JP2009291211A - ヒト化抗ngf抗体 - Google Patents
ヒト化抗ngf抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009291211A JP2009291211A JP2009213454A JP2009213454A JP2009291211A JP 2009291211 A JP2009291211 A JP 2009291211A JP 2009213454 A JP2009213454 A JP 2009213454A JP 2009213454 A JP2009213454 A JP 2009213454A JP 2009291211 A JP2009291211 A JP 2009291211A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- humanized
- framework
- amino acid
- seq
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
- C07K16/465—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another with additional modified FR-residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Evolutionary Biology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Neurology (AREA)
Abstract
【解決手段】NGFに対する結合活性を維持するヒト化抗NGF抗体またはその断片であって、
(c) アミノ酸配列GFSLTNNNVNWを含む第一のCDR、アミノ酸配列GVWAGGATDYNSALKSを含む第二のCDR、アミノ酸配列DGGYSSSTLYAMDAを含む第三のCDRを有するVH領域;及び
(d) アミノ酸配列RASEDIYNALAを含む第一のCDR、アミノ酸配列HTを含む第二のCDR、アミノ酸配列QHYFHYPRTを含む第三のCDRを有するVL領域
を含むヒト化抗NGF抗体。
【選択図】なし
Description
現在、ヒト化免疫グロブリンの最も一般的な生成方法は、適当なゲノム配列、合成配列ならびにcDNAの使用に基づく(Reichmannら、1988)。
特許出願EP592106は、齧歯動物からの抗体のヒト化方法を開示している。この方法はヒト化する抗体の三次元構造の表面に露出しているアミノ酸残基の同定、対応するヒト抗体上の同じ位置のアミノ酸残基の同定、および齧歯動物抗体の配列で同定された残基のヒト抗体で同定されたそれらによる置換に基づく。
a)入手不能であるならば、動物抗体のVHおよびVL部の結晶構造を得る段階と、
b)その構造が3Å以上の分解能で実験的に測定されたヒト起源またはヒト化抗体の0からn個の一連の可能なフレームワーク受容体を、動物抗体のフレームワークの一次配列との最高水準の相同性および同一性に基づいて予備選択する段階と、
c)動物抗体のVHおよびVL可変部とb)で得られるVHおよびVL部との間の構造比較をそれぞれ行い、各比較についてRMSを計算してより小さなRMSを有するヒト起源のVHおよびVL部を同定する段階と、
d)c)で同定したヒト配列内の適当な位置に前記動物抗体のCDR部の配列を挿入する段階と、
e)必要に応じて、c)で同定したヒトVHおよびVL部の1つまたは複数のアミノ酸残基を復帰変異させる段階とを含む。
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSLTNNNVNWVRQAPGKGLEWVGGVWAGGATDYNSALKSRFTISRDNSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGGYSSSTLYAMDAWGQGTLVTVSS、(配列番号17)
およびVL;HumαD11 Vk
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASEDIYNALAWYQQKPGKAPKLLIYNTDTLHTGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYFCQHYFHYPRTFGQGTKVEIK(配列番号18)。
を有す。
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYTMSWARQAPGKGLEWVAYISKGGGSTYYPDTVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARGAMFGNDFFFPMDRWGQGTLVTVSSA、(配列番号37)
およびVL;HumMNAC13Vk
DIVLTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPKLLIYTTSNLASGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDVATYYCHQWSSYPWTFGGGTKVEIK(配列番号38)。
を有する。
2つのポリヌクレオチドまたはポリペプチド(それぞれヒト化免疫グロブリンをコードするDNAの配列またはヒト化免疫グロブリンのアミノ酸配列またはそれらの一部)に関連する用語「実質的に同一の」は、最大の対応で比較および整列させたときに、ヌクレオチドまたはアミノ酸残基が最低80%(好ましくは90〜95%以上)の同一性を有する2個以上の配列を指す。通常、「実質的な同一性」は少なくとも50残基の長さの領域で、より好ましくは少なくとも100残基の領域で、または最適条件では150以上の残基で、または完全な配列で検証される。下記のように、抗体のいずれか2つの配列は、カバットのナンバリング方式を使用して1つの方法だけで整列させることができる。したがって、抗体については、同一性割合は特有の明確な意味を有する。成熟免疫グロブリンの重鎖および軽鎖の可変部のアミノ酸はHxおよびLxと称され、xは、カバットのナンバリング方式、Sequences of Proteins of Immunological Interest(National Institutes of Health、Bethesda MD、1987、1991)によるアミノ酸位置を指定する数である。カバットは、コンセンサス配列を作成するために、各サブグループの抗体のアミノ酸配列のリスト、ならびに各サブグループの各位置で最も頻出するアミノ酸のリストを決定した。カバットは数字をリスト内の各配列の各アミノ酸に割り当てる方法を使用するが、この各残基の数字を割り当てる方法はこの分野で標準の方法になっている。カバットの方式は彼の研究には存在しない他の抗体にまで拡張することができ、保存されたアミノ酸に基づいてカバットによって特定されるコンセンサス配列の1つと問題の抗体を整列させることができる。カバットのナンバリング方式を使用すると、異なる抗体中の同等の位置のアミノ酸の特定が容易になる。例えば、ヒト起源の抗体のL10位置のアミノ酸は、マウス起源の抗体のL10位置の同等のアミノ酸位置を占める。
群I(疎水性側鎖):M、A、V、L、I;
群II(中性の親水性側鎖):C、S、T、N、Q;
群III(酸性側鎖):D、E;
群IV(塩基性側鎖):K、R;
群V(主鎖の配向性に影響する残基):G、P;
群VI(芳香族側鎖):F、Y、W。
用語「ヒト化免疫グロブリン」は、ヒトフレームワークおよび非ヒト抗体に由来している少なくとも1つのCDRを含み、存在する各定常部がヒト免疫グロブリンの領域と実質的に同一(少なくとも85%、好ましくは少なくとも90〜95%同一)である免疫グロブリンを指す。それ故に、CDR以外のヒト化免疫グロブリンのすべての部分は、天然のヒト免疫グロブリンの1つまたは複数の配列の対応する領域と、実質的に同一である。例えば、マウス可変部およびヒト起源の定常部によって構成されるキメラ抗体は、ヒト化免疫グロブリンには含まれない。
マウス抗体のアミノ酸配列の分析。
対応するFv領域のモデリング。
ヒト抗体の受容体フレームワークのアミノ酸配列の分析および選択。
選択されたフレームワーク内の推定される復帰変異の同定。
ヒト化抗体の設計および実際の構築。
in vitroおよび/またはin vivoアッセイによる維持された結合親和性および特異性の検証。
MNAC13およびαD11モノクローナル抗体のFab断片のX線構造
標準手順により両方のモノクローナル抗体を得て精製した。MNAC13 IgG1およびαD11 IgG2a免疫グロブリンを、ハイブリドーマ細胞の培養により上清で発現させ、29%硫酸アンモニウムによる沈殿で濃縮し、その後PBSで透析した。両免疫グロブリンは、Protein G Sepharose(Pharmacia)のカラムを使用してアフィニティークロマトグラフィーにより精製した。
X線源 ELETTRA ESRF
波長(Å) 1.000 0.934
検出器 mar345 marCCD
空間群 P212121 P212121
単一細胞のパラメータ
a(Å) 52.78 52.73
b(Å) 67.53 67.55
c(Å) 111.51 111.43
Mosaicity(°) 0.40 0.47
分解能間隔(Å) 12.0〜2.50 17.0〜1.80
(2.59〜2.50) (1.83〜1.80)
測定数 98688 414115
I≧0で観察される反射の数 56918 227914
