JP2009534420A5 - - Google Patents

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JP2009534420A5
JP2009534420A5 JP2009506793A JP2009506793A JP2009534420A5 JP 2009534420 A5 JP2009534420 A5 JP 2009534420A5 JP 2009506793 A JP2009506793 A JP 2009506793A JP 2009506793 A JP2009506793 A JP 2009506793A JP 2009534420 A5 JP2009534420 A5 JP 2009534420A5
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Claims (28)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2009534420
     （Ｉ）

    ［式中：
    Ｘは、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、シアノ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され；
    Ｒ２は、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここに、該フェニルまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、フェニルオキシおよびベンジルオキシからなる群から選択される置換基により、１または２回、独立して置換されていてもよく；または
    Ｒ２は、メチレンジオキシまたは（ジ−ハロ−置換）−メチレンジオキシにより置換されているフェニルであり；
    Ｒ１は、以下の環系（ａ−ｆ）：
    Figure 2009534420
     （式中、Ｒ３は、個々に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−３アルキル、フェニルおよびフェニルＣ１−３アルキルからなる群から独立して選択され、ここに、該アルキル、シクロアルキルまたはフェニル基は、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択される置換基により１または２回独立して置換されていてもよく；
    Ｙは、２つの位置において環系に結合したＣ１−４−アルキルジラジカルであり；
    Ｚ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯＨおよびＣＨＮＲ８からなる群から選択され；
    Ｒ８は、水素、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−５シクロアルキルおよびＣ３−５シクロアルキルＣ１−５アルキルからなる群から選択され；
    ｍは１、２または３の整数であり；
    ｎは１、２または３の整数である）
    からなる群から選択される］
    で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
  2. Ｘがハロゲンである、請求項１記載の化合物。
  3. Ｘが塩素である、請求項２記載の化合物。
  4. Ｒ２が、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、ＯＣＦ３およびフェニルオキシからなる群から選択される置換基により１または２回独立して置換されていてもよいフェニルである、請求項１記載の化合物。
  5. Ｒ２が、３−フルオロ−２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルオキシフェニル、２−クロロ−３−フルオロフェニル、２−エチルフェニルまたは２−フェノキシフェニルからなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
  6. Ｒ２が、３−フルオロ−２−メチルフェニルまたは２−クロロ−３−フルオロフェニルである、請求項５記載の化合物。
  7. Ｒ２がハロゲンにより置換されていてもよいフェノキシである、請求項１記載の化合物。
  8. Ｒ２が２−クロロ−３−ピリジルである、請求項７記載の化合物。
  9. Ｒ１が：
    Ｒ３の位置で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−３−アルキル、またはフェニルＣ１−３−アルキルにより置換されていてもよく；
    Ｒ８の位置で、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−５シクロアルキルまたはＣ３−５シクロアルキルＣ１−５アルキルにより置換されていてもよい、
    オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジル；
    １−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−アミニル；
    ３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノニル；
    ８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル；
    ３−オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル；
    ３−（ヒドロキシイミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル；
    ３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル；
    ３−（アルキルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル；
    ５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル；
    ３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル；
    １，８−ジアザスピロ［４．５］デシル；および
    ２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル；
    からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
  10. Ｒ１が：
    Ｒ３の位置で、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ２Ｈ４ＯＨ、Ｃ３Ｈ６ＯＨ、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、およびフェニルメチルからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく；
    Ｒ８の位置で、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピルおよびシクロプロピルメチルからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい、
    ２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル；
    １，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル；
    ３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；
    ５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル；
    ３−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；
    ３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；
    ３−（ヒドロキシイミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル；
    ３−オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル；
    ８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミニル；
    ３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル；
    １−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−アミニル；および
    オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル；
    からなる群より選択される、請求項９記載の化合物。
