JP2009535326A - 抗菌活性および抗ウイルス活性を有する機能的ナノ材料 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図1
Description
Hg>Ag>Cu>Zn>Fe>Pb>Bi。
AOX−(L−Men+)i, (I)
ここにおいて、
AOXは、X=1または2である、酸化金属または酸化メタロイドを意味し;
Men+は、n=1または2である、抗菌活性を有する金属イオン、好ましくはAg+またはCu++を意味し;
Lは、有機または有機金属の何れかであり、酸化金属または酸化メタロイドと金属イオンMen+とに同時に結合できる二官能性(bifunctional)分子であり;および
iは、AOXナノ粒子に結合するL−Men+基の数を意味する。
AOX−(L−Men+)i, (I)
ここにおいて、
AOXは、X=1または2である、酸化金属または酸化メタロイドを意味し;
Men+は、n=1または2である、抗菌活性を有する金属イオン、好ましくはAg+またはCu++を意味し;
Lは、有機または有機金属の何れかであり、酸化金属または酸化メタロイドと金属イオンMen+とに同時に結合できる二官能性分子であり;および
iは、AOXナノ粒子に結合するL−Men+基の数を意味する。
記述される目的のために使用してよい遷移金属複合体は、以下の官能基の1つを有する、金属中心に配位する有機リガンドを含んでいなければならない:ホウ素(−B(OH)2)、ホスホニル(−PO3H2)、またはカルボキシル(−COOH)。これらの官能基は、複合体をナノ結晶基体AOXに結合させるのに役立つ。金属中心に配位するその他の基は、抗菌活性を有する金属イオンに結合する能力がある。これらの基の例は、Cl−、Br−、I−、CNS−、NH2、CN−およびNCS−の種のリガンドである。
本発明の状況において使用できる有機型の二官能性リガンドLは、AOXナノ粒子との相互作用を生じさせることができる基を含む分子種を含み、更に抗菌活性を有するイオンに結合できる官能基を含む。そのような分子種の例は、酸化物AOXの表面への吸収に寄与できる官能基カルボキシル(−COOH)、ホスホニック(−PO3H2)、およびホウ素(−B(OH)2);およびAg+またはCu2+といった抗菌活性を有する金属イオンに結合できる官能基>N、>NH2、−CN、−NCS、または−SHを含む有機分子を含む。
−カルボキシル(−COOH)、ホウ素(−B(OH)2)、ホスホニック(−PO3H2)、メルカプタン(−SH)およびヒドロキシル(−OH)から選択される1以上の置換基で置換される、6から18員を有する窒素含有ヘテロ環、好ましくはピリジン、ジピリジル、またはテルピリジル;
−カルボキシル(−COOH)、ホウ素(−B(OH)2)、ホスホニック(−PO3H2)、メルカプタン(−SH)およびヒドロキシル(−OH)から選択される1以上の置換基で置換される、好ましくはフェニル、ナフチルおよびビフェニルから選択される、C6からC18アリール;
−1以上のメルカプタン基(−SH)および/またはヒドロキシル基(−OH)で置換されるC2からC18のモノカルボン酸およびジカルボン酸。
−カルボキシル基、ホウ素基またはホスホニック基で官能化されるピリジン、ジピリジルまたはテルピリジル;メルカプトコハク酸、メルカプトウンデカン酸、メルカプトフェノール、メルカプトニコチン酸、5−カルボキシペンタンチオール、メルカプト酪酸、および4−メルカプトフェニルホウ酸。
本発明の開発に使用したナノ材料であるAOXを含むナノ材料の製造に関する実験的方法、前記ナノ材料の特性、および前記ナノ材料の抗菌特性は、ここに記述されるだろう。
二酸化チタンに基づくナノ材料は、水または有機溶媒中で透明または不透明な懸濁物を生じさせるようなナノ粒子の寸法で製造することができる。15ナノメーター未満の寸法のナノ粒子から成るTiO2の懸濁物は通常透明であり、表面に適用したとき、その色を変えない。市販の二酸化チタン製品(例えば“Biossido di Titanio P25”(Degussaより供給される))は、白く不透明な懸濁を生じさせる。というのは、TiO2ナノ粒子の平均直径が25から30nmであるためである。不透明なナノ材料または透明なナノ材料の何れも、本発明の目的に使用してよい。しかしながら、透明なナノ材料は、それらが適用可能な範囲がより広いため、より大きな関心がある。コロイド状シリカまたは二酸化スズに基づく透明なコロイド状懸濁物は商業的に利用可能である。
