブロックし、そしてGSK−3インヒビターは、免疫応答の活性化を許容するか、または延長する傾向があり得る。従って、GSK−3インヒビターは、特定のサイトカインの免疫刺激効果を延長および増強すると考えられており、そしてこのような効果は、腫瘍免疫治療について、または実際に一般の免疫治療についての、これらのサイトカインの可能性を増強し得る。
リチウムは、他の生物学的効果を有する。リチウムは、インビトロおよびインビボの両方において、造血の強力な刺激因子である。Hammondら、Blood 55:26−28(1980)。イヌにおいて、炭酸リチウムは、再発性の好中球減少症を排除し、そして他の血球数を正常化した。Doukasら、Exp.Hematol.14:215−221(1986)。リチウムのこれらの効果が、GSK−3の阻害を介して媒介される場合、GSK−3インヒビターは、なおより広い適用を有し得る。GSK−3のインヒビターは、多くの疾患の処置において有用であるので、GSK−3の新規インヒビターの同定が、非常に所望される。
NEK−2は、哺乳動物のセリンスレオニンキナーゼであり、真菌Aspergillus nidulans由来のNimAキナーゼと構造的に関連する。NimAにおける変異は、細胞のG2期停止を生じ、そして野生型NimAの過剰発現は、哺乳動物細胞において異所的に発現される場合でさえも、未成熟のクロマチン凝縮を生じる。タンパク質レベルおよびキナーゼレベルの両方が、細胞周期のS/G2期においてピークに達する。NimAはまた、核および極紡錘体に対するcdk1/サイクリンB複合体の局在を必要とするようである。ヒストンH3は、キナーゼのインビトロ基質であることが示されており、そしてインビボの場合でも、クロマチン凝縮におけるこのキナーゼの役割を説明し得る。6種のNimAキナーゼが、哺乳動物において今日までに同定されており、そしてこれらのうちNEK−2は、NimAに最も密接に関連するようである。その活性はまた、細胞周期によって調節され、S/G2期にピークに達する。しかし、NEK−2の過剰発現は、クロマチン凝縮に影響を与えないが、その代わり、おそらくは中心小体/中心小体接着の喪失に起因して、中心体の明白な分割を生じる。NEK−2は、リン酸化によって調節され、そしてタンパク質フォスファターゼPP1と相互作用し得ることが明らかである。NEK−2は、遍在的に発現され、そして精巣において最も豊富であるようである。NEK−2配列のみを含むHyseqクラスター374113は、リンパ節転移(13.3倍)および原発性腫瘍(6.5倍)において、NEK−2の劇的な過剰発現を示す。アンチセンスオリゴヌクレオチドによるNEK−2の阻害は、細胞増殖を阻害し、そして細胞が軟寒天において増殖する能力を低減させた。さらに、増加した細胞死が、シスプラチンの存在下および非存在下の両方で、これらの細胞において観察された。
紫外線光、電離放射線、環境的因子および細胞傷害性薬物は、細胞DNAの完全性に対する損傷を生じ得る。このような損傷が、DNA複製または細胞分裂の間に生じる場合、これは、潜在的に破壊性であり、そして細胞死を生じ得る。細胞応答は、2つのチェックポイント(G1/SまたはG2/M)のうちの一方において、細胞周期を停止させて、DNA修復を可能にするかまたはアポトーシスを開始するかのいずでかである。
G1/Sチェックポイントは、p53転写活性化タンパク質によって調節され、そしてこの重要なタンパク質が存在しないことは、しばしば、腫瘍形成における重要な工程であり、従って、p53は、腫瘍抑制因子として規定される。実際、全ての癌のほぼ50%が、変異に起因してp53を欠損する。T.Soussi,Ann.N.Y.Acad Sci.,910,121(2001)。DNA損傷に応答して、チェックポイントキナーゼ2(CHK−2)は、p53をリン酸化し、そしてこれは、このタンパク質の安定化およびp53レベルの上昇を生じる。A.Hiraoら、Science,287,1824(2000)。結果として、ネガティブな細胞周期レギュレーター(例えば、p21Waf1/Cip1)は、活性化され、そして細胞周期をG1/Sチェックポイントで停止させる。B.Vogelsteinら、Nature,408,307(2000)。
G2/Mチェックポイントは、セリン/スレオニンチェックポイントキナーゼ1(CHK−1)によってモニタリングされる。DNA損傷の際に、プロテインキナーゼATR(毛細血管拡張性運動失調変異−rad53関連キナーゼ(ataxia−telangiectasia mutated−rad53 related kinase))が活性化される。H.Zhaoら、Mol.Cell Biol.,21,4129(2001);Q.Liuら、Genes Dev.,14,1448(2000)。CHK−1のSATR依存的リン酸化は、cdc25およびWee1のそのリン酸化を促進し、最終的にcdc2を不活化する。従って、cdc25cのCHK−1リン酸化は、これを細胞質への核外輸送へと標的化し、そして結果として、cdc25cフォスファターゼは、脱リン酸化によってcdc2を活性化するために利用可能でなくなる。Y.Sanchezら、Science,277,1497(1997);C.Y.Pengら、Science,277,1501(1997);T.A.Chenら、Nature,401,616(1999);およびA.Lopez−Gironaら、Nature,397,172(1999)。さらに、CHK−1は、プロテインキナーゼWee1(これは、cdc2を脱リン酸化および不活化する)を活性化する。J.Leeら、Mol.Biol.Cell,12,551(2001);L.L.Parkerら、Science,257,1955(1992)。こうして、これらの二重経路は集束して、細胞周期停止を生じる。細胞周期停止は、腫瘍細胞が細胞傷害性薬剤によって誘導された損傷を克服し得る潜在的な機構であるので、これらのチェックポイントを新規治療剤で失効させることは、化学療法に対する腫瘍の感受性を増大するはずである。2つのチェックポイントの存在は、癌の50%におけるp53変異によるこれらのうちの1つの腫瘍特異的失効と組み合わせて、腫瘍選択的薬剤を設計するために使用され得る。従って、p53マイナス腫瘍において、G2/M停止の治療的阻害は、癌性細胞にDNA損傷修復についての選択肢を残さず、そしてアポトーシスを生じる。正常な細胞は、野生型のp53を有し、そしてインタクトなG1/Sチェックポイントを保持する。従って、これらの細胞は、DNA損傷を修正し、そして生存する機会を有する。G2/Mチェックポイントを失効させる化学感作物質の設計のための1つのアプローチは、重要なG2/M調節キナーゼであるCHK−1のインヒビターを同定することである。
種々のキノリン誘導体の合成は、WO 97/48694に開示されている。これらの化合物は、核ホルモンレセプターに結合し得、そして骨芽細胞増殖および骨成長を刺激するために有用であるとして開示されている。これらの化合物はまた、核ホルモンレセプターファミリーに関連する疾患の処置または予防において有用であるとして開示されている。
キノロンのベンゼン環が硫黄基で置換されている種々のキノリン誘導体が、WO 92/18483に開示されている。これらの化合物は、薬学的処方物において、そして医薬として有用であるとして開示されている。
種々のインドリル置換された化合物が、最近、WO 01/29025において開示され、種々のベンズイミダゾリル置換された化合物が、最近、WO 01/28993において開示されている。このような化合物は、報告によれば、レセプター型チロシンキナーゼおよび非レセプター型チロシンキナーゼの両方をのシグナル伝達を、阻害し得るか、調節(modulate)し得るか、そして/または調節(regulate)し得る。いずれのPCT公開も、ベンズイミダゾール置換されたインダゾールを開示していない。
種々のインダゾール化合物およびそれを含む薬学的処方物は、WO 01/02369および最近公開されたWO 01/53268に開示されている。それによると、このような組成物は、チロシンキナーゼシグナル伝達を媒介し、それによって細胞増殖を調節および/または阻害するために有用である。開示された化合物のいくつかは、ベンズイミダゾール基を含む。−C(=O)−NHで置換された種々のベンズイミダゾールは、酵素ポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼのインヒビターとして、そして医薬の製造における使用のために有用であるとして、WO 00/68206に開示されている。
毛細管の増殖を阻害し、腫瘍増殖を阻害し、癌を処置し、糖尿病を処置し、インスリン依存性プロセスを刺激し、アルツハイマー病を処置し、中枢神経系障害を処置し、免疫応答を延長させ、中心体の分割を低減させ、DNA修復をブロックし、細胞周期停止を調節し、そして/または酵素(例えば、flt−1(VEGFR2)、KDR(VEGFR2)、Flk−1、bFGFR、GSK−3、NEK−2、CHK−1、Tie−2、PDGFおよびcdc2)を阻害する化合物、ならびにこのような化合物を含む薬学的処方物および/または医薬についての継続する必要性が存在する。このような化合物、薬学的処方物および医薬を、それを必要とする患者または被験体に投与する方法についての必要性もまた存在する。
(発明の要旨)
本発明は、化合物、その化合物を含む薬学的処方物および医薬品、その薬学的処方物、医薬品および化合物を調製する方法、ならびにその薬学的処方物および化合物で患者を処置する方法を提供する。
(項目1)
構造式I:


を有する化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
、Z 、Z 、およびZ は、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、および−Brからなる群から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO 、−CO H、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、ならびに置換および非置換のアルコキシ基からなる群から選択され;
は、−Hであり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む、置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基からなる群から選択されるか;あるいはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基からなる群から選択されるか;またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−Hであり;そして
10 は、−Hであり、
そしてさらにここで、R 、R 、R 、R 、R 、R またはR のうちの少なくとも1つは−Hではない、
化合物。
(項目2)
、Z 、Z 、およびZ がCである、項目1に記載の化合物。
(項目3)
が−H、−F、−Cl、または−Brから選択される、項目1に記載の化合物。
(項目4)
が−F、−Cl、−Br、ならびに置換および非置換のアルコキシ基からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目5)
が、−H、−F、−Cl、−CO H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目6)
がHである、項目1に記載の化合物。
(項目7)
が、1〜4個の炭素原子を有する非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアルキル基、あるいは置換または非置換のアリールアルコキシ基である、項目1に記載の化合物。
(項目8)
が、−H、−F、−Cl、および−OMeからなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目9)
またはR が、−H、−CH 基、またはモルホリン基から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目10)
が、−Br、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、そして置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目11)
が、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基または1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である、項目1に記載の化合物。
(項目12)
が、式−OCH (CH 11 を有する置換されたアルコキシ基であり、ここで、mが、0、1、および2から選択される整数であって、R 11 が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目13)
が、式−N(R l2 )CH (CH l3 を有する置換されたアミノ基であり、ここでmが0、1、および2から選択される整数であって、R 13 が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され、そしてR l2 が、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目14)
が、置換または非置換のヘテロシクリル基である、項目1に記載の化合物。
(項目15)
またはR のうちの少なくとも1つが−Hである、項目1に記載の化合物。
(項目16)
が、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、そして置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目17)
が、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基または1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である、項目1に記載の化合物。
(項目18)
が、式−OCH (CH 14 を有する置換されたアルコキシ基からなる群から選択され、ここで、nが、0、1、または2から選択される整数であって、そしてR 14 が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目19)
が、式−N(R 15 )CH (CH 16 を有する置換されたアミノ基であり、ここで、nが0、1、または2から選択される整数であって、R 16 が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され、そしてR 15 が、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目20)
が、置換または非置換のヘテロシクリル基である、項目1に記載の化合物。
(項目21)
構造式I:


を有する化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
、Z 、Z 、およびZ は、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO 、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アリール基、−N(H)−SO −CF 基、置換および非置換の−N(H)−SO −ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO 、−CO H、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アリール基、−N(H)−(SO )−CF 基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはR およびR は、R およびR が2個の酸素原子を含む縮合した5員環を規定するような式−OCH O−の基であり;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−C≡N、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アリール基、−N(H)−(SO )−CF 基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換のアルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO 、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アリール基、−N(H)−SO −CF 基、置換および非置換の−N(H)−SO −ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は−Hであり;そして
10 は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され、
そしてさらにここで、R 、R 、R 、R 、R 、R 、R またはR のうちの少なくとも1つは−Hではない、
化合物。
(項目22)
、Z 、Z 、およびZ がCである、項目21に記載の化合物。
(項目23)
が−H、−F、−Cl、または−Brから選択される、項目21に記載の化合物。
(項目24)
が、−H、−F、−Cl、−CO H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択されるか;またはR およびR は、R およびR が2個の酸素原子を含む縮合した5員環を規定するような式−OCH O−の基である、項目21に記載の化合物。
(項目25)
がHである、項目21に記載の化合物。
(項目26)
が、1〜4個の炭素原子を有する非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリールアルコキシ基、あるいは置換または非置換のヘテロアリールオキシ基である、項目21に記載の化合物。
(項目27)
が−H、−F、−Cl、および−OMeからなる群から選択される、項目21に記載の化合物。
(項目28)
が−F、−Cl、−Br、−CF 、−C≡N、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基からなる群から選択されるか;またはR およびR は、R およびR が2個の酸素原子を含む縮合した5員環を規定するような式−OCH O−の基である、項目21に記載の化合物。
(項目29)
またはR が、−H、−CH 基、またはモルホリン基から選択される、項目21に記載の化合物。
(項目30)
が、−Br、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、そして置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基からなる群から選択される、項目21に記載の化合物。
(項目31)
が、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基または1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である、項目21に記載の化合物。
(項目32)
が、式−OCH (CH 11 を有する置換されたアルコキシ基であり、ここで、mが、0、1、および2からなる群から選択される整数であって、R 11 が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、項目21に記載の化合物。
(項目33)
が、式−N(R l2 )CH (CH l3 を有する置換されたアミノ基であり、ここでpが0、1、2または3から選択される整数であって、R 13 が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され、そしてR l2 が、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される、項目21に記載の化合物。
(項目34)
が、置換または非置換のヘテロシクリル基である、項目21に記載の化合物。
(項目35)
またはR のうちの少なくとも1つが−Hである、項目21に記載の化合物。
(項目36)
が、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基;置換および比置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、そして置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基からなる群から選択される、項目21に記載の化合物。
(項目37)
が、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基または1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である、項目21に記載の化合物。
(項目38)
が、式−OCH (CH 14 を有する置換されたアルコキシ基からなる群から選択され、ここで、nが、0、1、または2から選択される整数であって、そしてR 14 が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される、項目21に記載の化合物。
(項目39)
が、式−N(R 15 )(CH 16 を有する置換されたアミノ基であり、ここで、qが0、1、2または3から選択される整数であって、R 16 が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され、そしてR 15 が、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される、項目21に記載の化合物。
(項目40)
が、置換または非置換のヘテロシクリル基である、項目21に記載の化合物。
(項目41)
が、−F、−Cl、または−OMeから選択される項目21に記載の化合物。
(項目42)
が、置換および非置換のアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロアルキルアミノ基、ヘテロシクリルアミノ基、ヘテロシクリルアルキルアミノ基、アリールアルキルアミノ基、アリールアルコキシアリールメチルアミノ基、ならびにアリールオキシアリールアルキルアミノ基からなる群から選択される置換または非置換のアミノ基である、項目21に記載の化合物。
(項目43)
が、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基であり、ここで、−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基のヘテロシクリル基が、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基からなる群から選択される、項目21に記載の化合物。
(項目44)
が、置換および非置換のアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロアルキルアミノ基、ヘテロシクリルアミノ基、ヘテロシクリルアルキルアミノ基、アリールアルキルアミノ基、アリールアルコキシアリールメチルアミノ基、ならびにアリールオキシアリールアルキルアミノ基からなる群から選択される、置換または非置換のアミノ基である、項目21に記載の化合物。
(項目45)
構造式I:


を有する化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
、Z 、Z 、およびZ は、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO 、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アリール基、−N(H)−SO −CF 基、置換および非置換の−N(H)−SO −ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO 、−CO H、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アリール基、−N(H)−(SO )−CF 基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択されるか;または、R およびR は、R およびR が2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような、式−OCH O−の基であり;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−C≡N、−NO 、−CO H、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アリール基、−N(H)−(SO )−CF 基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO 、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アリール基、−N(H)−SO −CF 基、置換および非置換の−N(H)−SO −ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、または、Z がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;Z がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は−Hであり;そして
10 は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され、
そしてさらにここで、Z またはZ のうちの少なくとも1つがCであり、そしてR またはR のうちの少なくとも1つが、−Br、−CO H、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアルコキシアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択される、
化合物。
(項目46)
が、−F、−Cl、−Br、−CF 、−C≡N、−NO 、−CO H、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基からなる群から選択される、項目45に記載の化合物。
(項目47)
が、−F、−Cl、−Br、−CF 、−C≡N、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基からなる群から選択される、項目45に記載の化合物。
(項目48)
が、−H、−F、−Cl、または−Brから選択される、項目45に記載の化合物。
(項目49)
が、−H、−F、−Cl、−CO H、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択されるか;またはR およびR は、R およびR が2個の酸素原子を含む縮合した5員環を規定するような、式−OCH O−の基である、項目45に記載の化合物。
(項目50)
がHである、項目45に記載の化合物。
(項目51)
が、1〜4個の炭素原子を有する非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリールオキシ基、あるいは置換または非置換のヘテロアリールオキシ基である、項目45に記載の化合物。
(項目52)
が、−H、−F、−Cl、および−OMeからなる群から選択される、項目45に記載の化合物。
(項目53)
またはR が、−H、−CH 基、またはモルホリン基から選択される、項目45に記載の化合物。
(項目54)
が、−Br、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、そして置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基からなる群から選択される、項目45に記載の化合物。
(項目55)
が、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基または1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である、項目45に記載の化合物。
(項目56)
が、式−OCH (CH 11 を有する置換されたアルコキシ基であり、ここで、mが、0、1、および2からなる群から選択される整数であって、R 11 が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、項目45に記載の化合物。
(項目57)
が、式−N(R l2 )(CH l3 を有する置換されたアミノ基であり、ここでpが0、1、2または3から選択される整数であって、R 13 が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され、そしてR l2 が、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される、請求45に記載の化合物。
(項目58)
が、置換または非置換のヘテロシクリル基である、項目45に記載の化合物。
(項目59)
またはR のうちの少なくとも1つが−Hである、項目45に記載の化合物。
(項目60)
が、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、そして置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基からなる群から選択される、項目45に記載の化合物。
(項目61)
が、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基または1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である、項目45に記載の化合物。
(項目62)
が、式−OCH (CH 14 を有する置換されたアルコキシ基からなる群から選択され、ここで、nが、0、1、または2から選択される整数であって、そしてR 14 が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される、項目45に記載の化合物。
(項目63)
が、式−N(R 15 )(CH 16 を有する置換されたアミノ基であり、ここで、qが0、1、2または3から選択される整数であって、R 16 が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され、そしてR 15 が、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される、項目45に記載の化合物。
(項目64)
が、置換または非置換のヘテロシクリル基である、項目45に記載の化合物。
(項目65)
が、−F、−Cl、または−OMeから選択される、項目45に記載の化合物。
(項目66)
が、置換および非置換のアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ基、ヘテロシクリルアミノ基、アリールアルキルアミノ基、アリールアルコキシアリールメチルアミノ基、ならびにアリールオキシアリールアルキルアミノ基からなる群から選択される、置換または非置換のアミノ基である、項目45に記載の化合物。
(項目67)
が、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基であり、ここで、−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基のヘテロシクリル基が、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基からなる群から選択される、項目45に記載の化合物。
(項目68)
構造式I:


を有する化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
、Z 、Z 、およびZ は、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO 、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アリール基、−N(H)−SO −CF 基、置換および非置換の−N(H)−SO −ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO 、−CO H、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アリール基、−N(H)−(SO )−CF 基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはR およびR は、R およびR が2個の酸素原子を含む縮合した5員環を規定するような式−OCH O−の基であり;
は、−F、−Cl、−Br、−CF 、−C≡N、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アリール基、−N(H)−(SO )−CF 基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリールから選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO 、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アリール基、−N(H)−SO −CF 基、置換および非置換の−N(H)−SO −ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は−Hであり;そして
10 は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される、
化合物。
(項目69)
構造式I:


を有する化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
、Z 、Z 、およびZ は、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO 、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アリール基、−N(H)−SO −CF 基、置換および非置換の−N(H)−SO −ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−CO H、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アリール基、−N(H)−(SO )−CF 基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択されるか;またはR およびR は、R およびR が2個の酸素原子を含む縮合した5員環を規定するような式−OCH O−の基であり;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−C≡N、−NO 、−CO H、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アリール基、−N(H)−(SO )−CF 基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO 、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アリール基、−N(H)−SO −CF 基、置換および非置換の−N(H)−SO −ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は−Hであり;そして
10 は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される、
化合物。
(項目70)
構造式I:


を有する化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
、Z 、Z 、およびZ は、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO 、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アリール基、−N(H)−SO −CF 基、置換および非置換の−N(H)−SO −ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO 、−CO H、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アリール基、−N(H)−(SO )−CF 基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはR およびR は、R およびR が2個の酸素原子を含む縮合した5員環を規定するような式−OCH O−の基であり;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−C≡N、−NO 、−CO H、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アリール基、−N(H)−(SO )−CF 基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキルヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO 、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アリール基、−N(H)−SO −CF 基、置換および非置換の−N(H)−SO −ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は−Hであり;そして
10 は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され、
そしてさらにここで、Z またはZ のうちの少なくとも1つがCであり、そしてR またはR のうちの少なくとも1つが、置換および非置換のピペリジニル置換されたヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル置換されたピペリジニル基、置換および非置換のヒドロキシメチル置換されたピペリジニル基、ジメチルアミノアルキル置換されたピロリジニル基、置換および非置換の3−アルキル置換されたピペラジニル基、置換および非置換の3,5−ジアルキル置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN−ヒドロキシアルキル置換されたピペラジニル基、置換および非置換の1,4−ジアザシクロヘプチル基、置換および非置換の1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基、置換および非置換のN−エチルピペラジニル基、置換および非置換のN−イソプロピルピペラジニル基、置換および非置換のN−sec−ブチルピペラジニル基、置換および非置換のN−2−ピリジル置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN−3−ピリジル置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN−4−ピリジル置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN(H)−CH −ピリジル基、置換および非置換のイミダゾリル基、置換および非置換の3−アルキル置換されたモルホリニル基、置換および非置換の3,5−ジアルキル置換されたモルホリニル基、ジアルキルアミノ置換されたピロリジニル基、ジアルキルアミノおよびアルキル基の両方で置換されたピロリジニル基、置換および非置換の4−ヒドロキシ置換されたピペリジニル基、置換および非置換の4−アリール置換されたピペリジニル基、置換および非置換の4−ヒドロキシ−4−フェニル置換されたピペリジニル基、置換および非置換のシクロヘキシルピペラジニル基、置換および非置換のシクロペンチルピペラジニル基、置換および非置換のN−アルキル置換されたジアザビシクロアルカン基、置換および非置換の−N(CH )(N−アルキル(4−ピペリジニル))基、ピペラジニル基のN原子のうちの1つに結合された−C(=O)−アルキル基でさらに置換された置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CH CH CH −イミダゾリル基、置換および非置換の−N(H)CH CH CH −ピロリジニル基、置換および非置換の−N(H)CH CH CH −モルホリニル基、置換および非置換の−N(H)CH CH CH −ピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CH CH CH −ピペリジニル基、置換および非置換の−N(H)CH CH CH −ピリジル基、置換および非置換の−N(H)CH CH −イミダゾリル基、置換および非置換の−N(H)CH CH −ピロリジニル基、置換および非置換の−N(H)CH CH −モルホリニル基、置換および非置換の−N(H)CH CH −ピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CH CH −ピペリジニル基、置換および非置換の−N(H)CH CH −ピリジル基、置換および非置換のシクロブチルピペラジニル基、置換および非置換の−OCH −ピロリジニル基、置換および非置換の−OCH CH −ピロリジニル基、置換および非置換の−OCH CH CH −ピロリジニル基、ピペラジニル基のN原子のうちの1つに結合された−CH C(=O)−O−アルキル基でさらに置換された置換および非置換のピペラジニル基、ピペラジニル基のN原子のうちの1つに結合された−C(=O)−O−アルキル基でさらに置換された置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のヒドロキシピロリジニル基、置換および非置換のヒドロキシピペリジニル基、置換および非置換の−OCH −ピリジル基、置換および非置換のピペリジニルアミノ基、ピリジルオキシ基のピリジン環の炭素原子に結合した−C(=O)−N(H)(アルキル)基を有する置換および非置換のピリジルオキシ基、ならびにピリジルオキシ基のピリジン環の炭素原子に結合した−C(=O)−N(アルキル) 基を有する置換および非置換のピリジルオキシ基からなる群から選択される、
化合物。
(項目71)
構造式I:
を有する化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
、Z 、Z 、およびZ は、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO 、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アリール基、−N(H)−SO −CF 基、置換および非置換の−N(H)−SO −ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO 、−CO H、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アリール基、−N(H)−(SO )−CF 基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはR およびR は、R およびR が2個の酸素原子を含む縮合した5員環を規定するような式−OCH O−の基であり;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−C≡N、−NO 、−CO H、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−アリール基、−N(H)−(SO )−CF 基、置換および非置換の−N(H)−(SO )−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO 、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO −アリール基、−N(H)−SO −CF 基、置換および非置換の−N(H)−SO −ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF 、−CO H、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZ がNである場合、R は存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択さるか、またはZ がNである場合、R は存在せず;
は−Hであり;そして
10 は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され、
そしてさらにここで、以下:
(i)R は、非置換の−NH 基、ならびに置換および非置換のピリリジニルアルキルアミノ基からなる群から選択される;
(ii)R は、置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のピリリジニルアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアミノアルキルアミノ基からなる群から選択される;あるいは
(iii)R は、置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のベンゾイミダゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のイミダゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のフラニルアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアリールアルキルアミノ基からなる群から選択される、
のうちの少なくとも1つが真実である、
化合物。
本発明は、構造Iを有する化合物を提供する。本発明はまた、その化合物の互変異性体、その化合物の薬学的に受容可能な塩、およびその互変異性体の薬学的に受容可能な塩も提供する。構造Iは、以下の式:
を有し、ここで、第1の化合物群において:
、Z、Z、およびZは、CまたはNから独立して選択され;
〜Rは、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO、−CF、−COH、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のC(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロアリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から独立して選択され;
は、−H、−C(=O)−アルキル、または−C(=O)−アリールであり;そして
10は、−H、−C(=O)−アルキル、または−C(=O)−アリールである。
上記のIに示される一般構造を有する本発明の化合物のより特定の実施形態は、第2の化合物群で提供される。この第2の化合物群は、以下のとおりである化合物である:
、Z、Z、およびZは、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、および−Brからなる群から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO、−COH、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、ならびに置換および非置換のアルコキシ基から選択され;
は、−Hであり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む、置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む、置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む、置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基から選択されるか;あるいはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む、置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む、置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む、置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−Hであり;そして
10は、−Hである。第2の化合物群のいくつかの実施形態において、R、R、R、R、R、RまたはRのうちの少なくとも1つは−Hではない。他のこのような実施形態において、R、R、R、R、R、RまたはRのうちの少なくとも2つは−Hではない。
第2の化合物群のいくつかの実施形態において、Rは、−F、−Cl、−Br、ならびに置換および非置換のアルコキシ基から選択される。
上記のIに示される一般構造を有する本発明の化合物の他のより特定の実施形態が、提供される。このような化合物は、以下である第3の化合物群を形成する:
、Z、Z、およびZは、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO、−COH、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはRおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような式−OCHO−の基であり;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換のアルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む、置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む、置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む、置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む、置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む、置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む、置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は−Hであり;そして
10は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される。化合物の第3の群のいくつかような実施形態において、R、R、R、R、R、R、RまたはRのうちの少なくとも1つは−Hではない。他のこのような実施形態において、R、R、R、R、R、R、RまたはRのうちの少なくとも2つは−Hではない。
第3の化合物群の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、前出の実施形態における値のいずれかを有し、そして、Rは、−H、−F、−Cl、および−OMeから選択される。
第3の化合物群の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、前出の実施形態における値のいずれかを有し、そして、Rは、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のN(H)C(=O)N(H)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基からなる群から選択されるか;またはRおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような式−OCHO−の基である。
第3の化合物群の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、前出の実施形態における値のいずれかを有し、そして、Rは、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基からなる群から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)CHCH基、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)CH(CH基、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)C(CH基、あるいは置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基などである。いくつかのこのような実施形態において、Rは、例えば、−N(H)C(=O)N(H)−(2−メトキシフェニル)基、−N(H)C(=O)N(H)−(トリフルオロメチルフェニル)基などに限定されない、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基である。
第3の化合物群の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、前出の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、−F、−Cl、またはOMeである。
第3の化合物群のいくつかの実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、前出の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRがHである場合、RまたはRの少なくとも1つは、−COH、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアルコキシアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換の−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−アルキルヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択される。いくつかのこのような実施形態において、RがHである場合、RまたはRの少なくとも1つは、−COH、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択される。
第3の化合物群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前出の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、そして、Rは第1の化合物群から選択されるか;あるいはZ、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前出の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、そしてRは、第1の化合物群から選択され、この第1の化合物群は、−COH、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアルコキシアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、−C(=O)N(H)−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択されるメンバーを含む。
第3の化合物群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前出の実施形態において規定された値のいずれかを有し、ZはCであり、そしてRは、置換または非置換のヘテロシクリル基である。Rがヘテロシクリル基である、第3の化合物群のいくつかの実施形態において、このヘテロシクリル基は、置換または非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピリジル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のピラゾリル基、置換および非置換のピロリル基、置換および非置換のイミダゾリル基、置換および非置換の1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基、置換および非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基、置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、置換および非置換の1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基、置換または非置換の1、4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基、ならびに置換または非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基から選択される。Rがヘテロシクリル基である、第3の化合物群のなお他の実施形態において、このヘテロシクリル基は、非置換のモルホリン基;例えば、3,5−ジメチル置換モルホリニル基に限定されない、ジメチル置換モルホリニル基などに限定されない、ジアルキル置換モルホリニル基;ヒドロキシ置換モルホリニル基;ヒドロキシアルキル置換モルホリニル基;アリール置換モルホリニル基;例えば、環O原子に結合した環炭素上にてジメチルアミノメチル基で置換されているモルホリニル基および環N原子に結合された炭素(この炭素は、ジメチルアミノメチル基などを保有する炭素に結合されない)上にてメチル基で置換されているモルホリニル基に限定されない、ジメチルアミノメチル置換モルホリニル基などに限定されない、ジアルキルアミノアルキル置換モルホリニル基を含む、アミノアルキル置換モルホリニル基;ヘテロシクリル置換モルホニル基;非置換のピペラジン基;3,5−ジメチル置換ピペラジニル基などのようなジメチル置換ピペラジニル基などに限定されない、ジアルキル置換ピペラジニル基;例えば、N−メチル置換ピペラジニル基、N−エチル置換ピペラジニル基、N−イソプロピル置換ピペラジニル基などに限定されない、3−メチル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基に限定されない、3−アルキル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基などのような、モノアルキル置換ピペラジニル基;N−ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基などに限定されない、ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基およびヒドロキシメチル置換ピペラジニル基などに限定されない、ヒドロキシアルキル置換ピペラジニル基;アリール置換ピペラジニル基;2−(2−ピペリジニル、3−ピペリジニル、および4−ピペリジニル)置換ピペラジニル基、3−(2−ピペリジニル、3−ピペリジニル、および4−ピペリジニル)置換ピペラジニル基、および4−置換ピペラジニル基(2−ピペリジニル、3−ピペリジニル、および4−ピペリジニル)置換ピペラジニル基ならびに2−(2−ピリジル、3−ピリジル、および4−ピリジル)置換ピペラジニル基、3−(2−ピリジル、3−ピリジル、および4−ピリジル)置換ピペラジニル基、および4−(2−ピリジル、3−ピリジル、および4−ピリジル)置換ピペラジニル基などに限定されない、ヘテロシクリル置換ピペラジニル基;−CHC(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基;−C(=O)−エチル置換もしくはC(=O)−メチル置換がピペラジニルN原子の一方の上でおこり、そして他方のN原子は、Zに結合されているピペラジニル基のような、−C(=O)−エチル置換ピペラジニル基もしくは−C(=O)−メチル置換ピペラジニル基などに限定されない、−C(=O)−アルキル置換ピペラジニル基;−C(=O)−O−エチル置換もしくは−C(=O)−O−メチル置換がピペラジニルN原子上でおこり、そして他方のN原子はZに結合されているピペラジニル基のような、−C(=O)−O−エチル置換ピペラジニル基もしくは−C(=O)−O−メチル置換ピペラジニル基などに限定されない、−C(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基;N−シクロヘキシル置換ピペラジニル基などに限定されない、シクロヘキシル置換ピペラジニル基およびシクロペンチル置換ピペラジニル基などに限定されない、シクロアルキル置換ピペラジニル基;非置換ピペリジン基;2−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基、および4−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基などに限定されない、2−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基、および4−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基などに限定されない、2−アルキル置換ピペリジニル基、3−アルキル置換ピペリジニル基、および4−アルキル置換ピペリジニル基;アルキル置換ピペリジニル基;2−ヒドロキシ置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシ置換ピペリジニル基、および4−ヒドロキシ置換ピペリジニル基のような、ヒドロキシ置換ピペリジニル基;ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基;ヒドロキシ基およびフェニル基の両方で4位において置換されているピペリジニル基に限定されない、アリール基およびヒドロキシ基などの両方で4位において置換されているピペリジニル基に限定されない、4−アリール置換ピペリジニル基などに限定されない、アリール置換ピペリジニル基;シクロアルキル置換ピペリジニル基;4−ピペリジニル置換ピペリジニル基、4−(2(3H)−ベンズイミダゾロン)置換ピペリジニル基などに限定されない、ピペリジニル置換ピペリジニル基などに限定されない、ヘテロシクリル置換ピペリジニル基;非置換のピロリジニル基;2−メチル置換ピロリジニル基、2−ピロリジニルメチル置換ピロリジニル基などに限定されない、メチル置換ピロリジニル基、ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基などに限定されない、アルキル置換ピロリジニル基;2位にてメチル基で、そして4位にてN,N−ジメチルアミノ基で置換されているピロリジニル基に限定されない、アルキル基およびN、N−ジメチルアミノ基の両方で置換されているピロリジニル基に限定されない、2−置換N,N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基および3−置換N,N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基などに限定されない、2−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基および3−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基などに限定されない、ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基に限定されない、アミノ置換ピロリジニル基;2−ヒドロキシ置換ピロリジニル基および3−ヒドロキシ置換ピロリジニル基に限定されない、ヒドロキシ置換ピロリジニル基;ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基;置換および非置換のピロリル基;置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基;N−メチル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基などに限定されない、アルキル置換2,5ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基;置換または非置換の1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基;N−メチル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基などに限定されない、N−アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン置換基に限定されない、アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基などに限定されない、置換または非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基。Rが置換または非置換のヘテロシクリル基である第3の化合物群のさらに他の実施形態において、Rは−Hである。
第3の化合物群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前出の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、そしてRは置換または非置換のヘテロシクリル基である。Rがヘテロシクリル基である、第3の化合物群のいくつかの実施形態において、このヘテロシクリル基は、置換または非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピリジル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のピラゾリル基、置換および非置換のピロリル基、置換および非置換のイミダゾリル基、置換および非置換の1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基、置換および非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基、置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、置換および非置換の1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基、置換または非置換の1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基、ならびに置換または非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基から選択される。Rがヘテロシクリル基である、第3の化合物群のさらに他の実施形態において、このヘテロシクリル基は、非置換のモルホリン基;3,5−ジメチル置換モルホリニル基に限定されない、ジメチル置換モルホリニル基などに限定されない、ジアルキル置換モルホリニル基;ヒドロキシ置換モルホリニル基;ヒドロキシアルキル置換モルホリニル基;アリール置換モルホリニル基;ジメチルアミノメチル基で環O原子に結合する環炭素上で置換されているモルホリニル基、および環N原子に結合する炭素(この炭素は、ジメチルアミノメチル基などを保有する炭素に結合しない)上でメチル基で置換されているモルホリニル基に限定されない、ジメチルアミノメチル置換モルホリニル基などに限定されない、ジアルキルアミノアルキル置換モルホリニル基を含む、アミノアルキル置換モルホリニル基;ヘテロシクリル置換モルホリニル基;非置換のピペラジン基;3,5−ジメチル置換ピペラジニル基などのようなジメチル置換ピペラジニル基などに限定されない、ジアルキル置換ピペラジニル基;N−メチル置換ピペラジニル基、N−エチル置換ピペラジニル基、N−イソプロピル置換ピペラジニル基などに限定されない、3−メチル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基などに限定されない、3−アルキル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基などのような、モノアルキル置換ピペラジニル基;N−ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基などに限定されない、ヒドロキシエチルおよびヒドロキシメチル置換ピペラジニル基などに限定されない、ヒドロキシアルキル置換ピペラジニル基;アリール置換ピペラジニル基;2−(2−ピペリジニル、3−ピペリジニル、および4−ピペリジニル)置換ピペラジニル基、3−(2−ピペリジニル、3−ピペリジニル、および4−ピペリジニル)置換ピペラジニル基、および4−(2−ピペリジニル、3−ピペリジニル、および4−ピペリジニル)置換ピペラジニル基ならびに2−(2−ピリジル、3−ピリジル、および4−ピリジル)置換ピペラジニル基、3−(2−ピリジル、3−ピリジル、および4−ピリジル)置換ピペラジニル基、および4−(2−ピリジル、3−ピリジル、および4−ピリジル)置換ピペラジニル基などに限定されない、ヘテロシクリル置換ピペラジニル基;−CHC(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基;−C(=O)−エチル置換もしくはC(=O)−メチル置換が、ピペラジニルN原子のうちの1つの上でおこり、他方のN原子はZに結合する、ピペラジニル基などのような−C(=O)−エチル置換ピペラジニル基もしくは−C(=O)−メチル置換ピペラジニル基などに限定されない、−C(=O)−アルキル置換ピペラジニル基;−C(=O)−Oエチル置換もしくは−C(=O)−O−メチル置換がピペラジニルN原子のうちの一方の上でおこり、他方のN原子はZに結合される、ピペラジニル基などのような、−C(=O)−O−エチル置換ピペラジニル基もしくは−C(=O)−O−メチル置換ピペラジニル基などに限定されない、−C(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基;N−シクロヘキシル置換ピペラジニル基などに限定されない、シクロヘキシル置換ピペラジニル基およびシクロペンチル置換ピペラジニル基に限定されない、シクロアルキル置換ピペラジニル基;非置換のピペリジン基;2−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基、および4−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基などに限定されない、2−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基、および4−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基などに限定されない、2−アルキル置換ピペリジニル基、3−アルキル置換ピペリジニル基および4−アルキル置換ピペリジニル基などに限定されない、アルキル置換ピペリジニル基;2−ヒドロキシ置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシ置換ピペリジニル基、および4−ヒドロキシ置換ピペリジニル基のような、ヒドロキシ置換ピペリジニル基;ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基;ヒドロキシ基およびフェニル基の両方によって4位で置換されているピペリジニル基に限定されない、アリール基およびヒドロキシ基の両方によって4位で置換されているピペリジニル基などに限定されない、4−アリール置換ピペリジニル基などに限定されない、アリール置換ピペリジニル基;シクロアルキル置換ピペリジニル基;4−ピペリジニル置換ピペリジニル基、4−(2(3H)−ベンズイミダゾロン)置換ピペリジニル基などに限定されない、ピペリジニル置換ピペリジニル基などに限定されない、ヘテロシクリル置換ピペリジニル基;非置換のピロリジニル基;2−メチル置換ピロリジニル基、2−ピロリジニルメチル置換ピロリジニル基などに限定されない、メチル置換ピロリジニル基、ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基などに限定されない、アルキル置換ピロリジニル基;2位においてメチル基で、そして4位においてN、N−ジメチルアミノ基で置換されているピロリジニル基に限定されない、アルキル基およびN、N−ジメチルアミノ基の両方で置換されているピロリジニル基などに限定されない、2−置換N、N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基および3−置換N、N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基などに限定されない、2−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基および3−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基などに限定されない、ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基に限定されない、アミノ置換ピロリジニル基;2−ヒドロキシ置換ピロリジニル基および3−ヒドロキシ置換ピロリジニル基に限定されない、ヒドロキシ置換ピロリジニル基;ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基;置換および非置換のピロリル基;置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基;N−メチル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基などに限定されない、アルキル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基;置換または非置換の1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基;ならびにN−メチル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基などに限定されない、N−アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン置換基に限定されない、アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基などに限定されない、置換または非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基から選択される。Rが置換または非置換のヘテロシクリル基である第3の化合物群のさらに他の実施形態において、Rは−Hである。
上記のIに示される一般構造を有する本発明の化合物の他のより特定の実施形態が、提供される。このような化合物は、以下である第4の化合物群を形成する:
、Z、Z、およびZは、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO、−COH、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択されるか;または、RおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような、式−OCHO−の基であり;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、−NO、−COH、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、または、ZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む、置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む、置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;ZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む、置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む、置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基;置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む、置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は−Hであり;そして
10は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される。第4の化合物群のいくつかのこのような実施形態において、R、R、R、R、R、R、RまたはRのうちの少なくとも1つは−Hではない。他のこのような実施形態において、R、R、R、R、R、R、RまたはRのうちの少なくとも2つは−Hではない。
第4の化合物群のいくつかの実施形態において、Rは、非置換の−NH基であるか、あるいは−N(H)−CH−(2−ピロリジニル)基などに限定されない、置換および非置換のピロリジニルメチルアミノ基などに限定されない、置換および非置換のピロリジニルアルキルアミノ基などに限定されない、置換または非置換のヘテロシクリルアミノ基である。
第4の化合物群の別の実施形態において、Rは、置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のピロリジニルアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアミノアルキルアミノ基からなる群から選択される。他のこのような実施形態において、Rは、−N(H)−CH−(2−チアゾリル)基、−N(H)−CH−(2−ピロリジニル基)、−N(H)−CHCHCH−N(H)(アルキル)基、および−NH−CHCHCH−N(アルキル)基からなる群から選択される。さらに他のこのような実施形態において、Rは、−N(H)−CH−(2−チアゾリル)基、−N(H)−CH−(2−ピロリジニル基)、−N(H)−CHCHCH−N(H)(CH)基、および−NH−CHCHCH−N(CH基からなる群から選択される。
第4の化合物群の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、前出の実施形態における値のいずれかを有し、そして、Rは、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、−NO、−COH、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基からなる群から選択されるか;あるいはRおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような、式−OCHO−の基である。
第4の化合物群の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、前出の実施形態における値のいずれかを有し、そして、Rは、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基からなる群から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)CHCH基、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)CH(CH基、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)C(CH基、あるいは置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基などである。いくつかのこのような実施形態において、Rは、−N(H)C(=O)N(H)−(2−メトキシフェニル)基、−N(H)C(=O)N(H)−(トリフルオロメチルフェニル)基などに限定されない、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基である。
第4の化合物群の他の実施形態において、Rは、置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のベンズイミダゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のイミダゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のフラニルアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアリールアルキルアミノ基からなる群から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Rは、(2−チアゾリル)アルキルアミノ基、1−(3−メチルベンズイミダゾリル)アルキルアミノ基、4−(2−フェニルイミダゾリル)アルキルアミノ基、4−(2−エチル−5−メチルイミダゾリル)アルキルアミノ基、(2−フラニル)アルキルアミノ基、フェニルアルキルアミノ基、および1−(2−フルオロ−5−アルコキシフェニル)アルキルアミノ基からなる群から選択される。さらに他のこのような実施形態において、Rは、−N(H)−CH−(2−チアゾリル)基、−N(H)−CH−(l−(3−メチルベンズイミダゾリル))基、−N(H)−CH−(4−(2−フェニルイミダゾリル))基、−N(H)−CH−(4−(2−エチル−5−メチルイミダゾリル))基、−N(H)−CH−(2−フラニル)基、−N(H)−CH−フェニル基、および−N(H)−CH−(1−(2−フルオロ−5−アルコキシフェニル))基からなる群から選択される。
さらに別の実施形態において、Rは、非置換の−NH基、ならびに置換および非置換のピロリジニルアルキルアミノ基からなる群から選択され;Rは、置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のピロリジニルアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアミノアルキルアミノ基からなる群から選択され;そして/またはRは、置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のベンズイミダゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のイミダゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のフラニルアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアリールアルキルアミノ基からなる群から選択される。このような化合物において、Z〜Z、R、R、R、R、R、R、およびR10は、化合物のいずれかの群の他の実施形態のいずれかに記載された他の値のいずれかを有し得る。
第4の化合物群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前出の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、そしてRは、第1の群から選択されるか;あるいはZ、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前出の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、そしてRは、第1の群から選択され、この第1の群は、−Br、COH、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアルコキシアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択されるメンバーを含む。いくつかのこのような実施形態において、Rは、−F、−Cl、−Br、−CF、C≡N、−NO、−COH、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基からなる群から選択されるか;またはRおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような、式−OCHO−の基である。
上記のIに示される一般構造を有する本発明の化合物の他のより特定の実施形態が提供される。このような化合物は、以下である化合物の第5の群を形成する:
、Z、Z、およびZは、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO、−COH、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはRおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような式−OCHO−の基であり;
は、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリールから選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は−Hであり;そして
10は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される、
化合物。
上記のIに示される一般構造を有する本発明の化合物の他のより特定の実施形態が提供される。このような化合物は、以下である化合物の第6の群を形成する:
、Z、Z、およびZは、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−COH、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択されるか;またはRおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような式−OCHO−の基であり;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、−NO、−COH、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は−Hであり;そして
10は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される、
化合物。
上記のIに示される一般構造を有する本発明の化合物の他のより特定の実施形態が提供される。このような化合物は、以下である化合物の第7の群を形成する:
、Z、Z、およびZは、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO、−COH、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはRおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような式−OCHO−の基であり;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、−NO、−COH、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキルヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は−Hであり;そして
10は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され、
そして、ZまたはZのうちの少なくとも1つがCであり、そしてRまたはRのうちの少なくとも1つが、置換および非置換のピペリジニル置換されたヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル置換されたピペリジニル基、置換および非置換のヒドロキシメチル置換されたピペリジニル基、ジメチルアミノアルキル置換されたピロリジニル基、置換および非置換の3−アルキル置換されたピペラジニル基、置換および非置換の3,5−ジアルキル置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN−ヒドロキシアルキル置換されたピペラジニル基、置換および非置換の1,4−ジアザシクロヘプチル基、置換および非置換の1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基、置換および非置換のN−エチルピペラジニル基、置換および非置換のN−イソプロピルピペラジニル基、置換および非置換のN−sec−ブチルピペラジニル基、置換および非置換のN−2−ピリジル置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN−3−ピリジル置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN−4−ピリジル置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN(H)−CH−ピリジル基、置換および非置換のイミダゾリル基、置換および非置換の3−アルキル置換されたモルホリニル基、置換および非置換の3,5−ジアルキル置換されたモルホリニル基、ジアルキルアミノ置換されたピロリジニル基、ジアルキルアミノおよびアルキル基の両方で置換されたピロリジニル基、置換および非置換の4−ヒドロキシ置換されたピペリジニル基、置換および非置換の4−アリール置換されたピペリジニル基、置換および非置換の4−ヒドロキシ−4−フェニル置換されたピペリジニル基、置換および非置換のシクロヘキシルピペラジニル基、置換および非置換のシクロペンチルピペラジニル基、置換および非置換のN−アルキル置換されたジアザビシクロアルカン基、置換および非置換の−N(CH)(N−アルキル(4−ピペリジニル))基、ピペラジニル基のN原子のうちの1つに結合された−C(=O)−アルキル基でさらに置換された置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−イミダゾリル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピロリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−モルホリニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピペリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピリジル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−イミダゾリル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピロリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−モルホリニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピペリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピリジル基、置換および非置換のシクロブチルピペラジニル基、置換および非置換の−OCH−ピロリジニル基、置換および非置換の−OCHCH−ピロリジニル基、置換および非置換の−OCHCHCH−ピロリジニル基、ピペラジニル基のN原子のうちの1つに結合された−CHC(=O)−O−アルキル基でさらに置換された置換および非置換のピペラジニル基、ピペラジニル基のN原子のうちの1つに結合された−C(=O)−O−アルキル基でさらに置換された置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のヒドロキシピロリジニル基、置換および非置換のヒドロキシピペリジニル基、置換および非置換の−OCH−ピリジル基、置換および非置換のピペリジニルアミノ基、ピリジルオキシ基のピリジン環の炭素原子に結合した−C(=O)−N(H)(アルキル)基を有する置換および非置換のピリジルオキシ基、ならびにピリジルオキシ基のピリジン環の炭素原子に結合した−C(=O)−N(アルキル)基を有する置換および非置換のピリジルオキシ基からなる群から選択される、
化合物。
本発明は、式Iを有する化合物の多くの他の実施形態および式Iを有する第1の化合物群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、第7の群、の実施形態をさらに提供する。
本発明に従う薬学的処方物が提供され、この薬学的処方物は、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、上記の化合物のいずれかを含む。
本発明は、第1の群〜第7の群に従う式Iの化合物を合成するための方法をさらに提供する。
患者を処置する方法もまた提供され、この方法は、それを必要とする患者に、本発明に従う、薬学的処方物の有効量を投与する工程を包含する。
患者における腫瘍増殖を阻害するための方法が提供され、そしてこの方法は、腫瘍を有する患者に対して、本発明に従う、化合物の有効量を投与する工程を包含する。
必要とする患者において、毛細血管の過形成を阻害するための本発明の方法が、なおさらに提供され、この方法は、必要とする患者に、本発明に従う、化合物の有効量を投与する工程を包含する。
酵素を阻害し、かつ患者および細胞を処置するための種々の他の方法が、以下の詳細な説明においてさらに開示される。
本発明のさらなる目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかである。
(発明の詳細な説明)
本発明は、bFGF、VEGF−RTK、KDR、Flk−1、GSK−3、NEK−2、CHK−1、Tie−2、PDGF、およびcdc2のインヒビターを含む、レセプターチロシンキナーゼのインヒビターとして作用する新規のクラスの化合物に関する。これらの化合物は、このようなインヒビターを必要とする患者(例えば、癌に罹患した患者)を処置するのに有用である薬学的処方物へと処方され得る。本明細書中に記載される化合物はまた、毛細血管増殖の減少のため、ならびにヒトおよび細胞被験体における癌および医学的状態または細胞状態の処置において有用である。
以下の略語および定義は、本明細書を全体を通じて用いられる:
「VEGF」は、血管内皮増殖因子を表す略語である。
「RTK」は、レセプターチロシンキナーゼを表す略語である。
「VEGF−RTK」は、血管内皮増殖因子レセプターチロシンキナーゼを表す略語である。
「Flt−1」は、fms−様チロシンキナーゼ−1を表す略語であり、血管内皮増殖因子レセプター−1またはVEGFR1としてもまた既知である。
「KDR」は、キナーゼ挿入ドメインチロシンキナーゼを表す略語であり、血管内皮増殖因子レセプター−2またはVEGFR2としてもまた既知である。
「b−FGF」は、塩基性繊維芽細胞増殖因子を表す略語である。
「bFGFR」は、塩基性繊維芽細胞増殖因子レセプターを表す略語である。
「GSK−3」は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3を表す略語である。
「NEK−2」は、NIM−A関連キナーゼを表す略語である。
「NIM−A」は、絶対に有糸分裂をしないことを表す略語である。
「CHK1」は、チェックポイントキナーゼ1を表す略語である。
「Cdc2」は、細胞分裂周期2を表す略語である。
「Tie−2」は、IgドメインおよびEGFホモロジードメインを有するチロシンキナーゼを表す略語である。
「PDGF」は、血小板由来増殖因子を表す略語である。
「Flk−1」は、胎児肝臓チロシンキナーゼ1を表す略語である。
「AD」は、アルツハイマー病を表す略語である。
「APP」は、アミロイド前駆体タンパク質を表す略語である。
「PHF」は、神経原繊維変化を表す略語である。
「PS 1」は、プレセニリン−1(presenellin−1)を表す略語である。「MS」は、多発性硬化症を表す略語である。
「AML」は、筋萎縮性側索硬化症を表す略語である。
一般的に、水素またはHのような特定の元素に対する言及は、この元素の全てのアイソトープを含むことを意味する。例えば、R基が、水素またはHを含むように定義される場合、これはまた、重水素および三重水素を含む。
句「非置換アルキル」とは、ヘテロ原子を含まないアルキル基をいう。従って、この句は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルなどのような、直鎖アルキル基を含む。この句はまた、例として提供される以下が挙げられるが、これらに限定されない、直鎖アルキル基の分枝鎖の異性体を含む:−CH(CH、−CH(CH)(CHCH)、−CH(CHCH、−C(CH、−C(CHCH、−CHCH(CH−、−CHCH(CH)(CHCH)、−CHCH(CHCH、−CHC(CH、−CHC(CHCH、−CH(CH)CH(CH)(CHCH)、−CHCHCH(CH、−CHCHCH(CH)(CHCH)、−CHCHCH(CHCH、−CHCHC(CH、−CHCHC(CHCH、−CH(CH)CHCH(CH、−CH(CH)CH(CH)CH(CH、−CH(CHCH)CH(CH)CH(CH)(CHCH)、など。これらの句はまた、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチル、ならびに上で定義されるような直鎖アルキル基および分枝鎖アルキル基で置換された環のような、環式アルキル基を含む。従って、句非置換アルキル基は、一級アルキル基、二級アルキル基、および三級アルキル基を含む。非置換アルキル基は、親化合物中の、1つ以上の炭素原子、酸素原子、および/または窒素原子に結合され得る。好ましい非置換アルキル基は、1〜20個の炭素原子を有する、直鎖アルキル基および分枝鎖アルキル基ならびに環状アルキル基を含む。より好ましい、このような非置換アルキル基は、1〜10個の炭素原子を有するが、より好ましいこのような基は、1〜8個、1〜6個、または1〜4個の炭素原子を有する。他の好ましい非置換アルキル基は、1〜3個の炭素原子を有する、直鎖アルキル基および分枝鎖アルキル基を含み、そしてメチル、エチル、プロピル、および−CH(CHを含む。
句「置換アルキル」とは、炭素または水素に対する1つ以上の結合が、以下のような(しかし、これらに限定されない)、非水素原子および非炭素原子に対する結合により置換されている、上で定義されるような非置換アルキル基をいう:F、Cl、Br、およびIのようなハロゲン原子;ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、およびエステル基のような基の中の酸素原子;チオール基、アルキルスルフィド基およびアリールスルフィド基、スルホン基、スルホニル基、ならびにスルホオキシド基のような基の中のイオウ原子;アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、N−オキシド、イミド、およびエナミンのような基の中の窒素原子;トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、およびトリアリールシリル基のような基の中のケイ素原子;種々の他の基の中の他のヘテロ原子。置換アルキル基はまた、炭素原子または水素原子に対する1つ以上の結合が、オキソ基、カルボニル基、カルボキシル基、およびエステル基の中の酸素;イミン、オキシム、ヒドラゾン、およびニトリルのような基の中の窒素のようなヘテロ原子に対するより高次の結合(例えば、二重結合または三重結合)により置換された基を含む。置換アルキル基は、炭素原子または水素原子に対する1つ以上の結合が、アリール基、ヘテロシクリル基、またはシクロアルキル基に対する結合により置換されたアルキル基をさらに含む。好ましい置換アルキル基は、とりわけ、炭素原子または水素原子に対する1つ以上の結合が、フッ素原子に対する1つ以上の結合により置換されるアルキル基を含む。別の好ましい置換アルキル基は、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメチル基を含む他のアルキル基である。他の好ましい置換アルキル基は、炭素原子または水素原子に対する1つ以上の結合が、酸素原子に対する結合により置換され、その結果、この置換アルキル基が、ヒドロキシル基、アルコキシ基、またはアリールオキシ基を含むものを含む。さらに他の好ましい置換アルキル基は、アミン、あるいは置換もしくは非置換アルキルアミン基、ジアルキルアミン基、アリールアミン基、(アルキル)(アリール)アミン基、ジアリールアミン基、ヘテロシクリルアミン基、ジヘテロシクリルアミン基、(アルキル)(ヘテロシクリル)アミン基、または(アリール)(ヘテロシクリル)アミン基を有するアルキル基を含む。
句「非置換アリール」とは、ヘテロ原子を含まないアリール基をいう。従って、この句としては、例として、フェニル、ビフェニル、アントラセニル、ナフテニルのような基が挙げられるが、これらに限定されない。句「非置換アリール」としては、ナフタレンのような縮合環を含む基が挙げられるが、これは、トリルのようなアリール基が、置換アリール基であるので、環メンバーの1つに結合したアリール基またはハロ基のような他の基を有するアリール基を含まない。好ましい非置換アリール基はフェニルである。非置換アリール基は、親化合物の中の、1つ以上の炭素原子、酸素原子、および/または窒素原子に結合され得る。
句「置換アリール基」は、非置換アリール基に対して、置換アルキル基が非置換アルキル基に対して有する意味と同じ意味を有する。置換アリール基は、芳香族炭素の1つが、非炭素原子または非水素原子に対して結合されるアリール基を含み、そしてまた、アリール基の1つ以上の芳香族炭素が、置換および/または非置換アルキル基に結合されるアリール基を含む。従って、句「置換アリール」としては、とりわけ、トリル、およびヒドロキシフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。
句「非置換アリールアルキル」とは、非置換アルキル基の水素結合または炭素原子が、上で定義されるようなアリール基に対する結合で置換されている、上で定義されるような非置換アルキル基をいう。例えば、メチル(−CH)は、非置換アルキル基である。メチル基の水素原子が、フェニル基に対する結合により置換される場合(例えば、メチルの炭素がベンゼンの炭素に結合される場合)、化合物は、非置換アリールアルキル基である。従って、この句としては、とりわけ、ベンジル、ジフェニルメチル、−CH(C)(CH)、および−CHCH(C)のような基が挙げられるが、これらに限定されない。
句「置換アリールアルキル」は、非置換アリールアルキル基に対して、置換アリール基が非置換アリール基に対して有する意味と同じ意味を有する。しかし、置換アリールアルキル基はまた、この基のアルキル部分の炭素結合または水素結合が、非炭素原子または非水素原子に対する結合により置換された基を含む。置換アリールアルキル基の例としては、とりわけ、−CHC(=O)(C)、および−CH(2−メチルフェニル)が挙げられるが、これらに限定されない。
句「非置換ヘテロシクリル」とは、環メンバーの1つ以上が、N、O、およびSのようなヘテロ原子である(しかし、これらに限定されない)、3以上の環メンバーを含む、芳香族環化合物および非芳香族環化合物の両方をいう。句「非置換ヘテロシクリル」は、ベンゾイミダゾリルおよびインダゾリルのような縮合複素環式環を含むが、これは、2−メチルベンゾイミダゾリルのような化合物が置換ヘテロシクリル基であるので、環メンバーの1つに結合したアルキル基またはハロ基のような他の基を有するヘテロシクリル基を含まない。ヘテロシクリル基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:1〜4個の窒素原子を含む非置換3〜8員環(例えば、これらに限定されないが、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル(例えば、4H−1,2,4−トリアゾリル、1H−1,2,3−トリアゾリル、2H−1,2,3−トリアゾリルなど)、テトラゾリル(例えば、1H−テトラゾリル、2H−テトラゾリルなど));1〜4個の窒素原子を含む飽和した3〜8員環(例えば、これらに限定されないが、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル);1〜4個の窒素原子を含む不飽和の複素環式基(例えば、これらに限定されないが、インドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル);1〜2個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を含む不飽和の3〜8員環(例えば、これらに限定されないが、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル(例えば、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリルなど));1〜2個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を含む飽和した3〜8員環(例えば、これに限定されないが、モルホリニル);1〜2個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を含む不飽和の縮合された複素環式基(例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサジニル(例えば、2H−1,4−ベンゾオキサジニルなど));1〜3個のイオウ原子および1〜3個の窒素原子を含む不飽和の3〜8員環(例えば、これらに限定されないが、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル(例えば、1,2,3−チアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリルなど));1〜2個のイオウ原子および1〜3個の窒素原子を含む飽和した3〜8員環(例えば、これらに限定されないが、チアゾロジニル);1〜2個のイオウ原子を含む飽和したおよび不飽和の3〜8員環(例えば、これらに限定されないが、チエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン);1〜2個のイオウ原子および1〜3個の窒素原子を含む不飽和の縮合された複素環式環(例えば、これらに限定されないが、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアジニル(例えば、2H−1,4−ベンゾチアジニルなど)、ジヒドロベンゾチアジニル(例えば、2H−3,4−ジヒドロベンゾチアジニルなど));酸素原子を含む不飽和の3〜8員環(例えば、これに限定されないが、フラニル(フラン基));1〜2個の酸素原子を含む不飽和の縮合された複素環式環(例えば、ベンゾジオキソリル(例えば、1,3−ベンゾジオキオイルなど));1個の酸素原子および1〜2個のイオウ原子を含む不飽和の3〜8員環(例えば、これに限定されないが、ジヒドロオキサチイニル);1〜2個の酸素原子および1〜2個のイオウ原子を含む飽和した3〜8員環(例えば、1,4−オキサチアン);1〜2個のイオウ原子を含む不飽和の縮合環(例えば、ベンゾチエニル、ベンゾジチイニル);ならびに1個の酸素原子および1〜2個の酸素原子を含む不飽和の縮合された複素環式環(例えば、ベンゾオキサチイニル)。ヘテロシクリル基としてはまた、環の中の1個以上のS原子が、1または2個の酸素原子に対して二重結合される、上に記載されるもの(スルホキシドおよびスルホン)が挙げられる。例えば、ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェンオキシド、およびテトラヒドロチオフェン1,1−ジオキシドが挙げられる。好ましいヘテロシクリル基は、5員環または6員環を含む。より好ましいヘテロシクリル基としては、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、ピリジン、2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、1−4−ジアザシクロヘプタン、イミダゾール、ピラゾール、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、テトラゾール、チオモルホリン、ピロール、ホモピペラジン、オキサゾリジン−2−オン、ピロリジン−2−オン、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、フラン、およびテトラヒドロフランが挙げられる。
句「置換ヘテロシクリル」とは、環メンバーの1つが、置換アルキル基および置換アリール基に関して、上に記載されるような非水素原子に結合されている、上で定義されるような非置換ヘテロシクリル基をいう。例としては、とりわけ、2−メチルベンゾイミダゾリル、5−メチルベンゾイミダゾリル、5−クロロベンゾチアゾリル、1−メチルピペラジニル、1−エチルピペラジニル、1−イソプロピルピペラジニル、4−(ピペリジニル)ピペリジニル、2,6−ジメチルピペラジニル、3,5−ジメチルピペラジニル、2,6−ジメチルモルホリニル、ジメチル[(5−メチルモルホリン−2−イル)メチル]アミン、ジメチル(モルホリン−2−イルメチル)アミン、5−メチル−2−(ジメチルアミノメチル)−1−オキサ−4−アザシクロヘプチル、1−メチル−1,4−ジアザビシクロヘプタン、ヒドロキシアルキルピペラジニル、ジアルキルアミノピロリジニル、アルキルピロリジニル、および2−クロロピリジルが挙げられるが、これらに限定されない。
句「非置換ヘテロアリール」とは、芳香族である上に定義されるような非置換ヘテロシクリル基をいう。ピリジンは、このような基のほんの一例である。
句「置換ヘテロアリール」とは、ヘテロアリール基の環メンバーが、非水素原子に結合されている、上で定義されるような非置換ヘテロアリール基をいう。
句「非置換アリールヘテロシクリル」とは、ヘテロシクリル基の環メンバーが上で定義されるような他の非置換アリール基に結合されている、上で定義されるようなヘテロシクリル基をいう。例えば、ピペラジンは、ヘテロシクリル基である。ピペラジニル基の窒素原子または炭素原子が、非置換アリール基に結合される場合、ヘテロシクリル基がまた、親化合物に対する結合点を除いて置換されていない場合、化合物は、非置換アリールヘテロシクリル基である。
句「置換アリールヘテロシクリル」とは、ヘテロシクリル基の環メンバーが、上で定義されるようなアリール基に結合されている、上で定義されるようなヘテロシクリル基をいう。例えば、ピペラジンは、ヘテロシクリル基である。ピペラジニル基の窒素原子または炭素原子が、アリール基に結合される場合、アリール基が他のもので置換されている、そして/またはヘテロシクリル基がまた、親化合物に対するその結合点に加えて置換されている場合、化合物は、置換アリールヘテロシクリル基である。
句「非置換シクロアルキルヘテロシクリル」とは、ヘテロシクリル基の環メンバーが、他の非置換シクロアルキル基に結合されている、上で定義されるようなヘテロシクリル基をいう。例えば、ピペラジンは、ヘテロシクリル基である。ピペラジニル基の窒素原子または炭素原子が、非置換シクロアルキル基に結合される場合、ヘテロシクリル基がまた、親化合物に対するその結合点を除いて置換されていない場合、この化合物は、非置換シクロアルキルヘテロシクリル基である。非置換シクロアルキルヘテロシクリル基としては、N−シクロヘキシルピペラジニル基、4−(シクロヘキシル)ピペリジニル基、4−シクロペンチルピペリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない。
句「置換シクロアルキルヘテロシクリル」とは、ヘテロシクリル基の環メンバーが、上で定義されるようなシクロアルキル基に結合されている、上で定義されるようなヘテロシクリル基をいう。例えば、ピペラジンはヘテロシクリル基である。ピペラジニル基の窒素原子または炭素原子が、シクロアルキル基に結合される場合、シクロアルキル基が、他で置換され、そして/またはヘテロシクリル基がまた、親化合物に対するその結合点に加えて置換されている場合、化合物は、置換シクロアルキルヘテロシクリル基である。
句「非置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基」とは、第1のヘテロシクリル基の環メンバーが上で定義されるような、第2の他の置換ヘテロシクリル基に結合されている、上で定義されるようなヘテロシクリル基をいう。例えば、ピペラジンは、ヘテロシクリル基である。ピペラジニル基の窒素原子または炭素原子が、第2の非置換ヘテロシクリル基に結合される場合、第1のヘテロシクリル基が、親化合物に対するその結合点を除いて、他で置換されていない場合、化合物は、非置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基である。非置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基としては、とりわけ、ピペリジニルピペリジニル基など(例えば、これに限定されないが、4−(ピペリジニル)ピペリジニル)が挙げられる。
句「置換ヘテロシクリルヘテロシクリル」とは、第1のヘテロシクリル基の環メンバーが、上で定義されるような第2のヘテロシクリル基に結合されている、上で定義されるようなヘテロシクリル基をいう。例えば、ピペラジンは、ヘテロシクリル基である。ピペラジニル基の窒素原子または炭素原子が、第2のヘテロシクリル基に結合される場合、第2のヘテロシクリル基が他で置換され、そして/または第1のヘテロシクリル基がまた、親化合物に対するその結合点に加えて置換されている場合、化合物は、置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基である。
句「非置換ヘテロシクリルアルキル」とは、非置換アルキル基の水素原子または炭素原子が、上で定義される他の非置換ヘテロシクリル基に対する結合と置換されている、上で定義されるような非置換アルキル基をいう。例えば、メチル(−CH)は、非置換アルキル基である。メチル基の水素原子が、非置換ヘテロシクリル基に対する結合により置換されている場合、例えば、メチルの炭素が、ピリジンの炭素2(ピリジンのNに結合された炭素の1つ)、またはピリジンの炭素3または4に結合される場合、化合物は、非置換ヘテロシクリルアルキル基である。
句「置換ヘテロシクリルアルキル」は、非置換ヘテロシクリルアルキル基に対して、置換アリールアルキル基が、非置換アリールアルキル基に対して有する意味とと同じ意味を有する。しかし、置換ヘテロシクロアルキル基はまた、非水素原子が、ヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル基の中のヘテロ原子(例えば、これに限定されないが、ピペリジニルアルキル基のピペリジン環の中の窒素原子)に結合されている基を含む。
句「非置換アルコキシ」とは、アルキル基が他で置換されていない、−O−アルキル基をいう。非置換アルコキシ基の例としては、メトキシ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、i−プロポキシ基、およびn−ブトキシ基が挙げられるが、これらに限定されない。
句「置換アルコキシ」とは、アルキル基が他で置換されている、−O−アルキル基をいう。
句「非置換アリールオキシ」とは、アリール基が他で置換されていない、−O−アリール基をいう。非置換アリールオキシ基の例としては、フェニルオキシ基、およびナフチルオキシ基が挙げられるが、これらに限定されない。
句「置換アリールオキシ」とは、アリール基が他で置換されている−O−アリール基をいう。このような基の例としては、4−クロロフェニルオキシ基および2−メチルフェニルオキシ基が挙げられる。
句「非置換ヘテロシクリルオキシ」とは、ヘテロシクリル基が他で置換されていない、−O−ヘテロシクリル基をいう。
句「置換ヘテロシクリルオキシ」とは、ヘテロシクリル基が他で置換されている、−O−ヘテロシクリル基をいう。
句「非置換アリールアルコキシ」とは、アリールアルキル基のアルキル基がO原子に結合され、そしてアリールアルキル基が他で置換されていない、アリールアルキル−O−基をいう。
句「置換アリールアルコキシ」とは、アリールアルキル基のアルキル基がO原子に結合され、そしてアリールアルキル基が他で置換されている、アリールアルキル−O−基をいう。
句「非置換ヘテロシクリルアルコキシ」とは、ヘテロシクリルアルキル基のアルキル基がO原子に結合され、そしてヘテロシクリルアルキル基が他で置換されていない、ヘテロシクリルアルキル−O−基をいう。
句「置換ヘテロシクリルアルコキシ」とは、ヘテロシクリルアルキル基のアルキル基がO原子に結合され、そしてヘテロシクリルアルキル基が他で置換されている、ヘテロシクリルアルキル−O−基をいう。
句「非置換アルコキシアルコキシ」とは、両方のアルキル基が他で置換されていない、−O−アルキル−O−アルキル基をいう。
句「置換アルコキシアルコキシ」とは、一方または両方のアルキル基が他で置換されている、−O−アルキル−O−アルキル基をいう。
句「非置換アミノ」とは、−NHをいう。
句「置換アミノ」とは、アミノ基の水素原子に対する1個以上の結合が、非水素原子に対する結合で置換されている、アミノ基をいう。置換アミノ基の例としては、置換および非置換のアルキルアミノ基、ヘテロシクリルアミノ基、アリールアミノ基、ジアルキルアミノ基、ジヘテロシクリルアミノ基、ジアリールアミノ基、(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、(アルキル)(アリール)アミノ基、および(ヘテロシクリル)(アリール)基が挙げられるが、これらに限定されない。
語句「非置換アルキルアミノ」とは、アミノ基の中の水素原子のうちの1つに対する結合のうちの1つが上記のように定義された他の非置換アルキル基に対する結合で置換されているアミノ基をいう。非置換アルキルアミノ基の例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、i−プロピルアミノ基、n−プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、およびシクロヘキシルアミノ基が挙げられるがこれらに限定されない。
語句「置換アルキルアミノ」とは、アミノ基中の水素原子のうちの1つに対する結合のうちの1つが他の上記で定義されるような他の置換アルキル基に対する結合と置換されているアミノ基をいう。
語句「非置換ヘテロシクリルアミノ」とは、アミノ基の中の水素原子のうちの1つに対する結合のうちの1つが上に定義されるような他の非置換ヘテロシクリル基に対する結合で置換されているアミノ基をいう。
語句「置換ヘテロシクリルアミノ」とは、アミノ基の中の水素原子のうちの1つに対する結合のうちの1つが、上に定義されるような他の置換ヘテロシクリル基に対する結合で置換されているアミノ基をいう。
語句「非置換ジアルキルアミノ」とは、アミノ基の中の2つの水素原子のうちの2つに対する結合が、同一であるかまたは異なり得てかつ上で定義されるような他の非置換アルキル基である2つのアルキル基に対する結合によって置換されているアミノ基をいう。非置換ジアルキルアミノ基の例としては、ジメチルアミノ基、(メチル)(エチル)アミノ基、および(メチル)(シクロヘキシル)アミノ基が挙げられるがこれらに限定されず、ここで、(メチル)(シクロヘキシル)アミノ基のような基における括弧は、このメチル基がアミノ基の窒素に結合しかつこのシクロヘキシル基がアミノ基の窒素原子に結合していることを示している。
語句「置換ジアルキルアミノ」とは、アミノ基の中の2つの水素原子のうちの2つに対する結合が、同一であるかまたは異なり得る2つのアルキル基に対する結合で置換されているアミノ基をいう。さらに、置換ジアルキルアミノ基において、2つのアルキル基のうちの少なくとも1つは、上で定義されたような他の置換アルキル基である。
語句「非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ」とは、アミノ基の水素原子のうちの1つの対する結合のうちの1つが、上で定義されたような他の非置換アルキル基に対する結合によって置換され、かつアミノ基の他の水素原子に対する結合が他の非置換ヘテロシクリル基に対する結合によって置換されているアミノ基をいう。非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基の例としては、(メチル)(ピリジル)アミノ基、(メチル)(モルホリニル)アミノ基、および(メチル)(ピペリジニル)アミノ基が挙げられるがこれらに限定されない。
語句「置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ」とは、アミノ基の水素原子のうちの1つに対する結合のうちの1つが、上で定義されているような他の置換アルキル基または非置換アルキル基に対する結合によって置換されており、かつこのアミノ基の他の水素原子に対する結合が他の置換ヘテロシクリル基または非置換ヘテロシクリル基に対する結合によって置換されるアミノ基をいう。しかし、アミノ基の中の水素原子のうちの1つに対する結合が他の非置換アルキルに対する結合によって置換されるとき、アミノ基の他の水素原子に対する結合が他の置換ヘテロシクリル基に対する結合によって置換される。逆もまた真であり、その結果、アルキル基および/またはヘテロシクリル基が、置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基で置換される。
語句「非置換ヘテロシクリルアルキルアミノ」とは、アミノ基の中の水素原子のうちの1つに対する結合が他の非置換ヘテロシクリルアルキル基のアルキル基に対する結合で置換されているアミノ基をいう。非置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基の例としては、3−ピリジルメチルアミノ基、1−ピペリジニルメチルアミノ基、および4−モルホリニルメチルアミノ基が挙げられるがこれらに限定されない。
語句「置換ヘテロシクリルアルキルアミノ」とは、アミノ基の中の水素原子のうちの1つに対する結合が、他の置換ヘテロシクリルアルキル基のアルキル基に対する結合で置換されているアミノ基をいう。
語句「非置換アリールアルキルアミノ」とは、アミノ基の中の水素原子のうちの1つに対する結合が他の非置換アリールアルキル基のアルキル基に対する結合で置換されているアミノ基をいう。非置換アリールアルキルアミノ基の例としては、フェニルメチルアミノ基、およびナフチルエチルアミノ基が挙げられるがこれらに限定されない。
語句「置換アリールアルキルアミノ」とは、アミノ基の中の水素原子のうちの1つに対する結合が他の置換アリールアルキル基のアルキル基に対する結合によって置換されているアミノ基をいう。
ヒドロキシル基、アミン基、およびスルフヒドリル基に関して語句「保護(された)」とは、例えば以下に記載される保護基のような当業者に公知の保護基を用いて所望しない反応から保護されたこれらの官能基の形態をいい、以下で示される手順を使用して付加また除去がなされ得る:Protective Groups In Organic Synthesis、Greene、T.W.,John WIley & Sons、N
ew York,NY(第1版、1981)。保護されたヒドロキシル基の例としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない:シリルエーテル(例えば、t−ブチルジメチルクロロシラン、トリメチルクロロシラン、トリイソプロピルクロロシラン、トリエチルクロロシランが挙げられるがこれらに限定されない試薬とヒドロキシル基との反応によって得られるシリルエーテル);置換メチルエーテルおよび置換エチルエーテル(例えば、メトキシメチルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、t−ブトキシメチルエーテル、2−メトキシエトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、1−エトキシエチルエーテル、アリルエーテル、ベンジルエーテルが挙げられるがこれらに限定されない);エステル(例えば、ベンゾイルホルメート、ホルメート、アセテート、トリクロロアセテート、およびトリフルオロアセテートが挙げられるがこれらに限定されない)。保護されたアミン基の例としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない:アミド(例えば、ホルムアミド、アセトアミド、トリフルオロアセトアミド、およびベンズアミド);イミド(例えば、フタルイミドおよびジチオスクシンイミド)など。保護されたスルフヒドリル基の例としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない:チオエーテル(例えば、S−4−ベンジルチオエーテル、およびS−ピコリルチオエーテル;置換S−メチル誘導体(例えば、ヘミチオアセタール、ジチオアセタール、およびアミノチオアセタール);など。
「薬学的に受容可能な塩」としては、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸、または塩基性アミノ酸もしくは酸性アミノ酸との塩が挙げられる。無機塩基の塩として、本発明は、例えば、アルカリ金属(例えば、ナトリウムまたはカリウム);アルカリ土類金属(例えば、カルシウムおよびマグネシウム)またはアルミニウム;ならびにアンモニアを含む。有機塩基の塩として、本発明は、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、およびトリエタノールアミンを含む。無機酸の塩の例として、本発明は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、およびリン酸を含む。有機酸の塩として、本発明は、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびp−トルエンスルホン酸を含む。塩基性アミノ酸の塩として、本発明は、例えば、アルギニン、リジンおよびオルニチンを含む。酸性アミノ酸の塩として、例えば、アスパラギン酸、およびグルタミン酸を含む。
本発明は、化合物、その化合物を含む薬学的処方物、その薬学的処方物を調製するための方法、ならびにその薬学的組成物および化合物を用いて患者を処置する方法を提供する。
本発明は、構造Iを有する化合物を提供する。本発明はまた、化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、およびこの互変異性体の薬学的に受容可能な塩を提供する。構造Iは、以下の式を有する:
ここで、第1の群の化合物において、以下:
、Z、ZおよびZは、CまたはNから独立して選択され;
〜Rは、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO、−CF、−COH、置換アミノ基および非置換アミノ基、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換−C(=O)O−アルキル基および非置換−C(=O)O−アルキル基、置換−C(=O)O−アリール基および非置換−C(=O)O−アリール基、置換−C(=O)O−ヘテロアリール基および非置換−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アリールオキシ基および非置換アリールオキシ基、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基質、置換ヘテロシクリルオキシ基および非置換ヘテロシクリルオキシ基、置換ヘテロシクリルアルコキシ基および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基、置換アルキルヘテロシクリル基および非置換アルキルヘテロシクリル基、置換−C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)N(H)−アルキル基、置換−C(=O)N(H)−アリール基および非置換−C(=O)N(H)−アリール基、置換−C(=O)N(H)−ヘテロアリール基および非置換−C(=O)N(H)−ヘテロアリール基、置換−C(=O)−N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)−N(H)−ヘテロシクリル基、置換C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基および非置換−C(=O)N−(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換−C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換−N(H)C(=O)−アルキル基および非置換−N(H)C(=O)−アルキル基、置換−N(H)C(=O)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)−アリール基、置換−N(H)C(=O)−ヘテロアリール基および非置換−N(H)C(=O)−ヘテロアリール基、置換−N(H)C(=O)ヘテロシクリル基および非置換−N(H)C(=O)ヘテロシクリル基、置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換−N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)−ヘテロシクリル基、置換−N(H)−(SO)−アルキル基および非置換−N(H)−(SO)アルキル基、置換アリール基および非置換アリール基、置換ヘテロアリール基および非置換ヘテロアリール基、ならびに置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基からなる群より独立して選択され;
は、−H、−C(=O)−アルキル、または−C(=O)−アリールであり;そして、
10は、−H、−C(=O)−アルキル、または−C(=O)−アリールである。
上記Iに示される一般構造を有する本発明の化合物より特定の実施形態が提供される。第2の群の化合物は、以下の化合物である:
、Z、Z、およびZは、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、および−Brから選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO、−COH、置換アミノ基および非置換アミノ基、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換−C(=O)O−アルキル基および非置換−C(=O)O−アルキル基、置換C(=O)O−アリール基および非置換C(=O)O−アリール基、置換−C(=O)O−ヘテロアリール基および非置換−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換−C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)N(H)−アルキル基、置換−C(=O)N(H)−アリール基および非置換−C(=O)N(H)−アリール基、置換−C(=O)N(H)ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換−N(H)C(=O)−アルキル基および非置換−N(H)C(=O)−アルキル基、置換−N(H)C(=O)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)−アリール基、置換−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換−N(H)C(=O)N(H)アルキル基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換−N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)−ヘテロシクリル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、ならびに置換ヘテロシクリルアルコキシ基および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、ならびに置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基から選択され;
は−Hであり;
は、−H、−F、−Cl、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アミノ基および非置換アミノ基、置換アルキルアミノ基および非置換アルキルアミノ基、置換ジアルキルアミノ基および非置換ジアルキルアミノ基、ならびに置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基から選択されるかまたはRは、ZがNであるときに存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換アルキル基質および非置換アルキル基、置換アルコキシ基質および非置換アルコキシ基(置換ヘテロシクリルアルコキシ基および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、ならびに置換アルコキシアルコキシ基および非置換アルコキシアルコキシ基を含む);置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基(置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基を含む)、置換アリールヘテロシクリル基および非置換アリールヘテロシクリル基、ならびに置換シクロアルキルヘテロシクリル基および非置換シクロアルキルヘテロシクリル基;置換ヘテロシクリルオキシ基および非置換ヘテロシクリルオキシ基、置換アリールオキシ基および非置換アリールオキシ基;置換アミノ基および非置換アミノ基(置換ジアルキルアミノ基および非置換ジアルキルアミノ基、置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換アリールアルキルアミノ基および非置換アリールアルキルアミノ基、ならびに置換ヘテロシクリルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアミノ基を含む);置換−C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)N(H)−アルキル基、置換−C(=O)N(H)−アリール基および非置換−C(=O)N(H)−アリール基、ならびに置換−C(=O)N(H)ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)N(H)ヘテロシクリル基から選択されるか;またはRは、ZがNである場合、存在せず;
は−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基(置換ヘテロシクリルアルコキシ基および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、ならびに置換アルコキシアルコキシ基および非置換アルコキシアルコキシ基を含む)から選択され;置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基(置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基を含む)、置換アリールヘテロシクリル基および非置換アリールヘテロシクリル基、ならびに置換シクロアルキルヘテロシクリル基および非置換シクロアルキルヘテロシクリル基;置換ヘテロシクリルオキシ基および非置換ヘテロシクリルオキシ基、置換アリールオキシ基および非置換アリールオキシ基、置換アミノ基および非置換アミノ基(置換ジアルキルアミノ基および非置換ジアルキルアミノ基、置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換アリールアルキルアミノ基および非置換アリールアルキルアミノ基、ならびに置換ヘテロシクリルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアミノ基を含む);置換−C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)N(H)−アルキル基、置換−C(=O)N(H)−アリール基および非置換−C(=O)N(H)−アリール基;ならびに置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)N(H)ヘテロシクリル基から選択されるか;またはRは、ZがNの場合に存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アミノ基および非置換アミノ基、置換アルキルアミノ基および非置換アルキルアミノ基、置換ジアルキルアミノ基および非置換ジアルキルアミノ基、ならびに置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基から選択されるか、あるいはRは、ZがNの場合に存在せず;
は、−Hであり;そして、
10は、−Hである。第2群の化合物のいくつかの実施形態において、R、R、R、R、R、R、またはRのうちの少なくとも1つは、−Hではない。他のこのような実施形態において、R、R、R、R、R、R、またはRのうちの少なくとも2つは、−Hではない。
第2群の化合物の1つの実施形態において、Z、Z、Z、およびZの各々は、Cである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、ZはNでありかつZ、Z、およびZのうちの各々は、Cである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、ZおよびZは両方ともNでありかつZおよびZは両方ともCである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、ZはNでありかつZ、Z、およびZの各々は、Cである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Zは、これまでの実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは−H、−F、−Cl、および−Brから選択される。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、これまでの実施形態における値のいずれかを有し、そして、Rは、−H、−F、−Cl、−COH、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換−C(=O)O−アルキル基および非置換−C(=O)O−アルキル基、置換−C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)N(H)−アルキル基、置換−C(=O)N(H)−アリール基および非置換−C(=O)N(H)−アリール基、置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換−N(H)C(=O)−アルキル基および非置換−N(H)C(=O)−アルキル基、置換−N(H)C(=O)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)−アリール基、置換−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換−N(H)C(=O)N(H)アリール基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換−N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)−ヘテロシクリル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、ならびに置換ヘテロシクリルアルコキシ基および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基から選択される。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そしてRは−Hである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そしてRは1〜4個の炭素原子を有する非置換アルコキシ基である。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そしてRは−OMeである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そしてRは−O−i−Prである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そしてRは置換アリールアルコキシ基または非置換アリールアルコキシ基である。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そして、Rは、ベンジルオキシ基である。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そしてRは、1〜4個の炭素原子を有する非置換アルキル基である。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そして、Rは、メチル基である。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そして、Rは、−H、−F、−Cl、および−OMeから選択される。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そして、Rは、−F、−Cl、−Br、ならびに置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基から選択される。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そしてRは−Hである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびR、ならびにRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そして、Rは−Fである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そして、Rは−Clである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、Rは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、そしてRは−OMeである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、RおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、Zは、Cであり、そしてRはHである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、ZはCであり、そしてRは−CHである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、RおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、ZはCであり、そしてRはモルホリンである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、ZはCであり、そしてRはHである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、Zは、Cであり、そしてRは−CHである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRこれまでの実施形態における値の任意のものを有し、ZはCであり、そしてRはモルホリンである。
第2の群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、これまでの実施形態における値の任意のものを有し、Zは、Cであり、そして、Rは、−Br、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基(置換ヘテロシクリルアルコキシ基および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、ならびに置換アルコキシアルコキシ基および非置換アルコキシアルコキシ基を含む);置換−C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)N(H)−アルキル基、置換−C(=O)N(H)−アリール基および非置換−C(=O)N(H)−アリール基、置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基(置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換アリールヘテロシクリル基および非置換アリールヘテロシクリル基、ならびに置換シクロアルキルヘテロシクリル基および非置換シクロアルキルヘテロシクリル基を含む);置換ヘテロシクリルオキシ基および非置換ヘテロシクリルオキシ基、置換アリールオキシ基および非置換アリールオキシ基、ならびに置換アミノ基および非置換アミノ基(置換ジアルキルアミノ基および非置換ジアルキルアミノ基、置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換アリールアルキルアミノ基および非置換アリールアルキルアミノ基、ならびに置換ヘテロシクリルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアミノ基を含む)から選択される。なお他のこのような実施形態において、Rは、これでの文において記載されてきた値を有し、そして、Rは−Hである。
第2群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、Rは、1〜6個の炭素原子を有するアルコシキ基である。さらに他のこのような実施形態において、Rは、メトキシ基である。さらに他のこのような実施形態において、ここで、Rは、メトキシ基のような1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、Rは、−Hである。
第2群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、Rは、1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である。さらに他のこのような実施形態において、Rは、メチル基である。さらに他のこのような実施形態において、ここで、Rは、メチル基のような1〜6個の炭素原子を有するアルキル基であり、Rは、−Hである。
第2群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、Rは、式−OCH(CH11を有する置換されたアルコキシ基であり、ここで、mが、0、1、および2から選択される整数であって、R11は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される。さらに他のこのような実施形態において、R11は、置換されたアルコキシ基から選択される。さらに他のこのような実施形態において、R11は、ピロリジニル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基から選択される置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。さらに他のこのような実施形態において、Rは、式−OCH(CH11を有する置換されたアルコキシ基であり、Rは、−Hである。
第2群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、Rは、式−N(Rl2)CH(CHl3を有する置換されたアミノ基であり、ここでmが0、1、および2から選択される整数であって、R13が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され、そしてRl2が、−H、または置換もしくは非置換のアルキル基である。いくつかのこのような実施形態において、R12はHである。他の実施形態において、R12は−CH基である。さらに他のこのような実施形態において、R13は、置換されたアルコキシ基から選択される。さらに他のこのような実施形態において、R13は、ピロリジニル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基から選択される置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。
第2群の化合物のさらに他の実施形態において、Rは、式−N(Rl2)CH(CHl3を有する置換されたアミノ基であり、Rは、−Hである。
第2群の化合物の別の実施形態においてZ、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、Rは、置換または非置換のヘテロシクリル基である。第2群の化合物のいくつかの実施形態において、Rは、ヘテロシクリル基であり、このヘテロシクリル基は、置換または非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピリジル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、ならびに置換および非置換の1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基から選択される。第2群の化合物のさらに他の実施形態において、ここで、Rは、ヘテロシクリル基であり、このヘテロシクリル基は、非置換のモルホリン基、ジアルキル置換されたモルホリニル基、非置換のピペラジン基、ジアルキル置換されたピペラジニル基、モノアルキル置換されたピペラジニル基、アリール置換されたピペラジニル基、−CHC(=O)O−アルキル置換されたピペラジニル基、−C(=O)−アルキル置換されたピペラジニル基、−C(=O)O−アルキル置換されたピペラジニル基、シクロアルキル置換されたピペラジニル基、非置換のピペリジン基、アリール置換されたピペリジニル基、シクロアルキル置換されたピペリジニル基、ピペリジニル置換されたピペリジニル基、ジアルキルアミノ置換されたピロリジニル基、非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、およびアルキル置換された2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基である。第2群の化合物のさらに他の実施形態において、Rは、置換または非置換のヘテロシクリル基であり、Rは−Hである。