I≧0での特有な反射の数 14203(1371) 38392(1893)
完全性(%) 99.5(99.3) 99.5(99.6)
リダンダンシー 4.0(4.0) 5.9(4.9)
測定データの<I/σ(I)> 9.4(4.7) 8.2(1.1)
Rsym(%) 5.7(15.2) 6.3(39.8)
X線源 ELETTRA ESRF
波長(Å) 1.000 0.934
検出器 marCCD marCCD
空間群 P1 C2
単一細胞のパラメータ
a(Å) 42.685 114.801
b(Å) 50.626 69.354
c(Å) 102.697 64.104
α(°) 81.977 90
β(°) 89.116 117.02
γ(°) 85.957 90
Mosaicity(°) 0.44 0.40
分解能間隔(Å) 47.6〜2.57 17.0〜1.70
(2.8〜2.7) (1.75〜1.70)
測定数 124456 492594
I≧0で観察される反射の数 74241 399184
I≧0での特有な反射の数 23413(2162) 47951(3198)
完全性(%) 98.2(92.4) 97.2(78.4)
リダンダンシー 5.7(5.2) 6.7(7.5)
測定データの<I/σ(I)> 29.6(6.7) 9.5(2.1)
Rsym(%) 11.0(33.5) 5.8(27.8)
括弧内の値は最高分解能のシェルを指す。
MNAC13のためには:1BM3:Opg2 Fab免疫グロブリンのFab断片およびそれによって認識されるペプチド間の複合体の構造(Kodandapaniら、1999)、分解能2.0Åで分解され、重鎖および軽鎖についてそれぞれ70および88%の配列同一性を有する。
αD11のためには:1CIC:イディオタイプ-抗イディオタイプFab断片FabD1.3-FabE225の複合体の構造(Bentley、1990)、分解能2.5Åで分解され、重鎖および軽鎖についてそれぞれ82および82.65%の配列同一性を有する。
タンパク原子数 3244
溶媒原子数 351
硫酸イオン数 4
トリス分子数 1
イソプロパノール分子数 1
分解能間隔(Å) 39〜1.778
最終R因子 19.35%
最終Rfree因子(データの10%で計算) 23.22%
Rms偏差
結合距離(Å) 0.008
結合角度(°) 1.456
二面角(°) 27.29
非固有角度(°) 0.928
平均等方性温度因子(A2)
完全タンパク質 23.55
軽鎖 24.14
重鎖 22.99
水分子 31.95
イオン(硫酸塩) 55.94
トリス 46.06
イソプロパノール 32.60
タンパク原子数 3229
溶媒原子数 403
塩素イオン数 1
分解能間隔(Å) 30〜1.70
最終R因子 19.54%
最終Rfree因子(データの10%で計算) 24.22%
Rms偏差
結合距離(Å) 0.0096
Angoli di legame(°) 1.6571
結合角度(°) 1.6571
Angoli die二面角(°) 27.40
非固有角度(°) 1.048
平均等方性温度因子(A2)
完全タンパク質 25.58
軽鎖 24.14
重鎖 22.99
水分子 38.80
イオン(塩化物) 20.58
ヒト抗体フレームワークの選択において、マウスおよびヒト起源の抗体間での一次配列レベルでの同一性の程度をポリペプチド骨格の構造類似性の程度と組み合わせる、上述の手法に従った。
MNAC13のためにL46およびH35、H37
αD11のためにL34、L46、L92およびH35。
MNAC13のためにL98
αD11のためにH71(これはいずれにせよ、ヒトコンセンサス配列で表されるアミノ酸残基の置換に関係がある)。
MNAC13のためにL1、L2、L13、L50、L73、L104およびH24、H48、H49、H73、H76、H82B、H87、H90、H93
αD11のためにL56
L42(L→Q)、L83(I→V)およびH83(Q→R)、H89(I→V)。
MNAC13のCDR移植を達成するために供与体フレームワークのヒト化抗体を選択した後に、マウスMNAC13のCDRを上で述べた変異により修飾したヒト化抗体のフレームワークと組み合わせた可変部をそれぞれ設計する。αD11についても類似した手法に従った。本質的に、約80塩基のオリゴヌクレオチドを用いたオーバーラップ-アセンブリー(overlap assembly PCR)法に基づく手法によって2つのヒト化可変部を得ることができるが、これらの塩基ではセンスおよびアンチセンスのフィラメントが交互し、ハイブリッド動作の結果として部分的に二重のフィラメント分子の形成を可能にするような方法で20塩基の長さで連続的に重複する(図7Bおよび8B)。Ventポリメラーゼによって不連続部を埋めた後に、軽鎖の可変ドメインのためにはpVLexpressプラスミド(図9A)、重鎖の可変ドメインのためにはpVHexpressプラスミド(図9B)における、制限酵素による消化の後の方向性クローニングのために適当な制限部位(それぞれ軽鎖の可変ドメインのクローニングのためにはApaLI/BgIII、重鎖の可変ドメインのクローニングのためにはBssHII/BstEII)と共にプライマーとして二重フィラメント自体の5'の配列を含む2つの短いオリゴヌクレオチドを使用して、PCRのために二重フィラメントを増幅する。これらの担体は、それぞれヒト起源の定常ドメインCκおよびCH1、CH2およびCH3それぞれのクローン配列との融合による発現を可能にする。したがって、これらのベクターを使って、上で述べたようなヒト細胞系でIgG1分子(図9Cおよび9D1)の形で両抗体を発現することが可能である。
推奨されたプロトコル(Roche)に従ってFuGENEにより、250,000のコス細胞を、各ヒト化抗体のVKでVHのために1μgのコードプラスミドDNAでコトランスフェクションした(合計2μg)。構築物は、IgG1の形のヒト化抗体を得るために使用した。
マウスMNAC13のVHはCMV pVHexpressに、マウスMNAC13のVkはCMV pVkexpressにクローニングする。
αD11に関しては、ラットVHはヒト起源のCγとの融合によりpcDNA1に、ラットVkはヒト起源のCγとの融合によりpcDNA1にクローニングする。
(参考文献)
Claims (15)
- NGFに対する結合活性を維持するヒト化抗NGF抗体またはその断片であって、
(a) アミノ酸配列GFSLTNNNVNWを含む第一のCDR、アミノ酸配列GVWAGGATDYNSALKSを含む第二のCDR、アミノ酸配列DGGYSSSTLYAMDAを含む第三のCDRを有するVH領域;及び
(b) アミノ酸配列RASEDIYNALAを含む第一のCDR、アミノ酸配列HTを含む第二のCDR、アミノ酸配列QHYFHYPRTを含む第三のCDRを有するVL領域
を含むヒト化抗NGF抗体。 - VH領域のフレームワークが配列番号19のフレームワークと少なくとも85%以上同一であり、VL領域のフレームワークが配列番号20のフレームワークと少なくとも85%以上同一である、請求項1に記載のヒト化抗NGF抗体。
- VH領域のフレームワークが配列番号19のフレームワークと少なくとも90-95%以上同一であり、VL領域のフレームワークが配列番号20のフレームワークと少なくとも90-95%以上同一である、請求項2に記載のヒト化抗NGF抗体。
- VH領域が配列番号17の配列を有し、VL領域が配列番号18の配列を有する、請求項1に記載のヒト化抗NGF抗体。
- 抗体のイソタイプがIgG、IgM、IgA、IgDまたはIgEである、請求項1から4のいずれか一項に記載のヒト化抗NGF抗体。
- NGFに対する結合活性を維持する前記断片がFab断片、(Fab’)2、Fv断片または一本鎖Fv断片(scFv)である、請求項1から5のいずれか一項に記載のヒト化抗NGF抗体。
- a)入手不能であるならば、抗NGF抗体αD11のVHおよびVL領域の結晶構造を得る段階と、
b)その構造が3Å以上の分解能で実験的に決定されたヒト起源またはヒト化抗体の0からn個の一連の可能なフレームワーク受容体を、前記動物抗体のフレームワークの一次配列との最も高いレベルの相同性および同一性に基づいて予備選択する段階と、
c)前記動物抗体のVHおよびVL可変領域とb)で得られたVHおよびVL領域との間の構造比較をそれぞれ行い、各比較について標準偏差(RMS)を計算して、より小さなRMSを有するヒト起源のVHおよびVL領域を同定する段階と、
d)c)で同定したヒト配列内の適当な位置に前記動物抗体のCDR領域の配列を挿入する段階と、
e)必要に応じて、c)で同定したヒトVHおよびVL領域の1つまたは複数のアミノ酸残基を復帰変異させる段階とを含む方法によって入手可能な、請求項1から6のいずれか一項に記載のヒト化抗NGF抗体。 - 請求項1から7のいずれか一項に記載のヒト化抗NGF抗体またはその断片を含む製薬組成物。
- 病理的状態と関連する炎症要素または慢性疼痛を予防するか減らすかするための予防的処置および/または治療的処置における使用のための、請求項8に記載の製薬組成物。
- 前立腺若しくは膵臓の腫瘍、またはHIV誘導性病理状態の治療における使用のための、請求項8に記載の製薬組成物。
- 非ステロイド性コルチコステロイド抗炎症薬、免疫抑制薬、またはアントラサイクリン、パクリタキセル、シスプラチン、若しくはゲムシタビン等の抗腫瘍薬を含む、別の治療薬と組み合わせて使用するための、請求項8に記載の製薬組成物。
