RU2008145871A - Антагонисты рецептора il-8 - Google Patents

Антагонисты рецептора il-8 Download PDF

Info

Publication number
RU2008145871A
RU2008145871A RU2008145871/04A RU2008145871A RU2008145871A RU 2008145871 A RU2008145871 A RU 2008145871A RU 2008145871/04 A RU2008145871/04 A RU 2008145871/04A RU 2008145871 A RU2008145871 A RU 2008145871A RU 2008145871 A RU2008145871 A RU 2008145871A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloro
urea
hydroxyphenyl
phenyl
oct
Prior art date
Application number
RU2008145871/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Якоб БУШ-ПЕТЕРСЕН (US)
Якоб Буш-Петерсен
Original Assignee
Смитклайн Бичам Корпорейшн (US)
Смитклайн Бичам Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смитклайн Бичам Корпорейшн (US), Смитклайн Бичам Корпорейшн filed Critical Смитклайн Бичам Корпорейшн (US)
Publication of RU2008145871A publication Critical patent/RU2008145871A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение согласно формуле (I) ! ! где X выбран из группы, состоящей из галогена, C1-3-алкила, C1-3-алкоксигруппы, цианогруппы, CF3 и OCF3; ! R2 выбран из группы, состоящей из C3-6-циклоалкила, фенила и гетероарила, где остатки фенила или гетероарила необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3-алкила, галогена, CF3, OCF3, фенилоксигруппы и бензилоксигруппы; или !R2 означает фенил, замещенный метилендиоксигруппой или (дигалогензамещенной)-метилендиоксигруппой; ! R1 выбран из группы, состоящей из следующих циклических систем (a-f): ! ! где R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила, C1-6-алкоксигруппы, C3-7-циклоалкила, C3-7-циклоалкил-C1-3-алкила, фенила и фенил-C1-3-алкила, при этом алкильные, циклоалкильные или фенильные остатки необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3-алкила, галогена, OH, CF3 и OCF3; ! Y означает C1-4-алкильный бирадикал, связанный с циклической системой в двух положениях; ! Z1 выбран из группы, состоящей из C=O, C=NOH и CHNR8; ! R8 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-5-алкила, C3-5-циклоалкила и C3-5-циклоалкил-C1-5-алкила; ! m является целым числом, имеющим значение 1, 2 или 3; и ! n является целым числом, имеющим значение 1, 2 или 3; ! или его фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Соединение по п.1, в котором X означает галоген. ! 3. Соединение по п.2, в котором X означает хлор. ! 4. Соединение по п.1, в котором R2 означает фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3-алкила, галогена, OCF3 и фенилоксигруппы. ! 5. Соединение по п.4, в котором R2 в�

Claims (26)

1. Соединение согласно формуле (I)
Figure 00000001
где X выбран из группы, состоящей из галогена, C1-3-алкила, C1-3-алкоксигруппы, цианогруппы, CF3 и OCF3;
R2 выбран из группы, состоящей из C3-6-циклоалкила, фенила и гетероарила, где остатки фенила или гетероарила необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3-алкила, галогена, CF3, OCF3, фенилоксигруппы и бензилоксигруппы; или
R2 означает фенил, замещенный метилендиоксигруппой или (дигалогензамещенной)-метилендиоксигруппой;
R1 выбран из группы, состоящей из следующих циклических систем (a-f):
Figure 00000002
где R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила, C1-6-алкоксигруппы, C3-7-циклоалкила, C3-7-циклоалкил-C1-3-алкила, фенила и фенил-C1-3-алкила, при этом алкильные, циклоалкильные или фенильные остатки необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3-алкила, галогена, OH, CF3 и OCF3;
Y означает C1-4-алкильный бирадикал, связанный с циклической системой в двух положениях;
Z1 выбран из группы, состоящей из C=O, C=NOH и CHNR8;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-5-алкила, C3-5-циклоалкила и C3-5-циклоалкил-C1-5-алкила;
m является целым числом, имеющим значение 1, 2 или 3; и
n является целым числом, имеющим значение 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором X означает галоген.
3. Соединение по п.2, в котором X означает хлор.
4. Соединение по п.1, в котором R2 означает фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3-алкила, галогена, OCF3 и фенилоксигруппы.
5. Соединение по п.4, в котором R2 выбран из группы, состоящей из 3-фтор-2-метилфенила, 2-трифторметилоксифенила, 2-хлор-3-фторфенила, 2-этилфенила или 2-феноксифенила.
