EA022212B1

EA022212B1 - Короткоцепочечные пептиды в качестве агониста рецептора паратиреоидного гормона (pth)

Info

Publication number: EA022212B1
Application number: EA201171292A
Authority: EA
Inventors: Раджеш Бахекар; Мукул Р. Джаин; Панкадж Р. Пател
Original assignee: Кадила Хелзкэр Лимитед
Priority date: 2009-04-24
Filing date: 2010-04-26
Publication date: 2015-11-30
Also published as: AU2010245642A1; ZA201107078B; JP5744844B2; KR101451470B1; BRPI1008103A2; MX2011010968A; CA2757874A1; WO2010128521A2; JP2012524775A; EA201171292A1; US8383581B2; CN102405229A; SG174532A1; IL215625A; EP2421893A2; IL215625A0; CA2757874C; US20120108496A1; WO2010128521A3; KR20120034606A

Abstract

Изобретение предоставляет новые короткоцепочечные пептиды, которые действуют, главным образом, как агонист рецептора паратиреоидногс гормона (РТН/РТН-1). Указанные короткоцепочечные пептиды проявляют повышенную устойчивость к протеолитическому расщеплению. Обнаружено, что большинство короткоцепочечных пептидов оставались стабильными в плазме крови крысы в течение 24 ч (in vitro), проявляли повышенную устойчивость к действию ферментов GIT, таких как пепсин и кислое значение рН желудка, а также к действию микросом печени (in vitro). Благодаря повышенной метаболической устойчивости, не говоря о парентеральном способе введения, некоторые из короткоцепочечных пептидов также могут быть введены пероральными способами введения для лечения/профилактики гипопаратиреозе и заболеваний, характеризующихся уменьшением костной массы, таких как остеопороз, постменопаузальный остеопороз, и для стимуляции регенерации кости. A-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-B.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новым короткоцепочечным пептидам в качестве агониста рецептора РТН общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и содержащим их фармацевтическим композициям.

Ά-Ζ₁-Ζ₂-Ζ₃-Ζ4-Ζ₅-Ζ₆-Ζ₇-Ζ₈-Ζ₉-Ζ₁₀-Ζ₁₁-Ζ₁₂-Ζ₁₃-Ζ₁4-Ζ₁₅-Β (I)

Настоящее изобретение также относится к способам получения соединений общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и содержащим их фармацевтическим композициям.

Уровень техники изобретения

Остеопороз является костным нарушением, характеризующимся уменьшением костной массы, снижением минеральной плотности костей (ΒΜΌ), снижением прочности костей, и связан с повышенным риском перелома костей (Бапе I. М., е! а1., С1т. Ог!йор. Ке1а!. Кез., 372, 2000, 139-150). Наиболее часто встречаются остеопоротические переломы позвоночника, бедра или шейки бедра. Такие переломы существенно ухудшают качество жизни в связи с болью, продолжительной обездвиженностью и слабым восстановлением. Кость состоит из нескольких различных типов клеток. Остеобласт (костеобразование) формирует новую кость из минерала, представленного во внеклеточной среде вокруг клеток. Остеокласты (потеря костной массы) разрушают старую костную ткань, высвобождая минералы, накопленные в позвоночнике, во внеклеточный матрикс. Баланс между достаточным образованием новой костной ткани, которая откладывается, и старой костной тканью, которая удаляется, является тем, что придает кости ее необычайные положительные свойства. Остеопороз возникает, когда скорость резорбции кости больше, чем скорость образования кости (3еетап Е., е! а1., N. Епд1. I. Меб., 354(21), 2006, 2250-22 61) . Постменопаузальный дефицит эстрогена является наиболее частой причиной остеопороза у женщин, поскольку эстроген накладывает ограничение на продолжительность жизни остеокласта.

Другие основные факторы риска развития остеопороза включают: низкое поступление кальция, дефицит витамина Ό, диабет 1 типа, ревматоидный артрит, продолжительное применение лекарственных средств, таких как антиконвульсанты и кортикостероиды, и низкие уровни тестостерона у мужчин (Со1е Ζ. А., е! а1., Сигг. Кйеита!о1. Кер., 10(2), 2008, 92-96; Нагуеу, Ν., е! а1., Сигг. КБеита!о1. Кер., 5(1), 2003, 75-81).

Пациентам с остеопорозом принесли бы пользу новые методы лечения, разработанные для ускорения заживления переломов, или методы лечения, разработанные для предотвращения или снижения числа переломов, связанных с заболеванием (Б1пбзау К. , Байсе!, 341(8848), 1993, 801-805). В настоящее время не существует эффективного лечения остеопороза, хотя эстроген, ралоксифен (модуляторы рецептора эстрогена), кальцитонин и бисфосфонаты (этидронат, алендронат и ризедронат) используются для лечения заболевания с переменным успехом путем их воздействия, направленного на снижение резорбции кости (Кескег К. К., I. СБп. Епбосппо1. Ме!аЬ., 1993, 76(1), 14-16).

Нативный человеческий паратиреоидный гормон (РТН) является полипептидом из 84 аминокислот, который действует как наиболее важный регулятор гомеостаза кальция в организме человека путем прямого воздействия на костную ткань и почки (КгопепЬегд Н. М., ВппДшгД Б. К., ШззЬант 3. К., 1иррпег Н., АЬои-3атга А. В., 1п НапбЬоок о£ Ехрептеп!а1 Рйагтасо1оду, Мипбу, О. К., апб Магбп, Τ. I., (ебз), рр. 185-201, 3рппдег-Уег1ад, Не1бе1Ьегд (1993)). Синтез РТН и высвобождение из паращитовидных желез контролируются преимущественно уровнем кальция в сыворотке крови; низкий уровень стимулирует, а высокий уровень подавляет синтез гормона и его высвобождение. В свою очередь, РТН поддерживает сывороточный уровень кальция, прямо или косвенно способствуя поступлению кальция в кровь. РТН вносит вклад в конечную желудочно-кишечную абсорбцию кальция, способствуя почечному синтезу активной формы витамина Ό. РТН способствует реабсорбции кальция из кости опосредованно, путем стимулирования дифференцировки остеокластов (клеток, резорбирующих костную ткань). Введение РТН парентеральным путем эффективно увеличивает минеральную плотность кости (ΒΜΌ), прочность кости и уменьшает число случаев новых остеопоротических переломов у пациентов с остеопорозом (Огеепзрап 3. Б., е! а1., Апп. 1п!егп. Меб., 146(5), 2007, 326-339; №ег К. Μ. , е! а1. , Ν. Епд1. I. Меб., 344, 2001, 1434-1441).

РТН проявляет все указанные эффекты, главным образом, путем взаимодействия с рецептором РТН на клеточной поверхности, который экспрессируется во многих тканях, наиболее обильно в почках, костной ткани и хондроцитами зоны роста. (Бапзке В., е! а1., Сп!. Кеу. Еикагуо!. Оепе Ехрг., 8, 1998, 297320). Рецептор РТН гомологичен по первичной структуре ряду других рецепторов, которые связывают пептидные гормоны, такие как секретин, кальцитонин и глюкагон; вместе эти рецепторы образуют отдельное семейство, называемое семейством рецепторов, сопряженных с О-белком класса В (ОРСК/ОРСК) (Ко1ако^зк1 Б. Б., Кесер!ог СйаппеБ, 2, 1994, 1-7). ОРСК включает внеклеточный Νконцевой домен из 100-160 остатков, соединенный с околомембранным доменом (1-домен) из семи пронизывающих мембрану α-цепей с промежуточными петлями и С-концевого хвоста (Боппе11у Ό., БЕВ3 Бе!!з., 409, 1997, 431-436). ОРСК класса В активируются эндогенными пептидными лигандами среднего размера, обычно 30-40 аминокислот (Ноаге, 3. К. I., Бгид. Б15соуегу Тобау, 10, 2005, 423-427). Общий

- 1 022212 механизм взаимодействия пептидного лиганда с ОРСК класса В известен и называется двухдоменной моделью. С-концевая часть пептида связывается с Ν-доменом рецептора, подтверждает связывание лиганда с рецептором, и Ν-концевая область лиганда связывается с 1-доменом, взаимодействие, которое активирует рецептор и стимулирует внутриклеточную передачу сигнала (Л Т. Н., е! а1., 1. ΒίοΙ. СЬет., 273, 1988, 17299-17302; Н)ог1Ь, 8. А., е! а1., Ке§и1а!огу Рерййек, 64, 1996, 70).

РТН связывается с рецептором РТН с аффинностью в диапазоне значений нМ; занятый лигандом рецептор передает сигнал через клеточную мембрану внутриклеточным эффекторным ферментам с помощью механизма, который вовлекает интермедиарные гетеротримерные ГТФ-связывающие белки (Обелки). Первичный внутриклеточный эффекторный фермент, активированный рецептором РТН в ответ на пептид РТН, является аденилатциклазой (АС) (ОоЙ/тап Ό., 1. Вопе Мшег. Кек., 15(3), 2000, 605-608). Таким образом, РТН вызывает увеличение вторичного мессенджера, циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который регулирует недостаточно описанные нисходящие клеточные процессы, задействованные в восстановлении костной ткани (1иррпег Н., е! а1., 8с1епсе, 254, 1991, 1024-1026). Описаны другие пути передачи сигнала этого рецептора, такие как увеличение внутриклеточного кальция, активация протеинкиназы С, зависимая и независимая от фосфолипазы С. Поскольку РТН регулирует уровни кальция и фосфата в крови и проявляет сильные анаболические (формирующие костную ткань) эффекты, паратиреоидный гормон и его производные представляют собой перспективный терапевтический агент для лечения остеопороза (81оу1к Ό. М., е! а1., 1. Вопе Мшег. Кек., 1, 1986, 377-381; Иетрк!ег Ό. А., е! а1., Епйосг. Кеу., 14, 1993, 690-709).

Синтетический РТН (1-34) проявляет полную биоактивность в большинстве систем клеточного анализа, оказывает мощные анаболические эффекты на костную массу у животных и, как недавно было показано, снижает риск переломов костей у женщин с остеопорозом в постменопаузе. В клинических испытаниях с участием постменопаузальных женщин ежедневные подкожные инъекции низких доз РТН (1-34), как было показано, приводят к впечатляющему костеобразованию в позвоночнике и шейке бедра с существенным снижением числа случаев переломов позвонков (Ыеег К. М., е! а1., Ν. Епд1. 1. Мей., 344, 2001, 1434-1441; Иетрк!ег Ό. А., е! а1., Епйосг. Кеу., 14, 1993, 690-709). Клинические данные раскрывают РТН в качестве одного из самых эффективных агентов, тестированных при остеопорозе. Под торговым названием Ройео (Ей Ы11у) РТН (1-34) в форме ацетата терипаратида был утвержден для лечения остеопороза.

Производные РТН включают полипептиды, которые имеют аминокислотные замены или усечены по сравнению с полноразмерной молекулой. Изучали как Ν-концевые, так и С-концевые усеченные формы РТН (1-34). Кроме того, аминокислотные замены в усеченных полипептидах также были изучены. (А/игаш А., е! а1., 1. Вю1. СЬет., 271, 1996, 14931-14936). Известно, что остатки в домене 15-34 пептида РТН значительно способствуют аффинности связывания рецептора, тогда как Ν-концевые аминокислоты 1-14 пептида РТН ответственны за активацию рецептора (ЫаиккЬаит 8. К., е! а1., 1. Вю1. СЬет., 255, 1980, 10183-10187; Оагйе11а Т. 1., е! а1., Епйосйпо1о§у, 132, 1993, 2024-2030; Такаки Н., е! а1., ВюсЬетййу, 38, 1999, 13453-13460; Ноаге 8. К. 1., е! а1., 1. Вю1. СЬет., 276, 2001, 7741-7753; Ьиск М. Ό., е! а1., Мо1еси1аг Епйосйпо1о§у, 13, 1999, 670-680). Производные усеченного РТН (1-34), такие как циклизованный РТН (117), РТН (1-28) и РТН (1-31), активны в большинстве систем исследования и способствуют костеобразованию (АЬпПеМ 1. Р., е! а1., 1. Вопе Мшег. Кек., 12, 1997, 1246-1252; АО 2007/130113 А2; АО 2008/068487; АЬййе1й 1. Р., е! а1., Са1сй Тккие 1п!., 56, 1995, 227-231; К1хоп К. Н., е! а1. , 1. Вопе Мшег. Кек., 9, 1994, 1179-1189; АЬййеМ 1. Р., е! а1., Тгепйк РЬагтасо1. 8ск, 16, 1995, 372-386; АЬййеМ 1. Р. , е! а1., Са1сй. Тйкие 1п!., 58, 1996, 81-87). Но эти пептиды, тем не менее, являются слишком большими для эффективной доставки непарентеральным способом. Открытие агониста РТН еще меньшего размера явилось бы важным продвижением в работе по созданию новых видов лечения остеопороза.

К сожалению, вследствие большого молекулярного веса пептида РТН его терапевтическое применение ограничено, поскольку его синтез технически сложен и, соответственно, дорог и единственным возможным способом введения является инъекционный способ введения. Кроме того, РТН очень чувствителен к воздействию протеазы и должен храниться при низкой температуре ввиду низкой стабильности. В дополнение к указанным техническим ограничениям, переносимость РТН ограничивается транзиторной мобилизацией кальция и гиперкальциемией, также токсикологические данные, и в особенности неблагоприятные результаты исследований канцерогенеза (повышенный риск остеосаркомы, зависящий от дозы и продолжительности лечения), заставляют применять РТН (1-34) с осторожностью (УаЬ1е 1. Ь., Тох1со1. Ра!Ьок., 32(4), 2004, 426-438; АЬййеМ 1. Р., Мейксаре Аотеик НеаИЬ, 6(5), 2001, 7; Киурегк О., ВМ1, 324(7335), 2002, 435-436). С другой стороны, низкомолекулярные пептиды, например, пептиды, состоящие из первых 14 или 11 аминокислот РТН (РТН(1-14) и РТН(1-11)), оказались неактивными или проявляли очень низкую биологическую активность на животных моделях (Тгедеаг О. А., е! а1., Епйосппо1о§у, 93, 1973, 1349-1353; Оагйе11а Т. 1., е! а1., 1. Вю1. СЬет., 266, 1991, 13141-13146).

Таким образом, на протяжении последнего десятилетия исследование было направлено на создание низкомолекулярных пептидов - производных РТН с улучшенным биологическим профилем, предпочтительно с пероральной биодоступностью, устойчивых к действию протеаз, легко синтезируемых и демонстрирующих более высокий индекс безопасности. Недавно было обнаружено, что активность низкомоле- 2 022212 кулярных пептидов может быть увеличена с помощью введения спирали, стабилизирующей неприродные аминокислоты в определенных положениях. Например, аналоги РТН (1-11) ([А1а₃, О1щ₀, Ат§ц]-РТН (1-11), [А1а₃, О1п₁₀, Наг₁₁]-РТН(1-11) и [ΑΐΒ_1;3; О1п₁₀; Наг₁₁]-РТН(1-11)) и аналоги РТН (1-14), такие как [АС₅С₁, ΑΐΒ₃, О1п₁₀, Наг_п, А1а_п, Тгр₁₄] РТН (1-14), стимулируют цАМФ в диапазоне нМ (АО 03/009804; АО 04/093902). Было проведено несколько исследований для обнаружения низкомолекулярных пептидов с РТН-подобной активностью (Ке1ййааг-о1§оп 1. Р., е! а1., Мо1. Се11. Епйоегто1о§у., 160, 2000, 135-147; δΐιίιηί/π М., е! а1., 1. Βΐο1. Сйет., 275, 2000, 21836-21843; δίπιηί/π М., е! а1., Епйоегто1о§у, 142, 2001, 30683074; δΐιίιηί/π Ν., е! а1., 1. Вю1. Сйет., 276, 2001, 49003-49012; АО 03/009804). Хотя короткоцепочечные аналоги, состоящие всего из 11 аминокислот (производные первых 1-11 остатков пептида РТН, 5ец. ГО. Νο.2), могут активировать рецептор РТН (ΐη уйго) с низкой эффективностью (АО 04/067021), однако на животных моделях (ΐη νίνο) анаболическая активность указанных аналогов в отношении костной ткани не описана. В заключение, агонистическая активность в отношении цАМФ-сигнального пути рецептора РТН (ΐη уйго) сама по себе совершенно непредсказуема в случае анаболической активности, касающейся костной ткани ΐη νίνο.

В настоящем исследовании, как ни удивительно, авторы изобретения обнаружили, что гомологичное замещение (производные) Ν-концевой последовательности пептида РТН (1-34) (первые 1-14 или 1-15 остатков, 5ец. ГО. Νθ. 3 и 4) неприродными аминокислотами привело в результате к определению нового класса короткоцепочечных пептидов, обладающих мощной агонистической активностью в отношении рецептора РТН, более конкретно, агонистической активностью рецептора РТН-1, с различной степенью избирательности. Для увеличения продолжительности действия и устойчивости к воздействию протеолитического фермента авторы изобретения осуществили сайт-специфическую модификацию короткоцепочечных пептидов неприродными аминокислотами и провели идентификацию метаболически стабильных и высокоэффективных короткоцепочечных пептидов. Некоторые из короткоцепочечных пептидов показали биодоступность даже при пероральном пути введения, в то же время, сохраняя РТН-1 рецепторные агонистические активности.

Выравнивание последовательностей РТН (1-34), представленное ниже, отображает важнейшие структурные зависимости:

РТН (1-34) : ¹8ν3ΕΙ2ΕΜΗΝΕ6ΚΗ¹⁴ΙΛϊ3ΜΕΚνΕϊΠ.ΚΚΚΕ2ϋνΗΝΡ³⁴ (Зеч- Ιϋ Νο: 1).

РТН (1-11) : ^УЗЕКЗЬМНЫЬ¹¹ (Зеч- Ю Νο: 2)

РТН (1-14): ¹3ν3Εΐςΐ₁ΜΗΝ^ΚΗ¹⁴ (Зеч- Ιϋ Νο: 3)

РТН (1-15): ^νβΕΙβΣΜΗΝΙιΟΚΗΙ,¹⁵ (Зеч- Ιϋ Νο: 4)

Однобуквенные обозначения аминокислот можно найти в публикации /пйау, О., Вюейет1§!гу 2^пйей., 1988, МаеМШап РиййзЫпд, \е\у Уогк, р. 33.

Предшествующий уровень техники

Описаны серии конформационно ограниченных аналогов и производных пептида паратиреоидного гормона (РТН) с общей формулой Хаа1-Хаа11 и/или Хаа1-Хаа14, где Хаа1-Хаа11 и/или Хаа1-Хаа14 представляют собой первые 1-11 и/или 1-14 Ν-концевые остатки пептида РТН (δνδΡΙΟΙΛΙΙ 1\У; 8ец. ГО Νο. 2 и δνδΡΙΟΙΛΙΙ ΙΝΙ.ΟΚΙ I; 8ец. ГО Νο. 3), с некоторыми аналогами, где Хаа1 и Хаа3 представляют собой либо А1Й, либо АС₅С, Хаа8 представляет собой Ме; Хаа10 представляет собой О, Хаа11 представляет собой Наг, Хаа12 представляет собой А1а и Хаа14 представляет собой А (АО 03/009804 А2; ϋδ 2006/7153951 В2; ϋδ 2007/0117157 А1 ; ϋδ 2007/0203071 А1; ϋδ 2006/0019902 А1; ϋδ 2007/0161569 А1; ϋδ 2007/0111946 А1; публикации Оагйе11а Т. 1., е! а1., 1. Βΐο1. Сйет. 2000, 275, 21836-21843; Оагйе11а Т. 1., е! а1., Епйоег1по1о§у, 2001, 142, 3068-3074; Оагйе11а Т. 1., е! а1., 1. Βΐο1. Сйет., 2001, 52, 49003-49012). В последнее время в литературе также описываются некоторые непептидные агонисты РТН, но ни один из них, как обнаружили, не обладает потенциалом на животных моделях т-νΐνο (ϋδ 2007/0099940 А1; АО 2005/077918 А1).

Сущность изобретения

Настоящее изобретение описывает группу новых короткоцепочечных пептидов, которые действуют как агонисты рецептора РТН, имеющие разную степень аффинности к рецептору РТН/РТН-1 и полезные для лечения остеопороза. Указанные короткоцепочечные пептиды описываются общей формулой (I), которая приведена ниже. Короткоцепочечные пептиды по настоящему изобретению полезны для лечения или предотвращения гипопаратиреоза и заболеваний, характеризующихся уменьшением костной массы или потерей костной массы, таких как остеопороз, постменопаузальный остеопороз, и для стимуляции восстановления костной ткани.

Настоящее изобретение предоставляет новые короткоцепочечные пептиды формулы (Ι), которые действуют, главным образом, как агонисты рецептора РТН/РТН-1. Указанные короткоцепочечные пептиды проявляют повышенную метаболическую стабильность к действию протеолитических ферментов. Обнаружено, что большинство короткоцепочечных пептидов оставались стабильными в плазме крови крысы в течение 24 часов (ш уйго), проявляли повышенную устойчивость к действию ферментов О1Т,

- 3 022212 таких как пепсин и кислые значения рН в желудке, а также к действию микросом печени (ίη уйго). Благодаря повышенной метаболической устойчивости некоторые из указанных короткоцепочечных пептидов также могут быть доставлены в организм пероральным путем, не говоря уже о парентеральном пути введения.

Предпочтительные варианты осуществления

Предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения предоставляет новые короткоцепочечные пептиды общей формулы (I), новые промежуточные соединения, участвующие в их синтезе, их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтические композиции, содержащие их или их смеси, подходящие для лечения/ослабления/контролирования заболеваний костей.

В другом предпочтительном варианте осуществления предоставляются фармацевтические композиции, содержащие короткоцепочечные пептиды общей формулы (I), их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и их смеси, содержащие фармацевтически приемлемые носители, растворители, разбавители, эксципиенты и другие среды, обычно применяемые в их производстве.

В еще одном предпочтительном варианте осуществления представлено применение новых короткоцепочечных пептидов по настоящему изобретению в качестве агентов для стимуляции образования новой костной ткани и для лечения и/или предотвращения остеопороза и сопутствующих костных заболеваний путем введения терапевтически эффективного и нетоксичного количества короткоцепочечных пептидов формулы (I) или их фармацевтически приемлемых композиций млекопитающим, которые нуждаются в таком лечении.

Используемые сокращения

Следующие аббревиатуры используются в примерах и в описании:

АЬи(СЫ) = 2-амино-4-цианомасляная кислота,

ΑίΒ - α-аминоизомасляная кислота,

А1а - аланин, α-Ме-АРРА = 2-амино-2-метил-5-фенилвалериановая кислота, а-Ме-Βίρ(ОМе) = α-метилированный Βίρ(ΟΜβ), аМе-Наг = альфа-метил-Наг, аМе-К = альфа-метил-Ьуз, аМе-М = альфа-метил-Меб, аМе-ΝΙβ = альфа-метил-норлейцин, аМе-Рго = альфа-метил-пролин, аМе-РНе = альфа-метил-фенилаланин, а-Ме-2Е-Рйе = альфа-метил-2-фторфенилаланин, а-Ме-2,б-Е-РЬе = альфа-метил-2,6-дифторфенилаланин, аМе-К = альфа-метил-Агд, аМе-Тгр = альфа-метил-триптофан, аМе-Уа1 = альфа-метил-валин,

АсзС = 1-аминоциклопропанкарбоновая кислота, Ас₅С = 1-аминоциклопентанкарбоновая кислота, АС_бС = 1-аминоциклогексанкарбоновая кислота, ΑΟΝ = ацетонитрил,

АРРА = 2-амино-5-фенилвалериановая кислота, Агд = аргинин,

Агд(ИО₂) = аргинин(нитро) ,

Азр = аспартат,

Азп = аспарагин,

Вп = бензил,

Вое = трет-бутоксикарбонил,

Βΐρ(ОМе) = 2'-этил-4'-метокси-бифенилаланин, Ви^ъ= О-трет-бутильная группа, цАМФ = аденозин 3',5'-циклический монофосфат, СИ: = цитруллин, ϋΟΜ = дихлорметан,

ДМФА = Ν,Ν-диметилформамид,

ΌΙΡΟϋΙ = диизопропилкарбодиимид, ϋΙΡΕΑ = диизопропилэтиламин,

Еб = этил,

Еб₂О = диэтиловый эфир,

- 4 022212

ЕбМеб = этионин,

Етос = флуоренилметоксикарбонил,

2Е-РЬе = 2-фторфенилаланин, г = грамм(ы),

С1у = глицин,

С1и = глутамат,

С1п = глутамин,

Не = изолейцин, ч = час(ы),

ΗΪ5 = ГИСТИДИН,

Наг = гомоаргинин,

НоСгб = гомоцитруллин,

НоС1и = гомоглутаминовая кислота,

НоЬеи = гомолейцин,

НОВб = 1-гидроксибензотриазол,

НОАб = 7-азагидроксибензотриазол,

ΗΒΤϋ = 2-(1Н-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфат,

ВЭЖХ = высокоэффективная жидкостная хроматография,

К(Биотин) = лизин(биотин),

К (N02)= лизин (нитро) , л = литр,

ЬС/МЗ = жидкостная хроматография/масс-спектрометрия,

Ьуз = лизин,

Ме = метил,

Меб = метионин, мин = минута (минуты), мл = миллилитр, мкл = микролитр, мг = миллиграмм(ы), ммоль = миллимоль (миллимоли),

МЗ = масс-спектрометрия,

Ьча = норвалин,

ΝΙθ = норлейцин, (ИМе)М = Ν-метил-Меб, (ΝΜθ)ΝΙβ = Н-метил-1-Н1е, (ΝΜθ)Κ = Ν-метил-Ьуз, (ΝΜβ)Β = Ν-метил-Агд, (ИМе)Наг = Ν-метил-Наг,

Огп = орнитин,

Ογπ(ΝΟ2) = орнитин(нитро) , п/о = пероральное введение,

РНе = фенилаланин,

РТН = паратиреоидный гормон,

РТН-1г агонист = агонист рецептора паратиреоидного гормона,

РуВОР = бензотриазол-1-ил-окси-трис-пирролидинофосфония гексафторфосфат,

Руг = пироглутаминовая кислота,

Рго = пролин, п/к = подкожный путь введения,

ЗРР5 = твердофазный пептидный синтез,

ЗМеб = селенометионин,

ТМЗ = триметилсилил,

ΤΙΡ3 = триизопропилсилан,

ТФУК = трифторуксусная кислота,

ΤΒΤϋ = тетрафторборат 2-(1Н-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3тетраметилурония,

Тгб = тритильная группа,

Тгр = триптофан,

Уа1 = валин,

ИР = крысы породы Вистар.

- 5 022212

Краткое описание прилагаемых чертежей

Фиг. 1 - определение ΐη νίίτο ЭКС и ЕС₅₀ РТН (1-34) (фиг. А) и 8ец. ΙΌ Νο. 111 (фиг. В) в тесте с РТН-1 К крысы (агонистическая активность, измеренная по количеству выделенного цАМФ).

Фиг. 2 - примеры ортогонально защищенных аминокислот, используемых в твердофазном пептидном синтезе на основе Ршое (8РР8) короткоцепочечных пептидов.

Фиг. 3 - исследование ίη νίνο ЭКС с 8ец. ГО Νο. 111 (фиг.А: % увеличения уровней Са²⁺ в сыворотке крови; фиг. В: % снижения уровней РО₄ в сыворотке крови) у самок крыс ОУХ.

Фиг. 4 - изменения биохимических параметров и массы бедренной кости у крыс ОУХ после 6 недель лечения 8ец. ГО Νο. 111 и РТН (1-34).

Фиг. 5 - гистологические срезы бедренной кости крыс ОУХ после 6 недель лечения 8ец. ГО Νο. 111.

Фиг. 6 - гистологические срезы большеберцовой кости крыс ОУХ после 6 недель лечения 8ец. ГО Νο. 111.

Фиг. 7 - гистологические срезы поясничных позвонков крыс ОУХ после 6 недель лечения 8ец. ГО Νο. 111.

Подробное описание изобретения

Согласно настоящему изобретению раскрыты синтетические короткоцепочечные пептиды, имеющие структурную формулу (I), которые проявляли РТН-1 рецепторную агонистическую активность. Указанные короткоцепочечные пептиды демонстрируют повышенную метаболическую устойчивость к протеолитическому расщеплению, поскольку обнаружили, что большинство короткоцепочечных пептидов оставались стабильными в плазме крови крысы в течение 24 ч (ιη νίίτο), проявляли повышенную устойчивость к действию ферментов ΟΙΤ, таких как пепсин и кислое значение рН желудка, а также к действию микросом печени (ίη νίίτο). Благодаря повышенной метаболической устойчивости некоторые из указанных короткоцепочечных пептидов также могут быть доставлены в организм с помощью пероральных способов введения для лечения/профилактики гипопаратиреоза и заболеваний, характеризующихся уменьшением костной массы, таких как остеопороз, постменопаузальный остеопороз, и для стимуляции костной регенерации.

Настоящее изобретение, таким образом, раскрывает новые короткоцепочечные пептиды в качестве агониста рецептора РТН, характеризующиеся следующей структурой (I)

Α-Ζ₁-Ζ2-Ζ3-Ζ₄-Ζ5-Ζ6-Ζ7-Ζ8-Ζ₉-Ζιο-Ζ₁₁-Ζΐ2-Ζ₁3-Ζΐ4-Ζ₁5-Β (I) где А представляет собой группы -ΝΗ-Κ₁ или К₃-СО-\11-. где К₁ представляет собой водород, биотин или дополнительно замещенную линейную или разветвленную (С_1-18) алкильную цепь, или подходящие аминокислоты, такие как пироглутаминовая кислота (Руг), Рго (Р), альфа-метил-пролин (аМе-Р), Уа1 (У), Ν-метил-валин ^Ме-У), альфа-метил-валин (аМе-У), Буз(биотин), Буз(алкил), Буз(ацетил); К₃выбирают из необязательно замещенной, линейной или разветвленной (С_1-18) алкильной цепи, (С_1-6) алкокси, (С₃-С₆) циклоалкильной, арильной, гетероарильной или арилалкильной групп.

В предпочтительном варианте осуществления арильную группу выбирают из фенильной, нафтильной, инданильной, флуоренильной или бифенильной групп; гетероарильную группу выбирают из пиридильной, тиенильной, фурильной, имидазолильной, бензофуранильной групп; арилалкильные группы представляют собой группы, в которых арильная группа присоединена к алкильным группам, как указано в другом месте в описании.

В представляет собой -СООК₂, -СОNΗК₂ или СН₂ОК₂, где К₂ представляет собой Н или подходящие аминокислоты, такие как Уа1 (У), альфа-метил-валин (аМе-У), Буз(биотин), Ьуз (алкил), Ьуз(ацетил) и т.п.

Каждый из Ζ₁, Ζ₃ и Ζ₁₂ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой встречающиеся или не встречающиеся в природе аминокислоты, выбранные из группы, состоящей из 8ег(8), альфа-метил-серина (аМе-δ), Уа1 (У), альфа-метил-валина (аМе-У), Рго (Р), альфа-метил-пролина (аМе-Р), С1у(С), А1а(А), α-аминоизомасляной кислоты (АШ), 1-аминоциклопропанкарбоновой кислоты (АС3С), 1-аминоциклопентанкарбоновой кислоты (АС5С), 1-аминоциклогексанкарбоновой кислоты (АС6С); Ζ2 представляет собой Уа1 (У) или аМе-Уа1 (аМе-У).

Каждый из Ζ₄, Ζ₆ и Ζ₁₀ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из С1и(Е), гомоглутаминовой кислоты (ΗοΟ1π), 2-амино-4-цианомасляной кислоты (АЪи(СХ)), Азр(О), Α3η(Ν), Сад), АЪ.

Каждый из Ζ₅, Ζ₇ и Ζ₉ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Беи (Б), 11е (I), Ме (норлейцин), Мса (норвалин), ΗοΙχίι (гомолейцин), АЪи(СХ), ΗΪ3 (Н), РЬе (Е), альфаметил-фенилаланина (-а-Ме-РЬе-), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Е-РЬе-) или альфа-метил2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Е-РЬе-) или 2-фторфенилаланина (-2Е-РЬе-), как указано ниже.

- 6 022212

Ζ₈ представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ме!, Ν-метил-Ме! ((ΝΜβ)Μ), альфа-метил-Ме! (аМе-М), альфа-метилвалин (аМе-У), Ьеи, Ме, Ν-метил-Ме (^Ме)Ме), альфа-метил-норлейцина (аМе-Ме), Ννα, НоЬеи, этионина (Е!Ме!), селенометионина (8Ме!), Уа1;

Ζ₁₁ и Ζ₁₃ могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из А1Ь, Рго(Р), аМе-Рго, лизина (К), лизин-биотина (К(биотин)), лизин(нитро); Κ(ΝΟ₂), аргинина (К), аргинин(нитро); (Λγ§(ΝΟ₂)), гомоаргинина (Наг), орнитина (Огп), орнитин (нитро); Ογπ(ΝΟ₂), цитруллина (Сй) , гомоцитруллина (НоСй), Рйе(Р), альфа-метил-фенилаланина (-а-Ме-РНе-), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-Рйе-) или альфа-метил-2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-Рйе-) или 2-фторфенилаланина (-2Р-Рйе-);

Ζ₁₄ представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из 2’-этил-4’-метокси-бифенилаланина (Вхр^Ме)), а-метилированного Вхр^Ме) [а-Ме-Вхр^Ме)], а-Ме-Тгр, альфа-метил-фенилаланина (-а-Ме-РНе-), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-РНе-), альфа-метил-2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-РНе-) или 2фторфенилаланина (-2Р-Рйе-), как указано ниже:

Ζ₁₅ может присутствовать или отсутствовать. Ζ₁₅, если присутствует, представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из 2амино-5-фенилвалериановой кислоты (АРРА) или 2-амино-2-метил-5-фенилвалериановой кислоты (аМе-АРРА);

В варианте осуществления настоящего изобретения предоставляются модифицированные аналоги РТН формулы (I), где А представляет собой группы -ΝΗ-Κ₁ или Κ₃-ίΧ)-ΝΙ I-, где К₁ представляет собой водород, биотин или подходящие аминокислоты, такие как пироглутаминовая кислота (Руг), Рго (Р), Уа1 (V), и все другие обозначения являются такими, как указано выше.

В другом варианте осуществления изобретения предоставляются соединения формулы (I), где К₃выбирают из необязательно замещенной линейной или разветвленной (С_1-18) алкильной цепи, и все другие обозначения являются такими, как указано выше.

В другом варианте осуществления изобретения предоставляются соединения формулы (I), где В представляет собой -СХ)(Ж₂, -ίΧ)ΝΙ 1К₂, где К₂ представляет собой Н или подходящие аминокислоты, такие как Уа1 (V), альфа-метил-валин (аМе-У), Ьуз(биотин), и все другие обозначения являются такими, как указано выше.

В другом варианте осуществления изобретения предоставляются соединения формулы (I), где каждый из Ζ₁, Ζ₃ и Ζ₁₂ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой встречающиеся или не встречающиеся в природе аминокислоты, выбранные из группы, состоящей из А1а (А), ааминоизомасляной кислоты (АГЬ), 1-аминоциклопропанкарбоновой кислоты (АС₃С), 1-аминоциклопентанкарбоновой кислоты (АС₅С), 1-аминоциклогексанкарбоновой кислоты (АС₆С), и все другие обозначения являются такими, как указано выше.

В другом варианте осуществления изобретения предоставляются соединения формулы (I), где Ζ₂представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Уа1(У), и все другие обозначения являются такими, как указано выше.

- 7 022212

В еще одном варианте осуществления изобретения предоставляются соединения формулы (I), где каждый из Ζ₄, Ζ₆ и Ζ_!0 может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из С1и(Е), С1п(О). Л|Ь. и все другие обозначения являются такими, как указано выше.

В другом варианте осуществления изобретения предоставляются соединения формулы (I), где каждый из Ζ₅, Ζ₇ и Ζ₉ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ьеи (Ь), 11е (I), Ы1е, НоЬеи (гомолейцин), Ηίδ (Н), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-Рйе-), альфа-метил2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-Рйе-), и все другие обозначения являются такими, как указано выше.

