JP2009545320A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、本質的に以下の式からなるペプチドと少なくとも90%が同一な、有効量の生物学的に活性のあるペプチドを患者に投与する段階;(a)
;(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または(d)ペプチドがhPTH(1-31)NH2ではないという条件で、X01がSerもしくはAlaであり;X02がGluもしくはArgであり;X03がAla、Glu、Gln、もしくはChaであり;X04がValもしくはGluであり;X05がTrp、Ala、Glu、もしくはChaであり;X06がLeu、Ala、Glu、もしくはChaであり;およびX07がLeuもしくはGluである、それらのN-誘導体もしくはC-誘導体;ならびに患者の骨中へのペプチドの取り込みを判定する段階を含む、骨形成、骨吸収、および/または骨リモデリングの速度を決定する方法も提供する。
[請求項101]
本質的に以下の式からなるペプチドと少なくとも90%が同一な、生物学的に活性のあるペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)該ペプチドがhPTH(1-31)NH 2 ではないという条件で、X 01 がSerもしくはAlaであり;X 02 がGluもしくはArgであり;X 03 がAla、Glu、Gln、もしくはChaであり;X 04 がValもしくはGluであり;X 05 がTrp、Ala、Glu、もしくはChaであり;X 06 がLeu、Ala、Glu、もしくはChaであり;およびX 07 がLeuもしくはGluである、それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項102]
本質的に以下の式からなる生物学的に活性のあるペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)該ペプチドがhPTH(1-31)NH 2 ではないという条件で、X 01 がSerもしくはAlaであり;X 02 がGluもしくはArgであり;X 03 がAla、Glu、Gln、もしくはChaであり;X 04 がValもしくはGluであり;X 05 がTrp、Ala、Glu、もしくはChaであり;X 06 がLeu、Ala、Glu、もしくはChaであり;およびX 07 がLeuもしくはGluである、それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項103]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項104]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項105]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項106]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項107]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項108]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項109]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項110]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項111]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項112]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項113]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項114]
放射標識、蛍光標識、生物発光標識、および化学発光標識からなる群より選択される標識によって標識される、請求項101記載のペプチド。
[請求項115]
請求項101記載のペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[請求項116]
本質的に、請求項101記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドからなる、核酸分子。
[請求項117]
請求項116記載の核酸分子を含む組換えベクター。
[請求項118]
(1)機能的に(2)に連結された発現制御領域と、(2)請求項101記載のペプチドをコードするポリヌクレオチド配列とを含む、組換えDNA分子。
[請求項119]
請求項118記載の組換えDNA分子を宿主細胞に導入する段階、および該分子の発現を引き起こさせる段階を含む、生物学的に活性のあるペプチドを作製する方法。
[請求項120]
請求項116記載の核酸分子をベクター中に挿入する段階を含む、組換えベクターの作製法。
[請求項121]
制御領域が、細菌、ウイルス、真菌、または哺乳類のプロモーターを含む、請求項118記載の組換えDNA分子。
[請求項122]
請求項118記載の組換えDNA分子を含む、原核生物または真核生物の宿主細胞。
[請求項123]
細菌である、請求項122記載の細胞。
[請求項124]
治療を必要とする対象に、骨量を高める有効量の請求項101記載のペプチドおよび薬学的に許容される担体を投与する段階を含む、骨量の減少を特徴とする哺乳類条件の治療法。
[請求項125]
骨量を高める有効量のペプチドが、該ペプチドをコードするDNAを患者に提供して該ペプチドをインビボで発現させることによって投与される、請求項124記載の方法。