ビーカーに、300mLの蒸留水および2.1mLの強酸、例えば濃硝酸(65%w/w)を充填した。10分間にわたり、滴下漏斗を用いて、撹拌しながら50mLのチタニウムイソプロポキシド(titanium isopropoxide)(Flukaから供給される)を添加した。すぐに、乳白色のTiO2の沈殿が形成された。その後、混合物を、撹拌および一定の温度を維持しながら、80℃で8から12時間加熱した。加熱の間、沈殿は再び溶解し、混合物は乳白色の外観を呈した。加熱の段階の間、最終的な体積が100から200mLになるようにコロイド状懸濁物を濃縮させた。これは、TiO2濃度で150−75g/Lに相当する。本方法の最後で得られる二酸化チタンのナノ粒子は6から15nmの範囲の直径を有していた。100mLに濃縮した懸濁物を、次に、蒸留水およびエタノールの添加によって希釈し、最終的な透明な溶液(pHは約2)を得た。当該溶液は、1リッターの体積中、TiO2を1.5%で含み、およびアルコールの濃度は10から50%の範囲、好ましくは25%であった。
ビーカーに、300mLの蒸留水および2.1mLの強酸、例えば濃硝酸(65%)を充填した。約10分間にわたり、滴下漏斗を用いて、撹拌しながら76mLのジルコニウムテトライソプロポキシド(zirconium tetraisopropoxide)(イソプロパノール中70%)を添加した。
二酸化チタンに基づく中性の水性不透明懸濁物は、「Triton X 100」(Flukaから供給)の水溶液に二酸化チタンP25を添加することで得ることができる。
[Ti2(O)5(OH)X](X−2)−、
ここにおいて、Xは3−6の範囲にある。
ナノ材料の懸濁物における殺菌活性および抗ウイルス活性を確認するために、第1段階の吸着が行われ(ここにおいて、二官能性リガンドLが吸着される)、続いて、Ag+またはCu2+イオンを含む水またはアルコール溶液と混合する。抗菌活性を有する陽イオン界面活性剤として作用するアンモニウム塩は、その後、Ag+またはCu2+イオンで官能化されたナノ材料の懸濁物に添加してよく、または、本発明による主題であるナノ材料に独立に添加してよく若しくは吸着させてよい;これらの調製は上記してある。
50mLのエタノールに溶解した2x10−5モルの4−メルカプトフェニルホウ酸を含む溶液に、1gのTiO2 P25(Degussaから供給される)を添加した。懸濁物を24時間撹拌した。4−メルカプトフェニルホウ酸は、フェノール環におけるπ−π*遷移に起因しうる、225nmで吸収バンドを有する。この電気的吸収バンドは、時間の関数として、ナノ材料表面へのホウ酸の吸着のモニターを可能にする。吸着は、半導体の表面との、ホウ酸官能基との相互作用により生じることが既知である。図2における電気的吸収スペクトルは、「TiO2P25」の表面に吸着された4−メルカプトフェニルホウ酸の量が、24時間において最初の濃度の35%に達することを示す。
方法(A)によって製造されおよび15%TiO2を含む二酸化チタンの透明な溶液100mLを、100mLの蒸留水および0.052gの4−メルカプトフェニルホウ酸をエタノールに溶解させた溶液200mLで希釈した。懸濁物は24時間撹拌し、その期間の最後に、分光光度測定によって、ホウ酸が半導体ナノ粒子に完全に吸収されたことが明らかとなった。「TiO2P25」に関してナノ粒子の小さな寸法、および懸濁される物質の結果的な大きい表面積は、二官能性リガンドの完全な吸着が原因となる。透明な無臭の懸濁物に、化学量論的量(Lに関して)の銀の塩、例えば乳酸銀(0.06g)または酢酸銀(0.05g)を撹拌しながら添加した。1時間の連続的な撹拌の後、10−20mL、好ましくは12mLの、50%(w/v)の塩化ベンザルコニウム水溶液を添加し、懸濁物を更に1時間撹拌した。濃縮した懸濁物を、次に、蒸留水およびエタノールで希釈し、1Lの乳白色の懸濁物(pHは約2)を得た。この懸濁物は、1.5%の濃度でTiO2を含み、10−50%の範囲、好ましくは25%のエタノールであった。