- 病理的状態と関連する炎症要素または慢性疼痛を予防するか減らすかするための予防的処置および/または治療的処置における使用のための、あるいは前立腺若しくは膵臓の腫瘍、またはHIV誘導性病理状態の治療における使用のための製薬組成物の調製のおける、請求項1から7のいずれか一項に記載のヒト化抗NGF抗体またはその断片の使用。
- 請求項1から7のいずれか一項に記載のヒト化抗NGF抗体またはその断片をコードするポリヌクレオチド配列。
- 原核生物細胞または不死化真核生物細胞系である、請求項13に記載のポリヌクレオチド配列を発現する細胞。
- 放射性核種、蛍光団、色素、酵素、酵素基質、酵素因子、酵素阻害剤またはリガンドによって印を付けられている、請求項1から7のいずれか一項に記載のヒト化抗NGF抗体またはその断片。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT000601A ITRM20030601A1 (it) | 2003-12-24 | 2003-12-24 | Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti. |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006546489A Division JP4652341B2 (ja) | 2003-12-24 | 2004-12-23 | 抗体のヒト化の方法およびそれによって得られるヒト化抗体 |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012015219A Division JP2012126726A (ja) | 2003-12-24 | 2012-01-27 | ヒト化抗ngf抗体 |
JP2015001407A Division JP2015110601A (ja) | 2003-12-24 | 2015-01-07 | ヒト化抗ngf抗体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009291211A true JP2009291211A (ja) | 2009-12-17 |
Family
ID=34708536
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006546489A Expired - Fee Related JP4652341B2 (ja) | 2003-12-24 | 2004-12-23 | 抗体のヒト化の方法およびそれによって得られるヒト化抗体 |
JP2009213454A Pending JP2009291211A (ja) | 2003-12-24 | 2009-09-15 | ヒト化抗ngf抗体 |
JP2012015219A Pending JP2012126726A (ja) | 2003-12-24 | 2012-01-27 | ヒト化抗ngf抗体 |
JP2015001407A Pending JP2015110601A (ja) | 2003-12-24 | 2015-01-07 | ヒト化抗ngf抗体 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006546489A Expired - Fee Related JP4652341B2 (ja) | 2003-12-24 | 2004-12-23 | 抗体のヒト化の方法およびそれによって得られるヒト化抗体 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012015219A Pending JP2012126726A (ja) | 2003-12-24 | 2012-01-27 | ヒト化抗ngf抗体 |
JP2015001407A Pending JP2015110601A (ja) | 2003-12-24 | 2015-01-07 | ヒト化抗ngf抗体 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US8296079B2 (ja) |
EP (4) | EP2218737B1 (ja) |
JP (4) | JP4652341B2 (ja) |
CN (2) | CN101724070B (ja) |
AT (1) | ATE534665T1 (ja) |
AU (4) | AU2004303633B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0418202A (ja) |
CA (2) | CA2551796C (ja) |
CY (2) | CY1112611T1 (ja) |
DK (3) | DK2138512T3 (ja) |
ES (2) | ES2377535T3 (ja) |
HK (2) | HK1147268A1 (ja) |
HU (1) | HUE027475T2 (ja) |
IL (2) | IL176495A (ja) |
IT (1) | ITRM20030601A1 (ja) |
PL (2) | PL2138512T3 (ja) |
PT (2) | PT2138512E (ja) |
SI (2) | SI2218737T1 (ja) |
WO (1) | WO2005061540A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200605200B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20180006391A (ko) * | 2015-05-22 | 2018-01-17 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 신규 항 인간 NGF 항체 Fab 프래그먼트 |
Families Citing this family (76)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITRM20030601A1 (it) * | 2003-12-24 | 2005-06-25 | Lay Line Genomics Spa | Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti. |
US10058621B2 (en) | 2015-06-25 | 2018-08-28 | Immunomedics, Inc. | Combination therapy with anti-HLA-DR antibodies and kinase inhibitors in hematopoietic cancers |
US20160355591A1 (en) | 2011-05-02 | 2016-12-08 | Immunomedics, Inc. | Subcutaneous anti-hla-dr monoclonal antibody for treatment of hematologic malignancies |
JP5214252B2 (ja) | 2005-03-03 | 2013-06-19 | イミューノメディクス、インコーポレイテッド | ヒト化l243抗体 |
ITRM20050290A1 (it) * | 2005-06-07 | 2006-12-08 | Lay Line Genomics Spa | Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato. |
ITRM20050332A1 (it) | 2005-06-24 | 2006-12-25 | Lay Line Genomics Spa | Uso di molecole in grado di bloccare l'attivita' di trka per potenziare gli effetti di analgesici oppiacei sul dolore. |
US8394926B2 (en) * | 2005-12-21 | 2013-03-12 | Micromet Ag | Pharmaceutical compositions with resistance to soluble CEA |
US8309088B2 (en) | 2007-08-10 | 2012-11-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating osteoarthritis with an antibody to NGF |
MX2010001395A (es) | 2007-08-10 | 2010-03-10 | Regeneron Pharma | Anticuerpos humanos de alta afinidad de factor de crecimiento de nervio humano. |
EP2388323B1 (en) * | 2008-01-11 | 2016-04-13 | Gene Techno Science Co., Ltd. | Humanized anti-9 integrin antibodies and the uses thereof |
EA021284B1 (ru) * | 2008-02-04 | 2015-05-29 | Лей Лайн Дженомикс С.П.А. | Антитела и их производные |
US9029508B2 (en) | 2008-04-29 | 2015-05-12 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
