RU2010107795A - Бициклические амиды для усиления глутаматергических синаптических ответов - Google Patents

Бициклические амиды для усиления глутаматергических синаптических ответов Download PDF

Info

Publication number
RU2010107795A
RU2010107795A RU2010107795/15A RU2010107795A RU2010107795A RU 2010107795 A RU2010107795 A RU 2010107795A RU 2010107795/15 A RU2010107795/15 A RU 2010107795/15A RU 2010107795 A RU2010107795 A RU 2010107795A RU 2010107795 A RU2010107795 A RU 2010107795A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
benzoxadiazol
azabicyclo
methanone
Prior art date
Application number
RU2010107795/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Рудольф МЮЛЛЕР (US)
Рудольф Мюллер
Лесли СТРИТ (US)
Лесли Стрит
Original Assignee
Кортекс Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Кортекс Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кортекс Фармасьютикалз, Инк. (Us), Кортекс Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Кортекс Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2010107795A publication Critical patent/RU2010107795A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ лечения угнетения дыхания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения формулы А: ! ! где W представляет собой атом кислорода, серы или СН=СН; ! X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из -N или -CR, ! где R представляет собой Н, -Br, -Cl, -F, -CN, -NO2, -OR1, -SR1, -NR1 2, -C1-C6 разветвленный или неразветвленный алкил, который может быть незамещенным или замещенным, ! где R1 представляет собой Н, -C1-C6 разветвленный или неразветвленный алкил, который может быть незамещенным или замещенным, ! n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, ! m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, ! р равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, ! R2 и R3 каждый независимо выбран из Н, галогена (предпочтительно F), -CN, -NO2, -OR1, -SR1, -NR1 2, CF3, ОН, С=O, -C1-C6 разветвленного или неразветвленного алкила, который может быть незамещенным или замещенным, -С2-С6 разветвленного или неразветвленного алкенила, который может быть незамещенным или замещенным, -С2-С6 разветвленного или неразветвленного алкинила, который может быть незамещенным или замещенным, -С3-С7 циклоалкила, который может быть незамещенным или замещенным, арила, который может быть незамещенным или замещенным, гетероцикла, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксиалкила, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксиарила, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксигетероарила, который может быть незамещенным или замещенным, сульфонилалкила, который может быть незамещенным или замещенным, сульфониларила, который может быть незамещенным или замещенным, или сульфонилгетероарила, который может быть незамещенным или замещенным, ! Е и F каждый независимо выбран из CH2m, CR2R3, A, CH2A, CR2=CR3 или отсутствует, при условии, что Е и F не отсутст�

Claims (30)