抗菌活性を有する陽イオン界面活性剤は一般に、TiO2、ZrO2、SnO2、ZnOおよびSiO2に基づくナノ材料に吸着可能である。吸着は、負に帯電したまたは中性のナノ粒子に対して、ほとんど即座に生じる。塩基性pHのナノ材料の懸濁物の場合、ベンザルコニウム型塩(例えば、ベンジルドデシルジメチルアンモニウム塩化物またはベンジルヘキサデシルジメチルアンモニウム塩化物またはベンザルコニウム塩化物)の添加は懸濁物の沈殿をもたらす;一方、中性または酸性pHを有するナノ材料の懸濁物の場合、懸濁物は安定的である。
2−2’−ジピリジル−4−カルボキシ−4’−カルボキシレート陰イオン酸(「Hdcb」と省略)は、1当量のテトラブチルアンモニウム水酸化物(TBAOHと省略)を、2,2’−ジピリジル−4,4’ジカルボン酸(H2dcb)に添加することで製造でき、ほとんど溶解せず、固体の形体である。モノカルボキシレート形体(「モノプロトン化形体」とも呼ぶ)における、およびテトラブチルアンモニウム形体(「TBA(Hdcb)」と省略)としてのリガンドは、従って、メタノールまたはエタノールに溶解でき、二酸化チタンに吸着できる。
上述のような二官能性有機金属リガンドLは、約10−3−10−4Mの濃度の二官能性リガンドのアルコール溶液にナノ材料を懸濁させて、方法(C)により製造された二酸化チタンの中性懸濁物に固定することができる。懸濁物は12時間撹拌し、その間に、有機金属リガンドLはナノ材料の表面に完全に吸着された。
本発明による、二酸化チタンに基づくナノ材料の懸濁物は、皮膚科学的使用のための親水性ゲルおよびクリームの調製における活性成分として使用できる。親水性ゲルの調製は、活性成分と賦形剤およびゼリー状化剤(例えば、グリセリン、アミドプロピレングリコール、ケイ酸マグネシウム、およびケイ酸アルミニウム)との混合を含む。親水性クリームの調製は、医薬的に有効な量の活性成分と、界面活性剤および乳化剤(例えば、ワセリン、流動パラフィン、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコールステアレート、カルボキシポリメチレン、およびエデト酸ナトリウム)との混合を含む。当然、そのような使用が認められる何れの賦形剤も(当該賦形剤は当業者に周知である)、本発明による皮膚科学的組成物の調製に使用してよい。
方法(D)、(E)、(F)、(G)および(H)によって得られる官能化ナノ材料は、全て、エシェリキア・コリに対して抗菌活性を有していた。試験は、様々なナノ材料を含んだフィルムを、104cfu(コロニー形成単位)より大きいコロニー数と接触させてペトリカプセルに置くことによって導入される。全ての場合において、コロニーの完全な死亡が観察された。
希釈および中和の方法(2000年4月のUNI−EN1276):
微生物:
以下の株を試験に使用した:
シュードモナス・アエルギノサ
スタフィロコッカス・アウレウス
スタフィロコッカス・エピデルミディス
エンテロコッカス・ファエカリス
エシェリキア・コリ
サルモネラ
リステリア。
得られた結果および試験の有効性の基準に基づいて、試験した「バクテルクリン」物質は、2000年4月のUNI−EN1276基準の方法によって、終濃度0.3%でのウシアルブミン存在下での5分間の接触の後に、濃度80%(最大の試験可能な濃度であることが判明)で使用した場合、シュードモナス・アエルギノサ、エシェリキア・コリ、エンテロコッカス・ファエカリス、スタフィロコッカス・エピデルミディス、スタフィロコッカス・アウレウス、サルモネラ、およびリステリアに対して殺菌性を有する。
表面試験(2001年12月のUNI−EN13697の基準):
微生物:
上記のように、懸濁物の試験のために使用した株に加えて、この場合、試験はレジオネラ・ニューモフィラに拡張した。
シュードモナス・アエルギノサ
スタフィロコッカス・アウレウス
スタフィロコッカス・エピデルミディス
エンテロコッカス・ファエカリス
エシェリキア・コリ
サルモネラ
リステリア
レジオネラ・ニューモフィリア。