В другом варианте осуществления изобретения предоставляются соединения формулы (I), где Ζ₈представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ме!, альфа-метил-Ме! (аМе-М), Ы1е, Ν-метил-Ме ((ЫМе)Ы1е), и все другие обозначения являются такими, как указано выше.

В другом варианте осуществления изобретения предоставляются соединения формулы (I), где каждый из Ζ₁₁ и Ζ₁₃ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из АЪ, аМеРго, лизина (К), лизин-биотина (К(биотин)), Κ(ΝΟ₂), аргинина (К), Α§(ΝΟ₂), гомоаргинина (Наг), орнитина (Огп), Οτη(ΝΟ₂), цитруллина (СИ), гомоцитруллина (НоСй), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-аМе-2Р-Рйе-), альфа-метил-2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-Рйе-), и все другие обозначения являются такими, как указано выше.

В другом варианте осуществления изобретения предоставляются соединения формулы (I), где Ζ₁₄представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из 2'-этил-4'-метокси-бифенилаланина (ЫрЮМе)), α-метилированного В1р^Ме) [аМе-В1р(ОМе)], альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-Рйе-), альфа-метил-2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-Рйе-), и все другие обозначения являются такими, как указано выше.

В другом варианте осуществления изобретения предоставляются соединения формулы (I), где Ζ₁₅присутствует и представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из 2-амино-5-фенилвалериановой кислоты (АРРА) или 2-амино-2метил-5-фенилвалериановой кислоты (а-Ме-АРРА).

В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение раскрывает модифицированные аналоги РТН формулы (I), где А представляет собой группы -ЫН-К₁ или Κ^Ο-Ν^, где К₁ представляет собой водород, биотин или подходящие аминокислоты, такие как пироглутаминовая кислота (Руг), Рго (Р), Уа1 (V); К₃ выбирают из необязательно замещенной линейной или разветвленной (С_1-18) алкильной цепи; В представляет собой ^ΟΟΚ₂, -СΟNΗΚ₂, где К₂ является таким, как указано выше; каждый из Ζ1, Ζ3 и Ζ12 может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой встречающиеся или не встречающиеся в природе аминокислоты, выбранные из группы, состоящей из А1а(А), α-аминоизомасляной кислоты (АЪ), 1-аминоциклопропанкарбоновой кислоты (АС₃С), 1-аминоциклопентанкарбоновой кислоты (АС₅С), 1-аминоциклогексанкарбоновой кислоты (АС₆С); Ζ₂ представляет собой να1 (V); каждый из Ζ₄, Ζ₆ и Ζ₁₀ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из С1и(Е), С1п(Ц), А1Ъ; Ζ₅, Ζ₇ и Ζ₉ могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ьеи (Ь), Не (I), Ы1е, НоЬеи (гомолейцин), Н18 (Н), альфа-метил-2фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-Рйе-), альфа-метил-2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-Рйе-); Ζ₈ представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ме!, альфа-метил-Ме! (аМе-М), Ы1е, Ы-метил-Ы1е ((ЫМе)Ы1е); Ζ₁₁ и Ζ₁₃ могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из АЛ, аМе-Рго, лизина (К), лизин-биотина (К(биотин)), Κ(ΝΟ₂), аргинина (К), Ατ§(ΝΟ₂), гомоаргинина (Наг), орнитина (Οτη), Οτη(ΝΟ₂), цитруллина (Сй), гомоцитруллина (НоСй), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-Рйе-), альфа-метил-2,6дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-Рйе-); Ζ₁₄ представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из 2'-этил-4'-метокси-бифенилаланина (ЫрЮМе)), а-метилированного В1р^Ме) [аМе-Вхр^Ме)], альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме2Р-Рйе-), альфа-метил-2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-Рйе-); Ζ₁₅, если присутствует, представляет собой встречающуюся или не встречающуюся в природе аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из 2-амино-5-фенилвалериановой кислоты (АРРА) или 2-амино-2-метил-5-фенилвалериановой кислоты (а-Ме-АРРА).

Заместители в любой из указанных выше групп могут быть выбраны из гидроксильной, оксо, галогенной, тио, нитро, амино, алкильной, алкокси, галогеналкильной или галогеналкокси групп.

- 8 022212

Термин природные аминокислоты обозначает все двадцать аминокислот, которые представлены в природе.

Термин неприродные аминокислоты или ненатуральные аминокислоты предпочтительно представляет собой либо замену Ь-аминокислот соответствующими Ό-аминокислотами, такую как замена ЬА1а на Э-Л1а и т.п., либо подходящие модификации Ь- или Ό-аминокислот, аминоалкильные кислоты, либо с помощью α-алкилирования, такого как замена А1а на α-метил А1а (Л1Ь). замена Ме! на α-метил Ме!; замена боковой цепи аминокислоты, такая как замена боковой цепи ароматической аминокислоты галогеном, (С1-С3) алкилом, арильными группами, более конкретно, замена РЬе на галоген РЬе.

Различные группы, радикалы и заместители, используемые где-либо в описании, описываются в следующих абзацах.

Термин алкил, используемый в описании отдельно или в комбинации с другими радикалами, обозначает линейный или разветвленный радикал, содержащий от одного до восемнадцати атомов углерода, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, амил, трет-амил, н-пентил, н-гексил, изогексил, гептил, октил, децил, тетрадецил, октадецил и т.п.

Термин циклоалкил, используемый в описании отдельно или в комбинации с другими радикалами, обозначает радикал, содержащий от трех до семи атомов углерода, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и т.п.

Если не указано иное, термин аминокислота, который используется в описании отдельно или как часть другой группы, включает без ограничения аминогруппу и карбоксильную группу, связанные с одним и тем же атомом углерода, обозначаемым как атом углерода α.

Абсолютную конфигурацию 8 атома углерода α обычно называют Ь или природной конфигурацией. Конфигурацию К атома углерода α обычно называют Ό''-аминокислотой. В случае если оба α-заместителя являются одинаковыми, такими как водород или метил, аминокислоты представляют собой О1у или А1Ь и не являются хиральными.

Несмотря на то что изобретение проиллюстрировано примерами, касающимися, главным образом, короткоцепочечных пептидов, также следует понимать, что пептидная связь между остатками может быть заменена непептидной связью при условии, что сохраняется способность воспроизводить активность агониста РТН. Специалисту в данной области известны такие подходящие модификации, как образование тиоамидной связи, Ν-метилирование амидных связей и т.п.

Последовательности, содержащие консервативные замены аминокислот, также входят в объем изобретения при условии, что сохраняется биологическая активность.

Следует понимать, что соединения по изобретению включают пептидные амиды и не амиды и пептидные аналоги, включая, но ими не ограничиваясь, следующие:

a) соединения, в которых одна или более аминокислот заменены соответствующей Όаминокислотой. Специалисту в данной области понятно, что ретроинверсо аминокислотные последовательности могут быть синтезированы стандартными способами; см., например, публикацию СЬогеу М., Асе. СЬет. Кек., 26, 1993, 266-273.;

b) пептидомиметические соединения, в которых пептидную связь заменяют структурой, более устойчивой к метаболической деградации, см., например, публикацию Окоп О. Ь., е! а1., 1. Меб. СЬет., 36(21), 1993, 3039-3049 и

c) соединения, в которых отдельные аминокислоты заменяют на аналогичные структуры, например, А1а на А1Ь; Ме! на α-Ме-Ме!.

Как правило, применение таких альтернативных структур может обеспечить значительно более продолжительный период полувыведения из организма, поскольку они более устойчивы к расщеплению в физиологических условиях, или увеличить биодоступность.

В описании используется обычный однобуквенный и трехбуквенный код для обозначения природных аминокислот, а также используются общепринятые трехбуквенные коды для обозначения других неприродных аминокислот, таких как Наг (гомоаргинин), Ме (норлейцин), α-аминоизомасляная кислота (АЬ).

Термин модулятор или агонист рецептора РТН относится к соединению, которое воздействует на рецептор РТН-1 и/или РТН-2 для изменения его способности регулировать нисходящие сигнальные процессы, такие как продукция цАМФ. Пример модуляторов рецептора включает агонист, частичный агонист, обратный агонист и аллостерические потенциаторы.

Согласно настоящему изобретению синтетические выделенные короткоцепочечные пептиды, описанные здесь, действуют, главным образом, как агонисты рецептора РТН. Указанные синтетические короткоцепочечные пептиды проявляют желаемую активность агониста рецептора РТН ίη νί!το в клетках ИМК-106, в диапазоне концентраций 1-1000 нМ. Агонистическую РТН рецепторную активность определяют путем оценки количества цАМФ, высвобождаемого тестируемыми соединениями. Некоторые из полученных короткоцепочечных пептидов показали увеличение ВМО и/или прочности кости при тестировании ίη νίνο в модели на крысах ОУХ, что делает их идеальными терапевтическими кандидатами для лечения и профилактики остеопороза. Указанные новые классы короткоцепочечных пептидов могут

- 9 022212 быть введены с помощью перорального или других неинвазивных путей введения или с помощью парентеральных путей введения.

Настоящее изобретение предоставляет короткоцепочечные пептиды формулы (I), фармацевтические композиции, содержащие такие короткоцепочечные пептиды либо отдельно, либо в комбинации, и способы применения таких короткоцепочечных пептидов. В частности, настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, содержащую терапевтически эффективное количество короткоцепочечных пептидов формулы (I), отдельно или в комбинации (комбинациях) с фармацевтически приемлемым носителем. Кроме того, предлагается способ лечения или замедления прогрессирования или появления остеопороза, особенно первичного остеопороза, эндокринного остеопороза, постменопаузального остеопороза, наследственной и врожденной формы остеопороза, где терапевтически эффективное количество короткоцепочечных пептидов формулы (I) или их комбинации (комбинаций) может быть введено млекопитающему, например человеку, и пациенту, который нуждается в лечении.

Получение короткоцепочечных пептидов

Для получения короткоцепочечных пептидов по настоящему изобретению могут быть использованы несколько путей синтеза, хорошо известных специалисту в области пептидного синтеза. Короткоцепочечные пептиды формулы (I), где все обозначения являются такими, как указано выше, могут быть синтезированы с использованием способов, описанных ниже, наряду с общепринятыми методиками, известными специалистам в области пептидного синтеза, или их вариантами, которые понятны специалистами в данной области. Вышеупомянутые способы включают, но не ограничиваются способами, описанными ниже.

Короткоцепочечные пептиды, описанные здесь, могут быть получены химическим синтезом с использованием соответствующих изменений жидкофазных способов (предпочтительно, с использованием Вос-химии; М. Вобаизку, А. Вобаизку, ТНс ртасНсе οί рерйбе зуи1Нез1з, 8рйидет-Уег1ад, Ветки, 1984; Е. Сгозз, 1. МетНойет ТНе рерйбе зуйНез1з, аиа1уз18, Ыо1оду, Уо1. 1, Асабешк Ртезз, Ьоибои, 1979) и/или твердофазных способов, таких как способы, описанные в публикации С. Вагаиу & К. В. Метйе1б, ТНе рерйбез: Аиа1уз1з, зуйНез1з, Вю1оду; Уо1ите 2- §реаа1 теОюбз ίη рерйбе зуЩНез1з. Рай А, рр. 3-284, Е. Сгозз & 1. Ме1еиНо1ег, Ебз., Асабепис Ргезз, Ыете Уогк, 1980; и в публикации 1. М. 5>1е\уаг1 аиб 1. Ό. Уоиид, 8оНб-рНазе рерйбе зуйНез1з 2иб Еб., Р1етсе сНе1шса1 Со., Коскйогб, II, 1984.

Предпочтительная стратегия получения короткоцепочечных пептидов по настоящему изобретению базируется на применении подхода 8РР8 на основе Ртос, где группа Ртос (9-флуоренилметоксикарбонил) используется для временной защиты α-аминогруппы, в комбинации с чувствительными к действию кислот защитными группами, такими как группы трет-бутоксикарбонил (Вос), трет-бутил (Ви¹) , тритил (Тг!) (фиг. 2), для временной защиты боковых цепей аминокислот, если они представлены (см., например, Е. АШейои & К.С. ЗНеррагб, ТНе Р1иотеиу1те1НохусагЬоиу1 атто рго1есйид дтоир, в ТНе рерйбез: Аиа1уз1з, зуи1Нез1з, Вю1оду; Уо1ите 9 - §реаа1 теОюбз ш рерйбе зуйНез1з, Рай С, рр. 1-38, 8. Иибеийтеиб & 1. МехеиНойет, Ебз., Асабепис Ргезз, 8аи Э1едо, 1987).

Короткоцепочечные пептиды могут быть синтезированы поэтапным способом на нерастворимом полимерном носителе (смоле), начиная с С-конца пептида. В варианте осуществления синтез инициируется прикреплением С-концевой аминокислоты пептида к смоле путем образования амидной, сложноэфирной или простой эфирной связи. При этом обеспечивается последующее высвобождение получаемого пептида в виде С-концевого амида, карбоновой кислоты или спирта, соответственно.

В 8РР8 на основе Ртос предусматривается, что С-концевая аминокислота и все другие аминокислоты, используемые в синтезе, имеют дифференциально защищенные α-аминогруппы и функциональные группы боковых цепей (если присутствуют) (ортогональная защита), так что α-аминозащищающая группа может быть избирательно удалена во время синтеза с использованием подходящего основания, такого как 20% раствор пиперидина, без преждевременного отделения пептида от смолы или без удаления защитных групп боковых цепей, обычно защищенных чувствительными к действию кислот защитными группами.

Присоединение аминокислоты осуществляют путем активации ее карбоксильной группы в виде активного сложного эфира и реакции с неблокированной α-аминогруппой Ν-концевой аминокислоты, присоединенной к смоле. После каждого присоединения и снятия защиты пептидил-смолу отмывают избытком растворителей, таких как ДМФА, ЭСМ и диэтиловый эфир. Чередование снятия защиты с осаминогруппы и присоединения повторяют до тех пор, пока не соберут желаемую пептидную последовательность (схема 1). Затем пептид отделяют от смолы с сопутствующим удалением защиты с функциональных групп боковых цепей, используя соответствующую расщепляющую смесь, обычно в присутствии подходящих поглотителей для ограничения побочных реакций. Полученный пептид в заключение очищают методом ВЭЖХ с обращенной фазой.

В синтезе пептидил-смол, необходимых в качестве предшественников получаемых пептидов, используют коммерчески доступные полимерные смолы на основе поперечно сшитого полистирола (№уаЫосНет, 8аи Э1едо, СА). Предпочтительной для использования в данном изобретении является смола Ртос-РАй-РЕС-РЗ, смола на основе 4-(2',4'-диметоксифенил-Ртос-аминометил)феноксиацетил-п-метил- 10 022212 бензгидриламина (смола Ртос-Клпк-амид-МВНА), 2-хлор-тритил-хлоридная смола или смола на основе п-бензилоксибензилового спирта (смола НМР), к которой может быть уже прикреплена или не прикреплена С-концевая аминокислота. Если С-концевая аминокислота не прикреплена, ее присоединение может быть осуществлено с помощью НОВ!-активированного сложного эфира Ртос-защищенной аминокислоты, образованного путем ее реакции с ΌΙΡΟΌΙ. В случае 2-хлор-тритиловой смолы, присоединение первой Ртос-защищенной аминокислоты осуществляли с использованием ΌΙΡΕΑ. Для присоединения следующей аминокислоты Ν-концевую защиту пептидил-смолы избирательно удаляли, используя 10-20% раствор пиперидина. После каждого присоединения и снятия защиты избыток аминокислот и связывающих агентов удаляли промывкой ДМФА, ЭСМ и простым эфиром. Присоединение последующих аминокислот может быть выполнено с использованием активных форм сложных эфиров НОВ! или НОАТ, полученных из ΟΙΡί',ΌΙ/ΗΘΒΐ или П1РСП1/НОАТ соответственно. В случае какого-либо сложного присоединения, особенно присоединения тех аминокислот, которые являются гидрофобными, или аминокислот с объемной защитой боковой цепью, полное присоединение может быть достигнуто с использованием комбинации высокоэффективных связывающих агентов, таких как НВТИ, РуВОР или ТВТИ, с дополнительными компонентами, такими как ΌΙΡΕΑ.

Синтез короткоцепочечных пептидов, описанных в настоящем документе, может быть осуществлен путем использования устройства для пептидного синтеза с периодическим или непрерывным потоком, такого как синтезатор пептидов С8-Вю или ААРРТЕС, с применением стратегии защиты Ртос/третбутил. Неприродные некоммерческие аминокислоты, представленные в другом положении, включали в пептидную цепь, используя один или более способов, известных в данной области. В одном подходе Ртос-защищенную неприродную аминокислоту получали в растворе с использованием соответствующих описанных в литературе методик. Например, Ртос-защищенные аналоги АРРА, описанные выше, получали из Ь-пироглутаминовой кислоты с надлежащей энантиомерной чистотой, используя модифицированную описанную в литературе методику (Ве15Ьгидде IV., е! а1., Тс1гаНсйгоп. 54, 1988, 1753-1762).

Ртос-защищенные α-метилированные аминокислоты получали с использованием асимметричного синтеза по Штреккеру (Вое§!еп, ν.Η.Ι, е! а1., Огд. Ьей., 3(8), 2001, 1121-1124; СаЙУ1е1а С, Э1а/-йе-уП1еда5 М. Ό., Тейайейгоп Акуттейу, 9, 1988, 3517-3599) . Получаемое производное затем использовали в пошаговом синтезе пептида. Альтернативно, требуемую неприродную аминокислоту формировали на смоле, непосредственно используя методы синтеза органической химии, и создавали линейную пептидную цепь.

Предшественники пептид-полимерная смола соответствующих короткоцепочечных пептидов могут быть отщеплены и защитные группы могут быть удалены с использованием соответствующих изменений любого из стандартных способов отщепления, описанных в литературе (Ктд Ό.8., е! а1., Ιη!. 1. Рерййе Рго!еш Рет 1990, 36, 255-266). Предпочтительным способом для использования в настоящем изобретении является использование смеси для отщепления с ТФУК в присутствии воды и ТГР8 в качестве поглотителей. Обычно пептидил-смолу инкубируют в смеси ТФУК/вода/ПР§ (95:2,5:2,5) в течение 1,5-4 ч при комнатной температуре. Затем отщепленную смолу отфильтровывают и раствор ТФУК концентрируют или высушивают при пониженном давлении. Получаемый неочищенный пептид или осаждают, или промывают Е!₂О, или повторно растворяют непосредственно в ДМФА или в 50% водной уксусной кислоте для очистки методом препаративной ВЭЖХ.

Короткоцепочечные пептиды желаемой чистоты могут быть получены очисткой с использованием препаративной ВЭЖХ. Раствор неочищенного пептида вводят в полупрепаративную колонку (Йипа 10 мкм; С₁₈; 100 А), размером 250x50 мм, и элюируют линейным градиентом ΑСN в воде, которые забуферены 0,1% ТФУК, используя скорость потока 40 мл/мин с мониторингом элюируемого компонента детектором РЭА при 220 нм. Структуры очищенных короткоцепочечных пептидов могут быть подтверждены анализом методом масс-спектроскопии с электрораспылением (Εδ-Μδ).

Все полученные пептиды выделяли в виде трифторацетатной соли, с ТФУК в качестве противоиона, после очистки методом препаративной ВЭЖХ. Однако некоторые пептиды подвергали обессоливанию, пропуская через слой подходящей ионообменной смолы, предпочтительно через ионообменную смолу Эо\уе.\ §ВК Р(С1) или соответствующую основную анионообменную смолу. В некоторых случаях противоионы ТФУК заменяли ацетатными ионами путем пропускания через подходящую ионообменную смолу, элюировали буфером на основе разведенной уксусной кислоты. Для получения гидрохлоридной соли пептидов на заключительной стадии получения выбранные пептиды с ацетатной солью обрабатывали 4 М НС1. Полученный раствор фильтровали через мембранный фильтр (0,2 мкм) и затем лиофилизировали с получением соли НС1 белого или серовато-белого цвета. Следуя аналогичным способам и/или указанным подходящим модификациям, которые входят в сферу деятельности специалистов в данной области, получали другие подходящие фармацевтически приемлемые соли короткоцепочечных пептидов по настоящему изобретению.

- 11 022212

Общий способ получения короткоцепочечных пептидов с применением подхода 8РР8 Сборка короткоцепочечных пептидов на смоле

Достаточное количество (50-100 мг) смолы Ртос-РАР-РЕС-РЗ или смолы Ртос-Кшк амид МВНА, загрузка: 0,5-0,6 ммоль/г, помещали для набухания в ДМФА (1-10 мл/100 мг смолы) в течение 2-10 мин. Удаляли Ршос-группу на смоле путем инкубации смолы с 10-30% пиперидина в ДМФА (10-30 мл/100 мг смолы) в течение 10-30 мин. Лишенную защиты смолу фильтровали и промывали избытком ДМФА, □СМ и эфира (50 мл х 4). Промытую смолу инкубировали в свежеперегнанном ДМФА (1 мл/100 мг смолы), в атмосфере азота в течение 5 мин. К смоле добавляли 0,5 М раствор первой Ршос-защищенной аминокислоты (1-3 экв.), предварительно активированной ИОВ! (1-3 экв.) и В1РСБ1 (1-2 экв.) в ДМФА, а затем смолу перемешивали, встряхивая в течение 1-3 ч в атмосфере азота. Завершение присоединения контролировали с помощью качественной реакции с нингидрином. После присоединения первой аминокислоты смолу промывали ДМФА, БСМ и диэтиловым эфиром (50 мл х 4). Для присоединения следующей аминокислоты, прежде всего, удаляли Ршос-защиту на первой аминокислоте, соединенной с полимерной смолой, используя 10-20% раствор пиперидина, с последующим присоединением второй Ршосзащищенной аминокислоты, используя подходящие связывающие агенты, как описано выше.

Повторные циклы удаления защиты, промывки, присоединения и промывки осуществляли до тех пор, пока не собирали желаемую пептидную цепь на смоле, согласно общей схеме 1, приведенной выше. В заключение, у Ршос-защищенной пептидил-смолы, полученной, как описано выше, удаляли защиту обработкой 20% пиперидином, как описано выше, и пептидил-смолы промывали ДМФА, БСМ и диэтиловым эфиром (50 мл х 4). Смолу, содержащую желаемый пептид, сушили под давлением азота в течение 10-15 минут и подвергали отщеплению/удалению защиты.

Используя приведенный выше протокол и его подходящие изменения, которые находятся в компетенции специалиста в данной области, короткоцепочечные пептиды, сконструированные в настоящем изобретении, были получены с применением подхода Ртос-ЗРРЗ. В заключение, связанные с полимерной смолой короткоцепочечные пептиды отщепляли и удаляли защиту, очищали и характеризовали, используя протокол, описанный в следующем разделе.

Показательный пример автоматизированного твердофазного синтеза пептидной последовательности ΙΌ. По. 18: Η2N-(ΑС₅С)-V-(АС₅С)-ЕI^^МΗ^-Ηа^-(αМе-Р^о)-Κ-(α-Ме-Рйе)-СОNΗ2.

Линейный короткоцепочечный пептид Η₂N-(ΑС₅С)-V-(АС₅С)-ЕI^^МΗ^-Ηа^-(αМе-Р^о)-Κ-(α-МеРйе)-РАР-РЕС-РЗ собирали на автоматизированном синтезаторе СЗ-Вю 536 РерЗуп1йе§18ег™ с применением подхода Ртос твердофазного пептидного синтеза (ЗРРЗ) (схема 2). Ртос-аминокислоты и тетрафторборат 2-(1Н-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония (ТВТи) упаковывали вместе в пузырьки и помещали в аминокислотный модуль синтезатора.

Схема 1. Общая схема ЗРРЗ на основе Ртос

- 12 022212

Исходный раствор диизопропилэтиламина (ΌΙΡΕΆ; 0,9 М) и ДМФА хранили во флаконах для реактивов, в атмосфере сухого азота. Смолу, Ршос-РЛЬ-РЕС-РЗ (0,38 ммоль/г; 1 г), сушили над Р₂О₅, в вакууме (1 ч) и помещали для набухания в свежеперегнанный ДМФА (5 мл). Набухшей смолой суспензионным способом заполняли стеклянную колонку и помещали в синтезатор. Все циклы синтеза осуществляли при скорости потока 5 мл*мин^-1 (см. табл. 1). Смолу промывали свежеперегнанным ДМФА в течение 10 мин. Удаление защитной Ршос-группы осуществляли с помощью 20% пиперидина в ДМФА в течение 10 мин и удаление защиты контролировали с помощью УФ-детектирования элюата при 304 нм.

Таблица 1. Автоматизированные циклы твердофазного пептидного синтеза

Стадия	Назначение	Реагент/растворитель	Количество циклов	Время (минуты)
1	Промывка	Диме тилформамид (ДМФА)	1	10
2	Снятие защиты	20% пиперидин в ДМФА	2	15
3	Промывка	ДМФА	3	15
4	Ацилирование	Аминокислота; ТВТП и диизопропилэтиламин (в ДМФА)	Повторное использование	120
5	Промывка	Диме тилформамид		10

Избыток пиперидина удаляли с помощью трех дополнительных циклов промывки и цикла промывки перегнанным ДМФА, причем каждый цикл составлял 15 мин. Аминогруппу обрабатывали Ртосаминокислотой (4 эквивалента), предварительно активированной ТВТи (3,9 эквивалента) в присутствии ΌΙΡΕΆ (8 эквивалентов) и повторяли цикл в течение 120 мин. Избыток аминокислоты и растворимых побочных продуктов удаляли из колонки и петли с помощью четырех дополнительных циклов промывки и циклов промывки перегнанным ДМФА, причем каждый цикл составлял 10 мин. Кроме того, циклы синтеза (снятие защиты, промывка, ацилирование и промывка) повторяли до полной сборки линейного пептида. Заключительный цикл удаления защиты проводили с 20% пиперидином в ДМФА в течение 15 мин для удаления концевой Ршос-группы, с последующим циклом промывки (10 х 4 минуты). Содержащую пептид смолу фильтровали через фильтр из пористого стекла, промывали три раза последовательно ДМФА, ИСМ, метанолом, ДМФА и диэтиловым эфиром (100 мл каждый). Смолу с пептидом сушили в вакууме над Р₂О₅ (2 ч) и хранили при -20°С.

Схема 2. ЗРРЗ для Зед. ΙΌ. Ыо. 18

Ьтос-Р А1.-РЕС-Р5 Кейп

1) Пиперидин (удаление защитной группы Ртос)

2) Ртос-а-Ме-РЬе-ОН (4 экв.); ДМФА; ТВТи (3,9 экв.); ΟΙΡΕΑ (8 экв.); 2 ч

3) Промывка ДМФА и ϋΟΜ

4) Повторение стадий 1-3 со следующими аминокислотами:

Ртос-Ьу5(Вос)-ОН

Ртос-а-Ме-Рго-ОН

Ртос-Наг(РЬО-ОН

Ртос-С1п(Тй)-ОН

Ртос-Н|5(Тг1)-ОН

Ртос-Ме1-ОН

Ртос-Ьеи-ОН

Ртос-О1п(Тй)-ОН

Ртос-Ие-ОН

Ртос-С1и(О1Ви)-ОН

Ртос-АС₅С-ОН

Ртос-УаЮН

Ртос-АС₅С-ОН

5) Пиперидин (удаление защитной группы Ртос)

6) Расщепление с использованием ТФУК ' 7) Очистка методом обращенно-фазной ВЭЖХ

Н₂МАС₅С>-У-<АС<£>Е101Л1НО-Наг-(аМ<-Рго)Ж-(а-Ме-РЬе)-С01\Н₂(δβς. И). Νο. 18)

Проводили нингидриновый тест со смолой для проверки наличия свободной Ν-концевой аминогруппы у связанного со смолой пептида. Появление сине-фиолетового окрашивания раствора и гранулированной смолы служило признаком наличия свободной аминогруппы на пептиде, связанном со смолой, и рассматривалось как положительный результат теста.

Осуществляли расщепление в небольшом объеме для оценки чистоты связанного со смолой пептида. Высушенную смолу с пептидом (приблизительно 10 мг) обрабатывали смесью (1 мл) ТФУК, воды, триизопропилсилана (95:2,5:2,5 об./об.) в течение 90 мин при комнатной температуре с осторожным пе- 13 022212 ремешиванием круговыми движениями. Смолу фильтровали, тщательно промывали чистой ТФУК (1 мл) и весь фильтрат выпаривали при пониженном давлении. Остаточную ТФУК подвергали азеотропной перегонке три раза с диэтиловым эфиром (2 мл). Полученный остаток суспендировали в дистиллированной воде (2 мл) и экстрагировали водный слой три раза диэтиловым эфиром (3 мл). Водный слой отделяли и лиофилизировали с получением неочищенного пептида Н₂К-(АС₅С)-У-(ЛС₅С)-Е1ОЕМНО-Наг(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе)-СОИН₂. Лиофилизированный пептид Н₂И-(АС₅С)-У-(ЛС₅С)-Е1ОЕМНО-Наг(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе)-СОИН₂ растворяли в 0,1% водной ТФУК (приблизительно 1 мг/1 мл), определяли его чистоту методом аналитической обращенно-фазной ВЭЖХ и описывали с помощью тандемной масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением (ΕδΙ-Μδ). Процент чистоты: 90% (неочищенный пептид). ΕδΙ-Μδ; Вычислено для Н₂И-(АС₅С)-У-(ЛС₅С)-Е1ОЕМНО-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РНе)СОИН₂: 1790 (М+), 1812 (М+Иа+) и 1828 (М+К+); найдено (т/ζ): 1790 (М+), 1812 (М+Иа+) и 1828 (М+К+).

Используя приведенный выше протокол и его подходящие изменения, которые находятся в компетенции специалиста в данной области, получали короткоцепочечные пептиды, разработанные в настоящем изобретении, с использованием подхода Ρтос-δРРδ. Кроме того, связанные со смолой короткоцепочечные пептиды отщепляли и удаляли защитные группы, очищали и описывали с использованием нижеследующего протокола.

Отщепление и удаление защитных групп

Желаемые короткоцепочечные пептиды отщепляли и удаляли защитные группы из их соответствующих пептидил-смол путем обработки расщепляющей смесью ТФУК, как указано ниже. Раствор ТФУК/вода/триизопропилсилан (95:2,5:2,5) (10 мл/100 мг пептидил-смолы) добавляли к пептидил-смоле и смесь оставляли при комнатной температуре с периодическим перемешиванием. Смолу фильтровали, промывали расщепляющей смесью и объединенный фильтрат выпаривали досуха. Полученный остаток растворяли в 10 мл воды, водный слой экстрагировали 3 раза эфиром (20 мл каждый) и в заключение водный слой лиофилизировали. Неочищенный пептид, полученный после лиофилизации, очищали методом препаративной ВЭЖХ, как указано далее.

Очистка методом препаративной ВЭЖХ неочищенных короткоцепочечных пептидов

Препаративную ВЭЖХ проводили на жидкостном хроматографе δΐιίιηαύζιι ЬС-8А. Раствор неочищенного пептида, растворенного в ДМФА или в воде, вводили в полупрепаративную колонку (Ьипа 10 мкм; С₁₈; 100 А), размером 250 х 50 мм и элюировали линейным градиентом АСИ в воде, которые были забуферены 0,1% ТФУК, используя скорость потока 15-50 мл/мин, с мониторингом элюата детектором РИА при 220 нм. Использовали типичный градиент от 20 до 70% смеси вода-АСИ, забуференной 0,1% ТФУК, в течение периода 50 мин, с изменением градиента 1% в минуту. Желаемый элюированный продукт собирали в одной фракции объемом 10-20 мл и чистые короткоцепочечные пептиды получали в виде аморфных белых порошков путем лиофилизации соответствующих фракций ВЭЖХ.

Лнализ методом ВЭЖХ очищенных короткоцепочечных пептидов.

После очистки с помощью препаративной ВЭЖХ, как описано выше, каждый пептид анализировали методом аналитической обращенно-фазной ВЭЖХ в системе для проведения аналитической ВЭЖХ δΐιίιηαύζιι ЬС-ЮАИ. При анализе короткоцепочечных пептидов с помощью аналитической ВЭЖХ использовали колонку Ьипа 5 мкм; С₁₈; 100 А, размером 250 х 4,6 мм, с линейным градиентом 0,1% ТФУК и буфера САИ, и сбор данных хроматограммы проводили при 220 нм, используя детектор РИА.

Описание с помощью масс-спектрометрии

Каждый пептид описывали методом тандемной масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением (ΕδΙ^δ), или в проточно-инъекционном режиме, или в режиме ^С/Μδ. Тройные квадрупольные масс-спектрометры (АР1-3000 (Μ^δ-δСIΕδ, Сапаба) использовали во всех анализах в режиме положительной и отрицательной ионизации электрораспылением. Полные данные сканирования получали в диапазоне массовых чисел квадруполя, работающего при единичном разрешении. Во всех случаях экспериментально измеренная молекулярная масса отличалась не более чем на 0,5 Да от рассчитанной моноизотопной молекулярной массы. Количественный анализ масс-хроматограммы выполняли с использованием программного обеспечения АпаКЛ 1.4.1.

Используя способы синтеза, описанные в настоящем документе, наряду с другими общеизвестными методиками и соответствующими их вариантами, получали следующие новые короткоцепочечные пептиды [таблица 2 (ί-χίχ)]. В настоящем списке указаны различные группы короткоцепочечных пептидов, которые могут быть получены в соответствии с настоящим изобретением, и предполагается, что они включают по меньшей мере очевидные изменения указанных короткоцепочечных пептидов. Однако такое раскрытие не следует истолковывать как ограничивающее объем изобретения каким-либо образом. В таблице 2 (ί-χίχ) перечислены новые короткоцепочечные пептиды по настоящему изобретению вместе с их соответствующими δе^. ГО. Νο.

- 14 022212

Таблица 2 (ΐ). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зея.

Νο.