第2群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、Rは、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基;置換および非置換のアリールオキシ基;ならびに置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基から選択される。さらに他のこのような実施形態において、Rは先の文に記載される値を有し、Rは、−Hである。
第2群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、Rは1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基である。さらに他のこのような実施形態において、Rはメトキシ基である。第2群の化合物のさらに他の実施形態において、Rは、メトキシ基のような1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、Rは、−Hである。
第2群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、Rは1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である。さらに他のこのような実施形態において、Rはメチル基である。第2群の化合物のさらに他の実施形態において、Rは、メチル基のような1〜6個の炭素原子を有するアルキル基であり、Rは、−Hである。
第2群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、Rは、式−OCH(CH14を有する置換されたアルコキシ基であり、ここで、nは、0、1、または2から選択される整数であって、そしてR14は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。さらに他のこのような実施形態において、R14は、置換されたアルコキシ基から選択される。さらに他のこのような実施形態において、R14は、ピロリジニル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基から選択される、置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。第2群の化合物のさらに他の実施形態において、Rは、式−OCH(CH14を有する置換されたアルコキシ基であり、Rは、−Hである。
第2群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、Rは、式−N(R15)CH(CH16を有する置換されたアミノ基であり、ここで、nが0、1、または2から選択される整数であって、R16が、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択され、そしてR15は、−H、およびアルキル基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、R15は、−H基である。他のこのような実施形態において、R15は、−CH基である。さらに他のこのような実施形態において、R16は、置換されたアルコキシ基から選択される。このようなさらに他の実施形態において、R16は、ピロリジニル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基から選択される、置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。
第2群の化合物のさらに他の実施形態において、Rは、式−N(R15)CH(CH16を有する置換されたアミノ基であり、Rは、−Hである。
第2群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、そしてRは、置換または非置換のヘテロシクリル基である。いくつかのこのような実施形態において、Rはヘテロシクリル基であり、このヘテロシクリル基は、置換または非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピリジル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、ならびに置換および非置換の1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基から選択される。第2群の化合物のさらに他の実施形態において、Rはヘテロシクリル基であり、このヘテロシクリル基は、非置換のモルホリン基、ジアルキル置換されたモルホリニル基、非置換のピペラジン基、ジアルキル置換されたピペラジニル基、モノアルキル置換されたピペラジニル基、アリール置換されたピペラジニル基、−CHC(=O)O−アルキル置換されたピペラジニル基、−C(=O)−アルキル置換されたピペラジニル基、−C(=O)O−アルキル置換されたピペラジニル基、シクロアルキル置換されたピペラジニル基、非置換のピペリジン基、アリール置換されたピペリジニル基、シクロアルキル置換されたピペリジニル基、ピペリジニル置換されたピペリジニル基、ジアルキルアミノ置換されたピロリジニル基、非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、ならびにアルキル置換された2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基である。第2群の化合物のさらに他の実施形態において、Rは、置換または非置換のヘテロシクリル基であり、Rは−Hである。
上記Iに示される一般構造を有する本発明の化合物の他のより具体的な実施形態を提供する。このような化合物は、以下の第3群の化合物を形成する:
、Z、Z、およびZは、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO、−COH、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル(akoxyalkyl)基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはRおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような式−OCHO−の基であり;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む、置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む、置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基;置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む、置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基;置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む、置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む、置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基;置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む、置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基;置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基;ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は−Hであり;そして
10は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される。第3群の化合物のいくつかのこのような実施形態において、R、R、R、R、R、R、RまたはRのうちの少なくとも1つは−Hではない。他のこのような実施形態において、R、R、R、R、R、R、RまたはRのうちの少なくとも2つは−Hではない。いくつかの実施形態において、R10は、−Hである。他の実施形態において、R10は、メチル基、エチル基、プロピル基、i−プロピル基などような、1〜6個の炭素原子を有する非置換のアルキル基である。いくつかのこのような実施形態において、R10は、−CH基である。
第3群の化合物の1つの実施形態において、Z、Z、Z、およびZは各々、Cである。
第3群の化合物の別の実施形態において、ZはNであり、Z、Z、およびZは各々、Cである。
第3群の化合物の別の実施形態において、ZおよびZは両方ともNであり、ZおよびZは両方ともCである。
第3群の化合物の別の実施形態において、ZはNであり、Z、Z、およびZは各々、Cである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Zは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、−H、−F、−Cl、および−Brからなる群から選択される。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Zは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基である。いくつかの実施形態において、Rは、置換および非置換のヘテロアリールアミノ基である。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換および非置換のピロリジニルメチルアミノ基などのような(しかしこれに限定されない)置換のおよび非置換のピロリジニルアルキルアミノ基などのような(しかしこれに限定されない)置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、−H、−F、−Cl、および−COH、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択されるか;あるいはRおよびRは、RおよびRが、2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような式OCHO−の基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、−Hである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、1〜4個の炭素原子を有する非置換アルコキシ基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、−OMe、−OEt、−O−i−Pr、または−OCHCH(CH基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、置換または非置換のアリールアルコキシ、置換または非置換のアリールオキシ基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシ基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、置換または非置換のベンジルオキシ基、置換または非置換のフェノキシ基、あるいは置換または非置換のピリジルオキシ基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、1〜4個の炭素原子を有する非置換アルキル基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、メチル基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、置換または非置換の−N(H)C(=O)−N(H)−アルキル−アリール基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、置換および非置換のアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロアルキルアミノ基、ヘテロシクリルアミノ基、ヘテロシクリルアルキルアミノ基、アリールアルキルアミノ基、アリールアルコキシアリールメチルアミノ基、ならびにアリールオキシアリールアルキルアミノ基からなる群から選択される置換および非置換のアミノ基である。いくつかの実施形態において、置換および非置換のアルキルアミノ基は、置換および非置換のアミノアルキルアミノ基(例えば、ジアルキルアミノアルキルアミノ基など(しかし、これに限定されない))である。いくつかのこのような実施形態において、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基は、置換および非置換のヘテロアリールアルキルアミノ基である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルアルキルアミノ基として、置換および非置換のピロリジニルアルキルアミノ基(例えば、置換および非置換のピロリジニルメチルアルキルアミノ基など(しかし、これに限定されない));置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基(例えば、置換および非置換のチアゾリルメチルアミノ基など(しかし、これに限定されない));置換および非置換のイミダゾリルアルキルアミノ基(例えば、イミダゾリルメチルアミノ基など(しかし、これに限定されない));置換および非置換のフラニルアルキルアミノ基(例えば、置換および非置換のフラニルメチルアミノ基など(しかし、これに限定されない))などが挙げられるがこれらに限定されない。他のこのような実施形態において、ヘテロシクリルアミノ基は、置換および非置換のヘテロアリールアミノ基である。他のこのような実施形態において、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基は、置換および非置換のアリールアルキルへテロシクリルアミノ基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、イソプロピルアミノ基、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルアミノ基、ピロリジニルメチルアミノ基、アリールメチルアミノ基、アリールアルコキシアリールメチルアミノ基、アリールオキシアリールメチルアミノ基、およびピリジルメチルアミノ基、ならびにピリジルアミノ基、からなる群より選択される置換または非置換アミノ基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、置換または非置換のヘテロシクリル基である。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換または非置換のベンズイミダゾリル基であるか、または置換または非置換のピラゾリル基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、RおよびRは、RおよびRが、2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような式−OCHO−の基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、−H、−F、−Cl、および−OMeから選択される。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、−Hである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)C(=O)−N(H)−アリール基からなる群より選択されるか;またはRおよびRは、RおよびRが、2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような式−OCHO−の基である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基ならびに置換および非置換の−N(H)C(=O)−N(H)−アリール基からなる群より選択される。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)CHCH基、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)CH(CH基、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)C(CH、あるいは置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基などである。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基(例えば、−N(H)C(=O)N(H)−(2−メトキシフェニル)基、−N(H)C(=O)N(H)−(トリフルオロメチルフェニル)基など(しかし、これらに限定されない))である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、−Fである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、−Clである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、Rは、−OMeである。
第3群の化合物のいくつかの実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、上記実施形態における任意の値を有し、RがHの場合、RまたはRのうちの少なくとも1つが、−COH、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアルコキシアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換の−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択される。いくつかのこのような実施形態において、RがHである場合、RおよびRの少なくとも1つは、−COH、置換および非置換の飽和へテロシクリルオキシ基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択される。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、そしてRはHである。いくつかのこのような実施形態において、RもまたHである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、そしてRは−CHである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、そしてRはモルホリンである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、そしてRはHである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、そしてRは−CHである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZはCであり、そしてRはモルホリンである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZがCであり、そしてRが、第1群の化合物から選択されるか;または、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZがCであり、そしてRが、第1群の化合物から選択され、第1群の化合物は、−COH、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアルコキシアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、−C(=O)N(H)−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基からなる群より選択されるメンバーを含む。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZがCであり、そしてRが、−Br、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基(置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む);置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基(置換および非置換のヘテロシクリルへテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルへテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルへテロシクリル基を含む);置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、ならびに置換および非置換アミノ基(置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む)から選択される。なお他の実施形態において、Rは、上文に記載される値を有し、Rは−Hである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZがCであり、そしてRが、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基である。なお他のこのような実施形態において、Rは、メトキシ基である。第3群の化合物のなお他の実施形態において、Rは、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基(例えば、メトキシ基)であり、Rが−Hである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZがCであり、そしてRが、1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である。なお他のこのような実施形態において、Rは、メチル基である。第3群の化合物のなお他の実施形態において、Rは、1〜6個の炭素原子を有するアルキル基(例えば、メチル基)であり、Rが−Hである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZがCであり、そしてRが、式−OCH(CH11を有する置換アルコキシ基である(ここで、mは、0、1、または2から選択される整数であり、R11は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される)。なお他のこのような実施形態において、R11は、置換アルコキシ基(例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、など(しかし、これらに限定されない))から選択される。なお他のこのような実施形態において、R11は、ピロリジニル基、ピリジル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基から選択される置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。なお他の実施形態において、Rは、式−OCH(CH11を有する置換アルコキシ基であり、Rは−Hである。なお他の実施形態において、Rは、ピロリジニルアルコキシ基(例えば、ピロリジニルプロポキシ基など(しかし、これに限定されない));アルコキシエトキシ基(例えば、メトキシエトキシ基など(しかし、これに限定されない));あるいは、置換または非置換のピリジニルアルコキシ基(例えば、(3−ピリジニル)メトキシ基など(しかし、これに限定されない))である。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZがCであり、そしてRは、式−N(R12)(CH13を有する置換アミノ基であり、ここで、pは0、1、2、または3から選択される整数であり、R13は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択され、そしてRl2が、−H、または置換および非置換のアルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピル(しかし、これらに限定されない))から選択される。いくつかのこのような実施形態において、R13は、アルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、(メチル)(エチル)アミノ基、(エチル)(プロピル)アミノ基、(エチル)(プロピル)アミノ基など(しかし、これらに限定されない))のような置換アミノ基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、R12は、CH基である。なお他のこのような実施形態において、R13は、置換アルコキシ基から選択される。なお他のこのような実施形態において、R13は、置換および非置換へテロシクリル基(例えば、ピロリジニル基、ピラゾリル基、ピリジル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジニル基などから選択される基)から選択される。いくつかの実施形態において、Rは、−N(H)(3−ピペリジニル)基、−N(H)(4−ピペリジニル)基、−N(H)(4−(2−メトキシメチルピロリジニル))基、−N(CH)(4−(1−メチルピペリジニル))基、−N(H)CH(2−ピリジル)基、−N(H)CH(3−ピリジル)基、−N(H)CH(−4−ピリジル)基、−N(H)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(3−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピリジル)基、−N(CH)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピペリジニル)基、−N(H)CHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−(4−メチルピペラジニル))基、−N(H)CHCHCH(4−モルホリノ)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−ピロリジニル)基、−N(CH)CHCHCH(ジエチルアミノ)基などから選択される。
第3群の化合物のなお他の実施形態において、Rは、式−N(R12)(CH13を有する置換アミノ基であり、Rは−Hである。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、上記実施形態における任意の値を有し、ZがCであり、そしてRが、式−N(R12)(CH13または式−N(R12)C(H)(アルキル)((CH13)を有する置換アミノ基であり、ここで、pは0、1、2、または3から選択される整数であり、R13は、メチル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基(例えば、−N(H)(アルキル)基、−N(アルキル)基など)、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択され、R12は、−H;置換および非置換アルキル基(例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、およびイソプロピル基(しかし、これらに限定されない));−C(=O)−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH基など);−C(=O)−アルキル−N(H)(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(H)(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(R12a’)(R12b’)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基(例えば、−C(=O)−CH−ヘテロシクリル基など(例えば、−C(=O)−CH−(1−ピペラジニル)基など));−C(=O)−ヘテロシクリル基;−C(=O)−アリール基;−C(=O)−アルキル−O−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−O−アルキル基);−C(=O)−アルキル−S−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−S−アルキル基など)などから選択され、ここで、R12a’は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基から選択され、そしてR12b’は、−H、−SO−アルキル、−SO−アリール、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、ヘテロシクリル基(例えば、2−ピリジル基など)、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、アルキル基、ならびに−C(=O)−アルキル−ハロゲン基から選択される。
第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前の実施形態において規定された値のいずれかであり、ZはCであり、そしてRは、置換へテロシクリル基または非置換へテロシクリル基である。この第3群の化合物のいくつかの実施形態(ここで、Rはへテロシクリル基である)において、このへテロシクリル基は、以下より選択される:置換ピロリジニル基または非置換ピロリジニル基、置換ピリジル基および非置換ピリジル基、置換モルホリニル基および非置換モルホリニル基、置換ピペラジニル基および非置換ピペラジニル基、置換ピペリジニル基および非置換ピペリジニル基、置換ピラゾリル基および非置換ピラゾリル基、置換ピロリル基および非置換ピロリル基、置換イミダゾリル基および非置換イミダゾリル基、置換1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基および非置換1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基、置換1,4−ジアザシクロヘプタン基および非置換1,4−ジアザシクロヘプタン基、置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基および非置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、置換1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基および非置換1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基、置換1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基および非置換1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基、ならびに置換1,4−ジアザビシクロヘプタン基または非置換1,4−ジアザビシクロヘプタン基。この第3群の化合物のさらに他の実施形態(ここで、Rはへテロシクリル基である)において、このへテロシクリル基は、以下である:非置換モルホリニル基;ジアルキル置換モルホリニル基(例えば、限定されないが、ジメチル置換モルホリニル基など(例えば、限定されないが、3,5−ジメチル置換モルホリニル基));ヒドロキシ置換モルホリニル基;ヒドロキシアルキル置換モルホリニル基;アリール置換モルホリニル基;アミノアルキル置換モルホリニル基(ジアルキルアミノアルキル置換モルホリニル基(例えば、限定されないが、ジメチルアミノメチル置換モルホリニル基など(例えば、限定されないが、ジメチルアミノメチル基で環O原子に結合した環炭素上で置換しかつ環N原子に結合した炭素上のメチル基で置換した(ここで、炭素はジメチルアミノメチル基を保有する炭素に結合しない)モルホリニル基などを含む);へテロシクリル置換モルホリニル基;非置換ピペラジン基;ジアルキル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、ジメチル置換ピペラジニル基(例えば、3,5−ジメチル置換ピペラジニル基など)など;モノアルキル置換ピペラジニル基(例えば、3−アルキル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基など(例えば、限定されないが、3−メチル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、N−メチル置換ピペラジニル基、N−エチル置換ピペラジニル基、N−イソプロピル置換ピペラジニル基など);ヒドロキシアルキル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基およびヒドロキシメチル置換ピペラジニル基など(例えば、限定されないが、N−ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基など));アリール置換ピペラジニル基;へテロシクリル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、2−置換ピペラジニル基、3−置換ピペラジニル基および4−置換ピペラジニル基(2−ピペリジニル置換ピペラジニル基、3−ピペリジニル置換ピペラジニル基および4−ピペリジニル置換ピペラジニル基)および2−置換ピペラジニル基、3−置換ピペラジニル基および4−置換ピペラジニル基(2−ピリジル置換ピペラジニル基、3−ピリジル置換ピペラジニル基および4−ピリジル置換ピペラジニル基)など);−CHC(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基;−C(=O)−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、−C(=O)−エチル置換ピペラジニル基または−C(=O)−メチル置換ピペラジニル基など(例えば、−C(=O)−エチル置換または−C(=O)−メチル置換がピペラジニルN原子の1つ上にありかつ他のN原子がZに結合するピペラジニル基など));−C(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、−C(=O)−O−エチル置換ピペラジニル基または−C(=O)O−メチル置換ピペラジニル基など(例えば、−C(=O)−O−エチル置換または−C(=O)−O−メチル置換がピペラジニルN原子の1つ上にありかつ他のN原子がZに結合するピペラジニル基など));シクロアルキル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、シクロヘキシル置換ピペラジニル基およびシクロペンチル置換ピペラジニル基など(例えば、限定されないが、N−シクロヘキシル置換ピペラジニル基など));非置換ピペリジン基;アルキル置換ピペリジニル基(例えば、限定されないが、2−アルキル置換ピペリジニル基、3−アルキル置換ピペリジニル基および4−アルキル置換ピペリジニル基など(例えば、限定されないが、2−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基および4−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基など(例えば、限定されないが、2−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基および4−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基など)));ヒドロキシ置換ピペリジニル基(例えば、2−ヒドロキシ置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシ置換ピペリジニル基および4−ヒドロキシ置換ピペリジニル基);ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基;アリール置換ピペリジニル基(例えば、限定されないが、4−アリール置換ピペリジニル基など(例えば、限定されないが、4位にてアリール基およびヒドロキシ基の両方で置換されているピペリジニル基など(例えば、限定されないが、4位にてヒドロキシ基およびフェニル基の両方で置換されているピペリジニル基)));シクロアルキル置換ピペリジニル基;ヘテロシクリル置換ピペリジニル基(例えば、限定されないが、ピペリジニル置換ピペリジニル基など(例えば、限定されないが、ピペリジニル置換ピペリジニル基など(例えば、限定されないが、4−ピペリジニル置換ピペリジニル基、4−(2(3H)−ベンズイミダゾロン)置換ピペリジニル基など);非置換ピロリジニル基;アルキル置換ピロリジニル基(例えば、限定されないが、メチル置換ピロリジニル基、ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基など(例えば、限定されないが、2−メチル置換ピロリジニル基、2−ピロリジニルメチル置換ピロリジニル基など));アミノ置換ピロリジニル基(例えば、限定されないが、ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基(例えば、限定されないが、2−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基および3−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基など(例えば、限定されないが、2−置換N,N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基および3−置換N,N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基など(例えば、限定されないが、アルキル基およびN,N−ジメチルアミノ基の両方で置換されているピロリジニル基など(例えば、限定されないが、2位にてメチル基で置換されかつ4位にてN,N−ジメチルアミノ基で置換されているピロリジニル基)))));ヒドロキシ置換ピロリジニル基(例えば、限定されないが、2−ヒドロキシ置換ピロリジニル基および3−ヒドロキシ置換ピロリジニル基);へテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基;置換ピロリル基および非置換ピロリル基;置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基および非置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基;アルキル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基(例えば、限定されないが、N−メチル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基など);置換1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基または非置換1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基;ならびに置換1,4−ジアザシクロヘプタン基および非置換1,4−ジアザシクロヘプタン基(例えば、限定されないが、アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基など(例えば、限定されないが、N−アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基など(例えば、限定されないが、N−メチル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基など)))。この第3群の化合物のさらに他の実施形態(ここで、Rは置換へテロシクリル基または非置換へテロシクリル基である)において、RはHである。
この第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前の実施形態において規定された値のいずれかであり、ZはCであり、そしてRは、以下より選択される:置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基(置換へテロシクリルアルコキシ基および非置換へテロシクリルアルコキシ基、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、ならびに置換アルコキシアルコキシ基および非置換アルコキシアルコキシ基を含む);置換−C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)N(H)−アルキル基、置換−C(=O)N(H)−アリール基および非置換−C(=O)N(H)−アリール基、置換−C(=O)N(H)−へテロシクリル基および非置換−C(=O)N(H)−へテロシクリル基、置換−C(=O)N(アルキル)(へテロシクリル)基および非置換−C(=O)N(アルキル)(へテロシクリル)基、置換−C(=O)−へテロシクリル基および非置換−C(=O)−へテロシクリル基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基(置換へテロシクリルへテロシクリル基および非置換へテロシクリルへテロシクリル基、置換アリールへテロシクリル基および非置換アリールへテロシクリル基、置換アルキルへテロシクリル基および非置換アルキルへテロシクリル基、ならびに置換シクロアルキルへテロシクリル基および非置換シクロアルキルへテロシクリル基を含む);置換ヘテロシクリロキシ基および非置換ヘテロシクリロキシ基、置換アリールオキシ基および非置換アリールオキシ基、ならびに置換アミノ基および非置換アミノ基(置換ジアルキルアミノ基および非置換ジアルキルアミノ基、置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換アリールアルキルアミノ基および非置換アリールアルキルアミノ基、ならびに置換ヘテロシクリルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアミノ基を含む)。さらに他のこのような実施形態において、Rは、前の文章において記載される値を有し、そしてRは−Hである。
この第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前の実施形態において規定された値のいずれかであり、ZはCであり、そしてRは、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基である。さらに他のこのような実施形態において、Rは、メトキシ基である。この第3群の化合物のさらに他の実施形態(ここで、Rは1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基(例えば、メトキシ基)である)において、Rは−Hである。
この第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前の実施形態において規定された値のいずれかであり、ZはCであり、そしてRは、1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である。さらに他のこのような実施形態において、Rは、メチル基である。この第3群の化合物のさらに他の実施形態(ここで、Rは1〜6個の炭素原子を有するアルキル基(例えば、メチル基)である)において、Rは−Hである。
この第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前の実施形態において規定された値のいずれかであり、ZはCであり、そしてRは、式−OCH(CH14を有する置換アルコキシ基であり、ここで、nは、0、1または2より選択される整数であり、そしてR14は、以下より選択される:置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アリール基および非置換アリール基、ならびに置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基。いくつかの実施形態において、R14は、置換アルコキシ基(例えば、限定されないが、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基など)より選択される。さらに他のこのような実施形態において、R14は、以下より選択される置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基より選択される:ピロリジニル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基およびピペリジニル基。この第3の化合物のさらに他の実施形態(ここで、Rは、式−OCH(CH14を有する置換アルコキシ基である)において、Rは、−Hである。さらに他の実施形態において、Rは、ピロリジニルアルコキシ基(例えば、限定されないが、ピロリジニルプロポキシ基など);アルコキシエトキシ基(例えば、限定されないが、メトキシエトキシ基など);あるいは置換ピリジニルアルコキシ基または非置換ピリジニルアルコキシ基(例えば、限定されないが、(3−ピリジニル)メトキシ基)などである。
この第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前の実施形態において規定された値のいずれかであり、ZはCであり、そしてRは、式−N(R15)(CH16を有する置換アミノ基であり、ここで、qは、0、1、2または3より選択される整数であり、そしてR16は、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アミノ基および非置換アミノ基、置換アリール基および非置換アリール基、ならびに置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基より選択され、そしてR15は、−Hまたは置換アルキル基または非置換アルキル基(例えば、限定されないが、メチル基、エチル基、プロピル基およびイソプロピル基)である。いくつかのこのような実施形態において、R16は、アルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基のような置換アミノ基(例えば、限定されないが、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、(メチル)(エチル)アミノ基、(エチル)(プロピル)アミノ基、(メチル)(プロピル)アミノ基など)より選択される。いくつかのこのような実施形態において、R15はCH基である。さらに他のこのような実施形態において、R16は、置換アルコキシ基より選択される。さらに他のこのような実施形態において、R16は、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基(例えば、以下より選択される置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基)より選択される:ピロリジニル基、ピラゾリル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基など。いくつかの実施形態において、Rは、以下より選択される:−N(H)(3−ピペリジニル)基、−N(H)(4−ピペリジニル)基、−N(H)(4−(2−メトキシメチルピロリジニル))基、−N(CH)(4−(1−メチルピペリジニル))基、−N(H)CH(2−ピリジル)基、−N(H)CH(3−ピリジル)基、−N(H)CH(4−ピリジル)基、−N(H)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(3−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピリジル)基、−N(CH)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピペリジニル)基、−N(H)CHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−(4−メチルピペラジニル))基、−N(H)CHCHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−ピロリジニル)基、−N(CH)CHCHCH(ジメチルアミノ)基など。
この第3群の化合物のさらに他の実施形態(ここで、Rは、式−N(R15)(CH16を有する置換アミノ基である)において、Rは−Hである。
この第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前の実施形態において規定された値のいずれかであり、ZはCであり、そしてRは、式−N(R15)(CH16または式−N(R15)C(H)(アルキル)((CH16)を有する置換アミノ基であり、ここで、qは、0、1、2または3より選択される整数であり、そしてR16は、メチル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アミノ基および非置換アミノ基(例えば、−N(H)(アルキル)基、−N(アルキル)基など)、置換アリール基および非置換アリール基、ならびに置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基より選択され、そしてR15は、以下より選択される:−H;置換アルキル基または非置換アルキル基(例えば、限定されないが、メチル基、エチル基、プロピル基およびイソプロピル基);−C(=O)−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH基など);−C(=O)−アルキル−N(H)(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(H)(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(R15a’)(R15b’)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基(例えば、−C(=O)−CH−ヘテロシクリル基など(例えば、−C(=O)−CH−(1−ピペラジニル)基など);−C(=O)−ヘテロシクリル基;−C(=O)−アリール基;−C(=O)−アルキル−O−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−O−アルキル基);−C(=O)−アルキル−S−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−S−アルキル基など);など(ここで、R15a’は、−H、置換アルキル基および非置換アルキル基より選択され、そしてR15b’は、以下より選択される:−H、−SO−アルキル、−SO−アリール、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、ヘテロシクリル基(例えば、2−ピリジル基など)、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、アルキル基、ならびに−C(=O)−アルキル−ハロゲン基。
この第3群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前の実施形態において規定された値のいずれかであり、ZはCであり、そしてRは、置換ヘテロシクリル基または非置換ヘテロシクリル基である。第3群の化合物のいくつかの実施形態(ここで、Rは、ヘテロシクリル基である)において、ヘテロシクリル基は、以下より選択される:置換ピロリジニル基または非置換ピロリジニル基、置換ピリジル基および非置換ピリジル基、置換モルホリニル基および非置換モルホリニル基、置換ピペラジニル基および非置換ピペラジニル基、置換ピペリジニル基および非置換ピペリジニル基、置換ピラゾリル基および非置換ピラゾリル基、置換ピロリル基および非置換ピロリル基、置換イミダゾール基および非置換イミダゾール基、置換1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基および非置換1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基、置換1,4−ジアザシクロヘプタン基および非置換1,4−ジアザシクロヘプタン基、置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基および非置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、置換1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基および非置換1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基、置換1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基および非置換1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基、ならびに置換1,4−ジアザビシクロヘプタン基または非置換1,4−ジアザビシクロヘプタン基。この第3群の化合物のさらに他の実施形態(ここで、Rはへテロシクリル基である)において、このへテロシクリル基は、以下である:非置換モルホリニル基;ジアルキル置換モルホリニル基(例えば、限定されないが、ジメチル置換モルホリニル基など(例えば、限定されないが、3,5−ジメチル置換モルホリニル基));ヒドロキシ置換モルホリニル基;ヒドロキシアルキル置換モルホリニル基;アリール置換モルホリニル基;アミノアルキル置換モルホリニル基(ジアルキルアミノアルキル置換モルホリニル基(例えば、限定されないが、ジメチルアミノメチル置換モルホリニル基など(例えば、限定されないが、ジメチルアミノメチル基で環O原子に結合した環炭素上で置換しかつ環N原子に結合した炭素上のメチル基で置換した(ここで、炭素はジメチルアミノメチル基を保有する炭素に結合しない)モルホリニル基などを含む);へテロシクリル置換モルホリニル基;非置換ピペラジン基;ジアルキル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、ジメチル置換ピペラジニル基など(例えば、3,5−ジメチル置換ピペラジニル基など);モノアルキル置換ピペラジニル基(例えば、3−アルキル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基など(例えば、限定されないが、3−メチル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、N−メチル置換ピペラジニル基、N−エチル置換ピペラジニル基、N−イソプロピル置換ピペラジニル基など);ヒドロキシアルキル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基およびヒドロキシメチル置換ピペラジニル基など(例えば、限定されないが、N−ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基など));アリール置換ピペラジニル基;へテロシクリル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、2−置換ピペラジニル基、3−置換ピペラジニル基および4−置換ピペラジニル基(2−ピペリジニル置換ピペラジニル基、3−ピペリジニル置換ピペラジニル基および4−ピペリジニル置換ピペラジニル基)および2−置換ピペラジニル基、3−置換ピペラジニル基および4−置換ピペラジニル基(2−ピリジル置換ピペラジニル基、3−ピリジル置換ピペラジニル基および4−ピリジル置換ピペラジニル基)など);−CHC(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基;−C(=O)−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、−C(=O)−エチル置換ピペラジニル基または−C(=O)−メチル置換ピペラジニル基など(例えば、−C(=O)−エチル置換または−C(=O)−メチル置換がピペラジニルN原子の1つ上にありかつ他のN原子がZに結合するピペラジニル基など));−C(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、−C(=O)−O−エチル置換ピペラジニル基または−C(=O)−O−メチル置換ピペラジニル基など(例えば、−C(=O)−O−エチル置換または−C(=O)−O−メチル置換がピペラジニルN原子の1つ上にありかつ他のN原子がZに結合するピペラジニル基など));シクロアルキル置換ピペラジニル基(例えば、限定されないが、シクロヘキシル置換ピペラジニル基およびシクロペンチル置換ピペラジニル基など(例えば、限定されないが、N−シクロヘキシル置換ピペラジニル基など));非置換ピペリジン基;アルキル置換ピペリジニル基(例えば、限定されないが、2−アルキル置換ピペリジニル基、3−アルキル置換ピペリジニル基および4−アルキル置換ピペリジニル基など(例えば、限定されないが、2−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基および4−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基など(例えば、限定されないが、2−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基および4−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基など)));ヒドロキシ置換ピペリジニル基(例えば、2−ヒドロキシ置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシ置換ピペリジニル基および4−ヒドロキシ置換ピペリジニル基);ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基;アリール置換ピペリジニル基(例えば、限定されないが、4−アリール置換ピペリジニル基など(例えば、限定されないが、4位にてアリール基およびヒドロキシ基の両方で置換されているピペリジニル基など(例えば、限定されないが、4位にてヒドロキシ基およびフェニル基の両方で置換されているピペリジニル基)));シクロアルキル置換ピペリジニル基;ヘテロシクリル置換ピペリジニル基(例えば、限定されないが、ピペリジニル置換ピペリジニル基など(例えば、限定されないが、4−ピペリジニル置換ピペリジニル基、4−(2(3H)−ベンズイミダゾロン)置換ピペリジニル基など);非置換ピロリジニル基;アリール置換ピロリジニル基(例えば、限定されないが、メチル置換ピロリジニル基、ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基など(例えば、限定されないが、2−メチル置換ピロリジニル基、2−ピロリジニルメチル置換ピロリジニル基など));アミノ置換ピロリジニル基(例えば、限定されないが、ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基(例えば、限定されないが、2−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基および3−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基など(例えば、限定されないが、2−置換N,N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基および3−置換N,N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基など(例えば、限定されないが、アルキル基およびN,N−ジメチルアミノ基の両方で置換されているピロリジニル基など(例えば、限定されないが、2位にてメチル基で置換されかつ4位にてN,N−ジメチルアミノ基で置換されているピロリジニル基)))));ヒドロキシ置換ピロリジニル基(例えば、限定されないが、2−ヒドロキシ置換ピロリジニル基および3−ヒドロキシ置換ピロリジニル基);へテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基;置換ピロリル基および非置換ピロリル基;置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基および非置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基;アルキル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基(例えば、限定されないが、N−メチル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基など);置換1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基または非置換1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基;ならびに置換1,4−ジアザシクロヘプタン基および非置換1,4−ジアザシクロヘプタン基(例えば、限定されないが、アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基など(例えば、限定されないが、N−アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基など(例えば、限定されないが、N−メチル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基など)))。この第3群の化合物のさらに他の実施形態(ここで、Rは置換へテロシクリル基または非置換へテロシクリル基である)において、Rは−Hである。
この第3群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、RおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRまたはRのいずれか1つは、置換ピリジロキシ基または非置換ピリジロキシ基である。いくつかの実施形態において、RまたはRのうち1つは、置換2−ピリジロキシ基または非置換2−ピリジロキシ基、3−ピリジロキシ基あるいは4−ピリジロキシ基である。他のこのような実施形態においてRまたはRのうち1つは、(2−N−アルキルアミド−4−ピリジル)オキシ基(例えば、(2−N−メチルアミド−4−ピリジル)オキシ基など);または(5−N−アルキルアミド−3−ピリジル)オキシ基(例えば、(5−N−メチルアミド−3−ピリジル)オキシ基など)である。

上記Iに示される一般構造を有する本発明の化合物の他のより特定の実施形態が提供される。このような化合物は、以下のような第4群の化合物を形成する:
、Z、ZおよびZは、独立してCまたはNより選択され;
は、以下より選択される:−H、−F、−Cl、−Br、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、置換ヘテロシクリルオキシ基および非置換ヘテロシクリルオキシ基、置換アルコキシアルキル基および非置換アルコキシアルキル基、置換アリールアルコキシアルキル基および非置換アリールアルコキシアルキル基、置換アリールオキシ基および非置換アリールオキシ基、置換−N(H)−C(=O)−アリール基および非置換−N(H)−C(=O)−アリール基、置換−N(H)−C(=O)−アルキル基および非置換−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換−N(H)−SO−アルキル基および非置換−N(H)−SO−アルキル基、置換−N(H)−SO−アリール基および非置換−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換−N(H)−SO−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アミノ基および非置換アミノ基、置換−C(=O)−N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換アルキルアミノアルキル基および非置換アルキルアミノアルキル基、置換アリールアミノアルキル基および非置換アリールアミノアルキル基、置換ヘテロシクリルアミノアルキル基および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換アリールアルキルアミノアルキル基および非置換アリールアルキルアミノアルキル基、置換ヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基および非置換ヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基。
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO、−COH、−OH、置換グアニジニル基および非置換グアニジニル基、置換アミノ基および非置換アミノ基、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換−C(=O)O−アルキル基および非置換−C(=O)O−アルキル基、置換−C(=O)O−アリール基および非置換−C(=O)O−アリール基、置換−C(=O)O−ヘテロアリール基および非置換−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換−C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)N(H)−アルキル基、置換−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリルアルキル基、置換−C(=O)N(H)−アリール基および非置換−C(=O)N(H)−アリール基、置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリルアルキル基、置換−N(H)C(=O)−アルキル基および非置換−N(H)C(=O)−アルキル基、置換−N(H)C(=O)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)−アリール基、置換−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換−N(H)−(SO)−アルキル基および非置換−N(H)−(SO)−アルキル基、置換−N(H)−(SO)−アリール基および非置換−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換−N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)−ヘテロシクリル基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、置換アリールオキシ基および非置換アリールオキシ基、置換アルコキシアルキル基および非置換アルコキシアルキル基、置換アリールアルコキシアルキル基および非置換アリールアルコキシアルキル基、置換ヘテロシクリルオキシ基および非置換へテロシクロルオキシ基、置換ヘテロシクリルアルコキシ基および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基、置換(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アルキル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アルキル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換アルキルアミノアルキル基および非置換アルキルアミノアルキル基、置換アリールアミノアルキル基および非置換アリールアミノアルキル基、置換ヘテロシクリルアミノアルキル基および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換アリールアルキルアミノアルキル基および非置換アリールアルキルアミノアルキル基、置換ヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基および非置換ヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基より選択されるか:またはRおよびRは、式−OCHO−の基であり、その結果RおよびRは、2つの酸素原子を含む縮合5員環を規定し;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、−NO、−COH、置換アミノ基および非置換アミノ基、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換−C(=O)−O−アルキル基および非置換−C(=O)−O−アルキル基、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、置換ヘテロシクリルオキシ基および非置換ヘテロシクリルオキシ基、置換アルコキシアルキル基および非置換アルコキシアルキル基、置換アリールアルコキシアルキル基および非置換アリールアルコキシアルキル基、置換アリールオキシ基および非置換アリールオキシ基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基、置換−N(H)−C(=O)−アルキル基および非置換−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換−N(H)−C(=O)−アリール基および非置換−N(H)−C(=O)−アリール基、置換−N(H)−(SO)−アルキル基および非置換−N(H)−(SO)−アルキル基、置換−N(H)−(SO)−アリール基および非置換−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換−C(=O)−N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基より選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、置換ヘテロシクリルオキシ基および非置換ヘテロシクリルオキシ基、置換アルコキシアルキル基および非置換アルコキシアルキル基、置換アリールアルコキシアルキル基および非置換アリールアルコキシアルキル基、置換アリールオキシ基および非置換アリールオキシ基、置換−N(H)−C(=O)−アリール基および非置換−N(H)−C(=O)−アリール基、置換−N(H)−C(=O)−アルキル基および非置換−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換−N(H)−(SO)−アルキル基および非置換−N(H)−(SO)−アルキル基、置換−N(H)−(SO)−アリール基および非置換−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基、置換アミノ基および非置換アミノ基、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換−C(=O)−N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換アルキルアミノアルキル基および非置換アルキルアミノアルキル基、置換アリールアミノアルキル基および非置換アリールアミノアルキル基、置換ヘテロシクリルアミノアルキル基および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換アリールアルキルアミノアルキル基および非置換アリールアルキルアミノアルキル基、置換ヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基および非置換ヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アミノ基および非置換アミノ基、置換アルキルアミノ基および非置換アルキルアミノ基、置換ジアルキルアミノ基および非置換ジアルキルアミノ基、ならびに置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基より選択されるか、またはZがNの場合、Rはない;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基(置換ヘテロシクリルアルコキシ基および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、ならびに置換アルコキシアルコキシ基および非置換アルコキシアルコキシ基を含む);置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基(置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換アリールヘテロシクリル基および非置換アリールヘテロシクリル基、置換アルキルヘテロシクリル基および非置換アルキルヘテロシクリル基、ならびに置換シクロアルキルヘテロシクリル基および非置換シクロアルキルヘテロシクリル基を含む);置換ヘテロシクリルオキシ基および非置換ヘテロシクリルオキシ基、置換アリールオキシ基および非置換アリールオキシ基、置換アミノ基および非置換アミノ基(置換ジアルキルアミノ基および非置換ジアルキルアミノ基、置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換アリールアルキルアミノ基および非置換アリールアルキルアミノ基、ならびに置換ヘテロシクリルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアミノ基を含む);置換−C(=O)−N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換−C(=O)−N(H)−アリール基および非置換−C(=O)−N(H)−アリール基、置換−C(=O)−N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)−N(H)−ヘテロシクリル基、置換−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基および非置換−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換−C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)−ヘテロシクリル基より選択されるか、またはZがNの場合、Rはない;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基(置換ヘテロシクリルアルコキシ基および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、ならびに置換アルコキシアルコキシ基および非置換アルコキシアルコキシ基を含む);置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基(置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換アリールヘテロシクリル基および非置換アリールヘテロシクリル基、置換アルキルヘテロシクリル基および非置換アルキルヘテロシクリル基、ならびに置換シクロアルキルヘテロシクリル基および非置換シクロアルキルヘテロシクリル基を含む);置換ヘテロシクリルオキシ基および非置換ヘテロシクリルオキシ基、置換アリールオキシ基および非置換アリールオキシ基、置換アミノ基および非置換アミノ基(置換ジアルキルアミノ基および非置換ジアルキルアミノ基、置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基および非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換アリールアルキルアミノ基および非置換アリールアルキルアミノ基、ならびに置換ヘテロシクリルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアミノ基を含む);置換−C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)N(H)−アルキル基、置換−C(=O)N(H)−アリール基および非置換−C(=O)N(H)−アリール基、置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基および非置換−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換−C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)−ヘテロシクリル基より選択されるか、またはZがNの場合、Rはない;