PE20100054A1 (es) | 2008-06-03 | 2010-03-03 | Abbott Lab | Inmunoglobulina con dominio variable dual |
PE20100092A1 (es) | 2008-06-03 | 2010-03-12 | Abbott Lab | Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma |
RU2011104348A (ru) | 2008-07-08 | 2012-08-20 | Эбботт Лэборетриз (Us) | Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение |
US9040508B2 (en) * | 2008-12-08 | 2015-05-26 | Vm Pharma Llc | Compositions of protein receptor tyrosine kinase inhibitors |
MX2011007660A (es) * | 2008-12-18 | 2011-08-17 | Kingdon Craig R | Animales transgenicos no humanos que expresan anticuerpos humanizados y usos de los mismos. |
JP5782385B2 (ja) * | 2009-02-17 | 2015-09-24 | ユーシービー ファーマ ソシエテ アノニム | ヒトox40に対する特異性を有する抗体分子 |
US8435523B2 (en) | 2009-05-04 | 2013-05-07 | Abbott Research B.V. | Antibodies against nerve growth factor (NGF) with enhanced in vivo stability |
KR101537840B1 (ko) | 2009-05-13 | 2015-07-22 | 젠자임 코포레이션 | 항-인간 cd52 면역글루불린 |
AR078651A1 (es) * | 2009-10-15 | 2011-11-23 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
UY32979A (es) * | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
SG183983A1 (en) | 2010-03-17 | 2012-10-30 | Abbott Res Bv | Anti-nerve growth factor (ngf) antibody compositions |
MY160445A (en) | 2010-08-03 | 2017-03-15 | Abbvie Inc | Dual Variable Domain Immunoglobulins And Uses Thereof |
ES2910305T3 (es) | 2010-08-19 | 2022-05-12 | Zoetis Belgium S A | Anticuerpos anti-NGF y su uso |
JP2013539364A (ja) | 2010-08-26 | 2013-10-24 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
US9078878B2 (en) | 2010-12-01 | 2015-07-14 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75 |
JP6190723B2 (ja) | 2010-12-01 | 2017-08-30 | アルダーバイオ ホールディングス エルエルシー | 抗ngf組成物およびその使用 |
US9539324B2 (en) | 2010-12-01 | 2017-01-10 | Alderbio Holdings, Llc | Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions |
US9067988B2 (en) | 2010-12-01 | 2015-06-30 | Alderbio Holdings Llc | Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies |
US11214610B2 (en) | 2010-12-01 | 2022-01-04 | H. Lundbeck A/S | High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris |
US9884909B2 (en) | 2010-12-01 | 2018-02-06 | Alderbio Holdings Llc | Anti-NGF compositions and use thereof |
GB2504889C (en) * | 2011-05-06 | 2015-08-26 | Nvip Pty Ltd | Therapeutic canine immunoglobulins and methods of using the same |
JP6181043B2 (ja) * | 2011-05-06 | 2017-08-16 | ネックスヴェット オーストラリア プロプライエタリー リミテッド | 抗神経成長因子抗体ならびにそれを調製および使用する方法 |
GB201114858D0 (en) * | 2011-08-29 | 2011-10-12 | Nvip Pty Ltd | Anti-nerve growth factor antibodies and methods of using the same |
JP6258194B2 (ja) * | 2011-05-06 | 2018-01-10 | ネックスヴェット オーストラリア プロプライエタリー リミテッド | 抗神経成長因子抗体並びに前記の製造及び使用方法 |
GB2528401A (en) * | 2011-05-06 | 2016-01-20 | Nvip Pty Ltd | Anti-nerve growth factor antibodies and methods of preparing and using the same |
PT3498732T (pt) * | 2011-05-06 | 2022-02-02 | Zoetis Services Llc | Anticorpos anti-fator de crescimento do nervo e método para preparação e utilização dos mesmos |
CA2835094C (en) * | 2011-05-06 | 2020-12-22 | David Gearing | Anti-nerve growth factor antibodies and methods of preparing and using the same |
GB2528811A (en) * | 2011-05-06 | 2016-02-03 | Nvip Pty Ltd | Anti-nerve growth factor antibodies and methods of preparing and using the same |
EP2731439A4 (en) | 2011-07-12 | 2014-12-03 | Merck Sharp & Dohme | TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS CONTAINING SAME, AND ASSOCIATED METHODS |
ME02944B (me) | 2011-08-11 | 2018-04-20 | Astellas Pharma Inc | Novo antitelo protiv humanog ngf |
US8926978B2 (en) | 2011-10-25 | 2015-01-06 | Anaptysbio, Inc. | Antibodies directed against nerve growth factor (NGF) |
UA112203C2 (uk) | 2011-11-11 | 2016-08-10 | Юсб Фарма С.А. | Злитий білок біоспецифічного антитіла, який зв'язується з ox40 людини та сироватковим альбуміном людини |
EP2797955A2 (en) | 2011-12-30 | 2014-11-05 | AbbVie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins against il-13 and/or il-17 |
EP2858501A4 (en) | 2012-05-22 | 2015-12-09 | Merck Sharp & Dohme | TRK-A KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
EP2859018B1 (en) | 2012-06-06 | 2021-09-22 | Zoetis Services LLC | Caninized anti-ngf antibodies and methods thereof |