б б

~Ί

Т

То

ΤΪ

ТТ

Тз

ТТ

Тб

ТТ

Тз

То

ΤΪ

ТТ ’

Тз

ТТ

Тб

ТТ

Тз

ТТ

То

ΤΪ

ТТ

Тз

ТТ

Последовательность короткоцепочечных пептидов

А1Ъ-У-А1Ъ-ЕЮЬМН<2-Наг-АК- (а-Ме-РНе)

А1Ъ-У-А1Ъ-Е10Ь-Ь11е-Н0-Наг-АК- (α-Ме-РЬе)

А1Ъ-У-АтЪ-ЕЮЬМН<2-Наг- (аМе-Рго) -К- (а-Ме-РЬе) А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-Ы1е-Н0-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РКе)

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<2ЬМН<2-Наг-А1Ъ-К- (а-Ме-РЬе)

А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-М1е-Н0-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе) (АС₃С) -У-А1Ъ-Е1<2Ь-М1е-Н<2-Наг-АК- (а-Ме-РЬе) (АС₃С) -У-А1Ъ-Е1<2ЬМН<2-Наг- (аМе-Рго) -К- (а-Ме-РНе) (АС₃С) -У-А1Ь-Е10Ь-Ы1е-Н<2-Наг- (аМе-Рго) -К- (а-Ме-РКе) (АС₃С) -У-АтЬ-ЕЮЬМНО-Наг-АтЬ-К- (а-Ме-РНе) (АС₃С) -ν-Αί6-ΕΙζ)Ε-Ν1β-Ηζ)-Η3Γ-Αί]3-Κ- (сс-Ме-РКе)

Аз-Ъ-ν- (АС₅С) -Е10ЬМН<2-Наг-А1Ь-К- (а-Ме-РЬе) Аз-Ъ-У- (АС₅С) -ЕТОЕ-те-НО-Наг-АНэ-К- (ос-Ме-РКе) (АС₅С) -V- (АС₅С) -Е10ЬМН<2-Наг- (осМе-Рго) -К- (а-Ме-РЬе) (АС₅С) -V- (АС₅С) -Е10Ь-И1е-Н<2-Наг- (аМе-Рго) -К- (а-МеРЬе)_ (АС₅С) -У-А1Ь-Е10ЬМН<2-Наг-А1Ь-К- (а-Ме-РНе) (АС₅С) -У-А1Ь-Е1<2Ь-К1е-Н0-Наг-А1Ъ-К- (сс-Ме-РКе) Αίρ-ν- (АС₆С) -Е1<2ЬМН<2-Наг-А1Ь-К- (а-Ме-РКе)

А1Ь-У- (АС₆С) -Е10Ь-Ы1е-Н0-Наг-А1Ь-К- (а-Ме-РЬе)

Αί6-ν-Αί6-ΕΙ<2- (а-Ме-2Е-РЛе) -ΝΙβ-НО-Наг-АК- (а-Ме-РМе)

Αί6-ν-Αί6-ΕΙΩ-(а-Ме-2Е-РЛе)-ΝΙβ-НО-Наг-(аМе-Рго)-К(а-Ме-РНе)_

АЮ-У-АЮ-ЕЮ (а-Ме-2Е-РЛе) -Ы1е-Н<2-Наг-А1Ь-К- (а-МеРЬе)_ (АС₃С) -У-АхЬ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РКе) -Ы1е-Н<)-Наг-АК- (а-МеРКе)_ (АС₃С)-ν-ΑϊΒ-ΕΙΩ-(а-Ме-2Е-РКе)-ΝΙθ-НО-Наг-(аМе-Рго) К-(а-Ме-РЬе)_ (АС₃С) -У-АхЬ-ЕЮ^- (а-Ме-2Е-РЬе) -М1е-Н<2-Наг-А1Ь-К- (аМе-РКе)_

АтЬ-У- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РКе) -ΝΙθ-НО-Наг-АК- (а-МеРКе)

Ал.Ъ-У- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РКе) -ΝΙθ-НО-Наг- (аМе-Рго) К-(а-Ме-РЬе)

АхЪ-У- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РКе) -Ы1е-Н0-Наг-А5.Ь-К- (аМе-РКе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РКе) -ΝΙθ-НО-Наг-АК- (аМе-РКе) (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РКе) -Ы1е-Н0-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-РЬе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РКе) -Н1е-Н0-Наг-А1Ь-К(а-Ме-РКе)

- 15 022212

Таблица 2 (ίί). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зея.

Νο.

”37

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-ΝΙβ-НО-Наг-АК-(а-МеРАе)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-Ше-НО-Наг-(аМе-Рго)38

К-(а-Ме-РАе)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙ<2- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -1\11е-Н<2-Наг-А1Ь-К- (аМе-РАе)_ (АСЗС) -ν-ΑϊΑ-ΕΙ<2- (а-Ме-2,6-Е-РАе)-Ц1е-ВД-Наг-АК- (аМе-РАе)

40	(АСЗС) -ν-ΑίΑ-ΕΙΟ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Е11е-Н<2-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-РАе)
41	(АСЗС) -ν-ΑίΑ-ΕΙΟ- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -Е11е-Н<2-Наг-А1Ь-К(а-Ме-РАе)
42	ΑϊΑ-ν- (АС5С) -ЕЮ^- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -М1е-Н<2-Наг-АК- (аМе-РАе)
43	АъЬ-ν- (АС5С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Νΐθ-ΗΩ-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-РАе)
44	АтЬ-ν- (АС5С) -Είς- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -М1е-Н<2-Наг-А1Ъ-К(а-Ме-РАе)
45	(АС5С) -V- (АС5С) -ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -Ы1е-Н<2-Наг-АК(а-Ме-РАе)
46	(АС5С) -V- (АС5С) -ΕΙΩ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ше-НО-Наг(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РАе)
47	(АС5С) -V- (АС5С) -ЕЮ (а-Ме-2,6-Е-РАе) -М1е-Н<2-Наг-А1ЬК-(а-Ме-РАе)
48	(АС5С) -V- (АС5С) -ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -И1е-Н(АЬи(СИ))-Наг-АК-(а-Ме-РАе)
49	(АС5С) -ν-ΑϊΑ-ΕΙΩ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Юе-ВД-Наг-АК- (аМе-РАе)
50	(АС5С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -ΝΙθ-НО-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-РАе)
51	(АС5С) -У-А1Ъ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Же-ВД-Наг-АНэ-К(а-Ме-РАе)
52	(АС5С) -V- (АС5С) -Е1<2- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -М-Н<2-Наг-АК- (аМе-РАе)
53	(АС5С) -V- (АС5С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Μ-ΗΩ-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-РАе)
54	(АС5С) -V- (АС5С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -М-Н<2~Наг-А1Ъ-К(а-Ме-РАе)

Таблица 2 (ΐΐΐ). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зед. ГО Νο.	Последовательность короткоцепочечных пептидов
55	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РАе) -М1е-Н<2-Наг-АК- (а-Ме-2ЕРАе)
56	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -ΝΙβ-НО-Наг- (аМе-Рго) -К(а-Ме-2Е-РАе)
57	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -ЕИе-НО-Наг-АЮ-К- (а-Ме2Е-РАе)
58	(АС₃С) -ν-АтЪ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РАе) -Ше-НО-Наг-АК- (а-Ме2Е-РАе)
59	(АС₃С) -ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РАе) -Ше-НО-Наг- (аМе-Рго) К-(а-Ме-2Е-РАе)

- 16 022212

60	(АС₃С) -У-АФЬ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ше-НО-Наг-АхЪ-К- (аМе-2Е-РНе)
61	А1Ъ-У- (АС₅С)-ΕΙΟ-(а-Ме-2Е-РАе) -^е-ВД-Наг-АК-(а-Ме2Е-РЬе)
62	АНэ-У- (АС₅С)-ΕΙΟ-(а-Ме-2Е-РЬе)-Νΐθ-ΗΩ-Наг-(аМе-Рго)К-(а-Ме-2Е-РЬе)
63	А1Ь-У- (АС₅С) -ЕК2- (а-Ме-2Е-РАе) -ΝΙθ-ΗΟ-ΗβΓ-ΑίΌ-Κ- (аМе-2Е-РАе)
64	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕК2- (а-Ме-2Е-РАе) -Ше-Н<2-Наг-АК- (аМе-2Е-РЬе)
65	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ΕΙ0- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΐΘ-НО-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-2Е-РЬе)
66	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕК2- (а-Ме-2Е-РНе) -Ц1е-Н0-Наг-А1Ь-К-
	(а-Ме-2Е-РЪе)
67	(АС₅С) -У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙβ-НО-Наг-АК- (а-Ме2Е-РАе)
68	(АСэС) -У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2Е-РЬе) -ЬИе-ВД-Наг- (аМе-Рго) К-(а-Ме-2Е-РАе)
69	(АС₅С)-ν-ΑίΌ-ΕΙΩ-(а-Ме-2Е-РЬе)-Ц1е-ВД-Наг-А1Ь-К-(аМе-2Е-Р5е)
70	А1Ъ-У-А1Ъ-Е1£>- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -М1е-Н<2~Наг-АК(Βίοΐϊη)-(а-Ме-2Е-РНе)
71	А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-ФИе-НО-Наг-АК-(а-Ме2Е-РЬе)
72	А1Ь-У-А1Ь-Е10- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ы1е-Н<2-Наг- (аМе-Рго) К-(а-Ме-2Е-РЬе)
73	А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -111е-Н£)-Наг-А1Ъ-К- (аМе-2Е-РЬе)
74	(АС₃С) -У-АФЪ-ЕТО- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ше-НО-Наг-АК- (аМе-2Е-РЬе)
75	(АС₃С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-ΝΙβ-НО-Наг-(аМеРго)-К-(а-Ме-2Е-РЬе)
76	(АС₃С) -У-АгЬ-ΕΙΟ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ы1е-Н<2-Наг-А1Ъ-К(а-Ме-2Е-РЬе)
77	АхЬ-У- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -ФИе-НО-Наг-АК- (аМе-2Е-РЬе)
78	А1Ь-У- (АС₅С) -ΕΙΩ- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -141е-Н<2-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-2Е-РЬе)
79	АхЪ-У- (АС₅С) -ΕΙ0- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ц1е-Н0-Наг-А1Ь-К(а-Ме-2Е-РЬе)
80	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ΕΙΩ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -ΝΙβ-НО-Наг-АК(а-Ме-2Е-РЬе)
81	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ΕΙ0- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -ΝΙβ-НО-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-2Е-РЬе)
82	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕК2- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ц1е-Н0-Наг-А1ЬК—(а-Ме-2Е-РЬе)
83	(АС₅С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ше-НО-Наг-АК-(аМе-2Е-РЬе)
84	(АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ы1е-Н<2-Наг- (аМеРго) -К- (а-Ме-2Е-РЬе)
85	(АС₅С)-ν-ΑιΌ-ΕΙΩ-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-М1е-Н0-Наг-А1Ь-К(а-Ме-2Е-РЬе)
86	(АС₅С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-Ы1е-Н-(АЬи(СИ))Наг-АК-(а-Ме-2Е-РЬе)
87	АФЬ-У- (АС₆С) -ΕΙ0- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -М1е-Н<2-Наг-АК- (аМе-2Е-РЬе)
88	АхЬ-У- (АС₆С)-ΕΙΩ-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-Νΐβ-НО-Наг-(аМеРго)-К-(а-Ме-2Е-РЬе)
89	А1Ь-У- (АС₆С)-ΕΙ0-(а-Ме-2,6-Г-РЬе)-И1е-Н0-Наг-А1Ь-К(а-Ме-2Е-РЬе)

- 17 022212

Таблица 2 (ΐν) Список полученных короткоцепочечных пептидов

8ед.

Νο.

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)^- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-АК- (а-Ме-2, 6Е-РНе)_

ΑϊΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)^- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг- (аМе-Рго) -К(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑϊΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг-А1Ъ-К- (а-Ме2,6-Е-РНе)_ (АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -М1е-Н<2-Наг-АК- (а-Ме2,6-Е-РНе)_ (АС₃С) -ν-АгЬ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -ЕНе-ВД-Наг- (аМе-Рго) К-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₃С)-ν-ΑίΗ-ЕЮ-(а-Ме-2Е-РНе)-Ы1е-Н0-Наг-А1Н-К-(аМе-2,6-Е-РНе)_

ΑϊΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙθ-НО-Наг-АК- (а-Ме2,6-Е-РНе)_

ΑϊΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -И1е-Н0-Наг- (аМе-Рго) К-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ (а-Ме-2Е-РНе) -1!1е-Н<2-Наг-А1Н-К- (аМе-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ^- (а-Ме-2Е-РНе) -Ше-ВД-Наг-АК- (аМе-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -И1е-Н0-Наг-А1Н-К(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ^- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙβ-НО-Наг-АК- (а-Ме2,6-Е-РНе) (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ^- (а-Ме-2Е-РНе)-Ы1е-Н0-Наг- (аМе-Рго) К-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ^- (а-Ме-2Е-РНе) -Ше-НО-Наг-АНН-К- (аМе-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)^- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-АΚ(ΒίοΗίη)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ^- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг-АК- (а-Ме2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ^- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -ΝΙβ-НО-Наг- (аМе-Рго) К-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ^- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ше-Ю-Наг-АНэ-К- (аМе-2,6-Е-РНе)_ (АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Юе-НО-Наг-АК- (аМе-2,6-Е-РНе)_ (АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ^- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ^- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-А1Н-К(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙθ-НО-Наг-АК- (аМе-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νΐβ-НО-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -М1е-Н<2-Наг-А1Ъ-К(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙθ-НО-Наг-АК(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙβ-НО-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -М1е-Н0-Наг-А1НК-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ^- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙθ-НО-Наг-АК- (аМе-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙβ-НО-Наг- (аМеРго)-К-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑϊΗ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-А1Ь-К(а-Ме-2,6-Е-РНе)

- 18 022212

Таблица 2 (ν) Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зед. ГО Νο.	Последовательность короткоцепочечных пептидов
121	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΟ-(а-Ме-2Е-РНе)-ΝΙε-Ηφ-ΗβΓ-Α-ΟίΙ-(α-Ме2Е-РНе)
122	ΑίΗ-ν-ΑϊΗ-ΕΙζ)^- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-А1Ь-С1б- (аМе-2Е-РНе)
123	(АС₃С)-ν-Αίό-ΕΙΩ-(а-Ме-2Е-РНе)-Ы1е-Н<2-Наг-А-СИ-(аМе-2Е-РНе)
124	(АС₃С)-ν-ΑιΗ-ΕΙΩ-(а-Ме-2Е-РНе) -111е-Н<2-Наг-А1Ь-С1б(а-Ме-2Е-РНе)
125	ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕГО- (а-Ме-2Е-РНе) -Ше-НО-Наг-А-СИ- (аМе-2Е-РНе)
126	ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕГО- (а-Ме-2Е-РНе) -Ше-НО-Наг-АНэ-СИ(а-Ме-2Е-РНе)
127	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕГО- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг-А-С1б(а-Ме-2Е-РНе)
128	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕГО^- (а-Ме-2Е-РНе)-Ы1е-ВД-Наг-А1Ь-С1б(а-Ме-2Е-РНе)
129	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)^- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг-А-С1б- (аМе-2Е-РНе)
130	(АС₅С) -ν-ΑιΗ-ΕΙφ- (а-Ме-2Е-РНе) -М1е-Н<2-Наг-А1Ъ-СИ(а-Ме-2Е-РНе)
131	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ГПе-НО-Наг-А-СИ- (аМе-2Е-РНе)
132	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-А1Ь-СИ(а-Ме-2Е-РНе)
133	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ΕΙφ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг-А-СИ(а-Ме-2Е-РНе)
134	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ΕΙφ- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Е11е-Н<2-Наг-А1ЪСИ- (а-Ме-2Е-РНе)
135	ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕГО^- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ше-НО-Наг-А-СИ(а-Ме-2Е-РНе)
136	ΑίΗ-ν- (АС₅С)-ΕΙΩ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-М1е-Н0-Наг-А1ЬСИ— (а-Ме-2Е-РНе)
137	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ΕΙΟ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг-АСИ- (а-Ме-2Е-РНе)
138	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕГО- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-А1НСИ- (а-Ме-2Е-РНе)
139	(АС₅С) -У-АИэ-ЕГО- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ше-НО-Наг-А-СИ(а-Ме-2Е-РНе)
140	(АС₅С) -У-А1Ъ-ЕГО- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -111е-Н<2-Наг-А1ЬСИ- (а-Ме-2Е-РНе)
141	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Е-РНе)-Ы1е-НО-Наг-А-С1б-(а-Ме2,6-Е-РНе)
142	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Е-РНе)-Ы1е-Н0-Наг-А1Ь-СИ-(аМе-2,6-Е-РНе)
143	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)^- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг-А-СИ- (аМе-2,6-Е-РНе)
144	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕГО- (а-Ме-2Е-РНе) -Ше-НО-Наг-АНэ-СИ(а-Ме-2,6-Е-РНе)
145	ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕГО- (а-Ме-2Е-РНе) -Ше-НО-Наг-А-СИ- (аМе-2,6-Е-РНе)

- 19 022212

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

Αίό-ν- (АС₅С)-ЕЮ-(а-Ме-2Е-РАе)-М1е-Н0-Наг-А1Ь-СИ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РАе) -БЦе-НО-Наг-А-СИ(а-Ме-2,6-Е-РАе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ы1е-НО-Наг-А1Ь-СИ(а-Ме-2,6-Г-РЬе)_ (АС₅С) -У-АЮ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РАе) -ЬИе-НО-Наг-А-СЮ- (аМе-2,6-Е-РЬе)_ (АС₅С) -У-АИэ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ы1е-Н<2-Наг-Аз.Ъ-СзЛ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_

АЮ-У-АШ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ше-Ю-Наг-А-СИ- (аМе-2,6-Е-РЬе)_

АШ-У-АЮ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ц1е-НО-Наг-А1Ь-С1Г(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₃С) -У-АНэ-ЕЮ (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ц1е-Н0-Наг-А-СИ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₃С) -У-АНэ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ы1е-НО-Наг-А1ЬСЛ- (а-Ме-2,6-Е-РАе)_

АИэ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -БЦе-НО-Наг-А-СИ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_

АИэ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -М1е-Н<2-Наг-А1ЪСЛ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ы1е-НО-Наг-АСЛ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -М1е-Н<2-Наг-А1ЪСЛ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₅С) -У-А1Ъ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ы1е-НО-Наг-А-СИ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₅С) -У-АИэ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -М1е-Н<2-Наг-А1ЪСЛ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)

Таблица 2 (νί). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зея. Ιϋ Νο.	Последовательность короткоцепочечных пептидов
161	АШ-У-АЮ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ше-ВД-Наг-А-АПэ- (а-Ме2Е-РЬе)
162	АтЬ-У-АЮ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ц1е-Н0-Наг-А1Ь-А1Ь- (аМе-2Е-РЬе)
163	(АС₃С) -У-АНэ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РАе) -М1е-Н0~Наг-А-А1Ъ- (аМе-2Е-РНе)
164	(АС₃С) -У-АЛ-ЕЮ (а-Ме-2Е-РАе) -Ы1е-Н<2-Наг-А1Ь-А1Ъ(а-Ме-2Е-РЬе)
165	АтЬ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ц1е-Н0-Наг-А-А1Ь- (аМе-2Е-Рпе)

- 20 022212

166	АНэ-У- (АС₅С) -ЕЮ^- (а-Ме-2Е-Рйе) -М1е-Н<2-Наг-А1Ъ-А1Ъ(а-Ме-2Е-Рйе)
167	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕН2- (а-Ме-2Е-Рйе) -ГОе-Ю-Наг-А-АНз(а-Ме-2Е-Рйе)
168	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ^- (а-Ме-2Е-Рйе) -ЬПе-НО-Наг-АНэ-АНэ(а-Ме-2Е-Рйе)
169	(АС₅С)-У-АИз-ЕЮ^-(а-Ме-2Е-Рйе)-ГОе-ВД-Наг-А-АНэ-(аМе-2Е-Рйе)
170	(АС₅С) -У-АНз-ЕЮ^- (а-Ме-2Е-Рйе) -Ше-НО-Наг-АНз-АНэ(а-Ме-2Е-Рйе)
171	Αίό-ν-ΑίΡ-ΕΙΟ- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -ЬПе-ВД-Наг-А-АИэ- (аМе-2Е-Рйе)
172	АНэ-У-АНэ-ЕЮ^- (а-Ме-2, 6-Е-Рйе) -Ше-НО-Наг-АНз-АИз(а-Ме-2Е-Рйе)
173	(АС₃С) -У-АгЪ-ЕЮ^- (а-Ме-2, 6-Е-Рйе) -ЬНе-ВД-Наг-А-АНз(а-Ме-2Е-Рйе)
174	(АС₃С) -У-АНз-ЕЮ^- (а-Ме-2, 6-Е-Рйе) -ЬНе-ВД-Наг-АЮАНэ-(а-Ме-2Е-Рйе)
175	АНэ-У- (АС₅С) -ЕК2- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -ЕНе-Ю-Наг-А-АНо(а-Ме-2Е-Рйе)
176	АНэ-У- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -Ы1е-ВД-Наг-А1ЪАНэ-(а-Ме-2Е-Рйе)
177	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -Νΐβ-Ης-Наг-ААтЬ-(а-Ме-2Е-Рйе)
178	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕК2- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -РПе-Ю-Наг-АНэАНэ- (а-Ме-2Е-Рйе)
179	(АС₅С)-У-АНз-ЕЮ^-(а-Ме-2,6-Е-Рйе) -ГОе-Ю-Наг-А-АНэ(а-Ме-2Е-Рйе)
180	(АС₅С) -У-АНз-ЕЮ^- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -ЬНе-НО-Наг-АНэАНэ- (а-Ме-2Е-Рйе)
181	ΑίΌ-ν-ΑίΌ-ΕΙΩ-(а-Ме-2Е-Рйе)-Мйе-ВД-Наг-А-АНэ-(а-Ме2,6-Е-Рйе)
182	ΑίΡ-ν-ΑίΌ-ΕΙΟ- (а-Ме-2Е-Рйе) -КНе-НО-Наг-АПэ-АНэ- (аМе-2,6-Е-Рйе)
183	(АС₃С) -У-АНз-ЕЮ^- (а-Ме-2Е-РАе) -Ы1е-Н<2-Наг-А-А1Ъ- (аМе-2,6-Е-Рйе)
184	(АС₃С) -У-АНз-ЕЮ^- (а-Ме-2Е-Рйе) -те-Н<2-Наг-АНэ-АПэ(а-Ме-2,6-Е-Рйе)
185	АНэ-У- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-Рйе) -Ше-НО-Наг-А-АНз- (аМе-2,6-Е-Рйе)
186	АНэ-У- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-Рйе) -Ше-НО-Наг-АНз-АНз(а-Ме-2,6-Е-Рйе)
187	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ (а-Ме-2Е-Рйе) -Ы1е-НО-Наг-А-А1Ь(а-Ме-2,6-Е-Рйе)
188	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-Рйе) -Ы1е-НО-Наг-А1Ь-АгЬ(а-Ме-2,6-Е-Рйе)
189	(АС₅С) -У-АНз-ЕЮ^- (а-Ме-2Е-Рйе) -ГОе-ВД-Наг-А-АПэ- (аМе-2,6-Е-Рйе)
190	(АС₅С) -У-АПэ-ЕЮ^- (а-Ме-2Е-Рйе) -Ы1е-НО-Наг-АПэ-АПэ(а-Ме-2,6-Е-Рйе)
191	АПэ-У-АПэ-ЕЮ^- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -ЕНе-Ю-Наг-А-АНэ- (аМе-2,6-Е-Рйе)
192	АПэ-У-АНэ-ЕЮ^- (а-Ме-2, 6-Е-Рйе) -Е11е-Н(2-Наг-АПэ-АПэ(а-Ме-2,6-Е-Рйе)
193	(АС₃С) -У-АНэ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-Рйе)-ЬПе-НО-Наг-А-АНз(а-Ме-2,6-Е-Рйе)
194	(АС₃С) -У-АНэ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -Ше-НО-Наг-АПэАНэ-(а-Ме-2,6-Е-Рйе)
195	АНэ-У- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -Ше-НО-Наг-А-АИз(а-Ме-2,6-Е-Рйе)
196	АНэ-У- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-Рйе) -ГОе-ВД-Наг-АНзАНэ-(а-Ме-2,6-Е-Рйе)
197	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -М1е-Н<2-Наг-ААНэ-(а-Ме-2,6-Е-Рйе)
198	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -КНе-ВД-Наг-АПэАНэ- (а-Ме-2,6-Е-Рйе)
199	(АС₅С) -У-АНз-ЕЮ^- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -ЬПе-НО-Наг-А-АНз(а-Ме-2,6-Е-Рйе)
200	(АС₅С) -У-АНэ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-Рйе) -Ше-Ю-Наг-АНзАНэ-(а-Ме-2,6-Е-Рйе)

- 21 022212

Таблица 2 (νίί). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зеч. ΙΟ Νο.	Последовательность короткоцепочечных пептидов
201	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)^- (а-Ме-2Е-РНе) -Νίβ-НО-Наг-А- (а-Ме-2,6Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
202	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ^- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙθ-ΗΟ-ΗβΓ-ΑίΗ- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
203	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ (а-Ме-2Е-РНе) -М1е-Н<2-Наг-А- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
204	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -ЬНе-НО-Наг-АИэ- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
205	ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ^- (а-Ме-2Е-РНе) -И1е-Н0-Наг-А- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
206	ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ^- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-НС-Наг-А1Н- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
207	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ (а-Ме-2Е-РНе) -]Я1е-Н<2-Наг-А- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
208	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РНе) -ГЛе-ВД-Наг-АИэ- (аМе-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
209	(АС₅С)-ν-ΑίΗ-ЕЮ-(а-Ме-2Е-РНе)-ΝΙθ-НО-Наг-А-(а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
210	(АС₅С)-ν-ΑίΗ-ЕЮ(а-Ме-2Е-РПе) -РИе-НО-Наг-АЮ-(а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
211	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ (а-Ме-2,6-Е-РНе)-ΝΙθ-НО-Наг-А- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
212	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΩ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΗβΓ-ΑίΗ- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
213	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ (а-Ме-2,6-Е-РНе) -И1е-Н0-Наг-А- (аМе-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
214	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ (а-Ме-2,6-Е-РНе) -И1е-Н<2-Наг-А1Н- (аМе-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
215	ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ^- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νΐθ-ΗΩ-Наг-А- (аМе-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
216	ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -И1е-Н0-Наг-А1Н- (аМе-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
217	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Е11е-Н<2-Наг-А- (аМе-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
218	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Н1е-Н<2-Наг-А1Н(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
219	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ (а-Ме-2,6-Е-РНе) -И1е-Н<2-Наг-А- (аМе-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
220	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-А1Ь- (аМе-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
221	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н£>-Наг-А- (а-Ме-2,6Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
222	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -И1е-Н0-Наг-А1Н- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
223	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ (а-Ме-2Е-РНе) -Ше-НО-Наг-А- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
224	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -Νίβ-ΗΩ-ΗβΓ-ΑίΗ- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
225	ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙθ-НО-Наг-А- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
226	ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -И1е-Н0-Наг-А1Н- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
227	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -Νίθ-ΗΩ-Наг-А- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
228	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΗβΓ-ΑίΗ- (аМе-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
229	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -И1е-Н<2-Наг-А- (а-Ме2, 6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)

- 22 022212

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240 (АС₅С)-У-А1Ъ-ЕЮ~(а-Ме-2Е-РЬе)-Ы1е-НО-Наг-А1Ь-(а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_

АтЬ-У-АгЬ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ь1е-НО-Наг-А- (а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_

ΑίΌ-ν-Αί5-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -КИе-Ю-Наг-АЮ- (а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₃С)-У-АНэ-ЕЮ^-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-Νΐβ-НО-Наг-А-(аМе-2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₃С) -У-АхЬ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ше-НО-Наг-АхЬ- (аМе-2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_

ΑίΌ-ν- (АС₅С) -Е1<2- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ы1е-Н<2-Наг-А- (аМе-2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_

АтЬ-ν- (АС₅С) -ЕЮ^- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Νΐθ-ΗΟ-ΗβΓ-ΑίΌ- (аМе-2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -ΝΙθ-НО-Наг-А- (аМе-2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ею- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -М1е-Н0-Наг-А1Ь(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₅С) -У-АФЪ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -ΝΙθ-НО-Наг-А- (аМе-2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)_ (АС₅С) -У-АФЪ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -ИЬе-НО-Наг-АЮ- (аМе-2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)

Таблица 2 (νΐΐΐ). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зеч. Ш Νο.	Последовательность короткоцепочечных пептидов
241	А1Ъ-У-А1Ъ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -ΝΙθ-НО-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2Е-РЬе)
242	А1Ъ-У-А1Ъ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ы1е-Н<2-Наг-А1Ъ-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2Е-РЬе)
243	(АС₃С) -У-АНэ-ЕЮ^- (а-Ме-2Е-РЬе) -ΝΙβ-НО-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2Е-РЬе)
244	(АС₃С) -ν-Αίβ-ΕΙζ)^- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ы1е-Н<2-Наг-А1ЪАгд(ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РЬе)
245	АНэ-У- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -ΝΙθ-НО-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2Е-РЬе)
246	АъЪ-У- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ы1е-НС-Наг-А1ЬАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РЬе)
247	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ы1е-Н<2-Наг-ААгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РЬе)
248	(АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -М1е-Н<2-Наг-А1ЪАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РЬе)

- 23 022212

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277 (АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Е-РНе)-ЬИе-НО-Наг-А-Агд(ΝΟ₂) (а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-Η3Γ-ΑίΗАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙβ-НС-Наг-ААгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-ΝΙθ-Ης-Ηβτ-ΑίΗАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₃С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-ΝΙβ-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₃С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг-А1НАгд (ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν- (АС₅С) -Е1£>- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙθ-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-ΗΩ-Η3Γ-ΑίΗАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РНе) (АС₅С) -V- (АС₅С) -ΕΙΩ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙθ-НО-Наг-ААгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ΕΙ0- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -И1е-Н0-Наг-А1ЬАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Ы1е-НС-Наг-ААгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-И1е-Н0-Наг-А1НАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -И1е-Н<2-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -И1е-Н<2-Наг-А1Ъ-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₃С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₃С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-А1НАгд(ΝΟ₂) ~(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙθ-НО-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν- (АС₅С) -Е1<2- (а-Ме-2Е-РНе) -М1е-Н0-Наг-А1ЬАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙθ-НО-Наг-ААгд(ΝΟ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РНе) (АС₅С) -V- (АС₅С) -ΕΙ0- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-А1НАгд (ΝΟ₂)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}-(а-Ме-2Е-РНе)-ΝΙθ-НО-Наг-А-Агд(ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}-(а-Ме-2Е-РНе)-И1е-Н0-Наг-А1ЬАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РНе) _₌₌₌^₌₌₌₌₌₌

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}-(а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ше-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ}-ΗβΓ-ΑίΠАгд(ЫО₂)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₃С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Ы1е-Н0-Наг-ААгд(ИО₂) -(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₃С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}-(а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ}-Η3Γ-ΑίΠАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2, 6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν- (АС₅С) -ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ}-ΗβΓ-ΑίΗАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ΕΙζ}- (а-Ме-2, 6-Е-РНе)-Νίθ-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -V- (АС₅С) -ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-ΗΟ-Η3Γ-ΑίΗАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ше-ВД-Наг-ААгд(ΝΟ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -М1е-Н0-Наг-А1ЬАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2, 6-Е-РНе)

278

279

280

- 24 022212

Таблица 2 (ΐχ). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зец. ГО Νο.	Последовательность короткоцепочечных пептидов
281	ΑίΠ-ν-ΑίΙο-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ц1е-Н<2-Огп-А-С1Ъ- (а-Ме2Е-РЬе)
282	АтЪ-У-АШ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЛе) -Ше-НО-Огп-АШ-СзЛ- (аМе-2Е-РПе)
283	(АС₅С) -У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2Е-РПе) -Ше-НО-Огп-А-СШ- (аМе-2Е-РНе)
284	(АС₅С) -ν-ΑίΠ-ΕΙΟ- (а-Ме-2Е-РЛе) -ГИе-НО-От-АШ-СЮ(а-Ме-2Е-РЬе)
285	А1Ь-У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ше-Н<2-Огп-А-С1Е- (аМе-2Е-РЬе)
286	АШ-У-АШ-ЕКЭ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙθ-ΗΟ-ΟΓΠ-ΑίΠ-ΟϊΟ(а-Ме-2Е-РНе)
287	(АС₅С) -У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ше-НО-Огп-А-СЦС(а-Ме-2Г-РЦе)
288	(АС₅С) -У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2, 6-Е-РЛе) -Ше-НО-Огп-АШСИ- (а-Ме-2Е-РЦе)
289	Ал.Ъ-У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ц1е-Н<2-Огп-А-С1Е- (а-Ме2,6-Е-РЛе)
290	АШ-У-АШ-ЕКЭ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ше-Н<2-Огп-А1Ъ-С±0- (аМе-2,6-Е-РЬе)
291	(АС₅С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2Е-РНе) -Ше-НО-Огп-А-СИ:-(аМе-2,6-Е-РЬе)
292	(АС₅С) -У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2Е-РНе) -Ц1е-Н<2-Огп-А1Ъ-СЮ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
293	Αϋο-ν-ΑίΙο-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЛе) -Ν1θ-Ηζ)-θΓη-Α-<3ίΚ- (аМе-2,6-Е-РЬе)
294	А1Ь-У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ше-НО-Огп-АШ-СИ:(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
295	(АС₅С) —V—ΑίΙο-ΕΙζ)— (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ше-НО-Огп-А-СЮ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
296	(АС₅С) -У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ше-НО-Огп-АШСИ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)
297	АШ-У-АШ-ЕКЭ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ше-Н<2-Огп-А-А1Ь- (а-Ме2Е-РЬе)
298	А1Ъ-У-АтЪ-Е1С-(а-Ме-2Е-РЬе)-Ы1е-НО-Огп-А1Ъ-А1Ъ-(аМе-2Е-РЬе)
299	(АС₅С) -У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ше-ВД-Огп-А-АИэ- (аМе-2Е-РЬе)
300	(АС₅С) -У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2Е-РЬе) -1\11е-Н<2-Огп-А1Ъ-А1Ъ(а-Ме-2Е-РЬе)
301	А1Ь-У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ше-НО-От-А-АШ- (аМе-2Е-РЬе)
302	Αίό-ν-Αϋο-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ше-НО-Огп-АШ-АШ(а-Ме-2Е-РЬе)
303	(АС₅С) -У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ь1е-Н<2-Огп-А-А1Ъ(а-Ме-2Е-РЬе)
304	(АС₅С) -ν-ΑίΠ-ΕΙΟ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ч1е-Н<2~Огп-А1ЪАФЬ- (а-Ме-2Е-РНе)
305	А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2Е-РЬе) -ЕЛе-НО-Огп-А-АШ- (а-Ме2,6-Е-РЬе)
306	А1Ъ-У-А1Ь-Е1<2- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ше-НО-Огп-АШ-АШ- (аМе-2,6-Е-РЬе)
307	(АС₅С) -У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ц1е-Н<2-Огп-А-А1Ъ- (аМе-2,6-Е-РЬе)
308	(АС₅С) -ν-ΑίΠ-ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ше-Н<2-Огп-А1Ъ-А1Ъ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
309	А1Ь-У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ше-НО-Огп-А-АШ- (аМе-2,6-Е-РЬе)
310	А1Ь-У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ше-Н<2-Огп-А1Ъ-А1Ъ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
311	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙΩ- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ше-НО-Огп-А-АШ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
312	(АС₅С) -У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ше-НО-Огп-АШАНэ-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
313	А1Ъ-У-А1Ь-Е1<2- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ц1е-Н<2-Огп-А- (а-Ме-2, 6Е-РЬе)-(а-Ме-2Е-РЬе)

- 25 022212

314	А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2Е-РАе) -Ы1е-НО-Огп-А1Ь- (а-Ме2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2Е-РАе)
315	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Е-РАе)-ΝΙθ-ΗΟ-Огп-А-(а-Ме2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2Е-РАе)
316	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -К1е-Н<2-Огп-А1Ъ- (а-Ме2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2Е-РАе)
317	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ше-ВД-От-А- (а-Ме2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2Е-РЬе)
318	ΑϊΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ы1е-Н<2-0гп-А1Ъ- (а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2Е-РАе)
319	(АС₅С) -ν-Αΐ6-ΕΙ<2- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -ΝΙθ-ΗΟ-Огп-А- (аМе-2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2Е-РАе)
320	(АС₅С) -У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -Ц1е-Н<2-0гп-А1Ь- (аМе-2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2Е-РАе)
321	А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Е-РАе)-ΝΙθ-ΗΟ-Огп-А-(а-Ме-2,6Е-РАе)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)
322	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -ΝΙθ-ΗΟ-Ογπ-ΑιΑ- (а-Ме2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)
323	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Г-РНе)-ΝΙβ-ΗΟ-Огп-А-(а-Ме2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)
324	(АС₅С) -ν-Αϊ6-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -Ν1β-Ηζ)-θΓη-ΑίΑ>- (а-Ме2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)
325	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -ΝΙθ-ΗΟ-Огп-А- (а-Ме2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)
326	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ц1е-Н<2-Огп-А1Ъ- (а-Ме2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)
327	(АС₅С) -ν-ΑϊΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ы1е-Н<2-Огп-А- (аМе-2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)
328	(АС₅С) -У-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1β-Ηζ)-θΓη-ΑίΑ- (аМе-2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)
329	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -РИе-НО-Огп-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2Е-РАе)
330	А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2Е-РАе) -Ы1е-НО-Огп-А1Ь-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2Е-РАе)
331	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -М1е-Н<2-Огп-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2Е-РАе)
332	(АС₅С) -У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2Е-РАе) -Ν1θ-Η<2-θΓη-ΑίΑАгд (ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РАе)
333	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -141е-Н<2-Огп-ААгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РАе)
334	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РАе)-ΝΙβ-Ηβ-Οπι-ΑίΑАгд(ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РАе)
335	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ы1е-Н<2-Огп-ААгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РАе)
336	(АС₅С) -У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1β-Ηζ)-θΓη-ΑίΑАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РАе)
337	А1Ъ-У-А1Ь-Е1<2- (а-Ме-2Е-РАе) -Ше-ВД-Огп-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РАе)
338	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟ- (а-Ме-2Е-РАе) -ЬИе-ВД-От-АЦэ-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РАе)
339	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -Ше-ВД-Огп-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РАе)
340	(АС₅С)-ν-ΑϊΑ-ΕΙΟ-(а-Ме-2Е-РАе)-Ν1β-Η0-θΓη-ΑίΑАгд (ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РАе)
341	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ы1е-Н<2-Огп-А2\гд (ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РАе)
342	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙ<2- (а-Ме-2,6-Е-РАе)-ΝΙε-ΗΩ-Οτη-ΑίΑАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2, 6-Е-РАе)
343	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -Ν1β-Ηζ)-Οπι-ΑАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РАе)
344	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -1М1е-НО-Огп-А1ЪАгд (ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РАе)

- 26 022212

Таблица 2 (х). Список полученных короткоцепочечных пептидов

346

Зея.

