JP2009216483A - 混合samの作製方法 - Google Patents
混合samの作製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009216483A JP2009216483A JP2008059057A JP2008059057A JP2009216483A JP 2009216483 A JP2009216483 A JP 2009216483A JP 2008059057 A JP2008059057 A JP 2008059057A JP 2008059057 A JP2008059057 A JP 2008059057A JP 2009216483 A JP2009216483 A JP 2009216483A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- peg chain
- peg
- substrate
- sam
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
【解決方法】混合SAMを多段階的に形成させる混合SAMの作製方法、すなわち、一方の末端に固定基を有し、他方の末端に第1連結基を有する第1ポリエチレングリコール(PEG)鎖を含む混合液に基板表面を接触させ、前記固定基を介して第1PEG鎖を前記基板表面に固定するステップ、及び一方の末端に第2連結基を有する二以上の異なる第2PEG鎖を含む混合液に前記基板表面を接触させ、前記第2連結基と前記第1連結基とを介して第2PEG鎖を前記第1PEG鎖と連結するステップを含む方法を提供する。
【選択図】図1
Description
本発明の第1の実施形態は、一方の末端に固定基を有し、他方の末端に第1連結基を有する第1ポリエチレングリコール(PEG)鎖を含む混合液に基板表面を接触させ、前記固定基を介して第1PEG鎖を前記基板表面に固定するステップ(第1ステップ)と、一方の末端に第2連結基を有する二以上の異なる第2PEG鎖を含む混合液に前記基板表面を接触させ、前記第2PEG鎖を前記第1PEG鎖と連結するステップ(第2ステップ)を含む混合SAMの作製方法である。以下、各ステップについて説明をする。
本実施形態において、第1ステップは、第1PEG鎖を基板表面に固定するステップである。
本実施形態において、第2ステップは、二以上の異なる第2PEG鎖を前記第1PEG鎖と連結するステップである。
本発明の第2の実施形態は、前記第1の実施形態における混合SAM作製方法において、第1ステップの後に、リンカーを含む混合液に第1PEG鎖を固定した基板を接触させるステップ(リンカー連結ステップ)をさらに含み、前記第2ステップで、第1PEG鎖と第2PEG鎖とが前記リンカーを介して結合する混合SAM作製方法である。本実施形態の混合SAM作製方法の基本構成は、前記実施形態1と同様であるが、第1ステップと第2ステップ間に、さらにリンカー連結ステップを有することを特徴とする。以下、本実施形態について詳細に説明をするが、第1ステップの全て及び第2ステップの多くは、前記実施形態1の第1ステップ及び第2ステップと同じであることからその説明を割愛し、ここではリンカー連結ステップ及び第2ステップにおいて本実施形態に特徴的な構成について説明をする。
本実施形態において、リンカー連結ステップは、リンカーを第1PEG鎖に連結させるステップである。リンカー連結ステップは、前記実施形態1の第1ステップの後、第2ステップ前に行われる独立したステップである。
基本構成は、前記実施形態1の第2ステップと同じであるが、本実施形態は、特に、第1PEG鎖と第2PEG鎖がリンカーを介して連結されることを特徴とする。すなわち、本実施形態では、第2連結基は、第1連結基と直接結合せず、既に第1連結基と連結しているリンカーと結合をする。したがって、本実施形態における第2ステップは、リンカーの有する基と第2連結基の種類、両基の結合反応の種類(例えば、アミド結合、エステル結合)に応じて適宜定めればよい。
本発明の第3の実施形態は、前記第1の実施形態における第2ステップの混合液中にリンカーをさらに含み、第1PEG鎖と第2PEG鎖とが前記リンカーを介して結合する混合SAM作製方法である。本実施形態の混合SAM作製方法の基本構成は、前記実施形態1と同様であるが、第2ステップに特徴的な構成を有する。以下、本実施形態に特徴的な構成について説明をする。
本発明の第4の実施形態は、前記第1〜第3実施形態に記載の方法によって作製された混合SAMの表面に、リガンドを含む混合液を接触させ、第2PEG鎖における他方の末端に前記リガンドを結合させるセンサチップの作製方法である。
本発明の第5の実施形態は、混合SAMとリガンド部とを備えるセンサチップである。以下、本実施形態の構成について説明する。
本実施形態の混合SAMは、基板と第1PEG鎖と二以上の異なる第2PEG鎖を有する。