1. Способ лечения угнетения дыхания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения формулы А:
Figure 00000001
где W представляет собой атом кислорода, серы или СН=СН;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из -N или -CR,
где R представляет собой Н, -Br, -Cl, -F, -CN, -NO2, -OR1, -SR1, -NR1 2, -C1-C6 разветвленный или неразветвленный алкил, который может быть незамещенным или замещенным,
где R1 представляет собой Н, -C1-C6 разветвленный или неразветвленный алкил, который может быть незамещенным или замещенным,
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5,
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5,
р равно 0, 1, 2, 3, 4, 5,
R2 и R3 каждый независимо выбран из Н, галогена (предпочтительно F), -CN, -NO2, -OR1, -SR1, -NR1 2, CF3, ОН, С=O, -C1-C6 разветвленного или неразветвленного алкила, который может быть незамещенным или замещенным, -С2-С6 разветвленного или неразветвленного алкенила, который может быть незамещенным или замещенным, -С2-С6 разветвленного или неразветвленного алкинила, который может быть незамещенным или замещенным, -С3-С7 циклоалкила, который может быть незамещенным или замещенным, арила, который может быть незамещенным или замещенным, гетероцикла, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксиалкила, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксиарила, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксигетероарила, который может быть незамещенным или замещенным, сульфонилалкила, который может быть незамещенным или замещенным, сульфониларила, который может быть незамещенным или замещенным, или сульфонилгетероарила, который может быть незамещенным или замещенным,
Е и F каждый независимо выбран из CH2m, CR2R3, A, CH2A, CR2=CR3 или отсутствует, при условии, что Е и F не отсутствуют оба;
G представляет собой CR2R3, A, CH2A, CR2=CR3, СН2С=O, CH2CR2R3 или отсутствует,
А представляет собой О, S, SO, SO2, С=O или CR2R3;
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или полиморфа.
2. Способ по п.1, где соединение соответствует формуле I:
Figure 00000002
где W представляет собой атом кислорода, серы или СН=СН;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из -N или -CR,
где R представляет собой Н, -Br, -Cl, -F, -CN, -NO2, -OR1, -SR1, -NR1 2, -C1-C6 разветвленный или неразветвленный алкил, который может быть незамещенным или замещенным,
где R1 представляет собой Н, -C1-C6 разветвленный или неразветвленный алкил, который может быть незамещенным или замещенным,
n равно 0-5,
m равно 0-5,
р равно 0-5,
R2 и R3 независимо выбраны из Н, галогена (предпочтительно F), -CN, -NO2, -OR1, -SR1, -NR1 2, CF3, ОН, С=O, -C1-C6 разветвленного или неразветвленного алкила, который может быть незамещенным или замещенным, -C2-C6 разветвленного или неразветвленного алкенила, который может быть незамещенным или замещенным, -C2-C6 разветвленного или неразветвленного алкинила, который может быть незамещенным или замещенным, -С3-С7 циклоалкила, который может быть незамещенным или замещенным, арила, который может быть незамещенным или замещенным, гетероцикла, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксиалкила, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксиарила, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксигетероарила, который может быть незамещенным или замещенным, сульфонилалкила, который может быть незамещенным или замещенным, сульфониларила, который может быть незамещенным или замещенным, или сульфонилгетероарила, который может быть незамещенным или замещенным, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
3. Способ по п.1, где соединение соответствует формуле II:
Figure 00000003
где W, X, Y и Z являются такими, как определено для структуры I по п.1,
n равно 0-5,
m равно 0-5,
р равно 0-4
и R2 и R3 являются такими, как определено для структуры I по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
4. Способ по п.1, где соединение соответствует формуле III:
Figure 00000004
где W, X, Y и Z являются такими, как определено для структуры I
А представляет собой О, S, SO, SO2, С=O или CR2R3;
n равно 0-5,
m равно 1-5,
р равно 0-5
и R2 и R3 являются такими, как определено для структуры I, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
5. Способ по п.1, где соединение соответствует формуле IV:
Figure 00000005
где W, X, Y и Z являются такими, как определено для структуры I
А представляет собой О, S, SO, SO2, C=O или CR2R3;
n=1-5,
m=1-5,
p=0-5
и R2 и R3 являются такими, как определено для структуры I, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
6. Способ по п.1, где
W представляет собой О;
X, Y и Z представляют собой CR;
R представляет собой Н, F, Br, Cl, CN или NO2;
Е представляет собой CH2m или СН2А;
F представляет собой CH2m или CR2R3;
R2 и R3 представляют собой Н;
G представляет собой СН2А;
А представляет собой О;
m равно 1;
n равно 0 и
р равно 1.
7. Способ по п.1, где
W представляет собой О;
X, Y и Z представляют собой CR;
R представляет собой Н;
Е и F представляют собой CH2m;
G представляет собой СН2А;
А представляет собой О;