6. Соединение по п.5, в котором R2 означает 3-фтор-2-метилфенил или 2-хлор-3-фторфенил.
7. Соединение по п.1, в котором R2 означает пиридил, необязательно замещенный одним атомом галогена.
8. Соединение по п.7, в котором R2 означает 2-хлор-3-пиридил.
9. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
октагидро-5H-пирроло[3,2-c]пиридила;
1-азабицикло[2.2.2]октан-3-аминила;
3,7-диазабицикло[3.3.1]нонила;
8-азабицикло[3.2.1]октила;
3-оксо-8-азабицикло[3.2.1]октила;
3-(гидроксиимино)-8-азабицикло[3.2.1]октила;
3,8-диазабицикло[3.2.1]октила;
3-(алкиламино)-8-азабицикло[3.2.1]октила;
5,6-дигидроимидазо[1,2-a]пиразинила;
3,8-диазабицикло[3.2.1]октила;
1,8-диазаспиро[4.5]децила и
2,5-диазабицикло[2.2.1]гептила;
необязательно замещенного в значении R3 C1-6-алкилом, C1-6-алкоксигруппой, C3-7-циклоалкилом, C3-7-циклоалкил-C1-3-алкилом и фенил-C1-3-алкилом; и необязательно замещенного в значении R8 C1-5-алкилом, C3-5-циклоалкилом или C3-5-циклоалкил-C1-5-алкилом.
10. Соединение по п.9, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ила;
1,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ила;
3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ила;
5,6-дигидроимидазо[1,2-a]пиразин-7(8H)-ила;
3-амино-8-азабицикло[3.2.1]октана;
3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ила;
3-(гидроксиимино)-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ила;
3-оксо-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ила;
8-азабицикло[3.2.1]октан-3-аминила;
3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ила;
1-азабицикло[2.2.2]октан-3-аминила и
октагидро-5H-пирроло[3,2-c]пиридин-5-ила;
необязательно замещенного в значении R3 заместителем, выбранным из группы, состоящей из метила, этила, пропила, бутила, C2H4OH, C3H6OH, циклопропила, циклопропилметила и фенилметила; и необязательно замещенного в значении R8 заместителем, выбранным из группы, состоящей из метила, этила, пропила, бутила, циклопропила и циклопропилметила.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
N-{4-хлор-3-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-(2-хлор-3-фторфенил)-N'-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}фенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-{2-[(фенилметил)окси]фенил}мочевины;
N-[4-хлор-3-(1,8-диазаспиро[4.5]дец-8-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1R,5S)-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1S,4R)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(5,6-дигидроимидазо[1,2-a]пиразин-7(8H)-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(1,8-диазаспиро[4.5]дец-8-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-(2-хлор-3-фторфенил)-N'-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1S,4S)-5-(2-гидроксиэтил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}фенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-[2-(фенилокси)фенил]мочевины;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}фенил)-N'-{2-[(фенилметил)окси]фенил}мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1S,4S)-5-(циклопропилметил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-(метиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1R,5S)-3-(этиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1R,5S)-3-(циклопропиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-(гидроксиимино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1R,5S)-3-(этиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-[2-(фенилокси)фенил]мочевины;
N-(3-{[(1R,5S)-3-(бутиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-4-хлор-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-(3-{[(1R,5S)-3-(бутиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-4-хлор-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-оксо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-(пропиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-({(1R,5S)-3-[(циклопропилметил)амино]-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}сульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(5,6-дигидроимидазо[1,2-a]пиразин-7(8H)-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(2-хлор-3-пиридинил)мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1S,4S)-5-(циклопропилметил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(2-хлор-3-фторфенил)-N'-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[3-(фенилметил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)мочевины;
N-(3-{[(1R,5S)-3-(бутиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-4-хлор-2-гидроксифенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(2-хлор-3-пиридинил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1R,4R)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-хлор-3-пиридинил)мочевины;
N-(2-хлор-3-фторфенил)-N'-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-оксо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)мочевины;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-оксо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-(2-хлор-3-пиридинил)мочевины;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5R)-3-(фенилметил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-[2-(фенилокси)фенил]мочевины;
N-[4-хлор-3-(5,6-дигидроимидазо[1,2-a]пиразин-7(8H)-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(2-этилфенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1R,5S)-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-8-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-этилфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(1,8-диазаспиро[4.5]дец-8-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-{2-[(трифторметил)окси]фенил}мочевины;
