JP2010535858A - グルタミン酸作動性シナプス反応を増大するための二環式アミド - Google Patents
グルタミン酸作動性シナプス反応を増大するための二環式アミド Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010535858A JP2010535858A JP2010520992A JP2010520992A JP2010535858A JP 2010535858 A JP2010535858 A JP 2010535858A JP 2010520992 A JP2010520992 A JP 2010520992A JP 2010520992 A JP2010520992 A JP 2010520992A JP 2010535858 A JP2010535858 A JP 2010535858A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- treatment
- unsubstituted
- compound according
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C*C1=N**(C)=C1* Chemical compound C*C1=N**(C)=C1* 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
- C07D451/06—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本発明は、発明の名称が同一である2007年8月10日出願の米国仮特許出願番号60/964,362号の優先権の利益を主張し、その全内容は、参照により本明細書に援用される。
以下の用語は、別途示されない限り、次の意味を有する。本発明を記載するために使用される他の用語は、それらの用語が当業者によって一般的に使用されるのと同じ定義を有する。
本発明は、AMPA受容体機能を強化する特性を有する化合物を対象とする。これらは、下の構造Aを有する化合物、又はその薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物、若しくは多形体を含む。
X、Y及びZは、−N、又は−CRからなる群から独立して選択され、
ここで、Rは、H、−Br、−Cl、−F、−CN、−NO2、−OR1、−SR1、−NR1 2、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキルであり、
ここで、R1は、H、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキルであり、
nは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
mは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
pは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
R2及びR3は、それぞれ独立してH、ハロゲン(好ましくはF)、−CN、−NO2、−OR1、−SR1、−NR1 2、CF3、OH、C=O、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキル、非置換若しくは置換のC2−C6分岐状若しくは非分岐状アルケニル、非置換若しくは置換のC2−C6分岐状若しくは非分岐状アルキニル、非置換若しくは置換のC3−C7シクロアルキル、非置換若しくは置換のアリール、非置換若しくは置換の複素環、非置換若しくは置換のカルボキシアルキル、非置換若しくは置換のカルボキシアリール、非置換若しくは置換のカルボキシヘテロアリール、非置換若しくは置換のスルホニルアルキル、非置換若しくは置換のスルホニルアリール、又は非置換若しくは置換のスルホニルヘテロアリールから選択され、
E及びFは、それぞれ独立してCH2m、CR2R3、A、CH2A、CR2=CR3から選択されるか又は存在せず、ただし、E及びFが両方存在しないことはなく、
Gは、CR2R3、A、CH2A、CR2=CR3、CH2C=O、CH2CR2R3であるか又は存在せず、
Aは、O、S、SO、SO2、C=O又はCR2R3である。
X、Y及びZは、−N、又は−CRからなる群から独立して選択され、
ここで、Rは、H、−Br、−Cl、−F、−CN、−NO2、−OR1、−SR1、−NR1 2、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキルであり、
ここで、R1は、H、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキルであり、
nは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
mは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
pは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
R2及びR3は、独立してH、ハロゲン(好ましくはF)、−CN、−NO2、−OR1、−SR1、−NR1 2、CF3、OH、C=O、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキル、非置換若しくは置換のC2−C6分岐状若しくは非分岐状アルケニル、非置換若しくは置換のC2−C6分岐状若しくは非分岐状アルキニル、非置換若しくは置換のC3−C7シクロアルキル、非置換若しくは置換のアリール、非置換若しくは置換の複素環、非置換若しくは置換のカルボキシアルキル、非置換若しくは置換のカルボキシアリール、非置換若しくは置換のカルボキシヘテロアリール、非置換若しくは置換のスルホニルアルキル、非置換若しくは置換のスルホニルアリール、又は非置換若しくは置換のスルホニルヘテロアリールから選択される。
nは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
mは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
pは0〜4であり(0〜4個のメチレン基が存在する)、
R2及びR3は、構造式Iについて記載されたとおりである。
Aは、O、S、SO、SO2、C=O又はCR2R3であり、
nは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
mは1〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
pは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
R2及びR3は、構造式Iについて記載されたとおりである。
Aは、O、S、SO、SO2、C=O又はCR2R3であり、
nは1〜5であり(1〜5個のメチレン基が存在する)、
mは1〜5であり(1〜5個のメチレン基が存在する)、
pは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
R2及びR3は、構造式Iについて記載されたとおりである。
8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン、
