JP2009522281A5 - - Google Patents
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Description
本願発明にしたがって用いられるオリゴリボヌクレオチドおよびオリゴリボヌクレオシドは固相合成であってよく、たとえば、“Oligonucleotide
synthesis, a practical approach”, Ed. M. J. Gait, IRL
Press, 1984、“Oligonucleotides and Analogues, A Practical Approach”, Ed.
F. Eckstein, IRL Press, 1991 (特にChapter
1、 Modern machine-aided methods of oligodeoxyribonucleotide synthesis、
Chapter 2、 Oligoribonucleotide
synthesis、 Chapter 3、
2'-O--Methyloligoribonucleotide- s: synthesis and
applications、 Chapter 4、 Phosphorothioate oligonucleotides、
Chapter 5、 Synthesis of oligonucleotide
phosphorodithioates、
Chapter 6, Synthesis of oligo-2'-deoxyribonucleoside methylphosphonates、およびChapter 7、Oligodeoxynucleotides
containing modified basesを参照のこと。その他の特に有用な合成方法、試薬、ブロッキング基、および反応条件は、Martin,
P., Helv. Chim. Acta, 1995, 78, 486-504; Beaucage,
S. L. and Iyer, R. P., Tetrahedron, 1992, 48,
2223-2311 and Beaucage, S. L. and Iyer,
R. P., Tetrahedron, 1993, 49, 6123-6194、またはその中に引用される文献に記載されている。
これまでで最も良好なリバビリン誘導体は、親3-カルボキサミド(1-[2R,3R,4S,5S)-3,4-ジヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-2-イル]-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキシミドアミド)の3-カルボキサミジン誘導体で、1973年Witkowskiによって初めて報告され、現在、一般にビラミジン（またはリバミジン）とよばれている。ビラミジンは本願明細書で提供される方法および組成物のいずれかに使用してよい。さらに、本願明細書に提供される方法および組成物において有用であるリバビリンのプロドラッグの設計において考慮する点は、Wu, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003)52,543-546において検討されている。
synthesis, a practical approach”, Ed. M. J. Gait, IRL
Press, 1984、“Oligonucleotides and Analogues, A Practical Approach”, Ed.
F. Eckstein, IRL Press, 1991 (特にChapter
1、 Modern machine-aided methods of oligodeoxyribonucleotide synthesis、
Chapter 2、 Oligoribonucleotide
synthesis、 Chapter 3、
2'-O--Methyloligoribonucleotide- s: synthesis and
applications、 Chapter 4、 Phosphorothioate oligonucleotides、
Chapter 5、 Synthesis of oligonucleotide
phosphorodithioates、
Chapter 6, Synthesis of oligo-2'-deoxyribonucleoside methylphosphonates、およびChapter 7、Oligodeoxynucleotides
containing modified basesを参照のこと。その他の特に有用な合成方法、試薬、ブロッキング基、および反応条件は、Martin,
P., Helv. Chim. Acta, 1995, 78, 486-504; Beaucage,
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これまでで最も良好なリバビリン誘導体は、親3-カルボキサミド(1-[2R,3R,4S,5S)-3,4-ジヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-2-イル]-1,2,4-トリアゾール-3-カルボキシミドアミド)の3-カルボキサミジン誘導体で、1973年Witkowskiによって初めて報告され、現在、一般にビラミジン（またはリバミジン）とよばれている。ビラミジンは本願明細書で提供される方法および組成物のいずれかに使用してよい。さらに、本願明細書に提供される方法および組成物において有用であるリバビリンのプロドラッグの設計において考慮する点は、Wu, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003)52,543-546において検討されている。