は、−H、−F、−Cl、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アミノ基および非置換アミノ基、置換アルキルアミノ基および非置換アルキルアミノ基、置換ジアルキルアミノ基および非置換ジアルキルアミノ基、ならびに置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基より選択されるか、またはZがNの場合、Rはない;
は−Hであり;そして
10は、−H、ならびに置換アルキル基および非置換アルキル基からなる群より選択される。この第4群の化合物のいくつかのこのような実施形態において、少なくとも1つのR、R、R、R、R、R、RまたはRが−Hではない。他のこのような実施形態において、少なくとも2つのR、R、R、R、R、R、RまたはRが−Hではない。いくつかの実施形態において、R10は−Hである。他の実施形態において、R10は、1〜6個の炭素原子を有する非置換アルキル基(例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、i−プロピル基など)である。いくつかのこのような実施形態において、R10は−CH基である。
この第4群の化合物の1つの実施形態において、Z、Z、ZおよびZの各々がCである。
この第4群の化合物の別の実施形態において、ZがNであり、Z、ZおよびZの各々がCである。
この第4群の化合物の別の実施形態において、ZおよびZの両方ともNであり、ZおよびZの両方がCである。
この第4群の化合物の別の実施形態において、ZがNであり、Z、ZおよびZの各々がCである。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜Zは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、−H、−F、−Clおよび−Brより選択される。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜Zは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、置換ヘテロシクリルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアミノ基である。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換へテロアリールアミノ基および非置換へテロアリールアミノ基である。いくつかの実施形態において、Rは、非置換−NH基であるか、または置換ヘテロシクリルアミノ基もしくは非置換ヘテロシクリルアミノ基(例えば、限定されないが、置換ピロールジニルアルキルアミノ基および非置換ピロールジニルアルキルアミノ基など(例えば、限定されないが、置換ピロリジニルメチルアミノ基および非置換ピロリジニルメチルアミノ基など(例えば、限定されないが、−N(H)−CH−(2−ピロリジニル)基など)))である。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、−H、−F、−Cl、−COH、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換−C(=O)O−アルキル基および非置換−C(=O)O−アルキル基、置換−C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−C(=O)N(H)−アルキル基、置換−C(=O)N(H)−アリール基および非置換−C(=O)N(H)−アリール基、置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換−N(H)C(=O)−アルキル基および非置換−N(H)C(=O)−アルキル基、置換−N(H)C(=O)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)−アリール基、置換−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換−N(H)−ヘテロシクリル基および非置換−N(H)−ヘテロシクリル基、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換アリールアルコキシ基および非置換アリールアルコキシ基、置換アリールオキシ基および非置換アリールオキシ基、置換ヘテロシクリルオキシ基および非置換ヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換ヘテロシクリルアルコキシ基および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基より選択されるか;またはRおよびRは、式−OCHO−の基であり、その結果RおよびRは、2つの酸素原子を含む縮合5員環を規定する。この第4の群の化合物の別の実施形態において、Rは、置換チアゾリルアルキルアミノ基および非置換チアゾリルアルキルアミノ基、置換ピロリジニルアルキルアミノ基および非置換ピロリジニルアルキルアミノ基、ならびに置換アミノアルキルアミノ基および非置換アミノアルキルアミノ基からなる群より選択される。他のこのような実施形態において、Rは、−N(H)−CH−(2−チアゾリル)基、−N(H)−CH−(2−ピロリジニル(pyrroldinyl))基、−N(H)−CHCHCH−N(H)(アルキル)基、および−NH−CHCHCH−N(アルキル)基からなる群より選択される。さらに他のこのような実施形態において、Rは、−N(H)−CH−(2−チアゾリル)基、−N(H)−CH−(2−ピロリジニル)基、−N(H)−CHCHCH−N(H)(CH)基、および−NH−CHCHCH−N(CH基からなる群より選択される。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは−Hである。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、1〜4個の炭素原子を有する非置換アルコキシ基である。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、−OMe基、−OEt基、−O−i−Pr基または−OCHCH(CH基である。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、置換アリールアルコキシ基もしくは非置換アリールアルコキシ基、置換アリールオキシ基もしくは非置換アリールオキシ基、または置換ヘテロシクリルオキシ基もしくは非置換ヘテロシクリルオキシ基である。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、置換ベンジルオキシ基もしくは非置換ベンジルオキシ基、置換フェノキシ基もしくは非置換フェノキシ基、または置換ピリジルオキシ基もしくは非置換ピリジルオキシ基である。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、1〜4個の炭素原子を有する非置換アルキル基である。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、メチル基である。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、置換−N(H)C(=O)−N(H)−アルキル−アリール基または非置換−N(H)C(=O)−N(H)−アルキル−アリール基である。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、置換および非置換の、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロアルキルアミノ基、ヘテロシクリルアミノ基、ヘテロシクリルアルキルアミノ基、アリールアルキルアミノ基、アリールアルコキシアリールメチルアミノ基、およびアリールオキシアリールアルキルアミノ基からなる群より選択される、置換アミノ基または非置換アミノ基である。いくつかの実施形態において、置換アルキルアミノ基および非置換アルキルアミノ基は、置換アミノアルキルアミノ基および非置換アミノアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、ジアルキルアミノアルキルアミノなど)である。いくつかのこのような実施形態において、置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基は、置換ヘテロアリールアルキルアミノ基および非置換ヘテロアリールアルキルアミノ基である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルアルキルアミノ基としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない:置換ピロリジニルアルキルアミノ基および非置換ピロリジニルアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、置換ピロリジニルメチルアミノ基および非置換ピロリジニルメチルアミノ基など);置換チアゾリルアルキルアミノ基および非置換チアゾリルアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、置換チアゾリルメチルアミノ基および非置換チアゾリルメチルアミノ基など);置換イミダゾリルアルキルアミノ基および非置換イミダゾリルアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、イミダゾリルメチルアミノ基など);置換フラニルアルキルアミノ基および非置換フラニルアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、置換フラニルメチルアミノ基および非置換フラニルメチルアミノ基など);など。他のこのような実施形態において、ヘテロシクリルアミノ基は、置換ヘテロアリールアミノ基および非置換ヘテロアリールアミノ基である。他のこのような実施形態において、置換ヘテロシクリルアミノ基および非置換ヘテロシクリルアミノ基は、置換アリールアルキルヘテロシクリルアミノ基および非置換アリールアルキルヘテロシクリルアミノ基である。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、以下からなる群より選択される置換アミノ基および非置換アミノ基である:イソプロピルアミノ基、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルアミノ基、ピロリジニルメチルアミノ基、アリールメチルアミノ基、アリールアルコキシアリールメチルアミノ基、アリールオキシアリールメチルアミノ基およびピリジルメチルアミノ基、ならびにピリジルアミノ基。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、置換ヘテロシクリル基および非置換ヘテロシクリル基である。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換ベンズイミダゾリル基もしくは非置換ベンズイミダゾリル基であるかまたは置換ピラゾリル基もしくは非置換ピラゾリル基である。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRおよびRは、式−OCHO−の基であり、その結果RおよびRは、2つの酸素原子を含む縮合5員環を規定する。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、−H、−F、−Clおよび−OMeより選択される。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、−Hである。
この第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、−NO、−COH、置換アミノ基および非置換アミノ基、置換アルキル基および非置換アルキル基、置換アルコキシ基および非置換アルコキシ基、置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、ならびに置換−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基および非置換−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基からなる群より選択されるか;あるいは、RおよびRは、式−OCHO−の基であり、その結果RおよびRは、2つの酸素原子を含む縮合5員環を規定する。
この第4群の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、前の実施形態ビおける値のいずれかを有し、そしてRは、置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、ならびに置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基からなる群より選択される。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換−N(H)C(=O)N(H)CHCH基もしくは非置換−N(H)C(=O)N(H)CHCH基、置換−N(H)C(=O)N(H)CH(CH基もしくは非置換−N(H)C(=O)N(H)CH(CH基、置換−N(H)C(=O)N(H)C(CH基もしくは非置換−N(H)C(=O)N(H)C(CH基、または置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基もしくは非置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基などである。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基および非置換−N(H)C(=O)N(H)−アリール基(例えば、限定されないが、−N(H)C(=O)N(H)−(2−メトキシフェニル)基、−N(H)C(=O)N(H)−(トリフルオロメチルフェニル)基など)である。

第4の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、先の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、以下から選択される置換アミノ基である:置換もしくは非置換のアリールアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、フェニルアルキルアミノ基)、(ハロ)(アルコキシ)アリールアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、2−フルオロ−5−メトキシフェニルメチルアミノ基)、モノアルコキシアリールアルキルアミノ基、ジアルコキシアリールアルキルアミノ基など(例えば、限定されないが、2,5−ジアルコキシアリールアルキルアミノ基など(例えば、限定されないが、2,5−ジアルコキシアリールメチルアミノ基))、置換および非置換のアリールアルコキシアリールアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、置換および非置換のアリールアルコキシアリールメチルアミノ基など(例えば、限定されないが、置換および非置換のアリールメトキシアリールメチルアミノ基など(例えば、限定されないが、置換および非置換のフルオロアリールメトキシアリールメチルアミノ基など(例えば、限定されないが、置換および非置換の4−フルオロフェニルメトキシフェニル−メチルアミノ基など))));置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基(ヘテロアリールアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基、ベンゾイミダゾリルアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、N−メチルベンゾイミダゾリルアルキルアミノ基など)、イミダゾリルアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、フェニルイミダゾリルアルキルアミノ基、エチルメチルイミダゾリルアルキルアミノ基など)、置換および非置換のキノリニルアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、置換および非置換のキノリニルメチルアミノ基など(例えば、限定されないが、アルコキシキノリニルメチルアミノ基など(例えば、限定されないが、置換および非置換の4−アルコキシキノリニル−2−メチルアミノ基など)))、ならびにフラニルアルキルアミノ基)などが挙げられる)。化合物の第4の群の他の実施形態において、Rは、以下からなる群より選択される:置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のベンゾイミダゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のイミダゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のフラニルアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアリールアルキルアミノ基。いくつかのこのような実施形態において、Rは、以下からなる群より選択される:(2−チアゾリル)アルキルアミノ基、1−(3−メチルベンゾイミダゾリル)アルキルアミノ基、4−(2−フェニルイミダゾリル)アルキルアミノ基、4−(2−エチル−5−メチルイミダゾリル)アルキルアミノ基、(2−フラニル)アルキルアミノ基、フェニルアルキルアミノ基、および1−(2−フルオロ−5−アルコキシフェニル)アルキルアミノ基。なお他のこのような実施形態において、Rは、以下からなる群より選択される:−N(H)−CH−(2−チアゾリル)基、−N(H)−CH−(1−(3−メチルベンゾイミダゾリル))基、−N(H)−CH−(4−(2−フェニルイミダゾリル))基、−N(H)−CH−(4−(2−エチル−5−メチルイミダゾリル))基、−N(H)−CH−(2−フラニル)基、−N(H)−CH−フェニル基、および−N(H)−CH−(1−(2−フルオロ−5−アルコキシフェニル))基。なお別の実施形態において、Rは、非置換の−NH基、ならびに置換および非置換のピロリジニルアルキルアミノ基からなる群より選択され;Rは、置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のピロリジニルアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアミノアルキルアミノ基からなる群より選択され;そして/またはRは、置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のベンゾイミダゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のイミダゾリルアルキルアミノ基、置換および非置換のフラニルアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアリールアルキルアミノ基からなる群より選択される。このような化合物において、Z〜Z、R、R、R、R、R、R、およびR10は、化合物の任意の群の他の実施形態のいずれかに記載された、他の値のいずれかを有し得る。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、−Fである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、−Clである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、−OMeである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、そしてRは、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基であり、ここで、この−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基のこのヘテロシクリル基は、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基からなる群より選択される。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、Hである。いくつかのこのような実施形態において、Rもまた、Hである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、−CHである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、モルホリンである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、Hである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、−CHである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、モルホリンである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、第1の群から選択されるか;あるいはZ、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、以下から選択される:第1の群であって、この第1の群は、以下からなる群より選択されメンバーを含む:−Br、−COH、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアルコキシアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基。いくつかのこのような実施形態において、Rは、以下からなる群より選択される:−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、−NO、−COH、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基;またはRおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合した5員環を規定するような式−OCHO−の基である。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、以下から選択される:−Br、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基(が挙げられる)置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基(置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基が挙げられる);置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、ならびに置換および非置換のアミノ基(置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基が挙げられる)。なお他の実施形態において、Rは、先行する文において記載された値を有し、そしてRは、−Hである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基である。なお他のこのような実施形態において、Rは、メトキシ基である。Rが1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基(例えば、メトキシ基)である、化合物の第4の群のなお他の実施形態において、Rは、−Hである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である。なお他のこのような実施形態において、Rは、メチル基である。Rが1〜6個の炭素原子を有するアルキル基(例えば、メチル基)である、化合物の第4の群のなお他の実施形態において、Rは、−Hである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、式−OCH(CH11を有する置換されたアルコキシ基であり、ここで、mは、0、1、または2から選択される整数であり、そしてR11は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。なお他のこのような実施形態において、R11は、置換アルコキシ基(例えば、限定されないが、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基など)から選択される。なお他のこのような実施形態において、R11は、ピロリジニル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基から選択される、置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。Rが、式−OCH(CH11を有する置換されたアルコキシ基である、なお他の実施形態において、Rは、−Hである。なおさらに他の実施形態において、Rは、ピロリジニルアルコキシ基(例えば、限定されないが、ピロリジニルプロポキシ基など);アルコキシエトキシ基(例えば、限定されないが、メトキシエトキシ基など);または置換もしくは非置換のピリジニルアルコキシ基(例えば、限定されないが、(3−ピリジニル)メトキシ基など)である。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、式−N(R12)(CH13を有する、置換されたアミノ基であり、ここで、pは、0、1、2、または3から選択される整数であり、R13は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択され;そしてR12は、−Hまたは置換および非置換のアルキル基(例えば、限定されないが、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピル)から選択される。いくつかのこのような実施形態において、R13は、以下のような置換アミノ基から選択される:アルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基(例えば、限定されないが、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、(メチル)(エチル)アミノ、(エチル)(プロピル)アミノ、(メチル)(プロピル)アミノ基など)。いくつかのこのような実施形態において、R12は、CH基である。なお他のこのような実施形態において、R13は、置換アルコキシ基から選択される。なお他のこのような実施形態において、R13は、置換および非置換のヘテロシクリル基(例えば、ピロリジニル基、ピラゾリル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基などから選択されるもの)から選択される。いくつかの実施形態において、Rは、以下から選択される:−N(H)(3−ピペリジニル)基、−N(H)(4−ピペリジニル)基、−N(H)(4−(2−メトキシメチルピロリジニル))基、−N(CH)(4−(1−メチルピペリジニル))基、−N(H)CH(2−ピリジル)基、−N(H)CH(3−ピリジル)基、−N(H)CH(4−ピリジル)基、−N(H)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(3−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピリジル)基、−N(CH)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピペリジニル)基、−N(H)CHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−(4−メチルピペラジニル))基、−N(H)CHCHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−ピロリジニル)基、−N(CH)CHCHCH(ジエチルアミノ)基など。
が、式−N(R12)(CH13を有する置換されたアミノ基である、化合物の第4の群のなお他の実施形態において、Rは、−Hである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、式−N(R12)(CH13または式−N(R12)C(H)(アルキル)((CH13)を有する、置換されたアミノ基であり、ここで、pは、0、1、2または3から選択される整数であり、R13は、以下から選択され:メチル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基(例えば、−N(H)(アルキル)基、−N(アルキル)基など)、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基;そしてR12は、以下から選択される:−H;置換および非置換のアルキル基(例えば、限定されないが、メチル基、エチル基、プロピル基、およびイソプロピル基);−C(=O)−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH基など);−C(=O)−アルキル−N(H)(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(H)(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(R12a’)(R12b’)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など)、−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基(例えば、−C(=O)−CH−ヘテロシクリル基など(例えば、−C(=O)−CH−(1−ピペラジニル)基など));−C(=O)−ヘテロシクリル基;−C(=O)−アリール基;−C(=O)−アルキル−O−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−O−アルキル基);−C(=O)−アルキル−S−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−S−アルキル基など);ここで、R12a’は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基から選択され、そしてR12b’は、−H、−SO−アルキル、−SO−アリール、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、ヘテロシクリル基(例えば、2−ピリジル基など)、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、アルキル基、および−C(=O)−アルキル−ハロゲン基から選択される。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、先行する実施形態において定義される値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基である。Rがヘテロシクリル基である、化合物の第4の群のいくつかの実施形態において、このヘテロシクリル基は、以下から選択される:置換もしくは非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピリジル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のピラゾリル基、置換および非置換のピロリル基、置換および非置換のイミダゾリル基、置換および非置換の1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基、置換および非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基、置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、置換および非置換の1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基、置換もしくは非置換の1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基、ならびに置換もしくは非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基。Rがヘテロシクリル基である、化合物の第4の群のなお他の実施形態において、このヘテロシクリル基は、以下である:非置換のモルホリン基;ジアルキル置換されたモルホリニル基(例えば、限定されないが、ジメチル置換されたモルホリニル基(例えば、限定されないが、3,5−ジメチル置換されたモルホリニル基)など);ヒドロキシ置換されたモルホリニル基;ヒドロキシアルキル置換されたモルホリニル基;アリール置換されたモルホリニル基;アミノアルキル置換されたモルホリニル基(ジアルキルアミノアルキル置換されたモルホリニル基(例えば、限定されないが、ジメチルアミノメチル置換されたモルホリニル基など(例えば、限定されないが、環O原子に結合する環炭素上でジメチルアミノメチル基で置換されており、そして環N原子に結合する炭素上でメチル基で置換されており、この炭素は、ジメチルアミノメチル基などを保有する炭素に結合していない、モルホリニル基)))が挙げられる);ヘテロシクリル置換されたモルホリニル基);非置換のピペラジン基;ジアルキル置換されたピペラジニル基(例えば、限定されないが、ジメチル置換されたピペラジニル基など(例えば、3,5−ジメチル置換されたピペラジニル基など));モノアルキル置換されたピペラジニル基(例えば、3−アルキル置換されたピペラジニル基、N−アルキル置換されたピペラジニル基など(例えば、限定されないが、3−メチル置換されたピペラジニル基、N−アルキル置換されたピペラジニル基(例えば、限定されないが、N−メチル、N−エチル、N−イソプロピル置換されたピペラジニル基など)));ヒドロキシアルキル置換されたピペラジニル基(例えば、限定されないが、ヒドロキシエチル置換およびヒドロキシメチル置換されたピペラジニル基など(例えば、限定されないが、N−ヒドロキシエチル置換されたピペラジニル基など));アリール置換されたピペラジニル基;ヘテロシクリル置換されたピペラジニル基(例えば、限定されないが、2−置換、3−置換、および4−置換された(2−ピペリジニル、3−ピペリジニル、および4−ピペリジニル)ピペラジニル基、ならびに2−置換、3−置換、および4−置換された(2−ピリジル、3−ピリジル、および4−ピリジル)ピペラジニル基など);−CHC(=O)O−アルキル置換されたピペラジニル基;−C(=O)−アルキル置換されたピペラジニル基(例えば、限定されないが、−C(=O)−エチル置換または−C(=O)−メチル置換されたピペラジニル基など(例えば、−C(=O)−エチル置換または−C(=O)−メチル置換が、一方のピペラジニルN原子上においてであり、そして他方のN原子が、Zに結合している、ピペラジニル基など));−C(=O)O−アルキル置換されたピペラジニル基(例えば、限定されないが、−C(=O)−O−エチル置換または−C(=O)−O−メチル置換されたピペラジニル基など(例えば、−C(=O)−O−エチル置換または−C(=O)−O−メチル置換が、一方のピペラジニルN原子上においてであり、そして他方のN原子は、Zに結合している、ピペラジニル基など));シクロアルキル置換されたピペラジニル基(例えば、限定されないが、シクロヘキシル置換およびシクロペンチル置換されたピペラジニル基など(例えば、限定されないが、N−シクロヘキシル置換されたピペラジニル基など));非置換のピペリジン基;アルキル置換されたピペリジニル基(例えば、限定されないが、2−アルキル置換、3−アルキル置換、および4−アルキル置換されたピペリジニル基など(例えば、限定されないが、2−ヒドロキシアルキル置換、3−ヒドロキシアルキル置換、および4−ヒドロキシアルキル置換されたピペリジニル基など(例えば、限定されないが、2−ヒドロキシメチル置換、3−ヒドロキシメチル置換、および4−ヒドロキシメチル置換されたピペリジニル基など)));ヒドロキシ置換されたピペリジニル基(例えば、2−ヒドロキシ置換、3−ヒドロキシ置換、および4−ヒドロキシ置換されたピペリジニル基);ヒドロキシアルキル置換されたピペリジニル基;アリール置換されたピペリジニル基(例えば、限定されないが、4−アリール置換されたピペリジニル基など(例えば、限定されないが、4位においてアリール基とヒドロキシ基との両方で置換された、ピペリジニル基など(例えば、限定されないが、4位において、ヒドロキシ基とフェニル基との両方で置換されたピペリジニル基)));シクロアルキル置換されたピペリジニル基;ヘテロシクリル置換されたピペリジニル基(例えば、限定されないが、ピペリジニル置換されたピペリジニル基など(例えば、限定されないが、4−ピペリジニル置換されたピペリジニル基、4−(2(3H)−ベンゾイミダゾロン)置換されたピペリジニル基など));非置換のピロリジニル基;アルキル置換されたピロリジニル基(例えば、限定されないが、メチル置換されたピロリジニル基、ヘテロシクリルアルキル置換されたピロリジニル基など(例えば、限定されないが、2−メチル置換されたピロリジニル基、2−ピロリジニルメチル置換されたピロリジニル基など));アミノ置換されたピロリジニル基(例えば、限定されないが、ジアルキルアミノ置換されたピロリジニル基(例えば、限定されないが、2−ジアルキルアミノ置換および3−ジアルキルアミノ置換されたピロリジニル基など(例えば、限定されないが、2−置換および3−置換されたN,N−ジメチルアミノ置換されたピロリジニル基など(例えば、限定されないが、アルキル基とN,N−ジメチルアミノ基との両方で置換された、ピロリジニル基など(例えば、限定されないが、2位においてメチル基で、そして4位においてN,N−ジメチルアミノ基で置換された、ピロリジニル基)))));ヒドロキシ置換されたピロリジニル基(例えば、限定されないが、2−ヒドロキシ置換および3−ヒドロキシ置換されたピロリジニル基);ヘテロシクリルアルキル置換されたピロリジニル基;置換および非置換のピロリル基;置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基;アルキル置換された2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基(例えば、限定されないが、N−メチル置換された2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基など);置換もしくは非置換の1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基;ならびに置換もしくは非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基(例えば、限定されないが、アルキル置換された1,4−ジアザシクロヘプタン基など(例えば、限定されないが、N−アルキル置換された1,4−ジアザシクロヘプタン置換された基など(例えば、限定されないが、N−メチル置換された1,4−ジアザシクロヘプタン基など)))。Rが置換もしくは非置換のヘテロシクリル基である、化合物の第4の群のなお他の実施形態において、Rは、−Hである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、以下から選択される:置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基(置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基が挙げられる);置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基(置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基が挙げられる);置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、ならびに置換および非置換のアミノ基(置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基が挙げられる)。なお他のこのような実施形態において、Rは、先行する文において記載された値を有し、そしてRは、−Hである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基である。なお他のこのような実施形態において、Rは、メトキシ基である。Rが1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基(例えば、メトキシ基)である、化合物の第4の群のなお他の実施形態において、Rは、−Hである。
第4の群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、先行する実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である。なお他のこのような実施形態において、Rは、メチル基である。Rが1〜6個の炭素原子を有するアルキル基(例えば、メチル基)である、化合物の第4の群のなお他の実施形態において、Rは、−Hである。
第4群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記の実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、式−OCH(CH14を有する置換アルコキシ基であり、ここで、nは、0、1または2から選択される整数であり、そしてR14は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。いくつかの実施形態において、R14は、置換アルコキシ基(例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などが挙げられるが、これらに限定されない)から選択される。さらに他のこのような実施形態において、R14は、ピロリジニル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基およびピペリジニル基から選択される置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。第4群の化合物(ここで、Rは、式−OCH(CH14を有する置換アルコキシ基である)のさらに他の実施形態において、Rは、Hである。さらに他の実施形態において、Rは、ピロリジニルアルコキシ基(例えば、ピロリジニルプロポキシ基などが挙げられるが、これらに限定されない);アルコキシエトキシ基(例えば、メトキシエトキシ基などが挙げられるが、これらに限定されない);または置換もしくは非置換のピリジニルアルコキシ基(例えば、(3−ピリジニル)メトキシ基などが挙げられるが、これらに限定されない)である。
第4群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記の実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、式−N(R15)(CH16を有する置換アミノ基であり、ここで、qは、0、1、2または3から選択される整数であり、そしてR16は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロアリール基から選択され、そしてR15は、−Hまたは置換もしくは非置換のアルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピル基が挙げられるが、これらに限定されない)から選択される。いくつかのこのような実施形態において、R16は、置換アミノ基(例えば、アルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、(メチル)(エチル)アミノ、(エチル)(プロピル)アミノ、(メチル)(プロピル)アミノ基など)が挙げられるが、これらに限定されない))から選択される。いくつかのこのような実施形態において、R15は、CH基である。さらに他のこのような実施形態において、R16は、置換アルコキシ基から選択される。さらに他のこのような実施形態において、R16は、置換および非置換のヘテロシクリル基(例えば、ピロリジニル基、ピラゾリル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基などから選択される基)から選択される。いくつかの実施形態において、Rは、−N(H)(3−ピペリジニル)基、−N(H)(4−ピペリジニル)基、−N(H)(4−(2−メトキシメチルピロリジニル))基、−N(CH)(4−(1−メチルピペリジニル))基、−N(H)CH(2−ピリジル)基、−N(H)CH(3−ピリジル)基、−N(H)CH(4−ピリジル)基、−N(H)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(3−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピリジル)基、−N(CH)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピペリジニル)基、−N(H)CHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−(4−メチルピペラジニル))基、−N(H)CHCHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−ピロリジニル)基、−N(CH)CHCHCH(ジエチルアミノ)基などから選択される。
第4群の化合物(ここで、Rは、式−N(R15)(CH16を有する置換アミノ基である)のさらに他の実施形態において、Rは、−Hである。
第4群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記の実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、式−N(R15)(CH16または式−N(R15)C(H)(アルキル((CH16)を有する置換アミノ基であり、ここで、qは、0、1、2または3から選択される整数であり、そしてR16は、メチル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基(例えば、−N(H)(アルキル)基、−N(アルキル)基など)、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択され、そしてR15は、−H;置換および非置換のアルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピル基が挙げられるが、これらに限定されない);−C(=O)アルキル基(例えば、−C(=O)−CH基など);−C(=O)−アルキル−N(H)(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(H)(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(R15a’)(R15b’)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基(例えば、−C(=O)−CH−ヘテロシクリル基など(例えば、−C(=O)−CH2−(1−ピペラジニル)基など);−C(=O)−ヘテロシクリル基;−C(=O)−アリール基;−C(=O)−アルキル−O−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−O−アルキル基);−C(=O)−アルキル−S−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−S−アルキル基など)などから選択され、そしてここで、R15a’は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基から選択され、そしてR15b’は、−H、−SO−アルキル、−SO−アリール、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、ヘテロシクリル基(例えば、2−ピリジル基など)、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、アルキル基、および−C(=O)−アルキル−ハロゲン基から選択される。
第4群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、上記の実施形態における値のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、置換または非置換のヘテロシクリル基である。第4群の化合物(ここで、Rは、ヘテロシクリル基である)のいくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、置換または非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピリジル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のピラゾリル基、置換および非置換のピロリル基、置換および非置換のイミダゾリル基、置換および非置換の1−アザ−オキサシクロヘプタン基、置換および非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基、置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、置換および非置換の1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基、置換または非置換の1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基、ならびに置換または非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基から選択される。第4群の化合物(ここで、Rは、ヘテロシクリル基である)のさらに他の実施形態において、ヘテロシクリル基は、非置換モルホリン基;ジアルキル置換モルホリニル基(例えば、3,5−ジメチル置換モルホリニル基(これに限定されない)のようなジメチル置換モルホリニル基など);ヒドロキシ置換モルホリニル基;ヒドロキシアルキル置換モルホリニル基;アリール置換モルホリニル基;アミノアルキル置換モルホリニル基(ジアルキルアミノアルキル置換モルホリニル基(例えば、ジメチルアミノメチル置換モルホリニル基など(例えば、環O原子に結合した環炭素原子上で、ジメチルアミノメチル基で置換され、そしてジメチルアミノメチル基を有する炭素に結合していない環N原子に結合した炭素上でメチル基で置換されている、モルホリニル基など)であるが、これに限定されない)が挙げられる);ヘテロシクリル置換モルホリニル基;非置換ピペラジン基;ジアルキル置換ピペラジニル基(例えば、ジメチル置換ピペラジニル基など(例えば、3,5−ジメチル置換ピペラジニル基など)が挙げられるが、これに限定されない);モノアルキル置換ピペラジニル基(例えば、3−アルキル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基など(例えば、3−メチル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、N−メチル置換ピペラジニル基、N−エチル置換ピペラジニル基、N−イソプロピル置換ピペラジニル基など)が挙げられるが、これに限定されない);ヒドロキシアルキル置換ピペラジニル基(例えば、ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基、ヒドロキシメチル置換ピペラジニル基など(例えば、N−ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基などが挙げられるがこれに限定されない)などが挙げられるが、これらに限定されない);アリール置換ピペラジニル基;ヘテロシクリル置換ピペラジニル基(例えば、2−、3−および4−(2−、3−、4−ピペリジニル)置換ピペラジニル基および2−、3−、および4−(2−、3−および4−ピリジル)置換ピペラジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない);−CHC(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基;−C(=O)−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、−C(=O)−エチル置換ピペラジニル基または−C(=O)−メチル置換ピペラジニル基など(例えば、−C(=O)−エチル置換または−C(=O)−メチル置換が、ピペラジニルN原子の一方に存在し、そして他方のN原子が、Zに結合しているピペラジニル基など)が挙げられるが、これらに限定されない);−C(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、(例えば、−C(=O)−O−エチル置換ピペラジニル基または−C(=O)−O−メチル置換ピペラジニル基など(例えば、−C(=O)−O−エチル置換または−C(=O)−O−メチル置換が、ピペラジニルN原子の一方に存在し、そして他方のN原子が、Zに結合しているピペラジニル基など)が挙げられるが、これらに限定されない);シクロアルキル置換ピペラジニル基(例えば、シクロヘキシル置換ピペラジニル基およびシクロペンチル置換ピペラジニル基など(例えば、N−シクロヘキシル置換ピペラジニル基などが挙げられるが、これに限定されない)が挙げられるがこれらに限定されない);非置換ピペリジン基;アルキル置換ピペリジニル基(例えば、2−、3−、4−アルキル置換ピペリジニル基など(例えば、2−、3−および4−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基(例えば、2−、3−および4−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない)などが挙げられるが、これらに限定されない);ヒドロキシ置換ピペリジニル基(例えば、2−、3−および4−ヒドロキシ置換ピペリジニル基);ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基;アリール置換ピペリジニル基(例えば、4−アリール置換ピペリジニル基など(例えば、アリール基およびヒドロキシ基の両方で、4位が置換されているピペリジニル基など(例えば、ヒドロキシ基およびフェニル基の両方で4位が置換されているピペリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない)が挙げられるが、これらに限定されない)が挙げられるが、これらに限定されない);シクロアルキル置換ピペリジニル基;ヘテロシクリル置換ピペリジニル基(例えば、ピペリジニル置換ピペリジニル基など(例えば、4−ピペリジニル置換ピペリジニル基、4−(2(3H)−ベンズイミダゾロン)置換ピペリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない)が挙げられるが、これらに限定されない);非置換ピロリジニル基;アルキル置換ピロリジニル基(例えば、メチル置換ピロリジニル基、ヘテロシクロアルキル置換ピロリジニル基など(例えば、2−メチル置換ピロリジニル基、2−ピロリジニルメチル置換ピロリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない)が挙げられるが、これらに限定されない);アミノ置換ピロリジニル基(例えば、ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基(例えば、2−および3−ジアルキルアミノ置換ピロリジル基など(例えば、2−および3−置換N,N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基など(例えば、アルキル基およびN,N−ジメチルアミノ基の両方で置換されているピロリジニル基など(例えば、2位がメチル基で、そして4位がN,N−ジメチルアミノ基で置換されているピロリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない)などが挙げられるが、これらに限定されない)などが挙げられるが、これらに限定されない)が挙げられるが、これらに限定されない)が挙げられるが、これらに限定されない);ヒドロキシ置換ピロリジニル基(例えば、2−および3−ヒドロキシ置換ピロリジニル基が挙げられるが、これらに限定されない);ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基;置換および非置換のピロリル基;置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基;アルキル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基など(例えば、N−メチル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基などが挙げられるが、これらに限定されない);置換または非置換の1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基;ならびに置換または非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基(例えば、アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基など(例えば、N−アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン置換基など(例えば、N−メチル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基などが挙げられるが、これらに限定されない)が挙げられるが、これらに限定されない)が挙げられるが、これらに限定されない)である。第4群の化合物(ここで、Rは、置換または非置換のヘテロシクリル基である)のさらに他の実施形態において、Rは、−Hである。
第4群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、RおよびRは、上記の実施形態における値のいずれかを有し、そしてRまたはRの1つは、置換または非置換のピリジルオキシ基である。いくつかのこのような実施形態において、RまたはRの1つは、置換または非置換の2−ピリジルオキシ基、3−ピリジルオキシ、または4−ピリジルオキシである。他のこのような実施形態において、RまたはRの1つは、(2−N−アルキルアミド−4−ピリジル)オキシ基(例えば、(2−N−メチルアミド−4−ピリジル)オキシ基など);または(5−N−アルキルアミド−3−ピリジル)オキシ基(例えば、(5−N−メチルアミノ−3−ピリジル)オキシ基)などである。
上記のIで示される一般構造を有する本発明の化合物の他のさらに特定の実施形態が、提供される。このような化合物は、以下のような第5群の化合物をなす:
、Z、ZおよびZは、独立して、CまたNから選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO、−COH、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(JEテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択されるか;あるいはRおよびRは、式−OCHO−の基であり、その結果、RおよびRは、2つの酸素原子を含む縮合5員環を規定し;
は、−F、−Cl、−Br、CF、−C≡N、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル(heterocycyl)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、置換および非置換の−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、あるいは、ZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、CF、−COH、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基(置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む);置換および非置換のヘテロシクリル基(置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む);置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアミノ基(置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む);置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;あるいは、ZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、CF、−COH、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基(置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む);置換および非置換のヘテロシクリル基(置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む);置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアミノ基(置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む);置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;あるいは、ZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、あるいは、ZがNである場合、Rは存在せず;
は、−Hであり;そして
10は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される。

いくつかの実施形態において、R10は、−Hである。他の実施形態において、R10は、1〜6個の炭素原子を有する非置換アルキル基(例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、i−プロピル基など)である。いくつかのこのような実施形態において、R10は、−CH基である。
第5群の化合物の一つの実施形態において、Z、Z、Z、およびZの各々が、Cである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Zが、Nであり、そしてZ、Z、およびZの各々が、Cである。
第5群の化合物の別の実施形態において、ZおよびZの両方が、Nであり、そしてZおよびZの両方が、Cである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Zが、Nであり、そしてZ、Z、およびZの各々が、Cである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Zが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRが、−H、−F、−Cl、または−Brから選択される。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Zが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRが、置換または非置換のヘテロシクリルアミノ基である。いくつかのこのような実施形態において、Rが、置換および非置換のヘテロアリールアミノ基である。いくつかの実施形態において、Rが、これに限定されないが、置換および非置換のピロリジニルアルキルアミノ基など(例えば、これに限定されないが、置換および非置換のピロリジニルメチルアミノ基など)のような置換または非置換のヘテロシクリルアミノ基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRが、−H、−F、−Cl、−COH、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクロオキシ、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択されるか;またはRおよびRが、2個の酸素原子を含む縮合した5員環を規定するような式−OCHO−の基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRが、−Hである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRが、1〜4個の炭素原子を有する非置換アルコキシ基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRが、−OMe、−OEt、−O−i−Pr、または−OCHCH(CH基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRが、置換または非置換のアリールアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、あるいは置換または非置換のヘテロシクロオキシ基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRが、置換または非置換のベンジルオキシ基、置換または非置換のフェノキシ基、あるいは置換または非置換のピリジルオキシ基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRが、1〜4個の炭素原子を有する非置換アルキル基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRは、メチル基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRは、置換または非置換の−N(H)C(=O)−N(H)−アルキル−アリール基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRは、置換および非置換のアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロアルキルアミノ基、ヘテロシクリルアミノ基、ヘテロシクリルアルキルアミノ基、アリールアルキルアミノ基、アリールアルコキシアリールメチルアミノ基、ならびにアリールオキシアリールアルキルアミノ基からなる群から選択される、置換または非置換のアミノ基である。いくつかの実施形態において、置換および非置換のアルキルアミノ基は、以下が挙げられる:置換および非置換のアミノアルキルアミノ基(例えば、これに限定されないが、ジアルキルアミノアルキルアミノなど)である。いくつかのこのような実施形態において、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基は、置換および非置換のヘテロアリールアルキルアミノ基である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリルアルキルアミノ基としては、これに限定されなが、置換および非置換のピロリジニルアルキルアミノ基(例えば、これに限定されないが、置換および非置換のピロリジニルメチルアルキルアミノ基など);置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基(例えば、これに限定されないが、置換および非置換のチアゾリルメチルアミノ基など);置換および非置換のイミダゾリルアルキルアミノ基(例えば、これに限定されないが、イミダゾリルメチルアミノ基など);置換および非置換のフラニルアルキルアミノ基(例えば、これに限定されないが、置換および非置換のフラニルメチルアミノ基など)が挙げられる。他のこのような実施形態において、ヘテロシクリルアミノ基は、置換および非置換のヘテロアリールアミノ基である。このような実施形態において、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基は、置換および非置換のアリールアルキルへテロシクリルアミノ基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRは、イソプロピルアミノ基、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルアミノ基、ピロリジニルメチルアミノ基、アリールメチルアミノ基、アリールアルコキシアリールメチルアミノ基、アリールオキシアリールメチルアミノ基、ピリジルメチルアミノ基、およびピリジルアミノ基からなる群から選択される、置換または非置換のアミノ基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRは、置換または非置換のヘテロシクリル基である。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換または非置換のベンズイミダゾリル基か、あるいは置換または非置換のピリゾリル基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRおよびRは、2個の酸素原子を含む縮合した5員環を規定するような式−OCHO−の基である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRは、−F、−Cl、および−OMeから選択される。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRは、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基からなる群から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)CHCH基、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)CH(CH基、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)C(CH基、あるいは置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基などである。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基(例えば、これに限定されないが、−N(H)C(=O)N(H)−(2−メトキシフェニル)基、−N(H)C(=O)N(H)−(トリフルオロメチルフェニル)基など)である。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRは、−Fである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRは、−Clである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRは、−OMeである。