KR20150023679A (ko) * | 2012-06-08 | 2015-03-05 | 그렌마크 파머수티칼스 에스. 아. | 아미노산 치환을 갖는 인간화된 항-TrkA 항체 |
US20150183885A1 (en) * | 2012-06-08 | 2015-07-02 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Anti-trka antibodies with enhanced inhibitory properties and derivatives thereof |
EP2674439B1 (en) | 2012-06-13 | 2017-02-01 | Rottapharm Biotech S.r.l. | Anti-TrkA antibodies, derivatives and uses thereof |
KR20210111353A (ko) | 2012-11-01 | 2021-09-10 | 애브비 인코포레이티드 | 항-vegf/dll4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
US9127055B2 (en) | 2013-02-08 | 2015-09-08 | Astellas Pharma Inc. | Method of treating pain with anti-human NGF antibody |
AR095199A1 (es) * | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Genzyme Corp | Anticuerpos anti-cd52 |
EP2970459A2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | AbbVie Inc. | Dual specific binding proteins directed against il-1beta and il-17 |
WO2015039334A1 (en) | 2013-09-22 | 2015-03-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
WO2015039333A1 (en) | 2013-09-22 | 2015-03-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
CN103965357B (zh) | 2013-12-31 | 2016-08-17 | 嘉和生物药业有限公司 | 一种抗人rankl抗体 |
AU2015204446A1 (en) * | 2014-01-13 | 2016-07-14 | Valerion Therapeutics, Llc | Internalizing moieties |
DK3102555T3 (da) | 2014-02-05 | 2021-08-09 | VM Oncology LLC | Sammensætninger af forbindelser og anvendelser deraf |
WO2015143652A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
WO2015143653A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
WO2015143654A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
MA41097A (fr) * | 2014-12-05 | 2017-10-10 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Anticorps anti-trka à propriétés inhibitrices améliorées et dérivés desdits anticorps destinés à être utilisés pour traiter les douleurs osseuses |
US10093733B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-10-09 | Abbvie Inc. | LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins |
EP3085709B1 (en) | 2014-12-28 | 2019-08-21 | Genor Biopharma Co., Ltd | Humanized anti-human rankl antibody, pharmaceutical composition and use thereof |
BR112017015760A2 (pt) | 2015-01-23 | 2018-03-27 | Gvk Biosciences Private Limited | inibidores de quinase trka |
WO2016161572A1 (en) | 2015-04-08 | 2016-10-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗vegf、pdgf及/或其受體之結合蛋白 |
EP3625254B1 (en) | 2017-07-31 | 2023-12-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Three-dimensional structure-based humanization method |
US20200399348A1 (en) * | 2018-02-20 | 2020-12-24 | Emory University | HPV Proteins, Antibodies, and Uses in Managing Abnormal Epithelial Cell Growth |
AR114110A1 (es) | 2018-02-28 | 2020-07-22 | Lilly Co Eli | Anticuerpo anti-trka |
AU2019234213A1 (en) | 2018-03-12 | 2020-09-03 | Zoetis Services Llc | Anti-NGF antibodies and methods thereof |
KR102265434B1 (ko) * | 2019-08-20 | 2021-06-15 | 주식회사 케어젠 | 피부 미백 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
CN114981303B (zh) * | 2019-09-13 | 2024-01-23 | 安徽俊义医疗管理咨询有限公司 | 人源化抗Claudin18.2(CLDN18.2)抗体 |
CN117003868B (zh) * | 2020-04-17 | 2024-04-16 | 珠海泰诺麦博制药股份有限公司 | 抗人神经生长因子的抗体 |
CN116178541A (zh) * | 2020-08-06 | 2023-05-30 | 熙源安健医药(上海)有限公司 | 抗ngf抗体及其抗原结合片段、其制备方法和应用 |
Family Cites Families (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4230691A (en) * | 1978-05-23 | 1980-10-28 | The Massachusetts General Hospital | Nerve growth factor antibody and process |
IL162181A (en) * | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
US5530101A (en) * | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
SE465573B (sv) | 1989-03-14 | 1991-09-30 | Lope Medicine Ab | Nervtillvaextfaktorpeptider, motsvarande antikroppar och foerfarande foer bestaemning av nativ nervtillvaextfaktor |
ES2090299T3 (es) | 1989-12-01 | 1996-10-16 | Pharming Bv | Produccion de polipeptidos recombinantes mediante especies bovinas y metodos transgenicos. |
US5147294A (en) * | 1990-10-01 | 1992-09-15 | Trustees Of Boston University | Therapeutic method for reducing chronic pain in a living subject |
WO1992008483A1 (en) | 1990-11-13 | 1992-05-29 | The Children's Medical Center Corporation | CONTROLLING β-AMYLOID RELATED NEURONAL DEGENERATION BY ANTAGONIZING NGF-EFFECTED NEURONAL ACTIVITY |