  11. Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］スルホニル｝フェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デク−８−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｓ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デク−８−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］スルホニル｝フェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−［２−（フェニルオキシ）フェニル］尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（メチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（エチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（シクロプロピルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（ヒドロキシイミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（エチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−［２−（フェニルオキシ）フェニル］尿素；
    Ｎ−（３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（ブチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−（３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（ブチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（プロピルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（｛（１Ｒ，５Ｓ）−３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝スルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（２−クロロ−３−ピリジニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［３−（フェニルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）尿素；
    Ｎ−（３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（ブチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（２−クロロ−３−ピリジニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−クロロ−３−ピリジニル）尿素；
    Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−ピリジニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｒ）−３−（フェニルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−［２−（フェニルオキシ）フェニル］尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（２−エチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−エチルフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デク−８−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝尿素；
    ６−クロロ−３−（｛［（２−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（３−エンド）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−エチルフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デク−８−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（２−エチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−エチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−｛２−クロロ−３−フルオロフェニル｝尿素；
    Ｎ−［（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−クロロ−３−（｛［（２−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−［（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−クロロ−２−ヒドロキシ−３−［（｛［２−（フェニルオキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−クロロ−３−（｛［（２−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｒ）−８−（フェニルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−クロロ−３−ピリジニル）尿素；
    ６−クロロ−３−（｛［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（３−エンド）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イルスルホニル）フェニル］尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イルスルホニル）フェニル］−Ｎ’−（２−クロロ−３−ピリジニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝尿素；
    Ｎ−［（３−エキソ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−クロロ−３−（｛［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド；および
    Ｎ−［（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−クロロ−３−（｛［（３−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド；
    からなる群から選択される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項９記載の化合物。
  12. Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−｛２−クロロ−３−フルオロフェニル｝尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］スルホニル｝フェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デク−８−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｓ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デク−８−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］スルホニル｝フェニル）尿素；
    Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−［２−（フェニルオキシ）フェニル］尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（メチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（エチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（シクロプロピルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（ヒドロキシイミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（エチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−［２−（フェニルオキシ）フェニル］尿素；
    Ｎ−（３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（ブチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；および
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    からなる群から選択される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１１記載の化合物。