第5群の化合物のいくつかの実施形態において、Z〜Z、RおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、そしてRまたはRの少なくとも一方は、−COH、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアルコキシアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のシクロアルキルへテロシクリル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換の−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、RまたはRの少なくとも一方は、−COH、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択される。第5群の化合物の別の実施形態において、RまたはRの少なくとも一方は、以下からなる群から選択される:置換および非置換のピペリジニルで置換されたヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルで置換されたピペリジニル基、置換および非置換のヒドロキシメチルで置換されたピペリジニル基、ジメチルアミノアルキルで置換されたピロリジニル基、置換および非置換の3−アルキルで置換されたピペラジニル基、置換および非置換の3,5−ジアルキルで置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN−ヒドロキシアルキルで置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN−アルキルで置換された1,4−ジアザシクロヘプチル基、置換および非置換のN−エチルピペラジニル基、置換および非置換のN−イソプロピルピペラジニル基、置換および非置換のN−sec−ブチルピペラジニル基、非置換のピペラジニル基、置換および非置換のN−2−ピリジルで置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN−3−ピリジルで置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN−4−ピリジルで置換されたピペラジニル基、置換および非置換のN(H)−CH−ピリジル基、置換および非置換のイミダゾリル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換の3−アルキルで置換されたモルホリニル基、置換および非置換の3,5−ジアルキルで置換されたモルホリニル基、ジアルキルアミノで置換されたピロリジニル基、ジアルキルアミノ基およびアルキル基の両方で置換されたピロリジニル基、置換および非置換の4−ヒドロキシで置換されたピペリジニル基、置換および非置換の4−アリールで置換されたピペリジニル基、置換および非置換の4−ヒドロキシ−4−フェニルで置換されたピペリジニル基、置換および非置換のシクロヘキシルピペラジニル基、置換および非置換のシクロペンチルピペラジニル基、置換および非置換のN−アルキルで置換されたジアゾビシクロアルカン基、置換および非置換の−N(CH)(N−アルキル(4−ピペリジニル))基、ピペラジニル基の一つのN原子上において−C(=O)−アルキル基でさらに置換された置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−イミダゾリル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピロリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−モルホリニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピペリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピリジル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−イミダゾリル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピロリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−モルホリニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピペリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピリジル基、置換および非置換の1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基、ならびに置換および非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基。他の実施形態において、RまたはRの少なくとも一方は、以下からなる群から選択される:ピペリジニルで置換されたピペリジニル基(例えば、4−ピペリジニルピペリジニル基など)、4−ヒドロキシメチルピペリジニル基、3−ジメチルアミノメチルピロリジニル基、3−アルキル置換ピペラジニル基、3,5−ジアルキルで置換されたピペラジニル基、N−ヒドロキシエチルピペラジニル基、N−ヒドロキシメチルピペラジニル基、N−ヒドロキシプロピルピペラジニル基、N−メチルで置換された1,4−ジアザシクロヘプチル基、N−エチルピペラジニル基、N−イソプロピルピペラジニル基、N−sec−ブチルピペラジニル基、非置換ピペラジニル基、N−(2−ピリジル)ピペラジニル基、N−(3−ピリジル)ピペラジニル基、N−(4−ピリジル)ピペラジニル基、N(H)−CH−ピリジル基、イミダゾリル基、非置換モルホリニル基、3−アルキルモルホリニル基、3,5−ジアルキルモルホリニル基、2−ジメチルアミノピロリジニル基、2−メチル−4−ジアルキルアミノピロリジニル基、4−ヒドロキシピペリジニル基、4−アリールピペリジニル基、4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジニル基、シクロヘキシルピペラジニル基、シクロペンチルピペラジニル基、N−メチルで置換されたジアザビシクロアルカン基、−N(CH)(N−アルキル(4−ピペリジニル))基、ピペラジニル基の一つのN原子上において−C(=O)−メチル基でさらに置換されたピペラジニル基、−N(H)CHCHCH−イミダゾリル基、−N(H)CHCHCH−ピロリジニル基、−N(H)CHCHCH−モルホリニル基、−N(H)CHCHCH−ピペラジニル基、−N(H)CHCHCH−ピペリジニル基、ならびに−N(H)CHCHCH−ピリジル基。いくつかのこのような実施形態において、RまたはRの少なくとも一方は、4−ピペリジニルピペリジニル基、4−ヒドロキシメチルピペリジニル基、3−ジメチルアミノメチルピロリジニル基、3,5−ジメチルで置換されたピペラジニル基、N−メチルで置換された1,4−ジアザシクロヘプチル基、N−(2−ピリジル)ピペラジニル基、N(H)−CH−(4−ピリジル)基、イミダゾリル基、非置換モルホリニル基、3−メチルモルホリニル基、3,5−ジメチルモルホリニル基、2−ジメチルアミノピロリジニル基、2−メチル−4−ジメチルアミノピロリジニル基、4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジニル基、シクロヘキシルピペラジニル基、N−メチルで置換されたジアザビシクロアルカン基、−N(CH)(N−メチル(4−ピペリジニル))基、ピペラジニル基の一つのN原子上において−C(=O)−メチル基でさらに置換されたピペラジニル基、−N(H)CHCHCH−イミダゾリル基、−N(H)CHCHCH−ピロリジニル基、−N(H)CHCHCH−モルホリニル基、−N(H)CHCHCH−ピペラジニル基、−N(H)CHCHCH−ピペリジニル基、および−N(H)CHCHCH−ピリジル基からなる群から選択される。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、RおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、Hである。いくつかのこのような実施形態において、Rはまた、Hである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、RおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、−CHである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、RおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、モルホリンである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、RおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、Hである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、RおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、−CHである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、RおよびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、モルホリンである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、第1群の化合物から選択されるか;Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、上記実施形態の基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、第1群の化合物から選択され、この第1群の化合物は、−COH、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアルコキシアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、−C(=O)N(H)−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択されるメンバーを含む。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、−Br、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基(置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む);置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基(置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む);置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、ならびに置換および非置換のアミノ基(置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む)から選択される。さらに他の実施形態において、Rは、上記の節に記載された基を有し、そしてRは、−Hである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基である。なお他のこのような実施形態において、Rは、メトキシ基である。化合物の第5群のなお他の実施形態(Rは、メトキシ基のような1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基である)において、Rは、−Hである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である。なお他のこのような実施形態において、Rは、メチル基である。第5群の化合物のなお他の実施形態(Rは、メチル基のような1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である)において、Rは、−Hである。
第5群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRが、上記実施形態の基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、式:−OCH(CH11(ここで、mは、0、1、または2から選択される整数であり、そしてR11は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される)を有する、置換アルコキシ基である。さらに他のこのような実施形態において、R11は、置換アルコキシ(例えば、これに限定されないが、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基など)から選択される。なお他のこのような実施形態において、R11は、ピロリジニル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基から選択される置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。なお他の実施形態において、Rは、式:−OCH(CH11を有する置換アルコキシ基であり、Rは、−Hである。なお他の実施形態において、Rは、ピロリジニルアルコキシ基(例えば、これに限定されないが、ピロリジニルプロポキシ基など);アルコキシエトキシ基(例えば、これに限定されないが、メトキシエトキシ基など);あるいは置換または非置換のピリジニルアルコキシ基(例えば、これに限定されないが、(3−ピリジニル)メトキシ基など)である。

第5群の化合物の、別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前述の実施形態における任意の基を有し、ZがCであり、そしてRが式−N(R12)(CH13(ここで、pは0、1、2または3から選択される整数である)を有する置換アミノ基であり、R13が置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アミノ基、置換および非置換アリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基から選択され、そしてR12は−H、または置換および非置換アルキル基(例えば、メチル、エチル,プロピルおよびイソプロピルから選択されるが、これらに限定されない)である。このようないくつかの実施形態において、R13は、置換アミノ基(例えば、アルキルアミノ基、およびジアルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、(メチル)(エチル)アミノ、(エチル)(プロピル)アミノ、(メチル)(プロピル)アミノ基などであるが、これらに限定されない)から選択される。いくつかのこのような実施形態において、R12はCH基である。さらに別のこのような実施形態において、R13は置換アルコキシ基から選択される。さらに別のこのような実施形態において、R13は、置換および非置換ヘテロシクリル基(例えば、ピロリジニル基、ピラゾリル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基などから選択される)から選択される。いくつかの実施形態において、Rは、−N(H)(3−ピペリジニル)基、−N(H)(4−ピペリジニル)基、−N(H)(4−(2−メトキシメチルピロリジニル))基、−N(CH)(4−(1−メチルピペリジニル))基、−N(H)CH(2−ピリジル)基、−N(H)CH(3−ピリジル)基、−N(H)CH(4−ピリジル)基、−N(H)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(3−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピリジル)基、−N(CH)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピペリジニル)基、−N(H)CHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−(4−メチルピペラジニル))基、−N(H)CHCHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(l−ピロリジニル)基、−N(CH)CHCHCH(ジエチルアミノ)基などから選択される。
第5群の化合物の、Rが式−N(R12)(CH13であるさらに別の実施形態において、Rは−Hである。
第5群の化合物の、別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前述の実施形態で定義される任意の基を有し、ZはCであり、そしてRは式−N(R12)(CH13または式−N(R12)C(H)(アルキル)((CH13)(ここで、pは0、1、2または3から選択される整数であり、R13は、メチル基置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アミノ基(例えば、−N(H)(アルキル)基、−N(アルキル)基など)、そして置換および非置換アリール基ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基から選択され、R12は、−H;置換および非置換アルキル基(例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、およびイソプロピル基であるが、これらに限定されない);−C(=O)−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH基など);−C(=O)−アルキル−N(H)(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(H)(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(R12a’)(R12b’)基(例えば、−C(=0)−CH−N(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基(例えば、−C(=O)−CH−ヘテロシクリル基など(例えば、−C(=O)−CH−(1−ピペラジニル)基など));−C(=O)−ヘテロシクリル基;−C(=O)−アリール基;−C(=O)−アルキル−O−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−O−アルキル基、);−C(=O)−アルキル−S−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−S−アルキル基など)から選択され;そして、R12a’は、−H、ならびに置換および非置換アルキル基から選択され、R12b’は、−H、−SO−アルキル、−SO−アリール、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、ヘテロシクリル基(例えば、2−ピリジル基など)、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、アルキル基、および−C(=O)−アルキル−ハロゲン基から選択される。
第5群の化合物の別の実施形態では、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前述の実施形態で定義される任意の基を有し、ZはCであり、そしてRは置換または非置換ヘテロシクリル基である。第5群の化合物の、Rがヘテロシクリル基であるいくつかの実施形態においては、ヘテロシクリル基は置換または非置換ピロリジニル基、置換および非置換ピリジル基、置換および非置換モルホリニル基、置換および非置換ピペラジニル基、置換および非置換ピペリジニル基、置換および非置換ピラゾリル基、置換および非置換ピロリル基、置換および非置換イミダゾリル基、置換および1,4−非置換ジアザシクロヘプタン基、置換および非置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、置換および非置換1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基、置換または非置換1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基、ならびに置換または非置換1,4−ジアザビシクロヘプタン基から選択される。第5群の化合物の、Rがヘテロシクリル基であるさらに別に実施形態では、このヘテロシクリル基は、非置換モルホリン基であり;ジアルキル置換モルホリニル基(例えば、ジメチル置換モルホリニル基など(例えば、3,5−ジメチル置換モルホリニル基であるが、これに制限されない)であるが、これに限定されない);ヒドロキシ置換モルホリニル基;ヒドロキシアルキル置換モルホリニル基;アリール置換モルホリニル基;ジアルキルアミノアルキル置換モルホリニル基(例えば、ジメチルアミノメチル置換モルホリニル基(例えば、環O原子に結合する環炭素上でジメチルアミノメチル基と置換され、そして環N原子に結合する炭素(この炭素は、ジメチルアミノメチル基などを有する炭素と結合しない)上でメチル基と置換されるモルホリニル基であるが、それらに限定されない)などであるが、それらに限定されない)を含むアミノアルキル置換モルホリニル基;ヘテロシクリル置換モルホリニル基;非置換ピペラジン基;ジアルキル置換ピペラジニル基(例えば、ジメチル置換ピペラジニル基(例えば、3,5−ジメチル置換ピペラジニル基など)などであるが、それらに限定されない);モノアルキル置換ピペラジニル基(例えば、3−アルキル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、3−メチル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、N−メチル、N−エチル、N−イソプロピル置換ピペラジニル基などであるが、これらに限定されない)などであるが、これらに限定されない));ヒドロキシルアルキル置換ピペラジニル基(ヒドロキシエチル置換およびヒドロキシメチル置換ピペラジニル基など(例えば、ヒドロキシメチル置換ピペラジニル基、およびヒドロキシメチル置換ピペラジニル基など(例えば、N−ヒドロキシメチル置換ピペラジニル基などであるが、これに限定されない)であるが、これらに限定されない);アリール置換ピペラジニル基;ヘテロシクリル置換ピペラジニル基(例えば、2−、3−および4−(2−ピペリジニル、3−ピペリジニルおよび4−ピペリジニル)置換ピペラジニル基、および2−、3−および4−(2−ピリジル、3−ピリジルおよび4−ピリジル)置換ピペラジニル基など);−CHC(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基;−C(=O)−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、−C(=O)−エチル置換ピペラジニル基、または−C(=O)−メチル置換ピペラジニル基など(例えば、−C(=O)−エチル置換または−C(=O)−メチル置換がピペラジニルN原子の1つで起こり、その他のN原子はZと結合するピペラジニル基など)であるが、これらに限定されない);−C(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、−C(=O)−O−エチルまたは−C(=O)−O−メチル置換ピペラジニル基(例えば、−C(=O)−O−エチル置換または−C(=O)−O−メチル置換がピペラジニルN原子の1つで起こり、その他のN原子はZと結合するピペラジニル基など)などであるが、これらに限定されない);シクロアルキル置換ピペラジニル基(例えば、シクロアルキル置換ピペラジニル基、およびシクロペンチル置換ピペラジニル基など(例えば、N−シクロヘキシル置換ピペラジニル基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);非置換ピぺリジン基;アルキル置換ピペリジニル基(例えば、2−アルキル、3−アルキルおよび4−アルキル置換ピペリジニル基など(例えば、2−ヒドロキシアルキル置換ピリジニル基、3−ヒドロキシアルキル置換ピリジニル基、および4−ヒドロキシアルキル置換ピリジニル基など(例えば、2−ヒドロキシメチル置換ピリジニル基、3−ヒドロキシメチル置換ピリジニル基、および4−ヒドロキシメチル置換ピリジニル基などであるが、これ限定されない)であるが、これ限定されない)であるが、これらに限定されない);ヒドロキシ置換ピペリジニル基(例えば、2−ヒドロキシ置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシ置換ピペリジニル基、および4−ヒドロキシ置換ピペリジニル基、);ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基;アリール置換ピペリジニル基(例えば、4−アリール置換ピペリジニル基など(例えば、4位でアリール基、およびヒドロキシ基、の両方と置換されたピペリジニル基など(例えば、4位でヒドロキシ基、およびフェニル基、の両方と置換されたピペリジニル基であるが、これ限定されない)であるが、これらに限定されない)であるがこれらに限定されない);シクロアルキル置換ピペリジニル基;ヘテロシクリル置換ピペリジニル基など(例えば、ピペリジニル置換ピペリジニル基など(例えば、4−ピペリジニル置換ピペリジニル基、4−(2(3H)−ベンジンイミダゾロン)置換ピペリジニル基などであるが、これらに限定されない)非置換ピロリジニル基;であるが、これらに限定されない);アルキル置換ピロリジニル基(例えば、メチル置換ピロリジニル基、ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基(例えば、2−メチル置換ピロリジニル基、2−ピロリジニルメチル置換ピロリジニル基などであるが、これらに限定されない)などであるが、これらに限定されない);アミノ置換ピロリジニル基(例えば、ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基(例えば、2−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基、3−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基(例えば、2置換−N,N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基、および3置換−N,N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基など(アルキル基およびN,N−ジメチルアミノ基の両方で置換される置換ピロリジニル基など(例えば、2位でメチル基と置換されるピロリジニル基、および4位でN,N−ジメチルアミノ基と置換される置換ピロリジニル基であるが、これらに限定されない)などであるが、これらに限定されない)などであるが、これらに限定されない)などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);ヒドロキシ置換ピロリジニル基(例えば、2−ヒドロキシ置換ピロリジニル基、および3−ヒドロキシ置換ピロリジニル基であるが、これらに限定されない);ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基;置換および非置換ピロリル基;置換および非置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基;アルキル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基(例えば、N−メチル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基などであるが、これらに限定されない);置換または非置換1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基;ならびに置換または非置換1,4−ジアザシクロヘプタン基(例えば、アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基など(例えば、N−アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン置換基など(例えば、N−メチル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基などであるが、これらに限定されない)などであるが、これらに限定されない)などであるが、これらに限定されない)である。第5群の化合物の、Rが置換または非置換ヘテロシクリル基であるさらに他の実施形態では、Rは−Hである。
第5群の化合物の別の実施形態おいて、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前述の実施形態における任意の基を有し、ZはCであり、そしてRは、置換および非置換アルキル基(置換および非置換ヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換アリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換アルコキシアルコキシ基を含む)置換および非置換アルコキシ基;置換および非置換−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)、置換および非置換−C(=O)−ヘテロシクリル基、(置換および非置換ヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換アリールヘテロシクリル基、置換および非置換アルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換シクロアルキルヘテロシクリル基を含む)置換および非置換ヘテロシクリル基;置換および非置換ヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換アリールオキシ基、ならびに(置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換アリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルアミノ基を含む)置換および非置換アミノ基から選択される。さらに他のこのような実施形態において、Rは前文に記載される基を有し、Rは−Hである。
第5群の化合物の、別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前述の実施形態における任意の基を有し、ZはCであり、そしてRは、1個〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基である。さらに他のこのような実施形態において、Rはメトキシ基である。Rが1個〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基(例えば、メトキシ基、)である第5群の化合物の、さらに他の実施形態において、Rは−Hである。
第5群の化合物の、別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前述の実施形態における任意の基を有し、ZはCであり、そしてRは、1個〜6個の炭素原子を有するアルキル基である。さらに他の実施形態において、Rはメチル基である。Rが1個〜6個の炭素原子を有するアルキル基(例えば、メチル基、)である第5群の化合物の、さらに他の実施形態において、Rは−Hである。
第5群の化合物の、別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前述の実施形態における任意の基を有し、ZはCであり、そしてRは、式−OCH(CH14を有する、置換アルコキシ基であり、nが0、1または2から選択される整数であり、そしてR14は置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アリール基、ならびに、置換および非置換ヘテロシクリル基から選択される。ある実施形態において、R14は、置換アルコキシ基(例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロピポキシ基などであるが、これらに限定されない)から選択される。さらに他のこのような実施形態において、R14はピロリジニル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基から選択される、置換および非置換ヘテロシクリル基から選択される。Rが、式−OCH(CH14を有する、置換アルコキシ基である第5群の化合物の、さらに別の実施形態において、Rは−Hである。さらに他の実施形態において、Rはピロリジニルアルコキシ基(例えば、ピロリジニルプロポキシ基などであるが、これに限定されない);アルコキシエトキシ基(例えは、メトキシエトキシ基などであるが、これに限定されない);置換または非置換ピリジニルアルコキシ基(例えば、(3−ピリジニル)メトキシなどであるが、これらに限定されない)である。
第5群の化合物の、別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前述の実施形態における任意の基を有し、ZはCであり、そしてRは、式−N(R15)(CH16を有する、置換アミノ基であり、qが0、1、2、または3から選択される整数であり、そしてR16が置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アミの基、置換および非置換アリール基および、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基から選択され、そしてR15が−Hまたは置換もしくは非置換アルキル基(例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、およびイソプロピル基であるが、これらに限定されない)である。このようなある実施形態において、R16は、置換アミノ基(例えば、アルキルアミノ基、およびジアルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、(メチル)(エチル)アミノ基、(エチル)(プロピル)アミノ基、(メチル)(プロピル)アミノ基などであるが、これらに限定されない)から選択される。このようなある実施形態において、R15はCH基である。さらに他のこのような実施形態において、R16は置換および非置換アルコキシ基から選択される。さらに他のこのような実施形態において、R16は置換ヘテロシクリル基(例えば、ピロリジニル基、ピラゾリル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基などでから選択される基)から選択される。ある実施形態において、Rは−N(H)(3−ピペリジニル)基、−N(H)(4−ピペリジニル)基、−N(H)(4−(2−メトキシメチルピロリジニル))基、−N(CH)(4−(1−メチルピペリジニル))基、−N(H)CH(2−ピリジル)基、−N(H)CH(3−ピリジル)基、−N(H)CH(4−ピリジル)基、−N(H)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(3−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピリジル)基、−N(CH)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピペリジニル)基、−N(H)CHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−(4−メチルピペラジニル))基、−N(H)CHCHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−ピロリジニル)基、−N(CH)CHCHCH(ジメチルアミノ)基などから選択される。
第5群の化合物のさらに他の実施形態において、Rは、式−N(R15)(CH16を有する、置換アミノ基であり、Rは−Hである。
第5群の化合物の、別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前述の実施形態における任意の基を有し、ZはCであり、そしてRは、式−N(R15)(CH16または式−N(R15)C(H)(アルキル)((CH16)を有する置換アミノ基であり、qが0、1、2、または3から選択される整数であり、R16がメチル基、置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アミノ基(例えば、−N(H)(アルキル)基、−N(アルキル)基など)、置換および非置換アリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基から選択され、そしてR15は、−H;置換および非置換アルキル基(例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、およびイソプロピル基であるが、これに限定されない);−C(=O)−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH基など);−C(=O)−アルキル−N(H)(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(H)(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(R15’a)(R15b’)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など;C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基(例えば、−C(=O)−CH−ヘテロシクリル基など(例えば、−C(=O)−CH−(1−ピペラジニル)基など)));−C(=O)−ヘテロシクリル基;−C(=O)−アリール基;−C(=O)−アルキル−O−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−O−アルキル基);−C(=O)−アルキル−S−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−S−アルキル基など);などから選択され、R15a’は−Hならびに置換および非置換アルキル基から選択され、R15b’は−H、−SO−アルキル、−SO−アリール、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、ヘテロシクリル基(例えば、2−ピリジル基など)、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、アルキル基、および−C(=O)−アルキル−ハロゲン基から選択される。
第5群の化合物の、別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前述の実施形態における任意の基を有し、ZはCであり、そしてRは置換および非置換ヘテロシクリル基である。Rがヘテロシクリル基である第5群の化合物のある実施形態において、ヘテロシクリル基は、置換または非置換ピロリジニル基、置換および非置換ピリジル基、置換および非置換モルホリニル基、置換および非置換ピペラジニル基、置換および非置換ピペリジニル基、置換および非置換ピラゾリル基、置換および非置換ピロリル基、置換および非置換イミダゾリル基ならびに置換および非置換1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基、置換および非置換1,4−ジアザシクロヘプタン基、置換および非置換2,5−ジアザシクロ[2.2.1]ヘプタン基、置換および非置換1,4−ジアザシクロ[2.2.2]オクタン基、置換および非置換1,4−ジアザシクロ[4.3.0]ノナン基、ならびに置換または非置換1,4−ジアザシクロヘプタン基から選択される。第5群の化合物のさらに他の実施形態において、Rはヘテロシクリル基であり、このヘテロシクリル基は、非置換モルホリン基;ジアルキル置換モルホリニル基(例えば、ジメチル置換モルホリニル基など(例えば、3,5−ジメチル置換モルホリニル基であるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);ヒドロキシ置換モルホリニル基;ヒドロキシアルキル置換モルホリニル基;アリール置換モルホリニル基;アミノアルキル置換モルホリニル基であって、ジアルキルアミノアルキル置換モルホリニル基(例えば、ジメチルアミノメチル置換モルホリニル基など(例えば、環O原子が結合する環炭素上でジメチルアミノメチル基と置換されるモルホリニル基、および環N原子が結合する炭素上のメチル基と置換されるモルホリニル基(炭素はジメチルアミノメチル基などを有する炭素と結合しない)であるが、これらに限定されない)を含むアミノアルキル置換モルホリニル基であるが、これらに限定されない);ヘテロシクリル置換モルホリニル基;非置換ピペラジン基;ジアルキル置換ピペラジニル基(例えば、ジメチル置換ピペラジニル基(例えば、3,5−ジメチル置換ピペラジニル基など)であるが、これらに限定されない);モノアルキル置換ピペラジニル基(例えば、3−アルキル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、3−メチル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基など(例えば、N−メチル置換ピペラジニル基、N−エチル置換ピペラジニル基、N−イソプロピル置換ピペラジニル基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない));ヒドロキシアルキル置換ピペラジニル基(例えば、ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基、ヒドロキシメチル置換ピペラジニル基など(例えば、N−ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);アリール置換ピペラジニル基;ヘテロシクリル置換ピペラジニル基(例えば、2−、3−および4−(2−、3−および4−ピペリジニル)置換ピペラジニル基、ならびに2−、3−ならびに4−(2−、3−ならびに4−ピリジル)置換ピペラジニル基などであるが、これらに限定されない);−CHC(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基;−C(=O)−アルキル置換ピペラジニル基(など例えば、−C(=O)−エチル置換ピペラジニル基または−C(=O)−メチル置換ピペラジニル基(例えば、−C(=O)−エチル置換または−C(=O)−メチル置換が1つのピペラジニルN原子上で起こり、そしてその他のN原子がZと結合するピペラジニル基など)であるが、これらに限定されない);−C(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、−C(=O)−O−エチル置換ピペラジニル基または−C(=O)−O−メチル置換ピペラジニル基(例えば、−C(=O)−O−エチル置換または−C(=O)−O−メチル置換が、1つのピペラジニルN原子上で起こり、その他のN原子がZと結合するピペラジニル基など)などであるが、これらに限定されない);シクロアルキル置換ピペラジニル基(例えば、シクロヘキシル置換ピペラジニル基およびシクロペンチル置換ピペラジニル基など(例えば、N−シクロヘキシル置換ピペラジニル基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);非置換ピペリジン基;アルキル置換ピペリジニル基(例えば、2−アルキル置換ピペリジニル基、3−アルキル置換ピペリジニル基および4−アルキル置換ピペリジニル基など(例えば、2−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基および4−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基など(例えば、2−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基および4−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されないされ);ヒドロキシ置換ピペリジニル基(例えば、2−ヒドロキシ置換ピペリジニル基、3−ヒドロキシ置換ピペリジニル基および4−ヒドロキシ置換ピペリジニル基);ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基;アリール置換ピペリジニル基(例えば、4−アリール置換ピペリジニル基など(例えば、4位でアリール基およびヒドロキシ基の両方で置換されるピペリジニル基など(例えば、4位でヒドロキシ基およびフェニル基の両方で置換されるピペリジニル基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);シクロアルキル置換ピペリジニル基;ヘテロシクリル置換ピペリジニル基(例えば、ピペリジニル置換ピペリジニル基(例えば、4−ピペリジニル置換ピペリジニル基、4−(2(3H)−ベンジンイミダゾロン)置換ピペリジニル基などであるが、これらに限定されない)などであるが、これらに限定されない);非置換ピロリジニル基;アルキル置換ピロリジニル基(例えば、メチル置換ピロリジニル基、ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基(例えば、2−メチル置換ピロリジニル基、2−ピロリジニルメチル置換ピロリジニル基などであるが、これらに限定されない)などであるが、これらに限定されない);アミノ置換ピロリジニル基(例えば、ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基(例えば、2−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基および3−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基など(例えば、2−置換N,N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基および3−置換N,N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基など(例えば、アルキル基およびN,N−ジメチルアミノ基の両方で置換されるピロリジニル基(例えば、2位でメチル基と、そして4位でN,N−ジメチルアミノ基と置換されるピロリジニル基であるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);ヒドロキシ置換ピロリジニル基(例えば、2−ヒドロキシ置換ピロリジニル基および3−ヒドロキシ置換ピロリジニル基であるが、これらに限定されない);ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基;置換および非置換ピロリル基;置換および非置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基;アルキル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基(例えば、N−メチル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基などであるが、これらに限定されない);置換または非置換1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基;および置換または非置換1,4−ジアザシクロヘプタン基(例えば、アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基などであるが、これらに限定されない(例えば、N−アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン置換基など(例えば、N−メチル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない)。第5群の化合物の、さらに別の実施形態では、Rは置換または非置換ヘテロシクリル基であり、Rは−Hである。
第5の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、RおよびRは、以前の実施形態の基(value)のいずれかを有し、そしてRまたはRの一方は、置換または非置換のピリジルオキシ基である。いくつかのこのような実施形態において、RまたはRの一方は、置換または非置換の2−ピリジルオキシ基、3−ピリジルオキシ基、または4−ピリジルオキシ基である。他のこのような実施形態において、RまたはRの一方は、(2−N−アルキルアミド−4−ピリジル)オキシ基(例えば、(2−N−メチルアミド−4−ピリジル)オキシ基など);または(5−N−アルキルアミド−3−ピリジル)オキシ基(例えば、(5−N−メチルアミド−3−ピリジル)オキシ基など)である。
上記のIで示される一般構造を有する本発明の化合物の他のより特定の実施形態が提供される。このような化合物は、第6の群の化合物を形成し、この化合物について:
、Z、Z、およびZは、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−COH、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、から選択されるか;またはRおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合した5員環を規定するような式−OCHO−の基であり;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、−NO、−COH、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基であり;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基;置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む置換および非置換のアルコキシ基;置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む置換および非置換のヘテロシクリル基;置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基;置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む置換および非置換のアミノ基;置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはZがNである場合、Rは存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択さるか、またはZがNである場合、Rは存在せず;
は−Hであり;そして
10は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、R10は、−Hである。他の実施形態において、R10は、1〜6個の炭素原子を有する非置換のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、i−プロピル基などである。いくつかのこのような実施形態において、R10は、−CH基である。
第6の群の化合物の一実施形態において、Z、Z、Z、およびZの各々は、Cである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Zは、Nであり、そしてZ、Z、およびZの各々は、Cである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、ZおよびZは、両方ともNであり、そしてZおよびZは、両方ともCである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Zは、Nであり、そしてZ、Z、およびZの各々は、Cである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Zは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−H、−F、−C1、および−Brから選択される。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Zは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基である。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換および非置換のヘテロアリールアミノ基である。いくつかの実施形態において、Rは、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基(例えば、置換および非置換のピロリジニル(pyrroldinyl)アルキルアミノ基など(例えば、置換および非置換のピロリジニルメチルアミノ基などであるがこれに限定されない)であるがこれに限定されない)である。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、1〜4個の炭素原子を有する非置換のアルコキシ基である。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−OMe、−OEt、−O−iPr、または−OCHCH(CH基である。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換または非置換のアリールアルコキシ、置換または非置換のアリールオキシ基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシ基である。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換または非置換のベンジルオキシ基、置換または非置換のフェノキシ基、あるいは置換または非置換のピリジルオキシ基である。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換または非置換の−N(H)C(=O)−N(H)−アルキル−アリール基(例えば、N(H)C(=O)−N(H)−CH−アリール基、−N(H)C(=O)−N(H)−CHCH−アリール基など(例えば、−N(H)C(=O)−N(H)−CH−フェニル基、または−N(H)C(=O)−N(H)CHCH−フェニル基など)であるがこれに限定されない)である。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜ZおよびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような式−OCHO−の基である。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−H、−F、−Cl、および−OMeから選択される。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−Hである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡−N、−NO、−COH、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基からなる群から選択されるか;あるいはRおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような式−OCHO−の基である。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基からなる群から選択される。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)CHCH基、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)CH(CH基、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)C(CH基、あるいは置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基などである。いくつかのこのような実施形態において、Rは、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基(例えば、−N(H)C(=O)N(H)−(2−メトキシフェニル)基、−N(H)C(=O)N(H)−(トリフルオロメチルフェニル)基などであるがこれに限定されない)である。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、以下から選択される置換アミノ基である:置換または非置換のアリールアルキルアミノ基(例えば、フェニルアルキルアミノ基であるがこれに限定されない)、(ハロ)(アルコキシ)アリールアルキルアミノ基、(例えば、2−フルオロ−5−メトキシフェニルメチルアミノ基であるが、これに限定されない)、モノアルコキシアリールアルキルアミノ基、ジアルコキシアリールアルキルアミノ基など(例えば、2,5−ジアルコキシアリールアルキルアミノ基など(例えば、2,5−ジアルコキシアリールメチルアミノ基であるが、これに限定されない)であるがこれに限定されない)、置換および非置換のアリールアルコキシアリールアルキルアミノ基(例えば、置換および非置換のアリールアルコキシアリールメチルアミノ基など(例えば、置換および非置換のアリールメトキシアリールメチルアミノ基など(例えば、置換および非置換のフルオロアリールメトキシアリールメチルアミノ基など(例えば、置換および非置換の4−フルオロフェニルメトキシフェニル−メチルアミノ基などであるが、これに限定されない)であるが、これに限定されない)であるがこれに限定されない)であるが、これに限定されない);置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基(ヘテロアリールアルキルアミノ基(例えば、置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基、ベンズイミダゾリルアルキルアミノ基(例えば、N−メチルベンズイミダゾリルアルキルアミノ基などであるが、これに限定されない)、イミダゾリルアルキルアミノ基(例えば、フェニルイミダゾリルアルキルアミノ基、エチルメチルイミダゾリルアルキルアミノ基などであるが、これに限定されない)、置換および非置換のキノリニルアルキルアミノ基(例えば、置換および非置換のキノリニルメチルアミノ基など(例えば、アルコキシキノリ
ニルメチルアミノ基など(例えば、置換および非置換の4−アルコキシ−2−キノリニル
メチルアミノ基などであるが、これに限定されない)であるが、これに限定されない)であるが、これに限定されない)、ならびにフラニルアルキルアミノ基などであるが、これに限定されない)を含む)。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−Fである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−Clである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、およびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−OMeである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、RおよびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基であって、ここで、この−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基のヘテロシクリル基は、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基からなる群から選択される。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、Hである。いくつかのこのような実施形態において、RもまたHである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、−CHである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、モルホリンである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、Hである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびR以前の実施形態における基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、−CHである。
第6の群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、以前の実施形態における基のいずれかを有し、Zは、Cであり、そしてRは、モルホリンである。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前の実施形態における値のいずれかを有する。ZはCであり、Rは、第1の群から選択され;またはZ、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは第1の群から選択され、この第1の群は、−Br、−COH、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアルコキシアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルへテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基からなる群より選択されるメンバーを含む。いくつかのこのような実施形態において、Rは、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、−NO、−COH、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基からなる群より選択されるか;またはRおよびRは、式−OCHO−の基であり、その結果、RおよびRは、2つの酸素原子を含む縮合5員環を規定する。化合物の第6の群の別の実施形態において、ZまたはZのうちの少なくとも1つはCであり、RまたはRのうちの少なくとも1つは、置換および非置換のピペリジニル置換ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル置換ピペリジニル基、置換および非置換のヒドロキシメチル置換ピペリジニル基、ジメチルアミノアルキル置換ピロリジニル基、置換および非置換の3−アルキル置換ピペラジニル基、置換および非置換の3,5−ジアルキル置換ピペラジニル基、置換および非置換のN−ヒドロキシアルキル置換ピペラジニル基、置換および非置換のN−アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプチル基、置換および非置換のN−エチルピペラジニル基、置換および非置換のN−イソプロピルピペラジニル基、置換および非置換のN−sec−ブチルピペラジニル基、非置換ピペラジニル基、置換および非置換のN−2−ピリジル置換ピペラジニル基、置換および非置換のN−3−ピリジル置換ピペラジニル基、置換および非置換のN−4−ピリジル置換ピペラジニル基、置換および非置換のN(H)−CH−ピリジル基、置換および非置換のイミダゾリル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換の3−アルキル置換モルホリニル基、置換および非置換の3,5−ジアルキル置換モルホリニル基、ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基、ジアルキルアミノ基およびアルキル基の両方で置換されたピロリジニル基、置換および非置換の4−ヒドロキシ置換ピペリジニル基、置換および非置換の4−アリール置換ピペリジニル基、置換および非置換の4−ヒドロキシ−4−フェニル置換ピペリジニル基、置換および非置換のシクロヘキシルピペラジニル基、置換および非置換のシクロペンチルピペラジニル基、置換および非置換のN−アルキル置換ジアザビシクロアルカン基、置換および非置換の−N(CH)(N−アルキル(4−ピペリジニル))基、ピペラジニル基の1つのN原子上が−C(=O)−アルキル基でさらに置換された、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−イミダゾリル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピロリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−モルホリニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピペリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピリジル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−イミダゾリル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピロリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−モルホリニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピペリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピリジル基、置換および非置換の1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基、ならびに置換および非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基からなる群より選択される。他の実施形態において、RまたはRのうちの少なくとも1つは、ピペリジニル置換ピペリジニル基(例えば、4−ピペリジニルピペリジニル基など)、4−ヒドロキシメチルピペリジニル基、3−ジメチルアミノメチルピロリジニル基、3−アルキル置換ピペラジニル基、3,5−ジアルキル置換ピペラジニル基、N−ヒドロキシエチルピペラジニル基、N−ヒドロキシメチルピペラジニル基、N−ヒドロキシプロピルピペラジニル基、N−メチル置換1,4−ジアザシクロヘプチル基、N−エチルピペラジニル基、N−イソプロピルピペラジニル基、N−sec−ブチルピペラジニル基、非置換ピペラジニル基、N−(2−ピリジル)ピペラジニル基、N−(3−ピリジル)ピペラジニル基、N−(4−ピリジル)ピペラジニル基、N(H)−CH−ピリジル基、イミダゾリル基、非置換モルホリニル基、3−アルキルモルホリニル基、3,5−ジアルキルモルホリニル基、2−ジメチルアミノピロリジニル基、2−メチル−4−ジアルキルアミノピロリジニル基、4−ヒドロキシピペリジニル基、4−アリールピペリジニル基、4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジニル基、シクロヘキシルピペラジニル基、シクロペンチルピペラジニル基、N−メチル置換ジアザビシクロアルカン基、−N(CH)(N−アルキル(4−ピペリジニル))基、ピペラジニル基の1つのN原子が−C(=O)−メチル基でさらに置換されたピペラジニル基、−N(H)CHCHCH−イミダゾリル基、−N(H)CHCHCH−ピロリジニル基、−N(H)CHCHCH−モルホリニル基、−N(H)CHCHCH−ピペラジニル基、−N(H)CHCHCH−ピペリジニル基、および−N(H)CHCHCH−ピリジル基からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、RまたはRのうちの少なくとも1つは、4−ピペリジニルピペリジニル基、4−ヒドロキシメチルピペリジニル基、3−ジメチルアミノメチルピロリジニル基、3,5−ジメチル置換ピペラジニル基、N−メチル置換1,4−ジアザシクロヘプチル基、N−(2−ピリジル)ピペラジニル基、N(H)−CH−(4−ピリジル)基、イミダゾリル基、非置換モルホリニル基、3−メチルモルホリニル基、3,5−ジメチルモルホリニル基、2−ジメチルアミノピロリジニル基、2−メチル−4−ジメチルアミノピロリジニル基、4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジニル基、シクロヘキシルピペラジニル基、N−メチル置換ジアザビシクロアルカン基、−N(CH)(N−メチル(4−ピペリジニル))基、ピペラジニル基の1つのN原子が−C(=O)−メチル基でさらに置換されたピペラジニル基、−N(H)CHCHCH−イミダゾリル基、−N(H)CHCHCH−ピロリジニル基、−N(H)CHCHCH−モルホリニル基、−N(H)CHCHCH−ピペラジニル基、−N(H)CHCHCH−ピペリジニル基、および−N(H)CHCHCH−ピリジル基からなる群より選択される。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは、−Br、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基(置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む);置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基(置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールへテロシクリル基、置換および非置換のアルキルへテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む);置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、ならびに置換および非置換のアミノ基(置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む)から選択される。なお他の実施形態において、Rは、前文に記載される値を有し、Rは−Hである。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基である。なお他のこのような実施形態において、Rはメトキシ基である。Rがメトキシ基のような1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基である化合物の第6の群のなお他の実施形態において、Rは−Hである。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは、1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である。なお他のこのような実施形態において、Rはメチル基である。Rが、メチル基のような1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である化合物の第6の群のなお他の実施形態において、Rは−Hである。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは、式−OCH(CH11を有する置換アルコキシ基であり、mは、0、1、または2から選択される整数であり、R11は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。なお他のこのような実施形態において、R11は、置換アルコキシ基から選択され、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロピル基などが挙げられるが、これらに限定されない。なお他のこのような実施形態において、R11は、置換および非置換ヘテロシクリル基から選択され、このような基は、ピロリジニル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基から選択される。Rが、式−OCH(CH11を有する置換アルコキシ基である、なお他の実施形態において、Rは−Hである。なお他の実施形態において、Rは、ピロリジニルアルコキシ基(例えば、ピロリジニルプロポキシ基などが挙げられるが、これらに限定されない);アルコキシエトキシ基(例えば、メトキシエトキシ基などが挙げられるが、これらに限定されない);または置換もしくは非置換のピリジニルアルコキシ基(例えば、(3−ピリジニル)メトキシ基が挙げられるが、これらに限定されない)などである。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは、式−N(R12)(CH13を有する置換アミノ基であり、ここでpは、0、1、2、または3から選択される整数であり、R13は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換アミノ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択され、R12は、−Hまたは置換および非置換のアルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルが挙げられるが、これらに限定されない)から選択される。いくつかのこのような実施形態において、R13は、アルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、(メチル)(エチル)アミノ、(エチル)(プロピル)アミノ、(メチル)(プロピル)アミノ基などが挙げられるが、これらに限定されない)のような置換アミノ基から選択される。いくつかのこのような実施形態において、R12はCH基である。なお他のこのような実施形態において、R13は、置換アルコキシ基から選択される。なお他のこのような実施形態において、R13は、置換および非置換ヘテロシクリル基(例えば、ピロリジニル基、ピラゾリル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基などから選択されるもの)から選択される。いくつかの実施形態において、Rは、−N(H)(3−ピペリジニル)基、−N(H)(4−ピペリジニル)基、−N(H)(4−(2−メトキシメチルピロリジニル))基、−N(CH)(4−(1−メチルピペリジニル))基、−N(H)CH(2−ピリジル)基、−N(H)CH(3−ピリジル)基、−N(H)CH(4−ピリジル)基、−N(H)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(3−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピリジル)基、−N(CH)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピペリジニル)基、−N(H)CHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−(4−メチルピペラジニル))基、−N(H)CHCHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−ピロリジニル)基、−N(CH)CHCHCH(ジエチルアミノ)基などから選択される。