m равно 1;
n равно 0 и
р равно 1.
8. Способ по п.1, где
W представляет собой О;
X, Y и Z представляют собой CR;
R представляет собой Н;
Е представляет собой СН2А;
F представляет собой CH2m;
G представляет собой СН2А;
А представляет собой О;
m равно 1;
n равно 0 и
р равно 1.
9. Способ по п.1, где
W представляет собой О;
X, Y и Z представляют собой CR;
R представляет собой Н;
Е представляет собой CH2m;
F представляет собой CR2R3;
R2 и R3 представляют собой Н;
G представляет собой CH2A;
А представляет собой О;
m равно 2;
n равно 0 и
р равно 1.
10. Способ по п.2, где соединение представляет собой:
8-Азабицикло[3.2.1]окт-8-ил([2,1,3]-бензоксадиазол-5-ил)метанон
8-([2,1,3]-Бензоксадиазол-5-илкарбонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-он
[2,1,3]-Бензоксадиазол-5-ил(3,3-дифтор-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)метанон
эндо-[2,1,3]-Бензоксадиазол-5-ил(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)метанон
экзо-[2,1,3]-Бензоксадиазол-5-ил(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)метанон
2-Азабицикло[2.2.1]гепт-2-ил([2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)метанон
1-Азабицикло[2.2.1]гепт-1-ил([2,1,3]-бензоксадиазол-5-ил)метанон
2-Азабицикло[2.2.2]окт-2-ил([2,1,3]-бензоксадиазол-5-ил)метанон
[2,1,3]-Бензоксадиазол-5-ил(5,6-дихлор-2-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)метанон.
11. Способ по п.3, где соединение представляет собой:
[2,1,3]-Бензоксадиазол-5-ил(3-фтор-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-8-ил)метанон
2-Азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил([2,1,3]-бензоксадиазол-5-ил)метанон
R-2-Азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил([2,1,3]-бензоксадиазол-5-ил)метанон
S-2-Азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил([2,1,3]-бензоксадиазол-5-ил)метанон.
12. Способ по п.5, где соединение представляет собой:
[2,1,3]-Бензоксадиазол-5-ил(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)метанон.
13. Способ по любому из пп.1-12, где соединение комбинируют с опиатным или опиоидным анальгетиком.
14. Способ по любому из пп.1-12, где соединение комбинируют с анестезирующим агентом.
15. Способ по п.14, где указанный анестезирующий агент представляет собой пропофол или барбитурат.
16. Применение соединения в изготовлении лекарства для лечения угнетения дыхания у пациента, нуждающегося в этом, где соединение имеет химическую структуру, соответствующую формуле А:
Figure 00000001
где W представляет собой атом кислорода, серы или СН=СН;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из -N или -CR,
где R представляет собой Н, -Br, -Cl, -F, -CN, -NO2, -OR1, -SR1, -NR1 2, -C1-C6 разветвленный или неразветвленный алкил, который может быть незамещенным или замещенным,
где R1 представляет собой Н, -C1-C6 разветвленный или неразветвленный алкил, который может быть незамещенным или замещенным,
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5,
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5,
р равно 0, 1, 2, 3, 4, 5,
R2 и R3 каждый независимо выбран из Н, галогена (предпочтительно F), -CN, -NO2, -OR1, -SR1, -NR1 2, CF3, ОН, С=O, -C1-C6 разветвленного или неразветвленного алкила, который может быть незамещенным или замещенным, -C2-C6 разветвленного или неразветвленного алкенила, который может быть незамещенным или замещенным, -C2-C6 разветвленного или неразветвленного алкинила, который может быть незамещенным или замещенным, -С3-С7 циклоалкила, который может быть незамещенным или замещенным, арила, который может быть незамещенным или замещенным, гетероцикла, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксиалкила, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксиарила, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксигетероарила, который может быть незамещенным или замещенным, сульфонилалкила, который может быть незамещенным или замещенным, сульфониларила, который может быть незамещенным или замещенным, или сульфонилгетероарила, который может быть незамещенным или замещенным,
Е и F каждый независимо выбран из CH2m, CR2R3, А, СН2А, CR2=CR3 или отсутствует, при условии, что Е и F не отсутствуют оба;
G представляет собой CR2R3, A, CH2A, CR2=CR3, CH2C=O, CH2CR2R3 или отсутствует,
А представляет собой О, S, SO, SO2, С=O или CR2R3;
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или полиморфа.
17. Применение по п.16, где соединение имеет химическую структуру, соответствующую формуле I:
Figure 00000002
где W представляет собой атом кислорода, серы или СН=СН;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из -N или -CR,
где R представляет собой Н, -Br, -Cl, -F, -CN, -NO2, -OR1, -SR1, -NR1 2, -C1-C6 разветвленный или неразветвленный алкил, который может быть незамещенным или замещенным,
где R1 представляет собой Н, -C1-C6 разветвленный или неразветвленный алкил, который может быть незамещенным или замещенным,
n равно 0-5,
m равно 0-5,
р равно 0-5,