Νο.

345

347

348

349

350

351

352

353

354

355

356

357

358

359

360

361

362

363

364

365

366

367

368

369

370

371

372

373

374

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΟ- (а-Ме-2Е-РНе) -Νΐθ-Ηζ)-ΟϊΕ-Α-ΟΐΗ- (а-Ме2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ше-НО-СИ-АШ-СИ- (аМе-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑϊΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Η<2-ΟίΕ-Α-ΟίΗ- (аМе-2Е-РНе)_ (АС₅С)-ν-ΑϊΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Е-РНе)-Ν1θ-Ηζ)-(3ίΕ-ΑίΗ-ΟίΠ(а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑΙΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-ΝΙθ-ΗΟ-ΟίΙ-Α-Οίΐ-(аМе-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -ΝΙβ-ΗΩ-ΟίΗ-ΑίΗ-ΟίΗ(а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Η£)-ΟίΕ-Α-ΟίΕ(а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₅С)-ν-ΑίΕ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Ν1β-Η0-ΟίΗ-ΑίΗΟίί-(а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ц1е-Н<2-С1Н-А-С1Н- (а-Ме2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Νίβ-ΗΩ-Οίΐ-Αίΐο-Οίί- (аМе-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ΟΐΕ-Α-ΟίΗ- (аМе-2,6-Е-РНе) (АС₅С) -ν-АтЬ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΕ-ΑϊΗ-Ο1Ε(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ше-НО-СИ-А-СИ- (аМе-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙβ-ΗΟ-ΟίΗ-ΑίΗ-ΟίΗ(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑϊΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ше-НО-СИ-А-СИ(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С)-ν-ΑϊΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-ΝΙθ-ΗΟ-ΟίΗ-ΑίΗСЛ- (а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑϊΗ-ν-ΑίΗ-Είς- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Η<2-ΟίΗ-Α-ΑίΗ- (а-Ме2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΟ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Η<2-ΟίΠ-ΑίΗ-ΑΐΗ- (аМе-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙΟ- (а-Ме-2Е-РНе) -Νΐθ-Η<2-ΟίΠ-Α-ΑίΗ- (аМе-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑΐΗ-ΕΙ<2- (а-Ме-2Е-РНе) -Νΐθ-Ηζ)-ΟίΗ-ΑίΗ-ΑίΗ(а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ΟίΗ-Α-ΑίΗ- (аМе-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ζ)ίΕ-ΑίΗ-ΑίΗ(а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΠ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ΟίΠ-Α-ΑίΠ(а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₅С)-ν-ΑϊΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-ΝΙθ-Ης-ΟίΗ-ΑίΗΑίΗ-(а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟΐΠ-Α-ΑϊΗ- (а-Ме2.6- Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ΟίΕ-ΑίΗ-ΑϊΗ- (аМе-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Νΐβ-Ηζ)-ΟίΗ-Α-ΑίΗ- (аМе-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ζ:ίΕ-ΑίΗ-ΑίΗ(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΟ- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΗ-Α-ΑίΗ- (аМе-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νίθ-ΗΟ-ΟίΗ-ΑίΗ-ΑίΗ(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С)-ν-ΑϊΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Ν1β-Ηζ)-ΟίΗ-Α-ΑίΗ(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΕ-ΑίΗΑίΗ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΟ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟΐΠ-Α- (а-Ме-2,6Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Νίβ-ΗΟ-ΟίΗ-ΑίΗ- (а-Ме2.6- Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)

375

376

377

378

- 27 022212

379	(АС₅С)-ν-ΑίΌ-Είς-(а-Ме-2Е-РАе)-Νΐε-Ης-ΟίΑ-Α-(а-Ме2,б-Е-РАе)-(а-Ме-2Е-РАе)
380	(АС₅С) -ν-ΑϊΌ-Είς- (а-Ме-2Е-РАе) -Νΐβ-Ηζ)-ΟίΑ-ΑίΑ- (а-Ме2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2Е-РАе)
381	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -]М1е-Н<2-С1А-А- (а-Ме2,б-Е-РАе)-(а-Ме-2Е-РАе)
382	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Νΐβ-Ηζ)-ΟίΑ-ΑίΑ- (а-Ме2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2Е-РАе)
383	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Ηζ)-ϋίΑ-Α-(аМе-2,б-Е-РАе)-(а-Ме-2Е-РАе)
384	(АС₅С) -ν-ΑϊΌ-ΕΙΟ- (а-Ме-2,б-Е-РАе) -ΝΙβ-ΗΟ-ΟίΑ-ΑίΑ- (аМе-2,б-Е-РАе)-(а-Ме-2Е-РАе)
385	АхЬ-У-АтЬ-ЕЮ-(а-Ме-2Е-РАе)-Ν1β-Ηζ)-ΟίΑ-Α-(а-Ме-2,6Е-РАе)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)
386	ΑίΌ-ν-ΑίΌ-ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РАе) -Ν1θ-Η<2-ΟίΑ-ΑίΑ- (а-Ме2,б-Е-РАе)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)
387	(АС₅С) -ν-ΑϊΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -Νίβ-ΗΩ-ΟΪΑ-Α- (а-Ме2,б-Е-РАе)-(а-Ме-2, б-Г-РАе)
388	(АС₅С) -ν-ΑΐΠ-ΕΙ<2- (а-Ме-2Е-РАе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΑ-ΑίΑ- (а-Ме2,б-Е-РАе)-(а-Ме-2,б-Е-РАе)
389	ΑίΑ-ν-ΑίΕ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,б-Е-РАе)-Νΐε-ΗΟ-ΟίΑ-Α-(а-Ме2,б-Е-РАе)-(а-Ме-2,б-Е-РАе)
390	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙ<2- (а-Ме-2, б-Е-РАе) -Νΐθ-Ηζ)-ΟίΑ-ΑίΑ- (а-Ме2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2,б-Е-РАе)
391	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Ηζ)-ϋίΑ-Α- (аМе-2,б-Е-РАе)-(а-Ме-2,б-Е-РАе)
392	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙΩ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Ηζ)-(3ίΑ-ΑίΑ- (аМе-2,б-Е-РАе)-(а-Ме-2,б-Е-РАе)
393	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РАе) -Ше-ВД-СтА-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2Е-РАе)
394	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -И1е-НО-С1А-А1Ь-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2Е-РАе)
395	(АС₅С) -ν-ΑϊΑ-ΕΙ<2- (а-Ме-2Е-РАе) -Ы1е-Н<2-С1А-А-Агд (ЫО₂) (а-Ме-2Е-РАе)
396	(АС₅С) -ν-ΑΐΑ-ΕΙ<2- (а-Ме-2Е-РАе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΑ-ΑίΑАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РАе)
397	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΩ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Νΐβ-Ηζ)-ΟίΑ-ΑАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РАе)
398	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙ<2- (а-Ме-2, б-Е-РАе) -Νΐθ-Ηζ)-<3ίΑ-ΑίΑ>Агд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РАе)
399	(АС₅С)-ν-ΆίΑ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-Ν1β-ΗΟ-ΟίΑ-ΑАгд(ΝΟ₂)-(а-Ме-2Е-РАе)
400	(АС₅С) -ν-ΑΐΑ-ΕΙ<2- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1β-Ηζ)-ΟίΑ-ΑίΑАгд (ΝΟ₂)-(а-Ме-2Е-РАе)
401	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙ<2- (а-Ме-2Е-РАе) -И1е-НО-С1А-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,б-Е-РАе)
402	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РАе) -ЬЛе-НО-СлЛ-АтЬ-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,б-Е-РАе)
403	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΩ-(а-Ме-2Е-РАе)-М1е-НО-С1А-А-Агд(ΝΟ₂) (а-Ме-2,б-Е-РАе)
404	(АС₅С) -ν-ΑϊΑ-ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РАе) -Ν1β-Ηζ)-ΟίΑ-ΑίΑАгд(ΝΟ₂) - (а-Ме-2, б-Е-РАе)
405	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙ<2- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Ηζ)-(3ίΑ-ΑАгд (ΝΟ₂)-(а-Ме-2,б-Е-РАе)
406	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΑ-ΑίΑАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РАе)
407	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙΟ- (а-Ме-2, б-Е-РАе) -Νΐθ-Η<2-ΟΪΑ-ΑАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РАе)
408	(АС₅С) -ν-ΑϊΑ-ΕΙ<2- (а-Ме-2, б-Е-РАе) -Νΐθ-Ηζ)-ΟίΑ-ΑίΑАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,б-Е-РАе)

- 28 022212

Таблица 2 (χΐ). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зеч. Ю Νο.	Последовательность короткоцепочечных пептидов
409	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Е-РНе)-Νίβ-Ηφ-(ΗοϋίΕ)-Α-ΟΪΕ-(аМе-2Е-РНе)
410	ΑϊΒ-ν-ΑϊΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Νίβ-Ηφ- (НоСтЕ) -ΑίΕ-ΟίΕ(а-Ме-2Е-РНе)
411	(АС₅С) -У-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1θ-Ηζ)- (НоСтЕ) -А-СгЕ(а-Ме-2Е-РНе)
412	(АС₅С)-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Г-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-(НоСгЕ)-ΑΪΕСН- (а-Ме-2Е-РНе)
413	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Г-РНе) -Ν1θ-Ηζ)- (НоСгЕ)-Α-ΟίΕ(а-Ме-2Е-РНе)
414	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙφ-(а-Ме-2,6-Г-РНе)-Ν1β-Ηζ)-(НоСгЕ)-ΑΪΕС1Е-(а-Ме-2Е-РНе)
415	(АС₅С) -ν-ΑϊΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Νίβ-Ηφ- (ΗοΟίΕ)-АΟίΕ-(а-Ме-2Е-РНе)
416	(АС₅С) -ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Νίβ-Ηφ- (ΗοΟίΕ)ΑίΕ-ϋίΕ- (а-Ме-2Е-РНе)
417	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Е-РНе)-Νίβ-Ηφ-(ΗοΟίΕ)-Α-ΟίΕ-(аМе-2,6-Е-РЬе)
418	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Νίβ-Ηζ)- (ΗοΟίΕ) -ΑίΕ-ΟίΕ(а-Ме-2,6-Е-РНе)
419	(АС₅С)-ν-ΑίΒ-ΕΙφ-(а-Ме-2Е-РНе)-Νΐθ-Ηφ-(ΗοΟίΕ)-Α-ΟίΕ(а-Ме-2,6-Е-РНе)
420	(АС₅С) -ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1θ-Ηζ)- (ΗοΟίΕ) -ΑίΕСтЕ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
421	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ше-Нф- (ΗοΟίΕ) -Α-ΟΪΕ(а-Ме-2,6-Е-РНе)
422	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙΟ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)- (ΗοΟίΕ)-ΑίΕΟίΕ- (а-Ме-2,6-Е-РНе)
423	(АС₅С)-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Νΐθ-Ηφ-(ΗοΟίΕ)-АΟίΕ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
424	(АС₅С)-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Νίβ-Ηφ-(ΗοΟίΕ)ΑίΕ-ΟίΕ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
425	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Е-РНе)-Ν1β-Ηζ)-(ΗοΟίΕ)-Α-ΑίΕ-(аМе-2Е-РНе)
426	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙΟ-(а-Ме-2Е-РНе)-Νΐθ-Ηφ-(ΗοΟίΕ)-ΑίΕ-ΑίΕ(а-Ме-2Е-РНе)
427	(АС₅С) -ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Νΐθ-Ηφ- (ΗοΟίΕ)-Α-ΑίΕ(а-Ме-2Е-РНе)
428	(АС₅С)-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Е-РНе)-Νίβ-Ηφ-(ΗοΟίΕ)-ΑίΕΑίΕ- (а-Ме-2Е-РНе)
429	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Νΐθ-Ηφ-(ΗοΟίΕ)-Α-ΑίΕ(а-Ме-2Е-РНе)
430	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ν1θ-Ηζ)- (НоСтЕ) -ΑίΕΑίΕ- (а-Ме-2Е-РЬе)
431	(АС₅С)-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-Νΐθ-Ηφ-(ΗοΟίΕ)-ΑΑίΕ- (а-Ме-2Е-РЬе)
432	(АС₅С) -ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Νίβ-Ηφ- (ΗοΟίΕ)ΑίΕ-ΑίΕ-(а-Ме-2Е-РЬе)
433	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) -Νίβ-Ηζ)- (ΗοΟίΕ) -Α-ΑίΕ- (аМе-2,6-Е-РЬе)
434	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Г-РЬе) -Νίβ-Ηζ)- (ΗοΟίΕ) -ΑίΕ-ΑίΕ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
435	(АС₅С) -ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1β-Ηζ)- (ΗοΟίΕ) -Α-ΑΪΕ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
436	(АС₅С)-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)-(а-Ме-2Е-РЬе)-Νΐθ-Ηζ)-(ΗοΟίΕ)-ΑίΕΑίΕ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)
437	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Νίβ-Ηφ- (ΗοΟίΕ)-Α-ΑίΕ(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
438	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Νίβ-Ηφ- (ΗοΟίΕ)-ΑίΕΑίΕ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)
439	(АС₅С) -ν-ΑΙΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Νΐθ-Ηφ- (ΗοΟίΕ) -ΑΑίΕ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)
440	(АС₅С)-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)-(а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Νΐθ-Ηφ-(ΗοΟίΕ)ΑίΕ-ΑίΕ-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
441	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) -Νΐθ-Ηφ- (ΗοΟίΕ) -А- (а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2Е-РЬе)

- 29 022212

456

457

458

459

460

461

462

463

464

465

466

467

468

469 (а-Ме-2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) ΑϊΑ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟ-(а-Ме-2Е-РАе) -Νίε-Ηζ)-(ΗοΟίΑ)-ААгд(ΝΟ₂) ~(а-Ме-2Е-РАе)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -Νΐε-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -ΑΪΑАгд(ΝΟ₂) ~(а-Ме-2Е-РАе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -Ν1β-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -ААгд (ΝΟ₂)-(а-Ме-2Е-РАе)_ (АС₅С) -ν-ΑϊΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -Νίε-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -ΑίΑАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РАе)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Νίβ-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -ААгд (ΝΟ₂) ~ (а-Ме-2Е-РАе)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-Νίθ-Ηζ)-(ΗοΟίΑ)-ΑίΑАгд (ΝΟ₂) ~(а-Ме-2Е-РАе)_ (АС₅С) -ν-ΑϊΑ-ΕΙΩ- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -Νίε-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -ААгд(ΝΟ₂) ~(а-Ме-2Е-РАе) (АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙΩ- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -Ν1θ-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) ΑίΑ-Агд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РАе)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -Νίθ-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -ΑАгд (ΝΟ₂)-(а-Ме-2,6-Е-РАе)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -Νίθ-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -ΑίΑАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РАе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -Νίθ-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -ΑАгд (ΝΟ₂)~(а-Ме-2,6-Е-РАе)_ (АС₅С) -ν-ΑϊΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РАе) -Ν1β-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -ΑίΑАгд(ΝΟ₂) ~(а-Ме-2,6-Е-РАе)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1β-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -ΑАгд(РЮ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РАе)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Νίβ-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -ΑτΑАгд (ΝΟ₂) ~(а-Ме-2,6-Е-РАе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1β-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -ААгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РАе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙΟ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Νίθ-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) ΑίΑ-Агд (ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РАе)

470

471

472

- 30 022212

Таблица 2 (χί). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зеч. Ιϋ Νο.	Последовательность короткоцепочечных пептидов
473	АШ-У-АШ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1β-Η<2- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) А-С1Ь-(а-Ме-2Е-РЬе)
474	АШ-У-АШ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1β-Η£>- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) АШ-СтЬ- (а-Ме-2Е-РЬе)
475	(АС₅С) -ν-Αίβ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) -Νΐε-Ηζ)- (а-Ме-2,6-ЕРЬе) -А-СЦ-(а-Ме-2Е-РЬе)
476	(АС₅С) -ν-ΑίΌ-ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРЬе) -АНэ-СП- (а-Ме-2Е-РЬе)
477	АШ-У-АШ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ше-Ηζ)- (а-Ме-2,6-ЕРЬе) -А-С1Ь-(а-Ме-2Е-РЬе)
478	ΑίΙο-ν-ΑίΌ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРЬе) -А1Ь-С1Ь-(а-Ме-2Е-РЬе)
479	(АС₅С)-ν-Αίό-ΕΙΩ-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-ΝΙθ-ΗΟ-(а-Ме-2,6Е-РЬе)-А-СхЬ-(а-Ме-2Е-РЬе)
480	(АС₅С)-ν-ΑίΌ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-Ν1θ-Η<2-(а-Ме-2,6Е-РЬе)-АШ-СТЬ-(а-Ме-2Е-РЬе)
481	АШ-У-АШ-ЕКЭ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)А-СЦ- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе)
482	ΑίΙο-ν-ΑίΠ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) АНэ-Ск- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе)
483	(АС₅С) -У-А1Ъ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРЬе) -А-С1Ь-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
484	(АС₅С) -У-АтЪ-Е1<2- (а-Ме-2Е-РЬе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРЬе) -АШ-СИ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)
485	АШ-У-АШ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРЬе) -А-С1Ь-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
486	ΑίΟ-ν-ΑίΌ-ΕΙΟ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2,6-ЕРЬе) -АШ-СзЛ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)
487	(АС₅С) -У-АШ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Νΐβ-Η0~ (а-Ме-2,6Е-РЬе)-А-С1Ь-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
488	(АС₅С) -У-АНэ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2,6Е-РЬе)-А1Ь-С1Ь-(а-Ме-2,6-Г-РЬе)
489	АШ-У-АШ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -ΝΙθ-ΗΟ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) А-АгЪ-(а-Ме-2Е-РЬе)
490	АШ-У-АШ-ЕКЭ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ше-НО- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) АНэ-АШ- (а-Ме-2Е-РЬе)
491	(АС₅С)-ν-ΑϊΠ-ΕΙΟ-(а-Ме-2Е-РЬе)-Ν1θ-Ηζ)-(а-Ме-2,6-ЕРЬе) -А-АгЬ-(а-Ме-2Е-РЬе)
492	(АС₅С) -ν-Αί5-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРЬе) -АгЬ-АхЬ-(а-Ме-2Е-РЬе)
493	АШ-У-АШ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРЬе) -А-А1Ь-(а-Ме-2Е-РЬе)
494	ΑίΌ-ν-ΑίΙο-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРЬе) -А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Е-РЬе)
495	(АС₅С)-ν-Αϊ5-ΕΙΩ-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-Νίβ-ΗΟ-(а-Ме-2,6Е-РЬе) -А-АНэ- (а-Ме-2Е-РЬе)
496	(АС₅С) -ν-ΑίΌ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2,6Е-РЬе)-АгЬ-АгЬ-(а-Ме-2Е-РЬе)
497	ΑίΠ-ν-ΑίΌ-ΕΙΟ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) А-АИэ-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
498	А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1θ-Ηζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) АгЬ-АШ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)
499	(АС₅С) -ν-ΑϊΌ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1θ-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРЬе) -А-А1Ь- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)
500	(АС₅С) -ν-Αίό-ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРЬе) -АШ-АгЬ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)
501	А1Ъ-У-А1Ъ-Е1()- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРЬе) -А-АгЬ-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
502	АШ-У-АШ-ЕЕЭ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2,6-ЕРЬе) -А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)
503	(АС₅С) -ν-ΑϊΌ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2,6Е-РЬе) -А-АхЬ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)
504	(АС₅С) —V—АШ—ΕΙζ)— (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Νΐθ-ΗΩ- (а-Ме-2,6Е-РЬе)-АтЬ-АгЬ-(а-Ме-2, 6-Е-РЬе)

- 31 022212

505	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) А-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
506	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Νίβ-Ηφ- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) ΑΪΗ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
507	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Νΐθ-Ηφ- (а-Ме-2, 6-ЕРНе) -А- (а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
508	(АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙΟ-(а-Ме-2Е-РНе)-Νΐθ-Ηφ-(а-Ме-2,6-ЕРНе) -ΑΪΗ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
509	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΟ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νΐθ-Ηζ)- (а-Ме-2,6-ЕРНе) -А- (а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
510	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙφ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Νίβ-Ηφ-(а-Ме-2,6-ЕРНе) -ΑΪΗ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
511	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Νΐθ-Ηζ)- (а-Ме-2,6Е-РНе)-А-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
512	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙ<2- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2,6Е-РНе)-ΑίΗ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)
513	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Η<2- (а-Ме-2,6-Е-РНе) А-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
514	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Νΐθ-Ηφ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) ΑίΗ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
515	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙ<2- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Ηφ- (а-Ме-2,6-ЕРНе) -А- (а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
516	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2,6-ЕРНе) -ΑίΗ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
517	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2,6-ЕРНе) -А- (а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
518	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νΐθ-Ηφ- (а-Ме-2,6-ЕРНе) -ΑίΗ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
519	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)- (а-Ме-2,6Е-РНе)-А-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
520	(АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-(а-Ме-2,6Е-РНе)-ΑίΗ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)
521	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) А-Агд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РНе)
522	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-НО- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) ΑίΗ-Агд(ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РНе)
523	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2,6-ЕРНе) -А-Агд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РНе)
524	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРНе) -АбЪ-Агд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РНе)
525	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2,6-ЕРНе) -А-Агд (ΝΟ₂)-(а-Ме-2Е-РНе)
526	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-ВД- (а-Ме-2,6-ЕРНе) -ΑίΗ-Агд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РНе)
527	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Η<2- (а-Ме-2, 6Е-РНе)-А-Агд (ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РНе)
528	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2,6Е-РНе)-ΑίΗ-Агд (ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РНе)
529	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РИе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) А-Агд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РНе)
530	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) ΑίΗ-Агд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РНе)
531	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙ<2- (а-Ме-2Е-РНе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2,6-ЕРНе) -А-Агд (ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РНе)
532	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2,6-ЕРНе) -ΑίΗ-Агд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РНе)
533	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРНе) -А-Агд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РНе)
534	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2, 6-ЕРНе) -ΑίΗ-Агд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2,6-Е-РНе)
535	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)- (а-Ме-2,6Е-РНе)-А-Агд(ΝΟ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РНе)
536	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νίβ-Ηζ)- (а-Ме-2,6Е-РНе)-ΑίΗ-Агд(ΝΟ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РНе)

- 32 022212

Таблица 2 (χΐΐΐ). Список полученных короткоцепочечных пептидов

538

5βς.

Νο.

537

539

540

541

542

543

544

545

546

547

548

549

550

551

552

553

554

555

556

557

558

559

560

561

562

563

564

565

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ΑίΗ-Α-(3ί6- (а-Ме2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙφ-(а-Ме-2Е-РНе)-Ν1β-Ηζ)-ΑίΗ-ΑίΗ-ϋί6-(аМе-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑϊΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΑίΗ-Α-(7ί6- (аМе-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑϊΗ-ΕΙΩ- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙβ-ΗΩ-ΑίΗ-ΑίΗ-Οίΐ(а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2 , 6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΑίΗ-Α-Οί6- (аМе-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -ΝΙθ-Ηφ-ΑίΗ-ΑίΗ-ΟίΗ(а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ΑίΠ-Α-Οί6(а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙΟ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΑίΠ-ΑίΗΟίί-(а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΑίΗ-Α-Οί6- (а-Ме2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ΑίΗ-ΑίΗ-Οί6- (аМе-2, 6-Е-РНе) ___₌₌₌₌_^₌₌₌_^₌₌^__^₌ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙθ-Ηφ-ΑίΗ-Α-ΟίΗ- (аМе-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙθ-ΗΩ-ΑίΗ-ΑίΗ-ΟίΗ(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙθ-Ηφ-ΑίΗ-Α-ΟίΗ- (аМе-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-ΗΩ-ΑίΗ-ΑίΗ-Οί6(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙ<2- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -ΝΙβ-Ηφ-ΑίΗ-Α-ΟίΗ(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙφ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-ΝΙβ-Ηφ-ΑίΗ-ΑίΗΟίί-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ΑίΗ-Α-ΑίΗ- (а-Ме2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΑίΗ-ΑίΠ-ΑίΗ- (аМе-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ΑίΗ-Α-ΑίΗ- (аМе-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΑίΗ-ΑίΗ-ΑίΗ(а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΑίΠ-Α-ΑίΗ- (аМе-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ше-ΗΟ-ΑίΗ-ΑίΗ-ΑίΗ(а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ΑίΗ-Α-ΑίΗ(а-Ме-2Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙθ-Ηφ-ΑίΗ-ΑίΗΑίΗ-(а-Ме-2Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ}-ΑίΗ-Α-ΑίΗ- (а-Ме2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ}-ΑίΗ-ΑίΗ-ΑίΗ- (аМе-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ}-ΑίΗ-Α-ΑίΗ- (аМе-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙθ-Ηφ-ΑίΗ-ΑίΗ-ΑίΗ(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ}-ΑίΠ-Α-ΑίΗ- (аМе-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ}-ΑίΠ-ΑίΠ-ΑίΗ(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Ν1ε-Ηζ}-ΑίΗ-Α-ΑίΠ(а-Ме-2,6-Е-РНе)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ}-ΑίΠ-ΑίΗΑίΗ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2Е-РНе) -Ν1β-Ηζ}-ΑίΗ-Α- (а-Ме-2, 6Е-РНе)-(а-Ме-2Е-РНе)

566

567

568

569

- 33 022212

570

ΑίΒ-ν-ΑϊΒ-ΕΙΟ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1θ-Ηζ2-ΑίΒ-ΑίΒ- (α-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2Е-РЬе)

571 (АС₅С) -ν-ΑίΒ-ΕΙΟ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1θ-Ηζ)-Αΐί>-Α- (а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2Е-РЬе)

572 (АС₅С) -ν-ΑίΌ-ΕΙΟ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ν1ε-Η<2-Αί5-Αί5- (а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2Е-РЬе)

573

ΑίΌ-ν-ΑίΌ-ΕΙΩ-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-Ν1θ-ΗΩ-ΑίΌ-Α-(а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2Е-РЬе)

574

ΑίΒ-ν-ΑίΌ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ц1е-НО-А1Ь-А1Ь- (а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2Е-РЬе)

575 (АС₅С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-ΝΙβ-ΗΩ-ΑίΒ-Α-(аМе-2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2Е-РЬе)

576 (АС₅С) -У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ше-НО-АНэ-АИэ- (аМе-2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2Е-РЬе)

577

Αίό-ν-ΑίΌ-ΕΙΟ-(а-Ме-2Е-РЬе)-ЬИе-НО-АхЪ-А-(а-Ме-2,6Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)

578

ΑίΌ-ν-ΑίΌ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ц1е-НО-А1Ь-А1Ь- (а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)

579 (АС₅С) -У-А1Ъ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -ΝΙθ-ΗΩ-ΑίΒ-Α- (а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)

580 (АС₅С) -У-А1Ъ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -ΝΙθ-ΗΟ-ΑίΌ-ΑίΌ- (а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)

581

АхЪ-У-АШ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ν1θ-Ηζ)-Αί5-Α- (а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)

582

АгЪ-У-А1Ъ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ц1е-НО-А1Ь-А1Ь- (а-Ме2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)

583 (АС₅С)-У-АИэ-ЕКЭ-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-Ν1β-Ηζ)-Αϊ1>-Α-(аМе-2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)

584 (АС₅С) -У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2,6-Г-РЬе) -Ь1е-Н<2-А1Ъ-А1Ъ- (аМе-2,6-Е-РЬе)-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)

585

ΑίΒ-ν-ΑίΙο-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ь1е-Н<2-А1Ъ-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2Е-РЬе)

586

ΑίΌ-ν-Αίό-ΕΙΟ-(а-Ме-2Е-РЬе)-Ь1е-НО-А1Ь-А1Ь-Агд(ΝΟ₂) (а-Ме-2Е-РЬе)

587 (АС₅С) -ν-ΑίΒ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) (а-Ме-2Е-РЬе)

588

589

-ЕЦе-НО-АШ-А-Агд (ΝΟ₂) (АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -ΝΙθ-ΗΟ-Αίό-ΑίΌАгд (ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РЬе)

АШ-У-АШ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ν1ε-Ηζ)-Αί1>-ΑАгд (ΝΟ₂)-(а-Ме-2Е-РЬе)

590

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -ΝΙβ-ΗΟ-Αίϋ-ΑίΌАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РЬе)

591 (АС₅С) -У-АНэ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ν1θ-Ηζ)-Αί5-ΑАгд (ΝΟ₂)-(а-Ме-2Е-РЬе)

592 (АС₅С) -V—ΑίΙο-ΕΙζ)— (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ы1е-НО-А1Ь-А1ЬАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РЬе)

593

АИэ-У-АНэ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ц1е-НО-А1Ь-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РЬе)

594

Αϋο-ν-ΑίΌ-ΕΙζ)- (а-Ме-2Е-РЬе) -К11е-Н<2-А1Ъ-А1Ъ-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РЬе)

595 (АС₅С) -У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ц1е-Н<2-А1Ъ-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РЬе)

596 (АС₅С) -У-АИэ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ц1е-НО-А1Ь-А1ЬАгд(ΝΟ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РЬе)

597

АНо-У-АШ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ы1е-НО-А1Ь-ААгд(ΝΟ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РЬе)

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ν1β-Ηζ)-Αί1ο-Αί]οАгд(ΝΟ₂) - (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) (АС₅С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-ΝΙε-ΗΩ-ΑίΌ-ΑАгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РЬе) (АС₅С) -У-АНэ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -ΝΙθ-ΗΩ-Αίό-ΑίΌАгд(ЦО₂) - (а-Ме-2,6-Е-РЬе)

598

599

600

- 34 022212

Таблица 2 (χΐν). Список полученных короткоцепочечных пептидов

8ея.

Νο.

601

602

603

604

605

606

607

608

9

610

611

612

613

614

615

616

617

618

619

620

621

622

623

624

625

626

627

628

629

630

631

632

633

634

635

636

637

638

639

А1Ъ-У-А1Ъ-Е10ЬМН<2-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) АШ-У-АШ-ЕИЭЬ-Ше-НО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₃С) -У-А1Ь-Е10ЬМН<2-Наг-АК- (Βϊρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₃С)-У-А1Ь-Е10Ь-И1е-Н0-Наг-АК-(Βίρ(ОМе))-(АРРА) (АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮЪМН0-Наг-АК- (Βϊρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮЬ-И1е-Н0-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) АФЬ-У- (АС₃С) -ЕЮЬМНО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)

А1Ь-У- (АС₃С) -Е10Ь-Ц1е-Н0-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬМНО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮЪ-КЛе-НО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₅С) -V- (АС₃С) -Е10ЬМН0-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЪ-Ше-НО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) АтЬ-У-А1Ь-ЕЮЬМН0-Наг (ΝΟ₂) -АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЬ-Ы1е-Н0-Наг (ΝΟ₂) -АК-(Втр (ОМе) ) - (АРРА) (АС₃С) -У-АгЬ-ЕЮЬМНО-Наг (ΝΟ₂) -АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₃С)-У-А1Ь-Е10Ь-Ы1е-Н0-Наг (ΝΟ₂) -АК-(Βίρ(ОМе))(АРРА)_ (АС₅С) -У-АгЬ-ЕЮЬМНО-Наг (ΝΟ₂) -АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₅С) -У-АЩ-ЕИЭЬ-Ше-НО-Наг (ΝΟ₂) -АК- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)_

АтЪ-У- (АС₃С) -ЕЮЬМНО-Наг (ΝΟ₂) -АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)

АИэ-ν- (АС₃С) -ЕВД-ФЦе-НО-Наг (ΝΟ₂) -АК- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)_ (АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬМНО-Наг (ΝΟ₂) -АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬ-ЬИе-НО-Наг (ΝΟ₂) -АК- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬМНО-Наг (ΝΟ₂) -АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬ-Ы1е-Н0-Наг (ΝΟ₂) -АК- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)_

АтЪ-У-АтЪ-ЕЮЬМНО-Наг (ΝΟ₂) -А-К (Βίοίίη) - (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)_

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<2Ь-М1е-Н0-Наг (ΝΟ₂) -А-К (Βίοίίη) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

А1Ь-У-А1Ь-Е10ЬМН0-Наг-А-К(Βίοίίη)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)

А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЬ-Ы1е-Н0-Наг-А-К (ΒίοΡίη) - (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)_

А1Ь-У-А1Ь-Е10ЬМН0-Наг (ΝΟ₂) -А-К (-СО- (СН₂) ₆-СН₃) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<2Ь-М1е-Н<2-Наг (ΝΟ₂) -А-К (-СО- (СН₂) ₆-СН₃) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<2ЪМН0-Наг-А-К (-СО- (СН₂) ₆-СН₃) - (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)_

АхЪ-У-АНэ-ЕЮЬ-КЦе-НО-Наг-А-К (-СО- (СН₂) ₆-СН₃) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

АтЪ-У-АтЬ-Е10ЬМН<2-Наг (ΝΟ₂) -А-К (-СО- (СН₂) ₈-СН₃) (Втр(ОМе))- (АРРА)_

АтЪ-У-АтЬ-Е1<2Ь-М1е-Н(2-Наг (ΝΟ₂) -А-К (-СО- (СН₂) ₈-СН₃) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

А1Ь-У-А1Ь-Е10ЪМН0-Наг-А-К(-СО-(СН₂) ₈-СН₃)-(Βίρ(ОМе))(АРРА)_

А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-Ы1е-Н0-Наг-А-К(-СО-(СН₂) ₈-СН₃)(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -Е10Ь-Ы1е-Н0-Наг-А-К (-СО- (СН₂) ₈-СН₃) (Втр(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬМНО-Наг (ΝΟ₂) -Α- (ЫМе) К- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬ-Ше-НО-Наг (ΝΟ₂) -Α- (ΝΜθ) К(Втр (ОМе) ) - (АРРА)

- 35 022212

3βς.

Νο.

