JP2009235073A5

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Publication number: JP2009235073A5
Application number: JP2009112258A
Authority: JP
Filing date: 2009-05-01
Publication date: 2012-03-29
Anticipated expiration: 2026-09-11

Description

内側粒子材料は、使用前に高剪断ミキサー、たとえばDiosna（6Lのボウル）で5分間混合した。約731〜893gの水を65g／分の速度にて内側粒子材料に添加し、一方で適切な顆粒が形成されるまで混合した。内側粒子材料を2分間さらに混合した。次いで、これらを、顆粒の乾燥減量が6〜9% w/wになるまで、流動床乾燥器において60℃の入口気温で乾燥させた。次いで、顆粒を813μmのスクリーンにあわせた同時製粉機（co-mill）を通した。ステアリン酸マグネシウム以外の全ての外側粒子材料は、1000μmのスクリーンを通して、10LのPharmatechダブルコーンシェルミキサーで25rpmにて25分間顆粒と共に混合した。ステアリン酸マグネシウムは、500μmのふるいを通してスクリーニングして、ミキサーの残りの粉末混合物に添加して、さらに3分間混合した。

乾燥工程は、特に流動床乾燥器を使用することによって実施することができる。

このプロセスの2つの変形を実施してもよく、一方は、湿式造粒法（すなわち、上記フローチャートに示したとおりの方法であって、いくらかの水を内側粒子材料に添加して、前記水が乾燥工程によって除去される方法）を含み、他方は、直接圧縮法（すなわち、上記フローチャートに示したとおりの方法であって、乾燥工程が少なく、水が内側粒子材料に添加されていないので、前記乾燥工程が余分な方法）を含む。

実施例4〜11

実施例12

実施例13：

実施例14：

実施例15：

実施例21〜25：
バッチサイズ：1kg

実施例26〜30：
バッチサイズ：1kg

実施例31：バッチサイズ：500g
1mgの式Iの化合物を含む250mgの錠剤を、上記の実施例16〜30のものと同様のパラメーターを使用して、下記の表に示した組成物で調製した：

実施例32：
バッチサイズ：500g
1mgの式Iの化合物を含み、かつ4kPの平均硬度を有する70mgの錠剤を、上記の実施例16〜30のものと同様のパラメーターを使用して、下記の表に示した組成物で調製した：

実施例33：
バッチサイズ：500g
1mgの式Iの化合物を含む70mgの錠剤を、上記の実施例16〜30のものと同様のパラメーターを使用して、下記の表に示した組成物で調製した：

Claims

安定な医薬組成物であって：
ａ）下記に示したとおりの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物、

ｂ）微結晶性セルロースと乳糖一水和物からなる充填剤、
ｃ）デンプングリコール酸ナトリウム、またはデンプングリコール酸ナトリウムとポリビニルピロリドンとの組み合わせ、からなる崩壊剤、
ｄ）前記医薬組成物の総重量に基づく重量の０．１〜３％の総量の、ポリソルベートからなる界面活性物質、
ｅ）ステアリン酸マグネシウムからなる潤滑剤、
を含む、医薬組成物。
前記ポリソルベートが前記医薬組成物の総重量に基づく重量の０．１〜１％の総量で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
前記ポリソルベートがポリソルベート８０である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
カプセル形態である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
錠剤形態である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
肺動脈性高血圧症の治療に使用するための医薬の製造のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。