6-хлор-3-({[(2-хлор-3-фторфенил)амино]карбонил}амино)-2-гидрокси-N-[(3-эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]бензолсульфонамида;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-оксо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-4-ил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1R,5S)-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-этилфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(1,8-диазаспиро[4.5]дец-8-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(2-этилфенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1R,4R)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-этилфенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1R,5S)-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-8-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-{2-хлор-3-фторфенил}мочевины;
N-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]-6-хлор-3-({[(2-хлор-3-фторфенил)амино]карбонил}амино)-2-гидроксибензолсульфонамида;
N-{4-хлор-3-[(1S,5S)-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]-6-хлор-2-гидрокси-3-[({[2-(фенилокси)фенил]амино}карбонил)амино]бензолсульфонамида;
N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-хлор-3-({[(2-хлор-3-фторфенил)амино]карбонил}амино)-2-гидроксибензолсульфонамида;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5R)-8-(фенилметил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил]сульфонил}фенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1R,5S)-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-хлор-3-пиридинил)мочевины;
6-хлор-3-({[(3-фтор-2-метилфенил)амино]карбонил}амино)-2-гидрокси-N-[(3-эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]бензолсульфонамида;
N-(2-хлор-3-фторфенил)-N'-[4-хлор-2-гидрокси-3-(октагидро-5H-пирроло[3,2-c]пиридин-5-илсульфонил)фенил]мочевины;
N-[4-хлор-2-гидрокси-3-(октагидро-5H-пирроло[3,2-c]пиридин-5-илсульфонил)фенил]-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-[4-хлор-2-гидрокси-3-(октагидро-5H-пирроло[3,2-c]пиридин-5-илсульфонил)фенил]-N'-(2-хлор-3-пиридинил)мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1S,4S)-5-(циклопропилметил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-{2-[(фенилметил)окси]фенил}мочевины;
N-[(3-экзо)-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]-6-хлор-3-({[(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-4-ил)амино]карбонил}амино)-2-гидроксибензолсульфонамида и
N-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]-6-хлор-3-({[(3-фтор-2-метилфенил)амино]карбонил}амино)-2-гидроксибензолсульфонамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.11, выбранное из группы, состоящей из
N-{4-хлор-3-[(1R,5S)-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-8-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-{2-хлор-3-фторфенил}мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-(2-хлор-3-фторфенил)-N'-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}фенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-{2-[(фенилметил)окси]фенил}мочевины;
N-[4-хлор-3-(1,8-диазаспиро[4.5]дец-8-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1R,5S)-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1S,4R)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(5,6-дигидроимидазо[1,2-a]пиразин-7(8H)-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(1,8-диазаспиро[4.5]дец-8-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-(2-хлор-3-фторфенил)-N'-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1S,4S)-5-(2-гидроксиэтил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}фенил)мочевины;
N-{4-хлор-3-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-[2-(фенилокси)фенил]мочевины;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}фенил)-N'-{2-[(фенилметил)окси]фенил}мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1S,4S)-5-(циклопропилметил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-(метиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1R,5S)-3-(этиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1R,5S)-3-(циклопропиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-(гидроксиимино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1R,5S)-3-(этиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-[2-(фенилокси)фенил]мочевины;
N-(3-{[(1R,5S)-3-(бутиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-4-хлор-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины и
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-оксо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.12, выбранное из группы, состоящей из
N-{4-хлор-3-[(1R,5S)-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-8-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-{2-хлор-3-фторфенил}мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1S,4S)-5-(циклопропилметил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-(метиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1R,5S)-3-(этиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1R,5S)-3-(циклопропиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-(гидроксиимино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
N-(4-хлор-3-{[(1R,5S)-3-(этиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины;
N-[4-хлор-3-(3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-илсульфонил)-2-гидроксифенил]-N'-[2-(фенилокси)фенил]мочевины;
N-(3-{[(1R,5S)-3-(бутиламино)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}-4-хлор-2-гидроксифенил)-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевины и
N-(4-хлор-2-гидрокси-3-{[(1R,5S)-3-оксо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]сульфонил}фенил)-N'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, которое представляет собой N-{4-хлор-3-[(1R,4R)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-хлор-3-фторфенил)мочевину или ее фармацевтически приемлемую соль.
15 Соединение по п.1, которое представляет собой N-{4-хлор-3-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илсульфонил]-2-гидроксифенил}-N'-(2-хлор-3-фторфенил) мочевину.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
17. Соединение по п.1 или 11, предназначенное для применения в качестве терапевтически активного вещества.
