JP2009507918A5

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Publication number: JP2009507918A5
Application number: JP2008531200A
Authority: JP
Filing date: 2006-09-11
Publication date: 2009-11-05

Claims

ＢＣＬ２遺伝子転写体中のヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物を有効成分として含む、ＢＣＬ２関連癌の抗癌治療の効力を増加させるための薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１５ａ又はｍｉＲ−１６−１である、請求項１に記載の薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１８１、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−１５ａ、ｍｉＲ−１６−１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−１９５、ｍｉＲ−３４、ｍｉＲ−１５３、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−２０５、ｍｉＲ−２０４、ｍｉＲ−２１１、ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１０３、ｍｉＲ−１０７、ｍｉＲ−１２９、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−１３７、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−１８６及びそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１に記載の薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１８１、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−１５ａ、ｍｉＲ−１６−１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−１９５及びそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１に記載の薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、配列番号５５のヌクレオチド３７４１〜３７４９と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる、請求項１に記載の薬剤。
抗癌治療が化学療法である、請求項１に記載の薬剤。
抗癌治療が放射線療法である、請求項１に記載の薬剤。
癌が慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である、請求項１に記載の薬剤。
癌がリンパ腫である、請求項１に記載の薬剤。
リンパ腫が濾胞性リンパ腫、小細胞リンパ腫、大細胞リンパ腫及び非ホジキンリンパ腫から成る群より選択される、請求項９に記載の薬剤。
癌が肺癌である、請求項１に記載の薬剤。
抗癌治療の効力の増加が、適した対照と比較して、対象における癌の増加した寛解によって証明される、請求項１に記載の薬剤。
ＢＣＬ２関連癌を有するヒトにおいて抗癌治療の効力を増加させるために使用される、請求項１に記載の薬剤。
ＢＣＬ２遺伝子転写体中のヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物を有効成分として含む、抗癌剤の細胞傷害性効果に対する癌細胞の感受性を増加させるための薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１５ａ又はｍｉＲ−１６−１である、請求項１４に記載の薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１８１、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−１５ａ、ｍｉＲ−１６−１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−１９５、ｍｉＲ−３４、ｍｉＲ−１５３、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−２０５、ｍｉＲ−２０４、ｍｉＲ−２１１、ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１０３、ｍｉＲ−１０７、ｍｉＲ−１２９、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−１３７、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−１８６及びそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１４に記載の薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１８１、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−１５ａ、ｍｉＲ−１６−１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−１９５及びそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１４に記載の薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、配列番号５５のヌクレオチド３７４１〜３７４９と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる、請求項１４に記載の薬剤。
癌細胞が、対照細胞と比較してＢｃｌ２タンパク質の増加した発現を示す、請求項１４に記載の薬剤。
癌細胞が対象中に存在する、請求項１４に記載の薬剤。
対象がヒトである、請求項２０に記載の薬剤。
癌細胞がＣＬＬ細胞、肺癌細胞及びリンパ腫細胞から成る群より選択される、請求項１４に記載の薬剤。
癌細胞が濾胞性リンパ腫細胞、小細胞リンパ腫細胞、大細胞リンパ腫細胞及び非ホジキンリンパ腫細胞から成る群より選択されるリンパ腫細胞である、請求項２２に記載の薬剤。
癌細胞が肺癌細胞である、請求項１４に記載の薬剤。
肺癌が非小細胞肺癌腫細胞である、請求項２４に記載の薬剤。
癌細胞が、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、メラノーマ、血液悪性腫瘍、固形腫瘍、結腸直腸癌、脳癌腫、乳癌腫、前立腺癌腫、エプスタイン・バーウイルス関連リンパ球増殖性疾患、腎癌腫、肝細胞癌腫及び胃癌腫から成る群より選択される癌と関連している細胞である、請求項１４に記載の薬剤。
抗癌剤に対する癌細胞の感受性の増加が、該癌細胞の死により証明される、請求項１４に記載の薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物がＢＣＬ２遺伝子転写体中のヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物を有効成分として含む、細胞にアポトーシスを誘発する薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１５ａ又はｍｉＲ−１６−１である、請求項２８に記載の薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１８１、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−１５ａ、ｍｉＲ−１６−１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−１９５、ｍｉＲ−３４、ｍｉＲ−１５３、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−２０５、ｍｉＲ−２０４、ｍｉＲ−２１１、ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１０３、ｍｉＲ−１０７、ｍｉＲ−１２９、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−ｌ３７、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−１８６及びそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項２８に記載の薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１８１、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−１５ａ、ｍｉＲ−１６−１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−１９５及びそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項２８に記載の薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、配列番号５５のヌクレオチド３７４１〜３７４９と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる、請求項２８に記載の薬剤。
細胞が癌細胞である、請求項２８に記載の薬剤。
癌細胞が、対照細胞と比較してＢｃｌ２タンパク質の増加した発現を示す、請求項３３に記載の薬剤。
癌細胞がＣＬＬ細胞、肺癌細胞及びリンパ腫細胞から成る群より選択される、請求項３３に記載の薬剤。
癌細胞が濾胞性リンパ腫細胞、小細胞リンパ腫細胞、大細胞リンパ腫細胞及び非ホジキンリンパ腫細胞から成る群より選択されるリンパ腫細胞である、請求項３５に記載の薬剤。
癌細胞が肺癌細胞である、請求項３５に記載の薬剤。
肺癌が非小細胞肺癌腫細胞である、請求項３７に記載の薬剤。