640

641

642

643

644

645

646

647

648

649

650

651

652

653

654

655

656

657

658

659

660

661

662

663

664

665

666

667

668

669

670

671

672

673

674

675

Таблица 2 (χν). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Последовательность короткоцепочечных пептидов (АС₅С) -V- (АСзС) -ЕЮН- (ΝΜβ) М-Н£)-Наг-А-К (-СО- (СН₂) ₈

СН₃)~(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬ- (ΝΜβ)ΝΙβ-НО-Наг-А-К(-СО- (СН₂)₈СН₃) ~ (Βίρ(ОМе) ) - (АРРА)_ (АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬ- (ΝΜβ)М-НО-Наг (ΝΟ₂) -Α- (ΝΜθ) К(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_ (АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬ- (ΝΜβ) Νΐβ-НО-Наг (ΝΟ₂) -Α- (ΝΜβ) К(Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬ- (ΝΜβ) М-НО-Наг (ΝΟ₂) -Α- (ΝΜβ) К(Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬ- (ЫМе) ΝΙβ-НО-Наг (ΝΟ₂) -Α- (ΝΜβ) К(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

АНэ-У-АНо-ЕЮЪМНО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) )

А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЪ-М1е-Н0-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) (АС₃С)-У-А1Ь-Е10ЬМН0-Наг-АК-(Βίρ(ОМе)) (АС₃С)-У-А1Ь-Е10Ь-И1е-Н0-Наг-АК-(Βίρ(ОМе)) (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮЬМНО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙ<2Ε-Ν1θ-Ηζ)-Η3Γ-ΑΚ- (Βίρ (ОМе) )

ΑίΗ-ν- (АС₃С) -ЕЮЪМНО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) )

ΑίΗ-ν- (АС₃С) -ЕЮЬ-М1е-Н0-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) (АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬМНО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) (АС₃С) -V- (АС₃С) -ΕΙ<2Ε-Ν1θ-Η<2-Η3Γ-ΑΚ- (Βίρ (ОМе) ) (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬМНО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) (АС₅С) -V- (АС₃С) -Е1ОЬ-М1е-НО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) )

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮЪМНО-Наг (ΝΟ₂) -АК- (Βίρ (ОМе) )

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΟΣ-ΝΙθ-ΗΟ-ΗθΓ(ΝΟ₂) -АК-(Βίρ(ОМе))

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮЬМНО-Наг (ΝΟ₂) -А-К(ΒίοΗίη) - (Βίρ (ОМе) )

ΑίΗ-ν-ΑίΠ-ΕΙΟΣ-ΝΙθ-ΗΟ-ΗβΓ(ΝΟ₂) -Α-Κ(ΒίοΗίη)-(Βίρ(ОМе))

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮЬМНО-Наг-А-К (ΒίοΗίη) - (Βίρ (ОМе) )

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΟΕ-ΝΙθ-ΗΟ-ΗθΓ-Α-Κ(ΒίοΗίη)-(Βίρ(ОМе))

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮЪМНО-Наг (ΝΟ₂) -Α-Κ (-СО- (СН₂) ₆-СН₃) (Βίρ(ОМе) )_

А1Н-У-А1Н-Е10Ь-М1е-Н0-Наг (ΝΟ₂) -А-К(-СО- (СН₂) ₆-СН₃) (Βίρ(ОМе) )_

А1Н-У-А1Н-ЕЮЬМН0-Наг-А-К(-СО- (СН₂) ₆-СН₃) - (Βίρ (ОМе) )

А1Н-У-А1Н-Е10Ь-М1е-Н0-Наг-А-К(-СО-(СН₂) ₆-СН₃)- ~ (Βίρ(ОМе) )_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮЪМНО-Наг (ΝΟ₂) -А-К (-СО- (СН₂) ₈-СН₃) (Βίρ(ОМе) )_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)Ε-Ν1θ-ΗΟ-Η3Γ (ΝΟ₂) -А-К (-СО- (СН₂) ₈-СН₃) (Βίρ(ОМе) )_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮЬМНО-Наг-А-К (-СО- (СН₂) ₈-СН₃) - (Βίρ (ОМе) )

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζΉ-ΝΙβ-ΗΟ-ΗθΓ-Α-Κ(-СО-(СН₂) ₈-СН₃)(Βίρ(ОМе) )_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬМН0-Наг-А-К(-СО- (СН₂) ₈-СН₃) (Βίρ(ОМе) )_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬ-И1е-Н0-Наг-А-К(-СО- (СН₂) ₈-СН₃) (Βίρ(ОМе) )_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -Е1<2ЬМН<2-Наг (ΝΟ₂) -Α- (ΝΜθ) К- (Βίρ (ОМе) ) (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬ-М1е-Н<2-Наг (ΝΟ₂) -Α- (ΝΜθ) К(Βίρ(ОМе))

- 36 022212

Таблица 2 (χνΐ). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зеч. ГО Νο.	Последовательность короткоцепочечных пептидов
676	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)Η~ (ИМе) М-Н<2-Наг-А-К (-СО- (СН₂) ₈-СН₃) (Βίρ(ОМе))
677	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮЬ- (ΝΜβ) Νΐβ-ΗΩ-Наг-А-К (-СО- (СН₂) ₈-СН₃) (Βίρ(ОМе))
678	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮЬ- (ИМе)М-НО-Наг-А-К(-СО- (СН₂) ₈-СН₃) (Βίρ(ОМе))
679	(АС₃С) -ν-ΑΐΗ-ЕЮЬ- (ЫМе)Ы1е-Н0-Наг-А-К(-СО- (СН₂) ₈-СН₃) (Βίρ(ОМе))
680	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮЬМНО-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
681	А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-Ы1е-Н0-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
682	(АС₃С)-У-А1Ь-Е10ЬМН0-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) -(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
683	(АС₃С) -У-А1Ь-ЕЮЬ-И1е-Н0-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
684	(АС₅С) -У-А1Ъ-Е10ЬМН0-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
685	(АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮЪМН0-Наг-А1Ь-Агд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
686	(АС₅С) -У-А1Ъ-Е1<2Ь-М1е-Н0-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
687	ΑίΗ-ν- (АС₃С) -ЕЮЬМН<2-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
688	ΑίΗ-ν- (АС₃С) -Е1<2Ь-М1е-Н<2-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) (АРРА) '
689	(АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬМНО-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
690	(АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬ-Ы1е-Н0-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) -
	(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
691	(АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬМНО-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
692	(АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮЬ-Ы1е-Н0-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)
693	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -И1е-Н0-Наг-ААгд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
694	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ^- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ше-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
695	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙβ-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
696	ΑίΗ-ν- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -ΝΙβ-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
697	(АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νίβ-НО-Наг-ААгд(ΝΟ₂) -(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
698	(АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РНе)-ΝΙθ-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂) - (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
699	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -Νΐθ-НО-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)
700	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ше-НО-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
701	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ше-ВД-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)
702	ΑίΗ-ν- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -И1е-Н<2-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)
703	(АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-ААгд (ΝΟ₂)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
704	(АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙβ-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂)-(Βίρ(ОМе) )-(АРРА)
705	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -ΝΙβ-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂)-(П-Ме-2,6-Е-РНе)-(АРРА)
706	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙβ-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(АРРА)
707	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-ААгд (ΝΟ₂)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(АРРА)
708	ΑίΗ-ν- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ы1е-Н0-Наг-ААгд(ΝΟ₂) - (а-Ме-2,6-Е-РНе)-(АРРА)
709	(АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Наг-ААгд(ЫОг) - (а-Ме-2,6-Е-РНе)-(АРРА)
710	(АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νίθ-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-(АРРА)
711	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -И1е-Н<2-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РНе)-(АРРА)
712	(АС₃С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -Е11е-Н<2-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2,6-Е-РНе)-(АРРА)
713	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РНе) -ΝΙθ-НО-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (а-Ме-2, 6-Е-РНе)-(АРРА)

- 37 022212

714

715

716

717

718

719

720

721

722

723

724

725

726

727

728

729

АНэ-У- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ы1е-Н0-Наг-А-Агд (ΝΟ₂) (д-Ме-2,6-Е-РЬе)-(АРРА)_ (АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ы1е-ВД-Наг-ААгд(ΝΟ₂) ~(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-(АРРА)_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮ (а-Ме-2Е-РЬе) -И1е-Н0-Наг-ААгд (Ν0₂) - (а-Ме-2,6-Е-РЬе) - (АРРА)_

АЮ-У-АЮ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Ше-НО-Наг-ААгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РЬе)-(АРРА)_ (АС₃С) -У-АНэ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -Г41е-Н<2-Наг-ААгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РЬе)-(АРРА)_ (АС₅С) -У-АНэ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе)-ЬНе-ВД-Наг-ААгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РЬе) - (АРРА)_

АНэ-У- (АС₃С) -ЕЮ (а-Ме-2,6-Е-РЬе)-ГОе-НО-Наг-ААгд (ЫО₂) ~ (а-Ме-2Е-РЬе) - (АРРА)_ (АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -ΝΙβ-НО-Наг-ААгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РЬе)-(АРРА)_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -ΝΙβ-НО-Наг-ААгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РЬе)-(АРРА)_

АхЬ-У-АхЬ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -Ше-Н<2-Наг-А-Агд (Ν0₂) (д-Ме-2Е-РЬе)-(АРРА)_ (АС₃С) -У-АНз-ЕЮ (а-Ме-2Е-РЬе) -ЕИе-Ю-Наг-А-Агд (ЫО₂) (д-Ме-2Е-РЬе)-(АРРА)_ (АС₅С) -У-АНэ-ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -БНе-ВД-Наг-А-Агд (Ν0₂) (д-Ме-2Е-РЬе)-(АРРА)_ (АС₅С) -У-АНз-ЕЮ^- (а-Ме-2Е-РЬе) -КНе-НО-Наг-АПэАгд(ΝΟ₂) -(а-Ме-2Е-РЬе)-(АРРА)_

АНэ-У- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе) -ЬНе-НО-Наг-А-Агд (Ν0₂) (д-Ме-2Е-РЬе)-(АРРА) (АС₃С) -V- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе)-ΝΙβ-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂)-(а-Ме-2Е-РЬе)-(АРРА)_ (АС₅С) -V- (АС₃С) -ЕЮ- (а-Ме-2Е-РЬе)-ЕПе-НО-Наг-ААгд (ΝΟ₂) - (а-Ме-2Е-РЬе) - (АРРА)

Таблица 2 (χνΐΐ). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зеч. ¹⁰ Νο.	Последовательность короткоцепочечных пептидов
730	АхЪ-У-АЮ-ЕЮЪ-ГОе-Ю-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
731	(АС₅С) -У-АПэ-ЕЮЬ-ЬНе-НО-Наг-АВ- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
732	АПэ-У-АПэ-ЕЮЬ-ГОе-НО-Наг-А-СЮ- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
733	(АС₅С) -У-АПэ-ЕЮЬ-КНе-НО-Наг-А-СЮ- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
734	АПэ-У-АПэ-ЕЮЪ-Ы1е-Н0-Наг-А-АПэ- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)

- 38 022212

737

735

736

738

739 Τϊο ~74Ϊ

742

743

744

745

746

747

748

749

750 75Ϊ

752

753

754

755 756

757

758

759

760

761

762

763

764 (АС₅С) -У-АгЪ-ЕЮЬ-ЬЦе-НО-Наг-А-АИэ- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)

А1Ъ-У-А1Ъ-ЕЮЪ-Ы1е-Н<2-Наг-А- (П-Ме-2,6-Е-РАе) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮЬ-Ц1е-Н0-Наг-А- (П-Ме-2, 6-Е-РАе) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-Ы1е-Н0-Наг-А1Ь-К-(Βίρ(ОМе))-(АРРА) (АС₅С)-У-А1Ь-Е1ОЬ-Ы1е-НО-Наг-А1Ь-Р-(Βίρ(ОМе))-(АРРА) ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙ0Ιι-Ν1θ-Η<2-Η3Γ-ΑίΑ-0ίΑ- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮЬ-Ы1е-Н0-Наг-А1Ь-С1А- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΑ-Νίθ-ΗΟ-ΗθΓ-ΑίΑ-ΑίΑ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА) (АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮЬ-Ы1е-Н0-Наг-А1Ь-А1Ь- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΑ-ΝΙθ-ΗΟ-ΗβΓ-ΑίΑ-(П-Ме-2, 6-Е-РАе)(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -У-АъЪ-Е1<2Ь-Ы1е-Н<2-Наг-А1Ъ- (П-Ме-2,6-Е-РАе) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-Ы1е-Н0-Огп-АК-(Βίρ(ОМе))-(АРРА) (АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮЬ-Ц1е-Н0-Огп-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΙι-ΝΙβ-ΗΟ-ΟΓη-Α-Οίί;- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₅С) -У-А1Ъ-ЕЮЬ-те-Н0-Огп-А-С1А- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟί,-ΝΙθ-ΗΟ-Οΐ-η-Α-ΑίΑ- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₅С)-У-А1Ь-Е10Ь-Ц1е-Н0-Огп-А-А1Ь-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΣ-ΝΙβ-ΗΟ-ΟΓη-Α-(П-Ме-2,6-Е-РАе)(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙ<2Α-Ν1θ-Ηζ)-0Γη-Α- (П-Ме-2,6-Е-РАе) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЬ-Ы1е-Н0-Огп-А1Ь-К- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА) (АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΣ-Νίθ-ΗΟ-ΟΓη-ΑίΑ-Κ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА) ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΑ-ΝΙε-ΗΟ-ΟΓΠ-ΑίΑ-ΟίΑ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА) (АС₅С) -У-АхЬ-ЕЮЬ-те-НО-Огп-АаЪ-СгА- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΣ-ΝΙθ-ΗΟ-Οητ-ΑίΑ-ΑίΑ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА) (АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮЬ-Ы1е-Н0-Огп-А1Ь-А1Ь- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΣ-ΝΙβ-ΗΟ-ΟΓη-ΑίΑ-(П-Ме-2,6-Е-РАе)(Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)_;_ (АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙ<2Ε.-Νΐβ-Ηζ)-Οπϊ-ΑίΑ- (П-Ме-2, 6-Е-РАе) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΩΑ-ΝΙβ-ΗΟ-ΟίΑ-ΑΚ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА) (АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΩΣ-Νίθ-ΗΟ-ΟίΑ-ΑΚ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА) ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΑ-Ν1β-ΗΟ-Οίί-Α-ΟίΑ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)

- 39 022212

765	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΕ-Ν1θ-ΗΟ-Οίί-Α-Οίί-(Βίρ(ОМе)) -(АРРА)
766	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)Ι.-Ν1β-Ηζ)-Οίί-Α-ΑίΑ- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
767	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΩΕ-ΝΙβ-ΗΩ-Οίί-Α-ΑίΑ-(Βίρ(ОМе) ) -(АРРА)
768	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙ<2ί-Ν1β-ΗΟ-Οίί-Α- (П-Ме-2, 6-Е-РАе) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)
769	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΑ-Ν1β-ΗΟ-ΟίΑ-Α-(П-Ме-2,6-Е-РАе)(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
770	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΣ-ΝΙθ-ΗΟ-Οίί-ΑίΑ-Η-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
771	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΟί-ΝΙθ-ΗΟ-ΟίΑ-ΑίΑ-Β-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
772	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζΧί-Ν1θ-Η<2-Οίί-ΑίΑ-Οίί- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
773	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙ<2Α-Ν1θ-Η<2-Οίί-ΑίΑ-Οίί- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
774	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)1ι-Ν1θ-Ηζ)-Οίί-ΑίΑ-ΑίΑ- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
775	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΟί-ΝΙε-ΗΟ-Οίί-ΑίΑ-ΑίΑ-(Βίρ(ОМе))(АРРА)
776	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)Β-Ν1θ-Η<2-Οίί-ΑίΑ- (П-Ме-2, 6-Е-РАе) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)
777	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΣ-ΝΙθ-ΗΟ-Οίί-ΑίΑ-(П-Ме-2,6-Е-РАе)(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
778	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙ<2Β-Ν1β-ΗΟ- (ΗοΟίί)-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
779	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)Ιι-Ν1β-Ηζ)- (ΗοΟίί)-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
780	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΣ-ΝΙθ-Ηζ)- (ΗοΟίί) -Α-Οίί- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
781	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΑ-ΝΙθ-ΗΩ-(ΗοΟίί)-Α-Οίί-(Βίρ(ОМе)) (АРРА)
782	ΑίΑ>-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)1ι-Ν1θ-Ηζ)- (ΗοΟίί) -Α-ΑίΑ- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
783	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΟί-Νίβ-ΗΩ-(ΗοΟίί)-Α-ΑίΑ-(Βίρ(ОМе))(АРРА)
784	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΒ-ΝΙβ-ΗΟ-(ΗοΟίί)-А-(П-Ме-2,6-Е-РАе)(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
785	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΟί-ΝΙβ-ΗΩ-(ΗοΟίί)-А-(П-Ме-2,6-Е-РАе)(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
786	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙζ)Β-Ν1β-Ηζ)- (ΗοΟίί)-ΑίΑ-К- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
787	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙζ)Ι,-Ν1θ-Ηζ)- (ΗοΟίί)-ΑίΑ-К- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
788	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙ0Β-Ν1θ-Η0-(ΗοΟίί)-ΑίΑ-Οίί-(Βίρ(ОМе))(АРРА)
789	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΟί-ΝΙθ-ΗΟ-(ΗοΟίί)-ΑίΑ-Οίί-(Βίρ(ОМе))(АРРА)
790	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟί-Νίε-ΗΟ-(ΗοΟίί)-ΑίΑ-ΑίΑ-(Βίρ(ОМе))(АРРА)
791	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ΕΙ<2Α-Ν1β-ΗΟ- (ΗοΟίί) -ΑίΑ-ΑίΑ- (Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
792	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟΙ,-ΝΙβ-ΗΟ- (ΗοΟίί) -ΑίΑ- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) (Βίρ(ОМе))-(АРРА)

- 40 022212

793	(АС₅С) -У-АтЪ-ЕЮЬ-ЬИе-НО- (НоСЮ) -А1Ъ- (П-Ме-2, 6-ЕРЬе) -(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
794	ΑίΙο-ν-Αίβ-ΕΙΩΣ-ΝΙθ-Ηζ)- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) -АВ(Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
795	(АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮЪ-Ы1е-Н0- (П-Ме-2, 6-Е-РЬе) -АВ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
796	АШ-У-АШ-ЕКЭЬ-Ше-НО- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) -А-СЮ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
797	(АС₅С) -ν-Αΐβ-ΕΙΟΙ,-ΝΙβ-ΗΟ- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) -А-СИ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
798	А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЬ-М1е-Н0- (П-Ме-2,6-Е-РЬе)-А-А1Ь(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
799	(АС₅С) -У-АПэ-ЕЮЬ-Ше-НО- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) -А-АФЬ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
800	А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЬ-Ь1е-Н0- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) -А- (П-Ме-2, 6Е-РЬе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
801	(АС₅С) -У-АхЪ-ЕЮЬ-Ше-НО- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) -А- (П-Ме2,6-Е-РЬе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
802	А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЪ-Ь1е-Н0- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) -А1Ь-В(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
803	(АС₅С) -ν-Αί1ο-ΕΙ<2Β-Ν1β-ΗΟ- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) -А1Ь-В(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
804	А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЬ-М1е-Н0- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) -ΑίΙο-ΟίΡ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
805	(АС₅С) -У-А1Ъ-Е1ОЬ-М1е-Н<2- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) -АШ-СИ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
806	А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЬ-Ь1е-Н0- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) -АШ-АхЪ(Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
807	(АС₅С) -У-АНэ-ЕЮЬ-Ше-НО- (П-Ме-2,6-Е-РЬе)-А1Ь-А1Ь(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
808	ΑίΠ-ν-ΑίΠ-ΕΙΟΣ-ΝΙθ-ΗΟ- (П-Ме-2,6-Е-РЬе) -А1Ъ- (П-Ме2,6-Е-РЬе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
809	(АС₅С)-ν-ΑίΠ-ΕΙΟΣ-ΝΙθ-ΗΟ-(П-Ме-2,6-Е-РЬе)-АхЪ-(П-Ме2, 6-Е-РЬе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)

Таблица 2 (χνίίί). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Ιϋ Νο.	Последовательность короткоцепочечных пептидов
810	А1Ь-У-А1Ь-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ше-НО-Наг-АВ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
811	(АС₅С) -У-А1Ь-Е1О- (а-Ме-2, 6-Е-РЬе) -Ше-НО-Наг-АВ(Βιρ(ОМе))-(АРРА)
812	А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<2- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -ЕИе-НО-Наг-А-СИ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
813	(АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РЬе) -ЕИе-НО-Наг-А-СИ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
814	А1Ь-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Е-РЬе)-Ы1е-Н0-Наг-А-А1Ь(Βίρ(ОМе))-(АРРА)

- 41 022212

815

816

817

818

819

820

821

822

823

824

825

826

827

828

829

830

831

832

833

834

835

836

837

838 (АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Ы1е-НО-Наг-А-А1Н(В1р(ОМе) )-(АРРА)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Νΐθ-НО-Наг-А-(а-Ме2,6-Е-РНе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -И1е-Н(}-Наг-А- (аМе-2,6-Е-РНе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Ше-ВД-Наг-АгН-К(В1р(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -М1е-Н<2-Наг-А1Ъ-К(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -М1е-НО-Наг-А1Н-С1Н(Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-НО-Наг-А1НΟίΗ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Е1е-НО-Наг-А1Н-А1Н(Βίρ(ΟΜβ))-(АРРА)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ}-ΗβΓ-ΑίΗΑίΠ-(Βίρ(ОМе)) -(АРРА)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Г-РНе) -Ше-НО-Наг-АгН- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -И1е-НО-Наг-А1Н- (аМе-2,6-Е-РНе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ}-θΓΠ-ΑΚ(Вхр(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ}-θΓη-ΑΚ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Η0-θΓΠ-Α-ΟίΗ(Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Η0-θΓη-Α-ΟίΗ(Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -ΝΙθ-ΗΟ-Ογπ-Α-ΑϊΗ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-θΓη-Α-ΑίΗ(В1р(ОМе))-(АРРА)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-θΓη-Α- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ше-НО-Огп-А- (аМе-2,6-Е-РНе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-ΗΩ-θΓη-ΑίΗ-Ρ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ы1е-Н0-Огп-А1Н-К(Βίρ(ΟΜθ)) -(АРРА)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νίθ-ΗΟ-Οηη-ΑίΗ-ΟίΗ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_ (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -И1е-Н0-Огп-А1НΟίί-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)_

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ}- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ν1θ-ΗΟ-θΓη-ΑίΗ-ΑίΗ(Βίρ(ΟΜθ))-(АРРА)

- 42 022212

839	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1ε-Ηζ)-θΓη-ΑίΗΑΐΗ-(Βίρ(ОМе)) -(АРРА)
840	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2., 6-Е-РНе) -Ы1е-Н<2-Огп-А1Н- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
841	(АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-ΝΙθ-ΗΟ-Οηχ-ΑίΗ-(аМе-2,6-Е-РНе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
842	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Νΐθ-ΗΟ-ΟίΗ-ΑΡ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
843	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Г-РНе) -Ν1ε-Ηζ)-ΟίΕ-ΑΒ(Βίρ(ΟΜθ)) -(АРРА)
844	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-ΝΙε-ΗΟ-ΟίΗ-Α-ΟίΗ(Βΐρ(ОМе))-(АРРА) '
845	(АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)-(а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΗ-Α-ΟίΕ(Βίρ(ΟΜθ)) -(АРРА)
846	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1ε-Ηζ)-ΟίΕ-Α-ΑίΗ(Βίρ(ΟΜθ))-(АРРА)
847	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ΟίΕ-Α-ΑίΗ(Вхр(ОМе))-(АРРА)
848	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΗ-Α- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
849	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1β-Ηζ)-ΟίΠ-Α- (аМе-2,6-Е-РНе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
850	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΗ-ΑίΗ-Κ(Βίρ(ΟΜε))-(АРРА)
851	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νίε-ΗΟ-ΟίΗ-ΑίΗ-Κ(Βίρ(ΟΜε) ) - (АРРА)
852	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Νίε-ΗΟ-ΟίΗ-ΑίΗ-ΟίΗ(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
853	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΗ-ΑίΗСЮ-(Βίρ(ОМе)) -(АРРА)
854	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Ν1θ-Η0-ΟίΗ-ΑίΗ-ΑίΗ(Βίρ(ΟΜθ)) -(АРРА)
855	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)^- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΗ-ΑίΗΑίΗ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
856	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ^- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΗ-ΑίΗ- (а-Ме2,6-Е-РНе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
857	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)^- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)-ΟίΗ-ΑίΗ- (аМе-2,6-Е-РНе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
858	ΑίΠ-ν-ΑίΗ-ΕΙΩ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)- (НоСЮ) -АР(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
859	(АС₅С)-ν-ΑίΗ-ΕΙζ)^-(а-Ме-2,6-Е-РНе)-Νίβ-Ης-(ΗοΟίΗ)-АК(Βίρ(ΟΜθ))-(АРРА)
860	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РНе) -Νίβ-Ηζ)- (НоСхН) -А-СхН(Βίρ(ΟΜθ))-(АРРА)
861	(АС₅С) -ν-ΑίΗ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Νίβ-ΗΩ- (ΗοΟίΗ) -АСЮ-(Βίρ(ОМе)) -(АРРА)
862	ΑίΗ-ν-ΑϊΗ-ΕΙζ)- (а-Ме-2, 6-Е-РНе) -Ν1θ-Ηζ)- (ΗοΟίΗ) -Α-ΑίΗ(Βίρ(ОМе)) -(АРРА)

- 43 022212

863	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-Νίθ-ΗΟ-(ΗοΟίΑ)-ΑΑίΑ- (Βίρ(ОМе)) -(АРРА)
864	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Νίθ-Ηζ)- (ΗοΟίΑ) -А- (аМе-2,6-Е-РАе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
865	(АС₅С) -ν-ΑϊΑ-ΕΙΩ- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -Ν1θ-Η0- (ΗοΟίΑ) -А(а-Ме-2,6-Е-РАе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
866	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-Νίθ-ΗΟ-(ΗοΟίΑ)-ΑίΑ-Κ(Βίρ(ОМе)) -(АРРА)
867	(АС₅С) -ν-ΑϊΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Η0- (ΗοΟίΑ) ΑίΑ-К-(Βίρ(ОМе)) -(АРРА)
868	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-Ν1β-Η0-(ΗοΟίΑ)-ΑίΑΟίΑ- (Βίρ(ОМе)) -(АРРА)
869	(АС₅С)-ν-ΑίΑ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-Ν1θ-Η0~(ΗοΟίΑ)ΑίΑ-ΟίΑ-(Βίρ(ОМе) ) -(АРРА)
870	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-И1е-Н0~(ΗοΟίΑ)-ΑίΑΑίΑ- (Βίρ(ОМе)) -(АРРА)
871	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Η0- (ΗοΟίΑ)ΑίΑ-ΑίΑ- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
872	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-Ν1θ-Η0-(ΗοΟίΑ)-ΑίΑ(а-Ме-2,6-Е-РАе)-(Βίρ(ОМе)) -(АРРА)
873	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -Ν1θ-Η0- (ΗοΟίΑ) ΑίΑ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
874	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ΕΙΟ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-Νίθ-ΗΟ-(а-Ме-2,6-ЕРАе) -АН-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
875	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Η0- (а-Ме-2,6Е-РАе)-АН-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
876	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Νίθ-ΗΟ- (а-Ме-2, 6-ЕРАе) -Α-ΟΪΑ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
877	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-ΗΟ- (а-Ме-2,6Е-РАе)-Α-ΟίΑ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
878	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Νίθ-ΗΟ- (а-Ме-2,6-ЕРАе) -Α-ΑίΑ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
879	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Η0- (а-Ме-2,6Е-РАе)-Α-ΑίΑ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
880	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -И1е-НО- (а-Ме-2,6-ЕРАе) -А-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
881	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Η0- (а-Ме-2,6Е-РАе)-А-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-(Βίρ(ОМе))- (АРРА)
882	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -Νίθ-ΗΟ- (а-Ме-2, 6-ЕРАе) -ΑίΑ-К- (Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
883	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2, 6-Е-РАе) -Νίθ-ΗΟ- (а-Ме-2, 6Е-РАе)-ΑίΑ-К-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
884	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Νίθ-ΗΟ- (а-Ме-2,6-ЕРАе) -ΑίΑ-ΟίΑ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
885	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Νίθ-ΗΟ- (а-Ме-2,6Е-РАе)-ΑίΑ-ΟίΑ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
886	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-Ν1θ-Η0-(а-Ме-2,6-ЕРАе) -ΑίΑ-ΑίΑ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
887	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Νίθ-ΗΟ- (а-Ме-2, 6Е-РАе)-ΑίΑ-ΑίΑ-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
888	ΑίΑ-ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Η0- (а-Ме-2,6-ЕРАе) -ΑίΑ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)
889	(АС₅С) -ν-ΑίΑ-ЕЮ- (а-Ме-2,6-Е-РАе) -Ν1θ-Η0- (а-Ме-2,6Е-РАе)-ΑίΑ-(а-Ме-2,6-Е-РАе)-(Βίρ(ОМе))-(АРРА)

- 44 022212

Таблица 2 (χίχ). Список полученных короткоцепочечных пептидов

Зеч- Ю Νο.	Последовательность короткоцепочечных пептидов
890	А1Ь-У-А1Ъ-ЕК2ЬМН(2-Наг-АК- (ПМе-Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
891	ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙ0]>Ν1β-Η0-Η3Γ-ΑΚ-(ПМе-Βίρ(ОМе))-(АРРА)
892	У-А1Ь-У-А1Ь-Е10ЬМН0-Наг-АК-(Βίρ(ОМе))-(аМе-АРРА)
893	ν-ΑίΕ-ν-ΑίΕ-ΕΙΟΕ-ΝΙθ-ΗΟ-ΗβΓ-ΑΚ-(Βίρ(ОМе))-(аМе-АРРА)
894	(аМе-У) - (АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮЬМН0-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (аМеАРРА)
895	(аМе-У) - (АС₅С) -У-АхЪ-ЕВД-ГПе-НО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) (аМе-АРРА)
896	(ΝΜθ-ν) - (АС₅С) -У-АтЬ-ЕЮЬМНО-Наг-АК- (Βίρ (ОМе) ) - (аМеАРРА)
897	(ΝΜθ-ν) - (АС₅С) -ν-ΑίΕ-ΕΙΟΣ-ΝΙβ-ΗΟ-ΗΒΓ-ΑΚ- (Βίρ (ОМе) ) (аМе-АРРА)
898	А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЪМН0-Наг-А-Наг- («Ме-Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
899	А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-Ы1е-Н0-Наг-А-Наг-(аМе-Βίρ(ОМе))(АРРА)
900	АхЬ-У-АРЬ-ЕЮЬМНО-Наг-А-Наг-(Βίρ(ОМе))-(аМе-АРРА)
901	А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-М1е-Н0-Наг-А-Наг-(Βίρ(ОМе))-(аМеАРРА)
902	У-АхЬ-У-АтЬ-ЕЮЪМНО-Наг-А-Наг- (аМе-Βίρ (ОМе) ) - (АРРА)
903	У-А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-М1е-Н<2-Наг-А-Наг- (аМе-Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
904	У-А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЬМН0-Наг-А-Наг- (Βίρ (ОМе) ) - (аМе-АРРА)
905	У-А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-М1е-Н0-Наг-А-Наг-(Βίρ(ОМе))-(ПМеАРРА)
906	(аМе-У) - (АС₅С) -У-АРЪ-ЕЮЪМНф-Наг-А-Наг- (Βίρ (ОМе) ) (аМе-АРРА)
907	(аМе-У) - (АС₅С) -У-А1Ь-Е10Ь-Ц1е-Н0-Наг-А-Наг(Βίρ(ОМе))-(аМе-АРРА)
908	(ΝΜθ-ν) - (АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮЬМН0-Наг-А-Наг- (Βίρ (ОМе) ) (аМе-АРРА)

- 45 022212

909	(ΝΜβ-ν) - (АС₅С) -У-АхЪ-ЕЮЬ-ГПе-НО-Наг-А-Наг(Βίρ(ОМе)) -(аМе-АРРА)
910	А1Ь-У-А1Ъ-Е1<2Ь- (аМе-М) -НО-Наг-А-Наг- (ссМе-Βίρ (ОМе) ) (АРРА)
911	А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЪ- (аМе-ΝΙβ) -НО-Наг-А-Наг- (аМеВър(ОМе))-(АРРА)
912	А1Ь-У-А1Ь-Е1ОЬ-(аМе-М)-НО-Наг-А-Наг-(Βίρ(ОМе))-(аМеАРРА)
913	А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЬ-(аМе-ΝΙβ)-НО-Наг-А-Наг-(Βίρ(ОМе))(аМе-АРРА)
914	У-АтЬ-У-АтЬ-ЕЮЬ-(аМе-М)-НО-Наг-А-Наг-(аМеΒίρ(ОМе))-(АРРА)
915	У-АНэ-У-АНэ-ЕЮЬ- (аМе-ΝΙβ)-НО-Наг-А-Наг- (аМеΒίρ(ΟΜβ) )-(АРРА)
916	V- (АС₃С) -У-АНэ-ЕЮЬ- (аМе-М) -НО-Наг-А-Наг- (аМеВтр(ОМе))-(АРРА)
917	V- (АС₃С) -У-А1Ъ-Е1<2Ь- (аМе-ΝΙβ) -НО-Наг-А-Наг- (аМеΒίρ(ОМе))-(АРРА)
918	V- (АС₅С)-У-А1Ь-Е1ОЬ-(аМе-М)-НО-Наг-А-Наг-(аМеΒίρ(ОМе))-(АРРА)
919	V- (АС₅С) -У-АНэ-ЕЮЬ- (аМе-ΝΙβ) -НО-Наг-А-Наг- (аМеΒίρ (ОМе) ) - (АРРА)
920	У-АНэ-У-АНэ-ЕЮЬ- (аМе-М) -НО-Наг-А-Наг- (Βίρ (ОМе) ) (аМе-АРРА)
921	ν-ΑϊΗ-ν-ΑϊΗ-ΕΙΟΙι-(аМе-ΝΙθ)-НО-Наг-А-Наг-(Βίρ(ОМе))(аМе-АРРА)
922	V- (АС₃С) -У-А1Ъ-Е1<2Ь- (аМе-М) -НО-Наг-А-Наг- (Βίρ (ОМе) ) (аМе-АРРА)
923	V- (АС₃С)-У-А1Ь-Е1ОЬ-(аМе-ΝΙθ)-НО-Наг-А-Наг(Βίρ (ОМе) ) - (аМе-АРРА)
924	V- (АС₅С) -У-АНэ-ЕЮЬ- (аМе-М) -НО-Наг-А-Наг- (Βίρ (ОМе) ) (аМе-АРРА)
925	V- (АС₅С) -У-А1Ь-ЕЮЬ- (аМе-ΝΙθ) -НО-Наг-А-Наг(Βίρ(ОМе))-(аМе-АРРА)
926	(аМе-ν) - (АС₅С) -ν-ΑΙΗ-ЕЮЬ- (аМе-М) -Н<2~Наг-А-Наг(Βϊρ(ОМе))-(аМе-АРРА)
927	(аМе-ν) - (АС₅С) -ν-ΑίΗ-ΕΙζ)]!- (аМе-Ы1е) -НО-Наг-А-Наг(Βίρ(ОМе))-(аМе-АРРА)
928	(ΝΜβ-ν) - (АС₅С) -ν-ΑΐΗ-ЕЮЬ- (аМе-М) -Н<2~Наг-А-Наг(Βίρ(ОМе))-(аМе-АРРА)
929	(ΝΜβ-ν) - (АС₅С) -У-АНэ-ЕЮЬ- (аМе-ΝΙβ) -НО-Наг-А-Наг(Βίρ(ОМе))-(аМе-АРРА)
930	ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ЕЮЬ-(аМе-М)-НО-Наг-А-Наг-(аМе-2ГРНе)(АРРА)
931	ΑίΠ-ν-ΑίΗ-ЕЮЪ-(аМе-ΝΙβ)-НО-Наг-А-Наг-(аМе-2ГРНе)(АРРА)

- 46 022212

932	У-А1Ъ-У-А1Ь-Е1£)Ь- (аМе-М) -НО-Наг-А-Наг- (аМе-2ЕРЬе) (аМе-АРРА)
933	У-АНэ-У-АНэ-ЕЮЬ-(аМе-ΝΙθ)-НО-Наг-А-Наг-(аМе-2ЕРЬе)(аМе-АРРА)
934	V- (АС₃С) -У-АЦэ-ЕЮЪ- (аМе-М) -ΗΩ-Наг-А-Наг- (ссМе2ЕРЬе)-(аМе-АРРА)
935	V- (АС₃С) -У-АНэ-ЕВД- (аМе-ΝΙθ) -Н<2-Наг-А-Наг- (аМе2ЕРЬе)-(аМе-АРРА)
936	V- (АС₅С) -У-А1Ъ-Е1<2Ь- (аМе-М) -Н<2-Наг-А-Наг- (аМе2ЕРЬе)-(аМе-АРРА)
937	V- (АС₅С) -У-А1Ъ-Е1<2Ь- (аМе-ΝΙθ) -Н<2-Наг-А-Наг- (аМе2ЕРЬе)-(аМе-АРРА)
938	(аМе-У) - (АС₅С) -У-А1Ь-Е1ОЬ- (аМе-М) -НО-Наг-А-Наг- (аМе2ЕРЬе)-(аМе-АРРА)
939	(аМе-У) - (АС₅С) -У-АШ-ЕЮЬ- (аМе-Ы1е) -НО-Наг-А-Наг(аМе-2ЕРЬе)-(аМе-АРРА)
940	(ΝΜβ-ν) - (АС₅С) -У-АФЪ-ЕЮЬ- (аМе-М) -Ης-Наг-А-Наг- (аМе2ЕРЬе)-(аМе-АРРА)
941	(ΝΜε-У) - (АС₅С) -У-АШ-ЕЮЪ- (аМе-ΝΙβ) -НО-Наг-А-Наг(аМе-2ЕРЬе)-(аМе-АРРА)
942	Αίό-ν-Αί1>-ΕΙζ)Ε- (аМе-М) -Н<2~Наг-А-Наг- (аМе-Тгр) - (АРРА)
943	АНэ-У-АНэ-ЕКЭЬ- (аМе-ΝΙβ) -НО-Наг-А-Наг- (аМе-Тгр) (АРРА)
944	(АС₃С) -У-АхЪ-ЕЮЬ- (аМе-М) -НО-Наг-А-Наг- (аМе-Тгр) (АРРА)
945	(АС₃С) -У-АгЬ-ЕЮЬ- (аМе-ΝΙθ) -НО-Наг-А-Наг- (аМе-Тгр) (АРРА)
946	(АС₅С) -У-А1Ъ-ЕК2Ь- (аМе-М) -Н<2-Наг-А-Наг- (аМе-Тгр) (АРРА)
947	(АС₅С) -У-АгЬ-ЕЮЬ- (осМе-ΝΙβ) -Н<2-Наг-А-Наг- (аМе-Тгр) (АРРА)
948	АШ-У-АтЪ-ЕЮЪ- (аМе-М) -Нф-Наг-А-Наг- (аМе-Тгр) - (аМеАРРА)
949	А1Ъ-У-А1Ъ-ЕЮЬ- (аМе-ΝΙβ) -Н<2-Наг-А-Наг- (аМе-Тгр) (аМе-АРРА)
950	V- (АС₃С) -У-АгЪ-ЕЮЬ- (аМе-М) -Н<2-Наг-А-Наг- (аМе-Тгр) (аМе-АРРА)
951	V- (АС₃С) -У-АтЪ-ЕЮЬ- (аМе-ΝΙβ) -НО-Наг-А-Наг- (ссМеТгр)-(аМе-АРРА)
952	V- (АС₅С) -У-АЦэ-ЕЮЬ- (аМе-М) -НО-Наг-А-Наг- (аМе-Тгр) (аМе-АРРА)
953	V- (АС₅С) -У-А1Ь-Е1ОЬ- (аМе-ΝΙθ) -НО-Наг-А-Наг- (осМеТгр)-(аМе-АРРА)
954	(аМе-У) - (АС₅С) -У-АаЪ-ЕЮЪ- (аМе-М) -НО-Наг-А-Наг- (аМеТгр)-(аМе-АРРА)

Исследования новых короткоцепочечных пептидов ίη νίίτο и ίη νίνο

Короткоцепочечные пептиды, полученные, как описано выше, проверяли на:

a) агонистическую активность в отношении РТН-1К крысы ш νίΐΐΌ (определение циклического АМФ в клетках иМК-106);

b) стабильность пептидов в плазме крови человека, воспроизводимого желудочного сока, интестинальной жидкости и микросомах печени (ех-Мто); и

c) антиостеопоротическую активность ш νί\Ό при тестировании в модели на крысах ОУХ.