18. Соединение по п.1 или 11, предназначенное для применения в лечении опосредованного хемокином заболевания, при этом хемокин связывается с рецептором IL-8 α или β у млекопитающего.
19. Соединение по п.1 или 11, предназначенное для применения в лечении заболевания, выбранного из группы, состоящей из астмы, хронического обструктивного заболевания легких или респираторного дистресс-синдрома взрослых.
20. Применение соединения по п.1, 11 или 12 для получения лекарственного средства для применения в лечении опосредованного хемокином заболевания.
21. Применение по п.20, где опосредованное хемокином заболевание выбрано из группы, состоящей из астмы, хронического обструктивного заболевания легких или респираторного дистресс-синдрома взрослых.
22. Способ лечения опосредованного хемокином заболевания, при котором хемокин связывается с рецептором IL-8 α или β у млекопитающего, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1, 11 или 12.
23. Способ по п.22, в котором млекопитающее подвержено опосредованному хемокином заболеванию, выбранному из группы, состоящей из псориаза, атопического дерматита, остеоартрита, ревматоидного артрита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, респираторного дистресс-синдрома взрослых, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, инсульта, септического шока, эндотоксического шока, грамотрицательного сепсиса, синдрома токсического шока, реперфузионного повреждения сердца и почек, гломерулонефрита, тромбоза, реакции «трансплантат против хозяина», болезни Альцгеймера, отторжения аллотрансплантата, малярии, рестеноза, ангиогенеза, атеросклероза, остеопороза, гингивита, вирусных заболеваний, таких как риновирусное заболевание, или нежелательного высвобождения гематопоэтических стволовых клеток.
24. Способ по п.23, в котором млекопитающее страдает астмой, хроническим обструктивным заболеванием легких или респираторным дистресс-синдромом взрослых.
25. Способ по п.24 в котором млекопитающее страдает хроническим обструктивным заболеванием легких.
26. Промежуточный продукт согласно формуле (II)
Figure 00000003
или (III)
Figure 00000004
где X выбран из группы, состоящей из галогена, C1-3-алкила, C1-3-алкоксигруппы, цианогруппы, CF3 и OCF3;
R1 выбран из группы, состоящей из следующих циклических систем (a-f):
Figure 00000002
R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила, C1-6-алкоксигруппы, C3-7-циклоалкила, C3-7-циклоалкил-C1-3-алкила, фенила и фенил-C1-3-алкила, при этом алкильные, циклоалкильные или фенильные остатки необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3-алкила, галогена, OH, CF3 и OCF3;
Y означает C1-4-алкильный бирадикал, связанный с циклической системой в двух положениях;
Z1 выбран из группы, состоящей из C=O, C=NOH и CHNR8;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-5-алкила, C3-5-циклоалкила и C3-5-циклоалкил-C1-5-алкила;
m является целым числом, имеющим значение 1, 2 или 3; и
n является целым числом, имеющим значение 1, 2 или 3.
RU2008145871/04A 2006-04-21 2007-04-20 Антагонисты рецептора il-8 RU2008145871A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79383606P 2006-04-21 2006-04-21
US60/793,836 2006-04-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008145871A true RU2008145871A (ru) 2010-05-27

Family

ID=38625765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008145871/04A RU2008145871A (ru) 2006-04-21 2007-04-20 Антагонисты рецептора il-8

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8097626B2 (ru)
EP (1) EP2010180A4 (ru)
JP (1) JP2009534420A (ru)
CN (1) CN101495113A (ru)
AU (1) AU2007240364A1 (ru)
BR (1) BRPI0710559A2 (ru)
CA (1) CA2650007A1 (ru)
IL (1) IL194700A0 (ru)
MX (1) MX2008013599A (ru)
RU (1) RU2008145871A (ru)
WO (1) WO2007124423A2 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA98456C2 (en) * 2006-04-21 2012-05-25 Смитклайн Бичам Корпорейшн Il-8 receptor antagonists
TW201035102A (en) * 2009-03-04 2010-10-01 Gruenethal Gmbh Sulfonylated tetrahydroazolopyrazines and their use as medicinal products
UY32776A (es) 2009-07-09 2011-02-28 Irm Llc Compuestos de imidazopirazinas sustituidas para el tratamiento de enfermedades parasitarias,composiciones farmacéuticas que los contienen y aplicación.