癌細胞が、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、メラノーマ、血液悪性腫瘍、固形腫瘍、結腸直腸癌、脳癌腫、乳癌腫、前立腺癌腫、エプスタイン・バーウイルス関連リンパ球増殖性疾患、腎癌腫、肝細胞癌腫及び胃癌腫から成る群より選択される癌と関連している細胞である、請求項３３に記載の薬剤。
癌細胞が対象中に存在する、請求項２８に記載の薬剤。
対象がヒトである、請求項４０に記載の薬剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物はＢＣＬ２遺伝子転写体中のヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物を有効成分とする、対象中のＢＣＬ２遺伝子産物の過剰発現に関連する癌の治療剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１５ｂ又はｍｉＲ−１６−２である、請求項４２に記載の治療剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１８１ｂ、ｍｉＲ−１８１ｃ、ｍｉＲ−１８１ｄ、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−１５３−１、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−２０５、ｍｉＲ−２０４、ｍｉＲ−１０３、ｍｉＲ−１０７、ｍｉＲ−１２９−２、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−１３７及びそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項４２に記載の治療剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、配列番号５５のヌクレオチド３７４１〜３７４９と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる、請求項４２に記載の治療剤。
対象がヒトである、請求項４２に記載の治療剤。
癌が慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である、請求項４２に記載の治療剤。
癌がリンパ腫である、請求項４２に記載の治療剤。
リンパ腫が、濾胞性リンパ腫、大細胞リンパ腫及び非ホジキンリンパ腫から成る群より選択される、請求項４８に記載の治療剤。
癌が肺癌である、請求項４２に記載の治療剤。
肺癌が非小細胞肺癌腫である、請求項５０に記載の治療剤。
ｍｉＲ遺伝子産物はｍｉＲ−１５ａ又はｍｉＲ−１６−１ではない、請求項４２ないし５１の何れか１項に記載の治療剤。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−２０５、ｍｉＲ−２０４、ｍｉＲ−１０３、ｍｉＲ−１０７、ｍｉＲ−９及びｍｉＲ−１３７から成る群より選択される、請求項４２に記載の治療剤。
Ｂｃｌ２関連癌を治療するための医薬組成物であって、少なくとも一つの抗癌剤及び少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物を含んでなり、該少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ＢＣＬ２遺伝子転写体中のヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる、前記医薬組成物。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、配列番号５５のヌクレオチド３７４１〜３７４９と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる、請求項５４に記載の医薬組成物。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１５ａである、請求項５４に記載の医薬組成物。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１６−１である、請求項５４に記載の医薬組成物。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１８１、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−１５ａ、ｍｉＲ−１６−１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−１９５、ｍｉＲ−３４、ｍｉＲ−１５３、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−２０５、ｍｉＲ−２０４、ｍｉＲ−２１１、ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１０３、ｍｉＲ−１０７、ｍｉＲ−１２９、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−１３７、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−１８６及びそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項５４に記載の医薬組成物。
ＢＣＬ２遺伝子転写体中のヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる少なくとも一つの療法剤を投与された対象からのサンプル中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物の発現を測定することを含む、対象中の癌療法の効力を決定するための方法。
対象がＣＬＬを有する、請求項５９に記載の方法。
対象がＢｃｌ２タンパク質の過剰発現に関連した癌を有する、請求項５９に記載の方法。
ｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１５ａ、ｍｉＲ−１６−１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２又はそれらの組み合わせである、請求項５９に記載の方法。
適した対照と比較したｍｉＲの遺伝子産物の発現の増加が、成功した治療を示す、請求項５９に記載の方法。
ＢＣＬ２遺伝子転写体中のヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物を有効成分として含む、ＢＣＬ２遺伝子産物の過剰発現に関連した癌を予防する薬剤。
ｍｉＲ遺伝子産物はｍｉＲ−１５ａ又はｍｉＲ−１６−１ではない、請求項６４に記載の方法。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−２０５、ｍｉＲ−２０４、ｍｉＲ−１０３、ｍｉＲ−１０７、ｍｉＲ−９及びｍｉＲ−１３７から成る群より選択される、請求項６４または６５に記載の方法。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子中の欠失又は変異を検出する方法であって：
ｉ）ＢＣＬ２関連癌を有する疑いのある対象からのサンプル中の遺伝子の構造又は配列を決定すること；及び
ｉｉ）上記遺伝子の構造又は配列を、該対象からの冒されていない組織のサンプル中又は正常対照からの組織のサンプル中の、これらの遺伝子の構造又は配列と比較するが、ここで対照からのものと比較して、対象からのサンプル中の少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルにおける減少が、ＢＣＬ２関連癌の診断又は予後診断であり、そして、
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物は、ＢＣＬ２遺伝子転写体中のヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなること；
を含んでなる、前記方法。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１５ａ又はｍｉＲ−１６−１である、請求項６７に記載の方法。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１８１、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−１５ａ、ｍｉＲ−１６−１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−１９５、ｍｉＲ−３４、ｍｉＲ−１５３、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−２０５、ｍｉＲ−２０４、ｍｉＲ−２１１、ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−９６、ｍｉＲ−１０３、ｍｉＲ−１０７、ｍｉＲ−１２９、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−１３７、ｍｉＲ−２１７、ｍｉＲ−１８６及びそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項６７に記載の方法。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１８１、ｍｉＲ−３０、ｍｉＲ−１５ａ、ｍｉＲ−１６−１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６−２、ｍｉＲ−１９５及びそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項６７に記載の方法。
少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物が、配列番号５５のヌクレオチド３７４１〜３７４９と相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる、請求項６７に記載の方法。
対照が、ＢＣＬ２関連癌を有していない対象からの少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルである、請求項６７に記載の方法。
対照が、対象の非癌性サンプルからの少なくとも一つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルである、請求項６７に記載の方法。