R2 и R3 независимо выбраны из Н, галогена (предпочтительно F), -CN, -NO2, -OR1, -SR1, -NR1 2, CF3, ОН, С=O, -C1-C6 разветвленного или неразветвленного алкила, который может быть незамещенным или замещенным, -C2-C6 разветвленного или неразветвленного алкенила, который может быть незамещенным или замещенным, -C2-C6 разветвленного или неразветвленного алкинила, который может быть незамещенным или замещенным, -С3-С7 циклоалкила, который может быть незамещенным или замещенным, арила, который может быть незамещенным или замещенным, гетероцикла, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксиалкила, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксиарила, который может быть незамещенным или замещенным, карбоксигетероарила, который может быть незамещенным или замещенным, сульфонилалкила, который может быть незамещенным или замещенным, сульфониларила, который может быть незамещенным или замещенным, или сульфонилгетероарила, который может быть незамещенным или замещенным, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
18. Применение по п.16, где соединение имеет химическую структуру, соответствующую формуле II:
Figure 00000003
где W, X, Y и Z являются такими, как определено для структуры I по п.1,
n равно 0-5,
m равно 0-5,
р равно 0-4
и R2 и R3 являются такими, как определено для структуры А, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
19. Применение по п.16, где соединение имеет химическую структуру, соответствующую формуле III:
Figure 00000004
где W, X, Y и Z являются такими, как определено для структуры I
А представляет собой О, S, SO, SO2, С=O или CR2R3;
n равно 0-5,
m равно 1-5,
р равно 0-5
и R2 и R3 являются такими, как определено для структуры А, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
20. Применение по п.16, где соединение имеет химическую структуру, соответствующую формуле IV:
Figure 00000005
где W, X, Y и Z являются такими, как определено для структуры I
А представляет собой О, S, SO, SO2, C=O или CR2R3;
n=1-5,
m=1-5,
р=0-5
и R2 и R3 являются такими, как определено для структуры А, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
21. Применение по п.16, где
W представляет собой О;
X, Y и Z представляют собой CR;
R представляет собой Н, F, Br, Cl, CN или NO2;
Е представляет собой CH2m или СН2А;
F представляет собой CH2m или CR2R3;
R2 и R3 представляют собой Н;
G представляет собой CH2A;
А представляет собой О;
m равно 1;
n равно 0 и
р равно 1.
22. Применение по п.16, где
W представляет собой О;
X, Y и Z представляют собой CR;
R представляет собой Н;
Е и F представляют собой CH2m;
G представляет собой CH2A;
А представляет собой О;
m равно 1;
n равно 0 и
р равно 1.
23. Применение по п.16, где
W представляет собой О;
X, Y и Z представляют собой CR;
R представляет собой Н;
Е представляет собой СН2А;
F представляет собой CH2m;
G представляет собой СН2А;
А представляет собой О;
m равно 1;
n равно 0 и
р равно 1.
24. Применение по п.16, где
W представляет собой О;
X, Y и Z представляют собой CR;
R представляет собой Н;
Е представляет собой CH2m;
F представляет собой CR2R3;
R2 и R3 представляют собой Н;
G представляет собой CH2A;
А представляет собой О;
m равно 2;
n равно 0 и
р равно 1.
25. Применение по п.16, где соединение представляет собой:
8-Азабицикло[3.2.1]окт-8-ил([2,1,3]-бензоксадиазол-5-ил)метанон
8-([2,1,3]-Бензоксадиазол-5-илкарбонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-он
[2,1,3]-Бензоксадиазол-5-ил(3,3-дифтор-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)метанон
эндо-[2,1,3]-Бензоксадиазол-5-ил(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)метанон
экзо-[2,1,3]-Бензоксадиазол-5-ил(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)метанон
2-Азабицикло[2.2.1]гепт-2-ил([2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)метанон
1-Азабицикло[2.2.1]гепт-1-ил([2,1,3]-бензоксадиазол-5-ил)метанон
2-Азабицикло[2.2.2]окт-2-ил([2,1,3]-бензоксадиазол-5-ил)метанон или
[2,1,3]-Бензоксадиазол-5-ил(5,6-дихлор-2-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)метанон.
26. Применение по п.16, где соединение представляет собой:
[2,1,3]-Бензоксадиазол-5-ил(3-фтор-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-8-ил)метанон
2-Азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил([2,1,3]-бензоксадиазол-5-ил)метанон
R-2-Азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил([2,1,3]-бензоксадиазол-5-ил)метанон или
S-2-Азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил([2,1,3]-бензоксадиазол-5-ил)метанон.
27. Применение по п.16, где соединение представляет собой:
[2,1,3]-Бензоксадиазол-5-ил(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)метанон.
28. Применение по любому из пп.16-27, где соединение комбинируют с опиатным или опиоидным анальгетиком.
29. Применение по любому из пп.16-27, где соединение комбинируют с анестезирующим агентом.
30. Применение по п.29, где анестезирующий агент представляет собой пропофол или барбитурат.
RU2010107795/15A 2007-08-10 2010-03-04 Бициклические амиды для усиления глутаматергических синаптических ответов RU2010107795A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96436207P 2007-08-10 2007-08-10
US60/964,362 2007-08-10

