JP2008543917A - オキシインドール誘導体 - Google Patents
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- JJMLIOSOKNKCQR-UHFFFAOYSA-N COc(cccc1)c1NC(CC(CCC1)CC1C(CC1=CCCC(Cl)=C1)(c(c(N1)c2)ccc2Cl)C1=O)=O Chemical compound COc(cccc1)c1NC(CC(CCC1)CC1C(CC1=CCCC(Cl)=C1)(c(c(N1)c2)ccc2Cl)C1=O)=O JJMLIOSOKNKCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
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Abstract
Description
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、NO2、メチルスルホニル、及びスルホンアミドからなる群より選択され;
R2は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、低級アルキル及び置換低級アルキルからなる群より選択され;
R4は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、又は基−(CH2)n−X−R3であり、ここで
R3は、R2と同義であり;
R5は、水素又は−(CH2)n−R6であり;
R6は、無置換の、又は、一若しくは複数のハロゲンで置換されたフェニルであり;
Xは、単結合、O又はNであり;
nは、1〜3である)、
又は、医薬的に許容し得るその塩を提供する。
Xは、単結合、O又はNであり;
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、NO2、メチルスルホニル、及びスルホンアミドからなる群より選択され;
R2及びR3は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、及び低級アルキルからなる群より選択され;
nは、1〜3である)、
又は、医薬的に許容し得るその塩を提供する。
R1が、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり;
R2が、フェニル、ベンジル、ナフチル、又は飽和、不飽和、若しくは芳香族の5〜7員の単環状炭化水素であり、ここで1、2、又は3の炭素原子が、窒素原子と置き換えられていてもよく、
上述の基は各々、無置換であるか、又は、それぞれ独立に、オキソ;ハロゲン;C1-6アルキル;C1-6アルコキシ;−NH−C1-6アルキル;−N(C1-6アルキル)2;−C(O)O−(C1-6アルキル);−C(O)−(C1-6アルキル);−C(O)−NH−(C1-6アルキル)(ここで、前記アルキルはハロゲンで置換されていてもよい);ベンジル、又は基−C(O)−R7より選択される置換基により、1、2、又は3置換されてなり、ここで、
R7は、C1-6アルキル;C1-6アルコキシ;飽和、不飽和、又は芳香族の5又は6員の単環状炭化水素(ここで、1又は2の炭素原子が窒素及び/又は酸素と置き換えられ、これらの基が各々、無置換でもよく、又は、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、−CH2−C(O)−モルホリニル、及び−C(O)O−C1-6アルキルで、1若しくは多置換されていてもよい);又は−NHR8であり、ここで、
R8は、
無置換の、又は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−N(C1-6アルキル)2、NH−C1-6アルキル、−C(O)O−C1-6アルキル、−C(O)OH、−C(O)−NH2、−CN、−NO2、−NH2、−N−C(O)−C1-6アルキル、−C(O)−C1-6アルキル、−S−C1-6アルキル、−S(O)−C1-6アルキル、−S(O)2−C1-6アルキル、ピロール−2,5−ジオン−1−イルにより、1、2若しくは3置換された、フェニル、ピリジニル又はピリダジニル;
5、6、又は7員の飽和単環状炭化水素;又は、
無置換の、又はハロゲンにより1若しくは多置換された、C1-6アルキルより選択され;
R4が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、又は基−CH2−フェニル若しくは−CH2−ピリジニル(ここで、前記フェニル又はピリジニルは、ハロゲン、C1-6アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、及びC1-6アルキルより選択される置換基により、1、2、又は3置換されていてもよい)であり;
R5が、水素又はベンジル(ここで、前記ベンジルは、ハロゲンにより1、2、又は3置換されていてもよい)である、式I又はI−Aの化合物を提供する。
R1が、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり;
R2が、無置換の、又は、シクロペンチル、フェニル、又はハロゲンにより1、2若しくは3置換されたフェニルにより1置換された、C1-6アルキル;及び、芳香族又は非芳香族の、6から10員の、単環又は二環式の炭化水素(ここで、1又は2の炭素原子が、窒素原子と置き換えられていてもよく、また、無置換でも、又は、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、ハロゲン、オキソ、−N(C1-6アルキル)2、−NH−C1-6アルキル、若しくは−C(O)−O−C1-6アルキルにより、1、2若しくは3置換されていてもよい)であり;
R4が、−CH2−ピリジニル又はベンジル(これらは何れも、無置換でも、又は、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、シアノ、又はトリフルオロメチルにより、1、2若しくは3置換されていてもよい);又はハロゲンであり;
R5が、水素である、式I又はI−Aの化合物を提供する。
R1が、ハロゲンであり;
R4が、ハロゲンで置換されたベンジルであり;
R5が、水素であり;
R2における、芳香族又は非芳香族の、6から10員の、単環又は二環式の炭化水素が、フェニル、ピリジニル、ナフチル、ピリミジニル、ピラゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリジニル、アゼパニル、又は1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリジニルより選択される、式I又はI−Aの化合物を提供する。
R7は、
−C1-6アルキル;
−C1-6アルコキシ;
飽和、不飽和、又は芳香族の5又は6員の単環状炭化水素(ここで、1又は2の炭素原子がそれぞれ独立に、窒素又は酸素と置き換えられていてもよく、前記単環状炭化水素が、無置換でも、又は、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、−CH2−C(O)−モルホリニル、及び−C(O)O−C1-6アルキルで、一若しくは多置換されていてもよい);又は
−NHR8であり、
R8は、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピリジニル、又はピリダジニル(これらは無置換でも、又は、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−N(C1-6アルキル)2、NH−C1-6アルキル、−C(O)O−C1-6アルキル、−C(O)−OH、−C(O)−NH2、シアノ、−NO2、−NH2、−N−C(O)−C1-6アルキル、−C(O)−C1-6アルキル、−S−C1-6アルキル、−S(O)−C1-6アルキル、−S(O)2−C1-6アルキル、ピロール−2,5−ジオン−1−イル)から、それぞれ独立に選択される置換基により、1、2若しくは3置換されていてもよい)から選択される基;又は
無置換の、又は、1若しくは複数のハロゲンにより置換された、C1-6アルキルである)を提供する。
R7が、
−C1-6アルキル;
−C1-6アルコキシ;又は
ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジニル、及びピリダジニル(これらは無置換でもよく、又は、一若しくは複数のハロゲンで置換された、−CH2−C(O)−モルホリニル、及び−C(O)O−C1-6アルキルでもよい)である、式I−Bの化合物を提供する。
R7が、−NH−フェニルであり、
前記フェニルは、無置換であるか、又は、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−N(C1-6アルキル)2、−NH−C1-6アルキル、−C(O)O−C1-6アルキル、−C(O)−OH、−C(O)−NH2、シアノ、−NO2、−NH2、−N−C(O)−C1-6アルキル、−C(O)−C1-6アルキル、−S−C1-6アルキル、−S(O)−C1-6アルキル、−S(O)2−C1-6アルキル又はピロール−2,5−ジオン−1−イルからそれぞれ独立に選択される置換基により、1、2、又は3置換されている、式I−Bの化合物を提供する。
R1が、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり;
R2が、
5から10員の飽和、不飽和、又は芳香族の単環又は二環式の炭化水素(ここで1又は2の炭素原子が、窒素原子と置き換えられており、無置換でもよく、又は、それぞれ独立に、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、ハロゲン、又は−C(O)−O−C1-6アルキルより選択される置換基により、1、2、又は3置換されていてもよい);又は
無置換の、又はシクロペンチルで置換された、C1-6アルキルであり;
R4が、水素又はヒドロキシルであり;
R5が、水素である、式I又はI−Aの化合物を提供する。
rac−3−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−4−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸メチルアミド;
rac−3−(3−ブロモ−ベンジル)−6−クロロ−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−6−クロロ−3−(3−フルオロ−ベンジル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−シクロヘキシル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−5−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
rac−6−クロロ−3−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン。
rac−5−[6−クロロ−3−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−(1−アセチル−ピペリジン−3−イル)−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−[1−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピペリジン−3−イル]−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸メチルアミド;
6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−3−イル]−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3−オキソ−シクロヘキシル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸エチルアミド;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸プロピルアミド;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(2−クロロ−エチル)−アミド;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルアミド;
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸シクロヘキシルアミド。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(3−メトキシ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メトキシ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(2−メトキシ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−クロロ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(3−クロロ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ピリジン−3−イル−アミド、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−ナフタレン−2−イル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−{1−[4−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ピペリジン−3−イル}−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−{1−[4−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミド、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3,4−ジメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(4−イソプロピル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−ジオメチルアミノ−フェニル)−アミド、
rac−4−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸エチルエステル、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−ブトキシ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イル)−アミド、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−4−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−アミド、
rac−4−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸メチルエステル、
rac−4−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸、
rac−3−アゼパン−1−イル−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−3−(1−ベンジル−ピペリジン−3−イル)−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−アミド。
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド、
rac−3−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸メチルエステル、
rac−3−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イル)−アミド、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−{1−(ピリジン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル}−1,3− ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−{1−(ピリダジン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ピリダジン−4−イルアミド、
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−ニトロ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−アミノ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−アセチルアミノ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−ヒドロキシル−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−アセチル−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メチルスルファニル−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メタンスルフィニル−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド、
rac−5−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸[4−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−ピロール−1−イル)−フェニル)−アミド、
4−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸、
rac−5−{3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル、
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−アセチル−フェニル)−アミド、
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3−オキソ−シクロヘプチル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−シクロペンチルメチル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3,3−ジメチル−ブチル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、及び
rac−3−ベンジル−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン。
rac−5−クロロ−3−ヒドロキシル−3−(4−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES-) m/z Calcd for C15H12ClNO3−H[(M−H)-]:288.0433。Found:288.0432。
rac−5−クロロ−3−(4−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(EI+) m/z Calcd for C15H12ClNO2[M+]:273.0557。Found:273.0555。
rac−3−ベンジル−5−クロロ−3−(4−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(EI+) m/z Calcd for C22H18ClNO2[M+]:363.1026。Found:363.1020。
rac−1,3−ジベンジル−5−クロロ−3−(4−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C29H24ClNO2+H[(M+H)+]:454.1569。Found:454.1569。
6−クロロ−3,3−ビス−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H16CI3NO+H[(M+H)+]:416.0370。Found:416.0370。
rac−6−クロロ−3−シクロペンチル−3−ヒドロキシル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−シクロペンチル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(EI+) m/z Calcd for C13H14ClNO[M+]:235.0764。Found:235.0764。
rac−3−ベンジル−6−クロロ−3−シクロペンチル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C20H20ClNO+H[(M+H)+]:326.1306。Found:326.1307。
rac−1,3−ジベンジル−6−クロロ−3−シクロペンチル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C27H26ClNO+H[(M+H)+]:416.1776。Found:416.1778。
rac−6−クロロ−3−ヒドロキシル−3−(4−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(4−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C15H12ClNO2+H[(M+H)+]:274.0630。Found:274.0629。
rac−3−ベンジル−6−クロロ−3−(4−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H18ClNO2+H[(M+H)+]:364.1099。Found:364.1099。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−フェニル)−3−ヒドロキシル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C14H9Cl2NO+H[(M+H)+]:278.0134。Found:278.0134。
rac−3−ベンジル−6−クロロ−3−(3−クロロ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C21H15Cl2NO+H[(M+H)+]:368.0604。Found:368.0605。
rac−6−クロロ−3−ヒドロキシル−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C15H12ClNO2+H[(M+H)+]:274.0630。Found:274.0629。
rac−3−ベンジル−6−クロロ−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H18ClNO2+H[(M+H)+]:364.1099。Found:364.1100。
rac−6−クロロ−3−(4−クロロ−フェニル)−3−ヒドロキシル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(4−クロロ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C14H9C12NO+H[(M+H)+]:278.0134。Found:278.0134。
rac−3−ベンジル−6−クロロ−3−(4−クロロ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C21H15Cl2NO+H[(M+H)+]:368.0604。Found:368.0604。
rac−6−クロロ−3−(4−クロロ−ベンジル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H17Cl2NO2+H[(M+H)+]:398.0709。Found:398.0714。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H17Cl2NO2+H[(M+H)+]:398.0709。Found:398.0709。
rac−6−クロロ−3−(4−メトキシ−ベンジル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C23H20ClNO3+H[(M+H)+]:394.1205。Found:394.1207。
rac−6−クロロ−3−(3−メトキシ−ベンジル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C23H20ClNO3+H[(M+H)+]:394.1205。Found:394.1204。
4−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−インドール−3−イリデン)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C18H21ClN2O3+Na[(M+Na)+]:371.1133。Found:371.1135。
rac−4−(6−クロロ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C18H23ClN2O3+Na[(M+Na)+]:373.1289。Found:373.1290。
rac−4−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C25H28CI2N2O3+Na[(M+Na)+]:497.1369。Found:497.1371。
rac−4−[6−クロロ−1,3−ビス−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C32H33Cl3N2O3+Na[(M+Na)+]:621.1449。Found:621.1447。
(S)−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H17Cl2NO2+H[(M+H)+]:398.0709。Found:398.0710。
rac−6−クロロ−3−ヒドロキシル−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C19H15Cl2N3O+H[(M+H)+]:372.0665。Found:372.0665。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−ピペリジン−4−イル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C20H20Cl2N2O+H[(M+H)+]:375.1026。Found:375.1025。
rac−3−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H22Cl2N2O2+H[(M+H)+]:417.1131。Found:417.1129。
rac−4−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸メチルアミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H23Cl2N3O2+H[(M+H)+]:432.1240。Found:432.1241。
rac−3−(3−ブロモ−ベンジル)−6−クロロ−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H17BrClNO2+H[(M+H)+]:442.0204。Found:442.0204。
rac−6−クロロ−3−(3−フルオロ−ベンジル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H17ClFNO2+H[(M+H)+]:382.1005。Found:382.1006。
rac−6−クロロ−3−シクロヘキシル−3−ヒドロキシル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−シクロヘキシル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−シクロヘキシル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C21H21Cl2NO+H[(M+H)+]:374.1073。Found:374.1074。
rac−5−[6−クロロ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−ピリジン−カルボン酸tert−ブチルエステル
rac−5−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C25H26Cl2N2O3+Na[(M+Na)+]:495.1212。Found:495.1212。
rac−6−クロロ−3−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C21H15Cl3N2O2+H[(M+H)+]:433.0272。Found:433.0273。
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C25H28Cl2N2O3+H[(M+H)+]:475.1550。Found:475.1552。
rac−5−[6−クロロ−3−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C24H24Cl3N3O3+H[(M+H)+]:508.0956。Found:508.0957。
rac−3−[6−クロロ−3−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C24H26Cl3N3O3+H[(M+H)+]:510.1113。Found:510.1117。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−ピペリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
3−(1−アセチル−ピペリジン−3−イル)−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H22Cl2N2O2+H[(M+H)+]:417.1131。Found:417.1132。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−[1−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピペリジン−3−イル]−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C25H27Cl2N3O2+Na[(M+Na)+]:494.1372。Found:494.1377。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸メチルアミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H23Cl2N3O2+H[(M+H)+]:432.1240。Found:432.1242。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−3−イル]−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C25H27Cl2N3O3+Na[(M+Na)+]:510.1321。Found:510.1322。
rac−6−クロロ−3−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C21H17Cl2N3O3+H[(M+H)+]:430.0720。Found:430.0720。
E/Z−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジリデン)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C15H11Cl2NO+H[(M+H)+]:292.0291。Found:292.0288。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3−オキソ−シクロヘキシル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C21H19Cl2NO2+Na[(M+Na)+]:410.0685。Found:410.0683。
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸エチルアミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C23H25Cl2N3O2+H[(M+H)+]:446.1397。Found:446.1398。
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸プロピルアミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C24H27Cl2N3O2+H[(M+H)+]:460.1553。Found:460.1554。
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1カルボン酸tert−ブチルアミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C25H29Cl2N3O2+H[(M+H)+]:474.1710。Found:474.1713。
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1カルボン酸(2−クロロ−エチル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C23H24Cl3N3O2+H[(M+H)+]:480.1007。Found:480.1009。
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1カルボン酸フェニルアミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C27H25Cl2N3O2+H[(M+H)+]:494.1397。Found:494.1398。
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1カルボン酸イソプロピルアミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C24H27Cl2N3O2+H[(M+H)+]:460.1553。Found:460.1552。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H16Cl2FNO2+H[(M+H)+]:416.0615。Found:416.0617。
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1カルボン酸シクロヘキシルアミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C27H31Cl2N3O2+H[(M+H)+]:500.1866。Found:500.1863。
rac−6−クロロ−3−ヒドロキシル−3−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C20H14Cl2N2O+H[(M+H)+]:369.0556。Found:369.0556。
rac−6−クロロ−3−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−3−ヒドロキシル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C23H19Cl2NO3+H[(M+H)+]:428.0815。Found:428.0813。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(3−メトキシ−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H27Cl2N3O3+H[(M+H)+]:524.1502。Found:524.1503。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メトキシ−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H27Cl2N3O3+H[(M+H)+]:524.1502。Found:524.1503。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(2−メトキシ−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H27Cl2N3O3+H[(M+H)+]:524.1502。Found:524.1503。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−クロロ−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C27H24Cl3N3O2+H[(M+H)+]:528.1007。Found:528.1008。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(3−クロロ−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C27H24Cl3N3O2+Na[(M+Na)+]:550.0826。Found:550.0832。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ピリジン−3−イル−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C26H24Cl2N4O2+H[(M+H)+]:495.1349。Found:495.1348。
rac−6−クロロ−3−ヒドロキシル−S−ナフタレン−2−イル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−ナフタレン−2−イル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−ナフタレン−2−イル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C25H17Cl2NO+H[(M+H)+]:418.0760。Found:418.0762。
4−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペラジン−1−カルボニルクロリド
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−{1−[4−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ピペリジン−3−イル}−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C31H37Cl2N5O4+H[(M+H)+]:614.2296。Found:614.2295。
rac−3−(1−ブチル−ピペリジン−4−イル)−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C24H27Cl2N3O2+H[(M+H)+]:460.1553。Found:460.1555。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−{1−[4−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C31H37CI2N5O4+H[(M+H)+]:614.2296。Found:614.2296。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C30H31Cl2N3O5+H[(M+H)+]:584.1714。Found:584.1717。
rac−6−クロロ−3−(3,4−ジメチル−フェニル)−3−ヒドロキシル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3,4−ジメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3,4−ジメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C23H19Cl2NO+H[(M+H)+]:396.0917。Found:396.0918。
rac−6−クロロ−3−ヒドロキシル−3−(4−イソプロピル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(4−イソプロピル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(4−イソプロピル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C24H21Cl2NO+H[(M+H)+]:410.1073。Found:410.1074。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−ジオメチルアミノ−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C29H30Cl2N4O2+H[(M+H)+]:537.1819。Found:537.1819。
rac−4−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸エチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C30H29Cl2N3O4+H[(M+H)+]:566.1608。Found:566.1616。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−ブトキシ−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C31H33Cl2N3O3+H[(M+H)+]:566.1972。Found:566.1975。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H24Cl2F3N3O3+H[(M+H)+]:578.1220。Found:578.1221。
4−イソシアナート−ピリジン
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ピリジン−4−イルアミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C26H24Cl2N4O2+H[(M+H)+]:495.1349。Found:495.1351。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C26H22Cl4N4O2+H[(M+H)+]:563.0570。Found:563.0574。
rac−3−ブロモ−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C23H20Cl2N2O+H[(M+H)+]:411.1026 Found:411.1027。
4−(6−クロロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−インドール−3−イリデン)−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
rac−4−(6−クロロ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル)−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
rac−4−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C26H30Cl2N2O3+H[(M+H)+]:489.1706。Found:489.1707。
5−イソシアナート−2−メトキシ−ピリジン
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C27H26Cl2N4O3+H[(M+H)+]:525.1455。Found:525.1456。
rac−4−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸メチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C29H27Cl2N3O4+H[(M+H)+]:552.1452。Found:552.1447。
rac−4−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H25Cl2N3O4+H[(M+H)+]:538.1295。Found:538.1298。
rac−3−(1−ベンジル−ピペリジン−3−イル)−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C27H26Cl2N2O+H[(M+H)+]:465.1495。Found:465.1491。
2−クロロ−5−イソシアナート−ピリジン
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C26H23Cl3N4O2+H[(M+H)+]:529.0960。Found:529.0959。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−カルバモイル−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H26Cl2N4O3+H[(M+H)+]:537.1455。Found:537.1449。
rac−3−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸メチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C29H27Cl2N3O4+H[(M+H)+]:552.1452。Found:552.1450。
rac−3−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H25Cl2N3O4+H[(M+H)+]:538.1295。Found:538.1290。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C27H24Cl2FN3O2+H[(M+H)+]:512.1303。Found:512.1298。
5−イソシアナート−2−メチル−ピリジン
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C27H26Cl2N4O2+H[(M+H)+]:509.1506。Found:509.1502。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−{1−(ピリジン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C26H23Cl2N3O2+H[(M+H)+]:480.1240。Found:480.1235。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−{1−(ピリダジン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ピリダジン−4−イルアミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C25H22Cl2N4O2+H[(M+H)+]:481.1193。Found:481.1192。
また、rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ピリダジン−4−イルアミドを、画分2、白色固体として得た(収率30mg、45.4%)。
HRMS(ES+) m/z Calcd for C25H23Cl2N5O2+H[(M+H)+]:496.1302。Found:496.1303。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−シアノ−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H24Cl2N4O2+H[(M+H)+]:519.1349。Found:519.1351。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−ニトロ−フェニル)−アミド
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−アミノ−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C27H26Cl2N4O2+H[(M+H)+]:509.1506。Found:509.1505。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−アセチルアミノ−フェニル)−アミド
RMS(ES+) m/z Calcd for C29H28Cl2N4O3+H[(M+H)+]:551.1611。Found:551.1611。
4−イソシアナート−フェノール
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−ヒドロキシル−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C27H25Cl2N3O3+H[(M+H)+]:510.1346。Found:510.1343。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−アセチル−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C29H27Cl2N3O3+H[(M+H)+]:536.1502。Found:536.1500。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メチルスルファニル−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H27Cl2N3O2S+H[(M+H)+]:540.1274。Found:540.1271。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メタンスルフィニル−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H27Cl2N3O3S+H[(M+H)+]:556.1223。Found:556.1224。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H27Cl2N3O4S+H[(M+H)+]:572.1172。Found:572.1172。
ピリジン−2,5−ジカルボン酸−2−メチルエステル
5−アジドカルボニル−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル
5−イソシアナート−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル
rac−5−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H26Cl2N4O4+H[(M+H)+]:553.1404。Found:553.1399。
rac−5−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−ピリジン−2−カルボン酸
HRMS(ES+) m/z Calcd for C27H24Cl2N4O4+H[(M+H)+]:539.1248。Found:539.1242。
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸[4−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−ピロール−1−イル)−フェニル)−アミド
HRMS(ES+) m/z Calcd for C31H26CI2N4O4+H[(M+H)+]:589.1404。Found:589.1401。
rac−5−{3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル
HRMS(ES+) m/z Calcd for C28H25Cl2N3O4+H[(M+H)+]:538.1295。Found:538.1292。
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3−オキソ−シクロヘプチル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
HRMS(ES+) m/z Calcd for C22H21Cl2NO2+Na[(M+Na)+]:424.0841。Found:424.0844。
インビトロ(In vitro)アッセイ
Claims (30)
- 式I−Aの化合物
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、NO2、メチルスルホニル、及びスルホンアミドからなる群より選択され;
R2は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、低級アルキル及び置換低級アルキルからなる群より選択され;
R4は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、又は基−(CH2)n−X−R3であり、ここで
R3は、R2と同義であり;
R5は、水素又は−(CH2)n−R6であり;
R6は、無置換の、又は、一若しくは複数のハロゲンで置換されたフェニルであり;
Xは、単結合、O又はNであり;
nは、1〜3である)、
又は医薬的に許容し得るその塩。 - R1がハロゲンであり、R2が、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、又は置換ヘテロ環であり、R3が、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、又は置換ヘテロ環であり、nが1であり、Xが単結合である、請求項1記載の化合物。
- R1がハロゲンであり、R2が、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、又は置換ヘテロ環であり、R3がメタハロゲン置換フェニルであり、nが1であり、Xが単結合である、請求項2記載の化合物。
- R1が、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり;
R2が、フェニル、ベンジル、ナフチル、又は飽和、不飽和、若しくは芳香族の5〜7員の単環状炭化水素であり、ここで1、2、又は3の炭素原子が、窒素原子と置き換えられていてもよく、
上述の基は各々、無置換であるか、又は、それぞれ独立に、オキソ;ハロゲン;C1-6アルキル;C1-6アルコキシ;−NH−C1-6アルキル;−N(C1-6アルキル)2;−C(O)O−(C1-6アルキル);−C(O)−(C1-6アルキル);−C(O)−NH−(C1-6アルキル)(ここで、前記アルキルはハロゲンで置換されていてもよい);ベンジル、又は基−C(O)−R7より選択される置換基により、1、2、又は3置換されてなり、ここで、
R7は、C1-6アルキル;C1-6アルコキシ;飽和、不飽和、又は芳香族の5又は6員の単環状炭化水素(ここで、1又は2の炭素原子が窒素及び/又は酸素と置き換えられ、これらの基が各々、無置換でもよく、又は、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、−CH2−C(O)−モルホリニル、及び−C(O)O−C1-6アルキルで、1若しくは多置換されていてもよい);又は−NHR8であり、ここで、
R8は、
無置換の、又は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−N(C1-6アルキル)2、NH−C1-6アルキル、−C(O)O−C1-6アルキル、−C(O)OH、−C(O)−NH2、−CN、−NO2、−NH2、−N−C(O)−C1-6アルキル、−C(O)−C1-6アルキル、−S−C1-6アルキル、−S(O)−C1-6アルキル、−S(O)2−C1-6アルキル、ピロール−2,5−ジオン−1−イルにより、1、2若しくは3置換された、フェニル、ピリジニル又はピリダジニル;
5、6、又は7員の飽和単環状炭化水素;又は、
無置換の、又はハロゲンにより1若しくは多置換された、C1-6アルキルより選択され;
R4が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、又は基−CH2−フェニル若しくは−CH2−ピリジニル(ここで、前記フェニル又はピリジニルは、ハロゲン、C1-6アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、及びC1-6アルキルより選択される置換基により、1、2、又は3置換されていてもよい)であり;
R5が、水素又はベンジル(ここで、前記ベンジルは、ハロゲンにより1、2、又は3置換されていてもよい)である、請求項1記載の化合物。 - R1が、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり;
R2が、無置換の、又は、シクロペンチル、フェニル、又はハロゲンにより1、2若しくは3置換されたフェニルにより1置換された、C1-6アルキル;及び、芳香族又は非芳香族の、6から10員の、単環又は二環式の炭化水素(ここで、1又は2の炭素原子が、窒素原子と置き換えられていてもよく、また、無置換でも、又は、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、ハロゲン、オキソ、−N(C1-6アルキル)2、−NH−C1-6アルキル、若しくは−C(O)−O−C1-6アルキルにより、1、2若しくは3置換されていてもよい)であり;
R4が、−CH2−ピリジニル又はベンジル(これらは何れも、無置換でも、又は、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、シアノ、又はトリフルオロメチルにより、1、2若しくは3置換されていてもよい);又はハロゲンであり;
R5が、水素である、請求項1又は5に記載の化合物。 - R1が、ハロゲンであり;
R4が、ハロゲンで置換されたベンジルであり;
R5が、水素であり;
R2における、芳香族又は非芳香族の、6から10員の、単環又は二環式の炭化水素が、フェニル、ピリジニル、ナフチル、ピリミジニル、ピラゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピロリジニル、アゼパニル、又は1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリジニルより選択される、請求項6記載の化合物。 - 式I−Bの化合物
R7は、
−C1-6アルキル;
−C1-6アルコキシ;
飽和、不飽和、又は芳香族の5又は6員の単環状炭化水素(ここで、1又は2の炭素原子がそれぞれ独立に、窒素又は酸素と置き換えられていてもよく、前記単環状炭化水素が、無置換でも、又は、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、−CH2−C(O)−モルホリニル、及び−C(O)O−C1-6アルキルで、一若しくは多置換されていてもよい);又は
−NHR8であり、
R8は、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピリジニル、又はピリダジニル(これらは無置換でも、又は、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−N(C1-6アルキル)2、NH−C1-6アルキル、−C(O)O−C1-6アルキル、−C(O)−OH、−C(O)−NH2、シアノ、−NO2、−NH2、−N−C(O)−C1-6アルキル、−C(O)−C1-6アルキル、−S−C1-6アルキル、−S(O)−C1-6アルキル、−S(O)2−C1-6アルキル、ピロール−2,5−ジオン−1−イル)から、それぞれ独立に選択される置換基により、1、2若しくは3置換されていてもよい)から選択される基;又は
無置換の、又は、1若しくは複数のハロゲンにより置換された、C1-6アルキルである)である、請求項1又は5に記載の化合物。 - R7が、
−C1-6アルキル;
−C1-6アルコキシ;又は
ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジニル、及びピリダジニル(これらは無置換でもよく、又は、一若しくは複数のハロゲンで置換された、−CH2−C(O)−モルホリニル、及び−C(O)O−C1-6アルキルでもよい)である、請求項8記載の化合物。 - R7が、−NH−フェニルであり、
前記フェニルは、無置換であるか、又は、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、−N(C1-6アルキル)2、−NH−C1-6アルキル、−C(O)O−C1-6アルキル、−C(O)−OH、−C(O)−NH2、シアノ、−NO2、−NH2、−N−C(O)−C1-6アルキル、−C(O)−C1-6アルキル、−S−C1-6アルキル、−S(O)−C1-6アルキル、−S(O)2−C1-6アルキル又はピロール−2,5−ジオン−1−イルからそれぞれ独立に選択される置換基により、1、2、又は3置換されている、請求項8記載の化合物。 - R1が、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり;
R2が、
5から10員の飽和、不飽和、又は芳香族の単環又は二環式の炭化水素(ここで1又は2の炭素原子が、窒素原子と置き換えられており、無置換でもよく、又は、それぞれ独立に、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、ハロゲン、又は−C(O)−O−C1-6アルキルより選択される置換基により、1、2、又は3置換されていてもよい);又は
無置換の、又はシクロペンチルで置換された、C1-6アルキルであり;
R4が、水素又はヒドロキシルであり;
R5が、水素である、請求項1記載の化合物。 - rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−3−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−4−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸メチルアミド;
rac−3−(3−ブロモ−ベンジル)−6−クロロ−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−6−クロロ−3−(3−フルオロ−ベンジル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−シクロヘキシル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−5−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;及び
rac−6−クロロ−3−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン:
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。 - 3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
rac−5−[6−クロロ−3−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−(1−アセチル−ピペリジン−3−イル)−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−[1−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピペリジン−3−イル]−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸メチルアミド;
6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−3−イル]−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(2,6−ジメトキシ−ピリミジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3−オキソ−シクロヘキシル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸エチルアミド;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸プロピルアミド;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(2−クロロ−エチル)−アミド;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド;
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルアミド;
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;及び
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸シクロヘキシルアミド:
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。 - rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(3−メトキシ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メトキシ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(2−メトキシ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−クロロ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(3−クロロ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ピリジン−3−イル−アミド、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−ナフタレン−2−イル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、及び
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−{1−[4−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ピペリジン−3−イル}−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。 - rac−3−(1−ブチル−ピペリジン−4−イル)−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−{1−[4−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミド、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3,4−ジメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(4−イソプロピル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−ジメチルアミノ−フェニル)−アミド、
rac−4−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸エチルエステル、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−ブトキシ−フェニル)−アミド、及び
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。 - rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ピリジン−4−イルアミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イル)−アミド、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−4−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−アゼパン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−アミド、
rac−4−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸メチルエステル、
rac−4−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸、
rac−3−アゼパン−1−イル−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−3−(1−ベンジル−ピペリジン−3−イル)−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、及び
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−アミド
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。 - rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−カルバモイル−フェニル)−アミド、
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド、
rac−3−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸メチルエステル、
rac−3−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−3−イル)−アミド、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−{1−(ピリジン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−{1−(ピリダジン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル}−1,3ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ピリダジン−4−イルアミド、及び
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。 - rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−シアノ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−ニトロ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−アミノ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−アセチルアミノ−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−ヒドロキシル−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−アセチル−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メチルスルファニル−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メタンスルフィニル−フェニル)−アミド、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド、及び
rac−5−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル.
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。 - rac−5−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−ピリジン−2−カルボン酸、
rac−3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸[4−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−ピロール−1−イル)−フェニル)−アミド、
4−({3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−アミノ)−安息香酸、
rac−5−{3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボニル}−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル、
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−アセチル−フェニル)−アミド、
3−[6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3−オキソ−シクロヘプチル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−シクロペンチルメチル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
rac−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−3−(3,3−ジメチル−ブチル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、及び
rac−3−ベンジル−6−クロロ−3−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。 - 細胞増殖性疾患を特徴とする疾病を患う患者を治療する方法であって、治療的有効量の請求項1から19の何れか一項に記載の化合物を、それを必要とする前記患者に対して投与する工程を含んでなる方法。
- 治療対象の細胞増殖性疾患がガンである、請求項20記載の方法。
- 請求項1から19の何れか一項に記載の化合物を、医薬的に許容し得る賦形剤とともに含んでなる医薬調製物。
- 細胞増殖性疾患、特にガン、とりわけ固形腫瘍の治療のための、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。
- 乳腺、結腸、肺及び前立腺腫瘍の治療のための、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。
- 請求項1から19の何れか一項に記載の化合物の、細胞増殖性疾患、特にガンの治療のための薬剤の調製における使用。
- 請求項1から19の何れか一項に記載の化合物の、固形腫瘍の治療のための薬剤の調製における使用。
- 請求項1から19の何れか一項に記載の化合物の、乳腺、結腸、肺及び前立腺腫瘍の治療のための薬剤の調製における使用。
- 本明細書に実質的に開示されている新規の化合物、中間体、プロセス、方法及び使用。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012512849A (ja) * | 2009-02-10 | 2012-06-07 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | スピロインドリノンピリジン誘導体 |
JP2014501744A (ja) * | 2010-12-21 | 2014-01-23 | バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー | トリアジニル−置換オキシインドール類を製造する方法 |
JP2016512498A (ja) * | 2013-03-14 | 2016-04-28 | イーライ リリー アンド カンパニー | Cdc7阻害剤 |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008034736A2 (en) * | 2006-09-21 | 2008-03-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Oxindole derivatives as anticancer agents |
PE20081897A1 (es) | 2007-03-29 | 2009-02-09 | Novartis Ag | 3-imidazolil-indoles para el tratamiento de enfermedades proliferativas |
WO2009011872A1 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Merck & Co., Inc. | Soluble epoxide hydrolase inhibitors, compositions containing such compounds and methods of treatment |
JO2704B1 (en) * | 2007-09-21 | 2013-03-03 | جانسين فارماسوتيكا ان في | Interference inhibition factors between MD2 and B53 |
WO2010109008A1 (en) | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Topotarget A/S | Prodrugs of substituted 3-(4-hydroxyphenyl)-indolin-2-ones |
WO2011060049A2 (en) * | 2009-11-12 | 2011-05-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Spiro-oxindole mdm2 antagonists |
US8088815B2 (en) | 2009-12-02 | 2012-01-03 | Hoffman-La Roche Inc. | Spiroindolinone pyrrolidines |
US8440693B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-05-14 | Novartis Ag | Substituted isoquinolinones and quinazolinones |
CU24130B1 (es) | 2009-12-22 | 2015-09-29 | Novartis Ag | Isoquinolinonas y quinazolinonas sustituidas |
US8288431B2 (en) | 2010-02-17 | 2012-10-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted spiroindolinones |
WO2011106650A2 (en) * | 2010-02-27 | 2011-09-01 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Novel p53-mdm2/p53-mdm4 antagonists to treat proliferative disease |
US8217044B2 (en) | 2010-04-28 | 2012-07-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Spiroindolinone pyrrolidines |
FR2967072B1 (fr) | 2010-11-05 | 2013-03-29 | Univ Dundee | Procede pour ameliorer la production de virus et semences vaccinales influenza |
CN103298818B (zh) | 2010-11-12 | 2016-06-29 | 密歇根大学董事会 | 螺-吲哚酮mdm2拮抗剂 |
CN103502218B (zh) | 2011-03-04 | 2016-08-17 | 生命科技公司 | 用于缀合生物分子的化合物和方法 |
SG10201601802YA (en) | 2011-03-10 | 2016-04-28 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Dispiropyrrolidine derivatives |
CN103717605B (zh) | 2011-05-11 | 2016-05-18 | 密执安州立大学董事会 | 螺-羟吲哚mdm2拮抗剂 |
US9365576B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-06-14 | Novartis Ag | Pyrrolopyrrolidinone compounds |
TWI586668B (zh) | 2012-09-06 | 2017-06-11 | 第一三共股份有限公司 | 二螺吡咯啶衍生物之結晶 |
TW201429969A (zh) | 2012-12-20 | 2014-08-01 | Merck Sharp & Dohme | 作爲hdm2抑制劑之經取代咪唑吡啶 |
WO2014115080A1 (en) | 2013-01-22 | 2014-07-31 | Novartis Ag | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the p53/mdm2 interaction |
EP2948451B1 (en) | 2013-01-22 | 2017-07-12 | Novartis AG | Substituted purinone compounds |
JP6373978B2 (ja) | 2013-05-27 | 2018-08-15 | ノバルティス アーゲー | イミダゾピロリジノン誘導体および疾患の処置におけるその使用 |
WO2014191911A1 (en) | 2013-05-28 | 2014-12-04 | Novartis Ag | Pyrazolo-pyrrolidin-4-one derivatives and their use in the treatment of disease |
WO2014191906A1 (en) | 2013-05-28 | 2014-12-04 | Novartis Ag | Pyrazolo-pyrrolidin-4-one derivatives as bet inhibitors and their use in the treatment of disease |
CA2931249A1 (en) | 2013-11-21 | 2015-05-28 | Novartis Ag | Pyrrolopyrrolone derivatives and their use as bet inhibitors |
US9718775B2 (en) | 2014-03-14 | 2017-08-01 | Milliken & Company | Oxindole compounds and compositions comprising the same |
CN107427501B (zh) | 2015-02-20 | 2023-12-01 | 第一三共株式会社 | 通过联合使用治疗癌症的方法 |
WO2016167236A1 (ja) | 2015-04-13 | 2016-10-20 | 第一三共株式会社 | Mdm2阻害剤とbtk阻害剤との併用治療法 |
EP3440082A1 (en) | 2016-04-06 | 2019-02-13 | The Regents of The University of Michigan | Monofunctional intermediates for ligand-dependent target protein degradation |
UA123786C2 (uk) | 2016-04-06 | 2021-06-02 | Дзе Ріджентс Оф Дзе Юніверсіті Оф Мічіган | Деструктори білка mdm2 |
JP6991585B2 (ja) | 2016-05-02 | 2022-01-12 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァシティ オブ ミシガン | メニン阻害剤としてのピペリジン |
EP3458101B1 (en) | 2016-05-20 | 2020-12-30 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Protac antibody conjugates and methods of use |
TW201818934A (zh) | 2016-10-17 | 2018-06-01 | 日商第一三共股份有限公司 | Mdm2抑制劑與dna甲基轉移酶抑制劑之倂用治療法 |
EP3600313A4 (en) | 2017-03-31 | 2020-09-23 | The Regents of The University of Michigan | PIPERIDINES AS COVALENT MENINE INHIBITORS |
CN108610277A (zh) * | 2018-03-20 | 2018-10-02 | 贵州大学 | 3-叔胺四取代氧化吲哚化合物及其制备方法 |
JP2022504541A (ja) | 2018-10-08 | 2022-01-13 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ ミシガン | 低分子mdm2タンパク質デグレーダー |
KR20230005160A (ko) | 2020-03-19 | 2023-01-09 | 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 | Mdm2 분해제 및 이의 용도 |
WO2023056069A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Angiex, Inc. | Degrader-antibody conjugates and methods of using same |
CN113880750B (zh) * | 2021-10-28 | 2023-02-10 | 上海交通大学 | 一种手性3-取代-3-芳基氧化吲哚类化合物的合成方法 |
CN114213396B (zh) * | 2022-01-27 | 2023-03-24 | 深圳市乐土生物医药有限公司 | 一种吲哚-2-酮类化合物及其制备方法与用途 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5182238A (en) * | 1974-12-03 | 1976-07-19 | Wyeth John & Brother Ltd | Chikan nn fuenirukarubaminsanesuteruno shinkinaseizohoho |
JPH08333336A (ja) * | 1995-06-07 | 1996-12-17 | Bristol Myers Squibb Co | カリウムチャネル誘導因子としての3−置換オキシインドール誘導体 |
JPH09249661A (ja) * | 1996-03-18 | 1997-09-22 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | オキシインドール誘導体 |
JP2000191661A (ja) * | 1998-12-25 | 2000-07-11 | Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals Inc | 環状アミド化合物 |
WO2003078394A1 (en) * | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Eli Lilly And Company | Dihydroindol-2-one derivatives as steroid hormone nuclear receptor modulators |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2759935A (en) | 1953-02-18 | 1956-08-21 | Bristol Lab Inc | Substituted 3-phenyloxindoles |
US3441570A (en) | 1966-01-20 | 1969-04-29 | Parke Davis & Co | 3-tertiary aminoalkylamino-3-phenyl oxindole compounds |
US3686210A (en) | 1970-01-13 | 1972-08-22 | American Home Prod | 2-acylamido-3-aryl-3h-indol-3-ol esters and related compounds |
US4020179A (en) | 1975-05-15 | 1977-04-26 | Richardson-Merrell Inc. | 7-Substituted-2-indolinones |
JPS55129284A (en) | 1979-03-27 | 1980-10-06 | Shionogi & Co Ltd | 3-(1-imipazolyl)indolin-2-one |
AU3460797A (en) | 1996-07-16 | 1998-02-09 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Bicyclic compounds for controlling micturition |
WO1998054167A1 (fr) | 1997-05-28 | 1998-12-03 | Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals, Inc. | Composes d'indole |
US6511974B1 (en) | 1997-07-30 | 2003-01-28 | Wyeth | Tricyclic vasopressin agonists |
EP1183033B1 (en) | 1999-05-21 | 2006-03-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine inhibitors of kinases |
FR2804114B1 (fr) | 2000-01-25 | 2002-03-08 | Sanofi Synthelabo | Nouveaux derives de 1,3-dihydro-2h-indol-2-one, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
FR2827604B1 (fr) | 2001-07-17 | 2003-09-19 | Sanofi Synthelabo | Nouveaux derives de 1-phenylsulfonyl-1,3-dihydro-2h-indol-2- one, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
US8030499B2 (en) | 2005-01-28 | 2011-10-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 1,3-dihydro-2H-indole-2-one compound and pyrrolidine-2-one compound fused with aromatic heterocycle |
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2007
- 2007-12-10 IL IL188039A patent/IL188039A0/en unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5182238A (en) * | 1974-12-03 | 1976-07-19 | Wyeth John & Brother Ltd | Chikan nn fuenirukarubaminsanesuteruno shinkinaseizohoho |
JPH08333336A (ja) * | 1995-06-07 | 1996-12-17 | Bristol Myers Squibb Co | カリウムチャネル誘導因子としての3−置換オキシインドール誘導体 |
JPH09249661A (ja) * | 1996-03-18 | 1997-09-22 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | オキシインドール誘導体 |
JP2000191661A (ja) * | 1998-12-25 | 2000-07-11 | Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals Inc | 環状アミド化合物 |
WO2003078394A1 (en) * | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Eli Lilly And Company | Dihydroindol-2-one derivatives as steroid hormone nuclear receptor modulators |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012512849A (ja) * | 2009-02-10 | 2012-06-07 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | スピロインドリノンピリジン誘導体 |
JP2014501744A (ja) * | 2010-12-21 | 2014-01-23 | バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー | トリアジニル−置換オキシインドール類を製造する方法 |
JP2016512498A (ja) * | 2013-03-14 | 2016-04-28 | イーライ リリー アンド カンパニー | Cdc7阻害剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR100990344B1 (ko) | 2010-10-29 |
WO2006136606A3 (en) | 2007-04-26 |
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