8−([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イルカルボニル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−オン、
[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(3,3−ジフルオロ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル)メタノン
[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(3−フルオロ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−2−エン−8−イル)メタノン
endo−[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(3−ヒドロキシ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル)メタノン
exo−[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(3−ヒドロキシ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル)メタノン
2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル([2,1,3−ベンゾキサジアゾール−5−イル]メタノン
1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−1−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン
2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン
[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(2−オキサ−5アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル)メタノン
2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−エン−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン
[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(5,6−ジクロロ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)メタノン
R−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−エン−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン
S−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−エン−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン。
本発明の化合物の合成は、好ましくは、次のスキームにより実行される。当技術に存在する手順により類推された代わりの合成もまた、使用されることができる。それぞれの化合物は、本明細書に示されるような提案された化学反応に従うことによって、又は当該分野で利用可能な周知の方法に依存する合成化学における僅かな変更を行うことによって、記載された合成を用いて作られ得る。合成方法はかなり容易であり、本明細書での教示の範囲内で容易に変更され得る。
本発明の態様に従うと、低グルタミン酸作動性状態、興奮性シナプスの数若しくは強度あるいはAMPA受容体の数の不足を患う哺乳類対象の治療方法が提供される。こうした対象においては、記憶若しくは他の認識機能が損なわれている可能性があり、又は皮質/線条体不均衡が生じている可能性があり、これらは記憶喪失、痴呆、鬱病、注意障害、性的不全、運動障害、統合失調症若しくは統合失調症様挙動をもたらす。本発明にしたがって治療できる記憶障害及び学習障害としては、老化、精神的外傷、脳卒中及び神経変性障害から起こる障害が挙げられる。神経変性障害の例としては、薬剤誘発状態、神経毒剤、アルツハイマー病、及び老化に関連するものが挙げられるが、これらに限定されない。これらの状態は、当業者によって容易に認識及び診断され、有効量の本発明の1つ以上の化合物を患者に投与することによって治療される。
X、Y及びZは、−N、又は−CRからなる群から独立して選択され、
ここで、Rは、H、−Br、−Cl、−F、−CN、−NO2、−OR1、−SR1、−NR1 2、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキルであり、
ここで、R1は、H、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキルであり、
nは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
mは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
pは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
R2及びR3は、それぞれ独立してH、ハロゲン(好ましくはF)、−CN、−NO2、−OR1、−SR1、−NR1 2、CF3、OH、C=O、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキル、非置換若しくは置換のC2−C6分岐状若しくは非分岐状アルケニル、非置換若しくは置換のC2−C6分岐状若しくは非分岐状アルキニル、非置換若しくは置換のC3−C7シクロアルキル、非置換若しくは置換のアリール、非置換若しくは置換の複素環、非置換若しくは置換のカルボキシアルキル、非置換若しくは置換のカルボキシアリール、非置換若しくは置換のカルボキシヘテロアリール、非置換若しくは置換のスルホニルアルキル、非置換若しくは置換のスルホニルアリール、又は非置換若しくは置換のスルホニルヘテロアリールから選択され、
E及びFは、それぞれ独立してCH2m、CR2R3、A、CH2A、CR2=CR3から選択されるか又は存在せず、ただし、E及びFが両方存在しないことはなく、
Gは、CR2R3、A、CH2A、CR2=CR3、CH2C=O、CH2CR2R3であるか又は存在せず、
Aは、O、S、SO、SO2、C=O又はCR2R3である。
X、Y及びZは、−N、又は−CRからなる群から独立して選択され、
ここで、Rは、H、−Br、−Cl、−F、−CN、−NO2、−OR1、−SR1、−NR1 2、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキルであり、
ここで、R1は、H、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキルであり、
nは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
mは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
pは0〜5であり(0〜5個のメチレン基が存在する)、