得られた結果および試験の有効性の基準に基づいて、一定の試験条件の下で試験した「バクテルクリン」物質は、2001年12月のUNI−EN13697基準の方法によって、終濃度0.3%でのウシアルブミン存在下での5分間の接触の後に、濃度100%で使用した場合、シュードモナス・アエルギノサ、エシェリキア・コリ、エンテロコッカス・ファエカリス、スタフィロコッカス・エピデルミディス、スタフィロコッカス・アウレウス、サルモネラ、リステリアおよびレジオネラ・ニューモフィリアに対して殺菌性を有する。
微生物:
以下の株を試験に使用した:
カンジダ・アルビカンス
アスペルギルス・ニガー。
様々な濃度の「バクテルクリン」についての生存性における減少は以下に示される。
得られた結果および試験の有効性の基準に基づいて、試験した「バクテルクリン」物質は、2000年10月のUNI−EN1650基準の方法によって、終濃度0.3%でのウシアルブミン存在下での15分間の接触の後に、カンジダ・アルビカンスには25%、50%および80%の濃度で、アスペルギルス・ニガーには50%および80%の濃度(最大の試験可能な濃度であることが判明)で殺真菌性を有する。
表面試験(2001年12月のUNI−EN13697基準):
微生物
以下の株を試験に使用した:
カンジダ・アルビカンス
アスペルギルス・ニガー。
減少の対数は以下の表に示される。
得られた結果および試験の有効性の基準に基づいて、試験条件の下で試験した「バクテルクリン」物質は、2001年12月のUNI−EN13697基準の方法によって、終濃度0.3%でのウシアルブミン存在下での15分間の接触の後に、濃度100%で使用した場合、カンジダ・アルビカンスおよびアスペルギルス・ニガーに対して殺真菌性を有する。
下記の実験から、生成物バクテルクリンは、非常に低い濃度で、HSV−1ウイルス(単純ヘルペスウイルス−1)に対して高い殺ウイルス活性を有することが示された。
様々な量のウイルス懸濁物を、1%のウシ胎児血清(BFS)を添加した改変ダルベッコ培地(D−MEM)にて作製した。1x106細胞溶解プラーク形成単位(Pfu)のウイルス濃度(ウイルスタイター)を使用した。異なる量のバクテルクリンを、1および5時間の予備処理時間とともに、異なるサンプルに添加した。未処理のウイルス懸濁物をコントロールとして維持した。外界温度でのインキュベーションの期間の後、ウイルスのタイターを決定するため、全てのサンプルを既知の体積に希釈した。コントロールのウイルスタイターおよびバクテルクリンで処理したサンプルのウイルスタイターを下記の方法で決定した。
バクテルクリン生成物の殺ウイルス活性
10および50マイクロリッターの量におけるバクテルクリン生成物を、1x106Pfuのウイルスタイターを有するHSV−1に接触させた。インキュベーションを、1%のBFSを添加した1mLのD−MEM培地にて行った。2つの異なるインキュベーション時間を使用した:1時間および5時間。所定のインキュベーション期間の後、ウイルスを1x103および1x102の濃度に希釈し、ほぼコンフルエントなカルチャーに播種した。下方の表1に示されるように、バクテルクリンで予め処理したウイルスを播種した細胞は、何れの予備処理時間もおよび何れのウイルス希釈でも、溶解プラークを有さなかった。
このバクテルクリン生成物の抗ウイルス活性の研究は、当該生成物が、生成物を極端に希釈した場合であっても、1時間の接触時間において、HSV−1ウイルスとの直接の接触に対して抗ウイルス活性を有することを示している。
Claims (30)
- 式(I)のナノ結晶性化合物:
AOX−(L−Men+)i, (I)
ここにおいて、
AOXは、X=1または2である、酸化金属または酸化メタロイドを意味し;
Men+は、n=1または2である、抗菌活性を有する金属イオンを意味し;
Lは、有機または有機金属の何れかであり、酸化金属または酸化メタロイドと金属イオンMen+とに同時に結合できる二官能性分子であり;および
iは、AOXナノ粒子に結合するL−Men+基の数を意味する。 - 請求項1に記載のナノ結晶性化合物であって、Men+がAg+およびCu++から選択されるナノ結晶性化合物。
- 請求項1または2に記載のナノ結晶性化合物であって、前記酸化金属または酸化メタロイドAOXが、コロイド状シリカ、二酸化チタン、二酸化ジルコニウム、二酸化スズおよび酸化亜鉛から選択されるナノ結晶性化合物。