  13. Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−｛２−クロロ−３−フルオロフェニル｝尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（メチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（エチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（シクロプロピルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（ヒドロキシイミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（エチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；
    Ｎ−［４−クロロ−３−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルスルホニル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−［２−（フェニルオキシ）フェニル］尿素；
    Ｎ−（３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（ブチルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝−４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素；および
    Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−｛［（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素；
    からなる群から選択される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１２記載の化合物。
  14. Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、あるいはその医薬上許容される塩である、化合物。
  15. Ｎ−｛４−クロロ−３−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルスルホニル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ’−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素である、化合物。
  16. 請求項１または１１記載の化合物および医薬上許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
  17. 請求項１４または１５記載の化合物および医薬上許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
  18. 活性治療物質として用いるための請求項１または１１記載の化合物。
  19. 哺乳動物において、ケモカインがＩＬ−８αまたはβ受容体に結合するケモカイン介在疾患の治療において用いるための請求項１または１１記載の化合物。
  20. 喘息、慢性閉塞性肺疾患、または成人呼吸窮迫症候群からなる群から選択される疾患の治療において用いるための請求項１または１１記載の化合物。
  21. ケモカイン介在疾患の治療において用いるための医薬の製造における請求項１または１１記載の化合物の使用。
  22. 喘息、慢性閉塞性肺疾患、または成人呼吸窮迫症候群からなる群から選択されるケモカイン介在疾患の治療において用いるための医薬の製造における、請求項１または１１記載の化合物の使用。
  23. 哺乳動物において、ケモカインがＩＬ−８αまたはβ受容体に結合するケモカイン介在疾患の治療方法であって、該哺乳動物に、有効量の請求項１または１１記載の化合物を投与することを含む方法。
  24. 哺乳動物が、乾癬、アトピー性皮膚炎、変形性関節症、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性結腸炎、卒中、敗血性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、毒性ショック症候群、心臓および腎臓の再潅流傷害、糸球体腎炎、血栓症、移植片対宿主反応、アルツハイマー病、同種移植拒絶反応、マラリア、再狭窄、血管形成、アテローム性動脈硬化症、骨粗鬆症、歯肉炎、ライノウイルスのようなウイルス性疾患、および望ましくない造血幹細胞放出からなる群から選択されるケモカイン介在疾患を患っている、請求項２３記載の方法。
  25. 哺乳動物が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、または成人呼吸窮迫症候群を患っている、請求項２４記載の方法。
  26. 哺乳動物が慢性閉塞性肺疾患を患っている、請求項２５記載の方法。
  27. 請求項１または１１記載の化合物の製造方法であって、工程：
    ａ）式（ＩＩ）：
    Figure 2009534420
     ［式中、Ｒ１およびＸは請求項１の記載と同じである］
    で示されるベンゾオキサゾールを加水分解して、式（ＩＩＩ）：
    Figure 2009534420
     ［式中、Ｒ１およびＸは請求項１の記載と同じである］
    で示されるアミノフェノールを形成すること；および
    ｂ）アミノフェノールを式：
    Ｒ２Ｃ＝Ｎ＝ＯまたはＲ２Ｃ（Ｏ）Ｎ３
    で示されるイソシアネートまたはイソシアネート前駆体に曝露して、式（ＩＶ）：
    Figure 2009534420
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸは請求項１の記載と同じであり、ここでＲ１の部分は酸に不安定な保護基により保護されていてもよく、ついで脱保護されてもよい］
    で示される最終生成物を形成すること；
    を含む方法。
  28. 式（ＩＩ）：
    Figure 2009534420
     または式（ＩＩＩ）：
    Figure 2009534420
     ［式中：
    Ｘは、ハロゲン、Ｃ １−３ アルキル、Ｃ １−３ アルコキシ、シアノ、ＣＦ ３ 、およびＯＣＦ ３ からなる群から選択され；
    Ｒ１は、以下の環系（ａ−ｆ）：
    Figure 2009534420
     （ここで、Ｒ３は、個々に、水素、Ｃ １−６ アルキル、Ｃ １−６ アルコキシ、Ｃ ３−７ シクロアルキル、Ｃ ３−７ シクロアルキルＣ １−３ アルキル、フェニルおよびフェニルＣ １−３ アルキルからなる群から独立して選択され、ここに、該アルキル、シクロアルキルまたはフェニル基は、Ｃ １−３ アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ ３ 、およびＯＣＦ ３ からなる群から選択される置換基により１または２回独立して置換されていてもよく；
    Ｙは、２つの位置において環系に結合したＣ １−４ −アルキルジラジカルであり；
    Ｚ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＯＨおよびＣＨＮＲ８からなる群から選択され；
    Ｒ８は、水素、Ｃ １−５ アルキル、Ｃ ３−５ シクロアルキルおよびＣ ３−５ シクロアルキルＣ １−５ アルキルからなる群から選択され；
    ｍは１、２または３の整数であり；
    ｎは１、２または３の整数である）
    からなる群から選択される］
    で示される中間体。
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0710232B8 (pt) 2006-04-21 2021-05-25 Glaxosmithkline Llc composto antagonista do receptor de il-8, composição farmacêutica que compreende o dito composto e uso do mesmo para o tratamento de uma doença mediada por quimiocina
TW201035102A (en) 2009-03-04 2010-10-01 Gruenethal Gmbh Sulfonylated tetrahydroazolopyrazines and their use as medicinal products
AR077463A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Irm Llc Derivados de imidazo[1, 2 - a]pirazina y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades parasitarias
CN102781448B (zh) * 2010-03-01 2015-01-21 诺瓦药品公司 用于治疗病毒性疾病的组合物和方法