R2及びR3は、独立してH、ハロゲン(好ましくはF)、−CN、−NO2、−OR1、−SR1、−NR1 2、CF3、OH、C=O、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキル、非置換若しくは置換のC2−C6分岐状若しくは非分岐状アルケニル、非置換若しくは置換のC2−C6分岐状若しくは非分岐状アルキニル、非置換若しくは置換のC3−C7シクロアルキル、非置換若しくは置換のアリール、非置換若しくは置換の複素環、非置換若しくは置換のカルボキシアルキル、非置換若しくは置換のカルボキシアリール、非置換若しくは置換のカルボキシヘテロアリール、非置換若しくは置換のスルホニルアルキル、非置換若しくは置換のスルホニルアリール、又は非置換若しくは置換のスルホニルヘテロアリールから選択される。
Aは、O、S、SO、SO2、C=O又はCR2R3であり、
nは0〜5であり、
mは1〜5であり、
pは0〜5であり、
R2及びR3は、構造式Iについて記載されたとおりである。
Aは、O、S、SO、SO2、C=O又はCR2R3であり、
nは1〜5であり、
mは1〜5であり、
pは0〜5であり、
R2及びR3は、構造式Iについて記載されたとおりである。
A.生体内のAMPA受容体機能の強化
AMPA受容体により媒介されるシナプス応答は、本明細書の化合物を使用して、本発明の方法により増大する。
d−アンフェタミン刺激運動活性を抑制する本発明の化合物の能力を、次の手順に従って試験した。体重25〜30gmの雄CD1マウスを実験室に入れ、少なくとも30分間順応させた。各マウスを、動物の活動を自動的に監視する赤外線配列を持つ試験筐体に入れた。マウスを試験筐体で20分間慣らした後、ホームケージに戻した。マウスに、d−アンフェタミン注入(2mpk)の5分前に、適当な賦形剤中の試験化合物を腹腔内投与した。d−アンフェタミン注入の10分後、マウスの自発運動を合計15分間試験した。データをコンピュータで収集し、「任意運動ユニット」として表した。全てのデータを、試験化合物で治療される群を賦形剤対照群と比較することによって分析した。試験化合物のデータを、表1の2列に示す。示されるデータは、マウスにおける2mg/kgのd−アンフェタミンの急性投与によって誘発される多動性の抑制%である。試験される化合物は、統計的に著しいd−アンフェタミン刺激運動の抑制を生じた。
上記のように、本発明の化合物及び方法は、AMPA受容体に媒介されるグルタミン酸作動性シナプス反応を増大させ、低グルタミン酸作動性状態の治療に有用である。これらは、興奮性シナプスの数若しくは強度あるいはAMPA受容体の数の不足によってもたらされる、記憶又は他の認識機能の障害のような状態の治療にも有用である。これらはまた、皮質/線条体不均衡から生じる統合失調症又は統合失調症様挙動の治療において、及びAMPA受容体に依存する挙動の学習の促進においても使用できる。
中間体1
2,1,3−ベンゾキサジアゾール−5−カルボン酸
2,1,3−ベンゾキサジアゾール−5−カルボニルクロライド
8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン
8−([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イルカルボニル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−オン
[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(3,3−ジフルオロ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル)メタノン及び[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(3−フルオロ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル)メタノン
endo−[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(3−ヒドロキシ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル)メタノン
exo−[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(3−ヒドロキシ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル)メタノン
2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン
1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−1−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン
2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン
[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(2−オキサ−5アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル)メタノン
2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−エン−2−イル[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル]メタノン
R−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−エン−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン及びS−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−エン−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン
R−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−エン−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン:mp=104〜106℃
S−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−エン−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン:mp=104〜106℃
[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(5,6−ジクロロ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)メタノン
実施例15
生体内電気生理学
次の手順に従って、本発明の化合物の電気生理学的効果を、麻酔動物の生体内で試験した。
動物を、ハミルトン注射器ポンプを使用して投与されるフェノバルビタールにより麻酔下に維持する。刺激電極及び記録電極を海馬の有孔質路及び歯状回にそれぞれ挿入する。一旦、電極が埋め込まれたら、刺激電極に1分間当たり3回送達される一様の単相パルス(100μsパルス持続時間)を使用して、誘発反応の安定した基準値を導く。安定した基準値が得られるまで(約20−30分間)フィールドEPSPを監視した後、試験化合物の溶液を腹膜内に注入し、誘発電場電位を記録する。薬剤投与後およそ2時間、又はフィールドEPSPの振幅が基準値に戻るまで、誘発電位を記録する。後者の例では、点滴投与もまた、その試験化合物の適切な投与と一緒に行われることが一般的である。