- 請求項1から3の何れか1項に記載のナノ結晶性化合物であって、前記Lが、金属中心に配位し、かつ、ホウ素(−B(OH)2)、ホスホニック(−PO3H2)、またはカルボキシル(−COOH)基を有する有機リガンド、および、抗菌活性を有する金属イオンに結合可能で金属中心に配位する基を含む有機金属複合体であるナノ結晶性化合物。
- 請求項4に記載のナノ結晶性化合物であって、抗菌活性を有する金属イオンに結合可能な前記基が、Cl−、Br−、I−、CNS−、NH2、CN−およびNCS−から選択されるナノ結晶性化合物。
- 請求項4または5に記載のナノ結晶性化合物であって、金属中心に配位する前記有機リガンドが、カルボキシル(−COOH)、ホウ素(−B(OH)2)、またはホスホニック(−PO3H2)の基で官能化されたジピリジルおよび/またはテルピリジルであるナノ結晶性化合物。
- 請求項6に記載のナノ結晶性化合物であって、前記ジピリジルおよび/またはテルピリジル基が、好ましくはピリジン窒素に対してパラの位置で、カルボキシル基で置換され;1を超えるジピリジルおよび/またはテルピリジル基が有機金属複合体Lに存在する場合に、前記基の1つが任意に非置換の状態であるナノ結晶性化合物。
- 請求項4から7の何れか1項に記載のナノ結晶性化合物であって、前記有機リガンドが配位し、かつ、抗菌活性を有した金属イオンに結合可能な基が配位した前記金属が、元素の周期表において第1、第2、または第3列の遷移金属であって、記述されるタイプの安定な二官能性分子を生じ得る金属であり;前記金属が、好ましくはCr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ru、Rh、Pd、Re、Os、Ir、およびPtから選択されるナノ結晶性化合物。
- 請求項4から8の何れか1項に記載のナノ結晶性化合物であって、前記有機金属複合体が、八面体、四面体、長方形平面もしくは正方形平面、三方両錐形、または正方形もしくは長方形の底面を有する錐体のタイプの、および好ましくは八面体タイプの配置構造を有するナノ結晶性化合物。
- 請求項4から9の何れか1項に記載のナノ結晶性化合物であって、前記化合物が、[(H3Tcterpy)M(CN)3]TBA、[(H3Tcterpy)M(NCS)3]TBA、[M(H3tcterpy)(bpy)NCS]TBA、およびM(H2dcb)2(NCS)2から選択され、
ここにおいて、
H3Tcterpyは、4,4’,4’’−トリカルボキシテルピリジルを意味し、
TBAは、テトラブチルアンモニウム陽イオンを意味し、
bpyは、2,2’−ジピリジルを意味し、および
H2dcbは、2,2’−ジピリジル−4,4’−ジカルボン酸を意味する、
ナノ結晶性化合物。 - 請求項1から3の何れか1項に記載のナノ結晶性化合物であって、前記Lが、酸化物AOXへの吸着に寄与しうる官能基カルボキシル(−COOH)、ホスホニル(−PO3H2)、またはホウ素(−B(OH)2);および抗菌活性を有する金属イオンに結合し得る基>N、−NH2、CN−、NCS−、CNS−またはSHを含む有機分子であるナノ結晶性化合物。
- 請求項11に記載のナノ結晶性化合物であって、ここにおいて、前記リガンドLが以下から選択されるナノ結晶性化合物:
−カルボキシル(−COOH)、ホウ素(−B(OH)2)、ホスホニック(−PO3H2)、メルカプタン(−SH)およびヒドロキシル(−OH)から選択される1以上の置換基で置換される、6から18員を有する窒素含有ヘテロ環;
−カルボキシル(−COOH)、ホウ素(−B(OH)2)、ホスホニック(−PO3H2)、メルカプタン(−SH)およびヒドロキシル(−OH)から選択される1以上の置換基で置換される、好ましくはフェニル、ナフチルおよびビフェニルから選択される、C6からC18アリール;
−1以上のメルカプタン基(−SH)および/またはヒドロキシル基(−OH)で置換されるC2からC18のモノカルボン酸およびジカルボン酸。 - 請求項12に記載のナノ結晶性化合物であって、前記リガンドLが以下から選択されるナノ結晶性化合物:
−カルボキシル基、ホウ素基またはホスホニック基で官能化されるピリジン、ジピリジルまたはテルピリジル;
