JP2009529916A5 - - Google Patents

Claims (30)

1. 対象の癌及び／又は骨髄増殖性障害を鑑別するか又は予後判定する方法であって：
   ｉ）対象からのサンプル中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを決定すること；及び
   ｉｉ）サンプル中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを対照と比較すること、ここで対照のものと比較して、該対象からの試料中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルの増加は、癌及び／又は骨髄増殖性障害の鑑別又は予後判定の根拠であり、及び
   該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１０１、ｍｉＲ−１２６、ｍｉＲ−９９ａ、ｍｉＲ−９９−ｐｒｅｃ、ｍｉＲ−１０６、ｍｉＲ−３３９、ｍｉＲ−９９ｂ、ｍｉＲ−１４９、ｍｉＲ−３３、ｍｉＲ−１３５及びｍｉＲ−２０から成る群より選択される、前記方法。
2. 該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１０１、ｍｉＲ−１２６、ｍｉＲ−１０６、ｍｉＲ−２０及びｍｉＲ−１３５から成る群より選択される、請求項１の方法。
3. 該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１０６、ｍｉＲ−２０及びｍｉＲ−１３５から成る群より選択される、請求項１の方法。
4. 該癌及び／又は骨髄増殖性障害が癌である、請求項１の方法。
5. 該癌が白血病である、請求項４の方法。
6. 該白血病が急性骨髄性白血病である、請求項５の方法。
7. 該急性骨髄性白血病が急性巨核芽球性白血病である、請求項６の方法。
8. 該癌が多発性骨髄腫である、請求項４の方法。
9. 該癌及び／又は骨髄増殖性障害が骨髄増殖性障害である、請求項１の方法。
10. 該骨髄増殖性障害が、本態性血小板血症（ＥＴ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、骨髄形成異常、骨髄線維症及び慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）から成る群より選択される、請求項９の方法。
11. 対照が：
    ｉ）標準品；
    ｉｉ）癌及び／又は骨髄増殖性障害を有してない対象からの該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベル；及び
    ｉｉｉ）非癌性及び／又は骨髄増殖性障害を示していない対象のサンプルからの該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベル；
    から成る群より選択される、請求項１の方法。
12. 該対象がヒトである、請求項１の方法。
13. 巨核球分化を決定する及び／又は予測する方法であって：
    ｉ）巨核球子孫及び／又は巨核球を含んでなるサンプル中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを決定すること；及び
    ｉｉ）該サンプル中の該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを対照と比較すること、ここで対照のものと比較し、該サンプル中の該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルの変化が巨核球分化を示す、前記方法。
14. 該変化が、該サンプル中の該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルの減少である、請求項１３の方法。
15. 該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１０ａ、ｍｉＲ−１２６、ｍｉＲ−１０６、ｍｉＲ−０１０ｂ、ｍｉＲ−１３０ａ、ｍｉＲ−１３０ａ−ｐｒｅｃ、ｍｉＲ−１２４ａ、ｍｉＲ−０３２−ｐｒｅｃ、ｍｉＲ−１０１、ｍｉＲ−３０ｃ、ｍｉＲ−２１３、ｍｉＲ−１３２−ｐｒｅｃ、ｍｉＲ−１５０、ｍｉＲ−０２０、ｍｉＲ−３３９、ｌｅｔ−７ａ、ｌｅｔ−７ｄ、ｍｉＲ−１８１ｃ、ｍｉＲ−１８１ｂ及びｍｉＲ−０１７から成る群より選択される、請求項１３の方法。
16. 該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１０ａ、ｍｉＲ−１０ｂ、ｍｉＲ−３０ｃ、ｍｉＲ−１０６、ｍｉＲ−１２６、ｍｉＲ−１３０ａ、ｍｉＲ−１３２及びｍｉＲ−１４３から成る群より選択される、請求項１３の方法。
17. 前記サンプルが対象からのものである、請求項１３の方法。
18. 該対象がヒトである、請求項１７の方法。
19. 該対照が：
    ｉ）標準品；及び
    ｉｉ）非分化巨核球子孫及び／又は巨核球を含んでなる基準サンプルからの該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベル；
    から成る群より選択される、請求項１の方法。
20. 癌及び／又は骨髄増殖性障害を治療するための医薬組成物であって、少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物の発現を抑制するための化合物の有効量、及び薬学的に許容できる坦体を含んでなり、該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１０１、ｍｉＲ−１２６、ｍｉＲ−９９ａ、ｍｉＲ−９９−ｐｒｅｃ、ｍｉＲ−１０６、ｍｉＲ−３３９、ｍｉＲ−９９ｂ、ｍｉＲ−１４９、ｍｉＲ−３３、ｍｉＲ−１３５及びｍｉＲ−２０から成る群より選択される、前記医薬組成物。
21. 該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１０１、ｍｉＲ−１２６、ｍｉＲ−１０６、ｍｉＲ−２０及びｍｉＲ−１３５から成る群より選択される、請求項２０の医薬組成物。
22. 該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１０６、ｍｉＲ−２０及びｍｉＲ−１３５から成る群より選択される、請求項２０の医薬組成物。
23. 該医薬組成物がさらに、少なくとも一つの抗癌剤を含んでなる、請求項２０の医薬組成物。
24. ＭＡＦＢ遺伝子産物の過剰発現に関連する癌、及び／又はＭＡＦＢ遺伝子産物の過剰発現に関連する骨髄増殖性障害を治療するための医薬組成物であって、少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物の有効量及び薬学的に許容できる坦体を含んでなり、該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物がＭＡＦＢ遺伝子産物に結合して、ＭＡＦＢ遺伝子産物の発現を減少させる、前記医薬組成物。
25. 該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ＭＡＦＢ遺伝子産物中のヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる、請求項２４の医薬組成物。
26. 該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１３０ａ又はその単離された変異体若しくはその生物学的に活性な断片である、請求項２５の医薬組成物。
27. 該医薬組成物がさらに、少なくとも一つの抗癌剤を含んでなる、請求項２４の医薬組成物。
28. ＨＯＸＡ１遺伝子産物の過剰発現に関連する癌、及び／又はＨＯＸＡ１遺伝子産物の過剰発現に関連する骨髄増殖性障害を治療するための医薬組成物であって少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物の有効量及び薬学的に許容できる坦体を含んでなり、該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物がＨＯＸＡ１遺伝子産物に結合して、ＨＯＸＡ１遺伝子産物の発現を減少させる、前記医薬組成物。
29. 該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物がＨＯＸＡ１遺伝子産物中のヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる、請求項２８の医薬組成物。
30. 該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１０ａ又はその単離された変異体若しくはその生物学的に活性な断片である、請求項２９の医薬組成物。