d−アンフェタミン刺激運動の抑制
体重25〜30gmの雄CD1マウスを実験室に入れ、少なくとも30分間順応させた。各マウスを、動物の活動を自動的に監視する赤外線ビーム配列付の試験筐体に入れた。マウスを20分間試験筐体で慣らした後、ホームゲージに返した。d−アンフェタミン注入の5分前に、適当な賦形剤中の試験化合物をマウスの腹膜内に投与した。d−アンフェタミン注入の10分後、マウスの自発運動を合計15分間試験した。データをコンピュータで収集し、「任意運動ユニット」として表した。全てのデータを、試験化合物で治療される群を賦形剤対照群と比較することによって分析した。統計分析をANOVAにより実行し、続いてダネットのt−検定を行った。0.05未満のPは著しく異なると考えられた。
Claims (35)
- 次の式Aの化合物であって、
X、Y及びZは、−N、又は−CRからなる群から独立して選択され、
ここで、Rは、H、−Br、−Cl、−F、−CN、−NO2、−OR1、−SR1、−NR1 2、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキルであり、
ここで、R1は、H、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキルであり、
nは0、1、2、3、4、5であり、
mは0、1、2、3、4、5であり、
pは0、1、2、3、4、5であり、
R2及びR3は、それぞれ独立してH、ハロゲン(好ましくはF)、−CN、−NO2、−OR1、−SR1、−NR1 2、CF3、OH、C=O、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキル、非置換若しくは置換のC2−C6分岐状若しくは非分岐状アルケニル、非置換若しくは置換のC2−C6分岐状若しくは非分岐状アルキニル、非置換若しくは置換のC3−C7シクロアルキル、非置換若しくは置換のアリール、非置換若しくは置換の複素環、非置換若しくは置換のカルボキシアルキル、非置換若しくは置換のカルボキシアリール、非置換若しくは置換のカルボキシヘテロアリール、非置換若しくは置換のスルホニルアルキル、非置換若しくは置換のスルホニルアリール、又は非置換若しくは置換のスルホニルヘテロアリールから選択され、
E及びFは、それぞれ独立してCH2m、CR2R3、A、CH2A、CR2=CR3から選択されるか又は存在せず、ただし、E及びFが両方存在しないことはなく、
Gは、CR2R3、A、CH2A、CR2=CR3、CH2C=O、CH2CR2R3であるか又は存在せず、
Aは、O、S、SO、SO2、C=O又はCR2R3である、
化合物、又はその薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物、若しくは多形体。 - 次の式の化合物であって、
X、Y及びZは、−N、又は−CRからなる群から独立して選択され、
ここで、Rは、H、−Br、−Cl、−F、−CN、−NO2、−OR1、−SR1、−NR1 2、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキルであり、
ここで、R1は、H、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキルであり、
nは0〜5であり、
mは0〜5であり、
pは0〜5であり、
R2及びR3は、独立してH、ハロゲン(好ましくはF)、−CN、−NO2、−OR1、−SR1、−NR1 2、CF3、OH、C=O、非置換若しくは置換のC1−C6分岐状若しくは非分岐状アルキル、非置換若しくは置換のC2−C6分岐状若しくは非分岐状アルケニル、非置換若しくは置換のC2−C6分岐状若しくは非分岐状アルキニル、非置換若しくは置換のC3−C7シクロアルキル、非置換若しくは置換のアリール、非置換若しくは置換の複素環、非置換若しくは置換のカルボキシアルキル、非置換若しくは置換のカルボキシアリール、非置換若しくは置換のカルボキシヘテロアリール、非置換若しくは置換のスルホニルアルキル、非置換若しくは置換のスルホニルアリール、又は非置換若しくは置換のスルホニルヘテロアリールから選択される、
請求項1に記載の化合物、又はその薬理学的に許容可能な塩、溶媒和物、若しくは多形体。 - 8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン、
8−([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イルカルボニル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−オン、
[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(3,3−ジフルオロ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル)メタノン、
endo−[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(3−ヒドロキシ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル)メタノン、
exo−[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(3−ヒドロキシ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−8−イル)メタノン、
2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル([2,1,3−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン、
1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−1−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン、
2−アザビシクロ[2.2.2]オクト−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン、
[2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(5,6−ジクロロ−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)メタノン、
である請求項2の式Iによる化合物。 - [2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(3−フルオロ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−2−エン−8−イル)メタノン、
2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−エン−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン、
R−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−エン−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン、