[請求項126]
治療対象の条件が骨粗鬆症である、請求項124記載の方法。
[請求項127]
治療対象の条件が加齢に伴う骨粗鬆症である、請求項124記載の方法。
[請求項128]
治療対象の条件が閉経に伴う骨粗鬆症である、請求項124記載の方法。
[請求項129]
骨量を高めるペプチドの有効量が約0.01 μg/kg/日〜約1.0 μg/kg/日である、請求項124記載の方法。
[請求項130]
投与法が非経口的である、請求項124記載の方法。
[請求項131]
投与法が皮下である、請求項124記載の方法。
[請求項132]
投与法が鼻からの吸入である、請求項124記載の方法。
[請求項133]
有効量の請求項101記載のペプチドを患者に投与する段階、ならびに該患者の骨中への該ペプチドの取り込みを判定する段階を含む、骨形成、骨吸収、および/または骨リモデリングの速度を決定する方法。
;(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または(d)ペプチドがhPTH(1-31)NH2ではないという条件で、X01がSerもしくはAlaであり;X02がGluもしくはArgであり;X03がAla、Glu、Gln、もしくはChaであり;X04がValもしくはGluであり;X05がTrp、Ala、Glu、もしくはChaであり;X06がLeu、Ala、Glu、もしくはChaであり;およびX07がLeuもしくはGluである、それらのN-誘導体もしくはC-誘導体;ならびに患者の骨中へのペプチドの取り込みを判定する段階を含む、骨形成、骨吸収、および/または骨リモデリングの速度を決定する方法も提供する。
[請求項101]
本質的に以下の式からなるペプチドと少なくとも90%が同一な、生物学的に活性のあるペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)該ペプチドがhPTH(1-31)NH 2 ではないという条件で、X 01 がSerもしくはAlaであり;X 02 がGluもしくはArgであり;X 03 がAla、Glu、Gln、もしくはChaであり;X 04 がValもしくはGluであり;X 05 がTrp、Ala、Glu、もしくはChaであり;X 06 がLeu、Ala、Glu、もしくはChaであり;およびX 07 がLeuもしくはGluである、それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項102]
本質的に以下の式からなる生物学的に活性のあるペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)該ペプチドがhPTH(1-31)NH 2 ではないという条件で、X 01 がSerもしくはAlaであり;X 02 がGluもしくはArgであり;X 03 がAla、Glu、Gln、もしくはChaであり;X 04 がValもしくはGluであり;X 05 がTrp、Ala、Glu、もしくはChaであり;X 06 がLeu、Ala、Glu、もしくはChaであり;およびX 07 がLeuもしくはGluである、それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項103]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項104]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項105]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項106]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項107]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項108]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項109]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項110]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項111]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項112]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項113]
本質的に以下の式からなる、請求項101記載のペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。
[請求項114]
放射標識、蛍光標識、生物発光標識、および化学発光標識からなる群より選択される標識によって標識される、請求項101記載のペプチド。
[請求項115]
請求項101記載のペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[請求項116]
本質的に、請求項101記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドからなる、核酸分子。
[請求項117]
請求項116記載の核酸分子を含む組換えベクター。
[請求項118]
(1)機能的に(2)に連結された発現制御領域と、(2)請求項101記載のペプチドをコードするポリヌクレオチド配列とを含む、組換えDNA分子。
[請求項119]
請求項118記載の組換えDNA分子を宿主細胞に導入する段階、および該分子の発現を引き起こさせる段階を含む、生物学的に活性のあるペプチドを作製する方法。
[請求項120]
請求項116記載の核酸分子をベクター中に挿入する段階を含む、組換えベクターの作製法。