が、式−N(R12)(CH13を有する置換アミノ基である化合物の第6の群のなお他の実施形態において、Rは−Hである。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは、式−N(R12)(CH13または式−N(R12)C(H)(アルキル)((CH13)(ここでpは、0、1、2、または3から選択される整数である)を有する置換アミノ基である。R13は、メチル基、置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換のアミノ基(例えば、−N(H)(アルキル)基、−N(アルキル)基など)、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基から選択され、R12は、−H;置換および非置換のアルキル基(例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、およびイソプロピル基が挙げられるが、これらに限定されない);−C(=O)−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH基など);−C(=O)−アルキル−N(H)(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(H)(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−N(R12a’)(R12b’)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基など);−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基(例えば、−C(=O)−CH−ヘテロシクリル基など)(例えば、−C(=O)−CH−(1−ピペラジニル)基など);−C(=O)−ヘテロシクリル基;−C(=O)−アリール基;−C(=O)−アルキル−O−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−O−アルキル基;−C(=O)−アルキル−S−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−S−アルキル基など);などから選択され、ここでR12a’は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基から選択され、R12b’は、−H、−SO−アルキル、−SO−アリール、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、ヘテロシクリル基(例えば、2−ピリジル基など)、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、アルキル基、および−C(=O)−アルキル−ハロゲン基から選択される。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前の実施形態において規定された値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは、置換または非置換のヘテロシクリル基である。Rが、ヘテロシクリル基である化合物の第6の群のいくつかの実施形態において、このヘテロシクリル基は、置換または非置換ピロリジニル基、置換および非置換のピリジル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のピラゾリル基、置換および非置換のピロリル基、置換および非置換のイミダゾリル基、置換および非置換の1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基、置換および非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基、置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、置換および非置換の1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基、置換または非置換の1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基、ならびに置換または非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基から選択される。Rがヘテロシクリル基である化合物の第6の群のなお他の実施形態において、このヘテロシクリル基は、非置換モルホリン基;ジアルキル置換モルホリニル基(例えば、ジメチル置換モルホリニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、3,5−ジメチル置換モルホリニル基が挙げられるが、これらに限定されない));ヒドロキシ置換モルホリニル基;ヒドロキシアルキル置換モルホリニル基;アリール置換モルホリニル基;ジアルキルアミノアルキル置換モルホリニル基を含むアミノアルキル置換モルホリニル基(例えば、ジメチルアミノメチル置換モルホリニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、この環のO原子に結合された環炭素上が、ジメチルアミノメチル基で置換され、この環のN原子に結合された炭素上がメチル基で置換された(この炭素は、ジメチルアミノメチル基などを有する炭素に結合していない)モルホリニル基が挙げられるが、これらに限定されない));ヘテロシクリル置換モルホリニル基;非置換ピペラジン基;ジアルキル置換ピペラジニル基(例えば、ジメチル置換ピペラジニル基が挙げられるが、これらに限定されない(例えば、3,5−ジメチル置換ピペラジニル基など))など;モノアルキル置換ピペラジニル基(例えば、3−アルキル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、3−メチル置換ピペラジニル基、N−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、N−メチル置換ピペラジニル基、N−エチル置換ピペラジニル基、N−イソプロピル置換ピペラジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない));ヒドロキシアルキル置換ピペラジニル基(例えば、ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基およびヒドロキシメチル置換ピペラジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、N−ヒドロキシエチル置換ピペラジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない));アリール置換ピペラジニル基;ヘテロシクリル置換ピペラジニル基(例えば、2−、3−、および4−(2−、3−、および4−ピペリジニル)置換ピペラジニル基、ならびに2−、3−、および4−(2−ピリジル、3−ピリジル、および4−ピリジル)置換ピペラジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない));−CHC(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基;−C(=O)−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、−C(=O)−エチル置換ピペラジニル基または−C(=O)−メチル置換ピペラジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、ピペラジニル基(ここで、この−C(=O)−エチル置換またはC(=O)−メチル置換は、ピペラジニルN原子のうちの1つであり、他のN原子がZに結合している))など;−C(=O)O−アルキル置換ピペラジニル基(例えば、−C(=O)−O−エチル置換ピペラジニル基または−C(=O)−O−メチル置換ピペラジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、ピペラジニル基(ここで−C(=O)−O−エチル置換または−C(=O)−O−メチル置換は、ピペラジニルN原子のうちの1つであり、他のN原子は、Zに結合している))など;シクロアルキル置換ピペラジニル基(例えば、シクロヘキシル置換ピペラジニル基およびシクロペンチル置換ピペラジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、N−シクロヘキシル置換ピペラジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない));非置換ピペリジン基;アルキル置換ピペリジニル基(例えば、2−アルキル置換、3−アルキル置換、および4−アルキル置換ピペリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、2−ヒドロキシアルキル置換、3−ヒドロキシアルキル置換、および4−ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、2−ヒドロキシメチル置換、3−ヒドロキシメチル置換、および4−ヒドロキシメチル置換ピペリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない)));ヒドロキシ置換ピペリジニル基(例えば、2−ヒドロキシ置換、3−ヒドロキシ置換、および4−ヒドロキシ置換ピペリジニル基);ヒドロキシアルキル置換ピペリジニル基;アリール置換ピペリジニル基(例えば、4−アリール置換ピペリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、アリール基およびヒドロキシ基の両方で4位が置換されているピペリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、ヒドロキシ基およびフェニル基の両方で4位が置換されているピペリジニル基が挙げられるが、これらに限定されない)));シクロアルキル置換ピペリジニル基;ヘテロシクリル置換ピペリジニル基(例えば、ピペリジニル置換ピペリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、4−ピペリジニル置換ピペリジニル基、4−(2(3H)−ベンゾイミダゾロン)置換ピペリジニル基が挙げられるが、これらに限定されない))など;非置換ピロリジニル基;アルキル置換ピロリジニル基(例えば、メチル置換ピロリジニル基、ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基が挙げられるが、これらに限定されない(例えば、2−メチル置換ピロリジニル基、2−ピロリジニルメチル置換ピロリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない));アミノ置換ピロリジニル基(例えば、ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基が挙げられるが、これらに限定されない(例えば、2−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基および3−ジアルキルアミノ置換ピロリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、2−置換および3−置換のN,N−ジメチルアミノ置換ピロリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、アルキル基およびN,N−ジメチルアミノ基の両方で置換されたピロリジニル基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、2位にてメチル基および4位にてN,N−ジメチルアミノ基で置換されたピロリジニルが挙げられるが、これらに限定されない)))));ヒドロキシ置換ピロリジニル基(例えば、2−ヒドロキシ置換および3−ヒドロキシ置換のピロリジニル基が挙げられるが、これらに限定されない);ヘテロシクリルアルキル置換ピロリジニル基;置換および非置換のピロリル基;置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基;アルキル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基(例えば、N−メチル置換2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基などが挙げられるが、これらに限定されない);置換または非置換1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基;ならびに置換または非置換1,4−ジアザシクロヘプタン基(例えば、アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、N−アルキル置換1,4−ジアザシクロヘプタン置換基などが挙げられるが、これらに限定されない(例えば、N−メチル置換1,4−ジアザシクロヘプタン基などが挙げられるが、これらに限定されない)から選択される。Rが置換または非置換のヘテロシクリル基である化合物の第6の群のなお他の実施形態において、Rは−Hである。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基(置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基を含む);置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基(置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基を含む);置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、ならびに置換および非置換のアミノ基(置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基を含む)から選択される。なお他のこのような実施形態において、Rは、前文において記載される値を有し、Rは、−Hである。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは、1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基である。なお他のこのような実施形態において、Rは、メトキシ基である。Rが1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基(例えば、メトキシ基)である化合物の第6の群のなお他の実施形態において、Rは−Hである。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは、1〜6個の炭素原子を有するアルキル基である。なお他のこのような実施形態において、Rは、メチル基である。Rが、1〜6個の炭素原子を有するアルキル基(例えば、メチル基)である化合物の第6の群のなお他の実施形態において、Rは−Hである。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは、式−OCH(CH14を有する置換アルコキシ基であり、ここで、nは、0、1、または2から選択される整数であり、R14は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。いくつかの実施形態において、R14は、置換アルコキシ基(例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などが挙げられるが、これらに限定されない)から選択される。なお他のこのような実施形態において、R14は、ピロリジニル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基から選択される、置換および非置換のヘテロシクリル基から選択される。Rが、式−OCH(CH14を有する置換アルコキシ基である化合物の第6の群のなお他の実施形態において、Rは−Hである。なお他の実施形態において、Rは、ピロリジニルアルコキシ基(例えば、ピロリジニルプロポキシ基などが挙げられるが、これらに限定されない);アルコキシエトキシ基(例えば、メトキシエトキシ基などが挙げられるが、これらに限定されない);または置換もしくは非置換のピリジニルアルコキシ基(例えば、(3−ピリジニル)メトキシ基などが挙げられるが、これらに限定されない)である。
化合物の第6の群の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、およびRは、前の実施形態における値のいずれかを有し、ZはCであり、Rは、式−N(R15)(CH16を有する置換アミノ基であり、ここでqは、0、1、2または3から選択される整数を有し、そしてR16は、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択され、R15は、−Hまたは置換もしくは非置換のアルキル基(例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、およびイソプロピル基が挙げられるが、これらに限定されない)である。いくつかのこのような実施形態において、R16は、置換アミノ基(例えば、アルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、(メチル)(エチル)アミノ基、(エチル)(プロピル)アミノ基、(メチル)(プロピル)アミノ基などが挙げられるが、これらに限定されない))から選択される。いくつかのこのような実施形態において、R15は、CH基である。なお他のこのような実施形態において、R16は、置換アルコキシ基、から選択される。なお他のこのような実施形態において、R16は、置換および非置換のヘテロシクリル基(例えば、ピロリジニル基、ピラゾリル基、ピリジル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基などから選択されるもの)から選択される。いくつかの実施形態において、Rは、−N(H)(3−ピペリジニル)基、−N(H)(4−ピペリジニル)基、−N(H)(4−(2−メトキシメチルピロリジニル))基、−N(CH)(4−(1−メチルピペリジニル))基、−N(H)CH(2−ピリジル)基、−N(H)CH(3−ピリジル)基、−N(H)CH(4−ピリジル)基、−N(H)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(3−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピリジル)基、−N(CH)CHCH(2−ピリジル)基、−N(H)CHCH(4−ピペリジニル)基、−N(H)CHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−(4−メチルピペラジニル))基、−N(H)CHCHCH(4−モルホリニル)基、−N(H)CHCHCH(1−イミダゾリル)基、−N(H)CHCHCH(1−ピロリジニル)基、−N(CH)CHCHCH(ジエチルアミノ)基などから選択される。
第6群の化合物のなお別の実施形態において、ここでは、Rは、式−N(R15)(CH16を有する置換したアミノ基であり、Rは−Hである。
第6群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、RおよびRは、これまでの実施形態中のいずれかの値を有し、ZはCであり、そしてRは、式−N(R15)(CH16または式−N(R15)C(H)(アルキル)((CH16)(ここで、qは0、1、2または3から選択される整数である)を有する置換したアミノ基であり、R16は、メチル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基(例えば、−N(H)(アルキル)基、−N(アルキル)基など)、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択され、そしてR15は、−H;置換および非置換のアルキル基(例えば、限定されないが、メチル基、エチル基、プロピル基およびイソプロピル基);−C(=O)−アルキル基(例えば、−C(=O)CH基など);−C(=O)−アルキル−N(H)(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(H)(アルキル)基、など);−C(=O)−アルキル−N(アルキル)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基、など);−C(=O)−アルキル−N(R15a’)(R15b’)基(例えば、−C(=O)−CH−N(アルキル)基、など);−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基(例えば、−C(=O)−CH−ヘテロシクリル基、など(例えば、−C(=O)−CH−(1−ピペラジニル)基など)):−C(=O)−ヘテロシクリル基;−C(=O)−アリール基;−C(=O)−アルキル−O−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−O−アルキル基など);−C(=O)−アルキル−S−アルキル基(例えば、−C(=O)−CH−S−アルキル基など);など(ここで、R15a’は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基から選択され、そしてR15b’は、−H、 −SO−アルキル、−SO−アリール、−C(=O)−アルキル、−C(=O)−アリール、ヘテロシクリル基(例えば、2−ピリジル基など)、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、アルキル基、および−C(=O)−アルキル−ハロゲン基から選択される)から選択される。
第6群の化合物の別の実施形態において、Z、Z、Z、R、R、R、R、およびRは、これまでの実施形態中の任意の変数を有し、ZはCであり、そしてRは置換または非置換のヘテロシクリル基である。Rがヘテロシクリル基である第6群の化合物のいくつかの実施形態において、このヘテロシクリル基は、置換または非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピリジル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のピラゾリル基、置換および非置換のイミダゾリル基、置換および非置換の1−アザ−4−オキサシクロヘプタン基、置換および非置換のピロリル基、置換および非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基、置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基、置換および非置換の1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン基、置換または非置換の1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基、ならびに置換または非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基から選択される。Rがヘテロシクリル基である化合物の第6群のなお他の実施形態において、このヘテロシクリル基は、非置換のモルホリン基;ジアルキル置換したモルホリニル基(例えば、ジメチル置換したモルホリニル基(例えば、3,5−ジメチル置換したモルホリニル基であるが、これらに限定されない)などがであるが、これらに限定されない);ヒドロキシ置換したモルホリニル基;ヒドロキシアルキル置換したモルホリニル基;アリール置換したモルホリニル基;アミノアルキル置換したモルホリニル基(ジアルキルアミノアルキル置換したモルホリニル基(例えば、ジメチルアミノメチル置換したモルホリニル基(しかし、これに限定されない)、そして例えばモルホリニル基が、ジメチルアミノメチル基などを有する炭素に炭素が結合していない場合で、環のO原子に結合した環炭素上でジメチルアミノメチル基で置換し、かつ環のN原子に結合した炭素原子上をメチル基で置換したモルホリニル基などであるが、これらに限定されない)が、挙げられる);ヘテロシクリル置換したモルホリニル基;非置換のピペラジン基;ジアルキル置換したピペラジニル基など(例えば、ジメチル置換したピペラジニル基(例えば、3,5−ジメチル置換したピペラジニル基など)であるが、これらに限定されない);モノアルキル置換したピペラジニル基(例えば、3−アルキル置換したピペラジニル基、N−アルキル置換したピペラジニル基(例えば、3−メチル置換したピペラジニル基、N−アルキル置換したピペラジニル基など(例えば、N−メチル、N−エチル、N−イソプロピルで置換したピペラジニル基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);ヒドロキシアルキル置換したピペラジニル基(例えば、ヒドロキシエチル置換したピペラジニル基およびヒドロキシメチル置換したピペラジニル基など(例えば、N−ヒドロキシエチル置換したピペラジニル基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);アリール置換したピペラジニル基;ヘテロシクリル置換したピペラジニル基(例えば、2−置換、3−置換、および4−置換(2−ピペリジニル置換、3−ピペリジニル置換、および4−ピペリジニル置換)したピペラジニル基、ならびに2−置換、3−置換、および4−置換(2−ピリジル置換、3−ピリジル置換、および4−ピリジル置換)したピペラジニル基などであるが、これらに限定されない);−CHC(=O)O−アルキル置換したピペラジニル基;−C(=O)−アルキル置換したピペラジニル基(例えば、−C(=O)−エチル置換したピペラジニル基、または−C(=O)−メチル置換したピペラジニル基など(例えば、−C(=O)−エチル置換基または−C(=O)−メチル置換基がピペラジニルN原子の1つ上にあり、そして他のN原子がZに結合したピペラジニル基など)であるが、これらに限定されない);−C(=O)O−アルキル置換したピペラジニル基(例えば、−C(=O)−O−エチルまたは−C(=O)−O−メチルで置換したピペラジニル基など(例えば、−C(=O)−O−エチル置換基または−C(=O)−O−メチル置換基がピペラジニルのN原子上の1つ上にあり、そして他のN原子がZに結合しているピペラジニル基など)であるが、これらに限定されない;シクロアルキル置換したピペラジニル基(例えば、シクロヘキシルおよびシクロペンチルで置換したピペラジニル基など(例えば、N−シクロヘキシル置換したピペラジニル基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);非置換のピペラジン基;アルキル置換したピペリジニル基(例えば、2−アルキル置換、3−アルキル置換、および4−アルキル置換したピペリジニル基など(しかし、これらに限定されない)、ならびに例えば、2−ヒドロキシアルキル置換、3−ヒドロキシアルキル置換、および4−ヒドロキシアルキル置換したピペリジニル基など(しかし、これらに限定されない)、ならびに例えば、2−ヒドロキシメチル置換、3−ヒドロキシメチル置換、および4−ヒドロキシメチル置換したピペリジニル基など(しかし、これらに限定されない));ヒドロキシ置換したピペリジニル基(例えば、2−ヒドロキシ置換、3−ヒドロキシ置換、および4−ヒドロキシ置換したピペリジニル基など(しかし、これらに限定されない));ヒドロキシアルキル置換したピペリジニル基;アリール置換したピペリジニル基(例えば、4−アリール置換したピペリジニル基など(しかし、これらに限定されない)(例えば、ピペリジニル基がアリール基およびヒドロキシ基の両方を有する4位において置換されたピペリジニル基であり(しかし、これらに限定されない)、そしてピペリジニル基が、ヒドロキシ基およびフェニル基の両方を有する4位において置換されたピペリジニルである(しかし、これに限定されない)));シクロアルキル置換したピペリジニル基;ヘテロシクリル置換したピペリジニル基(例えば、ピペリジニル置換したピペリジニル基など(例えば、4−ピペリジニル置換したピペリジニル基、4−(2(3H)−ベンズイミダゾロン)置換したピペリジニル基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);非置換のピロリジニル基;アルキル置換したピロリジニル基(例えば、メチル置換したピロリジニル基、ヘテロシクリルアルキル置換したピロリジニル基など(例えば、2−メチル置換したピロリジニル基、2−ピロリジニルメチル置換したピロリジニル基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);アミノ置換したピロリジニル基(例えば、ジアルキルアミノ置換したピロリジニル基(例えば、2−ジアルキルアミノ置換および3−ジアルキルアミノ置換したピロリジニル基など(しかし、これらに限定されない)、ならびに例えば、2−置換および3−置換のN,N−ジメチルアミノ置換したピロリジニル基など(しかし、これらに限定されない)、ならびに例えば、ピロリジニル基がアルキル基およびN,N−ジメチルアミノ基の両方で置換したピロリジニル基など(しかし、これらに限定されない)、ならびに例えば、ピロリジニル基が2位においてメチル基で置換され、かつ4位においてN,N−ジメチルアミノ基で置換されたピロリジニル基(しかし、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない);ヒドロキシ置換したピロリジニル基(例えば、2−ヒドロキシ置換および3−ヒドロキシ置換したピロリジニル基であるが、これらに限定されない);ヘテロシクリルアルキル置換したピロリジニル基;置換および非置換のピロリル基;置換および非置換の2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基;アルキル置換した2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基(例えば、N−メチル置換した2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン基などであるが、これらに限定されない);置換または非置換の1,4−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン基;および、置換または非置換の1,4−ジアザシクロヘプタン基(例えば、アルキル置換した1,4−ジアザシクロヘプタン基など(しかし、これらに限定されない)、および例えば、N−アルキル置換した1,4−ジアザシクロヘプタン置換した基など(例えば、N−メチル置換した1,4−ジアザシクロヘプタン基などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されない)、から選択される。Rが置換または非置換のヘテロシクリル基である第6群の化合物のなお他の実施形態において、Rは−Hである。
第6群の化合物の別の実施形態において、Z〜Z、R、R、およびRは、、これまでの実施形態中の任意の変数を有し、そしてRまたはRのうちの1つは、置換または非置換のピリジルオキシ基である。いくつかのこのような実施形態において、RまたはRのうちの1つは、置換または非置換の2−ピリジルオキシ基、3−ピリジルオキシ基、または4−ピリジルオキシ基である。他のこのような実施形態において、RまたはRのうちの1つは、(2−N−アルキルアミド−4−ピリジル)オキシ基(例えば、(2−N−メチルアミド−4−ピリジル)オキシ基など);または(5−N−アルキルアミド−3−ピリジル)オキシ基(例えば、(5−N−メチルアミド−3−ピリジル)オキシ基など)である。
上記のIに示される一般構造を有する本発明の化合物の他のさらに特定の実施形態が提供される。このような化合物は、以下についての第7群の化合物を形成し:
、Z、Z、およびZは、CまたはNから独立して選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−C≡N、−NO、−COH、−OH、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)O−ヘテロアリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル(akoxyalkyl)基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択されるか;または、RおよびRは、式−OCHO−の基であり、その結果、RおよびRは、2つの酸素原子を含有する、縮合した5員環を規定し;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、−NO、−COH、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル(heterocycyl)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−アリール基、−N(H)−(SO)−CF基、置換および非置換の−N(H)−(SO)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキルヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Br、−Cl、−NO、−C≡N、−C(=O)−O−アルキル基、−OH、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−SO−アリール基、−N(H)−SO−CF基、置換および非置換の−N(H)−SO−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換の(アルキル)(アルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリール)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(アリールアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)アミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(アルキル)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノアルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−アリール基、ならびに置換および非置換の−アルキル−N(H)−C(=O)−アルキル−ヘテロシクリル基から選択され;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるか、またはRは、ZがNである場合には存在しない;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基(置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基が挙げられる);置換および非置換のヘテロシクリル基(置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基が挙げられる);置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアミノ基(置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基が挙げられる);置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;またはRは、ZがNである場合、存在せず;
は、−H、−F、−Cl、−Br、−CF、−COH、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基(置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、ならびに置換および非置換のアルコキシアルコキシ基が挙げられる);置換および非置換のヘテロシクリル基(置換および非置換のヘテロシクリルヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のシクロアルキルヘテロシクリル基が挙げられる);置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアミノ基(置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の(アルキル)(ヘテロシクリル)アミノ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基が挙げられる);置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基から選択されるか;または、Rは、ZがNである場合、存在せず;
は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基から選択されるかまたはRは、ZがNである場合、存在せず;
は−Hであり;そして
10は、−H、ならびに置換および非置換のアルキル基からなる群より選択され;そして;
またはZのうちの少なくとも1つはCであり、そしてRまたはRのうちの少なくとも1つは、置換および非置換のピペリジニル置換したヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル置換したピペリジニル基、置換および非置換のヒドロキシメチル置換したピペリジニル基、ジメチルアミノアルキル置換したピロリジニル基、置換および非置換の3−アルキル置換したピペラジニル基、置換および非置換の3,5−ジアルキル置換したピペラジニル基、置換および非置換のN−ヒドロキシアルキル置換したピペラジニル基、置換および非置換の1,4−ジアザシクロヘプチル基、置換および非置換の1−アザ−4−オキサシクロヘプチル基、置換および非置換のN−エチルピペラジニル基、置換および非置換のN−イソプロピルピペラジニル基、置換および非置換のN−sec−ブチルピペラジニル基、置換および非置換のN−2−ピリジル置換したピペラジニル基、置換および非置換のN−3−ピリジル置換したピペラジニル基、置換および非置換のN−4−ピリジル置換したピペラジニル基、置換および非置換のN(H)−CH−ピリジル基、置換および非置換のイミダゾリル基、置換および非置換の3−アルキル置換したモルホリニル基、置換および非置換の3,5−ジアルキル置換したモルホリニル基、ジアルキルアミノ置換したピロリジニル基、ジアルキルアミノおよびアルキル基の両方で置換したピロリジニル基、置換および非置換の4−ヒドロキシ置換したピペリジニル基、置換および非置換の4−アリール置換したピペリジニル基、置換および非置換の4−ヒドロキシ−4−フェニル置換したピペリジニル基、置換および非置換のシクロヘキシルピペラジニル基、置換および非置換のシクロペンチルピペラジニル基、置換および非置換のN−アルキル置換したジアザジシクロアルカン基、置換および非置換の−N(CH)(N−アルキル(4−ピペリジニル))基、ピペラジニル基のN原子のうちの1つ上の−C(=O)−アルキル基でさらに置換した置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−イミダゾリル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピロリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−モルホリニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピペリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCHCH−ピリジル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−イミダゾリル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピロリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−モルホリニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピペラジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピペリジニル基、置換および非置換の−N(H)CHCH−ピリジル基、置換および非置換のシクロブチルピペラジニル基、置換および非置換の−OCH−ピロリジニル基、置換および非置換の−OCHCH−ピロリジニル基、置換および非置換の−OCHCHCH−ピロリジニル基、ピペラジニル基のN原子のうちの1つに結合した−CHC(=O)−O−アルキル基でさらに置換した置換および非置換のピペラジニル基、ピペラジニル基のN原子のうちの1つに結合した−C(=O)−O−アルキル基でさらに置換した置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のヒドロキシピロリジニル基、置換および非置換のヒドロキシピペリジニル基、置換および非置換の−OCH−ピリジル基、置換および非置換のピペリジニルアミノ基、ピリジルオキシ基のピリジン環の炭素原子に結合した−C(=O)−N(H)(アルキル)基を有する置換および非置換のピリジルオキシ基、ならびにピリジルオキシ基のピリジン環の炭素原子に結合した−C(=O)−N(アルキル)基を有する置換および非置換のピリジルオキシ基からなる群より選択される。
いくつかの実施形態では、R10は、−Hである。他の実施形態では、R10は、1〜6個の炭素原子を有する非置換のアルキル基(例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、i−プロピル基など)である。いくつかのこのような実施形態では、R10は、−CH基である。
7番目の群の化合物の1つの実施形態では、Z、Z、Z、およびZの各々はCである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、ZはNであり、そしてZ、Z、およびZの各々はCである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、ZおよびZは両方ともNであり、そしてZおよびZは両方ともCである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、ZはNであり、そしてZ、Z、およびZの各々はCである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Zは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは−H、−F、−Cl、および−Brから選択される。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Zは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基である。いくつかのこのような実施形態では、Rは、置換および非置換のヘテロアリールアミノ基である。いくつかの実施形態では、Rは、置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基(例えば、置換および非置換のピロリジニルアルキルアミノ(pyrroldinylalkylamino)基(例えば、置換および非置換のピロリジニルメチルアミノ基などであるがこれらに限定されない)などであるがこれらに限定されない)である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−H、−F、−Cl、−COH、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換の−C(=O)O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)アルキル基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択される;またはRおよびRは、RおよびRが2つの酸素原子を含む縮合5員環を規定するような、式−OCHO−の基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは−Hである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、1〜4個の炭素原子を有する非置換のアルコキシ基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−OMe、−OEt、O−i−Pr、または−OCHCH(CH基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換もしくは非置換のアリールアルコキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシ(heterocyclyoxy)基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換もしくは非置換のベンジルオキシ基、置換もしくは非置換のフェノキシ基、または置換もしくは非置換のピリジルオキシ基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、1〜4個の炭素原子を有する非置換のアルキル基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、メチル基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換または非置換の−N(H)C(=O)−N(H)−アルキル−アリール基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換および非置換のアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロアルキルアミノ基、ヘテロシクリルアミノ基、ヘテロシクリルアルキルアミノ基、アリールアルキルアミノ基、アリールアルコキシアリールメチルアミノ基、およびアリールオキシアリールアルキルアミノ基からなる群より選択される、置換または非置換のアミノ基である。いくつかの実施形態では、この置換および非置換のアルキルアミノ基は、置換および非置換のアミノアルキルアミノ基(例えば、ジアルキルアミノアルキルアミノなどであるがこれらに限定されない)である。いくつかのこのような実施形態では、この置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基は、置換および非置換のヘテロアリールアルキルアミノ基である。いくつかの実施形態では、このヘテロシクリルアルキルアミノ基としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない:置換および非置換のピロリジニルアルキルアミノ基(例えば、置換および非置換のピロリジニルメチルアルキルアミノ基などが挙げられるがこれらに限定されない);置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基(例えば、置換および非置換のチアゾリルメチルアミノ基などが挙げられるがこれらに限定されない);置換および非置換のイミダゾリルアルキルアミノ基(例えば、イミダゾリルメチルアミノ基などが挙げられるがこれらに限定されない);置換および非置換のフラニルアルキルアミノ基(例えば、置換および非置換のフラニルメチルアミノ基などが挙げられるがこれらに限定されない)など。他のこのような実施形態では、このヘテロシクリルアミノ基は、置換および非置換のヘテロアリールアミノ基である。他のこのような実施形態では、この置換および非置換のヘテロシクリルアミノ基は、置換および非置換のアリールアルキルヘテロシクリルアミノ基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、イソプロピルアミノ基、3−(N,N−ジメチルアミノ)プロピルアミノ基、ピロリジニルメチルアミノ基、アリールメチルアミノ基、アリールアルコキシアリールメチルアミノ基、アリールオキシアリールメチルアミノ基、およびピリジルメチルアミノ基、およびピリジルアミノ基からなる群より選択される、置換または非置換のアミノ基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換または非置換のヘテロシクリル基でる。いくつかのこのような実施形態では、Rは、置換もしくは非置換のベンゾイミダゾリル基であるか、または置換もしくは非置換のピラゾリル基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜ZおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような、式−OCHO−の基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−H、−F、−Cl、および−OMeから選択される。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−Hである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−F、−Cl、−Br、−CF、−C≡N、−NO、−COH、置換および非置換のアミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基ならびに置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基からなる群より選択されるか;またはRおよびRは、RおよびRが2個の酸素原子を含む縮合5員環を規定するような、式−OCHO−の基である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、RおよびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基からなる群より選択される。いくつかのこのような実施形態では、Rは、置換もしくは非置換の−N(H)C(=O)N(H)CHCH基、置換もしくは非置換の−N(H)C(=O)N(H)CH(CH基、置換もしくは非置換の−N(H)C(=O)N(H)C(CH基、または置換もしくは非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基などである。いくつかのこのような実施形態では、Rは、置換または非置換の−N(H)C(=O)N(H)−アリール基(例えば、−N(H)C(=O)N(H)−(2−メトキシフェニル)基、−N(H)C(=O)N(H)−(トリフルオロメチルフェニル)基などが挙げられるがこれらに限定されない)である。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、以下から選択される置換アミノ基である:置換または非置換のアリールアルキルアミノ基(例えば、フェニルアルキルアミノ基が挙げられるがこれらに限定されない)、(ハロ)(アルコキシ)アリールアルキルアミノ基(例えば、2−フルオロ−5−メトキシフェニルメチルアミノ基が挙げられるがこれらに限定されない)、モノアルコキシアリールアルキルアミノ基、ジアルコキシアリールアルキルアミノ基など(例えば、2,5−ジアルコキシアリールアルキルアミノ基(例えば、2,5−ジアルコキシアリールメチルアミノ基が挙げられるがこれらに限定されない)などが挙げられるがこれらに限定されない)、置換および非置換のアリールアルコキシアリールアルキルアミノ基(例えば、置換および非置換のアリールアルコキシアリールメチルアミノ基(例えば、置換および非置換のアリールメトキシアリールメチルアミノ基(例えば、置換および非置換のフルオロアリールメトキシアリールメチルアミノ基(例えば、置換および非置換の4−フルオロフェニルメトキシフェニル−メチルアミノ基などが挙げられるがこれらに限定されない)などが挙げられるがこれらに限定されない)などが挙げられるがこれらに限定されない)などが挙げられるがこれらに限定されない);置換および非置換のヘテロシクリルアルキルアミノ基(ヘテロアリールアルキルアミノ基(例えば、置換および非置換のチアゾリルアルキルアミノ基が挙げられるがこれらに限定されない)を含む)、ベンゾイミダゾリルアルキルアミノ基(例えば、N−メチルベンゾイミダゾリルアルキルアミノ基などが挙げられるがこれらに限定されない)、イミダゾリルアルキルアミノ基(例えば、フェニルイミダゾリルアルキルアミノ基、エチルメチルイミダゾリルアルキルアミノ基などが挙げられるがこれらに限定されない)、置換および非置換のキノリニルアルキルアミノ基(例えば、置換および非置換のキノリニルメチルアミノ基(例えば、アルコキシキノリニルメチルアミノ基(例えば、置換および非置換の4−アルコキシ−2−キノリニルメチルアミノ基などが挙げられるがこれらに限定されない)などが挙げられるがこれらに限定されない)などが挙げられるがこれらに限定されない)、およびフラニルアルキルアミノ基など。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−Fである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−Clである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、−OMeである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、そしてRは、置換および非置換の−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基であり、ここで、−C(=O)N(H)−アルキル−ヘテロシクリル基のヘテロシクリル基は、モルホリニル基、ピペラジニル基、およびピペリジニル基からなる群より選択される。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、ZはCであり、そしてRはHである。いくつかのこのような実施形態では、Rもまた、Hである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、ZはCであり、そしてRは−CHである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、ZはCであり、そしてRはモルホリンである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、ZはCであり、そしてRはHである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、ZはCであり、そしてRは−CHである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、Z〜Z、R、R、およびRは、上記の実施形態における基のいずれかを有し、ZはCであり、そしてRはモルホリンである。
7番目の群の化合物の別の実施形態では、RまたはRのうちの少なくとも一方は、以下からなる群より選択される:ピペリジニル置換ピペリジニル基(例えば、4−ピペリジニルピペリジニル基など)、4−ヒドロキシメチルピペリジニル基、3−ジメチルアミノメチルピロリジニル基、3−アルキル置換ピペラジニル基、3,5−ジアルキル置換ピペラジニル基、N−ヒドロキシエチルピペラジニル基、N−ヒドロキシメチルピペラジニル基、N−ヒドロキシプロピルピペラジニル基、N−メチル置換1,4−ジアザシクロヘプチル基、N−エチルピペラジニル基、N−イソプロピルピペラジニル基、N−sec−ブチルピペラジニル基、非置換ピペラジニル基、N−(2−ピリジル)ピペラジニル基、N−(3−ピリジル)ピペラジニル基、N−(4−ピリジル)ピペラジニル基、N(H)−CH−ピリジル基、イミダゾリル基、非置換モルホリニル基、3−アルキルモルホリニル基、3,5−ジアルキルモルホリニル基、2−ジメチルアミノピロリジニル基、2−メチル−4−ジアルキルアミノピロリジニル(2−methyl−4−dialkylaminopyrroldinyl)基、4−ヒドロキシピペリジニル基、4−アリールピペリジニル基、4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジニル基、シクロヘキシルピペラジニル基、シクロペンチルピペラジニル基、N−メチル置換ジアザビシクロアルカン基、−N(CH)(N−アルキル(4−ピペリジニル))基、ピペラジニル基のN原子のうちの1つにおいて−C(=O)−メチル基でさらに置換されたピペラジニル基、−N(H)CHCHCH−イミダゾリル基、−N(H)CHCHCH−ピロリジニル基、−N(H)CHCHCH−モルホリニル基、−N(H)CHCHCH−ピペラジニル基、−N(H)CHCHCH−ピペリジニル基、および−N(H)CHCHCH−ピリジル基。いくつかのこのような実施形態では、RまたはRのうちの少なくとも一方は、以下からなる群より選択される:4−ピペリジニルピペリジニル基、4−ヒドロキシメチルピペリジニル基、3−ジメチルアミノメチルピロリジニル基、3,5−ジメチル置換ピペラジニル基、N−メチル置換1,4−ジアザシクロヘプチル基、N−(2−ピリジル)ピペラジニル基、N(H)−CH−(4−ピリジル)基、イミダゾリル基、非置換のモルホリニル基、3−メチルモルホリニル基、3,5−ジメチルモルホリニル基、2−ジメチルアミノピロリジニル基、2−メチル−4−ジメチルアミノピロリジニル基、4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジニル基、シクロヘキシルピペラジニル基、N−メチル置換ジアザビシクロアルカン基、−N(CH)(N−メチル(4−ピペリジニル))基、ピペラジニル基のN原子のうちの1つにおいて−C(=O)−メチル基でさらに置換されたピペラジニル基、−N(H)CHCHCH−イミダゾリル基、−N(H)CHCHCH−ピロリジニル基、−N(H)CHCHCH−モルホリニル基、−N(H)CHCHCH−ピペラジニル基、−N(H)CHCHCH−ピペリジニル基、および−N(H)CHCHCH−ピリジル基。
本発明の複素環式基は、種々の方法で結合され得る。例えば、Rが、ヘテロシクリル基(例えば、モルホリン)である場合、このモルホリンは、以下の構造II、構造III、および構造IVに示すように、Zに結合され得る。
さらなる例として、Rがピペラジン基である場合、このピペラジンは、以下の構造V、構造VI、構造VII、および構造VIIIに示すように、Zに結合され得る。
さらなる例として、Rがピロリジニル基である場合、このピロリジニル基は、以下の構造IX、構造X、および構造XIに示すように、Zに結合され得る。
本発明のインダゾールベンゾイミダゾールは、一般に、適切に置換されたインダゾールフラグメントを、適切に置換された2−アミノアニリンまたは2−ニトロアニリン化合物とカップリングすることによって構築され得る。1つの方法では、スキーム1に示すように、インダゾール−3−カルボン酸を、POClと反応させて、ダイマーを形成する。次いで、得られるジオンを、適切に置換されたジアミンの存在下で加熱して、所望のインダゾールベンゾイミダゾール付加体を形成する。ニトロアニリンをジアミンの代わりに用いる場合、閉環をもたらすために、さらなる還元工程および脱水環化(cyclodehydration)工程が必要である。あるいは、1つの保護アミン基を有するジアミンは、このジアミンの代わりに反応され得る。この手順によるインダゾールベンゾイミダゾールの形成は、所望のインダゾールベンゾイミダゾール化合物を提供するための脱保護および脱水環化を包含する。これらの反応は、芳香族溶媒(例えば、トルエン)中で実施され得、そして非求核塩基(例えば、トリアルキルアミン(例えば、トリエチルアミン))が用いられ得る。
それゆえ、1つの実施形態によれば、本発明は、置換または非置換のインダゾールベンゾイミダゾールを合成するための方法を提供する。この方法は、以下を包含する:(a)2分子のインダゾール−3−カルボン酸から形成されるダイマーを、以下からなる群より選択されるアミノ化合物と反応させる工程であって、ここで、インダゾール−3−カルボン酸の6員ベンゼン環は、置換されていても置換されていなくてもよい、工程:
(i)ベンゼン環およびこのベンゼン環中の隣接した炭素原子に結合した少なくとも2つのアミン基を含む、ジアミノベンゼン誘導体であって、ここで、このベンゼン環は、さらに置換されていても、または1,2−ジアミノベンゼンを含んでいてもよく、そしてさらにここでこの置換または非置換のインダゾールベンゾイミダゾールは、このダイマーとの反応によって形成される、ジアミノベンゼン誘導体;
(ii)ベンゼン環、少なくとも1つのニトロ基、および少なくとも1つのアミン基を含む、ニトロアミノベンゼン誘導体であって、ここで、この少なくとも1つのアミン基は、少なくとも1つのニトロ基が結合している、このベンゼン環中の別の炭素原子に隣接している、このベンゼン環中の炭素原子へと結合しており、さらにここで、このベンゼン環は、さらに置換されていても、または1−アミノ−2−ニトロベンゼンを含んでもよく、そしてさらにここで、ニトロ基を含むアミドが、このダイマーと反応させることによって形成される、ニトロアミノベンゼン誘導体;
(iii)ベンゼン環、少なくとも1つの保護アミン基、および少なくとも1つの−NH基を含む、第1の(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体であって、ここで、この少なくとも1つの保護アミン基は、この少なくとも1つの−NH基が結合しているこのベンゼン環中の第2炭素原子に隣接している、このベンゼン環中の第1炭素原子へと結合されており、さらにここで、このベンゼン環は、さらに置換されてもよく、またはこのベンゼン環の4つの他の炭素原子に結合したH原子のみを含んでもよく、そしてさらにここで、少なくとも1つの保護アミン基を含むアミドが、このダイマーとの反応によって形成される、第1の(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体;ならびに
(iv)ベンゼン環、少なくとも1つの保護アミン基、および少なくとも1つの−NH基を含む第2(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体であって、ここで、この少なくとも1つの保護アミン基は、この少なくとも1つの−NH基が結合しているこのベンゼン環中の第2炭素原子に隣接したこのベンゼン環中の第1炭素原子に結合しており、さらに、このベンゼン環は、さらに置換されていても、またはこのベンゼン環の4つの他の炭素原子に結合したH原子のみを含んでもよく、さらにここで、この保護アミン基は、置換または非置換のインダゾールベンゾイミダゾールがこのダイマーとの反応によって形成されるように、このダイマーとの反応の間に除去される保護基を含む、第2(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、
ここで、このダイマーをニトロアミノベンゼン誘導体と反応させる場合、この方法は、以下の(b)をさらに包含する:
(b)ニトロ基を含むアミドのこのニトロ基の還元、および置換または非置換のインダゾールベンゾイミダゾールを形成する脱水環化;ならびに
さらにここで、このダイマーを第1(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体と反応させる場合、この方法は以下の(c)をさらに包含する:
(c)この少なくとも1つの保護アミン基を含むアミドから保護基を除去する工程、および置換または非置換のベンゾイミダゾールを形成する脱水環化。
いくつかの実施形態において、この二量体は、トルエン溶液中のジアミノベンゼン誘導体、ニトロアミノベンゼン誘導体、第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、または第二(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体と反応させ、いくつかの実施形態において、このトルエン溶液は、還流トルエン溶液であり得る。いくつかの実施形態において、この二量体を、85℃より高い温度でジアミノベンゼン誘導体、ニトロアミノベンゼン誘導体、第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、または第二(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体と反応させ、一方、他の実施形態において、その温度は、約95℃〜約111℃、約95℃〜約105℃、または約98℃〜約110℃の範囲をとる。
いくつかの実施形態において、本方法は、この二量体を塩(例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、二塩酸塩、二臭化水素酸塩、またはジアミノベンゼン誘導体、ニトロアミノベンゼン誘導体、第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、もしくは第二(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体の同様の塩)と反応させる工程を包含する。他の実施形態において、ジアミノベンゼン誘導体、ニトロアミノベンゼン誘導体、第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、または第二(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体を、塩基(例えば、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、エチルジプロピルアミン、プロピルジエチルアミンなどが挙げられるがこれらに限定されない)の存在下でこの二量体と反応させる。
いくつかの実施形態において、本方法は、インダゾール−3−カルボン酸を、酸の酸ハイドまたは酸無水物(例えば、フッ化シアヌル、テトラメチルフルオロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート、塩化シアヌル、SOCl、PCl、PCl、PBr、PBr、POCl、カルボニルジイミダゾール/HCl、塩化オキサリル、およびカルボジイミドがこれらに限定されない)への変換に影響する試薬と反応させ、引き続いて二量体化させる工程を包含する。
ニトロアミノベンゼン誘導体をこの二量体と反応させるいくつかの実施形態において、本方法は、水素化触媒(例えば、炭素担体Pd、炭素担体Ptなどが挙げられるがこれらに限定されない)を用いてアミドのニトロ基を水素で還元する工程を包含する。いくつかのそのような実施形態において、この触媒は、炭素担体Pdである。いくつかのそのような実施形態において、この還元生成物は、この還元生成物と酸(例えば、酢酸が挙げられるがこれに限定されない)で処理することによって脱水環化される。いくつかの場合において、還元生成物は、この還元生成物を酢酸ナトリウムおよび酢酸で処理し、そして例えば、還流温度で加熱することによって脱水環化される。第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体をこの二量体と反応させるいくつかの実施形態において、脱水環化する工程は、保護基の除去により形成されたアミンを、酸(例えば、酢酸が挙げられるが、これらに限定されない)と反応させることを含む。いくつかの場合において、保護基の除去により形成されるアミンは、酢酸ナトリウムおよび酢酸を用いて還元生成物を処理し、そして例えば、還流温度で過熱することにより脱水環化される。いくつかの場合において、第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体とこの二量体との反応により形成された保護アミン基を含むアミドが除去され、そしてその生成物は、1つの手順において、酸を用いて脱水環化される。アミンに関して最も一般的に用いられる保護基は、この二量体との反応に対して安定である。Bocが、この二量体との反応の間に外れ得るが、それは、温度が130℃〜150℃またはそれより高く維持された場合のみである。この二量体との反応に対して安定であるアミンについての保護基の例としては、カルバメート(例えば、メチルエチルカルバメート、t−ブチルカルバメート、ベンジルカルバメート、および9−フルオレニルメチルカルバメートなどであるがこれらに限定されない);アミド(例えば、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、ベンズアミドなどであるが、これらに限定されない);スルホンアミド(例えば、ベンゼンスルホンアミド、p−トルエンスルホンアミド、トリフルオロメタンスルホンアミドなどであるが、これらに限定されない);ならびに基(例えば、N−アリル、N−ベンジル、N−o−ニトロベンジル、N−p−メトキシベンジル、N−2,4−ジメトキシベンジル、N−トリフェニルメチル、SEMなどであるが、これらに限定されない)のような基が挙げられるが、これらに限定されない。酸に対して感受性である基(例えば、N−2,4−ジメトキシベンジル、N−トリフェニルメチルが挙げられるがこれらに限定されない)は、AcOHを還流する際に実施される場合、脱水環化の間に外れ得る。この脱水環化が非求核性塩基(例えば、トリエチルアミン)の存在下で実施される場合、いくつかのカルバメート(例えば、9−フルオレニルメチルカルバメートおよび2,4−ジクロロベンジルカルバメートであるがこれらに限定されない)が切断され得る。
いくつかの実施形態において、この二量体を形成するために用いられるインダゾール−3−カルボン酸は、式XIIを有し、ここで、R、R、R、R、およびRは、式Iを有する化合物の第一のグループ、第二のグループ、第三のグループ、第四のグループ、第五のグループ、第六のグループ、および第七のグループに関して上に示す基のいずれかを有する。化合物XIIは、以下の構造を有する。
いくつかの実施形態において、この二量体は、式XIIIを有する化合物であり、ここでR、R、R、およびRは、式Iを有する化合物の第一のグループ、第二のグループ、第三のグループ、第四のグループ、第五のグループ、第六のグループ、および第七のグループに関して上に示す基のいずれかを有する。式XIIのインダゾール−3−カルボン酸および式XIIIの二量体に関して、当業者は、特定の求核性のR基〜R基が、この二量体の形成の前に、またはジアミノベンゼン誘導体、ニトロアミノベンゼン誘導体、第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、もしくは第二(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体との反応の前に適切な保護基で保護される必要があり得ることを認識する。式XIIIの化合物は、以下の構造を有する。
ジアミノベンゼン誘導体をこの二量体と反応させるいくつかの実施形態において、このジアミノベンゼン誘導体は、式XIVを有する化合物であり、ここでR、R、R、およびRは、式Iを有する化合物の第一のグループ、第二のグループ、第三のグループ、第四のグループ、第五のグループ、第六のグループ、および第七のグループに関して上に示す基のいずれかを有する。当業者は、特定の求核性のR基〜R基が、この二量体との反応のために適切な保護基で保護される必要があり得ることを認識する。式XIVの化合物は、以下の構造を有する。
ニトロベンゼン誘導体をこの二量体と反応させるいくつかの実施形態において、このジアミノベンゼン誘導体は、式XVAまたは式XVBを有する化合物であり、ここでR、R、R、およびRは、式Iを有する化合物の第一のグループ、第二のグループ、第三のグループ、第四のグループ、第五のグループ、第六のグループ、および第七のグループに関して上に示す基のいずれかを有する。当業者は、特定の求核性のR基〜R基が、この二量体との反応のために適切な保護基で保護される必要があり得ることを認識する。式XVAおよび式XVBの化合物は、以下の構造を有する。
インダゾールフラグメントはまた、適切に置換されたインドールから、重要なカップリング前駆体として適切に置換されたインダゾール−3−カルバルデヒドを形成するためのニトロソ化反応を介して構築され得る(スキーム2)。この戦略は、官能基化インダゾールベンゾイミダゾールの合成において非常に変更のきくものである。適切に置換されたインドール、1,2−ジアミノベンゼン、または1,2−ジアミノへテロアリールの出発物質(これらの多くは、市販されているか、または当業者によって容易に作製され得る)を用いることによって、広範な種々の所望のインダゾールベンゾイミダゾール化合物が合成され得る。仮説に束縛されないが、ヘミアミナール中間化合物が最初に得られ、これは次いで酸化環化(cyclooxidized)されて、本発明の置換および非置換のインダゾールベンゾイミダゾール化合物を提供する。あるいは、適切に置換されたインダゾール−3−カルバルデヒドは、適切に置換され一保護された置換1,2−ジアミノベンゼンまたは非置換1,2−ジアミノベンゼンと反応して、保護基を含むイミンを形成し得る。次いで、中間体イミン生成物が、脱保護基され、そして酸化的に環化されて、所望のインダゾールベンゾイミダゾール生成物を生成し得る。適切に置換されたインダゾール−3−カルバルデヒドはまた、少なくとも2つのアミン基を有する適切に置換されたベンゼンであって、それらの2つのうち1つが保護ベンゾイミダゾールインダゾール生成物を提供する適切な保護基で置換されているベンゼンと反応し得る。そのような実施形態おける保護基の除去は、インダゾールベンゾイミダゾール生成物を与える。別の実施形態において、インダゾール−3−カルバルデヒドを、保護基が脱落しそしてインダゾールベンゾイミダゾールが形成される反応において、一保護された置換1,2−ジアミノベンゼン誘導体または非置換1,2−ジアミノベンゼン誘導体と反応させ得る。一般的に、酸化的環化工程のためのOは、反応容器中にある溶媒中に溶解されている酸素由来である。1つの代替的実施形態において、Oが、反応混合物を通してバブリングされる。他の実施形態において、Oについての供給源を提供する化合物(例えば、ニトロベンゼン)は、酸化的環化において用いられて、インダゾールベンゾイミダゾール生成物を形成し得る。
1つの実施形態において、本発明は、置換または非置換のインダゾールベンゾイミダゾールを合成するための第一の代替的な方法を提供する。この方法は、置換または非置換のインダゾール−3−カルバルデヒドと以下:
(i)ベンゼン環およびそのベンゼン環における隣接する炭素原子に結合された少なくとも2つのアミン基を含むジアミノベンゼン誘導体であって、ここで、このベンゼン環は、さらに置換され得るか、または1,2−ジアミノベンゼンを含み得、そしてさらに、この置換または非置換のインダゾールベンゾイミダゾールが、置換または非置換のインダゾール−3−カルバルデヒドとの反応により形成される、ジアミノベンゼン誘導体;
(ii)ベンゼン環、少なくとも1つの保護アミン基、および少なくとも1つの−NH基を含む第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体であって、ここで少なくとも1つの保護アミン基は、ベンゼン環における第一の炭素原子に結合しており、この第一の炭素原子は、少なくとも1つの−NH基が結合している、このベンゼン環における第二の炭素原子に隣接しており、さらに、ここで、このベンゼン環は、さらに置換され得るか、またはこのベンゼン環の四つの他の炭素原子に結合したH原子を含むのみであり得、そして、さらに、ここで、N保護された置換または非置換のインダゾールベンゾイミダゾールは、置換または非置換のインダゾール−3−カルバルデヒドとの反応により形成される、第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体;
(iii)ベンゼン環、少なくとも1つの保護アミン基、および少なくとも1つの−NH基を含む第二(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体であって、ここで少なくとも1つの保護アミン基は、ベンゼン環における第一の炭素原子に結合しており、この第一の炭素原子は、少なくとも1つの−NH基が結合している、このベンゼン環における第二の炭素原子に隣接しており、さらに、ここで、このベンゼン環は、さらに置換され得るか、またはこのベンゼン環の四つの他の炭素原子に結合したH原子を含むのみであり得、そして、さらに、ここで、少なくとも1つの保護アミン基を含むイミンは、置換または非置換のインダゾール−3−カルバルデヒドとの反応により形成される、第二(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体;ならびに
(iv)ベンゼン環、少なくとも1つの保護アミン基、および少なくとも1つの−NH基を含む第三(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体であって、ここで少なくとも1つの保護アミン基は、ベンゼン環における第一の炭素原子に結合しており、この第一の炭素原子は、少なくとも1つの−NH基が結合している、このベンゼン環における第二の炭素原子に隣接しており、さらに、ここで、このベンゼン環は、さらに置換され得るか、またはこのベンゼン環の四つの他の炭素原子に結合するH原子を含むのみであり得、さらに、ここで、保護アミン基は、置換または非置換のインダゾール−3−カルバルデヒドとの反応の間に除去される保護基を含み、その結果、この置換または非置換のインダゾールベンゾイミダゾールは、置換または非置換のインダゾール−3−カルバルデヒドによって形成される、第三(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、
からなる群より選択されるアミノ化合物とを反応させる工程を包含し、
ここで、置換または非置換のインダゾール−3−カルバルデヒドを、第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体と反応させる場合、この方法は、以下の(b)の工程:
(b)N保護された置換または非置換のインダゾールベンゾイミダゾールから保護基を除去して、置換または非置換のインダゾールベンゾイミダゾールを形成する工程、