S−2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−エン−2−イル([2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル)メタノン、
である請求項3の式IIによる化合物。 - [2,1,3]−ベンゾキサジアゾール−5−イル(2−オキサ−5アザビシクロ[2.2.1]ヘプト−5−イル)メタノンである請求項5の式IVによる化合物。
- 請求項1〜8のいずれかに記載の化合物の有効量を薬学的に受容可能な担体、添加物又は賦形剤と組み合わせて含む薬学組成物。
- 前記化合物は、前記薬学組成物の約0.5重量%〜約75重量%であり、前記担体、添加物又は賦形剤は、前記薬学組成物の約25%〜約95.5%である、請求項9に記載の薬学組成物。
- 哺乳類対象の治療方法であって、前記哺乳類対象は、低グルタミン酸作動性状態又は興奮性シナプスの数若しくは強度あるいはAMPA受容体の数における欠乏を患って、記憶又は他の認知機能が損なわれており、前記治療方法が、薬理学的に許容可能なキャリア中で、有効量の請求項1〜8に記載の化合物を前記哺乳類対象に投与することを含む、哺乳類対象の治療方法。
- 哺乳類対象の治療方法であって、前記哺乳類対象は、低グルタミン酸作動性状態又は興奮性シナプスの数若しくは強度あるいはAMPA受容体の数における欠乏を患って、統合失調症又は統合失調症様挙動をもたらす皮質/線条体不均衡が生じており、前記治療方法が、薬理学的に許容可能なキャリア中で、有効量の請求項1〜8に記載の化合物を前記哺乳類対象に投与することを含む、哺乳類対象の治療方法。
- 症状が統合失調症である、請求項12に記載の治療方法。
- 症状がパーキンソン病である、請求項11に記載の治療方法。
- 治療が必要な患者におけるADHDの治療方法であり、前記治療方法が、有効量の請求項1〜8のいずれかに記載の化合物を前記患者に投与することを含む治療方法。
- 治療が必要な患者におけるレット症候群の治療方法であり、前記治療方法が、有効量の請求項1〜8に記載の化合物を前記患者に投与することを含む治療方法。
- 治療が必要な患者における脆弱性X症候群の治療方法であり、前記治療方法が、有効量の請求項1〜8に記載の化合物を前記患者に投与することを含む治療方法。
- 治療が必要な患者における呼吸抑制の治療方法であり、前記治療方法が、有効量の請求項1〜8に記載の化合物を前記患者に投与することを含む治療方法。
- 治療が必要な患者における呼吸抑制の治療方法であり、前記治療方法が、アヘン剤又はオピオイド鎮痛剤と組み合わせて、有効量の請求項1〜8に記載の化合物を前記患者に投与することを含む治療方法。
- 治療が必要な患者における呼吸抑制の治療方法であり、前記治療方法が、麻酔薬と組み合わせて、有効量の請求項1〜8に記載の化合物を前記患者に投与することを含む治療方法。
- 前記麻酔剤が、プロポフォール及びバルビツレート類からなる群から選択される、請求項20に記載の方法。
- 治療が必要な患者における呼吸関連睡眠障害又は睡眠時無呼吸の治療方法であり、前記治療方法が、有効量の請求項1〜8に記載の化合物を前記患者に投与することを含む治療方法。
- 治療が必要な患者におけるアルツハイマー病の治療方法であり、前記治療方法が、有効量の請求項1〜8に記載の化合物を前記患者に投与することを含む治療方法。
- 治療が必要な患者におけるアルツハイマー病の治療方法であり、前記治療方法が、少なくとも1つのアセチルコリンエステラーゼ抑制剤と組み合わせて、有効量の請求項1〜8に記載の化合物を前記患者に投与することを含む治療方法。
- 低グルタミン酸作動性状態、又は興奮性シナプスの数若しくは強度あるいはAMPA受容体の数における欠乏を患って記憶若しくは他の認知機能が損なわれている哺乳類対象の治療に使用する薬剤の製造における、請求項1〜8に記載の化合物の使用。
- 統合失調症の治療に使用する薬剤の製造における、請求項1〜8に記載の化合物の使用。
- パーキンソン病の治療に使用する薬剤の製造における、請求項1〜8に記載の化合物の使用。
- ADHDの治療に使用する薬剤の製造における、請求項1〜8に記載の化合物の使用。
- レット症候群の治療に使用する薬剤の製造における、請求項1〜8に記載の化合物の使用。
- 認知障害の治療に使用する薬剤の製造における、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物の使用。
- 呼吸抑制の治療に使用する薬剤の製造における、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物の使用。
- 呼吸抑制の治療に使用する薬剤の製造における、アヘン剤と組み合わせた請求項1〜8のいずれかに記載の化合物の使用。
- 呼吸関連睡眠障害又は睡眠時無呼吸の治療に使用する薬剤の製造における、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物の使用。
- 脆弱性X症候群の治療に使用する薬剤の製造における、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物の使用。
- アルツハイマー病の治療に使用する薬剤の製造における、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US96436207P | 2007-08-10 | 2007-08-10 | |
US60/964,362 | 2007-08-10 | ||
PCT/US2008/009508 WO2009023126A2 (en) | 2007-08-10 | 2008-08-08 | Bicyclic amides for enhancing glutamatergic synaptic responses |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010098175A Division JP2010215630A (ja) | 2007-08-10 | 2010-04-21 | グルタミン酸作動性シナプス反応を増大するための二環式アミド |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010535858A true JP2010535858A (ja) | 2010-11-25 |
JP2010535858A5 JP2010535858A5 (ja) | 2011-08-18 |
JP5576277B2 JP5576277B2 (ja) | 2014-08-20 |
Family
ID=40351347
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010520992A Expired - Fee Related JP5576277B2 (ja) | 2007-08-10 | 2008-08-08 | グルタミン酸作動性シナプス反応を増大するための二環式アミド |
JP2010098175A Pending JP2010215630A (ja) | 2007-08-10 | 2010-04-21 | グルタミン酸作動性シナプス反応を増大するための二環式アミド |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010098175A Pending JP2010215630A (ja) | 2007-08-10 | 2010-04-21 | グルタミン酸作動性シナプス反応を増大するための二環式アミド |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8263591B2 (ja) |