WO2011109232A1 (en) * 2010-03-01 2011-09-09 Novadrug, Llc Compositions and methods for treating viral diseases
US8648070B2 (en) * 2010-12-17 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic ring system substituted sulfonamide functionalised phenols as medicaments
US8648118B2 (en) * 2010-12-17 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic ring system substituted amide functionalised phenols as medicaments
EP2747765B1 (en) 2011-08-24 2016-08-10 Novadrug, LLC Compositions and methods for treating viral diseases
EP2830608B8 (en) 2012-03-28 2020-01-15 UCB Biopharma SRL Phenyl-urea and phenyl-carbamate derivatives as inhibitors of protein aggregation
US10167293B2 (en) 2016-05-26 2019-01-01 Bayer Pharma Aktiengesellschaft [8-(phenylsulfonyl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl](1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanones
PT3464288T (pt) * 2016-07-11 2021-03-26 Bayer Pharma AG [8-(fenilsulfonil)-3,8-diazabiciclo[3.2.1]oct-3-il](1h- 1,2,3-triazol-4-il)metanonas
NZ756854A (en) * 2017-03-15 2022-02-25 Lunella Biotech Inc Mitoriboscins: mitochondrial-based therapeutics targeting cancer cells, bacteria, and pathogenic yeast
JP7377717B2 (ja) 2017-04-24 2023-11-10 ノバルティス アーゲー ２－アミノ－ｌ－（２－（４－フルオロフェニル）－３－（４－フルオロフェニルアミノ）－８，８－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－７（８ｈ）－イル）エタノン及びそれらの組み合わせの治療レジメン
CN111727184B (zh) 2018-01-11 2022-06-28 深圳嘉科生物科技有限公司 Cxcr2拮抗剂
WO2021004531A1 (zh) * 2019-07-11 2021-01-14 南京明德新药研发有限公司 一种cxcr2拮抗剂的晶型及其应用

Family Cites Families (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1792156A (en) * 1928-01-17 1931-02-10 Gen Aniline Works Inc 5-halogen-2-amino-1-alkyloxy and 1-aralkyloxy-benzenes and intermediate products thereof and process of preparing them
US2363074A (en) * 1938-06-16 1944-11-21 Geigy Ag J R Halogen substituted acylamino sulphonic acids of the aromatic series and their manufacture
US2407309A (en) * 1942-02-04 1946-09-10 Squibb & Sons Inc Chemotherapeutic agents of the sulphonamide type
US2795610A (en) * 1955-03-31 1957-06-11 Du Pont Hydroxy-phenyl alkyl ureas
BE639588A (ru) 1962-11-06
US3996253A (en) * 1966-01-11 1976-12-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for the preparation of color images
BE713279A (ru) 1967-04-06 1968-08-16
CH506240A (de) 1969-02-04 1971-04-30 Ciba Geigy Ag Verwendung von N-Hydroxyphenyl-N'-phenylharnstoffen zur Bekämpfung schädlicher Mikroorganismen ausserhalb der Textilindustrie
SE370866B (ru) * 1968-03-21 1974-11-04 Ciba Geigy Ag
US3647819A (en) * 1969-09-19 1972-03-07 Sterling Drug Inc Indazolylphenylureas and indazolyl-phenylthioureas
FR2100943A1 (en) 1970-07-23 1972-03-24 Ici Ltd O-carboylcarbanilides from anthranilic acid and substd - isocyanates - immuno-suppressive agents
US4048333A (en) * 1971-08-23 1977-09-13 Medizinska Akademia Method for treating a picorna virus infection
DE2303761A1 (de) * 1973-01-26 1974-08-01 Henkel & Cie Gmbh Neue n,n'-disubstituierte thioharnstoffe, deren herstellung sowie verwendung als antimikrobielle substanzen
US4008326A (en) * 1973-12-26 1977-02-15 The Upjohn Company Substituted ureas and thioureas and pharmaceutical compositions thereof
US3932434A (en) * 1974-08-30 1976-01-13 Eli Lilly And Company N-2-(6-hydroxybenzothiazolyl)-N'-phenyl (or substituted phenyl) ureas
JPS5598152A (en) 1979-01-16 1980-07-25 Hokko Chem Ind Co Ltd Phenylurea derivative
DE2928485A1 (de) * 1979-07-14 1981-01-29 Bayer Ag Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen
GB2079480B (en) 1980-07-08 1984-05-16 Kodak Ltd Heat-activated photographic and thermal recording processes employing precursor compounds