а) Агонистическая активность в отношении РТН-1К. крысы ίη νίίτο (определение циклического АМФ в клетках ϋΜΚ-106)

РТНК представляет собой ОРСК, и агонист РТНК связывается с ним и с помощью сигнальной трансдукции вызывает активацию аденилатциклазы и увеличивает внутриклеточные уровни цАМФ. Для изучения агонистической активности новых соединений клетки остеосаркомы крысы иМК-106 (источ- 47 022212 ник АТСС), экспрессирующие эндогенно РТНК крысы, главным образом, РТН-1К, обрабатывали различными концентрациями тестируемых соединений и определяли количество выделившегося цАМФ. Клетки ИМК-106 культивировали в питательной среде ОМЕМ (§1§та), содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (РВ8) и Пенстреп IX. Культивируемые клетки высевали в концентрации 5 χ 10⁴ клеток на лунку в среде ОМЕМ, дополненной 10% РВ8, в 96-луночные планшеты для культуры клеток тканей и выращивали в течение 2 дней перед тестами определения эффективности. В день проведения теста среду роста осторожно удаляли путем аспирации и однократно промывали клетки 200 мкл РВ8, инкубировали в 90 мкл реакционной среды (простая среда ОМЕМ, низкий уровень глюкозы, 0,1% В8А (81§та) и 1 мМ 3-изобутил-1-метилксантин (81§та), при 37°С в течение 30 мин, а затем обрабатывали 10 мкл тестируемых соединений (концентрации 1, 10 и 100 нМ) в 90 мкл реакционной среды и инкубировали при комнатной температуре в течение 30 мин. Среду аспирировали, добавляли 60 мкл лизирующего буфера, субстратный реагент, содержащий донор фермента (ЕЙ), и реагент цАМФ-антитело и инкубировали планшеты при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем добавляли реагент, содержащий акцептор фермента (ЕА) (40 мкл) , и определяли люминесценцию после инкубации в течение 2 ч при комнатной температуре в люминометре Тор Соип! Ь-Мах (считывание каждой лунки в течение 20 с). Количество выделившегося цАМФ определяли по калибровочной кривой цАМФ. Данные рассчитывали в виде процента от контроля (среда: вода) и выражали как среднее значение ±8Ό. Рецепторные агонистические активности в отношении РТН-1 ΐη-νΐύΌ типичных пептидов перечислены в табл. 3. Данные анализировали с помощью построения по точкам нелинейной кривой регрессии (сигмоидальная кривая доза-эффект) для определения ЕС₅₀ выбранных тестируемых соединений (Саг!ег Р. Н., е! а1., РNА8, 2007, 104(16), 68466851; Мет!! В. 8., I. Се11и1аг РЬу§ю1оду, 2005, 152(3), 520-528; КеЫ I. К., Ат. I. РЬузю1. Епбосппо1. Ме!аЬ., 253, 1987, Е45-Е50).

Таблица 3. РТН-1К-агонистическая активность ΐη-νΐύΌ выбранных тестируемых соединений, количество цАМФ, высвободившееся относительно контроля

Соединения	1 нМ	10 нМ	100 нМ
РТН (1-34)	41±0,12	97±0,10	100±0,06
Зеч. ГО. 9	16±0,022	41±0,16	52±0,21
Зед. ГО. 15	28±0,1	78±0,02	99±0,02
Зед. ГО. 20	79±0,02	111±0,03	121±0,07
Зед. ГО. 23	12±0,03	41±0,10	69±0,07
Зед. ГО. 30	19±0,12	51±0,06	8±0,05
Зед. ГО. 41	26±0,01	79±0,02	97±0,01
Зед. ГО. 49	16±0,1	56±0,2	73±0,05
Зед. ГО. 59	19±0,01	66±0,01	84±0,2
Зед. ГО. 65	34±0,01	82±0,16	104±0,12

- 48 022212

Зея- ΙΟ. 78	23±0,03	73±0,01	93±0,3
Зея. Ιϋ. 91	42±0,1	101±0,2	110±0,03
Зея. Ιϋ. 110	12±0,04	39±0,06	72±0,02
Зея- ГО. 132	29±0,05	82±0,07	101±0,01
Зея· ГО. 156	31±0,2	89±0,03	106±0,04
Зея- ГО. 174	31±0,02	72±0,09	100±0,11
Зея- ГО. 198	32±0,02	71±0,16	99±0,21
Зея- ГО· 212	34±0,09	88±0,07	116±0,04
Зея- 10. 238	38±0,13	91±0,12	120±0,11
Зея- ГО. 256	28±0,11	71±0,11	87±0,15
Зея- ГО. 271	4 6±0,1	108±0,01	116±0,11
Зея- ГО. 292	39±0,11	104±0,09	120±0,06
Зея- ГО. 311	26±0,08	68±0,06	86±0,01
Зея- ГО. 325	38±0,9	98±0,03	116±0,01
Зея- ГО. 330	18±0,12	51±0,15	72±0,18
Зея- ГО. 346	21±0,02	51±0,12	69±0,17
Зея- ГО. 351	38±0,15	79±0,01	119±0,06
Зея- ГО. 372	32±0,02	71±0,16	99±0,21
Зея- ГО. 397	38±0,11	102±0,09	117±0,06
Зея- ГО. 418	2 9±0,11	52±0,07	69±0,01
Зея- ГО. 429	39±0,11	101±0,12	120±0,10
Зея- ГО. 444	2 6±0,022	67±0,46	81±0,41
Зея- ГО. 461	56±0,09	101±0,07	126±0,04
Зея- ГО. 470	36±0,09	88±0,07	116±0,04
Зея- ГО. 479	48±0,11	99±0,10	112+0,13
Зея- ГО. 486	34±0,01	82±0,16	104±0,12
Зея- ГО. 501	28±0,11	71±0,11	87±0,15
Зея- ГО. 514	19±0,12	64±0,04	80±0,01
Зея- ГО. 521	21±0,02	51±0,12	69±0,17
Зея- ГО. 540	16±0,02	57±0,43	75±0,21

- 49 022212

Ь) Стабильность пептидов в плазме крови человека, воспроизводимом желудочном соке, интестинальной жидкости и микросомах печени (ех-νίνθ)

Различные короткоцепочечные пептиды (конечная концентрация 2 мкМ) инкубировали со смешанной плазмой крови человека (7,5 мкл) , или с воспроизводимым желудочным соком (рН 1,5; композиция НС1, ЫаС1 и пепсина), или с воспроизводимой интестинальной жидкостью (рН 7,5), или с микросомами печени человека в течение 0, 2, 4, 6, 12 и 24 ч (37°С; 50 мМ буфер триэтаноламин-НС1; рН 7,8). Концентрации плазмы крови человека/воспроизводимого желудочного сока/воспроизводимой интестинальной жидкости/микросом печени человека выбирали в предварительных экспериментах для обеспечения деградации приблизительно 50% РТН(1-34) в течение 1 ч, таким образом, обеспечивая изменяющуюся во времени деградацию, которую наблюдали в течение 24 ч. Реакции останавливали путем добавления ТФУК/Н₂О (15 мл, 10% (об./об.)). Продукты реакции затем наносили на аналитическую колонку УуОас С₁₈ (4,6 х 250 мм) и главный фрагмент деградации отделяли от неповрежденных короткоцепочечных пептидов. Колонку уравновешивали ТФУК/Н₂О при скорости потока 1 мл/мин. Используя 0,1% (об./об.) ТФУК в 70% смеси ацетонитрил/Н₂О, концентрацию ацетонитрила в растворителе для элюирования увеличивали от 0 до 28% в течение 10 мин и от 28 до 42% в течение 30 мин. Абсорбцию наблюдали при 206 нм с использованием УФ-детектора и пики получали вручную перед проведением анализа ΕδΙ-Μδ. Рассчитывали площадь под кривой для тестируемых пептидов и их метаболитов и рассчитывали процент деградации в каждый момент времени за период 24 ч. Результаты исследования стабильности выбранных пептидов в плазме крови человека, воспроизводимом желудочном соке, интестинальной жидкости и микросомах печени (ίη νίΐίο) представлены в табл. 4.

- 50 022212

Таблица 4. Результаты исследования стабильности выбранных пептидов в плазме крови человека, воспроизводимом желудочном соке, интестинальной жидкости и микросомах печени (гп уйго)

Зед.	ГО Νο.	Плазма крови человека³	Воспроизв одимый желудочный сок^ь	Воспроизводимая интестинальная жидкость⁰	Микросомы печени^а
РТН(1-34)	97 (0,5)	100	(0,1)	100	(0,2)	100	(0,1)
Зея-	ГО.	10	70(9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зея-	ГО	14	69(8)	11	(7)	43	(6)	77	(2)
Зея-	го.	25	75(8)	12	(8)	46	(б)	83	(1)
Зея·	го	34	70(8)	15	(8)	41	(6)	77	(1)
Зея-	го.	46	00 (>2 4)	00	(>24)	00	(>24)	31	(5)
Зея·	го	56	00 (>24)	00	024)	00	(>24)	32	(5)
Зея·	го.	62	00 (>24)	00	024)	00	(>24)	33	(5)
Зея·	го	75	78(9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зея·	го.	85	77(9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зея-	го.	95	80(9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зея· 100	го.		00 (>24)	49	(4)	00	024)	82	(2)
Зея- 115	го.		78 (8)	12	(8)	55	(б)	79	(1)
Зея- 142	го.		80 (8)	13	(8)	50	(б)	82	(1)
Зея- 161	го.		78 (8)	14	(8)	43	(б)	80	(1)
Зея· 182	го.		00 (>24)	00	024)	00	(>24)	26	(5)
Зея- 220	го.		75(8)	12	(8)	46	(б)	83	(1)
Зея· 240	го.		71 (8)	14	(8)	40	(б)	78	(1)
Зея- 250	го.		78 (8)	14	(8)	43	(б)	80	(1)
Зея· 260	го.		70(8)	15	(8)	41	(б)	77	(1)
Зея- 270	го.		78 (9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зея· 290	го.		75(9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зея· 315	го.		71 (9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зея· 329	го.		70 (9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зея- 345	го.		70(9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)

- 51 022212

Зец. Ιϋ. 380	00 (>24)	50 (4)	00	(>24)	86 (2)
Зеч- Ιϋ. 390	00 (>24)	55 (4)	00	(>24)	84 (2)
Зеч- Ιϋ. 411	77(8)	14 (8)	45	(6)	81 (1)
Зеч. Ιϋ. 430	00 024)	45 (4)	00	(>24)	85 (2)
Зеч- ΙΟ. 440	00 (>24)	43 (4)	00	024)	84 (2)
Зеч- Ю. 460	71 (8)	14 (8)	40	(6)	78 (1)
Зеч- Ю. 480	00 (>24)	00 (>24)	00	024)	32 (5)
Зеч- ГО. 490	00 (>24)	43 (4)	00	024)	84 (2)
Зеч- ΙΟ· 510	00 (>24)	41 (4)	00	(>24)	80 (2)
Зеч- Ю. 525	78 (8)	12 (8)	55	(6)	79 (1)
Зеч- Ю. 550	80 (8)	13 (8)	50	(6)	82 (1)
Зеч- ΙΟ560	78(8)	14 (8)	43	(6)	80 (1)
Зеч- Ιϋ. 570	71 (9)	100 (0,5)	100	(0,5)	100 (0,5)
Зеч- ГО. 580	75(8)	12 (8)	46	(6)	83 (1)
Зеч- ГО. 590	00 (>24)	00 (>24)	00	024)	35 (5)
Зеч- ГО. 610	71(8)	14 (8)	40	(6)	78 (1)
Зеч- ГО. 650	70(8)	15 (8)	41	(6)	77 (1)
Зеч- ГО. 690	70 (8)	12 (8)	42	(6)	78 (1)
Зеч- ГО. 710	00 (>24)	00 (>24)	00	024)	35 (5)
Зеч- ГО. 720	10 (>20)	50 (4)	00	024)	86 (2)
Зеч- ГО. 730	05 (>22)	55 (4)	00	024)	84 (2)
Зеч- ГО750	09 (>23)	45 (4)	00	(>24)	85 (2)
Зеч- ГО. 790	00 (>24)	43 (4)	00	024)	84 (2)
Зеч- ГО. 805	00 (>24)	49 (4)	00	024)	82 (2)
Зеч- ГО. 811	00 (>24)	52 (4)	00	(>24)	81 (2)
Зеч- ГО. 829	01 (>23)	43 (4)	05	022)	84 (2)
Зеч- ГО. 840	00 (>24)	00 (>24)	00	(>24)	33 (5)
Зеч- ГО860	77(8)	14 (8)	45	(6)	81 (1)

- 52 022212

Зеч- 880	Ιϋ.	00	024)	00	(>24)	00	(>24)	31	(5)
Зеч- 890	Ιϋ.	00	024)	00	(>24)	00	(>24)	32	(5)
Зеч- 895	ГО.	00	024)	00	(>24)	00	024)	33	(5)
Зеч- 898	ГО.	00	024)	00	(>24)	00	024)	26	(5)
Зеч. 906	ГО.	78 (9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зеч- 910	го.	77(9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зеч. 915	Ιϋ.	80(9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зеч. 920	го.	00	024)	00	(>24)	00	(>24)	35	(5)
Зеч. 925	го.	78 ι	(9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зеч. 930	го.	00	024)	00	(>24)	00	(>24)	32	(5)
Зеч- 936	го.	00	024)	52	(4)	00	(>24)	81	(2)
Зеч- 939	го.	10	020)	08	(>22)	09	{>22)	33	(5)
Зеч. 940	го.	00	024)	00	024)	00	(>24)	32	(5)
Зеч. 945	го.	75(9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зеч- 949	го.	70 ι	(9)	100	(0,5)	100	(0,5)	100	(0,5)
Зеч. 950	го.	00	(>24)	00	(>24)	00	(>24)	35	(5)

а: % деградации пептидов за 24 ч при инкубации с плазмой крови человека, и значения в скобках означают время полужизни (!₁/₂) в ч; й: % деградации пептидов за 24 ч при инкубации с воспроизводимым желудочным соком, и значения в скобках означают время полужизни (!₁/₂) в ч;

с: % деградации пептидов за 24 ч при инкубации с воспроизводимой интестинальной жидкостью, и значения в скобках означают время полужизни (!₁/₂) в ч;

й: % деградации пептидов за 24 ч при инкубации с микросомами печени, и значения в скобках означают время полужизни (!_1/2) в ч.

с) Определение антиостеопоротической активности ίη νίνο в модели крыс ОУХ

Крыс после овариэктомии (ОУХ) использовали для изучения антиостеопоротической активности тестируемых соединений (короткоцепочечные пептиды) т νίνο. У крыс ОУХ развивается остеопения в результате дефицита гормонов яичников. Остеопения может быть обнаружена уже через 14 дней после ОУХ, она увеличивается в течение следующих 100 дней и затем стабилизируется (АгопзН Т. I., е! а1., Са1с1£. Т188ие 1п!., 43(3), 1988, 179-183).

Подробный протокол исследования оценки эффектов анаболической терапии на костные маркеры и гистоморфометрию у животных ОУХ.

Использовали самок крыс породы Вистар (150-200 г) в возрасте 10-11 недель. Животных содержали в отдельно вентилируемых клетках в помещении с контролируемой температурой (23±3°С), освещением (цикл дня и ночи 12:12 ч) и относительной влажностью (55±10%). Животные имели свободный доступ к стандартной пище для крыс и к воде. Протокол использования животных для проведения настоящего исследования был рассмотрен и утвержден Институциональным комитетом по этичному обращению с животными (1АЕС).

Животных маркировали пикриновой кислотой для идентификации и акклиматизировали к условиям экспериментального помещения в течение 2 дней до начала исследования. Для индукции остеопороза крысам проводили двустороннюю овариоэктомию под наркозом. Для овариоэктомии делали разрез в дорсолатеральной части, рядом с поясничной областью животного. После этого удаляли яичник и перед удалением перевязывали вены лигатурой для предотвращения кровотечения. Затем зашивали разрез лигатурой.

После двухсторонней овариоэктомии животным обеспечивали отдых в течение 4 недель. Затем их распределяли в различные группы (п=9) исходя из веса тела. Группы контроля состояли из группы, не получавшей лечения, группы, получавшей РТН в качестве стандарта, и одной или двух групп тестируемых соединений (короткоцепочечные пептиды). Проводили лечение продолжительностью 6 недель. В последний день лечения животных оставляли на ночь в камерах для исследования метаболизма натощак для сбора мочи. На следующий день собирали кровь через 24 ч после введения последней дозы и умерщвляли животных. Изменения биохимических параметров и параметров костного обмена (повышение сывороточного уровня кальция и снижение уровня фосфатов, кислой фосфатазы и ТКАР) оценивали в моче и в сыворотке крови. После умерщвления интактные бедренные и большеберцовые кости извлекали и очищали от прилегающих тканей, мышц и сухожилий; взвешивали и помещали в раствор формальдегида на физиологическом растворе (10% раствор формальдегида). Поясничный позвонок (Ь5) иссекали,

- 53 022212 аккуратно очищали и помещали в раствор формальдегида на физиологическом растворе. Бедренную кость, большеберцовую кость и 5-й поясничный позвонок (Б5) позднее подвергали обработке для проведения гистоморфометрической оценки (У.Иапц Б., е! а1., ТоБоки I Ехр Меб., 1998, 186(2), 131-41; Таш/а\уа Т., е! а1., Тох1со1 Бе!!., 1998, 102, 399-403). Увеличение в сыворотке уровней кальция и снижение уровней фосфатов (% изменения по сравнению с РТН) для отобранных пептидов представлены в таблице 5.

Таблица 5. Увеличение в сыворотке уровней кальция и снижение уровней фосфатов (% изменения по сравнению с РТН/контролем) у крыс ОУХ

Зеч- ΙΟ ΝΟ.	Доза	% увеличения в сыворотке уровней Са²⁺ (мг/дл) по сравнению с контролем	% снижения в сыворотке уровней РО₄(мг/дл) по сравнению с контролем
РТН(1-34)	20 мкг/кг, п/к	100	100
Зеч- ГО. 7	1 мг/кг, п/о	90	88
Зеч- ГО. 12	5 мг/кг, п/о	118	102
Зеч- ГО. 39	0,03 мг/кг, п/о	88	66
Зеч- ГО. 72	0,01 мг/кг, п/о	49	77
Зеч· ГО. 99	2 мг/кг, п/о	99	89
Зеч- ГО· И7	3 мг/кг, п/о	110	99
Зеч· ГО- 158	0,1 мг/кг, п/о	100	82
Зеч- ГО. 210	1 мг/кг, п/о	96	99
Зеч- ГО- 293	5 мг/кг, п/о	67	75
Зеч- Ю. 317	3 мг/кг, п/о	102	93
Зеч- ГО. 391	0,1 мг/кг, п/о	82	59
Зеч- Ю. 407	0,03 мг/кг, п/о	77	81
Зеч- ГО. 469	0,01 мг/кг, п/о	43	65
Зеч- ГО. 511	1 мг/кг, п/о	84	88
Зеч- ГО. 556	5 мг/кг, п/о	77	84
Зеч- ГО. 599	0,03 мг/кг, п/о	110	90

Зеч- ГО. 607	0,01 мг/кг, п/о	78	88
Зеч- ГО. 649	2 мг/кг, п/о	86	82
Зеч- ГО. 686	3 мг/кг, п/о	84	80
Зеч- Ю. 742	0,1 мг/кг, п/о	89	92
Зеч- ГО- 779 Зеч- ГО. 798 Зеч- ГО. 801 Зеч- Ю. 814 Зеч- ГО. 833 Зеч- ГО- 847 Зеч- ГО- 893	1 мг/кг, п/о 5 мг/кг, п/о 3 мг/кг, п/о 0,02 мг/кг, п/о 0,05 мг/кг, п/о 0,5 мг/кг, п/о 0,3 мг/кг, п/о	67 88 59 99 86 77 108	56 82 65 95 78 79 89
Зеч- ГО. 902	0,8 мг/кг, п/о	110	98
Зеч- 10· 911	10 мг/кг, п/о	121	97
Зеч. ГО. 929	2 мг/кг, п/о	121	90
Зеч- ГО. 941	0,9 мг/кг, п/о	99	95

Результаты исследования ЭКС т νί!ΐΌ (в тесте с РТН-1 К крысы) (ЕС₅₀) РТН(1-34) (фиг. А) и 3ед. ГО №. 111 (фиг. В), в качестве показательной фигуры, представлены как фиг.1. Результаты исследования ЭКС т νΐ!ΐΌ после 6-недельного лечения 3ед. ГО. №. 111 ((АСзС)-У-А1Ь-Е^-(а-Ме-2,6-Б-РБе)-№е-Н^Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2,6-Б-РБе)), в различных дозах (0,1/0,2/0,3/0,5 мг/кг, п/о), у самок крыс Вистар ОУХ, с помощью перорального пути введения, в качестве показательной фигуры представлены как фиг. 3 (фиг. А: % увеличения в сыворотке крови уровней Са²⁺; фигура В: % снижения в сыворотке уровней РО₄) . Фигура 4 отражает изменения биохимических параметров и массы бедренной кости у крыс ОУХ после 6 недель лечения 3ед. ГО №. 111 и РТН (1-34). Фиг. 5, 6 и 7 представляют гистологические срезы бедренной кости, большеберцовой кости и поясничных позвонков крыс ОУХ после 6-недельного лечения 3ед. ГО №. 111.

- 54 022212

Полезность

В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение предоставляет способ получения короткоцепочечных пептидов, которые действуют в качестве агонистов рецептора РТН-1, обладающих различной степенью аффинности (концентрация 1-1000 нМ) в клетках ИМК-106. Агонистическую активность в отношении рецептора РТН-1 оценивали путем определения количества цАМФ, высвобождаемого тестируемыми соединениями (ίη νίΐτο). В моделях крыс/мышей ОУХ (ίη νίνο) некоторые из короткоцепочечных пептидов показали улучшение параметров костного роста, что делает их идеальными терапевтическими кандидатами для лечения и профилактики остеопороза. Новые короткоцепочечные пептиды по настоящему изобретению продемонстрировали повышенную устойчивость к действию различных протеолитических ферментов, и благодаря повышенной устойчивости и небольшой длине цепи такие короткоцепочечные пептиды также могут быть введены пероральным путем введения, наряду с другими инвазивными и неинвазивными путями введения.

Новые короткоцепочечные пептиды по настоящему изобретению могут быть включены в состав подходящих фармацевтически приемлемых композиций путем объединения с подходящими эксципиентами, хорошо известными в данной области.

Фармацевтическую композицию создают с использованием общепринятых способов. Предпочтительно композиция находится в стандартной лекарственной форме, содержащей эффективное количество активного компонента, который представляет собой короткоцепочечные пептиды формулы (I) либо по отдельности, либо в комбинации, согласно настоящему изобретению. Фармацевтическая композиция может быть получена известными способами, путем объединения соединения формулы (I) с подходящими эксципиентами, включая подходящие эксципиенты, выбранные из подходящих разбавителей, стабилизаторов, буферов и т.п., известных в данной области.

Количество активного компонента, который представляет собой короткоцепочечные пептиды формулы (I) по настоящему изобретению, в фармацевтической композиции и в соответствующей стандартной лекарственной форме может быть изменено или скорректировано в зависимости от конкретного способа применения, эффективности определенных короткоцепочечных пептидов и желаемой концентрации. Как правило, количество активного компонента будет изменяться от 0,5 до 90% по массе композиции.

Таким образом, короткоцепочечные пептиды по настоящему изобретению могут быть введены млекопитающим, предпочтительно человеку, для лечения ряда состояний и заболеваний, включая, но ими не ограничиваясь, лечение или профилактику остеопороза, такого как первичный остеопороз, эндокринный остеопороз (гипертиреоз, гиперпаратиреоз, синдром Иценко-Кушинга, акромегалия, сахарный диабет 1 типа, недостаточность надпочечников), наследственной и врожденной формы остеопороза (несовершенный остеогенез, гомоцистинурия, синдром Менкеса и синдром Райли-Дея), нарушений питания и нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, гематологических нарушений/злокачественного новообразования (множественная миелома, лимфома и лейкемия, гемофилия, талассемия), остеопороза в результате иммобилизации, хронического обструктивного заболевания легких или ревматологических заболеваний (ревматоидный артрит, спондилит), остеомиелита или инфекционного повреждения кости, приводящего к потере костной массы, гиперкальциемии, обусловленной солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями, идиопатической гиперкальциемии и гиперкальциемии, ассоциированной с гипертиреозом и нарушениями функции почек, остеопении после хирургического вмешательства, вызванной введением стероидов и ассоциированной с нарушениями со стороны тонкого и толстого кишечника и с хроническими печеночными и почечными заболеваниями, остеонекроза или гибели костных клеток, связанной с травматическим повреждением, или нетравматического некроза, связанного с синдром Гоше, серповидно-клеточной анемией, системной красной волчанкой и другими состояниями, потери периодонтальной костной массы, остеолитического метастаза, заживления перелома кости и гиперпролиферативных заболеваний кожи, таких как псориаз.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Выделенный короткоцепочечный пептид, имеющий последовательность формулы (I) где А представляет собой группы -ΝΗ-Κ_Χ или Κ₃ΉΟ-ΝΗ-, где Щ представляет собой водород, биотин, или замещенную линейную или разветвленную (С1_-х₈) алкильную цепь, или аминокислоты, такие как пироглутаминовая кислота (Руг), Рго (Р), альфа-метил-пролин (аМе-Р), Уа1 (V), Ν-метил-валин ЩМе-У), альфа-метил-валин (аМе-ν), Еуз(биотин), Еуз(алкил), Еуз(ацетил); К₃ выбран из линейной или разветвленной (Сх_-1₈) алкильной цепи, (С_1-6) алкокси, (С₃-С₆) циклоалкильной, арильной, гетероарильной или арилалкильной групп, каждая из указанных групп дополнительно замещена подходящими заместителями;

В представляет собой -СООК₂, -ίΌΝΗΚ₂ или СН₂ОК₂, где К₂ представляет собой Н или подходящие

- 55 022212 аминокислоты, выбранные из Уа1 (V), альфа-метил-валина (аМе-ν), Ьу8(биотин), Ьу8(алкил) и Ьу8(ацетил); каждый из Ζ₁, Ζ₃ и Ζ₁₂ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой природную или неприродную аминокислоту 8ег(8), альфа-метил-серина (аМе-δ), ναΐ (V), альфаметил-валина (аМе-ν), Рго (Р), альфа-метил-пролина (аМе-Р), О1у(О), А1а(А), а-аминоизомасляной кислоты (А1Ь), 1-аминоциклопропанкарбоновой кислоты (АС₃С), 1-аминоциклопентанкарбоновой кислоты (АС₅С), 1-аминоциклогексанкарбоновой кислоты (АС₆С); Ζ₂ представляет собой либо ναΐ (V), либо аМеναΐ (аМе-ν); каждый из Ζ₄, Ζ₆ и Ζ₁₀ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой природную или неприродную аминокислоту О1и(Е), гомоглутаминовой кислоты (НоО1и), 2-амино4-цианомасляной кислоты (АЬи(СЫ)), Αδρ(Ό), Αδη(Ν), О1п(0). А1Ь; каждый из Ζ₅, Ζ₇ и Ζ₉ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой природную или неприродную аминокислоту Ьеи(Ь), 11е(1), Ме (норлейцин), Ννα (норвалин), НоЬеи (гомолейцин), АЬи(С№), Ηίδ(Η), Рйе(Р), групп альфа-метил-фенилаланина (-а-Ме-Рйе-), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-Рйе-) или альфаметил-2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-Рйе-) или 2-фторфенилаланина (-2Р-Рйе-);

Ζ₈ представляет собой природную или неприродную аминокислоту Ме!, Ν-метил-Ме! ((ЫМе)М), альфа-метил-Ме! (аМе-М), альфа-метил-валина(аМе-У), Ьеи, Ме, Мметил-Ме(^Ме)Ме), альфа-метилнорлейцина (аМе-Ме), Ννα, НоЬеи, этионина (Е!Ме!), селенометионина (ЗМе!), να1;

Ζ₁₁ и Ζ₁₃ могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой природную или неприродную аминокислоту А1Ь, Рго(Р), аМе-Рго, лизина (К), лизин-биотина (К(биотин)), лизина(нитро); Κ(ΝΟ₂), аргинина (К), аргинина(нитро); (Агд(МО₂)), гомоаргинина (Наг), орнитина (Огп), орнитина(нитро); Οτη(ΝΟ₂), цитруллина (СЬ), гомоцитруллина (НоСЬ), РЬе (Р), альфа-метил-фенилаланина (-а-Ме-РЬе-), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-РЬе-) или альфа-метил-2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-РЬе-) или 2-фторфенилаланина (-2Р-РЬе-);

Ζ₁₄ представляет собой природную или неприродную аминокислоту 2'-этил-4'-метоксибифенилаланина (В1р(ОМе)), а-метилированного В1р(ОМе) [аМе-В1р(ОМе)], аМе-Тгр, альфа-метилфенилаланина (-а-Ме-РЬе-), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-РЬе-), альфа-метил-2,6дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-РЬе-) или 2-фторфенилаланина (-2Р-РЬе-);

Ζ₁₅ присутствует или отсутствует, и Ζ₁₅, если присутствует, представляет собой природную или неприродную аминокислоту 2-амино-5-фенилвалериановой кислоты (АРРА) или 2-амино-2-метил-5фенилвалериановой кислоты (а-Ме-АРРА).
2. Соединение формулы (I) по п.1, где А представляет собой группы -МН-К₁ или К₃-СО-МН-, где К₁представляет собой водород, биотин или подходящие аминокислоты, выбранные из пироглутаминовой кислоты (Руг), Рго (Р) и να1 (ν).
3. Соединение формулы (I) по п.1, где К₃ выбран из линейной или разветвленной (С_1-18) алкильной цепи, которая дополнительно замещена.
4. Соединение формулы (I) по п.1, где В представляет собой -СООК₂, -СОМНК₂, где К₂ представляет собой Н или подходящие аминокислоты, выбранные из να1 (ν), альфа-метил-валина (аМе-ν) или Ьу8 (биотин).
5. Соединение формулы (I) по п.1, где каждый из Ζ₁, Ζ₃ и Ζ₁₂ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой природную или неприродную аминокислоту А1а (А), а-аминоизомасляной кислоты (АЬ), 1-аминоциклопропанкарбоновой кислоты (АС₃С), 1-аминоциклопентанкарбоновой кислоты (АС5С), 1-аминоциклогексанкарбоновой кислоты (АС6С).
6. Соединение формулы (I) по п.1, где Ζ₂ представляет собой να1 (ν).
7. Соединение формулы (I) по п.1, где каждый из Ζ₄, Ζ₆ и Ζ₁₀ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой природную или неприродную аминокислоту О1и(Е), О1и(0) или А1Ь.
8. Соединение формулы (I) по п.1, где каждый из Ζ₅, Ζ₇ и Ζ₉ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой природную или неприродную аминокислоту Ьеи (Ь), Не (I), Ме, НоЬеи (гомолейцин), Н18 (Н), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-РЬе-) или альфа-метил-2,6дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-РЬе-).
9. Соединение формулы (I) по п.1, где Ζ₈ представляет собой природную или неприродную аминокислоту Ме!, альфа-метил-Ме! (аМе-М), Ме, Ν-метил-Ме ((ММе)Ме).
10. Соединение формулы (I) по п.1, где каждый из Ζ₁₁ и Ζ₁₃ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой природную или неприродную аминокислоту АЬ, аМе-Рго, лизина (К), лизин-биотина (К(биотин)), К^Ог), аргинина (К), Агд^ОД, гомоаргинина (Наг), орнитина (Огп), От^Ог), цитруллина (СЬ), гомоцитруллина (НоСЬ), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-РЬе-) или альфа-метил-2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-РЬе-).
11. Соединение формулы (I) по п.1, где Ζ₁₄ представляет собой природную или неприродную аминокислоту 2'-этил-4'-метоксибифенилаланина (В1р(ОМе)), а-метилированного В1р(ОМе)[аМеВ1р(ОМе)], альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-РЬе-) или альфа-метил-2,6дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-РЬе-).