本発明の第6の実施形態は、前記第5実施形態に記載のセンサチップを有するセンサである。ここでいう「センサ」とは、本発明の混合SAMが形成されたセンサチップを用いて対象物を検出することを目的とする器機又は装置である。例えば、表面プラズモン共鳴(SPR)測定センサ、水晶振動子(QCM)測定センサ、プレートリーダー、マイクロプレートリーダー、アレイリーダーが含まれる。あるいは、ELISA法による検出で用いるマイクロタイタープレートのようにセンサチップ自体がセンサの機能を果たし得る場合は、センサチップをセンサと見なすこともできる。SPR測定センサ、又はQCM測定センサが好ましい。
(PEG17/10混合SAMの作製)
図1及び図2を用いて、EG基を17個及び10個有する混合SAMの作製について説明する。ここでは、前記第2実施形態のようにリンカーを用い、かつ第2PEG鎖のリガンド連結基が保護基を有する例を挙げる。
混合SAMの基板である50nm膜厚の金薄膜(Biacore)(図1, 1)を超音波洗浄器(US-1;アズワン社)によってアセトンで10分間、エタノールで2分間、2−プロパノールで2分間、それぞれ洗浄した。
予備洗浄後の金薄膜をSC1洗浄液(超純水:過酸化水素:アンモニア=容量比5:1:1)中に浸漬し、90℃で20分問加熱洗浄した後、第1PEG鎖である1mMのPEG6-COOH芳香族アルカンジチオール(SensoPath technologies社)(図2a)エタノール溶液中に室温で約24時間浸漬し、金薄膜表面に固定基である2つのチオール基を固定した。その後、金薄膜をエタノール中で5分間超音波振とうして洗浄した。
第1ステップ後の金薄膜を0.4MのN-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDC)(Biacore)水溶液及び0.1M N-ヒドロキシスクシイミド(NHS)(Biacore)水溶液の混合溶液(容量比1:1)に室温で30分間浸漬し、第1PEG鎖の第1連結基であるカルボキシル基末端にNHSエステル化によって、リンカーを連結した。
リンカー連結ステップ後の4枚の金薄膜を、異なる2つの第2PEG鎖である10mMのモノ-N-t-Boc-アミノ-dPEG11アミン(Quanta Biodesign)(図2b)の10mM ホウ酸8.5バッファ(10mM 四ホウ酸二ナトリウムpH 8.5 + 1M NaCl)溶液とアミノ-dPEG4アルコール(Quanta Biodesign)(図2c)の10mM ホウ酸8.5バッファ溶液とを10:0、8:2、5:5、2:8及び1:9の容量比で混合した溶液にそれぞれ約1時間浸漬した。アミノ-dPEG4アルコールは、非特異的吸着抑制基であるヒドロキシル基を有する。これにより、各第2PEG鎖の第2連結基であるアミノ基とリンカーが有する基であるNHS化したカルボキシル基との間でアミンカップリング反応が行われ、アミド結合による第2PEG鎖とリンカーの連結が完了した。
第2ステップ後の金薄膜を超純水で3回洗浄後、4N塩酸に1時間浸漬して、第2PEG鎖のリガンド連結基であるアミノ基末端のBoc(tert-ブトキシカルボニル)保護基を脱保護した。以上のステップにより、本発明によるPEG17/10混合SAMが作製された。前記第2PEG鎖の各容量比の混合SAMを、それぞれPEG17/10(10:0)混合SAM、PEG17/10(8:2)混合SAM、PEG17/10(5:5)混合SAM、PEG17/10(2:8)混合SAM及びPEG17/10(1:9)混合SAMとした。
EG基を17個及び10個有するEG基の長さと非特異的吸着の抑制効果の関係を検証するためのPEG17/10混合SAMのコントロールとして、EG基を3つ有するPEG3−SAMとEG基を持たないPEG0−SAMを作製した。
基本的な手順は、前記PEG17/10混合SAMの作製方法に準じた。洗浄後の金薄膜をlmMの4,4’-ジチオジブタン酸(DDA)(Moritex)のエタノール溶液に約24時間浸漬し、第1PEG鎖を基板に固定した(第1ステップ)。次に、第1PEG鎖の第1連結基であるカルボキシル基に前記EDC/NHS溶液で処理してリンカーを連結し(リンカー連結ステップ)、続いて第2連結基であるN-Boc-4,7,10-トリオキサ-1,13-トリデカンジアミン(Sigma-Aldrich)の第2連結基であるアミノ基をアミンカップリング反応によりリンカーと連結させた(第2ステップ)。最後に、4N塩酸でリガンド連結基にあったBoc保護基を脱保護し、PEG3−SAMを完成させた(図3a)。
基本的な手順は、前記PEG17/10混合SAMの作製方法に準じた。洗浄後の金薄膜をlmMの11-アミノ-1-ウンデカンチオール塩酸塩(11-AUT)(同仁化学研究所)のエタノール溶液に約24時間浸漬し、第1PEG鎖を基板に固定した(第1ステップ)。次に、第1PEG鎖の第1連結基であるカルボキシル基に前記EDC/NHS溶液で処理してリンカーを連結し(リンカー連結ステップ)、続いて第2連結基であるN-Boc-4,7,10-トリオキサ-1,13-トリデカンジアミン(Sigma-Aldrich)の第2連結基であるアミノ基をアミンカップリング反応によりリンカーと連結させた(第2ステップ)。最後に、4N塩酸でリガンド連結基にあったBoc保護基を脱保護し、PEG0−SAMを完成させた(図3b)。