WO1992009631A1 (en) | 1990-11-30 | 1992-06-11 | Abbott Laboratories | Immunoassay and monoclonal antibodies useful for detecting truncated nerve growth factor receptor |
CA2103059C (en) | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
GB9115364D0 (en) * | 1991-07-16 | 1991-08-28 | Wellcome Found | Antibody |
WO1993006213A1 (en) | 1991-09-23 | 1993-04-01 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
CA2129445A1 (en) * | 1992-02-06 | 1993-08-07 | Chuan-Chu Chou | Design, cloning and expression of humanized monoclonal antibodies against human interleukin-5 |
EP0578515A3 (en) * | 1992-05-26 | 1995-05-10 | Bristol Myers Squibb Co | Humanized monoclonal antibodies. |
US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
GB9402331D0 (en) * | 1994-02-07 | 1994-03-30 | Univ Mcgill | Nerve growth factor structural analogs and their uses |
US5747060A (en) * | 1996-03-26 | 1998-05-05 | Euro-Celtique, S.A. | Prolonged local anesthesia with colchicine |
DE19732928C2 (de) * | 1997-07-31 | 2000-05-18 | Gruenenthal Gmbh | Verwendung substituierter Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als Schmerzmittel |
US6652864B1 (en) | 1998-12-21 | 2003-11-25 | Asilomar Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for intracellular delivery of therapeutic moieties to nerve cells |
IT1306704B1 (it) | 1999-05-26 | 2001-10-02 | Sirs Societa Italiana Per La R | Anticorpi monoclonali e suoi derivati sintetici o biotecnologici ingrado di agire come molecole antagoniste per il ngf. |
ATE463567T1 (de) | 1999-08-06 | 2010-04-15 | S I S S A Scuola Internaz Supe | Transgene mäuse zur studierung von neurodegenerativen syndromen |
AU2001228212A1 (en) * | 2000-01-18 | 2001-07-31 | Mcgill University | Beta-turn peptidomimetic cyclic compounds |
US6548062B2 (en) * | 2000-02-29 | 2003-04-15 | Cephalon, Inc. | Method of treating cancer with anti-neurotrophin agents |
AU2001250814B2 (en) * | 2000-03-16 | 2007-02-15 | Genentech, Inc. | Anti-tissue factor antibodies with enhanced anticoagulant potency |
FR2807660A1 (fr) * | 2000-04-13 | 2001-10-19 | Warner Lambert Co | Utilisation d'antagonistes du ngf pour la prevention ou le traitement de douleurs viscerales chroniques |
US7507799B2 (en) * | 2001-05-25 | 2009-03-24 | Cornell Research Foundation, Inc. | High affinity ligand for p75 neurotrophin receptor |
DK1401498T3 (da) | 2001-05-30 | 2011-11-21 | Genentech Inc | Anti-NGF-antistoffer til behandlingen af forskellige sygdomme |
SE0102067D0 (sv) | 2001-06-11 | 2001-06-11 | A & Science Invest Ab | Prevention of neovascularization of intervertebral discs and/or of tissues with local inflammation |
ATE454137T1 (de) * | 2001-07-25 | 2010-01-15 | Facet Biotech Corp | Stabile lyophilisierte pharmazeutische formulierung des igg-antikörpers daclizumab |
JP2003231687A (ja) * | 2002-02-04 | 2003-08-19 | Japan Tobacco Inc | ピラゾリル縮合環化合物及びその医薬用途 |
US6919426B2 (en) * | 2002-09-19 | 2005-07-19 | Amgen Inc. | Peptides and related molecules that modulate nerve growth factor activity |
WO2004032852A2 (en) | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Rinat Neuroscience Corp. | Methods for treating cardiac arrhythmia and preventing death due to cardiac arrhythmia using ngf antagonists |
DE60335957D1 (de) * | 2002-10-08 | 2011-03-17 | Rinat Neuroscience Corp | Verfahren zur behandlung von postoperativen schmerzen durch verabreichung eines antikörpers gegen nervenwachstumsfaktor und diesen enthaltende zusammensetzungen |
UA80447C2 (en) | 2002-10-08 | 2007-09-25 | Methods for treating pain by administering nerve growth factor antagonist and opioid analgesic | |
WO2005000194A2 (en) | 2002-10-08 | 2005-01-06 | Rinat Neuroscience Corp. | Methods for treating post-surgical pain by administering an anti-nerve growth factor antagonist antibody and compositions containing the same |
DK1891966T3 (da) * | 2002-12-20 | 2012-04-02 | Lundbeck & Co As H | Modulation af neurotrophinaktivitet; fremgangsmåde til screening |
KR101250818B1 (ko) * | 2002-12-24 | 2013-04-15 | 리나트 뉴로사이언스 코프. | 항-ngf 항체 및 그것을 이용하는 방법 |
US7569364B2 (en) * | 2002-12-24 | 2009-08-04 | Pfizer Inc. | Anti-NGF antibodies and methods using same |