をさらに包含し;
そしてさらにここで、置換または非置換のインダゾール−3−カルバルデヒドを第二(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体と反応させる場合、この方法は、以下の(c)の工程;
(c)少なくとも1つの保護アミン基を含むイミンから保護基を除去し、そして酸化的環化をして置換または非置換のベンゾイミダゾールを形成する工程、
をさらに包含する。
他の実施形態において、ジアミノベンゼン誘導体、第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、第二(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、または第三(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体を、塩基(例えば、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、エチルジブロピルアミン、プロピルジエチルアミンなどであるが、これらに限定されない)の存在下で、インダゾール−3−カルバルデヒドと反応させる。
第一の代替の方法のいくつかの実施形態において、この方法は、芳香族溶媒(例えば、トルエン)、アルコール溶媒(例えば、エタノール)、またはこれらの組み合わせ(例えば、3:1のトルエンエタノール混合物)中で、インダゾール−3−カルバルデヒドとジアミノベンゼン誘導体、第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、第二(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、または第三(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体とを反応させる工程を包含する。他の実施形態において、ジアミノベンゼン誘導体、第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、第二(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体、または第三(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体は、85℃より高い温度でインダゾール−3−カルバルデヒドと反応させ、一方で、他の実施形態において、その温度は、約95℃〜約111℃、約95℃〜約105℃、または約98℃〜約110℃の範囲をとる。
第一(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体をインダゾール−3−カルバルデヒドと反応してN保護されたインダゾールベンゾイミダゾールを生成するいくつかの実施形態において、保護アミノ基は、Bn、SEMなどのような保護基で保護される。第二(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体をインダゾール−3−カルバルデヒドと反応させてイミンを生成するいくつかの実施形態において、保護アミノ基は、Fmoc、Bocなどのような保護基で保護される。第三(保護アミノ)(アミノ)ベンゼン誘導体をインダゾール−3−カルバルデヒドと反応させてインダゾールベンゾイミダゾールを生成するいくつかの実施形態において、保護アミノ基は、TMS、TESなどのような保護基で保護される。
いくつかの実施形態において、インダゾールベンゾイミダゾールを形成するために使用されるインダゾール−3−カルバルデヒドは、式XVIを有する化合物であり、ここでR、R、RおよびRは、式Iを有する化合物の第一のグループ、第二のグループ、第三のグループ、第四のグループ、第五のグループ、第六のグループ、および第七のグループに関して上に示す基のいずれかを有する。化合物XVIは、以下の構造を有する。
ジアミノベンゼン誘導体をインダゾール−3−カルバルデヒドと反応させるいくつかの実施形態において、ジアミノベンゼン誘導体は、上に示すような式XIVを有する化合物であり、ここでR、R、R、およびRは、式Iを有する化合物の第一のグループ、第二のグループ、第三のグループ、第四のグループ、第五のグループ、第六のグループ、および第七のグループに関して上に示す基のいずれかを有する。当業者は、特定の求核性のR基〜R基が、このインダゾール−3−カルバルデヒドとの反応のために適切な保護基で保護される必要があり得ることを認識する。さらに、特定のR基〜R基(例えば、−OH)は、置換インドールとNaNO/HClとの反応の間およびトルエン中でのジアミンとの反応の間に保護を必要とし得る。−OHのような基は、適切な保護基(例えば、Cbz)を用いて保護され得、次いでこの基は、インダゾール−3−カルバルデヒドをジアミンと反応させた後に除去され得る。そのような変換は、十分に当業者の範囲内である。
置換または非置換のインダゾールベンゾイミダゾールを形成する第一の代替的方法のいくつかの実施形態において、インダゾール−3−カルバルデヒド(例えば、式XVIの化合物)が、適切に置換されたインドールとNaNOとを反応させることによって形成される。そのような手順において、この反応は、一般的に、暗黒下で実施される。この反応は、例えば、反応容器を、不透明物質(例えば、アルミホイルなど)で覆うことによって光から保護され得る。そのような手順において、置換または非置換のインドールは、一般的に、酸性のpH(例えば、2または約2のpH〜3または約3のpH範囲をとるpH)でNaNOの水溶液を含む反応容器に添加される。1つの実施形態において、pHは、2.5または約2.5である。NaNO溶液は、一般的に、酸(他の酸もこの目的のために使用され得るが、例えば、HClまたはHBr)を添加することによって酸性にされる。有機溶媒(例えば、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン)が、インドールと共にかまたはインドールを添加する前に、NaNO水溶液に添加され得る。一般的に、インドールは、NaNO溶液を含む反応容器にゆっくりと添加される。インダゾール−3−カルバルデヒドの合成における使用のために適するインドールは、代表的に、式XVIIを有する化合物であり、ここでR〜Rは、式Iの化合物の第一のグループ、第二のグループ、第三のグループ、第四のグループ、第五のグループ、第六のグループ、および第七のグループに関して上に示す基のいずれかを有する。式XVIIの化合物は、以下の構造を有する。
広範な種々のインドールは、式XVIのインダゾール−3−カルバルデヒドの調製における使用のために市販されている。市販のインドールにおけるR基の例としては、−H、−F、−Cl、−CH、−CF、−OMe、−COMe、−COEt、−OBn、−C≡Nなどが挙げられるが、これらに限定されない。市販のインドールにおけるR基の例としては、−H、−F、−Cl、−Br、−OMe、−CF、などが挙げられるが、これらに限定されない。市販のインドールにおけるR基の例としては、−H、−F、−Cl、−OMe、−CF3、−C≡Nなどが挙げられるが、これらに限定されない。市販のインドールにおけるR基の例としては、−H、−F、−Cl、−Br、−Et、−OMe、−COMe、−COEt、−OBn、−NO、−C≡Nなどが挙げられるが、これらに限定されない。
スキーム3は、種々の1,2−ジアミノベンゼンを生成するために用いられ得る方法のうちのほんのいくつかを例示する。ハロ(X=ハロゲン)ニトロアニリンを、広範な種々の求核基(Nu)(例えば、アルコールおよびアミン)と反応させて、官能基化したニトロアニリンを生成し得、このニトロアニリンを、次いで、ジアミンへと還元し得る。ニトロアミノフェノールのアルコール部分は、続くインダゾールベンゾイミダゾール化合物中への組み込みのためのジアミンに広範な範囲の置換基を導入するための公知の方法を用いて改変され得る。
上記のスキームに加えて、種々の基(ヒドロキシル基およびアミン基が挙げられるが、これらに限定されない)が、従来の保護基の技術を用いて保護基として本発明のインダゾールベンゾイミダゾール化合物へと導入され得ることが留意されるべきである。標準的な保護基の使用およびそのような基の除去は、当該分野において周知であり、そして種々のそのような基が、本発明に従う化合物を調製するために用いられ得る。
本発明はまた、1つ以上の本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは互変異性体と、薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、バインダー、希釈剤などとを混合することにより調製され得る、VEGF−RTKの活性に関連する種々の障害(より詳細には、癌に関連するかまたはKDR、Flt−1、Flk−1、bFGFR、GSK−3、NEK−2、CHK−1、cdc 2、Tie−2およびPDGFの活性に関連する新脈管形成)を処置または軽減するための組成物を提供する。本発明の組成物は、処方物を作製するため、ならびにチロシンキナーゼおよびセリン/トレオニンキナーゼを阻害するために使用され得る。そのような組成物は、例えば、顆粒剤、散剤、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤、注射、エマルジョン、エリキシル剤、懸濁剤または溶剤の形態であり得る。本発明の組成物は、種々の投与経路(例えば、経口投与による、鼻腔による、直腸投与による、皮下注射による、静脈内注射による、筋内注射、または腹腔内注射による)のために処方され得る。以下の投与形態は、例として与えられ、そして本発明を限定するとは解釈されるべきではない。
経口投与、口腔投与、および舌下投与のために、散剤、懸濁液、顆粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、ゲルカプ(gelcap)、およびカプレット(caplet)が、固体投与形態として可能である。これらは、例えば、1つ以上の本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは互異性体と、少なくとも1つの添加剤(例えば、でんぷんまたは他の添加剤)とを混合することにより調製され得る。適切な添加剤としては、スクロース、ラクトース、セルロースの糖、マンニトール、マルチトール、デキストラン、デンプン、寒天、アルギネート、キチン、キトサン、ペクチン、トラガカントガム、アラビアゴム、ゼラチン、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、合成ポリマーもしくは半合成ポリマーまたはグリセリドである。必要に応じて、経口投与形態は、投与を補助するための他の成分(例えば、不活性の希釈剤、または滑沢剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム)、または保存剤(例えば、パラベンもしくはソルビン酸)、または抗酸化剤(例えば、アスコルビン酸、トコフェノールもしくはシステイン)、崩壊剤、バインダー、増粘剤、緩衝剤、甘味剤、芳香剤、または香料)を含み得る。錠剤または丸剤は、当該分野において公知の適切なコーティング物質を用いて処理され得る。
経口投与のための液体投薬形態は、薬学的に受容可能なエマルジョン、シロップ、エリキシル懸濁物、および溶液の形態であり得、これらは、不活性な希釈剤(例えば、水)を含み得る。薬学的処方物および医薬は、滅菌した液体(例えば、油状物、水、アルコール、およびこれらの組み合わせがあるが、これらに限定されない)を用いて液体懸濁物または溶液として調製され得る。薬学的に適切な界面活性剤、懸濁剤、乳濁剤は、経口投与または非経口投与のために添加され得る。
上述のように、懸濁物は、油状物を含み得る。このような油状物としては、落花生油、ゴマ油、ココナッツ油、コーン油、およびオリーブ油が挙げられるが、これらに限定されない。懸濁処方物はまた、脂肪酸のエステル(例えば、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、脂肪酸グリセリド、およびアセチル化脂肪酸グリセリド)を含み得る。懸濁調製物は、アルコール(例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、ヘキサデシルアルコール、グリセロールおよびプロピレングリコールがあるが、これらに限定されない)を含み得る。エーテル(例えば、ポリ(エチレングリコール)があるが、これに限定されない)、石油炭化水素(鉱油およびワセリン)、および水もまた、懸濁調製物にて使用され得る。
鼻腔内投与について、薬学的処方物および薬学的医薬は、適切な溶媒および任意の他の成分(例えば、安定薬、抗菌剤、抗酸化剤、pH調整剤、界面活性剤、バイオアベイラビリティ調整剤があるが、これらに限定されない)およびこれらの組み合わせを含むスプレーまたはエアロゾルであり得る。エアロゾル処方物のための噴霧剤としては、圧縮された空気、窒素、二酸化炭素または炭化水素ベースの低沸点溶媒が挙げられ得る。
注射可能な投薬形態としては一般に、水性懸濁物または油状懸濁物が挙げられ、これらは、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて調製され得る。注射可能な形態は、溶液相または懸濁物の形態にあり得、これらは、溶媒または希釈剤を用いて調製される。受容可能な溶媒またはビヒクルとしては、滅菌水、リンガー液、または等張性の生理食塩水水溶液が挙げられる。あるいは、滅菌油状物は、溶媒または懸濁剤として使用され得る。好ましくは、油状物または脂肪酸は、不揮発性であり、これらとしては、天然または合成の油状物、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリドまたはトリグリセリドが挙げられる。
注射について、薬学的処方物および/または医薬は、上記のような適切な溶液での再構築のために適した粉末であり得る。これらの例としては、凍結乾燥されたか、回転乾燥されたか、または噴霧乾燥された粉末、無定形の粉末、顆粒、沈殿物、または微粒子物が挙げられるが、これらに限定されない。注射について、処方物は、必要に応じて、安定薬、pH調整剤、界面活性剤、バイオアベイラビリティ調整剤およびこれらの組み合わせを含み得る。
直腸投与について、腸内、S状結腸内、および/または直腸内の化合物の放出のための薬学的処方物および医薬は、坐剤、軟膏、浣腸、錠剤またはクリームの形態であり得る。直腸の座剤は、正常な保存温度で固相に存在し、そして体内(例えば、直腸)に薬剤を放出するのに適した保存温度で液層に存在する、受容可能なビヒクル(例えば、ココアバターまたはポリエチレングリコール)と共に、本発明の1つ以上の化合物、または化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは互変異性体を混合することによって調製される。油状物もまた、ソフトゼラチン型の処方物および座剤の調製において用いられ得る。水、生理食塩水、水性デキストロースおよび関連の糖溶液、およびグリセロールは、懸濁処方物の調製において用いられ得、これはまた、懸濁剤(例えば、ペクチン、カルボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースまたはカルボキシメチルセルロース)、ならびに緩衝液および保存薬を含み得る。
上記の代表的な投薬形態に加えて、薬学的に受容可能な賦形剤およびキャリアは、当業者に公知であり、従って本発明に関する。このような賦形剤およびキャリアは、例えば「Remingtons Pharmaceutical Sciences」Mack Pub.Co.,New Jersey(1991)に記載され、これらは、本明細書中で参考として援用される。
本発明の処方物は、以下に記載されるように、短時間作用性、迅速放出性、長時間作用性、および持続放出性であるように設計され得る。従って、薬学的処方物はまた、制御放出または徐放(slow release)のために処方され得る。
本発明の組成物はまた、例えば、ミセルもしくはリポソーム、またはいくつかの他のカプセル化形態を含み得るか、または持続放出(extended release)形態で投与され得、延長され得た保存および/または送達効果を提供する。故に、薬学的処方物および医薬は、ペレットまたはシリンダーに圧縮され得、そして蓄積注射または移植片(例えば、ステント)として筋肉内または皮下で移植され得る。このような移植片は、既知の不活性物質(例えば、シリコーンおよび生分解性ポリマー)を用い得る。
特定の投与量は、疾患の状態、年齢、体重、通常の健康状態、性別、および被験体の食生活、投薬の間隔、投薬経路、排出速度、および薬物の組み合わせに依存して調整され得る。有効量を含む任意の上記の投薬形態は、十分慣用的な実験法の境界内であり、故に十分本発明の範囲内である。
治療的に有効な投与量は、投薬の経路および投薬形態に依存して変化し得る。好ましい化合物または本発明の化合物は、高い治療指標を示す処方物である。この治療指標は、毒性効果と治療効果との間の用量比であり、これは、LD50とED50との間の比として表され得る。LD50は、集団の50%に対して致死的な用量であり、そしてED50は、集団の50%における治療的に有効な量である。LD50およびED50は、動物細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手順によって決定される。
本発明の文脈における「処置」は、障害または疾患と関連する徴候の軽減、あるいはさらなる進行もしくはこれらの徴候の悪化の停止、あるいは障害もしくは疾患の防止または予防を意味する。例えば、VEGF−RTKのインヒビターを必要とする患者の処置の文脈において、都合よい処置としては、腫瘍または罹患した組織に栄養を与える毛管の増殖の減少、癌の増殖または腫瘍、毛管の増殖、または罹患した組織に関連する徴候の軽減、毛管増殖の停止、または癌のような疾患の増殖もしくは癌細胞の増殖の停止が挙げられ得る。処置はまた、他の治療剤と組み合わせて本発明の薬学的処方物を投与する工程を包含し得る。例えば、本発明の化合物および薬学的処方物は、外科的手順および/または放射線治療の前、放射線治療の間または放射線治療の後に投与され得る。本発明の化合物はまた、アンチセンスおよび遺伝子治療にて使用された薬物を含む他の抗癌薬と組み合わせて投与され得る。適切な組み合わせは、腫瘍学および医薬分野における当業者によって決定され得る。
本発明に従う薬学的処方物および医薬は、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて任意の上記化合物を含む。従って、本発明の化合物は、医薬および薬学的処方物を調製するために使用され得る。いくつかのこのような実施形態において、医薬および薬学的処方物は、式Iの第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/または第7群の化合物の実施形態のいずれかの任意の化合物か、あるいはその薬学的に受容可能な塩を含む。本発明はまた、酵素(例えば、flt−1(VEGFRI)、KDR(VEGFR2)、Flk−1、bFGFR、GSK−3、CHK−1、NEK−2、cdc 2)の阻害のためか、または以下により詳細に記載されるようなこれらの酵素のいずれかと関連する疾患または状態の処置のために式Iの第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/または第7群の化合物の実施形態のいずれかの任意の化合物か、あるいはその薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。本発明はまた、酵素阻害剤(例えば、チロシンキナーゼインヒビターまたはセリン/スレオニンキナーゼインヒビター)、薬学的処方物、または酵素(例えば、flt−1(VEGFR1)、KDR(VEGFR2)、Flk−1、bFGFR、GSK−3、CHK−1、NEK−2、cdc 2、PDGFおよびTie−2)を阻害するか、または以下により詳細に記載されるようなこれらの酵素のいずれかと関連する疾患または状態を処置する医薬の製造のために、式Iの第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/または第7群の化合物の実施形態のいずれかの任意の化合物か、あるいはその薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。
脈管内皮増殖因子レセプターチロシンキナーゼのインヒビターを必要とする患者の処置方法は、それらを必要とする患者に対して、有効量の薬学的処方物、本発明に従う医薬、または式Iの第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/または第7群の化合物の実施形態のいずれかの任意の化合物を投与する工程を包含する。
患者における腫瘍増殖を阻害するための方法は、第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/または第7群の化合物のいずれかの有効な量の化合物、その薬学的に受容可能な塩、または腫瘍を有する患者に対する医薬を投与する工程を包含する
患者における新脈管形成および腫瘍増殖を阻害するための方法は、患者の必要に応じて有効量の化合物または薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。
本発明は、種々の腫瘍型を有する被験体を処置する方法を提供する。この方法は、被験体(例えば、ヒト被験者)に、被験者に対する式Iの任意の第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/もしくは第7群の化合物の実施形態に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、本方法は、癌患者を処置する方法を包含する。
本方法は、酵素(例えば、セリン/スレオニンキナーゼ)を阻害する方法を提供する。本方法は、被験体(例えば、ヒト被験体、哺乳動物被験体、または細胞被験体)に被験体に対する式Iの任意の第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/もしくは第7群の化合物の実施形態に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、セリン/スレオニンキナーゼは、GSK−3である。他のこのような実施形態において、セリン/スレオニンキナーゼは、CHK−1である。他のこのような実施形態において、セリン/スレオニンキナーゼは、NEK−2である。
本発明は、酵素(例えば、チロシンキナーゼ)を阻害する方法を提供する。この方法は、被験体(例えば、ヒト被験体、哺乳動物被験体、または細胞被験体)に、被験者に対する式Iの任意の第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/もしくは第7群の化合物の実施形態に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、チロシンキナーゼは、VEGFである。
本発明は、II型糖尿病を有する被験体を処置する方法を提供する。この方法は、被験体(例えば、ヒト被験者)に、被験者に対する式Iの任意の第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/もしくは第7群の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、この方法は、前糖尿病患者または糖尿病患者を処置する方法を包含する。
本発明は、患者におけるインスリン依存性プロセスを刺激する方法を提供する。この方法は、患者(例えば、ヒト患者)に、被験者に対する式Iの任意の第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/もしくは第7群の化合物の実施形態に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、本方法は、血漿グルコースレベルを減少させる方法、グリコーゲン摂取を増加させる方法、インスリンを増強する方法、グルコースシンターゼ活性をアップレギュレートする方法、およびグリコーゲン合成(例えば、皮膚、筋肉、および脂肪細胞において)を刺激する方法を包含する。
本発明は、アルツハイマー病を有する被験体を処置する方法を提供する。この方法は、被験体(例えば、ヒト被験体)に、被験体に対する式Iの任意の第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/もしくは第7群の化合物の実施形態に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、本方法は、tau過剰増殖を減少させる工程、神経原線維もつれの生成を減少させる工程、およびアルツハイマー病の進行を遅延させる工程を包含する。
本発明は、中枢神経系障害を有する被験体を処置する方法を提供する。この方法は、被験体(例えば、ヒト被験者)に、被験者に対する式Iの任意の第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/もしくは第7群の化合物の実施形態に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、この方法は、二極性障害を処置する方法;グルタメートにより誘導される異常に高いレベルの励起に供されたニューロンの生存を増加させる方法;急性傷害に関する神経変性(例えば、脳貧血、外傷性脳傷害、および細菌性傷害)を軽減させる方法;ならびにアルツハイマー病、ハンティグトン病、パーキンソン病、AIDS関連性痴呆、筋萎縮性側索硬化症(AML)、および多発性硬化症に関する慢性神経傷害を軽減させる方法を包含する。
本発明は、被験体における免疫応答を遅延する方法を提供する。この方法は、被験体(例えば、ヒト被験者)に、被験者に対する式Iの任意の第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/もしくは第7群の化合物の実施形態に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、この方法は、サイトカインの免疫刺激効果を遅延および/または増強し、そして腫瘍の免疫治療のような免疫治療に対するサイトカインの潜在性を増強させる工程を包含する。
本方法は、被験体の細胞中の中心体の分裂を減少させる方法を提供する。この方法は、患者(例えば、ヒト患者)に、患者に対する式Iの任意の第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/もしくは第7群の化合物の実施形態に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。いくつかのこのような実施形態において、被験体は、癌患者である。
本発明は、癌患者の癌細胞におけるDNA修復をブロックする方法を提供する。この方法は、患者(例えば、ヒト患者)に、患者に対する式Iの任意の第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/もしくは第7群の化合物の実施形態に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。
本発明は、患者におけるcdc25およびWee1のリン酸化を促進する方法を提供する。この方法は、被験体(例えば、ヒト被験者)に、被験者に対する式Iの任意の第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/もしくは第7群の化合物の実施形態に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。
本発明は、細胞における細胞周期停止を調節および/または予防する方法を提供する。この方法は、細胞を式Iの任意の第1群、第2群、第3群、第4群、第5群、第6群、および/もしくは第7群の化合物の実施形態に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩と接触させる工程を包含する。1つの方法において、この細胞は、p53遺伝子を欠損するか、および/またはp53変異を有するか、および/またはp53を欠損している。いくつかの実施形態において、この細胞は、p53を欠損するような癌細胞である。いくつかの実施形態において、G2/Mチェックポイントでの停止は、妨げられるか、または阻害される。いくつかの実施形態において、この方法は、患者(例えば、本発明の任意の化合物を有するヒト患者)を処置する工程を包含し、そしていくつかのこのようなさらなる実施形態において、この方法は、患者を別の治療剤(例えば、化学治療剤)または放射線または熱で処置する工程をさらに包含する。
薬学的処方物および医薬を調製する方法は、任意の上記化合物を薬学的に受容可能なキャリアと混合する工程を包含する。
従って、一般に記載される本発明は、以下の実施例を参照にしてより容易に理解され、これらは、例示の目的で提供され、本発明の制限を意図しない。
実施例の化合物についての命名法を、Advanced Chemistry Development,Inc.,ChemInnovation NamExpertから入手可能なACDネームバージョン5.07ソフトウェア(2001年11月14日)およびChemInnovation Software,Inc.,から入手可能なNomenclatorTMブランドソフトウェア、およびCambridgeSoft Corporation(Cambridge,MA)から入手可能なChemOffice(登録商標)Ultra software package version 7.0中のAutoNomバージョン2.2を使用して提供した。化合物および出発材料のいくつかを、標準的なIUPAC命名法を使用して名付けた。
以下の略語は、化学用語法に関連して本明細書の全体で使用される。
AcOH:酢酸
ATP:アデノシン三リン酸
BINAP:2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ジナフチル
Boc:N−tert−ブトキシカルボニル
Bn:ベンジル
BSA:ウシ血清アルブミン
Cbz:カルボベンジルオキシ
DEAD:ジエチルアゾジカルボキシレート
DIEA:ジイソプロピルエチルアミン
DMA:N,N−ジメチルアセトアミド
DMAP: 4−ジメチルアミノピリジン
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
dppf:1,1’(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
DTT: DL−ジチオスレイトール
ED50:集団の50%における治療的に有効な用量
EDCまたはEDCL:1−(3−ジメチルアミノピロリル)−3−エチルカルボジイミドヒドロクロリド
EDTA:エチレンジアミン四酢酸
EtOAc:酢酸エチル
EtOH:エタノール
Fmoc:9−フルオレニルメチル
HBTU:O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウム
HPLC:高速液体クロマトグラフィー
IC50値:測定された活性において50%の減少を引き起こすインヒビターの濃度
KHMDS:ビス(トリメチルシリル)アミドカリウム
LC/MS:液体クロマトグラフィー/質量クロマトグラフィー
LiHMDS:ビス(トリメチルシリル)アミドリチウム
MeOH:メタノール
NMP:N−メチルピロリドン
Pd(dba)2:ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム
PPTS:ピリジニウムp−トルエンスルホネート
Pyr:ピリジン
SEMCI:2−(トリメチルシリル)エトキシメチルクロリド
TBAF:テトラブチルアンモニウムフルオライド
TEA:トリエチルアミン
TES:トリエチルシリル
TFAA:無水トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
TMS:トリメチルシリル
(化合物の精製および特徴づけ)
本発明の化合物を、2690 Separation Module (Milford, Massachusetts)を伴なうWaters Milleniumクロマトグラフィーシステムを用いて高速液体クロマログラフィー(HPLC)によって特徴づけた。分析カラムは、Alltech(Deerfield,Illinois)から入手したAlltima C−18逆相、4.6×250mmであった。勾配溶出を使用し、これは代表的に5%アセトニトリル/95%水で開始し、40分間にわたって100%アセトニトリルへ進行させた。全ての溶媒は、0.1%のトリフルオロ酢酸(TFA)を含んでいた。化合物を、220nmまたは254nmのいずれかで紫外線(UV)吸収によって検出した。HPLC溶媒を、Burdick and Jackson(Muskegan,Michigan)、またはFisher Scientific(Pittsburg,Pennsylvania)から入手した。いくつかの例において、純度を、ガラスまたはプラスチックバックのシリカゲルプレート(例えば、Baker−Flex Silica Gel 1B2−F可撓性シート)を用いて薄層クロマトグラフィー(TLC)によって評価した。TLCの結果を、紫外線下でか、または周知のヨウ素の蒸気および他の種々の染色技術を用いることによって可視的に容易に検出した。
マススペクトロメトリー分析を、以下の2つのLCMS機器のうち1つで実施した:Waters System(Alliance HT HPLCおよびMicromass ZQマススペクトロメーター;カラム:Eclipse XDB−C18,2.1×50mm;溶媒系:0.05% TFAを伴なう水中の5−95%アセトニトリル;流速0.8mL/分;分子量範囲150−850;Cone電圧20V;カラム温度40℃)またはHewlett Packardシステム(1100 HPLCシリーズ;カラム:Eclipse XDB−C18,2.1×50mm;溶媒系:0.05% TFAを有する水中の1−95%アセトニトリル;流速0.4mL/分;分子量範囲150−850;Cone電圧50V;カラム温度30℃)。全ての質量は、プロトン化した親イオンの質量として報告される。
GCMS分析を、Hewlet Packard機器(Mass Selective
Detector 5973;インジェクター容量:1μL;開始カラム温度:50℃;最終カラム温度:250℃;ランプ時間:20分間;ガス流速:1mL/分;カラム:5%フェニルメチルシロキサン、型番HP 190915−443、寸法:30.0m×25μm×0.25μm)を伴なうHP6890シリーズのガスクロマトグラフ)で実施した。
調製的分離を、Flash 40クロマトグラフィーシステム、およびKP−Sil,60A(Biotage,Charlottesville,Virginia)のいずれかを用いてか、またはC−18逆相カラムを用いたHPLCによって実行した。Flash 40 Biotageシステムのために用いられた代表的な溶媒は、ジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、ヒキサンおよびトリエチルアミンであった。逆相HPLCのために用いられた代表的な溶媒は、可変濃度のアセトニトリルおよび0.1%トリフルオロ酢酸を有する水であった。
種々の官能化されたアリールジアミンを、市販の供給源から得、当業者に公知の方法によって調製するか、または以下の一般的な方法によって調製した:
2,4−ジフルオロニトロベンゼン(1.0等量)を、アセトンおよびドライアイスをチャージしたドライアイスコンデンサーを備える乾燥した丸底フラスコに置いた。アンモニアを、フラスコ中に凝縮させ、そして得られた溶液を、環流下で7時間攪拌した。黄色の沈殿物を、1時間以内に形成した。7時間後、コンデンサーを外し、そして液体アンモニアを数時間蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上(85:15ヘキサン:酢酸エチル、R=0.32での産物、R=0.51での汚染)でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した;GC/MS(m/z)156.1(M+)、R11.16分。
得られた5−フルオロ2−ニトロフェニルアミン(1.0等量)およびアミン(例えば、N−メチルピペラジン)を、N−メチルピロリジノンに溶解し、そしてトリエチルアミン(2.0等量)を添加した。反応混合物を、100℃で3時間加熱した。次いで、溶液を室温に冷却し、そして水で希釈した。得られた沈殿物をろ過し、そして減圧下で乾燥させて2−アミノ−4−ジアルキルアミノニトロベンゼンまたは4−ジアルキルアミノニトロアニリンを提供した。あるいは、同じ生成物が、市販の5−クロロ−2−ニトロフェニルアミニン(1.0等量)およびアミン(5等量;ニート)の反応によって得られ得る。この2つを、130℃で1〜2日間加熱し、そして生成物を同一の様式で単離した。LC/MS(m/z)237.1(MH+),R1.304分。

ニトロアミン(1.0当量)および10%Pd/C(0.1当量)を無水エタノール中に室温で懸濁した。この反応フラスコを真空にし、続いてHを充填した。次いで、得られた混合物を水素雰囲気下で一晩攪拌した。得られた溶液をセライト(Celite)を通して濾過し、そして減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをさらなる精製なしに使用した。
(方法2)
2,3−ジフルオロ−6−ニトロフェニルアミン(1当量)および十分なNMPで丸底フラスコを充たし、粘稠性のスラリーを作製した。アミン(5当量:例えば、N−メチルピペラジン)を添加し、そしてこの溶液を100℃で加熱した。2時間後、この溶液を冷まし、そして水に注いだ。濾過し、乾燥して、明黄色の固形物を生じた。このニトロアミンを方法1のように還元して粗生成物を得、これをさらなる精製なしに使用した。LC/MS(m/z)225.1 (MH+)、R0.335分。
(方法3)
1,3−ジフルオロ−2−ニトロベンゼンの0.1M DMF溶液に、EtN(2当量)、続けて、アミン(1当量:例えば、モルホリン)を添加した。この混合物を18時間攪拌し、次いで水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。混ぜ合わせた有機層をMgSOで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。LC/MS(m/z):227.2 (MH+)、R 2.522分。この粗生成物を含む爆発物(bomb)中にアンモニアを凝縮させた。この爆発物を密封し、そして100℃に加熱した(400psi超)。72時間後、この爆発物を冷まし、そしてアンモニアをエバポレートして、赤みを帯びた固形物を得た。このニトロアミンを方法1の様に還元して粗生成物を得、これをさらなる精製なしに使用した。LC/MS(m/z)194.1 (MH+)、R1.199分。
(方法4)
NaH(1.3当量)を含む、攪拌したN−メチルピロリジノン溶液に、アルコール(1.0当量:例えば、2−メトキシエタノール)を添加した。次いで、得られた混合物を30分間攪拌した。次いで、N−メチルピロリジノン中の5−フルオロ−2−ニトロフェニルアミンのスラリーをゆっくりと添加した。次いで、この混合物を100℃に加熱した。2時間後、この反応混合物を冷まし、そして水を添加した。次いで、この混合物を濾過し、そして固形物を水で洗浄し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー(1:1の酢酸エチル:ヘキサン)によって精製した。LC/MS(m/z)213.2 (MH+)、R2.24分。このニトロアミンを方法1の様に還元して粗生成物を得、これをさらなる精製なしに使用した。LC/MS(m/z)183.1 (MH+)、R0.984分。
(方法5)
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(1.1当量)を、テトラヒドロフラン中の4−アミノ−3−ニトロフェノール(1.0当量)、トリメチルホスフィン(1.1当量)およびアルコール(例えば、N−(2−ヒドロキシエチル)モルホリン(1.0当量)の攪拌溶液に、0℃で滴下して添加した。この混合物を室温に温め、そして18時間攪拌した。この溶媒をエバポレートし、そしてその生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(98:2のCHCl:メタノール)によって精製して、暗い赤褐色のオイルとして、4−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−2−ニトロフェニルアミンを得た。LC/MS(m/z)268.0 (MH+)、R1.01分。このニトロアミンを方法1の様に還元して粗生成物を得、これをさらなる精製なしに使用した。LC/MS(m/z)238.3 (MH+)、R0.295分。
(方法6)
4−アミノ−3−ニトロフェノール(1当量)、KCO(2当量)および2−ブタノンで満たしたフラスコに、アルキルジブロミド(例えば、1,3−ジブロモプロパン:1.5当量)を添加した。次いで、得られた混合物を80℃で18時間加熱した。冷ました後、この混合物を濾過し、濃縮し、そして水で希釈した。次いで、この溶液をCHCl(3×)で抽出し、そして混ぜ合わせた有機層を濃縮して固形物を得、次いでこれをペンタンで洗浄した。LC/MS(m/z)275.1(MH+)、R2.74分。
上記で調製した臭化物のアセトニトリル溶液、アミン(例えば、ピロリジン:5当量)CsCO(2当量)、およびBuNI(0.1当量)を70℃で48時間加熱した。この反応混合物を冷まし、濾過し、そして濃縮した。この残渣をCHCl中に溶解し、水で洗浄し、そして濃縮して所望のニトロアミン(例えば、2−ニトロ−4−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)フェニルアミン)を得た。LC/MS(m/z)266.2 (MH+)、R1.51分。このニトロアミンを方法1の様に還元して粗生成物を得、これをさらなる精製なしに使用した。
(方法7)
アセトニトリル中の6−クロロ−3−ニトロピリジン−2−アミン(1当量)の懸濁液にアミン(例えば、モルホリン:4当量)を添加した。得られた反応混合物を、70℃で5時間攪拌した。この溶媒を、減圧下でエバポレートし、そしてこの残渣をエーテルに溶解(triturate)して明黄色粉末として所望の化合物を得た。LC/MS(m/z)225.0 (MH+)、R1.79分。このニトロアミンを方法1の様に還元して粗生成物を得、これをさらなる精製なしに使用した。
(方法8)
({[(5S,2R)−4−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)−5−メチルモルホリン−2−イル]メチル}ジメチルアミン、および{[(5S,2R)−4−(3,4−ジアミノフェニル)−5−メチルモルホリン−2−イル]メチル}ジメチルアミンの合成)
(工程1.(2S)−[ベンジルアミノ]プロパン−1−オールの合成)
(2S)−2−アミノプロパノール(1.2当量)、ベンズアルデヒド(1当量)、NaHCO(1.5当量)およびMeOHの混合物を、還流で4時間加熱し、次いで0℃に冷却した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(5.0当量)を、反応物を激しく撹拌しながら1時間かけて添加した。この反応混合物を室温で4時間撹拌し、次いでセライトで濾過した。この濾液を濃縮し、そしてその残渣をCHCl中に溶解した。この溶液を水(×2)およびブライン(×1)で継続的に洗浄した。この有機抽出物を収集し、そしてNaSOで乾燥した。溶媒をエバポレートして、白色固形物として所望の生成物を得た。GC/MS:134(100%,M+−CHOH)、R=11.57分。
(工程2.(2S,5S)−2−(クロロメチル)−5−メチル−4−ベンジルモルホリンの合成)
(2S)−2−[ベンジルアミノ]プロパン−1−オール(1当量)およびエピクロロヒドリン(1当量)の混合物を、室温で一晩撹拌した。この混合物を0℃に冷却し、そして冷トリフルオロメタンスルホン酸(4当量)を添加した。このフラスコを還流濃縮器に装着し、そしてこの混合物を160℃で一晩撹拌した。この反応混合物を室温に冷まし、CHClで希釈し、そして氷水でクエンチした。次いで、この混合物を30% NaOH溶液を用いで塩基性(pH=12)にした。2層を分離し、そして水層をCHClで抽出した。この有機層を水、ブラインで洗浄し、NaSO上で乾燥し、そして濃縮して暗褐色のオイルを得た。この粗生成物は、等モルの(2R,5S)−2−(クロロメチル)−5−メチル−4−ベンジルモルホリン(シスジアステレオアイソマー)および(2S,5S)−2−(クロロメチル)−5−メチル−4−ベンジルモルホリン(トランスジアステレオアイソマー)を含み、これらをシリカゲルでのクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン 1:20〜1:8)によって分離した。(2S,5S)−2−(クロロメチル)−5−メチル−4−ベンジルモルホリンを、より低いRを有するアイソマーとして得た。GC/MS:239(15%,M+)、R=15.08分;LC/MS(m/z):240.0(MH+)、R1.56分。
(工程3.{[(5S,2R)−5−メチル−4−ベンジルモルホリン−2−イル]メチル}−ジメチルアミンの合成)
エタノール中の(2S,5S)−2−(クロロメチル)−5−メチル−4−ベンジルモルホリン(1当量)およびジメチルアミン(5当量)の混合物を、密封した高圧容器中で150℃にて36時間加熱した。この反応混合物を室温に冷まし、そして減圧下で濃縮した。この残渣を1N HCl中に溶解し、そしてこの溶液をCHClで洗浄した。この水層を30% NaOH水溶液(pH=12)を用いて塩基性にし、そしてCHClで抽出した。この有機抽出物を収集し、そしてNaSOで乾燥した。この溶媒を減圧下でエバポレートすることによって、黄色オイルとして(2S,5S)−2−[ジメチルアミノ(メチル)]−5−メチル−4−ベンジルモルホリンを得た。GC/MS:247(2%,M−H)、204(55%,M−NMe)、R=15.5分;LC/MS(m/z):249.2(MH+)、R0.72分。
(工程4.[((2S,5S)−5−メチルモルホリン−2−イル)メチル]ジメチルアミンの合成)
{[(5S,2R)−5−メチル−4−ベンジルモルホリン−2−イル]メチル}−ジメチルアミン(1当量)をエタノール中に溶解し、そしてこの溶液を、圧力計を備えるステンレス鋼高圧容器に移した。10% Pd/Cを添加し(10wt.%)そしてこの容器をHで充たした。この反応混合物を、130℃において200psiのHで一晩攪拌した。この反応混合物を室温に冷まし、セライトのパッドで濾過し、次いでエバポレートした。所望のアミンを、淡黄色のオイルとして定量的に得た。GC/MS:128(10%,M+−2×CH)、58(100%,NHCHCHO)、R=8.16分。
(工程5.{[(5S,2R)−4−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)−5−メチルモルホリン−2−イル]メチル}ジメチルアミンの合成)
5−フルオロ−2−ニトロアニリン(1.1当量)、[((2S,5S)−5−メチルモルホリン−2−イル)メチル]ジメチルアミン(1当量)、トリエチルアミン(3当量)およびN−メチルピロリジノンの混合物を、密封した高圧容器中で140℃にて48時間加熱した。次いで、この反応混合物を25℃に冷まし、そしてCHCl中に溶解した。この溶液を、水(×2)で洗浄し、そしてNaSO上で乾燥した。シリカゲルでのクロマトグラフィー(ジクロロメタン中の10% MeOH)を介した精製により、暗黄色の泡沫物として所望の生成物を得た。LC/MS(m/z):295.2(MH+)R1.55分。
(工程6.{[(5S,2R)−4−(3,4−ジアミノフェニル)−5−メチルモルホリン−2−イル]メチル}ジメチルアミンの合成)
工程5において生成したニトロアニリンを、方法1に記載した方法を使用して還元して、粗性の表題の化合物を得、これをさらなる精製なしに使用した。
(方法9)
(1,2−ジアミノ−3−メチル−4−フルオロベンゼンの合成)
(工程1.N−(3−フルオロ−2−メチルフェニル)アセトアミドの合成)
1−アミノ−3−フルオロ−2−メチルベンゼン(1当量)をCHCl中に溶解し、そして無水酢酸(2.0当量)を徐々に添加した。この溶液を室温で4時間攪拌した。次いで、この反応混合物を水でクエンチし、そしてその水層を酢酸エチルで抽出した。その有機層をHO、10% HCl溶液、水およびブラインで洗浄した。次いで、これをNaSOで乾燥し、そして減圧中で濃縮して、ピンク色の固形物としてN−(3−フルオロ−2−メチルフェニル)アセトアミドを得た。LC/MS(m/z)168.2(MH+)R1.91分。
(工程2.1−アミノ−3−フルオロ−2−メチル−6−ニトロベンゼンの合成)
0℃に冷却したHNO/HSO(1:1、60% HNO:濃HSO)の混合物を、N−(3−フルオロ−2−メチルフェニル)アセトアミドに滴下して添加し、0.16Mの溶液を作製した。この溶液を、0℃で10分間攪拌し、次いで室温で30分間攪拌した。次いで、この溶液を水で希釈し、そして6N NaOHの添加により塩基性(pH=10)にした。次いで、この混合物をCHCl(3×)で抽出し、NaSO上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して、1−アミノ−3−フルオロ−2−メチル−6−ニトロベンゼン(アセチル基を塩基性ワークアップの間に除去した)を得た。LC/MS(m/z)171.1(MH+)R1.87分。
(工程3.1,2−ジアミノ−4−フルオロ−3−メチルベンゼンの合成)
1−アミノ−3−フルオロ−2−メチル−6−ニトロベンゼン上のニトロ基の還元を方法1に記載されるように実行し、表題の化合物を得た。LC/MS(m/z)141.1(MH+)R0.43分。
(方法10)
(4−(4−ジメチルアミノ−2−メチルピロリジン−1−イル)−1,2−ジアミノベンゼンの合成)
(工程1.(2S,4S)−4−ジメチルアミノ−2−メチルピロリジンの合成)
(2S,4S)−4−ジメチルアミノ−2−メチルピロリジンを、T.Rosen,D.T.W.Chu,I.M.Lico,P.B.Gernandes,K.Marsh,L.Shen,V.G.Cepa,A.G.Pernet,J.Med.Chem.,1988,31(8),1598−1611に記載されるように、Boc保護したcis−4−ヒドロキシ−D−プロリンメチルエステル(Bachemより利用可能)から合成した。
(工程2.3−[(2S,4S)−4−ジメチルアミノ−2−メチルピロリジン−1−イル]−1−アミノ−6−ニトロベンゼンの合成)
(2S,4S)−4−ジメチルアミノ−2−メチルピロリジン(1.0当量)および1−アミノ−3−フルオロ−6−ニトロベンゼン(1.2当量)を、N−メチルピロリジノン中に溶解し、そしてEtN(5.0当量)を添加した。この溶液を100℃で5時間加熱した。次いで、この溶液を冷まし、そして水で希釈した。その水層を酢酸エチルで抽出した。次いで、その有機層をHOで2回洗浄し、ブラインで1回洗浄し、NaSOで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。この粗性物質をカラムクロマトグラフィー(1:1 酢酸エチル:ヘキサン〜1:20 MeOH:酢酸エチル〜1:1 MeOH:酢酸エチル)によって精製して、黄色粘性物質として表題の化合物を得た。LC/MS(m/z)265.2(MH)、R1.65分。
(工程3.4−[(2S,4S)−4−ジメチルアミノ−2−メチルピロリジン−1−イル]−1,2−ジアミノベンゼンの合成)
3−[(2S,4S)−4−ジメチルアミノ−2−メチルピロリジン−1−イル]−1−アミノ−6−ニトロベンゼンを方法1のように還元し、表題の化合物を得た。LC/MS(m/z)235.4(MH)、R0.37分。
(実施例1)
(3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1H−インダゾール)
(11a,5a−ジヒドロ−1H−インダゾロ[2’,3’−2,1]ピペラジノ[4,5−b]1H−インダゾール−6,12−ジオンの合成)
インダゾール−3−カルボン酸(1.0当量)を、ホスフォラスオキシクロリド(0.05当量)中に溶解し、そして還流した。4時間後、この混合物を冷まし、そして減圧下で濃縮した。得られたジオンをベンゼンで3回洗浄し、乾燥し、そして赤色固形物として単離した。LC/MS(m/z)289.1(MH)、R2.90分。
(3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1H−インダゾールの合成)
11a,5a−ジヒドロ−1H−インダゾロ[2’,3’−2,1]ピペラジノ[4,5−b]1H−インダゾール−6,12−ジオン(1.0当量)およびフェニレンジアミン(1.5当量)を含むトルエン溶液を、100℃に加熱した。18時間後、溶媒をエバポレートし、そしてその残渣を繰り返し水で洗浄し、続いてメタノールで洗浄し、次いで濾過した。逆相の予備的なHPLCによる精製によって、黄色固形物として表題の化合物を得た。LC/MS(m/z)235.3(MH)、R1.90分。
(実施例2)
(3−(6−メトキシ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1H−インダゾール)
(手順1)
トルエン中の、実施例1からの11a,5a−ジヒドロ−1H−インダゾロ[2’,3’−2,1]ピペラジノ[4,5−b]1H−インダゾール−6,12−ジオン(1.0当量)および4−メトキシ−o−フェニレンジアミンジヒドロクロライド(1.5当量)の溶液を、100℃に加熱した。36時間後、この溶媒をエバポレートし、そしてその残渣を水で繰り返し洗浄した。その濾液を凍結乾燥し、そして回収した物質を逆相HPLCによって精製し、灰色の固形物として表題の化合物を得た。LC/MS(m/z)265.3(MH)、R2.04分。
(手順2)
トルエン中の、実施例1からの11a,5a−ジヒドロ−1H−インダゾロ[2’,3’−2,1]ピペラジノ[4,5−b]1H−インダゾール−6,12−ジオン(1.0当量)および4−メトキシ−o−フェニレンジアミンジヒドロクロライド(1.5当量)を含む溶液を、還流で加熱した。2日後、この溶媒をエバポレートし、そしてその残渣を水で繰り返し洗浄した。その濾液を凍結して凍結乾燥し、そして回収した物質を逆相HPLCによって精製し、灰色の固形物として表題の化合物を得た。LC/MS(m/z)265.3(MH)、R2.04分。
(実施例3)
(3−{6−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−1H−インダゾール)
(1H−インダゾール−3−イル−N−[5−((6S,2R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)−2−ニトロフェニル]カルボキサミドの合成)
5−[cis−(6S,2R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)]−2−ニトロアニリン(2.0当量;2,6−cis−ジメチルモルホリンから出発し、そして還元工程を省略した、方法1に記載される手順の後、合成される)、実施例1からの11a,5a−ジヒドロ−1H−インダゾロ[2’,3’−2,1]ピペラジノ[4,5−b]1H−インダゾール−6,12−ジオン(1.0当量)、およびEtN(2.1当量)を含むトルエン溶液を、還流で2日間加熱した。次いで、得られた混合物を冷まし、そして濾過した。粗性物質をメタノールで洗浄して、褐色固形物を得た(LC/MS(m/z)396.1(MH)、R3.44分)。
(1H−インダゾール−3−イル−N−[5−((6S,2R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)−2−アミノフェニル]カルボキサミドの合成)
エタノール中の1H−インダゾール−3−イル−N−[5−((6S,2R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル)−2−ニトロフェニル]カルボキサミドの溶液(1.0当量)に10% Pd/C(0.5当量)を添加した。この反応容器を繰り返し窒素でパージし、次いでこの反応物を水素雰囲気下(1気圧)で18時間攪拌した。この生成物をエタノールを用いてセライトを通して濾過した。その溶媒を除去して、褐色固形物を得、これを精製なしに使用した。LC/MS(m/z)366.2(MH)、R2.19分。
(3−{6−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1H−ベンズイミダゾール−2−イル}−1H−インダゾールの合成)
1H−インダゾール−3−イル−N−[5−((6S,2R)−2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−アミノフェニル]カルボキサミド(1.0当量)を酢酸中に溶解し、そして酢酸ナトリウム(1.1当量)を添加した。その溶液を還流下で1時間加熱し、次いで冷ました。酢酸を除去し、そして酢酸エチルで摩砕し、そして濾過した。濾液を濃縮して緑色の泡沫物を得、これを逆相HPLCにより精製した。LC/MS(m/z)348.1(MH)、R2.23分。
(実施例4)
(5−クロロ−3−(5−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1H−インダゾール)
(手順1)
NaNO(1.0当量)の0.25M水溶液を、希HClの添加によってpH2.5にした。この溶液にジオキサン(10%容量)を添加した。このフラスコをアルミホイルで遮光し、そして5−クロロインドール(1.0当量)を徐々に添加した。この溶液を2時間激しく攪拌した。次いで、この溶液を3分割した酢酸エチルで抽出した。有機層を混ぜ合わせ、水で洗浄し、MgSOで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。この生成物をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン、1:1、v/v)によって精製し、紫色の固形物として5−クロロ−1H−インダゾール−3−カルボアルデヒドを得た。LC/MS(m/z)181.3(MH+)、R2.7分。
トルエンおよびエタノール(約 3:1)中の5−クロロ−1H−インダゾール−3−カルボアルデヒド(1.0当量)および3,4−ジアミノトルエン(1.0当量)でフラスコを充たした。このフラスコを100℃に18時間加熱した。その溶媒をエバポレートし、そして残渣を逆層HPLCによって精製し、白色固形物として所望の生成物を得た。LC/MS(m/z)283.1(MH)、R2.5分。
(手順2)
NaNO(1.0当量)の0.05M水溶液を、希HClの添加でpH2.5にした。このフラスコをホイルで遮光し、そして5−クロロインドール(1.0当量)を徐々に添加した。この溶液を2時間激しく攪拌し続けた。次いで、この溶液を濾過し、そして3分割した酢酸エチルで抽出した。有機層を混ぜ合わせ、MgSO上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。この生成物をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン、1:1、v/v)によって精製し、紫色の固形物を得た。LC/MS(m/z)181.3(MH+)、R2.7分。
トルエンおよびEtOH中の5−クロロ−1H−インダゾール−3−カルボアルデヒド(1.0当量)および3,4−ジアミノトルエン(1.0当量)でフラスコを充たした。この反応混合物を100℃に18時間加熱した。次いで、その溶媒をエバポレートし、そして残渣を逆層HPLCによって精製し、白色固形物として所望の生成物を得た。LC/MS(m/z)283.1(MH+)、R2.5分。
(実施例5〜670)
実施例5〜670を、実施例4のインドール修飾およびカップリング手順の後に合成した。アリールジアミンおよびインドール前駆体は、当業者により容易に理解され、Aldrich(Milwaukee,WI)またはAcros Organics(Pittsburgh、PA)にり市販される。5−フルオロ−6−クロロインドール、6−(トリフルオロメチル)インドール、6−ニトロインドール、および5−カルボエトキシインドールは、Biosynth International(Naperville,IL)から入手し得る。5,6−ジフルオロインドールおよび4,6−ジフルオロインドールは、Asymchem International,Inc(Durham,NC)から入手し得る。5,6−メチレンジオキシインドールは、Maybridge Chemical Company Ltd(Cornwall,UK)から入手し得る。N−(4−モルホリノエチル)インドール−6−カルボキサミドは、Peakdale Molecular(High Peak,UK)から入手し得る。使用される化合物のうちのいくつかについての調製は、本明細書中に開示される種々の方法において記載される。
(実施例671)
(3−[6−(1,4’−ビピペリジン−1’−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−1H−インダゾール−5−アミン)
エタノール:酢酸エチル(1:1)中の実施例110において生成された生成物の溶液(1.0等量)に、10% Pd/C(0.5等量)を添加した。反応容器を、窒素を用いて繰り返しパージし、次いで水素雰囲気下(1気圧)で48時間攪拌した。生成物を、エタノールを用いてセライトを通してろ過した。溶媒を除去して、精製を使用することなく褐色の固体を得た。LC/MS(m/z)416.1(MH)、R 1.30分。
(実施例672〜684)
実施例672〜684を、尿素置換を含む種々の化合物の合成について以下に示される手順を用いて、アミノ置換したインダゾールベンズイミダゾールおよびイソシアネートから合成した。
(実施例672)
(N−{3−[6−(1,4’−ビピペリジン−1’−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−1H−インダゾール−5−イル}−N’−フェニル尿素)
ベンズイミダゾール−2−イル−1H−インダゾール−5−イルアミンを、THF中に溶解し、そしてフェニルイソシアネート(1.1等量)を添加した。この混合物を一晩攪拌し、この溶液を濃縮し、そして得られた残渣を、調製HPLCによって精製した。LC/MS(m/z)535.6(MH)、R 1.93分。
(実施例685〜689)
実施例685〜689を、−N(H)−C(=O)−R基または−N(H)−(SO)−R’基を含む種々の化合物の合成について以下に示すカップリング手順を用いて、アミノ置換したインダゾールベンズイミダゾールおよびアシルハライドまたはスルホニルハライドから合成した。
(実施例685)
(N−{3−[6−(1,4’−ビピペリジン−1’−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−1H−インダゾール−5−イル}ベンズアミド)
ベンズイミダゾール−2−イル−1H−インダゾール−5−イルアミドを、CHCl中に溶解し、そして塩化ベンゼン(1.1等量)、引き続いてジイソプロピルエチルアミン(1.1等量)を添加した。得られた混合物を、一晩攪拌した。次いで、この溶液を濃縮し、そして得られた残渣を、調製HPLCにより精製した。LC/MS(m/z)520.6(MH)、R 1.86分。
(実施例688)
(N−{3−[6−(1,4’−ビピペリジン−1’−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−1H−インダゾール−5−イル}メタンスルホンアミド)
CHCl中の3−ベンズイミダゾール−2−イル−1H−インダゾール−5−イルアミド(1等量)、メタンスルホニルクロリド(1.1等量)、およびジイソプロピルエチルアミン(2等量)を、18時間攪拌した。この溶媒をエバポレートし、そして得られた残渣を、調製HPLCにより精製した。LC/MS(m/z)494.6(MH)、R 2.35分。
(実施例690〜726)
実施例690〜726を、実施例710について以下に示す手順を用いて、アミノ置換したインダゾールベンズイミダゾールおよびカルボニル化合物から合成した。
(実施例710)
(3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−N−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)−1H−インダゾール−5−アミン)
AcOH:MeOH:CHCl(1:2:2)中の、3−ベンズイミダゾール−2−イル−1H−インダゾール−5−イルアミン(1等量)、2−チアゾールカルボキシアルデヒド(1.1等量)、BH:ピリジン(10等量、ピリジン中8M)を室温で18時間攪拌した。この溶媒を除去し、そして残渣を調製HPLCにより精製した。LC/MS(m/z)347.1(MH)、R 1.93分。
(実施例727)
([(1Z)−2−アザ−1−(4−メチルピペラジニル)−2−フェニルビニル]{3−[6−(4−ピペリジルピペリジル)ベンゾイミダゾール−2−イル](1H−インダゾール−5−イル)}アミンの合成)
3−[6−(4−ピペリジルピペリジル)ベンゾイミダゾール−2−イル]−1H−インダゾール−5−イルアミンを、THF中に溶解し、ベンゼンイソチオシアネート(1.1当量)と共に18時間振盪した。次いで、EDC−HCl(1.1当量)およびN−メチルピペラジン(3当量)を、添加した。得られた溶液を、18時間振盪した。次いで、溶液をエバポレートし、残渣を、分取用HPLCによって精製し、[(1Z)−2−アザ−1−(4−メチル−ピペラジニル)−2−フェニルビニル]{3−[6−(4−ピペリジルピペリジル)ベンゾイミダゾール−2−イル](1H−インダゾール−5−イル)}アミンを得た。LC/MS(m/z)617.5(MH+)、R2.65分。
(実施例728)
(N’−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−インダゾール−5−イル]−N,N−ジメチル−プロパン−1,3−ジアミン)
(5−ブロモ−1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−3−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−1H−インダゾールの合成)
CHCl中の3−ベンゾイミダゾール2−イル−5−ブロモ−1H−インダゾールおよび50% NaOH水溶液の反応混合物を、0℃まで冷却し、SEMCl(2.2当量)を加えた。反応物を、一晩攪拌し、冷却浴を、徐々に室温まで暖めた。反応物を、水と塩化メチレンとの間で分配し、これらの層を分離した。水相を、CHCl(3X)で抽出し、有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄した。得られた粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィーで精製し、5−ブロモ−1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−3−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−1H−インダゾールを得た。LC/MS(m/z)573.1(MH+)、R4.29分。
(N,N−ジメチル−N’−{1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−3−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−1H−インダゾール−5−イル}−プロパン−1,3−ジアミンの合成)
乾燥トルエン中の5−ブロモ−1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−3−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−1H−インダゾールの溶液に、Pd(dba)(0.02当量)、(R)−BINAP(0.06当量)、N,Nジメチルプロピルジアミン(1.6当量)、およびナトリウムt−ブトキシド(1.2当量)を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波放射に供した(約300ワット、120℃、10分)。粗反応生成物を、クロマトグラフィーで精製し、N,N−ジメチル−N’−{1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−3−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−1H−インダゾール−5−イル}−プロパン−1,3−ジアミンを得た。LC/MS(m/z)595.3(MH+)、R2.95分。
(N’−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−インダゾール−5−イル]−N,N−ジメチル−プロパン−1,3−ジアミンの合成)
THF中のN,N−ジメチル−N’−{1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−3−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−1H−インダゾール−5−イル}−プロパン−1,3−ジアミンの溶液を、エチレンジアミン(20当量)およびテトラブチルアンモニウムフルオリド(20当量)で処理し、70℃で一晩加熱した。得られた粗生成物を。逆相HPLCによってN’−[3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−インダゾール−5−イル]−N,N−ジメチル−プロパン−1,3−ジアミンまで精製した。LC/MS(m/z)335.1(MH+)、R1.30分。
(実施例729)
(2−{4−[2−(5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ピペラジン−1−イル}−エタノール)
(5−エトキシインドールの合成)
5−ヒドロキシインドール(1.0当量)を、乾燥脱気アセトンに溶解した。EtBr(5.0当量)およびCSCO(2.5当量)を添加し、そして得られた溶液を、18時間攪拌した。反応混合物を、セライトプラグを通して濾過した。溶媒をエバポレートし、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(MeOH:CHCl、5:95)によって精製し、所望されるインドールエーテルである表題化合物を得た。LC/MS(m/z)162.1(MH+)、R2.45分。
(5−エトキシ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
5−エトキシインドールからの5−エトキシ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成を、実施例4において上記される手順を使用して実施した。LC/MS(m/z)191.1(MH)、R2.14分。
(2−{4−[2−(5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ピペラジン−1−イル}−エタノールの合成)
2−{4−[2−(5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−ピペラジン−1−イル}−エタノールの形成を、実施例4において上記の方法を使用して、5−エトキシ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドおよび2−[4−(3,4−ジアミノフェニル)−ピペリジン−1−イル]−エタノールを使用して実施した。LC/MS(m/z)407.3,(MH+)、R2.65分。
(実施例730)
(3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−5−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール)
(5−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドールの合成)
NaH(1.1当量)を、NMP中5−ヒドロキシインドール(1.0当量)溶液に添加した。得られた混合物を、室温で2時間攪拌した。2−クロロ−5−ニトロピリジン(1.1当量)を添加し、この溶液を、100℃まで2時間加熱した。溶液を冷却し、水に注いだ。水層をEtOAcで3回抽出した。次いで、有機層を合わせ、そして濃縮し、所望されるインドールヘテロアリールエーテルである5−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドールを得た。
(5−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
5−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドールからの5−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの形成を、実施例4に上記の方法を使用して実施した。LC/MS(m/z)285.2(MH+)、R2.43分。
(3−[6−(4−メチル−ピペリジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]−5−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾールの合成)
表題化合物を、実施例4に上記の方法を使用して、5−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドおよび4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンから合成した。LC/MS(m/z)471.3(MH+)、R2.94分。
(実施例731)
(3−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル)−1H−インダゾール−5−オール)
CHCl中、5−ヒドロキシインドール(1.0当量)、クロロギ酸ベンジル(1.1当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(2.0当量)の溶液を、18時間攪拌した。溶液を濃縮し、所望されるCBz保護インドールエーテルを得る。次いで、生成物を上記されるようにHClおよびジオキサン中で、NaNOと反応させ、続いて、上記の方法を使用してEtOHおよびトルエン中でフェニレンジアミンと反応させ、Cbz保護インダゾールベンゾイミダゾールを得る。Cbz保護生成物を、10% Pd/CおよびHを使用して脱保護し、所望の5−ヒドロキシインドールベンゾイミダゾールを得る。
(実施例732)
(4−[2−(5−フルオロ−1H−インダゾール−3−イル)−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イルオキシ]−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド)
(4−(4−アミノ−3−ニトロ−フェノキシ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミドの合成)
4−アミノ−3−ニトロフェノール(1当量)およびビス(トリメチルシリル)アミドカリウム(2当量)を含む混合物を、ジメチルホルムアミド中、室温で2時間攪拌した。[4−クロロ−(2−ピリジイル)]−N−メチルカルボキサミド(1当量)および炭酸カリウム(1.5当量)を、この混合物に添加し、そして反応物を、90℃で3日間攪拌した。次いで、この反応混合物を濃縮し、酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を分離し、ブラインで(2回)洗浄し、乾燥し、濾過し、そして濃縮し、褐色の固体を得た。LC/MS(m/z)289.2(MH+)、R2.18分。