US4608205A (en) * 1983-03-09 1986-08-26 American Cyanamid Company Polyanionic benzene ureas
US4591604A (en) * 1984-03-28 1986-05-27 American Cyanamid Company Method of inhibiting the complement system by administering multisulfonated naphthalene ureas
EP0344425B1 (en) 1988-03-30 1993-12-08 Warner-Lambert Company N-[[(2,6-disubstituted)phenyl]-N'- arylalkyl] ureas as antihypercholesterolemic and antiatherosclerotic agents
US5215570A (en) * 1988-10-20 1993-06-01 Ciba-Geigy Corporation Sulfamoylphenylureas
US5290814A (en) * 1988-11-21 1994-03-01 Burroughs Wellcome Co. Anti-atherosclerotic diaryl compounds
US5206234A (en) * 1990-10-22 1993-04-27 Merck & Co., Inc. Benzolactam analogs as antagonists of cck
JPH05294935A (ja) * 1991-03-15 1993-11-09 Green Cross Corp:The アミノピリジン系化合物
JPH07503952A (ja) 1992-02-12 1995-04-27 ジヤンセン・シラグ・ソチエタ・ペル・アチオニ リポソームピロキシカム組成物
NZ250916A (en) * 1993-02-27 1995-08-28 Nihon Nohyaku Co Ltd N-heteroaryl-n'-phenylureas, their use as acat inhibitors
DK41193D0 (da) * 1993-04-07 1993-04-07 Neurosearch As Ionkanalaabnere
US5312831A (en) * 1993-05-12 1994-05-17 American Cyanamid Company Urethanes and ureas that induce cytokine production
CA2123728A1 (en) * 1993-05-21 1994-11-22 Noriyoshi Sueda Urea derivatives and their use as acat inhibitors
US5547966A (en) 1993-10-07 1996-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Aryl urea and related compounds
US5401758A (en) * 1993-10-07 1995-03-28 Bristol-Myers Squibb Company Pyridinyl cyanoguanidine compounds
US5441984A (en) * 1994-01-06 1995-08-15 Eli Lilly And Company Urea, thiourea and guanidine derivatives
US5576335A (en) * 1994-02-01 1996-11-19 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Urea derivatives and their use as ACAT inhibitors
DE4413265A1 (de) * 1994-04-16 1995-10-19 Basf Ag Hydroxyphenylharnstoffe
JPH11503110A (ja) * 1995-02-17 1999-03-23 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ−８受容体拮抗剤
US5780483A (en) * 1995-02-17 1998-07-14 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6005008A (en) * 1996-02-16 1999-12-21 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6262113B1 (en) * 1996-03-20 2001-07-17 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6211373B1 (en) 1996-03-20 2001-04-03 Smithkline Beecham Corporation Phenyl urea antagonists of the IL-8 receptor
WO1997049286A1 (en) 1996-06-27 1997-12-31 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
JP2000513360A (ja) * 1996-06-27 2000-10-10 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ―８レセプターアンタゴニスト
WO1997049287A1 (en) 1996-06-27 1997-12-31 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
EP0907362A4 (en) 1996-06-27 1999-12-01 Smithkline Beecham Corp IL-8 RECEPTOR ANTAGONISTS
US6133319A (en) * 1996-06-27 2000-10-17 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
JP2000515554A (ja) * 1996-08-06 2000-11-21 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ―８受容体アンタゴニスト
JP2002513384A (ja) 1996-08-06 2002-05-08 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ―８受容体アンタゴニスト
WO1998005317A1 (en) * 1996-08-06 1998-02-12 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
EP0920417A4 (en) 1996-08-15 1999-12-29 Smithkline Beecham Corp IL-8 RECEPTOR ANTAGONISTS
JP2000516621A (ja) * 1996-08-15 2000-12-12 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ―８レセプターアンタゴニスト
AR008290A1 (es) * 1996-08-15 1999-12-29 Smithkline Beecham Corp Nuevos compuestos que contienen guanidina utiles como antagonistas de los receptores de il-8, composiciones farmaceuticas que los contienenprocedimiento para la preparacion de dichos compuestos y procedimiento para la preparacion de intermediarios.