US20040131515A1 (en) * | 2003-01-03 | 2004-07-08 | Alexanian Ara J. | Material heat treatment system and method statement regarding federally sponsored research or development |
US20060147932A1 (en) | 2003-01-18 | 2006-07-06 | Alun Davies | Methods of screening for modulators of nerve growth factor |
US7655231B2 (en) | 2003-02-19 | 2010-02-02 | Pfizer Inc. | Methods for treating pain by administering a nerve growth factor antagonist and an NSAID |
MEP31508A (en) * | 2003-07-15 | 2010-10-10 | Amgen Inc | Human anti-ngf neutralizing antibodies as selective ngf pathway inhibitors |
EP1682170A2 (en) | 2003-11-07 | 2006-07-26 | Lay Line Genomics SpA | Compositions able to prevent neurodegenerative processes and methods of assaying the same |
ITRM20030601A1 (it) | 2003-12-24 | 2005-06-25 | Lay Line Genomics Spa | Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti. |
US7522822B2 (en) * | 2004-01-06 | 2009-04-21 | Robert Trujillo | Halogen lamp assembly with integrated heat sink |
NZ549990A (en) | 2004-04-07 | 2009-08-28 | Rinat Neuroscience Copr | Methods for treating bone cancer pain by administering a nerve growth factor antagonist |
ITRM20040212A1 (it) | 2004-04-30 | 2004-07-30 | Lay Line Genomics Spa | Animale transgenico non umano come modello per malattie neurodegenerative e per la loro diagnosi precoce. |
ME00226B (me) * | 2004-07-15 | 2011-02-10 | Medarex Llc | Humana anti-ngf neutrališuća antitijela kao selektivni inhibitori ngf signalne kaskade |
US9315571B2 (en) * | 2005-01-24 | 2016-04-19 | Elan Pharma International Limited | Specific binding members for NGF |
ITRM20050290A1 (it) | 2005-06-07 | 2006-12-08 | Lay Line Genomics Spa | Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato. |
ITRM20050332A1 (it) | 2005-06-24 | 2006-12-25 | Lay Line Genomics Spa | Uso di molecole in grado di bloccare l'attivita' di trka per potenziare gli effetti di analgesici oppiacei sul dolore. |
US7290968B1 (en) | 2006-03-06 | 2007-11-06 | Shih-Chang Wu | Extension fixture for turning tool |
US20080213282A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-09-04 | Jaby Jacob | Formulations |
CA2688275A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Genmab A/S | Stable igg4 antibodies |
MX2010001395A (es) * | 2007-08-10 | 2010-03-10 | Regeneron Pharma | Anticuerpos humanos de alta afinidad de factor de crecimiento de nervio humano. |
US8309088B2 (en) * | 2007-08-10 | 2012-11-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating osteoarthritis with an antibody to NGF |
KR20130087632A (ko) * | 2007-12-17 | 2013-08-06 | 화이자 리미티드 | 간질성 방광염의 치료 |
EP2141593A1 (en) | 2008-07-02 | 2010-01-06 | Telefonaktiebolaget L M Ericsson (Publ) | Requirement dependent allocation of hardware units to applications |
KR20120098804A (ko) | 2010-02-03 | 2012-09-05 | 모리나가 뉴교 가부시키가이샤 | 알로에 파우더의 제조 방법 |
SG183983A1 (en) | 2010-03-17 | 2012-10-30 | Abbott Res Bv | Anti-nerve growth factor (ngf) antibody compositions |
-
2003
- 2003-12-24 IT IT000601A patent/ITRM20030601A1/it unknown
-
2004
- 2004-12-23 DK DK09008366.8T patent/DK2138512T3/da active
- 2004-12-23 PT PT09008366T patent/PT2138512E/pt unknown
- 2004-12-23 JP JP2006546489A patent/JP4652341B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-23 PT PT100032838T patent/PT2218737E/pt unknown
- 2004-12-23 AU AU2004303633A patent/AU2004303633B2/en not_active Ceased
- 2004-12-23 WO PCT/IT2004/000722 patent/WO2005061540A2/en active Application Filing
- 2004-12-23 CN CN200910260472.XA patent/CN101724070B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-23 SI SI200432296T patent/SI2218737T1/sl unknown
- 2004-12-23 EP EP10003283.8A patent/EP2218737B1/en not_active Not-in-force
- 2004-12-23 CN CN2004800405657A patent/CN1906212B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-23 PL PL09008366T patent/PL2138512T3/pl unknown
- 2004-12-23 ES ES09008366T patent/ES2377535T3/es active Active
- 2004-12-23 EP EP09008366A patent/EP2138512B8/en not_active Not-in-force
- 2004-12-23 BR BRPI0418202-2A patent/BRPI0418202A/pt active Search and Examination
- 2004-12-23 EP EP20100011513 patent/EP2308894A3/en not_active Ceased
- 2004-12-23 AT AT09008366T patent/ATE534665T1/de active
- 2004-12-23 US US10/583,618 patent/US8296079B2/en active Active