US8648070B2 (en) * 2010-12-17 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic ring system substituted sulfonamide functionalised phenols as medicaments
US8648118B2 (en) * 2010-12-17 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic ring system substituted amide functionalised phenols as medicaments
CN103957911A (zh) 2011-08-24 2014-07-30 Novadrug有限责任公司 用于治疗病毒性疾病的组合物及方法
KR20150002713A (ko) 2012-03-28 2015-01-07 뉴로포레 테라피스, 인코포레이티드 단백질 응집 저해제로서의 페닐-우레아 및 페닐-카바메이트 유도체
US10167293B2 (en) * 2016-05-26 2019-01-01 Bayer Pharma Aktiengesellschaft [8-(phenylsulfonyl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl](1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanones
PT3464288T (pt) * 2016-07-11 2021-03-26 Bayer Pharma AG [8-(fenilsulfonil)-3,8-diazabiciclo[3.2.1]oct-3-il](1h- 1,2,3-triazol-4-il)metanonas
EP3596043A1 (en) * 2017-03-15 2020-01-22 Lunella Biotech, Inc. Mitoriboscins: mitochondrial-based therapeutics targeting cancer cells, bacteria, and pathogenic yeast
EP3615030A1 (en) 2017-04-24 2020-03-04 Novartis AG Therapeutic regimen of 2-amino-l-(2-(4-fluorophenyl)-3-(4-fluorophenylamino)-8,8-dimethyl-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8h)-yl)ethanone and combinations thereof
WO2019137484A1 (zh) * 2018-01-11 2019-07-18 南京明德新药研发股份有限公司 Cxcr2拮抗剂
CN114286819B (zh) * 2019-07-11 2024-03-05 深圳嘉科生物科技有限公司 一种cxcr2拮抗剂的晶型及其应用

Family Cites Families (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1792156A (en) 1928-01-17 1931-02-10 Gen Aniline Works Inc 5-halogen-2-amino-1-alkyloxy and 1-aralkyloxy-benzenes and intermediate products thereof and process of preparing them
US2363074A (en) 1938-06-16 1944-11-21 Geigy Ag J R Halogen substituted acylamino sulphonic acids of the aromatic series and their manufacture
US2407309A (en) 1942-02-04 1946-09-10 Squibb & Sons Inc Chemotherapeutic agents of the sulphonamide type
US2795610A (en) 1955-03-31 1957-06-11 Du Pont Hydroxy-phenyl alkyl ureas
BE639588A (ja) 1962-11-06
US3996253A (en) 1966-01-11 1976-12-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for the preparation of color images
BE713279A (ja) 1967-04-06 1968-08-16
SE370866B (ja) 1968-03-21 1974-11-04 Ciba Geigy Ag
CH506240A (de) 1969-02-04 1971-04-30 Ciba Geigy Ag Verwendung von N-Hydroxyphenyl-N'-phenylharnstoffen zur Bekämpfung schädlicher Mikroorganismen ausserhalb der Textilindustrie
US3647819A (en) 1969-09-19 1972-03-07 Sterling Drug Inc Indazolylphenylureas and indazolyl-phenylthioureas
FR2100943A1 (en) 1970-07-23 1972-03-24 Ici Ltd O-carboylcarbanilides from anthranilic acid and substd - isocyanates - immuno-suppressive agents
US4048333A (en) 1971-08-23 1977-09-13 Medizinska Akademia Method for treating a picorna virus infection
DE2303761A1 (de) 1973-01-26 1974-08-01 Henkel & Cie Gmbh Neue n,n'-disubstituierte thioharnstoffe, deren herstellung sowie verwendung als antimikrobielle substanzen
US4008326A (en) 1973-12-26 1977-02-15 The Upjohn Company Substituted ureas and thioureas and pharmaceutical compositions thereof
US3932434A (en) 1974-08-30 1976-01-13 Eli Lilly And Company N-2-(6-hydroxybenzothiazolyl)-N'-phenyl (or substituted phenyl) ureas
JPS5598152A (en) 1979-01-16 1980-07-25 Hokko Chem Ind Co Ltd Phenylurea derivative
DE2928485A1 (de) 1979-07-14 1981-01-29 Bayer Ag Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen
GB2079480B (en) 1980-07-08 1984-05-16 Kodak Ltd Heat-activated photographic and thermal recording processes employing precursor compounds
US4608205A (en) 1983-03-09 1986-08-26 American Cyanamid Company Polyanionic benzene ureas
US4591604A (en) 1984-03-28 1986-05-27 American Cyanamid Company Method of inhibiting the complement system by administering multisulfonated naphthalene ureas
JPH0678298B2 (ja) 1988-03-30 1994-10-05 ワーナー‐ランバート・コンパニー Ｎ‐〔〔（２，６‐ジ置換）フエニル〕‐ｎ′‐アリールアルキル〕尿素
US5215570A (en) 1988-10-20 1993-06-01 Ciba-Geigy Corporation Sulfamoylphenylureas
US5290814A (en) 1988-11-21 1994-03-01 Burroughs Wellcome Co. Anti-atherosclerotic diaryl compounds
US5206234A (en) 1990-10-22 1993-04-27 Merck & Co., Inc. Benzolactam analogs as antagonists of cck
JPH05294935A (ja) 1991-03-15 1993-11-09 Green Cross Corp:The アミノピリジン系化合物
DK0625898T3 (da) 1992-02-12 1996-06-03 Janssen Cilag S P A Liposom-piroxicamformuleringer
NZ250916A (en) 1993-02-27 1995-08-28 Nihon Nohyaku Co Ltd N-heteroaryl-n'-phenylureas, their use as acat inhibitors