(4−(4−メチルアミノ−3−ニトロ−フェノキシ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミドの合成)
CHCl中の4−(4−アミノ−3−ニトロ−フェノキシ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド(1当量)溶液を、無水トリフルオロ酢酸(1当量)で処理し、そして0℃で10分間攪拌した。混合物を、飽和NaHCO溶液でクエンチした。有機層を分離し、そして水およびブラインで洗浄し、乾燥し、そしてエバポレートし、トリフルオロアセトアミドを得た。
トルエン:アセトニトリル(約4:1)と水酸化ナトリウム溶液(50%)の混合物中のトリフルオロアセトアミド(1当量)の溶液に、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム(1当量)およびジメチル硫酸(1.5当量)を添加した。この2相混合物を、室温で一晩攪拌した。この混合物をエバポレートし、次いで、酢酸エチル中に取り、水で(2回)そしてブラインで(2回)洗浄し、乾燥し、そしてエバポレートし赤みがかった橙色固体として表題化合物を得た。LC/MS(m/z)303.3(MH+)、R2.42分。
(4−(3−アミノ−4−メチルアミノ−フェノキシ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミドの合成)
4−(4−メチルアミノ−3−ニトロ−フェノキシ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミドを、方法1に記載される水素付加手順を使用して還元した。LC/MS(m/z)273.3(MH)、R1.63分。
(4−[2−(5−フルオロ−1H−インダゾール−3−イル)−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イルオキシ]−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミドの合成)
表題化合物を、実施例4に上記されるように、5−フルオロ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドおよび4−(3−アミノ−4−メチルアミノ−フェノキシ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミドから合成した。LC/MS(m/z)417.4(MH+)、R3.62分。
(実施例733)
(4−[2−(5−フルオロ−1H−インダゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イルオキシ]−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド)
(4−(3,4−ジアミノ−フェノキシ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミドの合成)
4−(4−アミノ−3−ニトロ−フェノキシ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミドを、実施例1に記載される水素付加手順を使用して還元した。LC/MS(m/z)259.2(MH+)、R1.32分。
(4−[2−(5−フルオロ−1H−インダゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イルオキシ]−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミドの合成)
表題化合物を、実施例4に上記の方法を使用して5−フルオロ−lH−インダゾール−3−カルバルデヒドおよび4−(3,4−ジアミノ−フェノキシ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミドから合成した。LC/MS(m/z)403.1(MH+)、R2.26分。
(実施例734〜741)
以下の表中の化合物を、上記に記載される手順を使用して合成した。
(実施例742)
(1’−[2−(4−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペリジニル)
(4−エトキシ−1H−インドールの合成)
4−ヒドロキシインドール(1.0当量)を、乾燥脱気アセトンに溶解する。EtBr(5.0当量)およびCsCO(2.5当量)を添加し、そして得られた溶液を、18時間攪拌する。反応混合物を、セライトプラグを通して濾過する。溶液をエバポレートし、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(MeOH:CHCl、5:95)によって精製し、表題化合物を得る。
(4−エトキシ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
4−エトキシ−1H−インドールからの表題化合物の形成を、実施例4に上記される手順を使用して実施する。
(1’−[2−(4−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペリジニルの合成)
表題化合物の形成を、実施例4に上記の方法を使用して、4−エトキシ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドおよび4−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−ベンゼン−1,2−ジアミンを使用して実施する。
(実施例743〜754)
以下の表中の化合物を、上記に記載される手順を使用して合成する。
(実施例755)
(1’−[2−(6−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペリジニル)
(6−エトキシ−1H−インドールの合成)
6−ヒドロキシインドール(1.0当量)を、乾燥脱気アセトン中に溶解する。EtBr(5.0当量)およびCsCO(2.5当量)を添加し、そして得られた溶液を18時間攪拌する。得られた混合物を、セライトプラグを通して濾過する。溶媒をエバポレートし、そして生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(MeOH:CHCl、5:95)で精製し、表題化合物を得る。
(6−エトキシ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
6−エトキシ−1H−インドールから表題化合物の形成を、実施例4に上記される手順を使用して実施する。
(1’−[2−(6−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペラジニルの合成)
表題化合物の形成を、実施例4に上記の方法を使用して、6−エトキシ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドおよび4−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−ベンゼン−1,2−ジアミンを使用して実施する。
(実施例756〜767)
以下の表における化合物は、上述の手順を使用して合成される。
(実施例768)
(1’−[2−(7−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル])
(7−エトキシ−1H−インドールの合成)
7−ヒドロキシインドール(1.0当量)を、乾燥脱気アセトンに溶解する。EtBr(5.0当量)およびCsCO(2.5当量)を添加し、そして得られた溶液を、18時間攪拌する。得られた混合物を、セライトプラグを通して濾過する。溶媒をエバポレートし、そして生成物をフラッシュクロマトグラフィー(MeOH:CHCl、5:95)によって精製し、表題化合物を得る。
(7−エトキシ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
7−エトキシ−1H−インドールから表題化合物の形成を、実施例4に上記される手順を使用して実施する。
(1’−[2−(7−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペリジニルの合成)
表題化合物の合成を、実施例4に上記の方法を使用して、7−エトキシ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドおよび4−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−ベンゼン−1,2−ジアミンを使用して実施する。
(実施例769−780)
以下の表中の化合物を、上記手順を使用して合成する。
(実施例781〜792)
以下の表中の化合物を、実施例730に記載される手順を使用して合成する。
(実施例793)
(3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−4−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール)
(4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドールの合成)
NaH(1.1当量)をNMP中の4−ヒドロキシインドール(1.0当量)の溶液に添加した。得られた混合物を、室温で2時間攪拌する。2−クロロ−5−ニトロピリジン(1.1当量)を添加し、そしてその溶液を、100℃で2時間加熱する。この溶液を冷却し、そして水に注ぐ。水層を、EtOAcで3回抽出する。有機層を合わせ、そして濃縮し、表題化合物を得る。
(4−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドールからの表題化合物の形成を、実施例4に上記される手順を使用して実施する。
(3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−4−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾールの合成)
表題化合物の形成を、実施例4に上記の方法を使用して、4−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドおよび4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンを使用して実施する。
(実施例794〜805)
以下の表中の化合物を、上記手順を使用して合成する。
(実施例806)
(3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−6−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール)
(6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドールの合成)
NaH(1.1当量)を、NMP中の6−ヒドロキシインドール(1.0当量)の溶液に添加する。得られた混合物を、室温で2時間攪拌する。2−クロロ−5−ニトロピリジン(1.1当量)を添加し、この溶液を100℃で2時間加熱する。溶液を冷却し、そして水に注ぐ。水層をEtOAcで3回抽出する。有機層を合わせ、そして濃縮し、表題化合物を得る。
(6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドールからの表題化合物の形成を、実施例4に記載される手順を使用して実施する。
(3−[6−(4−メチル−ピペリジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−6−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾールの合成)
表題化合物の形成を、実施例4に上記の方法を使用して、6−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドおよび4−(4−メチルピペリジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンを使用して実施する。
(実施例807〜818)
以下の表中の化合物を、上記手順を使用して合成する。
(実施例819)
(3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−7−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール)
(7−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドールの合成)
NaH(1.1当量)を、NMP中の7−ヒドロキシインドール(1.0当量)の溶液に添加する。得られた混合物を、室温で2時間攪拌する。2−クロロ−5−ニトロピリジン(1.1当量)を添加し、この溶液を100℃まで2時間加熱する。溶液を冷却し、そして水に注ぐ。水層を、EtOAcで3回抽出する。有機層を合わせ、そして濃縮し、所望のインドールヘテロアリールエーテルを得る。
(7−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
7−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インドールからの表題化合物の合成を、実施例4に上記される手順を使用して実施する。
(3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−7−(5−ニトロ−ピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾールの合成)
表題化合物の合成を、実施例4に上記の方法を使用して、7−(5−ニトロピリジン−2−イルオキシ)−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドおよび4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンを使用して実施する。
(実施例820〜831)
以下の表中の化合物を、上記される手順を使用して合成する。
(実施例832〜842)
以下の表中の化合物を実施例685に記載される手順を使用して合成する。
(実施例843〜854)
以下の表中の化合物を、実施例688に記載される手順を使用して合成する。
(実施例855〜865)
以下の表中の化合物を、実施例685に記載される手順を使用して、出発物質として3−ベンゾイミダゾール−2−イル−1H−インダゾール−6−イルアミンを使用して合成する。
(実施例866〜877)
以下の表中の化合物を、実施例688に記載される手順を使用して、3−ベンゾイミダゾール−2−イル−1H−インダゾール−6−イルアミンを出発物質として使用して合成する。
(実施例878)
(N−{3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール−4−イル}−ベンズアミド)
3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール−4−イルアミンを、CHCl中に溶解し、そして塩化ベンゾイル(1.1当量)を添加し、続いてジイソプロピルエチルアミン(1.1当量)を添加する。得られた混合物を、一晩攪拌する。次いで、溶液を濃縮し、得られた残渣を分取用HPLCで精製し表題化合物を得る。
(実施例879〜890)
以下の表中の化合物を、上記される手順を使用して合成する。
(実施例891)
(N−{3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール−4−イル}−メタンスルホンアミド)
3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール−4−イルアミン(1当量)、メタンスルホニルクロリド(1.1当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(2当量)を、CHCl中で18時間攪拌する。溶媒をエバポレートし、そして得られた残渣を、分取用HPLCで精製し、表題化合物を得る。
(実施例892〜903)
以下の表中の化合物を、上記される手順を使用して合成する。
(実施例904)
(3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−7−ニトロ−1H−インダゾール)
(7−ニトロ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
7−ニトロ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成を、実施例4に上記の方法を使用して市販の7−ニトロインドールから実施する。
(3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−7−ニトロ−1H−インダゾールの合成)
7−ニトロ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドおよび4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンゼン−1,2−ジアミンからの表題化合物の合成を、実施例4に上記される手順を使用して実施する。
(実施例905)
(3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール−7−イルアミン)
方法1に記載される方法を使用して、実施例742の3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−7−ニトロ−1H−インダゾールのニトロ基を還元することによって、表題化合物を得る。
(実施例906)
(N−{3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール−7−イル}−ベンズアミド)
実施例743の3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール−7−イルアミンを、CHClに溶解し、そして塩化ベンゾイル(1.1当量)を添加し、続いてジイソプロピルエチルアミン(1.1当量)を添加する。得られた溶液を一晩攪拌する。次いで、溶液を濃縮し、そして得られた残渣を分取用HPLCで精製し、表題化合物を得る。
(実施例907〜918)
以下の表の化合物を、上記される手順を使用して合成する。
(実施例919)
(N−{3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール−7−イル}−メチルスルホンアミド)
3−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール−7−イルアミン(1当量)、メタンスルホニルクロリド(1.1当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(2当量)を、CHCl中で、18時間攪拌する。溶媒をエバポレートし、そして得られた残渣を分取用HPLCで精製し、表題化合物を得る。
(実施例920〜931)
以下の表中の化合物を、上記される手順を使用して合成する。
(実施例932)
(({(2R,5S)−4−[2−(6−フルオロ(1H−インダゾール−3−イル))ベンゾイミダゾール−6−イル]−5−メチルモルホリン−2−イル}メチル)ジエチルアミン)
({[(2R,5S)−5−メチル−4−ベンジルモルホリン−2−イル]メチル}ジエチルアミンの合成)
方法8工程3に使用された同じ反応条件下で、塩素をジエチルアミンで置換することによって、(2S,5S)−2−(クロロメチル)−5−メチル−4−ベンジルモルホリン(方法8工程1および工程2を参照のこと)から表題化合物を得る。
([((2S,5S)−5−メチルモルホリン−2−イル)メチル]ジエチルアミンの合成)
方法8工程4に記載される同一の手順を使用して、{[(5S,2R)−5−メチル−4−ベンジルモルホリン−2−イル]メチル}ジエチルアミンから表題化合物の合成を実施する。
({[(2R,5S)−4−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)−5−メチルモルホリン−2イル]メチル}ジエチルアミンの合成)
方法8工程5に記載される同一の手順を使用して、[((2S,5S)−5−メチルモルホリン−2−イル)メチル]ジエチルアミンおよび5−フルオロ−2−ニトロ−フェニルアミンを使用して表題化合物の合成を実施する。
({[(2R,5S)−4−(3,4−ジアミノフェニル)−5−メチルモルホリン−2−イル]メチル}ジエチルアミンの合成)
方法8工程6に記載される同一の手順を使用して、{[(2R,5S)−4−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)−5−メチルモルホリン−2−イル]メチル}ジエチルアミンを使用して、表題化合物の合成を実施する。
(({(2R,5S)−4−[2−(6−フルオロ(1H−インダゾール−3−イル))ベンゾイミダゾール−6−イル]−5−メチルモルホリン−2−イル}メチル)ジエチルアミンの合成)
実施例4に記載される一般的手順に従って、{[(2R,5S)−4−(3,4−ジアミノフェニル)−5−メチルモルホリン−2−イル]メチル}ジエチルアミンおよび6−フルオロ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドを使用して、表題化合物を合成する。
(実施例933〜940)
以下の表中の化合物を、実施例932に上記される手順を使用して合成する。
(実施例941〜964)
以下の表中に示される化合物を、実施例932に上記される手順を使用して、適当な、(2S,5R)−2−(クロロメチル)−5−メチル−4−ベンジルモルホリン、(2R,5S)−2−(クロロメチル)−5−メチル−4−ベンジルモルホリン、または(2R,5R)−2−(クロロメチル)−5−メチル−4−ベンジルモルホリンから開始して合成する。
(実施例965〜972)
以下の表中の化合物を、実施例932に上記される手順を使用して、(S)−(+)−2−アミノ−1−ブタノールまたは(R)−(−)−2−アミノ−1−ブタノールを使用し、そしてクロロメチル中間体中でジメチルアミンまたはジエチルアミンでの置換を実施することによって合成する。
(実施例973〜983)
以下の化合物を、出発物質として4−アミノ−1−プロパノールを使用し、そしてクロロメチル中間体中で市販の二次アミンでの置換を実施することによって、前記されるように合成する。
(実施例984)
(3−[6−((3S)−3,4−ジメチルピペラジニル)ベンゾイミダゾール2−イル]−6−フルオロ−1H−インダゾール)
((3S)−3−メチルピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成)
ジクロロメタン中の(2S)−2−メチルピペラジン(2当量)の溶液に、ジ−tert−ブチルジカルボナート(1当量)を添加し、−10℃で攪拌した。混合物を−10℃で2分間攪拌し、続いて、飽和NaHCO水溶液でクエンチした。2つの層を分離し、そして有機層を塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を回収し、NaSOで乾燥し、そして濃縮し、所望の生成物を得た。LC/MS(m/z) 201.0(MH+)、R 1.67分。
((2S)−1,2−ジメチル−ピペラジンの合成)
(3S)−3−メチルピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1当量)およびパラホルムアルデヒド(5当量)を、モレキュラーシーブ上でMeOHおよびAcOH(5:1)の混合物中に溶解した。NaCNBH(4当量)を、25℃でこの懸濁物に添加した。続いて、スラリーを80℃まで加熱した。10時間後、混合物を冷却し、濾過し、そして濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中に溶解し、そして飽和NaHCO水溶液で洗浄した。有機溶液を乾燥(NaSO)し、そして濃縮した。tert−ブトキシカルボニル基を、粗アミンを室温で30分間MeOH中の飽和HClで処理することによって除去した。次いで、混合物を濃縮し、そして過剰のHClを減圧下で除去した。次いで、所望の(2S)−1,2−ビスメチルピペラジンを、bisHCl塩として得た。LC/MS(m/z)115.0(MH+)、R 0.33分。
(5−(3S)−(3,4−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−2−ニトロ−フェニルアミンの合成)
方法8工程5に記載される手順を使用して、(2S)−1,2−ジメチルピペラジンから、表題化合物を調製した。LC/MS(m/z)251.3(MH+)、R 1.48分。
(4−(3S)−(3,4−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンの合成)
方法8工程6に記載される手順を使用して5−(3S)−(3,4−ジメチルピペラジン−1−イル)−2−ニトロ−フェニルアミンを還元することによって、表題化合物を調製した。
(3−[6−(3S)−(3,4−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−6−フルオロ−1H−インダゾールの合成)
実施例4に記載される手順を使用して4−(3S)−(3,4−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンから、表題化合物を合成する。
(実施例985〜988)
以下の化合物を、4−(3S)−(3,4−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンを使用して、前記されるように合成する。
(実施例989〜993)
以下の化合物を、実施例984に前記されるように、(2R)−2−メチルピペラジンから開始して合成する。
(実施例994)
(6−クロロ−3−[6−((2S)−2−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール)
(tert−ブチル(3S)−4−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)−3−メチルピペラジンカルボキシラートの合成)
方法8工程5に記載されるように、tert−ブチル(3S)−3−メチルピペラジンカルボキシラート(実施例984を参照のこと)から、表題化合物を合成した。LC/MS(m/z) 281.3(MH+),R 2.90分。
(tert−ブチル(3S)−4−(3,4−ジアミノフェニル)−3−メチルピペラジン−カルボキシラートの合成)
表題化合物を、方法8工程6に記載されるように、tert−ブチル(3S)−4−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)−3−メチルピペラジンカルボキシラートを使用して合成する。
(6−クロロ−3−[6−((2S)−2−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾールの合成)
表題化合物を、実施例4に記載される手順を使用して、(3S)−4−(3,4−ジアミノフェニル)−3−メチルピペラジンカルボキシラートから合成する。tert−ブトキシカルボニル保護基を、MeOH中の飽和HClでの処置によって除去する。
(実施例995)
(3−[6−((2S)−2,4−ジメチルピペラジニル)ベンゾイミダゾール−2−イル]−6−クロロ−1H−インダゾール)
(3−[6−((2S)−2,4−ジメチルピペラジニル)ベンゾイミダゾール−2−イル]−6−クロロ−1H−インダゾールの合成)
3−[6−((2S)−2−メチルピペラジニル)ベンゾイミダゾール−2−イル]−6−クロロ−1H−インダゾール(1当量)を、モレキュラーシーブ上で、MeOHおよび酢酸(10:1)の混合物中に溶解する。パラホルムアルデヒド(10当量)を、一度に添加する。反応混合物を、室温で一晩攪拌し、次いで、固体NaCNBHを、わずかに添加する。混合物を5時間還流し、室温まで冷却し、濾過し、そして減圧下で濃縮する。残渣をジクロロメタンに溶解し、そして飽和NaHCO水溶液で洗浄する。有機溶液をNaSOで乾燥し、そして溶媒を減圧下で除去し、所望の化合物を得る。
(実施例996〜1005)
以下の化合物を、実施例994および995に上記される手順に従って、3−[6−((2S)−2−メチルピペラジニル)ベンゾイミダゾール−2−イル]−6−クロロ−1H−インダゾールおよび3−[6−((2R)−2−メチルピペラジニル)ベンゾイミダゾール−2−イル]−6−クロロ−1H−インダゾールから合成する。
(実施例1006)
(({4−[2−(6−フルオロ(1H−インダゾール−3−イル))ベンゾイミダゾール−6−イル]−1−メチルピペラジン−2−イル}メチル)ジメチルアミン)
(1,4−ビスベンジル−2−(クロロメチル)ピペラジンの合成)
表題化合物を、本明細書中に参考として援用される米国特許第4,940,710号に前記されるように、合成した。
({[1,4−ビスベンジルピペリジン−2−イル]メチル}ジメチルアミンの合成)
エタノール中の1,4−ビスベンジル−2−(クロロメチル)ピペラジン(1当量)およびジメチルアミン(5当量)の混合物を、密封された高温容器中で150℃で36時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そして減圧下で濃縮した。残渣を1N HCl中に取り、そしてこの溶液をCHClで洗浄した。水相を30% NaOH水溶液(pH=12)で塩基性にし、そしてCHClで抽出した。有機抽出物を回収し、そしてNaSOで乾燥した。減圧下での溶媒のエバポレーションによって、{[1,4−ビスベンジルピペラジン−2−イル]メチル}ジメチルアミンを得た。LC/MS(m/z):324.3(MH+)、R 1.76分。
(ジメチル(ピペラジン−2−イルメチル)アミンの合成)
{[1,4−ビスベンジルピペラジン−2−イル]メチル}ジメチルアミン(1当量)をEtOH中に溶解し、溶液を圧力ゲージを備えるステンレス鋼高圧容器に移した。10% Pd/Cを添加し(10重量%)、そしてこの容器をHで充填した。反応混合物を、130℃および200psiのHで一晩攪拌した。反応混合物を、室温まで冷却し、セライトパッド上で濾過し、次いでエバポレートした。所望のアミンを薄黄色油として定量的収量得た。GC/MS:143(10%、M+)、R=14.3分。
(tert−ブチル 3−[(ジメチルアミノ)メチル]ピペラジン−カルボキシラートの合成)
表題化合物を、実施例984に記載する手順を使用して、ジメチル(ピペラジン−2−イルメチル)アミンから合成した。GC/MS:170(20%、M+−tBuO)、R=13.5分。
(ジメチル[(1−メチルピペラジン−2−イル)メチル]アミンの合成)
表題化合物を、実施例984に記載される手順を使用して、tert−ブチル 3−[(ジメチルアミノ)メチル]ピペラジンカルボキシラートから合成した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによる精製によって、Boc保護アミンを得、MeOH中のHClで処理し、所望の生成物を得た。LC/MS(m/z):158.1(MH+)、R 0.27分。
({[4−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)−1−メチルピペラジン−2−イル]メチル}ジメチルアミンの合成)
表題化合物を、方法8工程5に記載される手順を使用して、ジメチル[(1−メチルピペラジン−2−イル)メチル]アミンから合成した。LC/MS(m/z):294.1(MH+)、R 1.11分。
({[4−(3,4−ジアミノフェニル)−1−メチルピペラジン−2−イル]メチル}ジメチルアミンの合成)
表題化合物を、方法8工程6に記載される手順を使用して、{[4−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)−1−メチルピペラジン−2−イル]メチル}ジメチルアミンから合成する。
(({4−[2−(6−フルオロ(1H−インダゾール−3−イル))ベンゾイミダゾール−6−イル]−1−メチルピペラジン−2−イル}メチル)ジメチルアミンの合成)
表題化合物を、実施例4に記載される手順を使用して、{[4−(3,4−ジアミノフェニル)−1−メチルピペラジン−2−イル]メチル}ジメチルアミンから合成する。
(実施例1007〜1012)
以下の化合物を、実施例1006に上記される手順に従って合成する。
(実施例1013)
(3−(6−(1,4−ジアザペルヒドロエピニル)ベンゾイミダゾール2−イル)−6−フルオロ−1H−インダゾール)
(tert−ブチル 4−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)−1,4−ジアザペルヒドロエピンカルボキシラートの合成)
表題化合物を、方法1に記載される手順に従って、市販のBoc−ホモピペラジンから合成する。
(3−(6−(1,4−ジアザペルヒドロエピニル)ベンゾイミダゾール2−イル)−6−フルオロ−1H−インダゾールの合成)
表題化合物を、ニトロ基が還元された後に、実施例4に記載される方法に従ってtert−ブチル 4−(3−アミノ−4−ニトロフェニル)−1,4−ジアザペルヒドロエピンカルボキシラートから合成する。tert−ブトキシカルボニルを、MeOH中の飽和HClで処理して除去する。
(実施例1014)
(6−フルオロ−3−[6−(4−メチル(1,4−ジアザペルヒドロエピニル))ベンゾイミダゾール2−イル]−1H−インダゾール)
(6−フルオロ−3−[6−(4−メチル(1,4−ジアザペルヒドロエピニル))−ベンゾイミダゾール−2−イル]−1H−インダゾールの合成)
表題化合物を、実施例984および985に記載される手順に従って、3−(6−(1,4−ジアザペルヒドロエピニル)ベンゾイミダゾール−2−イル)−6−フルオロ−1H−インダゾールから合成する。
(実施例1015〜1018)
以下の化合物を、実施例1014に上記の方法に従って、適切なカルボニル化合物を使用して、合成する。
(実施例1019)
(2−(6−フルオロ(1H−インダゾール−3−イル))−6−(1−メチル(3−ピペリジルオキシ))−ベンゾイミダゾール)
(4−(1−メチル−3−ピペリジルオキシ)フェニルアミンの合成)
KHMDS(1.1当量)を、1−メチルピペリジン−3−オール(1当量)のTHF溶液に0℃で添加し、Hの放出が終了するまで攪拌した。次いで、1−フルオロ−4−ニトロベンゼン(1当量)を添加し、そしてこの溶液を室温まで暖まらせた。2時間後、水を添加し、そしてこの混合物をEtOAcで(3回)抽出した。合わせた有機抽出物を、NaSOで乾燥し、そして減圧下で濃縮し、明黄色油を得、これは還元工程で直接使用した。この油(1当量)および触媒量の10%Pd/Cを無水EtOHに室温で懸濁した。反応フラスコを真空にし、続いてHを充填した。18時間の攪拌後、混合物をセライトを通して濾過し、そして溶媒を減圧下で濃縮し、4−(1−メチル−3−ピペリジルオキシ)フェニルアミンを得た。LC/MS(m/z)207.2(MH+)、R 0.47分。
(N−[4−(1−メチル−3−ピペリジルオキシ)フェニル]アセトアミドの合成)
4−(1−メチル−3−ピペリジルオキシ)フェニルアミン(1当量)をCHClに溶解し、そして触媒量のDMAPを添加した。無水酢酸(1.3当量)をゆっくりと添加し、そして溶液を室温で一晩攪拌した。次いで、反応を、水でクエンチし、そして水層をCHClで(3回)抽出した。合わせた有機抽出物を、NaSOで乾燥し、減圧下で濃縮し、黄色油としてN−[4−(1−メチル−3−ピペリジルオキシ)フェニル]アセトアミドを得た。LC/MS(m/z)249.3(MH+)、R 1.24分。
(N−[4−(1−メチル(3−ピペリジルオキシ))−2−ニトロフェニル]−アセトアミドの合成)
0℃まで冷却されたHNO/HSO(1:1、60% HNO:濃HSO)の混合物を、N−[4−(1−メチル−3−ピペリジルオキシ)フェニル]アセトアミドに滴下し、0.16Mの溶液を得た。溶液を、0℃で10分間、次いで室温で30分間攪拌した。次いで、この溶液を、水で希釈し、そして6N NaOHで塩基性(pH=10)にした。ついで、混合物をCHClで(5回)抽出し、NaSOで乾燥し、減圧下で濃縮し、N−[4−(1−メチル(3−ピペリジルオキシ))−2−ニトロフェニル]アセトアミドを得た。LC/MS(m/z)294.0(MH+)、R 1.24分。
(4−(1−メチル(3−ピペリジルオキシ))−2−ニトロフェニルアミンの合成)
N−[4−(1−メチル(3−ピペリジルオキシ))−2−ニトロフェニル]アセトアミドを、1:1 MeOH:6N NaOH(aq)溶液(0.03M)に溶解した。室温で2時間攪拌後、MeOHを減圧下で除去した。残存溶液を、EtOAcで(3回)抽出した。次いで、合わせた有機抽出物を、NaSOで乾燥し、減圧下で濃縮し、4−(1−メチル(3−ピペリジルオキシ))−2−ニトロフェニルアミンを得た。
(4−(1−メチル−3−ピペリジルオキシ)ベンゼン−1,2−ジアミンの合成)
表題化合物を、方法1に記載される手順を使用して、4−(1−メチル(3−ピペリジルオキシ))−2−ニトロフェニルアミンから合成する。
(2−(6−フルオロ(1H−インダゾール−3−イル))−6−(1−メチル(3−ピペリジルオキシ))ベンゾイミダゾールの合成)
表題化合物を、実施例4に記載される手順を使用して、4−(1−メチル−3−ピペリジルオキシ)ベンゼン−1,2−ジアミンから合成する。
(実施例1020〜1023)
以下の化合物を、実施例1019に上記される手順に従って、合成する。
(実施例1024)
([2−(1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−メチル−アミン)
(N−メチル−4−ニトロ−ベンゼン−1,3−ジアミンの合成)
表題化合物を、方法1に記載される手順に従って合成した。LC/MS(m/z)168.3(MH+)、R 1.78分。
(N−メチルベンゼン−1,2,4−トリアミンの合成)
表題化合物を、方法8工程6に上記される手順を使用して、N−メチル−4−ニトロベンゼン−1,3−ジアミンを還元することによって合成する。
([2−(1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−メチル−アミンの合成)
表題化合物を、実施例4に上記される手順を使用して、N−メチルベンゼン−1,2,4−トリアミンから合成する。
(実施例1025〜1033)
以下のニトロアニリン化合物を、実施例1024に上記される手順に従って、適切な市販のアミンから開始して合成した。以下の表中のいくつかの例を調製するために使用されるスピロ環物質を、表に従う手順を使用して合成した。
(スピロ環ニトロアニリンの調製)
実施例1032および1033のスピロ環ニトロアニリンを、以下の手順に従って合成した。実施例1033の合成を、以下に提供する。実施例1032の合成を、類似する方法で5−オキサ−2,8−ジアザ−スピロ[3.5]ノナン−7−オンから開始して実施した。
(9−イソプロピル−1−オキサ−4,9−ジアザ−スピロ[5.5]ウンデカン−3−オンの合成)
1−オキサ−4,9−ジアザ−スピロ[5.5]ウンデカン−3−オンを、MeOH中に溶解し、そしてアセトン(6当量)およびNaCNBH(4当量)で処理した。この反応混合物に、酢酸(3当量)を添加した。反応物を、50℃で6時間加熱し、次いで室温まで冷却した。次いで、反応物を、NaHCO水溶液中に注ぎ、そしてEtOAcで(3回)抽出した。合わせた画分をMgSOで乾燥し、そして濃縮し、黄色油として表題化合物を得、これをクロマトグラフィー(10% MeOH/CHCl)によって精製した。LC/MS(m/z)213.1(MH+)、R =1.38分。
(9−イソプロピル−1−オキサ−4,9−ジアザ−スピロ[5.5]ウンデカンの合成)
9−イソプロピル−1−オキサ−4,9−ジアザ−スピロ[5.5]ウンデカン−3−オンをTHF中に溶解し、そしてLiAlH(5当量)を添加した。反応物を、還流しながら4時間加熱し、次いで室温まで冷却した。NaF(20当量)および水(5当量)を添加し、そしてこの反応物を、1時間勢いよく攪拌した。得られた沈殿物を濾過して除き、そして濾液を、濃縮し無色の油として表題化合物を得た。GC/MS(m/z)198、R=12.57分。
(5−(9−イソプロピル−1−オキサ−4,9−ジアザ−スピロ[5.5]ウンデク−4−イル)−2−ニトロフェニルアミンの合成)
表題化合物を、方法2に上記される手順を使用して、9−イソプロピル−1−オキサ−4,9−ジアザ−スピロ[5.5]ウンデカンから合成した。
種々のインダゾールベンゾイミダゾールを、実施例4の手順を使用して、実施例1024〜1033のニトロアニリンを式XVIのインダゾール−3−カルバルデヒドと合わせて使用して、合成する。ここで、R、R、R、およびRは、上記されるいずれかの値を有する。例えば、種々のインダゾールベンゾイミダゾールを、実施例1024〜1033のニトロアニリンと5−フルオロインダゾール、5−クロロインダゾール、6−フルオロインダゾール、6−クロロインダゾール、5−メトキシインダゾール、6−メトキシインダゾール、5−エトキシインダゾール、および6−エトキシインダゾール3−カルバルデヒドと反応させることによって合成する。
実施例1024〜1029のニトロアニリンから調製されたインダゾールベンゾイミダゾール化合物を、アシルハライド(例えば、塩化アセチル)と反応させ、アミド基を有するベンゾイミダゾールインダゾールを得る。アセチル化手順において、実施例1024〜1029のニトロアニリンから調製されたインダゾールベンゾイミダゾール(1当量)のDMA溶液を、THF中の塩化アセチル(1.5当量)の室温溶液に、15分間にわたって添加する。この後、トリエチルアミン(4当量)を滴下し、そして反応混合物を室温で2時間攪拌する。次いで反応物を、EtOAcと水との間で分配する。水層を、EtOAcで(2回)抽出し、そして合わせた抽出物を、水で1回洗浄する。無水MgSOでの乾燥および濃縮によって、油が得られ、この油を逆相HPLCで精製し、所望の生成物を得る。
実施例1024〜1029のニトロアニリンから調製されたインダゾールベンゾイミダゾールを、アシルハライド(塩化ブロモアセチル)と反応させ、アミド基を有するベンゾイミダゾールインダゾールを得、これは、さらなる反応のための臭素を含む。このようなアセチル化手順において、実施例1024〜1029のニトロアニリンから調製されるインダゾールベンゾイミダゾール(1当量)かのDMA溶液を、THF中の塩化ブロモアセチル(1.5当量)の室温溶液に、15分間にわたって添加する。この後、トリエチルアミン(4当量)を、滴下し、そして反応混合物を、室温で2時間攪拌する。次いで、反応物をEtOAcと水との間で分配した。水層を、EtOAcで(2回)抽出し、そして合わせた抽出物を、水で1回洗浄した。無水MgSOでの乾燥および濃縮によって、油が得られ、この油を逆相HPLCによって精製し、所望の生成物を得る。
上記パラグラフに記載されるような塩化ブロモアセチルと反応されたインダゾールベンゾイミダゾール化合物を、さらにアミンとの反応によって官能基化する。このような反応において、塩化ブロモアセチルと、実施例1024〜1029のニトロアニリンから調製されるインダゾールベンゾイミダゾールとの反応から得られるブロモアセチル化生成物を、所望のアミン(例えば、N−メチルピペラジン、モルホリン、およびピペリジンであるがこれらに限定されない)中に懸濁し、この反応物を1時間加熱還流する。反応物を濃縮し、そして残渣を逆相HPLCによって精製し、所望の化合物を得る。この化合物において、臭化物はアミンによって置換されている。
(実施例1034)
(5−フルオロ−3−[5−フルオロ−6−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール)
(4−フルオロ−5−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−ニトロ−フェニルアミンの合成)
4,5−ジフルオロ−2−ニトロフェニルアミン(1.0当量)およびN−イソプロピルピペラジンを、100℃で3時間加熱した。次いで、この溶液を室温まで冷却し、そして水で希釈した。得られた沈殿物を濾過し、そして減圧下で乾燥し、表題化合物生成物を得た。LC/MS(m/z)283.2(MH+)、R 1.56分。
(4−フルオロ−5−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンの合成)
4−フルオロ−5−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−ニトロ−フェニルアミンの還元を、方法1に記載される手順を使用して実施し、表題の生成物を得る。
(5−フルオロ−3−[5−フルオロ−6−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル]−1H−インダゾールの合成)
表題化合物を、実施例4に記載されるように、4−フルオロ−5−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンおよび5−フルオロ−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドから合成した。LC/MS(m/z)397.5(MH+)、R 2.78分。
(実施例1035)
(3,5−ビス−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル)−1H−インダゾール)
(1H−インダゾール−3,5−ジカルバルデヒドの合成)
表題化合物を、実施例4に記載されるように、市販の5−ホルミルインドールから合成した。LC/MS(m/z)175.3(MH+)、R 1.80分。
(3,5−ビス−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル)−1H−インダゾールの合成)
表題化合物を、過剰量の1,2−ジアミノベンゼンを使用したことを除いて実施例4に記載される方法を使用して、1H−インダゾール−3,5−ジカルバルデヒドおよび1,2−ジアミノベンゼンから合成した。LC/MS m/z 351.2(MH+)、R
2.03分。
(実施例1036)
(5−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル)−3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール)
(5−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル)−3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾールの合成)
表題化合物を、実施例4に記載されるように3工程で合成した。第1に、1H−インドール−5−カルバルデヒドをトルエンおよびエタノール中で、1,2−ジアミノベンゼンと反応させる。次いで、第1の反応の生成物を、水性HClを含むジオキサン中で、NaNOと反応させる。次いで、このように得られた5−ベンゾイミダゾール 3−カルバルデヒドを、4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンと反応させ、表題化合物を得る。LC/MS m/z 449.3(MH+)、R 1.71分。
(実施例1037)
(1’−[2−(4−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペリジニル)
(4−エトキシメチル−1H−インドールの合成)
THF中のインドール−4−メタノール(1.0当量)を、0℃のTHF中のNaH(1.2当量)に添加する。EtBr(5.0当量)を添加し、そして得られた溶液を室温まで温め、次いで、50℃で9時間加熱する。反応混合物を、HOでクエンチし、EtOAcで抽出する。有機層をNaSOで乾燥し、濾過しそして濃縮する。有機層をNaSOで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(MeOH:CHCl、5:95)によって精製し、所望のインドールエーテルである表題化合物を得る。
(4−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
4−エトキシメチル−1H−インドールからの4−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成を、実施例4に記載されるように実施する。
(1’−[2−(4−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペリジニルの合成)
表題化合物を、4−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの4−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−ベンゼン−1,2−ジアミンとの反応によって合成し、そして実施例4に記載されるように実施する。
(実施例1038〜1046)
以下の化合物を、実施例1037に上記される手順に従って、適切な出発物質を使用して合成する。
(実施例1047)
(1’−[2−(5−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペリジニル)
(5−エトキシメチル−1H−インドールの合成)
THF中のインドール−5−メタノール(1.0当量)を、0℃でTHF中のNaH(1.2当量)に添加する。EtBr(5.0当量)を添加し、そして得られた溶液を、室温まで暖め、次いで50℃で9時間加熱する。次いで、反応混合物を、HOでクエンチし、EtOAcで抽出する。有機層をNaSOで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(MeOH:CHCl、5:95)によって精製し、所望のインドールエーテルの表題化合物を得る。
(5−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
5−エトキシメチル−1H−インドールからの5−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成を、実施例4に記載されるように実施する。
(1’−[2−(5−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペリジニルの合成)
表題化合物を、5−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの4−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−ベンゼン−1,2−ジアミンとの反応によって合成し、実施例4に記載されるように実施する。
(実施例1048〜1056)
以下の化合物を、実施例1047に上記される手順に従って、適切な出発物質を使用して合成する。
(実施例1057)
(1’−[2−(6−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペリジニル)
(6−エトキシメチル−1H−インドールの合成)
THF中のインドール−6−メタノール(1.0当量)を、0℃でTHF中NaH(1.2当量)に添加する。EtBr(5.0当量)を添加し、そして得られた溶液を、室温まで暖め、次いで、50℃で9時間加熱する。次いで、反応混合物を、HOでクエンチし、EtOAcで抽出する。有機層を、NaSOで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(MeOH:CHCl、5:95)によって精製し、所望のインドールエーテルである表題化合物を得る。
(6−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
6−エトキシメチル−1H−インドールからの6−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成を、実施例4に記載されるように実施する。
(1’−[2−(6−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペリジニルの合成)
表題化合物を、6−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの4−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−ベンゼン−1,2−ジアミンとの反応によって合成し、そして実施例4に記載されるように実施する。
(実施例1058〜1066)
以下の化合物を、実施例1057に上記される手順に従って適切な出発物質を使用して合成する。
(実施例1067)
(1’−[2−(7−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペリジニル)
(7−エトキシメチル−1H−インドールの合成)
THF中のインドール−7−メタノール(1.0当量)を、0℃でTHF中のNaH(1.2当量)に添加する。EtBr(5.0当量)を添加し、そして得られた溶液を室温まで温め、次いで、50℃で9時間加熱する。次いで、反応混合物を、HOでクエンチし、EtOAcで抽出する。有機層を、NaSOで乾燥し、濾過し、そして濃縮する。生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(MeOH:CHCl、5:95)によって精製し、所望のインドールエーテルの表題化合物を得る。
(7−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成)
7−エトキシメチル−1H−インドールからの7−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの合成を、実施例4に記載されるように実施する。
(1’−[2−(7−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−イル)−3H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−5−イル]−[1,4’]ビピペリジニルの合成)
表題化合物を、7−エトキシメチル−1H−インダゾール−3−カルバルデヒドの4−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−ベンゼン−1,2−ジアミンとの反応によって合成し、実施例4に記載されるように実施する。
(実施例1068〜1076)
以下の化合物を、実施例1067に上記される手順に従って、適切な出発物質を使用して合成する。
(実施例1077)
(3−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル)−1H−インダゾール−4−オール)
CHCl中の4−ヒドロキシインドール(1.0当量)、クロロギ蟻酸ベンジル(1.1当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(2.0当量)の溶液を、18時間攪拌する。溶液を濃縮し、所望のCBz保護インドールエーテルを得る。次いで、生成物を、実施例4に記載されるようにHClおよびジオキサン中のNaNOと反応させ、続いて、上記の方法を使用して、EtOHおよびトルエン中のフェニレンジアミンと反応させ、Cbz保護インダゾールベンゾイミダゾールを得る。Cbz−保護生成物を、10% Pd/CおよびHを使用して脱保護し、所望の4−ヒドロキシインドールベンゾイミダゾールを得る。
(実施例1078)
(3−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル)−1H−インダゾール−6−オール)
CHCl中の6−ヒドロキシインドール(1.0当量)、クロロ蟻酸ベンジル(1.1当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(2.0当量)の溶液を、18時間攪拌する。この溶液を濃縮し、所望のCBz保護インドールエーテルを得る。次いで、この生成物を、実施例4に記載されるようにHClおよびジオキサン中のNaNOと反応させ、続いて、上記の方法を使用して、EtOHおよびトルエン中のフェニレンジアミンと反応させ、Cbz保護インダゾールベンゾイミダゾールを得る。Cbz−保護生成物を、10% Pd/CおよびHを使用して脱保護し、所望の6−ヒドロキシインドールベンゾイミダゾールを得る。
(実施例1079)
(3−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−1H−インダゾール−7−オール)
CHCl中の7−ヒドロキシインドール(1.0当量)、クロロギ酸ベンジル(1.1当量)、およびジイソプロピルエチルアミン(2.0当量)の溶液を18時間攪拌する。この溶液を濃縮し、所望のCBz保護インドールエーテルを得る。次いで、生成物を、実施例4に記載されるようにHClおよびジオキサン中のNaNOと反応させ、次いで、上記の方法を使用してEtOHおよびトルエン中のフェニレンジアミンと反応させ、Cbz保護インダゾールベンゾイミダゾールを得る。Cbz保護生成物を、10% Pd/CおよびHを使用して脱保護し、所望の7−ヒドロキシインドールベンゾイミダゾールを得る。
(実施例1080〜1095)
以下の化合物を、上記される手順に従って、適切な出発物質を使用して合成する。
(実施例1096)
(5−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル]−3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル]−1H−インダゾール)
表題化合物の合成を、過剰の4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンを使用することを除いて、1H−インダゾール−3,5−ジカルバルデヒドおよび4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンおよび実施例4に記載される方法を使用して実施する。
(実施例1097)
(5−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−3−[6−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル]−1H−インダゾール)
(5−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−3−[6−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル]−1H−インダゾールの合成)
表題化合物の合成を、実施例1036に記載されるように、4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンから実施し、表題化合物を得る。
(実施例1098〜1106)
以下の化合物を、上記される手順に従って、適切な出発物質を使用して合成する。
(実施例1107)
(3,4−ビス−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−1H−インダゾール)
(1H−インダゾール−3,4−ジカルバルデヒドの合成)
市販の1H−インドール−4−カルバルデヒドを、ジオキサン中のHClおよびHOの存在下で、NaNOと反応させ、表題化合物を得る。
(3,4−ビス−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−1H−インダゾールの合成)
表題化合物を、実施例4に記載される手順を使用して、1H−インダゾール−3,4−ジカルバルデヒドおよび過剰の1,2−ジアミノベンゼンから調製する。
(実施例1108)
(4−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル]−1H−インダゾール)
(4−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル]−1H−インダゾールの合成)
表題化合物の合成を、1036に記載されるように、4−ベンゾイミダゾール3−インダゾールカルバルデヒドおよび4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンから実施し、表題化合物を得る。
(実施例1109〜1115)
以下の化合物を、実施例1108の上記の手順に従って、適切な出発物質を使用して合成する。
(実施例1116)
(3,6−ビス−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−1H−インダゾール)
(1H−インダゾール−3,6−ジカルバルデヒドの合成)
表題化合物の合成を、実施例4に記載される方法を使用して、1H−インドール−6−カルバルデヒドから、これを水性HClを含むジオキサン中のNaNOと反応させることによって実施する。
(3,6−ビス−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−1H−インダゾールの合成)
表題化合物の合成を、実施例4に記載される方法を使用して、1H−インダゾール−3,6−ジカルバルデヒドから、これを過剰の1,2−ジアミノベンゼンと反応させることによって実施する。
(実施例1117)
(6−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル]−1H−インダゾール)
(6−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル]−1H−インダゾールの合成)
表題化合物の合成を、1036に記載されるように、6−ベンゾイミダゾール3−インダゾールカルバルデヒドおよび4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンから実施し、表題化合物を得る。
(実施例1118〜1124)
以下の化合物を、実施例1108の上記の手順に従って、適切な出発物質を使用して合成する。
(実施例1125)
(3,7−ビス−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−1H−インダゾール)
(1H−インダゾール−3,7−ジカルバルデヒドの合成)
表題化合物の合成を、実施例4に記載される方法を使用して、1H−インドール−7−カルバルデヒドから、それを水性HClを含むジオキサン中のNaNOと反応させることによって実施する。
(3,7−ビス−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−1H−インダゾールの合成)
表題化合物の合成を、実施例4に記載される方法を使用して、1H−インダゾール−3,7−ジカルバルデヒドから、これを過剰の1,2−ジアミノベンゼンと反応させることによって実施する。
(実施例1126)
(7−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)−2−イル]−1H−インダゾール)
(7−(1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル)−3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)2−イル]−1H−インダゾールの合成)
表題化合物の合成を、1036に記載されるように、7−ベンゾイミダゾール3−インダゾールカルバルデヒドおよび4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンから実施し、表題化合物を得る。
(実施例1127〜1133)
以下の化合物を、実施例1108の上記の手順に従って、適切な出発物質を使用して合成する。
(実施例1134〜1160)
実施例1134〜1160は、インダゾールベンゾイミダゾールの合成のために、実施例732の上記の手順を使用した。
(実施例1161)
(8−[2−(1H−インダゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)5−イル]−1,4−ジオキサ−8−アザ−スピロ[4.5]デカン)
(5−(1,4−ジオキサ−8−アザ−スピロ[4.5]デク−8−イル)−2−ニトロ−フェニルアミンの合成)
表題化合物を、方法10工程2に記載されるように、1,4−ジオキサ−8−アザ−スピロ[4.5]デカンおよび5−フルオロ−2−ニトロフェニルアミンから合成した。LC/MS(m/z)280.3(MH+)、R 2.41分。
(8−[2−(1H−インダゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)5−イル]−1,4−ジオキサ−8−アザ−スピロ[4.5]デカンの合成)
5−(1,4−ジオキサ−8−アザ−スピロ[4.5]デク−8−イル)−2−ニトロ−フェニルアミンを、上記の手順を使用して還元し、4−(1,4−ジオキサ−8−アザ−スピロ[4.5]デク−8−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミンを得た。還元された1,2−ジアミノベンゼン生成物を、インダゾール−3−カルバルデヒド(1.0当量)と共に、トルエンおよびEtOH中で、100℃で一晩加熱し、表題化合物を得る。
(実施例1162)
({1−[2−(1H−インダゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)5−イル]1−ピペリジン−4−イル}−ジメチル−アミン)
({1−[2−(1H−インダゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)5−イル]−ピペリジン−4−イル}−ジメチル−アミンの合成)
8−[2−(1H−インダゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール(benzoimidazol)5−イル]−1,4−ジオキサ−8−アザ−スピロ[4.5]デカンのジオキソラン保護基を、マイクロ波(約300ワット、150℃、11分)中、アセトン中のPPTS(1.15当量)を用いて除去し、ケトンを得た。このケトンを、実施例710に記載されるように、AcOH:MeOH:CHCl中で、ジメチルアミンおよびBH:ピリジン(10当量)と反応させ、表題化合物を得る。
(実施例1163〜1199)
以下の化合物を、実施例1161および1162に記載される手順に従って、適切な出発物質を使用して合成する。
(アッセイ手順)
(レセプターチロシンキナーゼのためのインビトロキナーゼアッセイ)
種々のプロテインチロシンキナーゼのキナーゼ活性を、ATPおよび適切なチロシン含有ぺプチド基質またはタンパク質基質を提供し、そしてチロシン残基へのリン酸部分の転位をアッセイすることによって、測定し得る。flt−1(VEGFR1)レセプター、Flk−1レセプター、Tie−2レセプター、PDGFレセプター、およびbFGFレセプターの細胞質ドメインに対応する組換えタンパク質を、バキュロウイルス発現系(InVitrogen)を使用して、Sf9昆虫細胞中で発現し、Glu抗体相互作用クロマトグラフィー(Gluエピトープタグ化構築物について)を介して、または金属イオンクロマトグラフィー(Hisタグ化構築物について)によって精製した。各アッセイについて、試験化合物を、DMSO中に連続的に希釈し、次いで適切なキナーゼ反応緩衝液およびATPと混合した。キナーゼタンパク質および適切なビオチン化ペプチド基質を添加し、50〜100μLの最終体積を得、反応物を、室温で1〜3時間インキュベートし、そして25〜50μLの45mM EDTA、50mM Hepes pH7.5の添加によって反応を停止した。停止された反応混合物(75μL)を、ストレプトアビジン被覆マイクロタイタープレート(Boehringer Mannheim)に移し、そして1時間インキュベートした。リン酸化されたペプチド産物を、抗体の希釈のためにDELFIAアッセイ緩衝液に1mM MgClを補充する改変を伴って、Eu標識抗ホスホチロシン抗体PT66を使用して、DELFIA時間分解蛍光システム(WallacまたはPE Biosciences)を用いて測定した。時間分解蛍光を、Wallac 1232 DELFIA蛍光光度計またはPE Victor IIマルチプルシグナルリーダーで読み取った。50%阻害(IC50)のための各化合物の濃度を、XL
Fitデータ分析ソフトウェアを使用して、非線形回帰によって計算した。
Flt−1キナーゼ、Flk−1キナーゼ、Tie−2キナーゼ、およびbFGFRキナーゼを、50mM Hepes pH7.0、2mM MgCl、10mM MnCl、1mM NaF、1mM DTT、1mg/ml BSA、2μM ATP、および0.20〜0.50μMの対応するビオチン化ペプチド基質中でアッセイした。Flt−1キナーゼ、Flk−1キナーゼ、Tie−2キナーゼ、およびbFGFRキナーゼを、それぞれ0.1μg/mL、0.05μg/mL、または0.1μg/mLで添加した。PDGFRキナーゼアッセイのために、ATPおよびペプチドの濃度を、1.4μM ATPおよび0.25μMビオチン−GGLFDDPSYVNVQNL−NH2ペプチド基質に変更したことを除いて、上記と同じ緩衝液条件を有する120μg/mLの酵素を使用した。
(セリン/トレオニンキナーゼについてのインビトロキナーゼアッセイ)
種々のプロテインセリン/トレオニンキナーゼのキナーゼ活性を、ATPおよび適切なセリン/トレオニン含有ペプチド基質またはタンパク質基質を提供し、そしてセリン残基またはトレオニン残基へのリン酸部分の転位をアッセイすることによって、測定し得る。GSK−3酵素、NEK−2酵素、およびCHK 1酵素のキナーゼドメインを含む組換えタンパク質を、バキュロウイルス発現系(InVitrogen)を使用してSf9昆虫細胞中で発現し、そしてGlu抗体相互作用クロマトグラフィー(Gluエピトープタグ化構築物について)を介して、または金属イオンクロマトグラフィー(Hisタグ化構築物について)を使用して精製した。アッセイにおいて使用された、精製されたcdc2酵素は、市販されており、そしてNew England Bio Labsから購入した。各アッセイについて、試験化合物を、DMSO中に連続して希釈し、次いで、適切なキナーゼ反応緩衝液および32P g標識ATPと混合した。キナーゼタンパク質および適切なビオチン化ペプチド基質を添加し、100μLの最終体積を得た。反応物を、室温で1〜2時間インキュベートし、そして45mM EDTA、50mM Hepes pH7.5、50μL 非標識ATPの溶液50μLの添加によって反応を停止した。停止した反応混合物(75μL)を、ストレプトアビジン被覆マイクロタイタープレート(Boehringer Mannheim)に移し、そして1時間インキュベートした。ストレプトアビジンプレートを、PBSで洗浄し、200μLのMicroscint 20シンチレーション流体で希釈し、密封し、そしてTopCountを使用して計数した。50%阻害(IC50)のための各化合物の濃度を、XL Fitデータ分析ソフトウェアを使用して、非線形回帰によって計算した。
実施例1〜728で生成された各化合物を合成し、そして上記の手順を使用してアッセイした。例示的化合物の大多数は、VEGFR1、Flk−1、bFGF、Tie−2、CHK−1、cdc2、GSK−3、NEK−2、およびPDGFに関して、10μM未満のIC50値を示した。さらに、例示的化合物の多くは、nM範囲のIC50値を示し、1μM未満のIC50値でVEGFR1、Flt−1、bFGF、Tie−2、CHK−1、cdc2、GSK−3、NEK−2、およびPDGFに関して、強力な活性を示した。他の例はまた、VEGFR1、Flk−1、bFGF、Tie−2、CHK−1、cdc2、GSK−3、NEK−2、およびPDGFに関して、そのような活性を示したか、またはそのような活性を示すことを示す。例示的化合物はまた、KDRに関して阻害活性を示す。
実施例1〜728の各々および実施例の他の多くは、1つ以上の重要なアッセイにおいて活性を示した。他の例示的化合物の多くは、これらのアッセイにおいて活性を示すことを示す。そういうわけで、各例示的化合物は、個々に好ましく、そして集団として好ましい。本発明の1、2またはそれより多くの化合物を、薬学的処方物、薬物、および被験体を処置する方法において、組み合わせて使用し得る。さらに、例示的化合物の各R〜R10基は、個々にそして集団のメンバーとして好ましい。
1つの実施形態において、本発明は、flt−1(VEGFR1)を阻害する方法を提供する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
1つの実施形態において、本発明は、KDR(VEGFR2)を阻害する方法を提供する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
1つの実施形態において、本発明は、Flk−1を阻害する方法を包含する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
1つの実施形態において、本発明は、bFGFRを阻害する方法を提供する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
1つの実施形態において、本発明は、GSK−3を阻害する方法を提供する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
1つの実施形態において、本発明は、NEK−2を阻害する方法を提供する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
1つの実施形態において、本発明は、CHK−1を阻害する方法を提供する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
1つの実施形態において、本発明は、cdc2を阻害する方法を提供する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
1つの実施形態において、本発明は、Tie−2を阻害する方法を提供する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
1つの実施形態において、本発明は、PDGFを阻害する方法を提供する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
1つの実施形態において、本発明は、bFGFを阻害する方法を提供する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
1つの実施形態において、本発明は、セリン/トレオニンキナーゼを阻害する方法を提供する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
1つの実施形態において、本発明は、チロシンキナーゼを阻害する方法を提供する。この方法は、式Iの化合物の第1の群、第2の群、第3の群、第4の群、第5の群、第6の群、および/または第7の群のいずれかの実施形態の有効量の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、それらを必要とする被験体(例えばヒト)に投与する工程を包含する。
本発明に従う有機化合物は、互変異性の現象を示し得ることは理解されるべきである。本明細書内の化学構造は、可能な互変異性形態のうちの1つを示すにとどまり得るので、本発明が、示された構造の任意の互変異性形態を含むことが理解されるべきである。
本発明は、本明細書中に例示のために示された実施形態に限定されないが、添付の特許請求の範囲の範囲内に収まるような、それらの形態を全て含むことが理解される。

Claims (1)

  1. 明細書中に記載の化合物。
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