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010106975/04A Division RU2010106975A (ru) 2007-08-10 2008-08-08 Бициклические амиды для усиления глутаматергических синаптических ответов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010107795A true RU2010107795A (ru) 2011-09-10

Family

ID=40351347

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010106975/04A RU2010106975A (ru) 2007-08-10 2008-08-08 Бициклические амиды для усиления глутаматергических синаптических ответов
RU2010107795/15A RU2010107795A (ru) 2007-08-10 2010-03-04 Бициклические амиды для усиления глутаматергических синаптических ответов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010106975/04A RU2010106975A (ru) 2007-08-10 2008-08-08 Бициклические амиды для усиления глутаматергических синаптических ответов

Country Status (16)

Country Link
US (3) US8263591B2 (ru)
EP (1) EP2187888B1 (ru)
JP (2) JP5576277B2 (ru)
KR (2) KR20100045507A (ru)
CN (2) CN101862330A (ru)
AU (2) AU2008287445A1 (ru)
BR (2) BRPI0814149A2 (ru)
CA (2) CA2695742C (ru)
ES (1) ES2560095T3 (ru)
HK (1) HK1147677A1 (ru)
MX (2) MX2010001630A (ru)
NZ (1) NZ583823A (ru)
RU (2) RU2010106975A (ru)
SG (1) SG163526A1 (ru)
WO (1) WO2009023126A2 (ru)
ZA (1) ZA201001691B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS52108B (en) 2007-01-03 2012-08-31 Les Laboratoires Servier 3-SUBSTITUTED [1,2,3] -BENZOTRIAZINONE UNIT TO INCREASE GLUTAMATERGIC SYNAPTIC ANSWERS
EP2154970B1 (en) 2007-05-17 2017-10-25 RespireRx Pharmaceuticals Inc. Di-substituted amides for enhancing glutamatergic synaptic responses
US8119632B2 (en) 2007-08-10 2012-02-21 Cortex Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic amide derivatives for enhancing glutamatergic synaptic responses
US8263591B2 (en) 2007-08-10 2012-09-11 Cortex Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic amides for enhancing glutamatergic synaptic responses
AU2010208646A1 (en) * 2009-02-02 2011-09-01 Cortex Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic amide derivatives for enhancing glutamatergic synaptic responses
EP2811997B1 (en) * 2012-02-07 2018-04-11 Eolas Therapeutics Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
US9440982B2 (en) 2012-02-07 2016-09-13 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
US10221170B2 (en) 2014-08-13 2019-03-05 Eolas Therapeutics, Inc. Difluoropyrrolidines as orexin receptor modulators
US9739787B2 (en) 2015-09-01 2017-08-22 Abdulmohsen Ebrahim Alterki Method for diagnosing sleep apnea by measuring adipsin and betatrophin levels
HUE059280T2 (hu) 2016-02-12 2022-11-28 Astrazeneca Ab Halogén-szubsztituált piperidinek mint orexin receptor modulátorok
US20190112300A1 (en) * 2016-03-29 2019-04-18 Arnold Stan Lippa Compositions And Methods For Treating Attention Deficit Disorders