−メルカプトコハク酸、メルカプトウンデカン酸、メルカプトフェノール、メルカプトニコチン酸、5−カルボキシペンタンチオール、メルカプト酪酸、および4−メルカプトフェニルホウ酸。 - 請求項1から13の何れか1項に記載のナノ結晶性化合物であって、前記ナノ結晶性化合物が、40nm未満、好ましくは30nm未満の粒子サイズを有するナノ結晶性化合物。
- 請求項14に記載のナノ結晶性化合物であって、前記ナノ結晶性化合物が15nm未満の粒子サイズを有するナノ結晶性化合物。
- 陽イオン界面活性剤とともに、請求項1から15の何れか1項に記載のナノ結晶性化合物を含む組成物。
- 請求項16に記載の組成物であって、前記陽イオン界面活性剤が、好ましくは四級アンモニウム化合物、ベンジルC12−C14、C1−アルキルアンモニウム塩化物または塩化ベンザルコニウムから選択されるアルキルアンモニウム塩である組成物。
- 請求項16または17に記載の組成物であって、前記組成物が透明な溶液である組成物。
- 請求項1から15の何れか1項に記載のナノ結晶性化合物であって、前記ナノ結晶性化合物分子の表面に、好ましくは四級アンモニウム化合物、ベンジルC12−C14、C1−アルキルアンモニウム塩化物または塩化ベンザルコニウムから選択される、アルキルアンモニウム塩が吸着されているナノ結晶性化合物。
- 医薬的にまたは美容学的に(cosmetologically)許容可能な賦形剤とともに、請求項1から15または19の何れか1項に記載のナノ結晶性化合物を少なくとも1つ含む皮膚科学的組成物。
- 請求項20に記載の皮膚科学的組成物であって、前記組成物がゲルまたはクリームの形体である皮膚科学的組成物。
- 請求項21に記載の皮膚科学的組成物であって、前記組成物が親水性ゲルの形体である場合、前記賦形剤が、グリセリン、アミドプロピレングリコール、ケイ酸マグネシウム、およびケイ酸アルミニウムから選択され;および、前記組成物が親水性クリームの形体である場合、前記賦形剤が、例えばワセリン、流動パラフィン、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコールステアレート、カルボキシポリメチレン、およびエデト酸ナトリウムを含む界面活性剤および乳化剤から選択される皮膚科学的組成物。
- 抗菌活性および/または抗ウイルス活性を有する医薬の製造のための、請求項1から15または19の何れか1項に記載のナノ結晶性化合物の使用。
- 抗菌剤および/または抗ウイルス剤としての、請求項1から15または19の何れか1項に記載のナノ結晶性化合物の非医学的使用。
- 建物内装、家具の要素、ガラス表面および手術室のためのコーティングとしての、並びに、空気または水の浄化のためのフィルターのための、請求項24に記載の使用。
- 請求項1から15または19の何れか1項に記載のナノ結晶性化合物の再生のための方法であって、前記ナノ結晶性化合物を、銀(I)塩の溶液または銅(II)塩の溶液に接触させる工程を含む方法。
- 医薬的にまたは美容学的に許容可能な賦形剤とともに、式AOXのナノ結晶性化合物を少なくとも1つ含む皮膚科学的組成物であって、AOXがX=1または2である酸化金属または酸化メタロイドを意味する皮膚科学的組成物。
- 請求項27に記載の皮膚科学的組成物であって、前記酸化金属または酸化メタロイドAOXが、コロイド状シリカ、二酸化チタン、二酸化ジルコニウム、二酸化スズ、および酸化亜鉛から選択される皮膚科学的組成物。
- 請求項27または28に記載の皮膚科学的組成物であって、前記組成物がゲルまたはクリームの形体である皮膚科学的組成物。
- 請求項29に記載の皮膚科学的組成物であって、前記組成物が親水性ゲルの形体である場合、前記賦形剤が、グリセリン、アミドプロピレングリコール、ケイ酸マグネシウム、およびケイ酸アルミニウムから選択され;および、前記組成物が親水性クリームの形体である場合、前記賦形剤が、例えばワセリン、流動パラフィン、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコールステアレート、カルボキシポリメチレン、およびエデト酸ナトリウムを含む界面活性剤および乳化剤から選択される皮膚科学的組成物。
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