JP2001527519A (ja) 1996-08-15 2001-12-25 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ―８レセプターアンタゴニスト
WO1998006398A1 (en) 1996-08-15 1998-02-19 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
US6214881B1 (en) * 1996-08-21 2001-04-10 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
EP0991406A4 (en) * 1997-01-23 2000-12-13 Smithkline Beecham Corp IL-8 RECEPTOR ANTAGONISTS
US5929250A (en) * 1997-01-23 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6436927B1 (en) * 1997-02-12 2002-08-20 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
AU8673198A (en) 1997-07-29 1999-02-22 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
AR015426A1 (es) * 1997-09-05 2001-05-02 Smithkline Beecham Corp Compuestos de benzotiazol antagonistas del receptor de il-8, composicion farmaceutica que los contiene, su uso para la manufactura de un medicamento,procedimiento para su preparacion, compuestos intermediarios y procedimiento para su preparacion
AR015425A1 (es) * 1997-09-05 2001-05-02 Smithkline Beecham Corp Compuestos de benzotiazol, composicion farmaceutica que los contiene, su uso en la manufactura de un medicamento, procedimiento para su preparacion,compuestos intermediarios y procedimiento para su preparacion
JP2002509105A (ja) 1998-01-16 2002-03-26 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ−８受容体アンタゴニスト
JP2002509106A (ja) * 1998-01-20 2002-03-26 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ−８受容体アンタゴニスト
WO2000006557A1 (en) 1998-07-27 2000-02-10 Smithkline Beecham Corporation Novel process for making il-8 receptor antagonists
EP1107948A4 (en) 1998-08-28 2002-01-02 Smithkline Beecham IMPROVED SYNTHESIS OF 3-HYDROXY-4-AMINO-BENZONITRILE
WO2000012461A1 (en) 1998-08-28 2000-03-09 Smithkline Beecham Corporation Process for making 2-amino-5-cyanophenol
EA003924B1 (ru) * 1998-09-23 2003-10-30 Туларик, Инк. Арилсульфонанилидмочевины
JP4213792B2 (ja) * 1998-09-24 2009-01-21 日東電工株式会社 熱硬化型感圧性接着剤とその接着シ―ト類
UY25842A1 (es) 1998-12-16 2001-04-30 Smithkline Beecham Corp Antagonistas de receptores de il-8
AR029637A1 (es) * 1999-05-28 2003-07-10 Smithkline Beecham Corp Compuestos de guanidina, antagonistas de los receptores de la il-8, una composicion farmaceutica que los contiene y el uso de los mismos para la manufactura de un medicamento
US20030225125A1 (en) * 1999-06-16 2003-12-04 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6372933B1 (en) * 1999-08-26 2002-04-16 Smithkline Beecham Corporation Process for preparing certain phenyl urea compounds
US6440993B1 (en) * 1999-10-12 2002-08-27 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
US6653347B2 (en) * 2000-03-01 2003-11-25 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
AR030273A1 (es) * 2000-03-10 2003-08-20 Smithkline Beecham Corp Compuestos de hidroxifenil urea sustituidos con sulfonamidas, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y uso de los mismos en la fabricacion de medicamentos para tratar una enfermedad mediada por una quimioquina
JP2004504270A (ja) * 2000-03-10 2004-02-12 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｉｌ−８受容体アンタゴニスト
US6767922B2 (en) * 2000-03-14 2004-07-27 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
AR031098A1 (es) * 2000-03-16 2003-09-10 Smithkline Beecham Corp Compuestos de hidroxifenil urea sustituidos con sulfonamidas, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y uso de los mismos en la fabricacion de medicamentos para tratar una enfermedad mediada por una quimioquina
US6664259B2 (en) * 2000-03-16 2003-12-16 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
UY26627A1 (es) * 2000-03-24 2001-09-28 Smithkline Beecham Corp Antagonistas de receptores de il-8
WO2001076530A2 (en) * 2000-04-07 2001-10-18 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
US6432960B2 (en) * 2000-05-10 2002-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Squarate derivatives of dihydropyridine NPY antagonists
CA2411323A1 (en) * 2000-05-30 2001-12-06 Michael R. Palovich Il-8 receptor antagonists
US20040132694A1 (en) * 2001-01-16 2004-07-08 Palovich Michael R. Il-8 receptor antagonists
