JP2009533473A5

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Publication number: JP2009533473A5
Application number: JP2009505615A
Authority: JP
Filing date: 2007-04-12
Publication date: 2010-05-27

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ¹は、２，４−ジクロロ−フェニル又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルであり；そして、
Ｒ¹が、２，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ｒ²は、３−カルボキシ−ピロリジニル、３，５−ジ−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、４−アミノ−ピペリジン−１−イル、４−アセトアミド−ピペリジン−１−イル、１−メチル−２−カルボキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノカルボニル−１−メチル−エチル）−フェニル、３−（１−ジメチルアミノスルホニルアミノカルボニル−１−メチル−エチル）−フェニル、３−（１−チオモルホリン−４−イルカルボニル−１−メチル−エチル）−フェニル、３−（１−アミノカルボニル−１−メチル−エチル）−フェニル、３−（１−ジメチルアミノカルボニル−１−メチル−エチル）−フェニル、３−カルボキシメチル−ピペリジン−１−イル、３−メチルスルホニルアミノカルボニル−ピペリジン−１−イル、３−エチルスルホニルアミノカルボニル−ピペリジン−１−イル、３−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノカルボニル−ピペリジン−１−イル、３−トリフルオロメチルスルホニルアミノカルボニル−ピペリジン−１−イル、３−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミノカルボニル］−ピペリジン−１−イル、３−アミノカルボニル−ピペリジン−１−イル、３−ジメチルアミノカルボニル−ピペリジン−１−イル、３−ジメチルアミノスルホニルアミノカルボニル−ピぺリジン−１−イル又は２−カルボキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり；そして、
Ｒ¹が、４−トリフルオロメトキシ−フェニルである場合、Ｒ²は、３−（１−メチル−１−カルボキシ−エチル）−ピペリジニル、３−カルボキシ−ピペリジニル、３−メチルスルホニルアミノカルボニル−ピペリジン−１−イル、５−カルボキシ−チオフェン−２−イルである］
の化合物、薬学的に許容されるその塩、水和物若しくは溶媒和物、薬学的に許容されるそのプロドラッグ、又は該プロドラッグの薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物。
以下の化合物：
１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メチル−ピリミジン−４−イル｝−ピロリジン−３−カルボン酸；
２−（１−｛２−メトキシ−６−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−イル）−２−メチル−プロピオン酸；
２−［３−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−プロパン−２−オール；
［６−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル］−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン，
［６−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル］−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン；
Ｎ−（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド；
５−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
２−メチル−プロパン−２−スルホン酸［２−（３−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−２−メチル−プロピオニル］−アミド，
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド−２−スルホン酸［２−（３−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−２−メチル−プロピオニル］−アミド；
２−（３−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−２−メチル−１−チオモルホリン−４−イル−プロパン−１−オン；
２−（３−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
２−（３−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−イソブチルアミド；
（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−イル）−酢酸；
１−｛２−メトキシ−６−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボン酸；
Ｎ−（１−｛２−メトキシ−６−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボニル）−メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボニル）−アミド；
２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボニル）−アミド；
Ｎ−（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボニル）−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド−２−スルホン酸１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボキシアミド；
５−｛２−メトキシ−６−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；又は
５−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸；
である、請求項１に記載の化合物。
以下の化合物：
１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メチル−ピリミジン−４−イル｝−ピロリジン−３−カルボン酸；
２−（１−｛２−メトキシ−６−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−イル）−２−メチル−プロピオン酸；
２−［３−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−プロパン−２−オール；
［６−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル］−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン；
［６−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル］−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン；
Ｎ−（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド；
５−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
２−メチル−プロパン−２−スルホン酸［２−（３−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−２−メチル−プロピオニル］−アミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド−２−スルホン酸［２−（３−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−２−メチル−プロピオニル］−アミド；
２−（３−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−２−メチル−１−チオモルホリン−４−イル−プロパン−１−オン；
２−（３−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
２−（３−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−イソブチルアミド；
（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−イル）−酢酸；
１−｛２−メトキシ−６−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボン酸；
Ｎ−（１−｛２−メトキシ−６−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボニル）−メタンスルホンアミド；
５−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル；
（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−イル）−酢酸エチルエステル；
Ｎ−（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボニル）−メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボニル）−アミド；
２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボニル）−アミド；
Ｎ−（１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボニル）−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド；
１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド，
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド−２−スルホン酸１−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−ピペリジン−３−カルボキシアミド；
５−｛２−メトキシ−６−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；若しくは
５−｛６−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミノ］−２−メトキシ−ピリミジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸；
である請求項１に記載の化合物又はエステル・プロドラッグ若しくは薬学的に許容されるその塩、水和物若しくは溶媒和物。
請求項１に記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、水和物若しくは溶媒和物、薬学的に許容されるそのプロドラッグ、又は該プロドラッグの薬学的に許容される塩、水和物、若しくは溶媒和物の薬学的有効量を、薬学的に許容される担体との混合物として含む、医薬組成物。
請求項１に記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、水和物若しくは溶媒和物、薬学的に許容されるそのプロドラッグ、又は該プロドラッグの薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を含む、アレルギー疾患、全身性肥満細胞症、全身性肥満細胞活性化に伴う疾患、アナフィラキシーショック、気管支収縮、気管支炎、蕁麻疹、湿疹、掻痒を伴う疾患、掻痒に伴う行為の結果として二次的に発生する疾患、炎症、慢性閉塞性肺疾患、虚血再潅流障害、脳血管障害、慢性関節リウマチ、胸膜炎、又は潰瘍性大腸炎を治療するための医薬組成物。
掻痒に伴う行為の結果として二次的に発生する疾患が、白内障、網膜剥離、炎症、感染症又は睡眠障害である、請求項５に記載の医薬組成物。
アレルギー疾患が、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、気管支喘息又は食物アレルギーである、請求項５に記載の医薬組成物。
掻痒を伴う疾患がアトピー性皮膚炎又は蕁麻疹である、請求項５に記載の医薬組成物。
気管支喘息の治療のための、請求項５に記載の医薬組成物。
アレルギー性鼻炎の治療のための、請求項５に記載の医薬組成物。
アレルギー性皮膚炎の治療のための、請求項５に記載の医薬組成物。
アレルギー性結膜炎の治療のための、請求項５に記載の医薬組成物。
慢性閉塞性肺疾患の治療のための、請求項５に記載の医薬組成物。
請求項１に記載の化合物、薬学的に許容されるその塩、水和物若しくは溶媒和物、薬学的に許容されるそのプロドラッグ、又は該プロドラッグの薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の薬学的有効量、及び抗ヒスタミン剤、ロイコトリエンアンタゴニスト、ベータアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＴＰアンタゴニスト及びＣｒＴｈ２アンタゴニストから成る群から選択される化合物を、薬学的に許容される担体との混合物として含む、医薬組成物。
抗ヒスタミン剤がフェキソフェナジン、ロラタジン又はシチリジンであり、ロイコトリエンアンタゴニストがモンテルカスト又はザフィルルカストであり、ベータアゴニストがアルブテロール、サルブテロール又はテルブタリンであり、ＰＤＥ４阻害剤がロフルミラスト又はシロミラストであり、ＴＰアンタゴニストがラマトロバンであり、そしてＣｒＴｈ２アンタゴニストがラマトロバンである、請求項１４に記載の医薬組成物。