Claims (15)
- 被験体内において4E活性を阻害するか、4Eレギュロン活性を阻害するか、または細胞の増殖を阻害する際に用いられる、式Ｉの化合物、ピラゾマイシン、ビラミジン、およびショウドマイシンからなるグループから選択される化合物であって、式Ｉの化合物が：
で表されるものであるか、またはその誘導体であって、当該式において、
R1は、直鎖または分岐鎖アルキル、アルケニル、水素、およびアルキニル基からなるグループから選択され、
R2は、第1級アミン、第2級アミン、第3級アミン、芳香族アミン、アミノ基およびアミド基からなるグループから選択され、
R3は酸素および硫黄からなるグループから選択され、
R4は、ヒドロキシル、リン酸、少なくとも1つの塩基に結合するリン酸、シロキサン、カルボン酸、カルボキシメチル、カルバミン酸、アミド、チオエーテル、酸化エチレンリンカ、スルホン酸、スルホンアミド、チオホルムアセタール、ホルムアセタール、オキシム、メチレンイミノ、メチレンメチルイミノ、メチレンヒドラゾ、メチレンジメチルヒドラゾ、およびメチレンオキシメチルイミノ基からなるグループから選択される、
化合物。 - 癌の処置で用いるための、請求項１に記載の化合物。
- 4E活性を阻害するか、4Eレギュロン活性を阻害するか、または細胞の増殖を阻害するin vitro法であって、
細胞を、式Ｉの化合物、ピラゾマイシン、ビラミジン、およびショウドマイシンからなるグループから選択される化合物に接触させるステップであって、前記式Ｉの化合物が：
で表されるものであるか、またはその誘導体であって、当該式において、
R1は、直鎖または分岐鎖アルキル、アルケニル、水素、およびアルキニル基からなるグループから選択され、
R2は、第1級アミン、第2級アミン、第3級アミン、芳香族アミン、アミノ基およびアミド基からなるグループから選択され、
R3は酸素および硫黄からなるグループから選択され、
R4は、ヒドロキシル、リン酸、少なくとも1つの塩基に結合するリン酸、シロキサン、カルボン酸、カルボキシメチル、カルバミン酸、アミド、チオエーテル、酸化エチレンリンカ、スルホン酸、スルホンアミド、チオホルムアセタール、ホルムアセタール、オキシム、メチレンイミノ、メチレンメチルイミノ、メチレンヒドラゾ、メチレンジメチルヒドラゾ、およびメチレンオキシメチルイミノ基からなるグループから選択される、
in vitro法。 - 前記化合物が式Ｉの化合物であって、更にR1が直鎖または分岐鎖アルキル、アルケニル、およびアルキニル基からなるグループから選択され、好ましくはこの場合、前記化合物が式Ｉの化合物であり、そして更にR1が-CH3またはCH2CH3である、請求項１に記載の化合物。
- 前記化合物が式Ｉの化合物であり、そしてこの場合R2が-NH2、-NH2CH3、-NH2CH2CH3、-NH2CH2CH2CH3、-NH2CH(CH3)2、-NH2CH2CH2CH2OH、- NH2CH2CH2CH(OH)CH3、および-NH2CH(CH2OH)CH3からなるグループから選択される、請求項１に記載の化合物、又は請求項３に記載の方法。
- 前記化合物がリバビリン、ピラゾマイシン、ビラミジン、およびショウドマイシンからなるグループから選択される、請求項１に記載の化合物、又は請求項３に記載の方法。
- 前記細胞が腫瘍細胞である、請求項１に記載の化合物、又は請求項３に記載の方法。
- 前記化合物が当該被験体の体重1kgにつき約0.1乃至2.5 mgのレベルで投与される、あるいは前記化合物が当該被験体の体重1kgにつき約0.01乃至約5 mgのレベルで投与される、請求項１に記載の化合物。
- 前記化合物が、以下：細胞傷害性物質、生物薬、キナーゼ阻害剤、及び化学療法薬のうちの一種以上と一緒に投与される、請求項１に記載の化合物、又は請求項３に記載の方法。
- 式Ｉ：
で表され、当該式において、
R1は、直鎖または分岐鎖アルキル、アルケニル、およびアルキニル基からなるグループから選択され、
R2は、第1級アミン、第2級アミン、第3級アミン、芳香族アミン、アミノ基およびアミド基からなるグループから選択され、
R3は酸素および硫黄からなるグループから選択され、
R4は、ヒドロキシル、リン酸、少なくとも1つの塩基に結合するリン酸、シロキサン、カルボン酸、カルボキシメチル、カルバミン酸、アミド、チオエーテル、酸化エチレンリンカ、スルホン酸、スルホンアミド、チオホルムアセタール、ホルムアセタール、オキシム、メチレンイミノ、メチレンメチルイミノ、メチレンヒドラゾ、メチレンジメチルヒドラゾ、およびメチレンオキシメチルイミノ基からなるグループから選択される、
化合物またはその誘導体を含む、組成物。 - R1が-CH3またはCH2CH3である、請求項１０に記載の組成物。
- R2が-NH2、-NH2CH3、-NH2CH2CH3、-NH2CH2CH2CH3、-NH2CH(CH3)2、-NH2CH2CH2CH2OH、- NH2CH2CH2CH(OH)CH3、および-NH2CH(CH2OH)CH3からなるグループから選択される、請求項１０に記載の組成物。
- 医療で用いるための、請求項１０乃至１２のいずれかに記載の組成物。
- 4E活性を阻害するか、4Eレギュロン活性を阻害するか、または細胞の増殖を阻害するための、請求項１３に記載の組成物。
- 被験体においてアポトーシスを誘導する際に使用するためのリバビリン。
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