AR032398A1 (es) * 2001-01-16 2003-11-05 Smithkline Beecham Corp Compuesto de escuaramida de sulfonamida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para preparar dicha composicion
US20030204085A1 (en) * 2001-02-02 2003-10-30 Taveras Arthur G. 3, 4-Di-substituted cyclobutene-1,2-diones as CXC-chemokine receptor antagonists
BR0206968A (pt) * 2001-02-02 2004-03-09 Schering Corp Ciclobuteno-1,2-dionas 3,4-dissubstituìdas como antagonistas receptores de quimiocina cxc
CA2442480A1 (en) * 2001-03-30 2002-10-10 Katherine L. Widdowson Methods of synthesizing phenol-containing compounds
CA2446193C (en) * 2001-06-05 2011-11-01 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1,4-disubstituted benzo-fused cycloalkyl urea compounds
US20040038854A1 (en) * 2001-07-16 2004-02-26 Dillon Susan B. Use of il-8 receptor antagonists in the treatment of virus infections
US20030028042A1 (en) 2002-08-30 2003-02-06 Palovich Michael R. Il8-receptor antagonists
US20030032802A1 (en) * 2002-08-30 2003-02-13 Palovich Michael R. IL8-receptor antagonists
US20030065170A1 (en) * 2002-09-05 2003-04-03 Widdowson Katherine Louisa Il-8 receptor antagonists
TW200418812A (en) * 2002-10-29 2004-10-01 Smithkline Beecham Corp IL-8 receptor antagonists
TW200510311A (en) * 2002-12-23 2005-03-16 Millennium Pharm Inc CCr8 inhibitors
WO2005000231A2 (en) * 2003-06-06 2005-01-06 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
WO2006043950A1 (en) * 2004-10-20 2006-04-27 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
UA98456C2 (en) * 2006-04-21 2012-05-25 Смитклайн Бичам Корпорейшн Il-8 receptor antagonists
AR061571A1 (es) * 2006-06-23 2008-09-03 Smithkline Beecham Corp Compuesto sal del acido toluenosulfonico de 4-{[6-cloro-3-({[(2- cloro-3-fluorofenil) amino]carbonil} amino)- 2- hidroxifenil]sulfonil] -1- piperazinacarbxilato de 1.1-dimetiletilo, composicion farmaceutica que lo comprende su uso para la fabricacion de un medicamento combinacion farmaceutica con un

Also Published As

Publication number Publication date
MX2008013599A (es) 2008-10-31
BRPI0710559A2 (pt) 2011-08-16
WO2007124423A3 (en) 2009-04-09
CA2650007A1 (en) 2007-11-01
IL194700A0 (en) 2009-08-03
EP2010180A2 (en) 2009-01-07
US8097626B2 (en) 2012-01-17
AU2007240364A1 (en) 2007-11-01
US20090298810A1 (en) 2009-12-03
CN101495113A (zh) 2009-07-29
EP2010180A4 (en) 2010-10-13
JP2009534420A (ja) 2009-09-24
WO2007124423A2 (en) 2007-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008145871A (ru) Антагонисты рецептора il-8
JP2009534420A5 (ru)
RU2434013C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы янус-киназы 3
US11427580B2 (en) 6-azaindole compounds
SA517390337B1 (ar) مركبات نافثيريدين على هيئة مثبطات كيناز الجانوز
US7256288B2 (en) Heteroaryl carboxylic acid amides
US8129371B2 (en) Thienopyrimidine and pyrazolopyrimidine compounds and their use as mTOR kinase and PI3 kinase inhibitors
ES2637588T3 (es) Nuevos compuestos tricíclicos
AU2003214503B2 (en) Tropane derivatives as CCR5 modulators
US20200095247A1 (en) 4-azaindole compounds
TWI805629B (zh) 用於治療發炎性病症之新穎化合物及其醫藥組合物
AU2005204935A1 (en) Muscarinic acetylcholine receptor antagonists
ES2298049B1 (es) Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
WO1992015593A1 (en) New imidazopyridines as serotonergic 5-ht3 antagonists
US20210070751A1 (en) Substituted indole ether compounds
JP2017531672A5 (ru)
PH12013500094B1 (en) Thiazolopyridin-2-yloxy-phenyl and thiazolopyrazin-2-yloxy-phenyl amines as modulators of leukotriene a4 hydrolase
US20070185157A1 (en) Tropane derivatives useful in therapy
WO2021032582A1 (en) Pyrazolo[4,3-c]pyridine derivatives and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
WO2020239660A1 (en) Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of diseases
IE920751A1 (en) New meso-azacyclic aromatic acid amides and esters as novel¹serotonergic agents
US20230139171A1 (en) System and method for instructing one or more weather drones
JP2007534678A5 (ru)
RU2023134860A (ru) Ингибиторы мутации her2
MXPA06007958A (en) Muscarinic acetylcholine receptor antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20120709