- 56 022212
12. Соединение формулы (I) по п.1, где Ζ₁₅ представляет собой природную или неприродную аминокислоту 2-амино-5-фенилвалериановой кислоты (АРРА) или 2-амино-2-метил-5-фенилвалериановой кислоты (а-Ме-АРРА).
13. Соединение формулы (I) по п.1, где арильная группа выбрана из фенильной, нафтильной, инданильной, флуоренильной или бифенильной групп.
14. Соединение формулы (I) по п.1, где гетероарильная группа выбрана из пиридильной, тиенильной, фурильной, имидазолильной, бензофуранильной групп.
15. Соединения формулы (I) по п.1, где заместители, если присутствуют, выбраны из гидроксильной, оксо, галогенной, тио, нитро, амино, алкильной, алкокси, галогеналкильной или галогеналкокси групп.
16. Соединения формулы (I) по п.1

Α- Ζχ- Ζ₂~ Ζ₃ -Ζ₄- Ζ₅-Ζ₆-Ζ₇ Ζ₈~ Ζ₉-Ζ₁₀- Ζΐ!~ Ζχ2 - Ζ13-Ζ14-Ζ15-Β (I) где А представляет собой группы -ΝΗ-Κ₁ или К₃-СО-ПН-, где К₁ представляет собой водород, биотин или подходящие аминокислоты, выбранные из пироглутаминовой кислоты (Руг), Рго (Р), Уа1 (V); К₃выбран из необязательно замещенной линейной или разветвленной (С_1-18) алкильной цепи; В представляет собой -СООК₂, -СОПНК₂, где К₂ является таким, как указано в п.1; каждый из Ζ₁, Ζ₃ и Ζ₁₂ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой природные или неприродные аминокислоты А1а(А), α-аминоизомасляной кислоты (АГЬ), 1-аминоциклопропанкарбоновой кислоты (АС₃С), 1аминоциклопентанкарбоновой кислоты (АС₅С), 1-аминоциклогексанкарбоновой кислоты (АС₆С); Ζ₂представляет собой ναΐ (V); каждый из Ζ₄, Ζ₆ и Ζ₁₀ может быть одинаковым или различным и независимо представляет собой природную или неприродную аминокислоту О1и (Е), О1п (ф), АЛ; Ζ₅, Ζ₇ и Ζ₉ могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой природную или неприродную аминокислоту Ьеи (Ь), Не (I), Ме, НоЬеи (гомолейцин), ΗΪ8 (Н), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-аМе-2Р-Рйе-), альфа-метил-2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-Рйе-); Ζ₈ представляет собой природную или неприродную аминокислоту Ме!, альфа-метил-Ме! (аМе-М), Ме, Ν-метил-Ме ((ПМе)Ме); Ζ₁₁ и Ζ₁₃ могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой природную или неприродную аминокислоту АЛ, аМе-Рго, лизина (К), лизин-биотина (К (биотин)), Κ(ΝΌ_;), аргинина (К), Агд(ПО₂), гомоаргинина (Наг), орнитина (Огп), Огп(ПО₂), цитруллина (СИ), гомоцитруллина (НоСй), альфа-метил-2-фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-Рйе-), альфа-метил-2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-РРйе-); Ζ₁₄ представляет собой природную или неприродную аминокислоту 2'-этил-4'-метоксибифенилаланина (В1р(ОМе)), α-метилированного В1р(ОМе) [аМе-В1р(ОМе)], альфа-метил-2фторфенилаланина (-а-Ме-2Р-Рйе-), альфа-метил-2,6-дифторфенилаланина (-а-Ме-2,6-Р-Рйе-); Ζ₁₅, если присутствует, представляет собой природную или неприродную аминокислоту 2-амино-5фенилвалериановой кислоты (АРРА) или 2-амино-2-метил-5-фенилвалериановой кислоты (а-Ме-АРРА).
17. Соединения формулы (I), выбранные из АЛЮ-АЛ-ЕЩЬМНр-Наг-АКЧа-Ме-РЬе);

АЛЮ-АЛЖ1рЬЛ11е-Н(>Наг-АК-(а-Ме-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19ЬМН9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-Рйе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-Я1е-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

АЛ-У-А^Ь-Е^ЬМНО-Наг-АЛ-К-Са-Ме-РЬе);

АЛ-У-АЛ-Е1С)Е-Ме-Н(3-Наг-АЛ-К-(а-Ме-РЬе);

(АСзС)-У-А1Ь-Е10Е-К1е-Н9-Наг-АК-(а-Ме-РЬе);

(АСзС)-У-А1Ь-Е1рЕМН0-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

- 57 022212 (АС₃С)-У-А1Ь-Е19Ь^1е-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1рЬМНО-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

(АСзС)Л^Ъ-Е19Ь-М1е4^-Наг-А1Ъ-КЧа-Ме-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е10ЬМН0-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е19Ь^1е-Нр-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1рЬМНО-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е10Е-К1е-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬМНр-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-М1е-НР-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

А1Ь-У-(АС₆С)-Е1рЬМН9-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

А1ЪЛЧАС₆С)-Е10Е-Ме-Н9-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

АЛ-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РНе)-К1е-Нр-Наг-АК-(а-Ме-РНе);

А]Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н]е-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Н9-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РНе)-Ме-НР-Наг-АК-(а-Ме-РИе);

(АСзС)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Р[9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РНе)-Н1е-Н9-Наг-АК-(а-Ме-РНе);

А1Ь-У-(АС5С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Р1Р-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-ЕЩ-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС5С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ы1е-Н(уНаг-АК-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)^1е-Нр-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)Ю-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме^41аг-А1Ъ-КЧа-Ме-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-АК-(а-Ме-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Н9-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

(АСзС)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-НР-Наг-АК-(а-Ме-РНе);

(АСзС)-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-НР-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

(АСзС)-УУиЪ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-№е-Н(2-Наг-А1Ъ-К-(а-Ме-Р11е);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Н9-Наг-АК-(а-Ме-РНе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Нр-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС5С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-НО-Наг-АК-(а-Ме-РЬе);

- 58 022212 (АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Нр-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Нр-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РНе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Н-(АЬи(СН))-Наг-АК-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Х1е-Нр-Наг-АК-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Нр-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-НО-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М-НО-Наг-АК-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М-Н0-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-М-Нр-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1()-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н()-Наг-АК-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Х1е-Н0-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

ΑίΗ-ν-А1Ъ-Е1(У(а-Ме-2Р-РЬе)-1\Пе-Н()-Наг-А1Ъ-К-(а.-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-АК-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ъ-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н()-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н(}-Наг-АК-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1(3-(ос-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н()-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС5С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-АК-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-^-Наг-А1Ъ-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н(уНаг-АК-(с1-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-НО-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ъ-У-А1Ь-Е1()-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н()-Наг-А-К(Вю1т)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-АК-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1()-(а,-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Н()-Наг-А1Ъ-К.-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ъ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-АК-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2>Р-РЬе)-Ме-Н0-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ъ-Е1<2-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-Ме-Н<3-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-АК-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ъ-У-(АС₅С)-Е1<3-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н()-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

- 59 022212

А1Ъ-У-(АС5С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-1\Ие-Н<3-Наг-А1Ъ-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Н9-Наг-АК-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС5С)-У-(АС5С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РНе)^1е-Н9-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е19<а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Р^-Наг-АК-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НО-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1(На-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ы1е-Н-(АЪи(СК))-Наг-АК-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ъ-У-(АСбС)-Е1О-(а-Ме-2>Р-РЬе)-Ме-НР-Наг-АК-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₆С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2Р-РНе);

А1Ь-У-(АСбС)-Е1(}-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н(3-Наг-А1Ъ-К-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Н9-Наг-АК-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ъ-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Н(3-Наг-(аМе-Рго)-К.-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АС₃С)-У-А1Ъ-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЪе)-Ме-Н9-Наг-АК-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АСзС)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РНе)-\1е-НР-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АСзС)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)^1е-НО-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ъ-У-(АС5С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЪе)-№е-Н(}-Наг-АК.-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Нр-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-ЕЮ-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1О-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н9-Наг-АК-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)^1е-Нр-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АС₅С)-У<АС₅С)-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А1Ъ-К-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-НР-Наг-АК-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РНе)-К1е-Н0-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А-К(Вю1т)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-АК-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ъ-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Ь11е-НР-Наг-А1Ъ-К.-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АСзС)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Нр-Наг-АК-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АСзС)-У-АЛ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АСзС)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Нр-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

- 60 022212

А1Ь-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-АК-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Н1е-Нр-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Н9-Наг-АК-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС5С)-У-(АС5С)-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Н()-Р1аг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС5С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н9-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Н9-Наг-АК-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н0-Наг-(аМе-Рго)-К-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-К-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-НР-Наг-А-Ск-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-Ск-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-\1е-НР-Наг-А-С11-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)^1е-Н9-Наг-А1Ь-Ск-(а-Ме-2Р-Р11е);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Нр-Наг-А-СП-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-С11-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС5С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-СИ-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А1Ь-Сй-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1О-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-Ск-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Нр-Наг-А1Ь-С11-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-НР-Наг-А-С11-(а-Ме-2Р-РНе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-СК-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-С11-(а-Ме-2Р-Р11е);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-НР-Наг-А1Ь-СЛ-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-НР-Наг-А-СК-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н9-Наг-А1Ь-С11-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Нр-Наг-А-Ск-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-Ск-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-С11-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н0-Наг-А1Ь-С11-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А-С11-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н9-Наг-А1Ь-СН-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РНе)^1е-Нр-Наг-А-СП-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-С11-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

- 61 022212

А1Ь-У-(АС5С)Щ1РДа-Ме-2Р-РЬе)-№е-Н(3-Наг-А-С11-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

А1Ъ-У-(АС5С)-Е1(3-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Н(2-Наг-А1Ъ-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-С11-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АС₅С)-У-(АС5С)-Е1О-(а-Ме-2Р-РНе)-Ц1е-Н9-Наг-А1Ь-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-\1е-Нр-Наг-А-С11-(а-Ме-2,6-Р-Р11е);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Н(3-Наг-А1Ъ-С11-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-НР-Наг-А-С11-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н(}-Наг-А1Ь-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Нр-Наг-А-С11-(а-Ме-2_>6-Р-РЬе);

(АСзС)-У-А1Ъ-Е1<3-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-НС)-Наг-А1Ь-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ц1е-Н9-Наг-А-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-ЕЩ-(а-Ме-2Д-Р-РНе)-Ме-Н(3-Наг-А1Ъ-С11-(а.-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС5С)-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-\1е-НО-Наг-А-С11-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС5С)-У-(АС5С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А1Ь-С11-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Н1е-НО-Наг-А-СП-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НР-Наг-А1Ь-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-НО-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

Αΐδ-V - А1Ъ-ЕК2-(а-Ме-2Р-РНе)ПД е-Н(}-Наг-А1Ъ-А1Ъ-(а-Ме-2Р-РЪе);

(АСзС)ЛАА1ЪП31(3-(а-Ме-2Р-РЬе)-РПе-Н(2-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1р<а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-А1Ъ-А1Ъ-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС5С)-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-НО-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1рЦа-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н(3-Наг-А1Ъ-А1Ъ-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС5С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н9-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Нр-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-\1е-Н9-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РНе);

А1Ъ-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Ме-НО-Наг-А-А1Ъ-(а-Ме-2Р-РНе);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н(2-Наг-А1Ъ-А1Ъ-(а-Ме-2Р-Р11е);

(АСзС)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ц1е-Нр-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АСзС)-У-А1Ъ-Е1(2-(а-Ме-2,6-Р-РЪе)-ЬПе-НР-Наг-А1Ъ-А1Ъ-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Н9-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е^-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

- 62 022212 (АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Х1е-НО-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НР-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ь4Л9Да-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н(2-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-Р11е);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1С)-(о(,-Ме-2Р-РНе)-К1е-Н(уНаг-А-А1Ъ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1ЪЛ/-А1Ъ-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-НС}-Наг-А1Ъ-А1Ъ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АСзС)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Х1е-Н9-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Нр-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Нр-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Нр-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Х1е-Нр-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-ЕЩ-(а-Ме-2,6-Р-РИе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АСзС)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-И1е-Н0-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АСзС)-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-К1е-НЦ-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Нр-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-М1е-НО-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е^-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-НР-Наг-А1Ь-А1Ъ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н9-Наг-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

А1Ь-У-А1Ь-ЕЩ-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Н9-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ъ-Е1(3-(а-Ме-2Р-РНе)-Ме-Н(3-Наг-А1Ъ-(а,-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-Рке);

(АСзС)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-И1е-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АСзС)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-Рке)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Х1е-Н9-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2Р-РЬе)-\1е-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-Р11е);

- 63 022212

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Р19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Р19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НР-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Р1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-НР-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Р19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Н9-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е^-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-Р11е);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-НО-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме-2РРЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1РЧа-Ме-2>Р-РНе)-Ме-Н<3-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-НР-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-Р11е);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РНе)-К1е-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У'А1Ь-Е1(2-(а-Ме-2Р-РНе)-Ме-НС)-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-Р11е);

(АС₃С)-У-А1Ъ-Е1(2-(а-Ме-2Р -РНе)-К1е-НО-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-Р11е);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-НО-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-ЕЮ-(а-Ме-2Р-РЬе)^1е-Н9-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Х1е-Нр-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-РРНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2Р-РНе)-№е-Н9-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Нр-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ъ-У-А1Ъ-ЕКЗ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н(2-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-Р11е);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-К1е-Н0-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-Р11е);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме-2,6-РРНе);

А1ЬЛ/-(АС5С)-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Е11е-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У<АС₅С)-Е19<а-Ме-2>Р-РЬе)-Ме-Н(>Наг-А1Ъ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-РРЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-РРНе);

(АС5С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Нр-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р- 64 022212

РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Нр-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-РРЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-Агд(ЫО2)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-Аге(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А-Аг§^О₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Р-РНе)^1е-Нр-Наг-А1Ь-Агё(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Нр-Наг-А-Аг§(^О₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РИе)-М1е-Нр-Наг-А1Ь-Агё(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нд-Наг-А-Аг^О₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РНе)-К1е-Н9-Наг-А1Ь-Агё(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н0-Наг-А-Аг§(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РНе)-\1е-Нр-Наг-А1Ь-Агё(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-Аг§С^О₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Нр-Наг-А1Ь-Аг§(НО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н9-Наг-А-Аг§(НО₂)-(а-Ме-2Р-РИе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Н9-Наг-А1Ь-Аге^О₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А-Агё^О₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-НР-Наг-А1Ь-Аге(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-Агё(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-Агё(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-АЛ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Нр-Наг-А-Аг§(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А1Ь-Аг§^О₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1<3-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Н(3-Наг-А-Аг₈(ЪЮ₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-Аг₈(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-Аг_ё(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-А1Ь-Агё(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ъ-У-(АС₅С)-Е1О-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н()-Наг-А-Аг§(ЪЮ₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Нр-Наг-А1Ь-Аг§(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС5С)-У-(АС₅С)-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А-Аг₈(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС5С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-Аг₈(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Нр-Наг-А-Аг§(КО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

- 65 022212 (АС₅С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Г-РЬе)-К1е-Н(>Наг-А1Ъ-Агя(ЬЮ₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

Ай>-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЪе)-Р11е-Н(}-Наг-А-Агя(Р1С)₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

ΑΛ-ν-ΑΐΒ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΕε)-Ν1ε-Ηρ-Η3Γ-ΑΛ-ΑΓ§(ΝΟ₂)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε);

(Α€3€)-ν-ΑϊΗ-ΕΙ0-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗ8)-Ν1ε-Η9-ΗαΓ-Α-ΑΓ8(ΝΟ₂)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε);

(Α€₃Ο)-ν-Αΐ6-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η0-ΗαΓ-Αΐ6-ΑΓ§(ΝΟ₂)-(α-Μ8-2,6-Ρ-ΡΗε);

ΑΐΗ-ν-(Αε₅α)-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-Η&Γ-Α-ΑΓ§(ΝΟ₂)-(α-Με-2,6-Ρ-Ρ1ιε);

А1Ь-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Ме-Нр-Наг-А1Ь-Аг§(КО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е^-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Нр-Наг-А-Агя(КО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-(АС₅С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К18-Н9-Наг-А1Ь-Агё(МО₂)-(а-М8-2,6-Р-РЬ8);

(АС5С)-У-А1Ь-Е1<3-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Н(3-Наг-А-Агя(РЮ₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А[Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-К1е-Нр-Наг-А1Ь-Аг_ё(ЯО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

Αΐδ-ν-ΑΐΒ-ΕΙ9-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-θΓη-Α-6ίΙ-(α-Με-2Ρ-Ρ1ιε);

ΑΐΒ-ν-ΑΐΒ-ΕΙ()-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Ηζ)-θΓη-ΑΐΒ-€ΐΙ-(α-Με-2Ρ-ΡΒε);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ы1е-Н(2-Огп-А-С11-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1<3-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-0гп-А1Ъ-Си-(а-Ме-2Р-РЪе);

ΑίΒ-ν-ΑΐΒ-ΕΐΡ-(α-Με-2,6-Ρ-Ρ1ΐ8)-Ν1ε-Η9-θΓη-Α-€ΐΙ-(α-Με-2Ρ-ΡΗε);

ΑΐΒ-ν-ΑΐΒ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-Οπι-ΑΐΒ-€ϊΙ-(α-Μ8-2Ρ-Ρ1ιε);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-М8-2,6-Р-РЬ8)-Ме-НР-От-А-С11-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-НР-От-А1Ь-С11-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Нр-От-А-СП-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

ΑϊΒ-ν-ΑίΒ-ΕΙ9-(α-Με-2Ρ-ΡΒε)-Ν1ε-ΗΡ-θΓη-ΑΐΒ-€ΐΙ-(α-Με-2,6-Ρ-Ρ1ΐ8);

(Α€₅Ο)-ν-ΑίΒ-ΕΙ9-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-θΓη-Α-ΟΐΙ-(α-Με-·2,6-Ρ-ΡΒε);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-М8-2Р-РЬ8)-К18-Н0-Огп-А1Ь-С11-(а-М8-2,6-Р-РЬ8);

ΑίΒ-ν-ΑΐΒ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-θΓη-Α-σΐί-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε);

ΑΐΒ-ν-ΑΐΒ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Ηρ-θΓη-ΑϊΒ-σίί-(α-Με-2,6-Ρ-Ρίιε);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-М8-2,6-Р-РЬ_е)^18-Н9-От-А-С11-(а-М8-2,6-Р-Р118);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬ8)-К18-НР-От-А1Ь-С11-(а-М8-2,6-Р-РЬе);

ΑΐΒ-У - ΑίΒ-Εΐρ-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η()-θΓη-Α-ΑΐΒ-(α-Με-2Ρ-РЬе);

ΑΐΒ-ν-ΑίΒ-ΕΙ9-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-θΓη-ΑίΒ-ΑΐΒ-(α-Με-2Ρ-ΡΗε);

(АС₃С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Н9-От-А-А1Ъ-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Нр-От-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

ΑϊΒ-ν-ΑίΒ-ΕΙζ)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η(2-θΓη-Α-ΑΐΒ-(α-Με-2Ρ-ΡΗε);

ΑίΒ-ν-ΑίΒ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-^-θΓη-ΑΐΒ-ΑΐΒ-(α-Με-2Ρ-ΡΒε);

- 66 022212 (АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-От-А-А1Ъ-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-\1е-Н9-От-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РНе)-К1е-НО-Огп-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)^1е-Н9-Ош-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-Рйе)-К1е-Нр-Огп-А-А1'Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-НО-Огп-А1Ъ-А&-(а-Ме-2,6-Р-РЪе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-От-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е10-(а-Ме-2,6-р-РЬе)-Ме-Р1Р-От-А1Ь-А1Ъ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-К1е-Нр-От-А-А1Ъ-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-От-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Р-РНе)-№е-Н9-От-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Нр-От-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме-2Р-Р11е);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-НрЮт-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Н9-Огп-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-1\Пе-Н9-От-А-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме-2Р-Рйе);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-От-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-Р11е)-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-От-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-РПе-Н9-От-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЪе);

А1Ъ-У-А1Ь-Е1(3-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-НС)-От-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-Рйе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-НР-От-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Г-РЬе)-Ме-Нр-От-А-(а-Ме-2>Р-Рке)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Н9-От-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Ош-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ъ-ЕК2-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Нр-От-А1Ъ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Н9-От-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-От-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-РРЬе);

А1Ъ-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЪе)-Ме-Н0-От-А-Аге(МО₂)-(а-Ме-2Р-РНе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н0-От-А1Ь-Агё(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)^1е-Н9-От-А-Агё(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)^1е-Н9-От-А1Ь-Аг₈^О₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-Ме-Нр-От-А-Агв(МО₂)-(а-Ме-2Р-РНе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-Ме-Нр-От-А1Ъ-Агд(ЬЮ₂)-(а-Ме-2Р-РНе);

- 67 022212 (АС$С)-У - А1Ъ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н<3-Огп- Α- Αγ§(Ν О2)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-0т-А1Ь-Агё(МО₂)-(а-Ме-2Р-РНе);

ΑϊΒ-V - ΑϊΒ-Εΐρ Да-Ме-2Р-РЬе)-№е-Н(2-От-Α-Αγ§(Ν О2)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

ΑίΒ-ν-ΑΛ-Ε^-(α-Μβ-2Ρ-ΡΒβ)-Ν1β-Ηρ-0Γη-ΑΐΒ-ΑΓδ(Ν0₂)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒβ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н9-Огп-А-Агё(КО2)-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АС₅С)Ю-А1Ъ-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме4ЮЮт-А1Ь-Аг§(КО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Н9-От-А-Аге(КО₂)-(а-Ме-2,6-Р-Р11е);

А1В-У-А1В-Е1(3-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н0-От-А1В-Аг§(МО2)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-От-А-Агё(МО2)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НР-От-А1Ь-Аг§(МО2)-(а-Ме-2,6-Р-Р11е);

ΑϊΒ-У-А1В-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-РПе-Н<3-Ск-А-Ск-(а-Ме-2Р-РЬе);

ΑΐΒ-ν-ΑίΒ-ΕΙ9-(α-Μβ-2Ρ-ΡΗβ)-Ν1β-Η9-εΐΙ-ΑΐΒ-6ίΙ-(α-Μβ-2Ρ-ΡΗβ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-СЙ-А-СН-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-НР-Ск-А1Ь-Ск-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1В-У-А1В-Е1(На-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н(>С11-А-Ск-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Ск-А1Ь-С11-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Ск-А-Ск-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Н9-СП-А1Ь-С11-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н0-Ск-А-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Ск-А1Ь-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Сх1-А-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1В-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нр-Ск-А1В-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-НР-Ск-А-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

ΑΐΒ-У-АФ-ЕЮД а-Ме-2,6-Р-РЬе)-1Ч1е-Р1р-Ск-А1Ъ-СК-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1В-Е1(3-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ы1е-Н<3-Си-А-СК-(а-Ме-2,6-Р-Р11е);

(АС₅С)-У-А1б-Е1р-(а-Ме-2,б-Р-РЬе)-Ме-Н(3-Ск-А1В-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

ΑϊΒ-У-ΑϊΒ-ΕΙ<2-(α-Μβ-2Ρ-ΡΒβ)-Ν1β-Η(2-<3ϊΙ-Α-ΑϊΒ-(α-Μβ-2Ρ-ΡΒβ);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Ск-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Ск-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Ск-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н0-Ск-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

АгЬ-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Ск-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н9-Ск-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

- 68 022212 (АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НО-С11-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РНе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Ск-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Н9-Ск-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н9-С11-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РНе)-М1е-НО-С11-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Н0-С11-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Н9-Ск-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Н1е-НО-Ск-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-\1е-Нр-СН-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-НС)-Ск-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Ск-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Ск-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Н9-Ск-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Н9-Ск-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РНе);

АПэ-У - ΑϊΒ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н<3-Ск- ΑΐΒ-(α-Με-2,6-Ρ-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Нр-СЬ-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е^-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-НР-СЬ-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2Р-РЬе)^1е-НО-Ск-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Нр-Сй-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-^-С1РА-(а-Ме-2,6-Г-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-И1е-Н9-СЬ-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н9-СЬ-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Ск-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ц1е-Н9-Ск-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-М1е-Н9-Ск-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нр-С11-А-Агё(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Н9-Ск-А1Ь-Аг8(ЯО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н9-Ск-А-Аг§(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н9-СЮА1Ъ-Агц(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-СП-А-Агё(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-НС)-Ск-А1Ь-Агё(ЪЮ₂)-(а.-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-^-Ск-А-Агё(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Нр-Ск-А1Ъ-Аг§(1ЧО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

- 69 022212

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Нр-Сй-А-Агё(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

ΑίΒ-ν-ΑΛ-Ε^-(α-Μβ-2Ρ-ΡΗβ)-Ν1β-Ηρ-0ίΙ-ΑΛ-ΑΓβ(Ν02)-(α-Μβ-2,6-Ρ-ΡΗβ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Сй-А-Аг§(ХО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Х1е-Н9-Сй-А1Ь-Агд(ХО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-С11-А-Аг§(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Н9-Сй-А1Ь-Аг§(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Нр-Сй-А-Агё(КО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н0-Сй-А1Ь-Аг§(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-(НоСй)-А-Сй-(а-Ме-2Р-Р11е);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н0-(НоСй)-А1Ь-Сй-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1С-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-(НоСй)-А-Сй-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-Рйе)-К1е-Нр-(НоСй)-А1Ь-Сй-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Х1е-НО-(НоС11)-А-Сй-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1С-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Х1е-НС-(НоС1!)-А1Ь-Сй-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-(НоС11)-А-Сй-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1С-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Х1е-Нр-(НоСй)-А1Ь-Сй-(а-Ме-2Р-РЬе);

АЛ-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-НО-(НоСк)-А-Сй-(а-Ме-2,6-Р-Р11е);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-(НоСй)-А1Ь-Сй-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н0-(НоСй)-А-Сй-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Нр-(НоСй)-А1Ь-Сй-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-АЛ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н0-(НоСй)-А-Сй-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н9-(НоСй)-А1Ь-Сй-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Нр-(НоСй)-А-Сй-(а-Ме-2,6-Р-Рйе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1С-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-(НоСй)-А1Ь-Сй-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-(НоСй)-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РНе)-Ме-Н9-(НоСй)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-Х1е-Н9-(НоСй)-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-(НоСй)-АЛ-АЛ-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-(НоСй)-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-НР-(НоС11)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Н9-(НоСй)-А-АЛ-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Х1е-Н9-(НоСй)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-Рйе);

А1Ъ-УуУЬ^19Ца-Ме-2Р-РЬе)-Ме-НС)-(НоСй)-А-АЛ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

- 70 022212

ΑΐΡ-ν-ΑίΡ-ΕΚ3-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΡ-(ΗοΟϊί)-ΑΐΡ-ΑίΡ-(α-Μβ-2,6-Ρ-ΡΗε);

(АС₅С)-У-А1Ь-Р19-(а-Ме-2Р-РЬе)^1е-Н9-(НоСй)-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Р19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-(НоСк)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-РЮ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-(НоСк)-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Р1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НО-(НоСк)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Р10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н0-(НоСк)-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Р19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Нр-(НоС11)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

ΑϊΡ-ν-ΑΐΡ-ΕΙ(2-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΟ-(Ηο<3ίί)-Α-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-(α-Με-2Ρ-ΡΗε);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Нр-(НоС11)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1<3-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н<2-(НоСк)-А-(а-Ме-2,6-Р-Р11е)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Р1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-(НоС11)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-Р1ге)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Р19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Нр-(НоСП)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

ΑΐΡ-ν-Αΐδ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΟ-(ΗοΟϊί)-ΑΐΡ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΡε)-(α-Με-2Ρ-ΡΗε);

(АС₅С)-У-А1Ь-Р1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-\1е-Н9-(НоСП)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Р1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-(НоС11)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2РРЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Р10-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-(НоСк)-А-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

ΑϊΡ-ν-ΑΐΡ-ΕΙ(3-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΟ-(Ηο(3ίΐ)-ΑίΡ-(α,-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε);

(АС₅С)-У-А1Ь-Р10-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нр-(НоС11)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-Р11е);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-(НоСП)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-РРЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-(НоСП)-А-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Р1р-(а-Ме-2,6-Р-РНе)^1е-НР-(НоСй)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-РРЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Р19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Н9-(НоСП)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-РРЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Нр-(НоС11)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-РРЬе);

ΑίЬ-V-ΑίЬ-ΕI^-(α-Μе-2Ρ-ΡЬе)-N1е-Η^-(ΗοС^ί)-Α-Α^ё(NΟ₂)-(α-Μе-2Ρ-ΡЬе);

ΑίΡ-ν-ΑϊΡ-ΕΙ(3-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η(2-(ΗοΟίΐ)-ΑίΡ-ΑΓβ(ΝΟ₂)-(α-Με-2Ρ-ΡΗε);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Н9-(НоСк)-А-Агё^О₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РНе)-М1е-Нр-(11оСк)-А1Ь-Агё(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

ΑίΡ-V-ΑΐΡ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Р-РЬе)-Ме-НС)-(НоСк)-Α-Αγ§(Ν О₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

- 71 022212

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1р<а-Ме-2,6-Р-РЬе)-ЬИе-Н(ННоСк)-А1Ъ-Аге(МО2)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-АЛ-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-(НоСй)-А-Агц(М0₂)-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-(НоСк)-А1Ь-Агё(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

ΑΛ-ν-ΑίΡ-Εΐρ-(α-Μβ-2Ρ-ΡΕε)-Ν1β-ΗΡ-(ΗοΟίί)-Α-ΑΓβ(Ν0₂)-(α-Μβ-2,6-Ρ-ΡΗβ);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н0-(НоСй)-А1Ь-Агё(КО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н0-(НоСй)-А-Агё0^О₂)-(а-Ме-2,6-Р-Р11е);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-Х1е-Н9-(НоСк)-А1Ь-Агё(ХО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Нр-(НоСк)-А-Аг_ё(ХО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н0-(НоСк)-А1Ь-Аг§(КО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ъ-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НР-(НоСи)-А-Агё(К0₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-(НоСк)-А1Ь-Аг_ё(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-С11-(а-Ме-2Р-РЬе);

А]Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-НР-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А1Ь-С11-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС5С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-СП-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ъ-СК-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НР-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-Ск-(а-Ме-2Р-РНе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Х1е-НР-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-Ск-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н(3-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А-Ск-(а-Ме-2Г-Р11е);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-НРЧа-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-Ск-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1ЪЮ-А1Ъ-Е1С)-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Н(3-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Х1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-Ск-(а-Ме-2,6-Р-Р11е);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-НО-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ъ-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Я1е-НО-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А1Ь-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-Ме-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-Ск-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РНе)-М1е-НО-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-К1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Я1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2Р-РНе);

- 72 022212 (АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1(>(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Ме-Н(На-Ме-2,6-Р-РНе)-А1Ъ-А1Ь-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-НР-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1(2-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н(2-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-А1Ъ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н0-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-РРЬе);

А1Ъ-У-А1Ь-ЕК2-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н(2-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2РРНе);

А1Н-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-НО-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РНе)-К1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(аМе~2Р-РНе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-НР-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме·

2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НР-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(аМе-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(аМе-2Г-РНе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6Р-РНе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РНе)-Ме-НР-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(а-Ме2,6-Р-РЬе);

(АС5С)-У-А1Ъ-ЕК2-(а,-Ме-2Г-РЬе)-М1е-НС)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-(сс-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а- 73 022212

Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ца-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н<3-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РНе)^1е-НО-(а-Ме-2,6-Р-Р11е)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(аМе-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(аМе-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н0-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-Аг_ё(НО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1ЪЮ-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РНе)-Ме-Н<3-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-Агд(Ъ1О₂)-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-НР-(а-Ме-2,6-Р-РНе)*А-Аг§(НО2)-(а-Ме-2Р-РНе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)’К1е<НР-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-Агё^О₂)-(а-Ме-2РРЬе);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1С)-(а-Ме-2,6-Р-Р11е)-Ме-Н<3-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-Аг§(Р1О2)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-К1е-НР-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-Агё(НО₂)-(а-Ме-2РРЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-Агд(КО2)-(а-Ме-2РРЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ъ-Агё^О₂)-(а-Ме-2РРЬе);

А1ЬЮ-А1Ъ-ЕЮЧа-Ме-2Р-РЬе)-Ме-^-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-Агё<РЮ₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А1Ь-Агё(МО₂)-(а-Ме-2,6-РРЬе);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1рЧа-Ме-2рЦ>Ье)4Ле4ада-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-Агв(ЪЮ2Иа-Ме-2,6-РРЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-Аг₈(НО₂)-(а-Ме-2,6-РРЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А-Агё(ЫО₂)-(а-Ме-2,6-РРЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-Агё(МО₂)-(а-Ме-2,б-РРЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Нр-(а-Ме-2₅6-Р-РЬе)-А-Агё(КО₂)-(а-Ме-2,6-РРЬе);

- 74 022212 (АС5С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-Ме-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-АгёСМО₂)-(а-Ме-2,6

Р-Рке);

АхЪ-У-АхЪ-Е19-(а-Ме-2Р-Рке)-М1е-Н()-АхЪ-А-Сх1-(а-Ме-2Р-Рке);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-Рке)-Ц1е-Нр-А1Ь-А1Ь-Ск-(а-Ме-2Р-Рке);

(АС₅С)-У-А1к-Е19-(а-Ме-2Р-Рке)-К1е-Нр-А1Ь-А-Ск-(а-Ме-2Р-Рке);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-Рке)-М1е-НР-А1Ь-А1к-Ск-(а-Ме-2Р-Рке);

А1Ь-У-А1к-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-К1е-Нр-А1Ь-А-Ск-(а-Ме-2Р-Рке);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-Ме-Н9-А1Ь-А1Ь-Сх1-(а-Ме-2Р-Рке);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-Ме-Нр-А1Ь-А-Ск-(а-Ме-2Р-Рке);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-М1е-Н9-А1Ь-А1Ь-Ск-(а-Ме-2Р-Рке);

Ахк-У-АхЬ-ЕЩ-(а-Ме-2Р-Рке)-К1е-Нр-Ахк-А-Ск-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-Рке)-И1е-Н9-А1Ь-А1Ь-Ск-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2Р-Рке)-Ме-Н9-А1Ь-А-Ск-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-Рке)-К1е-Нр-А1Ь-А1Ь-Ск-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-И1е-Н0-А1Ь-А-Ск-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

Αίδ- V-Ахк-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-Ы1е-Н(3- АхЬ-АхЪ-Сх1-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-№е-Нр-А1Ь-А-Ск-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-Х1е-Н9-АхЬ-А1Ь-Ск-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

А1Ь-У-АхЬ-Е19-(а-Ме-2Р-Рке)-Ме-НР-АхЬ-А-А1Ь-(а-Ме-2Р-Рке);

АхЪ-У-АхЬ-ЕКЗ-(а-Ме-2Р-Рке)-М1е-Н<3-АхЬ-А1Ъ-АхЪ-(а-Ме-2Р-Рке);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-Рке)-М1е-Н9-АхЬ-А-АхЬ-(а-Ме-2Р-Рке);

(АС₅С)-У-АхЬ-ЕЩ-(а-Ме-2Р-Рке)-М1е-Нр-АхЬ-АхЬ-АхЬ-(а-Ме-2Р-Рке);

АхЬ-У-АхЬ-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-М1е-Нр-АхЬ-А-АхЬ-(а-Ме-2Р-Рке);

А1Ь-У-АхЬ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-К1е-НЦ-АхЬ-АхЬ-А1Ь-(а-Ме-2Р-Рке);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-\1е-Нр-А1Ь-А-АхЬ-(а-Ме-2Р-Рке);

(АС₅С)-У-АхЬ-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-Ме-Н9-Ахк-АхЬ-АхЬ-(а-Ме-2Р-Рке);

АхЬ-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-Рке)-Ме-Н9-А1Ь-А-АхЬ-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

АхЬ-У-АхЬ-Е1д-(а-Ме-2Р-Рке)-Н1е-НО-Ахк-АхЬ-АхЬ-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

(АС₅С)-У-АхЬ-Е1р-(а-Ме-2Р-Рке)-К1е-НР-АхЬ-А-АхЬ-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-Рке)-К1е-Н9-АхЬ-АхЬ-АхЬ-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

АхЬ-У-АхЬ-Е1О-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-Н1е-Н9-АхЬ-А-Ахк-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

АхЬ-У-АхЬ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-К1е-Нр-АхЬ-АхЬ-А1к-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