- 2004-12-23 CA CA2551796A patent/CA2551796C/en active Active
- 2004-12-23 ES ES10003283.8T patent/ES2559429T3/es active Active
- 2004-12-23 CA CA 2688944 patent/CA2688944C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-23 HU HUE10003283A patent/HUE027475T2/en unknown
- 2004-12-23 DK DK04806887.8T patent/DK1709076T3/da active
- 2004-12-23 PL PL10003283.8T patent/PL2218737T3/pl unknown
- 2004-12-23 DK DK10003283.8T patent/DK2218737T3/en active
- 2004-12-23 SI SI200431828T patent/SI2138512T1/sl unknown
- 2004-12-23 EP EP04806887A patent/EP1709076B1/en not_active Not-in-force
-
2006
- 2006-06-22 IL IL176495A patent/IL176495A/en active IP Right Grant
- 2006-06-23 ZA ZA200605200A patent/ZA200605200B/xx unknown
-
2009
- 2009-09-15 JP JP2009213454A patent/JP2009291211A/ja active Pending
- 2009-11-25 AU AU2009245889A patent/AU2009245889B2/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-06-30 HK HK11101429.6A patent/HK1147268A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-06-30 HK HK10106395.6A patent/HK1139697A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-07-09 US US12/833,778 patent/US20110105727A1/en not_active Abandoned
- 2010-07-16 US US12/838,034 patent/US8257710B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-16 US US12/838,062 patent/US8877491B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-16 US US12/837,996 patent/US8246956B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-01-27 JP JP2012015219A patent/JP2012126726A/ja active Pending
- 2012-02-23 CY CY20121100188T patent/CY1112611T1/el unknown
- 2012-06-03 IL IL220128A patent/IL220128A0/en unknown
- 2012-12-07 AU AU2012261567A patent/AU2012261567B2/en not_active Ceased
-
2014
- 2014-03-17 US US14/215,761 patent/US20140316113A1/en not_active Abandoned
- 2014-11-04 US US14/532,631 patent/US20150218264A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-01-07 JP JP2015001407A patent/JP2015110601A/ja active Pending
-
2016
- 2016-02-26 CY CY20161100159T patent/CY1117303T1/el unknown
- 2016-12-07 AU AU2016269485A patent/AU2016269485A1/en not_active Abandoned
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20180006391A (ko) * | 2015-05-22 | 2018-01-17 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 신규 항 인간 NGF 항체 Fab 프래그먼트 |
KR102440054B1 (ko) | 2015-05-22 | 2022-09-06 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 신규 항 인간 NGF 항체 Fab 프래그먼트 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4652341B2 (ja) | 抗体のヒト化の方法およびそれによって得られるヒト化抗体 | |
JP2008500274A6 (ja) | 抗体のヒト化の方法およびそれによって得られるヒト化抗体 | |
CN111744013B (zh) | 抗tigit抗体联合pd-1抑制剂治疗疾病的方法和药物组合 | |
Roque-Navarro et al. | Humanization of predicted T-cell epitopes reduces the immunogenicity of chimeric antibodies: new evidence supporting a simple method | |
Fan et al. | Comparison of the three‐dimensional structures of a humanized and a chimeric Fab of an anti‐γ‐interferon antibody | |
WO2023078382A1 (zh) | 结合gprc5d的抗体及其用途 | |
Chavali et al. | The crystal structure of human angiogenin in complex with an antitumor neutralizing antibody | |
Saldanha | Humanization strategies | |
CN118139876A (zh) | 结合cldn18.2的抗体及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090915 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110405 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110704 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110707 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110727 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20110727 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110927 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120127 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20120127 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120308 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120404 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20120502 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140310 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140313 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141006 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141009 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141031 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141106 |