[請求項121]
制御領域が、細菌、ウイルス、真菌、または哺乳類のプロモーターを含む、請求項118記載の組換えDNA分子。
[請求項122]
請求項118記載の組換えDNA分子を含む、原核生物または真核生物の宿主細胞。
[請求項123]
細菌である、請求項122記載の細胞。
[請求項124]
治療を必要とする対象に、骨量を高める有効量の請求項101記載のペプチドおよび薬学的に許容される担体を投与する段階を含む、骨量の減少を特徴とする哺乳類条件の治療法。
[請求項125]
骨量を高める有効量のペプチドが、該ペプチドをコードするDNAを患者に提供して該ペプチドをインビボで発現させることによって投与される、請求項124記載の方法。
[請求項126]
治療対象の条件が骨粗鬆症である、請求項124記載の方法。
[請求項127]
治療対象の条件が加齢に伴う骨粗鬆症である、請求項124記載の方法。
[請求項128]
治療対象の条件が閉経に伴う骨粗鬆症である、請求項124記載の方法。
[請求項129]
骨量を高めるペプチドの有効量が約0.01 μg/kg/日〜約1.0 μg/kg/日である、請求項124記載の方法。
[請求項130]
投与法が非経口的である、請求項124記載の方法。
[請求項131]
投与法が皮下である、請求項124記載の方法。
[請求項132]
投与法が鼻からの吸入である、請求項124記載の方法。
[請求項133]
有効量の請求項101記載のペプチドを患者に投与する段階、ならびに該患者の骨中への該ペプチドの取り込みを判定する段階を含む、骨形成、骨吸収、および/または骨リモデリングの速度を決定する方法。
Claims (33)
- 本質的に以下の式からなるペプチドと少なくとも90%が同一な、生物学的に活性のあるペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)該ペプチドがhPTH(1-31)NH2ではないという条件で、X01がSerもしくはAlaであり;X02がGluもしくはArgであり;X03がAla、Glu、Gln、もしくはChaであり;X04がValもしくはGluであり;X05がTrp、Ala、Glu、もしくはChaであり;X06がLeu、Ala、Glu、もしくはChaであり;およびX07がLeuもしくはGluである、それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。 - 本質的に以下の式からなる生物学的に活性のあるペプチド:
(a)
;
(b)アミノ酸1〜20、1〜21、1〜22、1〜23、1〜24、1〜25、1〜26、1〜27、1〜28、1〜29、もしくは1〜30を含む、その断片;
(c)薬学的に許容されるそれらの塩;または
(d)該ペプチドがhPTH(1-31)NH2ではないという条件で、X01がSerもしくはAlaであり;X02がGluもしくはArgであり;X03がAla、Glu、Gln、もしくはChaであり;X04がValもしくはGluであり;X05がTrp、Ala、Glu、もしくはChaであり;X06がLeu、Ala、Glu、もしくはChaであり;およびX07がLeuもしくはGluである、それらのN-誘導体もしくはC-誘導体。 - 放射標識、蛍光標識、生物発光標識、および化学発光標識からなる群より選択される標識によって標識される、請求項1記載のペプチド。
- 請求項1記載のペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
- 本質的に、請求項1記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドからなる、核酸分子。
- 請求項16記載の核酸分子を含む組換えベクター。
- (1)機能的に(2)に連結された発現制御領域と、(2)請求項1記載のペプチドをコードするポリヌクレオチド配列とを含む、組換えDNA分子。
- 請求項18記載の組換えDNA分子を宿主細胞に導入する段階、および該分子の発現を引き起こさせる段階を含む、生物学的に活性のあるペプチドを作製する方法。
- 請求項16記載の核酸分子をベクター中に挿入する段階を含む、組換えベクターの作製法。
- 制御領域が、細菌、ウイルス、真菌、または哺乳類のプロモーターを含む、請求項18記載の組換えDNA分子。
- 請求項18記載の組換えDNA分子を含む、原核生物または真核生物の宿主細胞。
- 細菌である、請求項22記載の細胞。
- 治療を必要とする対象に投与するための、骨量を高める有効量の請求項1記載のペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む、骨量の減少を特徴とする哺乳類の状態の治療のための薬学的組成物。
- 骨量を高める有効量のペプチドが、該ペプチドをコードするDNAを患者に提供して該ペプチドをインビボで発現させることによって投与される、請求項24記載の薬学的組成物。
- 治療対象の状態が骨粗鬆症である、請求項24記載の薬学的組成物。
- 治療対象の状態が加齢に伴う骨粗鬆症である、請求項24記載の薬学的組成物。
- 治療対象の状態が閉経に伴う骨粗鬆症である、請求項24記載の薬学的組成物。
- 骨量を高めるペプチドの有効量が約0.01 μg/kg/日〜約1.0
μg/kg/日である、請求項24記載の薬学的組成物。 - 投与法が非経口的である、請求項24記載の薬学的組成物。
- 投与法が皮下である、請求項24記載の薬学的組成物。
- 投与法が鼻からの吸入である、請求項24記載の薬学的組成物。
- 有効量の請求項1記載のペプチドを投与された患者の骨中への該ペプチドの取り込みを判定する段階を含む、骨形成、骨吸収、および/または骨リモデリングの速度を決定する方法。
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