(АС₅С)-У-АхЬ-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-М1е-НО-Ахк-А-АхЬ-(а-Ме-2,6-Р-Рке);

- 75 022212 (АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Ме-Н9-А1Ь-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н9-А1Ъ-А-(а-Ме-2АР-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

ΑίΒ-ν-ΑϊΒ-ΕΙ9-(α-Με-2Ρ-ΡΒε)-Ν1ε-Η9-ΑίΒ-ΑίΒ-(α-Με-2,6·-Ρ-ΡΙιε)-(α-Με-2Ρ-ΡΒε);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Нр-А1Ь-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Н1е-Н9-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-ΕΙ<3-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε)-Ν1ε-Η0-ΑϊΒ-Α-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-(α-Με-2Ρ-Ρ1ιε);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Нр-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-А1Ь-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Нр-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е^-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-НР-А1Ь-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

ΑϊΒ-ν-ΑΐΒ-ΕΚ3-(α-Με-2Ρ-ΡΒε)-Ν1ε-Η(}-ΑΠ>ΑϊΒ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нр-А1Ъ-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-А1Ь-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

ΑίΒ-ν-ΑΐΒ-ΕΙ<3-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε)-Ν1ε-Η<3-ΑΐΒ-Α-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε);

ΑΐΒ-ν-Αΐδ-ΕΙ<3-(α.-Με-2,6-Ρ-ΡΒε)-Ν1ε-Ηρ-ΑίΒ-Αΐβ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Ме-Н9-А1Ь-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,б-Р-РЬе) (АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Нр-АЛ-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(а-Ме-2,6-РРЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РНе)-К1е-Нр-А1Ь-А-Агв(УО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

ΑϊΗ-ν-ΑϊΗ-ΕΙ()-(α-Με-2Ρ-ΡΒε)-Ν1ε-ΗΡ-ΑϊΒ-ΑίΗ-Αι·§(ΝΟ₂)-(α-Με-2Ρ-ΡΗε);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е^-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Нр-А1Ь-А-Аг^О₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(Α0₅0)-ν-ΑίΒ-ΕΙ9-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-ΑΐΒ-ΑΛ-ΑΓ£(Ν0₂)-(α-Με-2Ρ-ΡΗε);

Αώ-ν-Αΐδ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-ΑίΗ-Α-ΑΓ§(ΝΟ₂)-(α-Με-2Ρ-ΡΗε);

ΑίΗ-ν-ΑΐΗ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΡ-ΑίΗ-Αίϋ-ΑΓβ(ΝΟ₂)-(α-Με-2Ρ-ΡΗε);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-А1Ь-А-Аг§(ХО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе);

(Ασ₅0)-ν-ΑίΒ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-ΑϊΒ-Αϊ6-ΑΓ§(ΝΟ₂)-(α-Με-2Ρ-ΡΗε);

Αΐβ-ν-ΑίΡ-Εΐρ-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η(}-ΑΠ>Α-Αι·§(ΝΟ₂)-(α-Με-2,6-Ρ-Ρ1ιε);

ΑΐΒ-ν-ΑΐΒ-ΕΙ9-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-ΝΙε-Η(3-ΑίΒ-ΑίΙ>ΑΓ§(ΝΟ₂)-(α-Με-2,6-Ρ-Ρ1ιε) (Ασ₅€)-ν-Αίδ-Εΐρ-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-Αΐ6-Α-ΑΓ8(ΝΟ₂)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε);

(Α€₅ε)-ν-Αίϋ-ΕΙ9-(α-Με-2Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-ΑϊΒ-Αώ-ΑΓβ(ΝΟ₂)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε);

ΑίΒ-ν-ΑΐΒ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-ΑΐΒ-Α-ΑΓ0(ΝΟ₂)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε);

ΑίΒ-ν-ΑϊΒ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε)-Ν1ε-Η9-ΑίΒ-ΑϊΒ-Ατ§(ΝΟ₂)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε);

(Αΰ5θ)-ν-ΑΐΒ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Ηρ-ΑΐΒ-Α-ΑΓ§(ΝΟ₂)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε);

- 76 022212 (АС₅С)-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-А1Ь-А1Ь-Аг§(ХО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬМНО-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1рЬ-Ме-НР-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₃С)-У-А1Ь-ЕЩЬМН9-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Нр-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19ЬМНО-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЕ-К1е-НО-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ъ-У-(АС₃С)-Е19ЬМНР-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-(АС₃С)-Е19Ь-М1е-НР-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₃С)-У-(АС₃С)-Е10ЬМН<3-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₃С)-У-(АС₃С)-ЕЮЬ-М1е-НО-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АС₃С)-Е10ЬМНр-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АС₃С)-Е19Ь-М1е-НО-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬМНР-Наг(КО₂)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

Αί6-ν-ΑΐΒ-ΕΐρΕ-Ν1β-ΗΡ-ΗΗΓ(ΝΟ₂)-ΑΚ-(Βϊρ(ΟΜβ))-(ΑΡΡΑ);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1рЬМНр-НагС^О₂)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1рЬ-Ме-Н9-Наг(МО₂)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19ЬМНР-Наг^О₂)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Нр-НагСЧО₂)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-(АС₃С)-Е1рЬМНр-Наг(ЪЮ₂)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-(АС₃С)-Е10Ь-К1е-Нр-Наг(КО₂)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₃С)-У-(АС₃С)-Е1рЬМН9-Наг(ХО₂)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₃С)-У-(АС₃С)-Е19Ь-Н1е-Н9-Наг(МО₂)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АС₃С)-Е19ЬМНр-Наг(КО₂)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АС₃С)-Е19Ь-Ме-Н9-Наг(КО₂)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑΛ-ν-ΑίΒ-ΕΙ9ΕΜ^-Η3τ(ΝΟ₂)-Α-Κ(Βίούη)-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

ΑΐΗ-ν-Αΐδ-ΕΙ0Ε-Ν1ε-ΗΡ-Η3Γ(ΝΟ₂)-Α-Κ(Βΐούη)-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

А1Ь-У-А1Ъ-Е19ЬМН9-Наг-А-К(Вюйп)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑίΗ-ν-ΑΐΒ-ΕΐρΕ-Νΐ6-Η9-Η3Γ-Α-Κ(Βΐοίΐη)-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬМН0-Наг(КО₂)-А-К(-СО-(СН₂)₆-СН₃)-(В1р(ОМ8))-(АРРА);

ΑΐΒ-ν-ΑΐΗ-ΕΐρΕ-Ν1ε-Η9-Η3τ(Ν0₂)-Α-Κ(-σ0-(σΗ₂)₆-σΗ₃)-(Βΐρ(0Με))-(ΑΡΡΑ);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬМНр-Наг-А-К(-СО-(СН₂)₆-СН₃)-(В1р(ОМг))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-М_е-Нр-Наг-А-К(-СО-(СН₂)₆-СН₃)-(В1р(ОМ8))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19ЬМН9-Наг(НО₂)-А-К(-СО-(СН₂)₈-СН₃)-(В1р(ОМг))-(АРРА);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1рЬ-Мг-^-Наг(КО₂)-А-К(-СО-(СН₂)8-СН₃ИВ1р(ОМ8))-(АРРА);

- 77 022212

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬМНО-Наг-А-К(-СО-(СН₂)8-СН₃)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19Е-Х1е-Н9-Наг-А-К(-СО-(СН₂)8-СНз)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е1рЬ-Н1е-Н9-Наг-А-К(-СО-(СН₂)8-СНз)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е19ЬМНР-Наг(КО₂)-А-(ММе)К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е^Ь-К1е-Н0-Наг(МО₂)-А-(ММе)К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е19Е-(ЫМе)М-Н9-Наг-А-К(-СО-(СН₂)8-СНз)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е1рЬ-(ММе)Х1е-НО-Наг-А-К(-СО-(СН₂)8-СНз)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₃С)-У-(АСзС)-Е1рЬ-(ЦМе)М-Н0-Наг(НО₂)-А-(ЦМе)К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АСзС)-У-(АСзС)-Е1рЬ-(КМе)К1е-Нр-НагС^О₂)-А-(КМе)К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е19Ь-(ММе)М-Н9-Наг(МО₂)-А-(ХМе)К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е19Ь-(ХМе)М1е-Н0-Наг(МО₂)-А-(ММе)К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19ЬМНр-Наг-АК-(В1р(ОМе));

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Нр-Наг-АК-(В1р(ОМе));

(АС₃С)-У-А1Ь-ЕЩЬМНр-Наг-АК-(В1р(ОМе));

(АС₃С)-У-А1Ь-Е19Ь^1е-Нр-Наг-АК-(В1р(ОМе));

(АС₅С)-У-АМ19ЕМ^-Наг-АК-(В1р(ОМе));

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Нр-Наг-АК-(В1р(ОМе));

А1Ь-У-(АС₃С)-Е1рЬМН9-Наг-АК-(В1р(ОМе));

А1Ь-У-(АСзС)-Е19Ь-К1е-Н9-Наг-АК-(В1р(ОМе));

(АСзС)-У-(АС₃С)-Е1рЬМНР-Наг-АК-(В1р(ОМе));

(АСзС)-У-(АС₃С)-Е^Ь-М1е-Н9-Наг-АК-(В1р(ОМе));

(АС₅С)-У-(АС₃С)-Е1рЕМНО-Наг-АК-(В1р(ОМе));

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е1рЬ-К1е-НР-Наг-АК-(В1р(ОМе));

А1Ь-У-А1Ь-Е19ЬМНр-Наг^О₂)-АК-(В1р(ОМе));

ΑίΒ-ν-ΑϊΒ-ΕΙ9Ε-Νΐ6-ΗΡ-Η3Γ(ΝΟ₂)-ΑΚ-(Βίρ(ΟΜε));

А1Ь-У-А1Ь-Е19ЬМНр-Наг(КО₂)-А-К(В1ойп)-(В1р(ОМе));

ΑίΒ-ν-Αώ-ΕΙ9Ε-Ν1ε-Η9-Η3τ(ΝΟ₂)-Α-Κ(Βίούη)-(Βΐρ(ΟΜ6));

ΑΐΒ-ν-Αϊ6-ΕΙ9ΕΜΗΡ-Η3Γ-Α-Κ(Βΐοίΐη)-(Βίρ(ΟΜε));

ΑΐΒ-ν-ΑϊΒ-ΕΐρΕ-Ν1ε-Η9-Η3Γ-Α-Κ(Βΐούη)-(Βΐρ(ΟΜε));

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬМН0-Наг(МО₂)-А-К(-СО-(СН₂)₆-СНз)-(В1р(ОМг));

А1Ь-У-А]Ь-Е19Ь-К1е-Н9-Н_аг(ХО₂)-А-К(-СО-(СН₂)б-СНз)-(В1р(ОМе));

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬМН9-Нат-А-К(-СО-(СН₂)_б-СН₃)-(В1р(ОМ8));

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ь-№г-Н9-Наг-А-К(-СО-(СН₂)б-СНз)-(В1р(ОМг));

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬМНр-Наг0ЧО₂)-А-К(-СО-(СН₂)8-СНз)-(В1р(ОМе));

А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЬ-М18-Нр-Наг^О₂)-А-К(-СО-(СН₂)8-СН₃)-(В1р(ОМ8));

- 78 022212

А1Ь-У-А1Ь-Е19ЬМНр-Наг-А-К(-СО-(СН₂)₈-СН₃)-(В1р(ОМе));

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-НР-Наг-А-К(-СО-(СН₂)8-СН₃)-(В1р(ОМе));

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е19ЬМН9-Наг-А-К(-СО-(СН₂)8-СНз)-(В1р(ОМе));

(АС₅С)-У-<АСзС)-Е19Ь-К1е-Н9-Наг-А-К(-СО-(СН₂)8-СНз)-(В1р(ОМе));

(АС₅С)-У-(АС₃С)-Е1рЬМНр-Наг(КО₂)-А-(ММе)К-(В1р(ОМе));

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е19Ь-К1е-Н9-Наг(КО₂)-А-(КМе)К-(В1_Р(ОМе));

А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-(КМе)М-Нр-Наг-А-К(-СО-(СН₂)₈-СНз)-(В1_Р(ОМе));

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ь-(НМе)К1е-Н9-Наг-А-К(-СО-(СН₂)₈-СНз)-(В1р(ОМе));

(АСзС)-У-А1Ь-Е1рЕ-(ММе)М-Н9-Наг-А-К(-СО-(СН₂)₈-СНз)-(В1р(ОМе));

(АСзС)-У-А1Ь-Е1рЬ-(КМе)К1е-Н9-Наг-А-К(-СО-(СН₂)₈-СНз)-(В1р(ОМе));

А1Ь-У-А1Ь-Е19ЬМНр-Наг-А-Аг₈(КО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ь-№е-Н9-Наг-А-Аг§(\О₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АСзС)-У-А1Ь-Е19ЬМН9-Наг-А-Аг_ё^О₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АСзС)-У-А1Ь-Е19Ь^1е-Н9-Наг-А-Аг₈(МО₂)-(В1р<ОМе))-(АРРА);

(АС5С)-У-А1Ь-Е10ЬМНр-Наг.А-Аг_е(КО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬМН9-Наг-А1Ь-Аг₈(КО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Нр-Наг-А-Аг₈С^О₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-(АС₃С)-Е19ЬМН9-Наг-А-Аг₈^О₂)-(В1_Р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-(АС₃С)-Е19Ь^1е-Н9-Наг-А-Аг₈(КО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АСзС)-У-(АСзС)-Е1рЬМН9-Наг-А-Аг₈^О₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₃С)-У-(АС₃С)-Е1рЬ^1е-Нр-Наг-А-Аг₈(МО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АС₃С)-Е19ЕМНР-Наг-А-Аг_ё0ЧО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е1рЕ-К1е-Н9-Наг-А-Аг₈(НО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е10<а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н(>Наг-А-Аг₈(>1О₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АСзС)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Н9-Наг-А-Аг₈(МО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е^-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А-Аг₈(МО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-(АС₃С)-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НР-Наг-А-Аг₈(Р4О₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₃С)-У-(АСзС)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-К1е-Н9-Наг-А-Аг§(МО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АС₃С)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-Р11е)-К1е-Нр-Наг-А-Аг₈(МО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2Р-РНе)-К1е-Нр-Наг-А-Аг₈(МО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)^1е-Нр-Наг-А-Аг§(КО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-Агё(НО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-(АСзС)-Е10-(а-Ме-2Р-РЬе)-№е-Н9-Наг-А-Агё(МО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₃С)-У-(АСзС)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А-Аг₈(МО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

- 79 022212 (АС5С)-У-(АСзС)-Е1р-(а-Ме-2Р-РНе)-Х1е-Нр-Наг-А-Аг8(КО₂)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А-Аг§(КО₂)-(а-Ме-2,6-Р-Рйе)-(АРРА);

(АСзС)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А-Аг§(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-Рйе)-К1е-Н9-Наг-А-Агё(НО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(АРРА);

А1Ь-У-(АСзС)-ЕЩ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Х1е-Н9-Наг-А-Аг_ё(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(АРРА);

(АС₃С)-У-(АСзС)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н0-Наг-А-Аг§(КО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)(АРРА);

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е^-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н0-Наг-А-Аг§(КО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)(АРРА);

А1ЪЮ-А1Ъ-Е1р<а-Ме~2Г-РЬе)-№е-Н9-Наг-А-Аг8(ЬЮ₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(АРРА);

(АС₃С)-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2Р-Рйе)-Ме-НР-Наг-А-Агд(КО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РНе)-К1е-Н9-Наг-А-Агё(ХО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(АРРА);

А1Ь-У-(АС₃С)-ЕЩ-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А-Аг§(ХО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(АРРА);

(АС₃С)-У-(АСзС)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Х1е-Н0-Наг-А-Аг§(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)(АРРА);

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е19-(а-Ме-2Р-РНе)-Ме-НР-Наг-А-Аг_ё(МО₂)-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А-Агд(ХО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе)-(АРРА);

(АСзС)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Х1е-Н9-Наг-А-Агё(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе)-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-Агё(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе)-(АРРА);

А1Ь-У-(АС₃С)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-Агё(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе)-(АРРА);

(АСзС)-У-(АСзС)-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-Аг8(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе)(АРРА);

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-А-Аг_ё(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе)(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-М1е-Нр-Наг-А-Аг§(ХО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе)-(АРРА);

(АСзС)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-Агё0ЧО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе)-(АРРА);

(АС₅С)Ю-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-А-Аг_ё(КО₂)-(а-Ме-2Р-РНе)-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А1Ь-Агё(ХО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе)-(АРРА);

А1Ь-У-(АС₃С)-Е^-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А-Агё(МО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе)-(АРРА);

(АСзС)-У-(АСзС)-Е1р-(а-Ме-2Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-Аг§(ХО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе)-(АРРА);

(АС₅С)-У-(АСзС)-Е1Р-(а-Ме-2Р-РЬе)-Ме-Н9-Наг-А-Аг§(КО₂)-(а-Ме-2Р-РЬе)-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Нр-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

- 80 022212 (АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Н0-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑίΒ-ν-ΑΛ-ΕΙ9Ε-Ν1β-Η9-ΗβΓ-Α-είΐ-(Βίρ(ΟΜβ))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е10Ь-К1е-Н9-Наг-А-СП-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-Н1е-Н9-Наг-А-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Н9-Наг-А-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-ЕЮЬ-К1е-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-Н1е-Нр-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Н9-Наг-А1Ь-К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Е-Ме-Нр-Наг-А1Ъ-К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Нр-Наг-А1Ь-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-М1е-Нр-Наг-А1Ь-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Н9-Наг-А1Ь-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-М1е-Нр-Наг-А1Ь-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Н9-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-М1е-Нр-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Нр-От-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь^1е-Н9-От-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ъ-Е1РЕДЧ1е-Н<3-Огп-А-С11-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЕ-М1е-Нр-От-А-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Н9-От-А-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Н9-От-А-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Н9-От-А-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ^1е-Н9-От-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑΐΒ-ν-ΑΐΒ-ΕΙ9Ε-Ν1ε-Η9-θΓη-Αΐ6-Κ-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Нр-От-А1Ь-К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-К1е-Нр-От-А1Ь-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-Х1е-Нр-От-А1Ь-С11-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-М1е-Н9-Ош-А1Ь-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Нр-От-А1Ь-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-К1е-НР-Оп1-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Е-К1е-Нр-От-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь^1е-Нр-Ск-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Н9-Ск-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Нр-Ск-А-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-НР-Ск-А-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

- 81 022212

ΑίΙ>ν-ΑΐΙ>-ΕΙ<3Ε-Ν1ε-Η<3-(3ΐΙ-Α-ΑίΕ-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Нр-Си-А-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ь-№е-Нр-СД-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Н9-СП-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1_Р(ОМе))-(АРРА);

Αΐδ-ν-Αΐδ-ΕΙ<3Ε-Ν1ε-Ηζ)-(3ΐΐ-ΑΐΒ-Κ.-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Н9-Ск-А1Ь-К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ь-Ме-Н9-С11-А1Ь-С14-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Н9-С11-А1Ь-С11-(В1р(ОМе))-(АРРА);

Αϊδ-ν-Αίδ-ΕΙ9Ε-Ν1ε-Η(>αί-Αΐδ-Αΐδ-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1рЬ-К1е-Н(уСп-А1Ь-А1Ъ-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ь-Я1е-Н9-С11-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Н9-Сй-А1Ъ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑίΒ-ν-Αΐδ-ΕΙ0Ε-Ν1ε-Η9-(ΗοΟϊΐ)-ΑΚ-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Е-М1е-Н9-(НоС11)-АК-(В1_Р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Н9-(НоСН)-А-С11-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-М1е-Н9-(НоСк)-А-С11-(В1р(ОМе))-(АРРА);

Αίδ-ν-Αϊδ-ΕΙΟΕ-Ν1ε-Η<3-(Ηο€ΐΐ)-Α-Αίδ-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-М1е-Нр-(НоС11)-А-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Нр-(НоСк)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-Ме-НО-(НоСк)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

Αίδ-ν-Αίδ-ΕΙ(3Ε-Ν1ε-Η(3-(Ηο<2ίΐ)-Αίδ-Κ.-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-№е-Н9-(НоСк)-А1Ь-К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

Αίδ-ν-Αΐδ-ΕΐρΕ-Ν1ε-Η<3-(Ηο(3ΐΐ)-Αϊ6-(3ΐΙ-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Н9-(НоСк)-А1Ь-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

Αίδ-V-Α^δ-ΕI^^-N1е-Η^-(ΗοС^ί)-Α^δ-Αίδ-(Β^ρ(ΟΜе))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е19Ь-Ме-НО-(НоС10-А1Ь-А1Ъ-(В1р(ОМе))-(АРРА);

Αίδ-ν-Αΐδ-ΕΙ(21,-Ν]ε-Η9-(Ηο(3ΐΙ)-Αίδ-(α-Με-2,6-Ρ-Ρδε)-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-НО-(НоСк)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

Αϊδ-ν-Αίδ-ΕΙ9Ε-Ν1ε-Η(2-(α-Με-2,6-Ρ-Ρδε)-ΑΚ.-(Βϊρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е10Е-К1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-№е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЕ-К1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-А-С11-(В1р(ОМе))-(АРРА);

Αΐδ-ν-Αίδ-ΕΙ<3Ε-Ν1ε-Η<2-(α-Με-2,6-Ρ-Ρδε)-Α-Αίδ-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Е-К1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-А1Ь-(В1_Р(ОМе))-(АРРА);

- 82 022212

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЕ-Ме-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А-(ос-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-К.-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-ЕЩЕ-К1е-Нр-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-А1Ь-К.-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е10Ь-К1е-Н0-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-К1е-Н9-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-К1е-НР-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е19Е-Ме-^-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-А1Ъ-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ъ-У-А1Ь-Е19Ь-Ме-НО-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-М1е-НР-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е10-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Р1р-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ъ-У-А1Ь-ЕК7-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н(3-Наг-А-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-НР-Наг-А-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ъ-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-А-А1Ъ-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Наг-А-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА)'

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Р1р-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-РЩ-Наг-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НО-Наг-А1Ь-К.-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Нр-Наг-А1Ь-К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Нр-Наг-А1Ъ-Ск-(В1_Р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А1Ь-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-НР-Наг-А1Ь-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Р1аг-А1Ъ-А1Ъ-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н9-Наг-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-Ме-Н9-От-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н0-Огп-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-От-А-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е^-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-От-А-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

- 83 022212

ΑΗ>ν-ΑίΗ-ΕΙ<3-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η(}-θΓη-Α-ΑίΗ-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-НР-От-А-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑϊΗ^-ΑϊΗΉΙ()-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Ης)-Οπι-Α-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС5С)Л/-А1Ъ-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Ме-Н9-От-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))(АРРА);

Αώ-ν-ΑΐΗ-ΕΙ0-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΡ-Οπι-ΑΐΗ-Κ-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-НО-От-А1Ь-а-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑϊΗ-ν-ΑΐΗ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΡ-θΓη-ΑΐΗ-εϊΐ-(Βίρ(ΘΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Р-РНе)-Ме-Нр-Ош-А1Ь-СН-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑΐΗ-ν-ΑΐΗ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΡ-Οπι-ΑΐΗ-ΑΐΒ-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-От-А1Ь-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑΐΗ-ν-ΑΐΗ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-θΓη-ΑΐΗ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(Α0₅ε)-ν-ΑίΗ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-0Γη-ΑΛ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-(Βΐρ(0Με))(АРРА);

ΑίΗ-ν-ΑΐΗ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΡ-αΐΐ-ΑΚ-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(ΑΟ₅ε)-ν-ΑίΗ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΡ-ΟΐΙ-ΑΚ-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

ΑϊΗ-ν-ΑΐΗ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΡ-ϋΐΙ-Α-Οΐί-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^к-Нр-Ск-А-СП-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑΐΒ-ν-ΑΐΗ-ΕΙζ)-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η(2Ήίί-Α-ΑίΗ-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС5С)-У-АИ>-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-РИе-Н(}-Ск-А-А1Ъ-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑίΗ-ν-ΑίΗ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-εϊΐ-Α-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-НР-Ск-А-(а-Ме-2,6-Р-Рке)-(В1р(ОМе))(АРРА);

ΑΐΗ-ν-ΑίΗ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-εΐΙ-ΑίΗ-Κ-(Βιρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-Ск-А1Ь-К.-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-Ск-А1Ь-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-Нд-Ск-А1Ь-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-№е-Н0-Ск-А1Ь-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-М1е-Н0-С11-А1Ь-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-Ск-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н0-С11-А1Ь-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))(АРРА);

ΑϊΗ-ν-ΑΐΗ-ΕΙΟ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-(Ηοσίΐ)-ΑΚ-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

- 84 022212 (АС₅С)-У-А1Ъ-Е10Да-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н(>(НоС11)-АК-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1ЪЛ^А1Ъ-Е1р-(а-Ме-2>Р-РЬе)-Ме-Н<ННоС11)-А-Ск-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-(НоСй)-А-С11-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑίΒ-ν-ΑΐΒ-ΕΙΟ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-(ΗοΟΐΙ)-Α-ΑΐΒ-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н9-(НоСк)-А-А1Ь-(В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Н1е-Н9-(НоСН)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-ЕЩ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-(НоСк)-А-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-(В1р(ОМе))(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н9-(НоСД)-А1Ь-К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е^-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Нр-(НоСк)-А1Ь-К-(В1р(ОМе))-(АРРА);

Αΐδ-ν-ΑΐΒ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε)-Ν1ε-Η<3-(Ηο<3ΐΙ)-ΑίΒ-<3ΐΙ-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Нр-(НоСД)-А1Ь-Сй-(В1р(ОМе))-(АРРА);

ΑΛ-ν-ΑίΡ-Εΐρ-(α-Μβ-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΡ-(ΗοΕίί)-ΑΐΒ-ΑΛ-(Βΐρ(ΟΜβ))-(ΑΡΡΑ);

(Α€₅ε)-ν-ΑΛ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΡ-(ΗοΟίί)-ΑίΒ-ΑίΒ-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

Αίδ-ν-ΑϊΗ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΡ-(ΗοΟϊί)-ΑϊΒ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΡε)-(Βΐρ(ΟΜε))(АРРА);

(ΑΕ₅0)-ν-Αϊδ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-(ΗοαΐΙ)-ΑΐΒ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-(Βΐρ(ΟΜε))(АРРА);

ΑΐΡ-ν-ΑΐΗ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η0-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-ΑΚ-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(Αα₅€)-ν-ΑΐΒ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-ΗΡ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-ΑΚ-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

ΑίΡ-ν-ΑΐΒ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Α-€ΐί-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(Αα₅ε)-ν-ΑΐΒ-Εΐρ-(α-Μ8-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Ηρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε)-Α-αΐΐ-(Βΐρ(ΟΜε))(АРРА);

ΑΐΒ-ν-ΑΐΒ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Α-ΑίΒ-(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(Αα₅α)-ν-ΑΐΒ-Εΐρ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Α-ΑΐΒ-(Βίρ(ΟΜε))(АРРА);

ΑΐΒ-ν-ΑϊΒ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Α-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε)(Βϊρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(Αα5σ)-ν-ΑΐΒ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε)-Α-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΒε)(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

ΑίΒ-ν-ΑΐΒ-ΕΙ9-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η0-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΡε)-ΑΐΒ-Κ-(Βίρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(Ασ₅€)-ν-ΑϊΒ-ΕΙΟ-(α-Με-2,6-Ρ-ΡΗε)-Ν1ε-Η9-(α-Με-2,6-Ρ-Ρ1ιε)-Αΐδ-Κ-(Βΐρ(ΟΜε))- 85 022212 (АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-К1е-Н0-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-СП-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС5С)-У-А1Ъ-Е1Р-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ы1е-Н(2-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ъ-Сй-(В1р(ОМе))(АРРА);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е^-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н(3-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ъ-А1Ъ-(В1р(ОМе))-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е19-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-НР-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-А1Ь-(В1р(ОМе))(АРРА);

А1Ь-У-А1Ъ-ЕКЗ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-Ме-Н()-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ь-(а.-Ме-2,6-Р-РЬе)(Βΐρ(ΟΜε))-(ΑΡΡΑ);

(АС₅С)-У-А1Ь-ЕЮ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)^1е-НО-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)-А1Ъ-(а-Ме-2,6-Р-РЬе)(Βίρ(ΟΜβ))-(ΑΡΡΑ);

А1Ь-У-А1Ь-Е19ЬМНр-Наг-АК-(аМе-В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е19Ь-Ме-Н9-Наг-АК-(аМе-В1р(ОМе))-(АРРА);

У-А1Ь-У-А1Ь-Е^ЬМН9-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

У-А1Ъ-У-А1Ъ-Е19Ь-Ме-Н9-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

(аМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-ЕЮЬМН9-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

(аМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е^Ь-М1е-Нр-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

(КМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬМНр-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

(КМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1рЬ-Ме-Нр-Наг-АК-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е^ЬМНр-Наг-А-Наг-(аМе-В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е19Ь-Ме-Н9-Наг-А-Наг-(аМе-В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬМН9-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

А1Ь-У-А1Ъ-Е1рЬ-К1е-Н9-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

У-А1Ъ-У-А1Ъ-Е1<ЗЕМН()-Наг-А-Наг-(аМе-В1р(ОМе))-(АРРА);

У-А1Ъ-У-А1Ъ-Е1рЬ-Ме-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-В1р(ОМе))-(АРРА);

V-Ай-У-А1Ь-Е1рЬМН9-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

У-А1Ъ-У-А1Ъ-Е1рЬ-Ме-Нр-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

(аМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е19ЬМН9-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

(аМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-М1е-Нр-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

(НМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬМНр-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

^Ме-У)-(АС₅С)-У-А1Ъ-Е19Ь-Ме-Н9-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-М)-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-В1р(ОМе))-(АРРА);

А1Ъ-У-А1Ъ-Е1()Ь-(аМе-№е)-Н()-Наг-А-Наг-(аМе-В1р(ОМе))-(АРРА);

- 86 022212

А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-М)-Н9-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

А1Ь-У-А1Ъ-Е1рЬ-(аМе-Ме)-Н9-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

У-А1Ъ-У-А]Ъ-Е1рЬ-(аМе-М)-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-В1р(ОМе))-(АРРА);

У-А1Ь-У-А1Ь-Е^Ь-(аМе-М1е)-Н9-Наг-А-Наг-(аМе-Вхр(ОМе))-(АРРА);

У-(АС₃С)-У-А1Ь-Е19Ь-(аМе-М)-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-В1_Р(ОМе))-(АРРА);

У-(АСзС)-У-А1Ъ-Е1рЬ-(аМе-Ме)-НО-Наг-А-Наг-(аМе-В1р(ОМе))-(АРРА);

У-(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-(аМе-М)-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-В1р(ОМе))-(АРРА);

У-(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-К1е)-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-В1р(ОМе))-(АРРА);

У-А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-М)-Н9-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

У-А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-К1е)-Нр-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

У-(АС₃С)-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-М)-Н9-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

У-(АС₃С)-У-А1Ъ-Е19Ь-(аМе-Ме)-Н9-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

У-(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-(аМе-М)-Н9-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

У-(АС₅С)-У-А1Ъ-Е10Ь-(аМе-Ме)-^-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

(аМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е10Е-(аМе-М)-Н0-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

(аМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Е-(аМе^1е)-Н9-Наг-А-Наг-(Вгр(ОМе))-(аМе-АРРА);

(ИМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-(аМе-М)-НР-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

(ИМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-(аМе-№е)-Нр-Наг-А-Наг-(В1р(ОМе))-(аМе-АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ь-(аМе-М)-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-2РРНе)-(АРРА);

ΑΐΗ-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-К1е)-НР-Наг-А-Наг-(аМе-2РРЬе)-(АРРА);

У-А1Ь-У-А1Ь-Е1<ЗЬ-(аМе-М)-Н<3-Наг-А-Наг-(аМе-2РРЬе)-(аМе-АРРА);

У-А1Ь-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-М1е)-Н9-Наг-А-Наг-(аМе-2РРЬе)-(аМе-АРРА);

У-(АС₃С)-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-М)-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-2РРЬе)-(аМе-АРРА);

У-(АС₃С)-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-К1е)-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-2РРЬе)-(аМе-АРРА);

У-(АС₅С)-У-А1Ь-Е^Ь-(аМе-М)-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-2РРЬе)-(аМе-АРРА);

У-(АС₅С)-У-А1Ъ-Е1(}Ь-(аМе-Ь11е)-Н(2-Наг-А-Наг-(аМе-2РРЬе)-(аМе-АРРА);

(αΜе-У)-(ΑС5С)-V-Α^Ь-ΕI^^-(αΜе-Μ)-Η^-Ηа^-Α-Ηаг-(αΜе-2ΡΡЬе)-(αΜе-ΑΡΡΑ);

(аМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЕ-(аМе-Н1е)-Н9-Наг-А-Наг-(аМе-2РРЬе)-(аМе-АРРА);

(НМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ъ-ЕКЗЬ-(аМе-М)-Н<3-Наг-А-Наг-(аМе-2РРЬе)-(аМе-АРРА);

(КМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-(аМе-Ме)-НР-Наг-А-Наг-(аМе-2РРЬе)-(аМе-АРРА);

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ь-(аМе-М)-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(АРРА);

А1Ь-У-А1Ъ-Е19Ь-(аМе-Ме)-Н9-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(АРРА);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-М)-Н0-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(АРРА);

(АС₃С)-У-А1Ь-Е10Е-(аМе-Н1е)-Н9-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(АРРА);

(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-М)-Н9-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(АРРА);

(ΑС5С)-V-Α^Ь-ΕI^^-(αΜе-N1е)-Η^-Ηа^-Α-Ηа^-(αΜе-Τгρ)-(ΑΡΡΑ);

А1Ь-У-А1Ь-Е19Ь-(аМе-М)-Н9-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(аМе-АРРА);

А;Ь-У-Л1Ь-Е1рЕ-(аМе-К1е)-П9-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(аМе-АРРА);

У-(АС₃С)-У-А1Ь-Е19Ь-(аМе-М)-Н9-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(аМе-АРРА);

У-(АС₃С)-У-А1Ь-Е19Е-(аМе-К1е)-Н9-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(аМе-АРРА);

У-(АС₅С)-У-А1Ь-Е1рЬ-(аМе-М)-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(аМе-АРРА);

У-(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Е-(аМе-К1е)-Нр-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(аМе-АРРА);

(аМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-(аМе-М)-НО-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(аМе-АРРА);

(аМе-У)-(АС₅С)-У-А1Ь-Е19Ь-(аМе^1е)-НР-Наг-А-Наг-(аМе-Тгр)-(аМе-АРРА),

- 87 022212
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединения формулы (I) по пп.1-17 и подходящий фармацевтически приемлемый эксципиент(ы), носители или разбавители для лечения остеопороза.
19. Соединения формулы (I) по пп.1-17 или их фармацевтические композиции по п.18, которые действуют как агонист рецептора РТН-1, использующиеся для лечения или замедления прогрессирования или появления остеопороза, в особенности первичного остеопороза, эндокринного остеопороза, постменопаузального остеопороза, наследственной и врожденной форм остеопороза.
20. Способ профилактики заболеваний, вызванных первичным остеопорозом, эндокринным остеопорозом, наследственными и врожденными формами остеопороза, остеопорозом в результате иммобилизации, хронического обструктивного легочного заболевания или ревматологических заболеваний (ревматоидный артрит, спондилит), остеомиелита или инфекционного повреждения кости, приводящих к осложнениям, связанным с потерей костной массы, включающий введение эффективного, нетоксичного количества соединения формулы (I) по пп.1-17 пациенту, который в этом нуждается.
21. Лекарственный препарат для лечения/смягчения любого из болезненных состояний, описанных в п.20, который включает введение соединения формулы (I) по пп.1-17 и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя, эксципиентов или сольвата пациенту, который в этом нуждается.
22. Применение соединений формулы (I) по пп.1-17, их фармацевтических композиций и лекарственных препаратов, содержащих их, в качестве лекарственного средства, подходящего для лечения заболеваний, упомянутых в любом из вышеуказанных пунктов.