DK41193D0 (da) 1993-04-07 1993-04-07 Neurosearch As Ionkanalaabnere
US5312831A (en) 1993-05-12 1994-05-17 American Cyanamid Company Urethanes and ureas that induce cytokine production
CA2123728A1 (en) 1993-05-21 1994-11-22 Noriyoshi Sueda Urea derivatives and their use as acat inhibitors
US5547966A (en) 1993-10-07 1996-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Aryl urea and related compounds
US5401758A (en) 1993-10-07 1995-03-28 Bristol-Myers Squibb Company Pyridinyl cyanoguanidine compounds
US5441984A (en) 1994-01-06 1995-08-15 Eli Lilly And Company Urea, thiourea and guanidine derivatives
US5576335A (en) 1994-02-01 1996-11-19 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Urea derivatives and their use as ACAT inhibitors
DE4413265A1 (de) 1994-04-16 1995-10-19 Basf Ag Hydroxyphenylharnstoffe
JPH11503110A (ja) 1995-02-17 1999-03-23 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ−８受容体拮抗剤
US5780483A (en) 1995-02-17 1998-07-14 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6005008A (en) 1996-02-16 1999-12-21 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6211373B1 (en) 1996-03-20 2001-04-03 Smithkline Beecham Corporation Phenyl urea antagonists of the IL-8 receptor
US6262113B1 (en) 1996-03-20 2001-07-17 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
JP2000514789A (ja) 1996-06-27 2000-11-07 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ―８受容体拮抗薬
WO1997049399A1 (en) 1996-06-27 1997-12-31 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
JP2000513360A (ja) 1996-06-27 2000-10-10 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ―８レセプターアンタゴニスト
EP0915653A1 (en) 1996-06-27 1999-05-19 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
JP2000514049A (ja) 1996-06-27 2000-10-24 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ―８受容体拮抗薬
JP2001523220A (ja) 1996-08-06 2001-11-20 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ―８受容体アンタゴニスト
WO1998005328A1 (en) 1996-08-06 1998-02-12 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
US6177448B1 (en) 1996-08-06 2001-01-23 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
AR008290A1 (es) 1996-08-15 1999-12-29 Smithkline Beecham Corp Nuevos compuestos que contienen guanidina utiles como antagonistas de los receptores de il-8, composiciones farmaceuticas que los contienenprocedimiento para la preparacion de dichos compuestos y procedimiento para la preparacion de intermediarios.
EP0920253A4 (en) 1996-08-15 2001-10-17 Smithkline Beecham Corp IL-8 RECEPTOR ANTAGONISTS
EP0939634A4 (en) 1996-08-15 2001-02-21 Smithkline Beecham Corp IL-8 RECEPTOR ANTAGONISTS
JP2000516621A (ja) 1996-08-15 2000-12-12 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ―８レセプターアンタゴニスト
JP2001501172A (ja) 1996-08-15 2001-01-30 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ―８レセプターアンタゴニスト
US6214881B1 (en) 1996-08-21 2001-04-10 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US5929250A (en) 1997-01-23 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
TR199901710T2 (xx) 1997-01-23 1999-09-21 Smithkline Beecham Corporation IL-8 resept�r antagonistleri.
US6436927B1 (en) 1997-02-12 2002-08-20 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
WO1999006354A1 (en) 1997-07-29 1999-02-11 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
AR015425A1 (es) 1997-09-05 2001-05-02 Smithkline Beecham Corp Compuestos de benzotiazol, composicion farmaceutica que los contiene, su uso en la manufactura de un medicamento, procedimiento para su preparacion,compuestos intermediarios y procedimiento para su preparacion
AR015426A1 (es) 1997-09-05 2001-05-02 Smithkline Beecham Corp Compuestos de benzotiazol antagonistas del receptor de il-8, composicion farmaceutica que los contiene, su uso para la manufactura de un medicamento,procedimiento para su preparacion, compuestos intermediarios y procedimiento para su preparacion
AU2234199A (en) 1998-01-16 1999-08-02 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
CA2319063A1 (en) 1998-01-20 1999-07-22 Katherine L. Widdowson Il-8 receptor antagonists
WO2000006557A1 (en) 1998-07-27 2000-02-10 Smithkline Beecham Corporation Novel process for making il-8 receptor antagonists
EP1107943A4 (en) 1998-08-28 2002-07-24 Smithkline Beecham Corp PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINO-5-CYANOPHENOL
CA2341718A1 (en) 1998-08-28 2000-03-09 Neil H. Baine An improved synthesis of 3-hydroxy-4-amino-benzonitrile
KR100642184B1 (ko) 1998-09-23 2006-11-10 암젠 인크 아릴술폰아닐리드 우레아
JP4213792B2 (ja) * 1998-09-24 2009-01-21 日東電工株式会社 熱硬化型感圧性接着剤とその接着シ―ト類
UY25842A1 (es) 1998-12-16 2001-04-30 Smithkline Beecham Corp Antagonistas de receptores de il-8
AR029637A1 (es) 1999-05-28 2003-07-10 Smithkline Beecham Corp Compuestos de guanidina, antagonistas de los receptores de la il-8, una composicion farmaceutica que los contiene y el uso de los mismos para la manufactura de un medicamento
US20030225125A1 (en) 1999-06-16 2003-12-04 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6372933B1 (en) 1999-08-26 2002-04-16 Smithkline Beecham Corporation Process for preparing certain phenyl urea compounds
US6440993B1 (en) 1999-10-12 2002-08-27 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
EP1274413A4 (en) 2000-03-01 2005-08-10 Smithkline Beecham Corp IL-8 RECEPTOR ANTAGONISTS
MY133845A (en) 2000-03-10 2007-11-30 Smithkline Beecham Corp Il-8 receptor antagonists
AU2001245605A1 (en) 2000-03-10 2001-09-24 Smith Kline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
US6767922B2 (en) * 2000-03-14 2004-07-27 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6664259B2 (en) * 2000-03-16 2003-12-16 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
AR031098A1 (es) * 2000-03-16 2003-09-10 Smithkline Beecham Corp Compuestos de hidroxifenil urea sustituidos con sulfonamidas, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y uso de los mismos en la fabricacion de medicamentos para tratar una enfermedad mediada por una quimioquina
UY26627A1 (es) 2000-03-24 2001-09-28 Smithkline Beecham Corp Antagonistas de receptores de il-8
US6653310B2 (en) 2000-04-07 2003-11-25 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6432960B2 (en) 2000-05-10 2002-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Squarate derivatives of dihydropyridine NPY antagonists
CN1454204A (zh) 2000-05-30 2003-11-05 史密丝克莱恩比彻姆公司 Il－8受体拮抗剂
DE60230722D1 (de) 2001-01-16 2009-02-26 Smithkline Beecham Corp Il-8-rezeptor-antagonisten
ATE346043T1 (de) 2001-01-16 2006-12-15 Smithkline Beecham Corp Il-8-rezeptorantagonisten
US20030204085A1 (en) 2001-02-02 2003-10-30 Taveras Arthur G. 3, 4-Di-substituted cyclobutene-1,2-diones as CXC-chemokine receptor antagonists
AU2002303084B2 (en) 2001-02-02 2006-05-25 Pharmacopiea, Inc. 3,4-di-substituted cyclobutene-1, 2 -diones as CXC chemokine receptor antagonists
BR0208510A (pt) 2001-03-30 2005-04-19 Smithkline Beecham Corporatiio Métodos de sìntese de compostos contendo fenol
JP4424983B2 (ja) 2001-06-05 2010-03-03 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド １，４−ジ置換ベンゾ−縮合シクロアルキルウレア化合物
US20040038854A1 (en) 2001-07-16 2004-02-26 Dillon Susan B. Use of il-8 receptor antagonists in the treatment of virus infections
US20030028042A1 (en) 2002-08-30 2003-02-06 Palovich Michael R. Il8-receptor antagonists
US20030032802A1 (en) 2002-08-30 2003-02-13 Palovich Michael R. IL8-receptor antagonists
US20030065170A1 (en) 2002-09-05 2003-04-03 Widdowson Katherine Louisa Il-8 receptor antagonists
TW200418812A (en) 2002-10-29 2004-10-01 Smithkline Beecham Corp IL-8 receptor antagonists
TW200510311A (en) * 2002-12-23 2005-03-16 Millennium Pharm Inc CCr8 inhibitors
EP1631559A4 (en) 2003-06-06 2008-08-27 Smithkline Beecham Corp IL-8 SB / SB RECEPTOR ANTAGONISTS
US20070249625A1 (en) 2004-10-20 2007-10-25 Jakob Busch-Petersen Il-8 Receptor Antagonists
BRPI0710232B8 (pt) 2006-04-21 2021-05-25 Glaxosmithkline Llc composto antagonista do receptor de il-8, composição farmacêutica que compreende o dito composto e uso do mesmo para o tratamento de uma doença mediada por quimiocina
AR061571A1 (es) 2006-06-23 2008-09-03 Smithkline Beecham Corp Compuesto sal del acido toluenosulfonico de 4-{[6-cloro-3-({[(2- cloro-3-fluorofenil) amino]carbonil} amino)- 2- hidroxifenil]sulfonil] -1- piperazinacarbxilato de 1.1-dimetiletilo, composicion farmaceutica que lo comprende su uso para la fabricacion de un medicamento combinacion farmaceutica con un

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