EP (1) | EP2187888B1 (ja) |
JP (2) | JP5576277B2 (ja) |
KR (2) | KR20100045507A (ja) |
CN (2) | CN101862330A (ja) |
AU (2) | AU2008287445A1 (ja) |
BR (2) | BRPI0814149A2 (ja) |
CA (2) | CA2695742C (ja) |
ES (1) | ES2560095T3 (ja) |
HK (1) | HK1147677A1 (ja) |
MX (2) | MX2010001630A (ja) |
NZ (1) | NZ583823A (ja) |
RU (2) | RU2010106975A (ja) |
SG (1) | SG163526A1 (ja) |
WO (1) | WO2009023126A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201001691B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012516845A (ja) * | 2009-02-02 | 2012-07-26 | コーテックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | グルタミン酸作動性シナプス反応を増強するための二環式アミド誘導体 |
JP2015506382A (ja) * | 2012-02-07 | 2015-03-02 | エオラス セラピューティクス, インコーポレイテッド | オレキシンレセプターアンタゴニストとしての置換プロリン/ピペリジン |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RS52108B (en) | 2007-01-03 | 2012-08-31 | Les Laboratoires Servier | 3-SUBSTITUTED [1,2,3] -BENZOTRIAZINONE UNIT TO INCREASE GLUTAMATERGIC SYNAPTIC ANSWERS |
EP2154970B1 (en) | 2007-05-17 | 2017-10-25 | RespireRx Pharmaceuticals Inc. | Di-substituted amides for enhancing glutamatergic synaptic responses |
US8119632B2 (en) | 2007-08-10 | 2012-02-21 | Cortex Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic amide derivatives for enhancing glutamatergic synaptic responses |
US8263591B2 (en) | 2007-08-10 | 2012-09-11 | Cortex Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic amides for enhancing glutamatergic synaptic responses |
US9440982B2 (en) | 2012-02-07 | 2016-09-13 | Eolas Therapeutics, Inc. | Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists |
US10221170B2 (en) | 2014-08-13 | 2019-03-05 | Eolas Therapeutics, Inc. | Difluoropyrrolidines as orexin receptor modulators |
US9739787B2 (en) | 2015-09-01 | 2017-08-22 | Abdulmohsen Ebrahim Alterki | Method for diagnosing sleep apnea by measuring adipsin and betatrophin levels |
HUE059280T2 (hu) | 2016-02-12 | 2022-11-28 | Astrazeneca Ab | Halogén-szubsztituált piperidinek mint orexin receptor modulátorok |
US20190112300A1 (en) * | 2016-03-29 | 2019-04-18 | Arnold Stan Lippa | Compositions And Methods For Treating Attention Deficit Disorders |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001512459A (ja) * | 1997-02-13 | 2001-08-21 | コーテックス ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | Ampaレセプタの活性を高めるベンゾフラザン化合物 |
JP2004536782A (ja) * | 2000-12-21 | 2004-12-09 | ニューロゲン コーポレイション | Gaba受容体の配位子としてのベンズイミダゾール及びピリジルイミダゾール |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3723436A (en) * | 1971-02-25 | 1973-03-27 | Sun Oil Co | Process for aromatic lactams |
FR2597103B1 (fr) * | 1986-04-15 | 1988-12-16 | Provesan Sa | Procede de preparation de derives d'oxazinobenzothiazine 6,6-dioxyde |
DK0651746T3 (da) | 1992-07-24 | 2002-07-29 | Univ California | Lægemidler, der forbedrer synaptiske responser medieret af AMPA-receptorer |
US20020099050A1 (en) * | 1993-07-23 | 2002-07-25 | Lynch Gary S. | Drugs that enhance synaptic responses mediated by AMPA receptors |
US5650409A (en) * | 1995-06-02 | 1997-07-22 | Cortex Pharmaceuticals, Inc. | Benzoyl piperidines/pyrrolidines for enhancing synaptic response |
US5736543A (en) * | 1996-04-03 | 1998-04-07 | The Regents Of The University Of California | Benzoxazines for enhancing synaptic response |