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3723436A (en) * 1971-02-25 1973-03-27 Sun Oil Co Process for aromatic lactams
FR2597103B1 (fr) * 1986-04-15 1988-12-16 Provesan Sa Procede de preparation de derives d'oxazinobenzothiazine 6,6-dioxyde
DK0651746T3 (da) 1992-07-24 2002-07-29 Univ California Lægemidler, der forbedrer synaptiske responser medieret af AMPA-receptorer
US20020099050A1 (en) * 1993-07-23 2002-07-25 Lynch Gary S. Drugs that enhance synaptic responses mediated by AMPA receptors
US5650409A (en) * 1995-06-02 1997-07-22 Cortex Pharmaceuticals, Inc. Benzoyl piperidines/pyrrolidines for enhancing synaptic response
US5736543A (en) * 1996-04-03 1998-04-07 The Regents Of The University Of California Benzoxazines for enhancing synaptic response
WO1998011892A1 (en) * 1996-09-17 1998-03-26 The Regents Of The University Of California Positive ampa receptor modulation to enhance brain neurotrophic factor expression
US6110935A (en) * 1997-02-13 2000-08-29 The Regents Of The University Of California Benzofurazan compounds for enhancing glutamatergic synaptic responses
ES2258825T3 (es) 1997-10-27 2006-09-01 Cortex Pharmaceuticals, Inc. Tratamiento de la esquizofrenia con ampakinas y neurolepticos.
US5985871A (en) 1997-12-24 1999-11-16 Cortex Pharmaceuticals, Inc. Benzoxazine compounds for enhancing synaptic response
CN1293665A (zh) 1998-02-18 2001-05-02 神经研究公司 新化合物及其用作阳性ampa受体调节剂
US6713474B2 (en) * 1998-09-18 2004-03-30 Abbott Gmbh & Co. Kg Pyrrolopyrimidines as therapeutic agents
US6303542B1 (en) * 2000-08-18 2001-10-16 Rohm And Haas Company Herbicidal 3-substituted-phenyl-1,2,3-benzotriazin-4-ones
PA8535601A1 (es) * 2000-12-21 2002-11-28 Pfizer Derivados benzimidazol y piridilimidazol como ligandos para gabaa
AUPS255202A0 (en) 2002-05-27 2002-06-13 Monash University Agents and methods for the treatment of disorders associated with motor neuron degeneration
WO2004089416A2 (en) * 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Combination of an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and an antihypertensive agent
US20050085446A1 (en) 2003-04-14 2005-04-21 Babu M.K. M. Fluoroquinolone formulations and methods of making and using the same
GB0317482D0 (en) * 2003-07-25 2003-08-27 Pfizer Ltd Nicotinamide derivatives useful as pde4 inhibitors
CN1897950A (zh) * 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
JP2010501597A (ja) 2006-08-31 2010-01-21 ザ ガバナーズ オブ ザ ユニバーシティー オブ アルバータ 正のアロステリックａｍｐａ受容体モジュレーターを用いて呼吸抑制を阻害する方法
RS52108B (en) 2007-01-03 2012-08-31 Les Laboratoires Servier 3-SUBSTITUTED [1,2,3] -BENZOTRIAZINONE UNIT TO INCREASE GLUTAMATERGIC SYNAPTIC ANSWERS
EA200900937A1 (ru) * 2007-01-03 2009-12-30 Кортекс Фармасеутикалс, Инк. Соединения 3-замещенного-[1,2,3]бензотриазинона для усиления глутаматергических синаптических ответов
EP2154970B1 (en) * 2007-05-17 2017-10-25 RespireRx Pharmaceuticals Inc. Di-substituted amides for enhancing glutamatergic synaptic responses
US8263591B2 (en) 2007-08-10 2012-09-11 Cortex Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic amides for enhancing glutamatergic synaptic responses
NZ584098A (en) 2007-09-20 2012-05-25 Cortex Pharma Inc 3-substituted 1,2,3-triazin-4-one's and 3-substituted 1,3-pyrimidinone's for enhancing glutamatergic synaptic responses

Also Published As

Publication number Publication date
RU2010106975A (ru) 2011-09-20
AU2008287445A2 (en) 2010-03-25
MX2010001631A (es) 2010-03-15
MX2010001630A (es) 2010-03-15
AU2010200563A1 (en) 2010-03-04
CA2695742C (en) 2012-11-27
JP2010535858A (ja) 2010-11-25
ES2560095T3 (es) 2016-02-17
WO2009023126A2 (en) 2009-02-19
US8110584B2 (en) 2012-02-07
BRPI0814149A2 (pt) 2011-09-13
KR20100045507A (ko) 2010-05-03
CA2702292A1 (en) 2009-02-19
EP2187888A4 (en) 2010-09-08
WO2009023126A3 (en) 2009-04-30
JP2010215630A (ja) 2010-09-30
HK1147677A1 (en) 2011-08-19
KR20100051678A (ko) 2010-05-17
US20100286177A1 (en) 2010-11-11
ZA201001691B (en) 2010-11-24
US8263591B2 (en) 2012-09-11
CN101896183B (zh) 2013-11-27
CN101896183A (zh) 2010-11-24
AU2008287445A1 (en) 2009-02-19
US20130190351A1 (en) 2013-07-25
CA2695742A1 (en) 2009-02-19
JP5576277B2 (ja) 2014-08-20
EP2187888A2 (en) 2010-05-26
US9492440B2 (en) 2016-11-15
BRPI0823262A2 (pt) 2013-09-24
US20110003835A1 (en) 2011-01-06
EP2187888B1 (en) 2015-10-21
SG163526A1 (en) 2010-08-30
NZ583823A (en) 2011-07-29
CN101862330A (zh) 2010-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010107795A (ru) Бициклические амиды для усиления глутаматергических синаптических ответов
ES2231599T3 (es) Spiro [1-azabicyclo[2.2.2]octane-3,2&#39;(3&#39;h)-furo[2,3-b]pyridine for use in the treatment of psychotic and intellectual impairment disorders.
ES2204711T3 (es) Acrilamidas de quinuclidina.
ES2326638T3 (es) Compuestos heterociclicos.
RU2399620C2 (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
ES2392997T3 (es) Ligandos de receptores nicotínicos de acetilcolina 101
ES2280538T3 (es) Nuevo ligando para receptores nicotinicos de acetilcolina utiles en terapia.
JP2003525938A (ja) ３−（ジアリールメチレン）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン誘導体
PE20010397A1 (es) Derivados de quinuclidina como antagonistas de receptores muscarinicos m3 y composiciones farmaceuticas que los contienen
RU97104165A (ru) Спиро-азабициклические соединения, полезные в терапии
TW200932236A (en) Aryl-substituted bridged diamines as modulators of leukotriene A4 hydrolase
BRPI0711588A2 (pt) derivados alcano azabicìclico substituìdo com bicicloeterociclo fundido
JP2010535858A5 (ru)
RU2006129289A (ru) Антагонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов
JP2004534065A5 (ru)
JP2009534420A5 (ru)
WO2002100858A2 (en) Quinuclidine-substituted heteroaromatic compounds as ligands at nicotinic acetylcholine receptors
RU2007107372A (ru) Производные аминотропана, их получение и их применение в терапии
RU2009135834A (ru) Кристаллические формы соединения 8-азабицикло(3.2.1)октана
AU2011218391A1 (en) 10&#39;-fluorinated vinca alkaloids provide enhanced biological activity against MDR cancer cells
BRPI0707853A2 (pt) composto, quaisquer de seus isâmeros ou qualquer mistura de seus isâmeros ou um sal farmaceuticamente aceitÁvel do mesmo, uso do mesmo, e, composiÇço farmacÊutica
IE831696L (en) TRICYCLIC AND TETRACYCLIC IMIDAZO £1,5-b| £1,4|¹BENZODIAZEPINE-1 CARBOXYLATE DERIVATES
Nagashima et al. Novel quinuclidinyl heteroarylcarbamate derivatives as muscarinic receptor antagonists
JP2007534678A5 (ru)
CN100445285C (zh) 烟碱性乙酰胆碱受体配体

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20130305