実施例1で作製した様々な混合比率を有するPEG17/10混合SAM、コントロールであるPEG3−SAM及びPEG0−SAMのリガンド連結基にリガンドを連結したセンサチップの作製方法について説明する。本実施例では、SPRセンサに間接競合法を導入したため、リガンドとして、爆薬抗原のハプテンである3種のトリニトロトルエン(TNT)類似化合物、すなわち2,4,6-Trinitrophenyl glycine(TNPグリシン);N-(2,4-Dinitrophenyl)グリシン(DNPグリシン);及び2,4-Dinitrophenyl acetic acid(DNP酢酸)をそれぞれ連結した。間接競合阻害法とは、感度増幅手法の一つで、目的とする対象物である抗原と一定濃度の抗体とを混合した試料液を抗原又は類似化合物を固定したセンサチップ表面に流通して測定する方法である。この方法によれば、試料液中に目的とする抗原が含まれる場合、その抗原と抗体が予め反応するため、その分、センサ応答値は抗体溶液のみの場合に比べて小さくなる。したがって、試料液中に含まれる抗原量は、応答値の減少分として間接的に求めることができる。
今回用いた3種類のTNT類似化合物は、いずれもカルボキシル基を有する。そこで、あらかじめこのカルボキシル基をEDC/NHSで活性化する処理を行った。まず、TNPグリシン(Research Organics)、DNPグリシン(東京化成)、又はDNP酢酸(東京化成)の各10mMジメチルホルムアミド(DMF)溶液50μlを、0.4mMのEDC水溶液50μl及び0.1mMのNHS/DMF溶液50μlの混合液に加え、1.5mlマイクロチューブ内で約1時間反応させた。その後、マイクロチューブにDMFで希釈したトリエチルアミン溶液を適量加え、溶液のpHを約8.5に調整した。この溶液に実施例1で作製した各PEG17/10混合SAM、PEG3−SA M及びPEG0−SAMを約1〜2時間浸漬し、アミンカップリング反応により核混合SAM又はSAMのリガンド結合基(アミノ基)に前記各TNT類似化合物を連結した(図1, S105)。以下、各センサチップを、例えばDNPグリシンをリガンドとして担持するPEG17/10(10:0) 混合SAMであれば、DNPグリシン−PEG17/10(10:0)センサチップと呼ぶ。
実施例2で作製したセンサチップを用いて、各センサチップのタンパク質の非特異的吸着効果を検証した。
測定には実施例2で作製した5種類のうち4種類(10:0、8:2、5:5及び2:8)のDNPグリシン−PEG17/10センサチップ、並びにコントロールとしてDNPグリシン−PEG3センサチップ及びDNPグリシン−PEG0センサチップの計6種類のセンサチップを用いた。これらのセンサチップをSPRセンサ(Biacore J:Biacore)にセットし、25℃で、1000ppmのウシ血清アルブミン(BSA)、100ppmのヒトIgG、100ppmのウサギ抗マウスIgG溶液をそれぞれ1分間(60μl)流通させ、添加終了5秒後のセンサ応答値を測定した。ランニング緩衝液は、PBST(100mM リン酸緩衝生理食塩水:PBS、150mM NaCl、0.05%(v/v) Tween 20、pH7.2)を用い、流速60μl/minで流通させた。各タンパク質溶液について3回ずつ非特異的吸着量の測定を行った。
結果を図4に示す。縦軸は、センサ応答値を示す。単位RU(Resonance Unit)は、l000RUが0.1゜の共鳴色変化量を表し、これはセンサ表面における約1ng/mm2の質量変化に相当する(永田和弘、半田宏, 生体物質相互作用のリアルタイム解析実験法, シュプリンガー・フェアラーク東京, 東京, 2000)。エラーバーは、測定値の標準偏差の値を示す。DNPグリシン−PEG0、3及び17/10(10:0)センサチップの非特異的吸着量の結果から、本発明の作製方法によるSAMもEG基を多く有するほど非特異的吸着を効果的に抑制できることが立証された。
実施例2で作製したセンサチップを用いて、本発明によって作製されたセンサチップが、その表面に混合液中の異なる2つの第2PEG鎖の比率を反映させ、かつ安定的に維持していることを検証した。
測定には実施例2で作製した5種類のうち4種類(8:2、5:5、2:8及び1:9)のDNPグリシン−PEG17/10センサチップのセンサチップを用いた。これらのセンサチップをSPRセンサ(Biacore J:Biacore)にセットし、25℃で、10ppm マウス抗TNTモノクローナル抗体(Strategic Biosolutions, USA)をそれぞれ1分間(60μl)流通させてセンサ応答値を測定した。ランニング緩衝液は、PBST(100mM リン酸緩衝生理食塩水:PBS、150mM NaCl、0.05%(v/v) Tween 20、pH7.2)を用い、流速60μl/minで流通させた。マウス抗TNTモノクローナル抗体は、DNPグリシンと特異的に結合する。
結果を図5に示す。縦軸は、センサ応答値を示す。それぞれのインジェクション終了時の応答値を図中に示した。この結果から、DNPグリシン−17/10(5:5)センサチップのみは、期待値よりもやや低い応答値であるが、DNPグリシン−17/10(8:2)、(2:8)、(1:9)は、第2PEG鎖の比率と応答値とが、それぞれ比例関係にあることがわかる。これに対して、非特許文献6では、2種類のアルカンチオールを混合したエタノール溶液を用いた従来の浸漬法により混合SAMを形成させた場合、溶液濃度組成と表面組成が大きく変動すること、すなわち、応答値が比例関係とはならないことが記載されている。したがって、本発明によれば、従来法では成し得なかった異なる第2PEG鎖を所望の比率で基板表面上に反映させ、かつ安定的に維持することが、可能であることが立証された。
Claims (23)
- (1)一方の末端に固定基を有し、他方の末端に第1連結基を有する第1ポリエチレングリコール(PEG)鎖を含む混合液に基板表面を接触させ、前記固定基を介して第1PEG鎖を前記基板表面に固定するステップと、
(2)一方の末端に第2連結基を有する二以上の異なる第2PEG鎖を含む混合液に前記基板表面を接触させ、前記第2連結基と前記第1連結基の結合により第2PEG鎖を前記第1PEG鎖と連結するステップを含む
混合自己組織化単分子膜(混合SAM)の作製方法。 - 少なくとも一の第2PEG鎖が他方の末端に非特異的吸着抑制基を有する、請求項1に記載の作製方法。
- 前記非特異的吸着抑制基がヒドロキシル基(−OH)又はメトキシ基(−OCH3)である、請求項2に記載の作製方法。
- 少なくとも一の第2PEG鎖が他方の末端にリガンド連結基を有する、請求項1又は2に記載の作製方法。
- リガンド連結基がカルボキシル基(−COOH)、アミノ基(−NH3)、アルデヒド基(−CHO)、チオール基(−SH)、スルホ基(−SO3H)、オキシム(>C=N-OH)、シアノ基(−C≡H)、ニトロ基(−NO2)からなる群より選択される活性官能基である、請求項4に記載の作製方法。
- 前記第1連結基と前記第2連結基が、アミノ基とアルデヒド基、チオール基とマレイミド基、アジド基とアセチレン基、アジド基とアミノ基、ヒドラジン基とケトン基、ヒドラジン基とアルデヒド基、及びビオチンとアビジン若しくはストレプトアビジンからなる群より選択される組であり、前記第1PEG鎖と前記第2PEG鎖を直接的に結合する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の作製方法。
- 前記(1)ステップの後に、リンカーを含む混合液に第1PEG鎖を固定した基板を接触させるステップをさらに含み、
前記(2)ステップで、第1PEG鎖と第2PEG鎖とが前記リンカーを介して結合する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の作製方法。 - 前記(2)ステップの混合液中にリンカーをさらに含み、第1PEG鎖と第2PEG鎖とが前記リンカーを介して結合する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の作製方法。
- 基板表面が金属である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の作製方法。
- 前記金属が金、白金、銀及び銅からなる群より選択される、請求項9に記載の作製方法。
- 前記固定基がチオール基である、請求項9又は10に記載の作製方法。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の作製方法によって作製された混合SAMの表面に、リガンドを含む混合液を接触させ、第2PEG鎖における他方の末端に前記リガンドを結合させるセンサチップの作製方法。
- リガンドが核酸、ペプチド若しくはタンパク質又はそれらの断片、ハプテンを含む抗原、あるいはビオチンである、請求項12に記載の作製方法。
- 基板と、該基板の少なくとも一表面に固定基を介して結合された第1PEG鎖と、第1PEG鎖と連結された二以上の異なる第2PEG鎖とを有する混合SAMと、
前記二以上の異なる第2PEG鎖のうち少なくとも一の第2PEG鎖に連結されたリガンド部と
を備えるセンサチップ。 - 前記リガンド部が核酸、ペプチド若しくはタンパク質又はそれらの断片、ハプテンを含む抗原、あるいはビオチンである、請求項14に記載のセンサチップ。
- 前記二以上の異なる第2PEG鎖のうち少なくとも一の第2PEG鎖の末端が非特異的吸着抑制基を備える、請求項14又は15に記載のセンサチップ。
- 前記非特異的吸着抑制基がヒドロキシル基又はメトキシ基である、請求項16に記載のセンサチップ。
- 前記第1PEG鎖と前記第2PEG鎖との間にリンカー部をさらに有する、請求項14〜17のいずれか1項に記載のセンサチップ。
- 前記基板の少なくとも一表面が金属である、請求項14〜18のいずれか1項に記載のセンサチップ。
- 前記金属が金、白金、銀及び銅からなる群より選択される、請求項19に記載のセンサチップ。
- 前記固定基がチオール基である、請求項19又は20に記載のセンサチップ。
- 請求項14〜21に記載のいずれか1項に記載のセンサチップを有するセンサ。
- 前記センサが、表面プラズモン共鳴(SPR)測定センサ及び水晶振動子(QCM)測定センサからなる群より選択される、請求項22に記載のセンサ。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008059057A JP5361221B2 (ja) | 2008-03-10 | 2008-03-10 | 混合samの作製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008059057A JP5361221B2 (ja) | 2008-03-10 | 2008-03-10 | 混合samの作製方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009216483A true JP2009216483A (ja) | 2009-09-24 |
JP5361221B2 JP5361221B2 (ja) | 2013-12-04 |
Family
ID=41188498
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008059057A Expired - Fee Related JP5361221B2 (ja) | 2008-03-10 | 2008-03-10 | 混合samの作製方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5361221B2 (ja) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011247859A (ja) * | 2010-05-31 | 2011-12-08 | Universal Bio Research Co Ltd | バイオチップ |
WO2012137830A1 (ja) * | 2011-04-05 | 2012-10-11 | 国立大学法人広島大学 | 動物細胞培養キット、動物細胞の培養方法、動物細胞の選択培養方法及び細胞分化方法 |
JP2013077793A (ja) * | 2011-09-16 | 2013-04-25 | Ricoh Co Ltd | 電気機械変換素子の製造方法 |
JP2013231685A (ja) * | 2012-05-01 | 2013-11-14 | Seiko Epson Corp | 検出装置 |
JP2017198698A (ja) * | 2012-01-31 | 2017-11-02 | ザ・ユニバーシティ・オブ・トレド | 分析物の検出および測定のための方法および装置 |
WO2018228903A1 (en) * | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Sensor surface for surface plasmon resonance assays |
JP7515855B2 (ja) | 2020-04-13 | 2024-07-16 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 非特異的吸着抑制効果の高い糖鎖リガンド、および該糖鎖リガンドを固定化した毒素検知チップ |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005509127A (ja) * | 2000-11-27 | 2005-04-07 | インテリジェント メディカル ディバイシーズ エル.エル. シー. | 臨床的にインテリジェントな診断装置および方法 |
JP2005535898A (ja) * | 2002-08-16 | 2005-11-24 | ザイオミックス インコーポレーテッド | 表面官能化のための方法及び試薬 |
JP2005535872A (ja) * | 2002-07-03 | 2005-11-24 | カイロン コーポレイション | プロテオミクス分析を行うための鏡面基材上のマイクロアレイ |
JP2006118920A (ja) * | 2004-10-20 | 2006-05-11 | Institute Of Physical & Chemical Research | 相互作用観察方法 |
JP2006208069A (ja) * | 2005-01-26 | 2006-08-10 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | プラズモン共鳴蛍光を用いた生体分子相互作用検出装置及び検出方法 |
JP2007127630A (ja) * | 2005-10-07 | 2007-05-24 | Canon Inc | 標的物質を捕捉する捕捉分子を結合させるための結合用官能基を基体上に備えた構造体 |
JP2007171158A (ja) * | 2005-11-25 | 2007-07-05 | Hitachi Ltd | 生体分子検出素子とその製造方法及び生体分子検出方法 |
-
2008
- 2008-03-10 JP JP2008059057A patent/JP5361221B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005509127A (ja) * | 2000-11-27 | 2005-04-07 | インテリジェント メディカル ディバイシーズ エル.エル. シー. | 臨床的にインテリジェントな診断装置および方法 |
JP2005535872A (ja) * | 2002-07-03 | 2005-11-24 | カイロン コーポレイション | プロテオミクス分析を行うための鏡面基材上のマイクロアレイ |
JP2005535898A (ja) * | 2002-08-16 | 2005-11-24 | ザイオミックス インコーポレーテッド | 表面官能化のための方法及び試薬 |
JP2006118920A (ja) * | 2004-10-20 | 2006-05-11 | Institute Of Physical & Chemical Research | 相互作用観察方法 |
JP2006208069A (ja) * | 2005-01-26 | 2006-08-10 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | プラズモン共鳴蛍光を用いた生体分子相互作用検出装置及び検出方法 |
JP2007127630A (ja) * | 2005-10-07 | 2007-05-24 | Canon Inc | 標的物質を捕捉する捕捉分子を結合させるための結合用官能基を基体上に備えた構造体 |
JP2007171158A (ja) * | 2005-11-25 | 2007-07-05 | Hitachi Ltd | 生体分子検出素子とその製造方法及び生体分子検出方法 |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011247859A (ja) * | 2010-05-31 | 2011-12-08 | Universal Bio Research Co Ltd | バイオチップ |
WO2012137830A1 (ja) * | 2011-04-05 | 2012-10-11 | 国立大学法人広島大学 | 動物細胞培養キット、動物細胞の培養方法、動物細胞の選択培養方法及び細胞分化方法 |
US10196610B2 (en) | 2011-04-05 | 2019-02-05 | Hiroshima University | Animal cell culture kit, method for culturing animal cells, method for selective culture of animal cells and cell differentiation method |
JP2013077793A (ja) * | 2011-09-16 | 2013-04-25 | Ricoh Co Ltd | 電気機械変換素子の製造方法 |
JP2017198698A (ja) * | 2012-01-31 | 2017-11-02 | ザ・ユニバーシティ・オブ・トレド | 分析物の検出および測定のための方法および装置 |
JP2013231685A (ja) * | 2012-05-01 | 2013-11-14 | Seiko Epson Corp | 検出装置 |
WO2018228903A1 (en) * | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Sensor surface for surface plasmon resonance assays |
CN110709701A (zh) * | 2017-06-15 | 2020-01-17 | 通用电气健康护理生物科学股份公司 | 用于表面等离子体共振测定的传感器表面 |
US11536657B2 (en) | 2017-06-15 | 2022-12-27 | Cytiva Sweden Ab | Sensor surface for surface plasmon resonance assays |
JP7205973B2 (ja) | 2017-06-15 | 2023-01-17 | サイティバ・スウェーデン・アクチボラグ | 表面プラズモン共鳴アッセイのためのセンサー表面 |
CN110709701B (zh) * | 2017-06-15 | 2024-03-19 | 思拓凡瑞典有限公司 | 用于表面等离子体共振测定的传感器表面 |
JP7515855B2 (ja) | 2020-04-13 | 2024-07-16 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 非特異的吸着抑制効果の高い糖鎖リガンド、および該糖鎖リガンドを固定化した毒素検知チップ |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5361221B2 (ja) | 2013-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5361221B2 (ja) | 混合samの作製方法 | |
Altintas et al. | Development of surface chemistry for surface plasmon resonance based sensors for the detection of proteins and DNA molecules | |
Mizuta et al. | Development of an oligo (ethylene glycol)-based SPR immunosensor for TNT detection | |
Gedig | Surface chemistry in SPR technology | |
JP5205465B2 (ja) | ペプチドハイブリッドを用いた配向性が調節された抗体単分子膜の製造方法 | |
Park | Orientation control of the molecular recognition layer for improved sensitivity: A review | |
Han et al. | Biofunctional polyelectrolytes assembling on biosensors–a versatile surface coating method for protein detections | |
Drozd et al. | Recent advancements in receptor layer engineering for applications in SPR-based immunodiagnostics | |
Löfås et al. | The art of immobilization for SPR sensors | |
CN102565415B (zh) | 蛋白质原位表达芯片及其构建方法和应用 | |
CN117295938A (zh) | 表面等离子体共振信号放大 | |
JP7130919B2 (ja) | 生体物質固定化方法 | |
KR20120130552A (ko) | 자기조립 단분자막과 사이클로덱스트린을 이용한 단백질 고정화 방법 | |
JP2000146976A (ja) | Sprセンサー用金属薄膜、その製法およびそれを用いた測定方法 | |
CN112526120B (zh) | 一种基于spr技术检测沙丁胺醇的方法 | |
Mizuta et al. | Highly sensitive detection of TNT using a poly (amidoamine) dendron-based SPR immunosensor | |
JP2007225586A (ja) | タンパク質の固定化方法 | |
JP2005221423A (ja) | 表面プラズモン共鳴抗体アレイセンサ作製用基板及びその作製方法 | |
Ugarte-Orozco et al. | High-throughput biointerfaces for direct, label-free, and multiplexed metaplasmonic biosensing | |
US8580571B2 (en) | Method for producing a biosensor | |
KR100785655B1 (ko) | 아미노캘릭스아렌 유도체를 이용하여 제조된자기조립단분자층 및 상기 자기조립단분자층을 이용하여제조되는 단백질 칩 | |
KR100496939B1 (ko) | 바이오센서용 기판 및 그 제조방법 | |
JP2020523599A (ja) | 表面プラズモン共鳴アッセイのためのセンサー表面 | |
JP5056494B2 (ja) | 検出表面及びその形成方法 | |
JP5344438B2 (ja) | 物質固定用基板、物質固定化基板および分析方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110301 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120405 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120605 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120803 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120821 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121016 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130813 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130903 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5361221 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |