JP2008539791A5 - - Google Patents
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Claims (48)
- 抗ＣＤ４０治療剤での治療に対して応答性である炎症性疾患または自己免疫疾患を有する被験者を同定するのを補助するための方法であって、該方法が、以下：
ａ）テスト用生物学的サンプルと有効量の該抗ＣＤ４０治療剤とを接触させる工程；
ｂ）該テスト用生物学的サンプル中の少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを検出する工程であって、ここで、該バイオマーカーは、細胞アポトーシスのバイオマーカー、ＣＤ４０Ｌ媒介性ＣＤ４０シグナル伝達経路のバイオマーカー、および細胞生存のバイオマーカーからなる群から選択される、工程；ならびに
ｃ）該テスト用生物学的サンプル中の該少なくとも１つのバイオマーカーのレベルと、コントロール用生物学的サンプル中で検出される該少なくとも１つのバイオマーカーのレベルとを比較する工程であって、ここで、該コントロール用生物学的サンプルは、該抗ＣＤ４０治療剤と接触されていない、工程
を含み、ここで、該テスト用生物学的サンプルおよび該コントロール用生物学的サンプルは被験者由来であり、ここで、該テスト用生物学的サンプルおよび該コントロール用生物学的サンプルは、ＣＤ４０リガンドで刺激されたＣＤ４０発現細胞を含む、方法。 - 前記ＣＤ４０発現細胞が、前記接触させる工程よりも前に、ＣＤ４０のリガンドを用いてエクスビボで刺激される、請求項１に記載の方法。
- ＣＤ４０の前記リガンドが、可溶性ＣＤ４０Ｌおよび膜結合ＣＤ４０Ｌからなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
- 抗ＣＤ４０治療剤での治療に対して応答性である炎症性疾患または自己免疫疾患を有する被験者を同定するのを補助するための方法であって、該方法が、以下：
ａ）生物学的サンプル中の少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルを検出する工程であって、ここで、該ＣＤ４０関連因子は、該ＣＤ４０発現細胞上の細胞表面ＣＤ４０および該ＣＤ４０発現細胞上の細胞表面ＣＤ４０Ｌからなる群から選択され、ここで、該生物学的サンプルは該被験者由来であり、ここで、該生物学的サンプルはＣＤ４０発現細胞を含む、工程；ならびに
ｂ）該生物学的サンプル中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルと参照標準中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルとを比較する工程であって、ここで、該参照標準中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルと比較した該生物学的サンプル中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルの上昇は、該抗ＣＤ４０治療剤でのポジティブな治療結果を示す、工程
を含む、方法。 - 前記検出する工程が、フローサイトメトリー、免疫組織化学、ウエスタンブロット、免疫沈降、磁気ビーズ選択、細胞表面ＣＤ４０を発現する細胞の定量、細胞表面ＣＤ４０Ｌを発現する細胞の定量、またはそれらの任意の組み合わせの使用を含む、請求項４に記載の方法。
- 抗ＣＤ４０治療剤での治療に対して応答性である炎症性疾患または自己免疫疾患を有する被験者を同定するのを補助するための方法であって、該方法が、以下：
ａ）血液または血液成分のサンプル中の少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルを検出する工程であって、ここで、該ＣＤ４０関連因子は、循環レベルのＣＤ４０および循環レベルのＣＤ４０Ｌからなる群から選択され、ここで、該血液または血液成分のサンプルは該被験者由来である、工程；ならびに
ｂ）該サンプル中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルと参照標準中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルとを比較する工程であって、ここで、該参照標準中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルと比較した該サンプル中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルの上昇は、該抗ＣＤ４０治療剤でのポジティブな治療結果を示す、工程
を含む、方法。 - 前記検出する工程が、ＥＬＩＳＡ、ＲＩＡ、ＥＣＬ、多重化技術、またはそれらの任意の組み合わせを使用する、請求項６に記載の方法。
- ＣＤ４０発現細胞に関連する炎症性疾患または自己免疫疾患についての被験者の治療における抗ＣＤ４０治療剤の効果をモニタリングするのを補助するための方法であって、該方法が、以下：
ａ）ベースライン生物学的サンプル中の少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを検出する工程であって、ここで、該バイオマーカーは、細胞アポトーシスのバイオマーカー、ＣＤ４０Ｌ媒介性ＣＤ４０シグナル伝達経路のバイオマーカー、および細胞生存のバイオマーカーからなる群から選択され、該ベースライン生物学的サンプルは、１用量の該抗ＣＤ４０治療剤を投与する前である該被験者由来であり、ここで、該ベースライン生物学的サンプルはＣＤ４０発現細胞を含む、工程；
ｂ）少なくとも１つの引き続いての生物学的サンプル中の該少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを検出する工程であって、ここで、該少なくとも１つの引き続いての生物学的サンプルは、該抗ＣＤ４０治療剤の投与に引き続いての該被験者由来である、工程；ならびに
ｃ）該少なくとも１つの引き続いてのサンプル中の該少なくとも１つのバイオマーカーのレベルと、該ベースライン生物学的サンプル中の該少なくとも１つのバイオマーカーのレベルとを比較し、そして該少なくとも１つのバイオマーカーのレベルの変化と治療効果とを関連付ける工程、
を含む、方法。 - 前記被験者は、１用量の前記抗ＣＤ４０治療剤が投与されている、請求項８に記載の方法。
- 前記被験者は、複数用量の前記抗ＣＤ４０治療剤が投与されている、請求項８に記載の方法。
- ＣＤ４０発現細胞に関連する炎症性疾患または自己免疫疾患についての被験者の治療における抗ＣＤ４０治療剤の効果をモニタリングするのを補助するための方法であって、該方法が、以下：
ａ）ベースライン生物学的サンプル中の少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルを検出する工程であって、ここで、該ＣＤ４０関連因子は、該ＣＤ４０発現細胞上の細胞表面ＣＤ４０および該ＣＤ４０発現細胞上の細胞表面ＣＤ４０Ｌからなる群から選択され、ここで、該ベースライン生物学的サンプルは、１用量の該抗ＣＤ４０治療剤を投与する前の該被験者由来であり、ここで、該ベースライン生物学的サンプルはＣＤ４０発現細胞を含む、工程；
ｂ）少なくとも１つの引き続いての生物学的サンプル中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルを検出する工程であって、ここで、該少なくとも１つの引き続いての生物学的サンプルは、該抗ＣＤ４０治療剤の投与に引き続いての該被験者由来である、工程；ならびに
ｃ）該少なくとも１つの引き続いてのサンプル中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルと、該ベースライン生物学的サンプル中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルとを比較する工程であって、ここで、該ベースライン生物学的サンプルと比較した該引き続いての生物学的サンプル中の該ＣＤ４０関連因子のうちの少なくとも１つの発現のレベルの低下は、該抗ＣＤ４０治療剤での治療の効果を示す、工程
を含む、方法。 - ＣＤ４０発現細胞に関連する炎症性疾患または自己免疫疾患についての被験者の治療における抗ＣＤ４０治療剤の効果をモニタリングするのを補助するための方法であって、該方法が、以下：
ａ）血液または血液成分のベースラインサンプル中の少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルを検出する工程であって、ここで、該ＣＤ４０関連因子は、循環レベルのＣＤ４０および循環レベルのＣＤ４０Ｌからなる群から選択され、ここで、該血液または血液成分のベースラインサンプルは、１用量の該抗ＣＤ４０治療剤を投与する前の該被験者由来である、工程；
ｂ）少なくとも１つの引き続いての血液または該血液成分のサンプル中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルを検出する工程であって、ここで、該少なくとも１つの引き続いての血液または該血液成分のサンプルは、該抗ＣＤ４０治療剤の投与に引き続いての該被験者由来である、工程；ならびに
ｃ）該少なくとも１つの引き続いてのサンプル中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルと、該ベースラインサンプル中の該少なくとも１つのＣＤ４０関連因子のレベルとを比較する工程であって、ここで、該ベースラインサンプルと比較した該引き続いてのサンプル中の該ＣＤ４０関連因子のうちの少なくとも１つの発現のレベルの低下は、該抗ＣＤ４０治療剤での治療の効果を示す、工程
を含む、方法。 - 前記被験者は、１用量の前記抗ＣＤ４０治療剤が投与されている、請求項１１または１２に記載の方法。
- 前記被験者は、複数用量の前記抗ＣＤ４０治療剤が投与されている、請求項１１または１２に記載の方法。
- 前記抗ＣＤ４０治療剤が、ＣＤ４０発現細胞の表面上に発現されたヒトＣＤ４０抗原へ特異的に結合し、その結果、ＡＤＣＣ活性を調節する抗ＣＤ４０モノクローナル抗体である、請求項４〜７または１１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
- 前記抗ＣＤ４０治療剤が、ヒトＢ細胞の表面上で発現されたヒトＣＤ４０抗原へ特異的に結合し得るアンタゴニスト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体であり、該モノクローナル抗体は、該Ｂ細胞の表面上に発現された該ＣＤ４０抗原へ結合される際に顕著なアゴニスト活性を有さない、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
- 前記抗ＣＤ４０治療剤が、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ相互作用またはＣＤ４０Ｌ媒介性ＣＤ４０シグナル伝達を阻害するＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）アンタゴニストである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
- 前記ＣＤ４０Ｌアンタゴニストが、ＣＤ４０Ｌへ特異的に結合する抗ＣＤ４０Ｌモノクローナル抗体、ＣＤ４０の可溶性形態、ＣＤ４０を含む融合タンパク質の可溶性形態、および医薬品からなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
- 前記アポトーシスのバイオマーカーが、切断されたカスパーゼタンパク質、切断されたポリＡＤＰリボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）の細胞表面発現、ゲノムＤＮＡフラグメント化、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３または８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
- 前記切断されたカスパーゼタンパク質が、切断されたカスパーゼ３、切断されたカスパーゼ７、および切断されたカスパーゼ９からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
- 細胞表面ＰＳがアネキシンＶ染色によって検出され、そしてゲノムＤＮＡフラグメント化がＴＵＮＥＬ染色によって検出される、請求項１９に記載の方法。
- 前記コントロール用生物学的サンプルと比較した前記テスト用生物学的サンプル中の前記アポトーシスのバイオマーカーのうちの少なくとも１つのレベルの上昇が、前記抗ＣＤ４０治療剤での治療から恩恵を受ける被験者を示すか、または前記ベースライン生物学的サンプルと比較した前記引き続いての生物学的サンプルの前記アポトーシスのバイオマーカーの少なくとも１つのレベルの上昇が、前記抗ＣＤ４０抗体での治療の効果を示す、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
- 前記ＣＤ４０Ｌ媒介性ＣＤ４０シグナル伝達経路が、ＡＫＴシグナル伝達経路、ＮＦ−κＢシグナル伝達経路、およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）シグナル伝達経路からなる群から選択される、請求項１〜３または８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
- 前記ＭＡＰＫシグナル伝達経路が、ＭＥＫ／ＥＲＫシグナル伝達経路およびＭＥＫ／ｐ３８シグナル伝達経路からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
- 前記ＣＤ４０Ｌ媒介性ＣＤ４０シグナル伝達経路のバイオマーカーが、ホスホ−ＰＩ３Ｋ、ホスホ−ＰＤＫ１、ホスホ−ＡＫＴ、ホスホ−ＭＥＫ、ホスホ−ＥＲＫ、ホスホ−ｐ３８、ホスホ−ＩＫＫα／β、ホスホ−ＩκＢタンパク質、および活性化ＮＦ−κＢからなる群から選択される、請求項２３または２４に記載の方法。
- 前記コントロール用生物学的サンプルと比較した前記テスト用生物学的サンプル中の前記ＣＤ４０Ｌ媒介性ＣＤ４０シグナル伝達経路のうちの少なくとも１つの前記バイオマーカーの少なくとも１つのレベルの低下が、前記抗ＣＤ４０治療剤での治療から恩恵を受ける被験者を示すか、または前記ベースライン生物学的サンプルと比較した前記引き続いての生物学的サンプル中の前記ＣＤ４０Ｌ媒介性ＣＤ４０シグナル伝達経路のうちの少なくとも１つの前記バイオマーカーの少なくとも１つのレベルの低下が、前記抗ＣＤ４０治療剤での治療の効果を示す、請求項２５に記載の方法。
- 前記細胞生存のバイオマーカーが、Ｂｃｌ−２ファミリーメンバーである抗アポトーシスタンパク質、ＩＡＰアポトーシス阻害剤タンパク質、およびＴＮＦ受容体関連因子−１（ＴＲＡＦ−１）からなる群から選択される、請求項１〜３または８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
- 前記Ｂｃｌ−２ファミリーメンバーがＢｃｌ−ｘｌおよびＭｃｌ−１からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
- 前記ＩＡＰアポトーシス阻害剤タンパク質が、サバイビン、ＸＩＡＰ、およびｃＩＡＰ１からなる群から選択される、請求項２７または２８に記載の方法。
- 前記コントロール用生物学的サンプルと比較した前記テスト用生物学的サンプル中の前記細胞生存の前記バイオマーカーの少なくとも１つのレベルの低下が、前記抗ＣＤ４０治療剤での治療から恩恵を受ける被験者を示すか、または前記ベースライン生物学的サンプルと比較した前記引き続いての生物学的サンプル中の前記細胞生存のバイオマーカーのうちの少なくとも１つのレベルの低下が、前記抗ＣＤ４０治療剤での治療の効果を示す、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の方法。
- 前記テスト用生物学的サンプルおよび前記コントロール用生物学的サンプル中において、ＣＤ４０シグナル伝達の少なくとも１つのサイトカインマーカーのレベルを検出する工程をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法、または前記引き続いての生物学的サンプルおよび前記ベースライン生物学的サンプル中において、ＣＤ４０シグナル伝達のうちの少なくとも１つのサイトカインマーカーのレベルを検出する工程をさらに含む、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
- 前記サイトカインマーカーが、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インターロイキン（ＩＬ）−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、顆粒球単球コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、およびマクロファージ炎症性タンパク質−１β（ＭＩＰ−１β）からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
- 前記コントロール用生物学的サンプルと比較した前記テスト用生物学的サンプル中の前記サイトカインマーカーの少なくとも１つのレベルの低下が、前記抗ＣＤ４０治療剤での治療から恩恵を受ける被験者を示すか、または前記ベースライン生物学的サンプルと比較した前記引き続いての生物学的サンプル中の前記サイトカインマーカーのうちの少なくとも１つのレベルの低下が、前記抗ＣＤ４０治療剤での治療の効果を示す、請求項３１または３２に記載の方法。
- 前記抗ＣＤ４０治療剤が、ＣＤ４０発現細胞の表面上に発現されたヒトＣＤ４０抗原へ特異的に結合し、その結果、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）活性を調節する抗ＣＤ４０モノクローナル抗体であり、そして前記バイオマーカーがアポトーシスのバイオマーカーである、請求項１〜３または８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
- 前記コントロール用生物学的サンプルと比較した前記テスト用生物学的サンプルの前記アポトーシスのバイオマーカーの少なくとも１つのレベルの上昇が、前記抗ＣＤ４０抗体での治療から恩恵を受ける被験者を示すか、または前記ベースライン生物学的サンプルと比較した前記引き続いての生物学的サンプル中の前記アポトーシスのバイオマーカーのうちの少なくとも１つのレベルの上昇が、前記抗ＣＤ４０治療剤での治療の効果を示す、請求項３４に記載の方法。
- 前記引き続いての生物学的サンプルおよび前記ベースライン生物学的サンプル中において、該引き続いての生物学的サンプルおよび該ベースライン生物学的サンプル中のＣＤ４０発現細胞における、細胞表面ＣＤ４０、細胞表面ＣＤ４０Ｌ、ならびに細胞表面ＣＤ４０および細胞表面ＣＤ４０Ｌの両方からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤ４０関連因子の発現のレベルを検出する工程をさらに含み、ここで、該ベースライン生物学的サンプルと比較した該引き続いての生物学的サンプル中の該ＣＤ４０関連因子のうちの少なくとも１つの発現レベルの低下が、該抗ＣＤ４０治療剤での治療の効果を示す、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
- 血液または血液成分のベースラインサンプルおよび血液または該血液成分の引き続いてのサンプルを前記被験者から回収する工程、ならびに該ベースラインサンプルおよび該引き続いてのサンプル中の循環可溶性ＣＤ４０または循環可溶性ＣＤ４０Ｌのレベルを検出する工程をさらに含み、ここで、該ベースラインサンプルと比較した該引き続いてのサンプル中の該循環可溶性ＣＤ４０または循環可溶性ＣＤ４０Ｌのうちの少なくとも１つの発現のレベルの低下が、該抗ＣＤ４０治療剤での治療の効果を示す、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
- 前記被験者の生物学的サンプル中において、該生物学的サンプル中のＣＤ４０発現細胞における、細胞表面ＣＤ４０の発現レベル、細胞表面ＣＤ４０Ｌの発現レベル、または両方を検出する工程をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
- 被験者から回収された生物学的サンプル中の循環可溶性ＣＤ４０または循環可溶性ＣＤ４０Ｌのレベルを検出する工程をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
- 前記バイオマーカーのレベルを検出する工程が、バイオマーカータンパク質発現を検出するために抗体を使用することを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
- 前記バイオマーカーのレベルを検出する工程が、核酸ハイブリダイゼーションを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
- 前記バイオマーカーのレベルを検出する工程が、定量ＲＴ−ＰＣＲを行うことを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
- 前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、以下：
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両方の配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両方の配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両方の配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両方の配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両方の配列からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープへ結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープへ結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合的結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前記項目ａ）のモノクローナル抗体または前記項目ｃ）〜ｉ）いずれか１つのモノクローナル抗体であって、ここで、該抗体は組換えで作製されている、モノクローナル抗体；ならびに
ｋ）前記項目ａ）〜ｊ）のいずれか１つのモノクローナル抗体の抗原結合性フラグメントであるモノクローナル抗体であって、ここで、該フラグメントは、該ヒトＣＤ４０抗原へ特異的に結合する能力を保持している、モノクローナル抗体
からなる群から選択される、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の方法。 - 前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、および単鎖Ｆｖフラグメントからなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
- 前記炎症性疾患または自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、円盤状ループス、ループス腎炎、サルコイドーシス、若年性関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、ライター症候群、強直性脊椎炎、痛風性関節炎、臓器または組織移植片の拒絶、対宿主性移植片病、多発性硬化症、高ＩｇＥ症候群、結節性多発性動脈炎、原発性胆汁性肝硬変、炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病（グルテン過敏性腸症）、自己免疫性肝炎、悪性貧血、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、強皮症、重症筋無力症、自己免疫性血小板減少性紫斑病、自己免疫性甲状腺炎、グレーヴズ病、橋本甲状腺炎、免疫複合体病、慢性疲労免疫機能障害症候群（ＣＦＩＤＳ）、多発性筋炎および皮膚筋炎、クリオグロブリン血症、血栓溶解、心筋症、尋常性天疱瘡、間質性肺線維症、サルコイドーシス、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、１、２、３および４型遅延型過敏症、アレルギーまたはアレルギー性障害、ぜん息、チャーグ−ストラウス症候群（アレルギー性肉芽腫症）、アトピー性皮膚炎、アレルギー性および刺激性接触皮膚炎、じんま疹、ＩｇＥ媒介性アレルギー、アテローム性動脈硬化症、脈管炎、特発性炎症性ミオパシー、溶血性疾患、アルツハイマー病、ならびに慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシーからなる群から選択される、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
- 抗ＣＤ４０治療剤での治療に対して応答性である炎症性疾患または自己免疫疾患を有する被験者を同定するのを補助するための方法であって、該方法が、以下：
ａ）テスト用生物学的サンプルと有効量の該抗ＣＤ４０治療剤とを接触させる工程；
ｂ）該テスト用生物学的サンプル中の少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを検出する工程であって、ここで、該バイオマーカーは、細胞アポトーシスのバイオマーカー、ＣＤ４０Ｌ媒介性ＣＤ４０シグナル伝達経路のバイオマーカー、および細胞生存のバイオマーカーからなる群から選択される、工程；ならびに
ｃ）該テスト用生物学的サンプル中の該少なくとも１つのバイオマーカーのレベルと、コントロール用生物学的サンプル中で検出される該少なくとも１つのバイオマーカーのレベルとを比較する工程であって、ここで、該コントロール用生物学的サンプルは、該抗ＣＤ４０治療剤と接触されておらず；ここで、該抗ＣＤ４０治療剤は、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２またはＣＨＩＲ−５．９である、工程
を含み、ここで、該テスト用生物学的サンプルおよび該コントロール用生物学的サンプルは該被験者由来であり、ここで、該テスト用生物学的サンプルおよび該コントロール用生物学的サンプルは、ＣＤ４０リガンドで刺激されたＣＤ４０発現細胞を含む、方法。 - ＣＤ４０発現細胞に関連する炎症性疾患または自己免疫疾患を有する被験者の治療における抗ＣＤ４０治療剤の効果をモニタリングするのを補助するための方法であって、該方法が、以下：
ａ）該ベースライン生物学的サンプル中の少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを検出する工程であって、ここで、該バイオマーカーは、細胞アポトーシスのバイオマーカー、ＣＤ４０Ｌ媒介性ＣＤ４０シグナル伝達経路のバイオマーカー、および細胞生存のバイオマーカーからなる群から選択され、ここで、該ベースライン生物学的サンプルは、１用量の該抗ＣＤ４０治療剤を投与する前の該被験者由来であり、ここで、該ベースライン生物学的サンプルはＣＤ４０発現細胞を含む、工程；
ｂ）少なくとも１つの引き続いての生物学的サンプル中の該少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを検出する工程であって、ここで、該少なくとも１つの引き続いての生物学的サンプルは、該抗ＣＤ４０治療剤の投与に引き続いての該被験者由来である、工程；ならびに
ｃ）該少なくとも１つの引き続いてのサンプル中の該少なくとも１つのバイオマーカーのレベルと、該ベースライン生物学的サンプル中の該少なくとも１つのバイオマーカーのレベルとを比較し、そして該少なくとも１つのバイオマーカーのレベルの変化と治療効果とを関連付ける工程であって、ここで、該抗ＣＤ４０治療剤は、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２またはＣＨＩＲ−５．９である、工程
を含む、方法。 - ＣＤ４０発現細胞に関連する炎症性疾患または自己免疫疾患を有する患者を治療する方法に使用するための抗ＣＤ４０治療剤であって、該患者は、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の方法によってスクリーニングされて、該抗ＣＤ４０治療剤でのポジティブな治療結果を示す結果を生じている、方法。
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