WO1998011892A1 (en) * | 1996-09-17 | 1998-03-26 | The Regents Of The University Of California | Positive ampa receptor modulation to enhance brain neurotrophic factor expression |
ES2258825T3 (es) | 1997-10-27 | 2006-09-01 | Cortex Pharmaceuticals, Inc. | Tratamiento de la esquizofrenia con ampakinas y neurolepticos. |
US5985871A (en) | 1997-12-24 | 1999-11-16 | Cortex Pharmaceuticals, Inc. | Benzoxazine compounds for enhancing synaptic response |
CN1293665A (zh) | 1998-02-18 | 2001-05-02 | 神经研究公司 | 新化合物及其用作阳性ampa受体调节剂 |
US6713474B2 (en) * | 1998-09-18 | 2004-03-30 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Pyrrolopyrimidines as therapeutic agents |
US6303542B1 (en) * | 2000-08-18 | 2001-10-16 | Rohm And Haas Company | Herbicidal 3-substituted-phenyl-1,2,3-benzotriazin-4-ones |
AUPS255202A0 (en) | 2002-05-27 | 2002-06-13 | Monash University | Agents and methods for the treatment of disorders associated with motor neuron degeneration |
WO2004089416A2 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Combination of an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and an antihypertensive agent |
US20050085446A1 (en) | 2003-04-14 | 2005-04-21 | Babu M.K. M. | Fluoroquinolone formulations and methods of making and using the same |
GB0317482D0 (en) * | 2003-07-25 | 2003-08-27 | Pfizer Ltd | Nicotinamide derivatives useful as pde4 inhibitors |
CN1897950A (zh) * | 2003-10-14 | 2007-01-17 | 惠氏公司 | 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法 |
JP2010501597A (ja) | 2006-08-31 | 2010-01-21 | ザ ガバナーズ オブ ザ ユニバーシティー オブ アルバータ | 正のアロステリックampa受容体モジュレーターを用いて呼吸抑制を阻害する方法 |
RS52108B (en) | 2007-01-03 | 2012-08-31 | Les Laboratoires Servier | 3-SUBSTITUTED [1,2,3] -BENZOTRIAZINONE UNIT TO INCREASE GLUTAMATERGIC SYNAPTIC ANSWERS |
EA200900937A1 (ru) * | 2007-01-03 | 2009-12-30 | Кортекс Фармасеутикалс, Инк. | Соединения 3-замещенного-[1,2,3]бензотриазинона для усиления глутаматергических синаптических ответов |
EP2154970B1 (en) * | 2007-05-17 | 2017-10-25 | RespireRx Pharmaceuticals Inc. | Di-substituted amides for enhancing glutamatergic synaptic responses |
US8263591B2 (en) | 2007-08-10 | 2012-09-11 | Cortex Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic amides for enhancing glutamatergic synaptic responses |
NZ584098A (en) | 2007-09-20 | 2012-05-25 | Cortex Pharma Inc | 3-substituted 1,2,3-triazin-4-one's and 3-substituted 1,3-pyrimidinone's for enhancing glutamatergic synaptic responses |
-
2008
- 2008-08-08 US US12/733,073 patent/US8263591B2/en active Active
- 2008-08-08 RU RU2010106975/04A patent/RU2010106975A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-08-08 JP JP2010520992A patent/JP5576277B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-08 CN CN201010207140A patent/CN101862330A/zh active Pending
- 2008-08-08 BR BRPI0814149-5A patent/BRPI0814149A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-08-08 MX MX2010001630A patent/MX2010001630A/es unknown
- 2008-08-08 KR KR1020107005366A patent/KR20100045507A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-08-08 KR KR1020107004015A patent/KR20100051678A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-08-08 MX MX2010001631A patent/MX2010001631A/es active IP Right Grant
- 2008-08-08 BR BRPI0823262-8A2A patent/BRPI0823262A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-08-08 WO PCT/US2008/009508 patent/WO2009023126A2/en active Application Filing
- 2008-08-08 CN CN2008801025333A patent/CN101896183B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-08 SG SG201004604-3A patent/SG163526A1/en unknown
- 2008-08-08 EP EP08795126.5A patent/EP2187888B1/en active Active
- 2008-08-08 NZ NZ583823A patent/NZ583823A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-08-08 ES ES08795126.5T patent/ES2560095T3/es active Active
- 2008-08-08 CA CA2695742A patent/CA2695742C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-08 CA CA2702292A patent/CA2702292A1/en not_active Abandoned
- 2008-08-08 AU AU2008287445A patent/AU2008287445A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-02-17 AU AU2010200563A patent/AU2010200563A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-04 RU RU2010107795/15A patent/RU2010107795A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-03-09 ZA ZA2010/01691A patent/ZA201001691B/en unknown
- 2010-04-21 JP JP2010098175A patent/JP2010215630A/ja active Pending
- 2010-09-03 US US12/807,379 patent/US8110584B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-02-23 HK HK11101753.2A patent/HK1147677A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-07-25 US US13/557,681 patent/US9492440B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001512459A (ja) * | 1997-02-13 | 2001-08-21 | コーテックス ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | Ampaレセプタの活性を高めるベンゾフラザン化合物 |
JP2004536782A (ja) * | 2000-12-21 | 2004-12-09 | ニューロゲン コーポレイション | Gaba受容体の配位子としてのベンズイミダゾール及びピリジルイミダゾール |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012516845A (ja) * | 2009-02-02 | 2012-07-26 | コーテックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | グルタミン酸作動性シナプス反応を増強するための二環式アミド誘導体 |
JP2015506382A (ja) * | 2012-02-07 | 2015-03-02 | エオラス セラピューティクス, インコーポレイテッド | オレキシンレセプターアンタゴニストとしての置換プロリン/ピペリジン |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5576277B2 (ja) | グルタミン酸作動性シナプス反応を増大するための二環式アミド | |
JP5694765B2 (ja) | グルタミン酸作動性シナプス反応を増強するための二置換アミド | |
JP2010540436A (ja) | グルタミン酸作動性シナプス反応を増大するための3−置換1,2,3−トリアジン−4−オン及び3−置換1,3−ピリミジン−オン | |
EP2233140A1 (en) | Bicyclic amides for enhancing glutamatergic synaptic responses | |
US8507482B2 (en) | Bicyclic amide derivatives for enhancing glutamatergic synaptic responses | |
AU2013205446A1 (en) | Bicyclic amides for enhancing glutamatergic synaptic responses | |
JP2012516845A (ja) | グルタミン酸作動性シナプス反応を増強するための二環式アミド誘導体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110607 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110628 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110628 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130627 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130701 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131001 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131008 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131030 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131226 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20140410 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140609 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140703 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5576277 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |