JP2008539794A5 - - Google Patents
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Claims (56)
- 抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療に反応性である、癌または前癌状態を有する被験体を同定するのを補助する方法であって、
ａ）試験生体サンプルを、有効量の該抗ＣＤ４０治療薬と接触させるステップ、
ｂ）該試験生体サンプル中の少なくとも１種のバイオマーカーのレベルを検出ステップであって、該バイオマーカーが細胞アポトーシスのバイオマーカー、ＣＤ４０Ｌにより媒介されるＣＤ４０シグナル伝達経路のバイオマーカーおよび細胞生存のバイオマーカーからなる群から選択されるステップと、
ｃ）該試験生体サンプル中の前記の少なくとも１種のバイオマーカーのレベルを、対照生体サンプルにおいて検出される該少なくとも１種のバイオマーカーのレベルと比較するステップであって、該対照生体サンプルが該抗ＣＤ４０治療薬と接触されていないステップと
を含み、
ここで、該試験生体サンプルおよび該対照生体サンプルは、該被験体に由来し、該試験生体サンプルおよび該対照生体サンプルが、ＣＤ４０リガンドで刺激されているＣＤ４０発現腫瘍性細胞を含む、
方法。 - 前記接触ステップに先立って、前記ＣＤ４０発現腫瘍性細胞は、ＣＤ４０のリガンドを用いてｅｘ ｖｉｖｏで刺激されている、請求項１に記載の方法。
- 前記ＣＤ４０のリガンドが、可溶性ＣＤ４０Ｌおよび膜結合型ＣＤ４０Ｌからなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
- 抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療に反応性である、癌または前癌状態を有する被験体を同定するのを補助する方法であって、
ａ）生体サンプル中の少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルを検出ステップであって、該ＣＤ４０関連因子が該ＣＤ４０発現腫瘍性細胞上の細胞表面ＣＤ４０および該ＣＤ４０発現腫瘍性細胞上の細胞表面ＣＤ４０Ｌからなる群から選択され、ここで、該生体サンプルは該被験体に由来し、該生体サンプルはＣＤ４０発現腫瘍性細胞を含む、ステップと、
ｂ）該生体サンプル中の該少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルを、参照標準中の該少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルと比較するステップと
を含み、
該参照標準中の該少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルと比較した、該生体サンプル中の該少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルの増大が、該抗ＣＤ４０治療薬を用いた正の治療転帰を示す方法。 - 前記検出が、フローサイトメトリー、免疫組織化学、ウエスタンブロット、免疫沈降、磁性ビーズ選抜、細胞表面ＣＤ４０を発現する腫瘍性細胞の定量化、細胞表面ＣＤ４０Ｌを発現する腫瘍性細胞の定量化、またはそれらのいずれかの組合せの使用を含む、請求項４に記載の方法。
- 抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療に反応性である、癌または前癌状態を有する被験体を同定するのを補助する方法であって、
ａ）血液または血液成分のサンプル中の少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルを検出するステップであって、該ＣＤ４０関連因子がＣＤ４０の循環レベルおよびＣＤ４０Ｌの循環レベルからなる群から選択され、該血液または血液成分のサンプルは該被験体に由来する、ステップと、
ｂ）前記サンプル中の前記の少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルを、参照標準中の前記の少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルと比較するステップと
を含み、
前記参照標準中の前記の少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルと比較した、前記サンプル中の前記の少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルの増大が、前記抗ＣＤ４０治療薬を用いた正の治療転帰を示す方法。 - 前記検出がＥＬＩＳＡ、ＲＩＡ、ＥＣＬ、多重化技術またはそれらのいずれかの組合せを用いる、請求項６に記載の方法。
- ＣＤ４０発現腫瘍性細胞に関連する癌または前癌状態についての被験体の治療において、抗ＣＤ４０治療薬の有効性をモニターするのを補助する方法であって、
ａ）ベースライン生体サンプル中の少なくとも１種のバイオマーカーのレベルを検出するステップであって、該ベースライン生体サンプルは、前記抗ＣＤ４０治療薬の用量を投与する前の該被験体に由来し、該ベースライン生体サンプルはＣＤ４０発現腫瘍性細胞を含み、該バイオマーカーが細胞アポトーシスのバイオマーカー、ＣＤ４０Ｌにより媒介されるＣＤ４０シグナル伝達経路のバイオマーカーおよび細胞生存のバイオマーカーからなる群から選択されるステップと、
ｂ）少なくとも１種の次の生体サンプル中の該少なくとも１種のバイオマーカーのレベルを検出するステップであって、該少なくとも１種の次の生体サンプルは、該抗ＣＤ４０治療薬が投与された後の該被験体に由来するものである、ステップと、
ｃ）該少なくとも１種の次のサンプル中の該少なくとも１種のバイオマーカーのレベルを、該ベースライン生体サンプル中の該少なくとも１種のバイオマーカーのレベルと比較するステップおよび少なくとも１種のバイオマーカーのレベルの変化を治療の有効性と関連づけるステップと
を含む方法。 - 前記被験体は前記抗ＣＤ４０治療薬の単回用量を投与されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
- 前記被験体は前記抗ＣＤ４０治療薬の複数回用量を投与されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
- ＣＤ４０発現腫瘍性細胞に関連する癌または前癌状態に対する被験体の治療において、抗ＣＤ４０治療薬の有効性をモニターするのを補助する方法であって、
ａ）ベースライン生体サンプル中の少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルを検出するステップであって、該ＣＤ４０関連因子が該ＣＤ４０発現腫瘍性細胞上の細胞表面ＣＤ４０および該ＣＤ４０発現腫瘍性細胞上の細胞表面ＣＤ４０Ｌからなる群から選択され、該ベースライン生体サンプルは、該抗ＣＤ４０治療薬の用量を投与する前の該被験体に由来し、該ベースライン生体サンプルがＣＤ４０発現腫瘍性細胞を含むステップと、
ｂ）少なくとも１種の次の生体サンプル中の該少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルを検出するステップであって、該少なくとも１種の次の生体サンプルは該抗ＣＤ４０抗治療薬の投与の後の該被験体に由来する、ステップと、
ｃ）該少なくとも１種の次のサンプル中の該少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルを、該ベースライン生体サンプル中の該少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルと比較するステップであって、該ベースライン生体サンプルと比較した、該次の生体サンプル内の少なくとも１種の該ＣＤ４０関連因子の発現レベルの低下が、該抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療の有効性を示すステップと
を含む方法。 - ＣＤ４０発現腫瘍性細胞に関連する癌または前癌状態に対する被験体の治療において、抗ＣＤ４０治療薬の有効性をモニターするのを補助する方法であって、
ａ）血液または血液成分のベースラインサンプル中の少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルを検出するステップであって、該ＣＤ４０関連因子がＣＤ４０の循環レベルおよびＣＤ４０Ｌの循環レベルからなる群から選択され、該血液または血液成分のベースラインサンプルは、該抗ＣＤ４０治療薬の用量を投与する前の該被験体に由来する、ステップと、
ｂ）少なくとも１種の次の血液または血液成分のサンプル中の該少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルを検出するステップであって、該少なくとも１種の次の血液または血液成分のサンプルは、該抗ＣＤ４０治療薬の投与の後の該被験体に由来する、ステップと、
ｃ）該少なくとも１種の次のサンプル中の該少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルを、該ベースラインサンプル中の該少なくとも１種のＣＤ４０関連因子のレベルと比較するステップであって、該ベースラインサンプルと比較した、該次のサンプル内の少なくとも１種の該ＣＤ４０関連因子の発現レベルの低下が、該抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療の有効性を示すステップと
を含む方法。 - 前記被験体は前記抗ＣＤ４０治療薬の単回用量を投与されることを特徴とする、請求項１１または１２に記載の方法。
- 前記被験体は前記抗ＣＤ４０治療薬の複数回用量を投与されることを特徴とする、請求項１１または１２に記載の方法。
- 前記被験体において前記ＭＧＵＳの多発性骨髄腫への進行をブロックするために、意味不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）に対して被験体を治療する方法であって、該被験体に、ヒトＢ細胞の表面に発現されたヒトＣＤ４０抗原と特異的に結合できるアンタゴニスト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体を投与するステップを含み、該モノクローナル抗体が、該Ｂ細胞の表面に発現されたＣＤ４０抗原と結合している場合には顕著なアゴニスト活性がない方法。
- 前記抗ＣＤ４０治療薬が、ＣＤ４０発現細胞の表面に発現されたヒトＣＤ４０抗原と特異的に結合し、それによってＡＤＣＣ活性を調節する抗ＣＤ４０モノクローナル抗体である、請求項４から７または１１から１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗ＣＤ４０治療薬が、ヒトＢ細胞の表面に発現されたヒトＣＤ４０抗原と特異的に結合できるアンタゴニスト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体であり、該モノクローナル抗体が、該Ｂ細胞の表面に発現されたＣＤ４０抗原と結合した場合に顕著なアゴニスト活性がない、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗ＣＤ４０治療薬が、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ相互作用またはＣＤ４０Ｌにより媒介されるＣＤ４０シグナル伝達を阻害するＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）アンタゴニストである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＣＤ４０Ｌアンタゴニストが、ＣＤ４０Ｌと特異的に結合する抗ＣＤ４０Ｌモノクローナル抗体、ＣＤ４０の可溶性型、ＣＤ４０と薬剤物質とを含む融合タンパク質の可溶性型からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
- 前記アポトーシスのバイオマーカーが、切断されたカスパーゼタンパク質、切断されたポリＡＤＰ−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）の細胞表面発現、ゲノムＤＮＡ断片化およびいずれかのそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１から３または８から１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記の切断されたカスパーゼタンパク質が、切断されたカスパーゼ−３、切断されたカスパーゼ−７および切断されたカスパーゼ−９からなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
- 細胞表面ＰＳがアネキシンＶ染色によって検出され、ゲノムＤＮＡ断片化がＴＵＮＥＬ染色によって検出される、請求項２１に記載の方法。
- 前記対照生体サンプルと比較した、前記試験生体サンプル内の、少なくとも１種の前記のアポトーシスのバイオマーカーのレベルの増大が、前記抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療から恩恵を受ける被験体を示すか、前記ベースライン生体サンプルと比較した、前記次の生体サンプル内の少なくとも１種の前記アポトーシスのバイオマーカーのレベルの増大が、前記抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療の有効性を示す、請求項２０から２２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＣＤ４０Ｌにより媒介されるＣＤ４０シグナル伝達経路が、ＡＫＴシグナル伝達経路、ＮＦ−κＢシグナル伝達経路およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）シグナル伝達経路からなる群から選択される、請求項１から３または８から１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＭＡＰＫシグナル伝達経路がＭＥＫ／ＥＲＫシグナル伝達経路およびＭＥＫ／ｐ３８シグナル伝達経路からなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
- 前記ＣＤ４０Ｌにより媒介されるＣＤ４０シグナル伝達経路の前記バイオマーカーが、ホスホ−ＰＩ３Ｋ、ホスホ−ＰＤＫ１、ホスホ−ＡＫＴ、ホスホ−ＭＥＫ、ホスホ−ＥＲＫ、ホスホ−ｐ３８、ホスホ−ＩＫＫα／β、ホスホ−ＩκＢタンパク質および活性化ＮＦ−κＢからなる群から選択される、請求項２４または２５に記載の方法。
- 前記対照生体サンプルと比較した、前記試験生体サンプル内の少なくとも１種の前記のＣＤ４０Ｌにより媒介されるＣＤ４０シグナル伝達経路の少なくとも１種の前記バイオマーカーのレベルの低下が、前記抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療から恩恵を受ける被験体を示すか、前記ベースライン生体サンプルと比較した、前記次の生体サンプル内の少なくとも１種の前記ＣＤ４０Ｌにより媒介されるＣＤ４０シグナル伝達経路の少なくとも１種の前記バイオマーカーのレベルの低下が、抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療の有効性を示す、請求項２６に記載の方法。
- 前記細胞生存のバイオマーカーが、Ｂｃｌ−２ファミリーメンバーである抗アポトーシスタンパク質、ＩＡＰアポトーシス阻害剤タンパク質およびＴＮＦ受容体関連因子−１（ＴＲＡＦ−１）からなる群から選択される、請求項１から３または８から１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記Ｂｃｌ−２ファミリーメンバーがＢｃｌ−ｘｌおよびＭｃｌ−１からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
- 前記ＩＡＰアポトーシス阻害剤タンパク質が、スルビビン、ＸＩＡＰおよびｃＩＡＰ１からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
- 前記対照生体サンプルと比較した、前記試験生体サンプル中の細胞生存の少なくとも１種の前記バイオマーカーのレベルの低下が、前記抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療から恩恵を受ける被験体を示すか、または前記ベースライン生体サンプルと比較した、前記次の生体サンプル中の細胞生存の少なくとも１種の前記バイオマーカーのレベルの低下が、抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療の有効性を示す、請求項２８から３０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記試験生体サンプルおよび前記対照生体サンプルにおいて、ＣＤ４０シグナル伝達の少なくとも１種のサイトカインマーカーのレベルを検出するステップをさらに含むか、または前記次の生体サンプルおよび前記ベースライン生体サンプルにおいて、ＣＤ４０シグナル伝達の少なくとも１種のサイトカインマーカーのレベルを検出するステップをさらに含む、請求項１から３または８から１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記サイトカインマーカーが、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インターロイキン（ＩＬ）−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、顆粒球単球コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、単球化学誘引物質タンパク質−１（ＭＣＰ−１）およびマクロファージ炎症性タンパク質−１β（ＭＩＰ−１β）からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
- 前記対照生体サンプルと比較した、前記試験生体サンプル中の少なくとも１種の前記サイトカインマーカーのレベルの低下が、前記抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療から恩恵を受ける被験体を示すか、または前記ベースライン生体サンプルと比較した、前記次の生体サンプル中の少なくとも１種の前記サイトカインマーカーのレベルの低下が、抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療の有効性を示す、請求項３２または３３に記載の方法。
- 前記抗ＣＤ４０治療薬が、ＣＤ４０発現細胞の表面に発現されたヒトＣＤ４０抗原と特異的に結合し、それによって抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を調節する抗ＣＤ４０モノクローナル抗体であり、前記バイオマーカーがアポトーシスのバイオマーカーである、請求項１から３または８から１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記被験体の生体サンプルにおいて、該生体サンプル内のＣＤ４０発現腫瘍性細胞上の、細胞表面ＣＤ４０の発現レベル、細胞表面ＣＤ４０Ｌの発現レベルまたは両方を検出するステップをさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
- 被験体から採取した生体サンプルにおいて、循環可溶性ＣＤ４０または循環可溶性ＣＤ４０Ｌのレベルを検出するステップをさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記バイオマーカーのレベルを検出するステップが、バイオマーカータンパク質発現を検出するために抗体を用いることを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記バイオマーカーのレベルを検出するステップが、核酸ハイブリダイゼーションを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記バイオマーカーのレベルを検出するステップが、定量的ＲＴ−ＰＣＲを実施することを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記次の生体サンプルおよび前記ベースライン生体サンプルにおいて、該次の生体サンプルおよびベースライン生体サンプル内のＣＤ４０発現腫瘍性細胞上の、細胞表面ＣＤ４０、細胞表面ＣＤ４０Ｌならびに細胞表面ＣＤ４０および細胞表面ＣＤ４０Ｌの双方からなる群から選択される少なくとも１種のＣＤ４０関連因子の発現レベルを検出するステップをさらに含み、該ベースライン生体サンプルと比較した、該次の生体サンプル内の少なくとも１種の該ＣＤ４０関連因子の発現レベルの低下が、前記抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療の有効性を示す、請求項８から１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記被験体から、血液または血液成分のベースラインサンプルおよび血液または血液成分の次のサンプルを採取するステップと、該ベースラインサンプルおよび該次のサンプルにおいて、循環可溶性ＣＤ４０または循環可溶性ＣＤ４０Ｌのレベルを検出するステップとをさらに含み、該ベースラインサンプルと比較した、該次のサンプル内の、少なくとも１種の該循環可溶性ＣＤ４０または循環可溶性ＣＤ４０Ｌの発現レベルの低下が、前記抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療の有効性を示す、請求項８から１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２、
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されたモノクローナル抗体、
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６および配列番号７に示される両配列、ならびに配列番号６および配列番号８に示される両配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体、
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２および配列番号４に示される両配列、ならびに配列番号２および配列番号５に示される両配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体、
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、ならびに配列番号１および配列番号３に示される両配列からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体、
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されたモノクローナル抗体と結合できるエピトープと結合するモノクローナル抗体、
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープと結合するモノクローナル抗体、
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープと結合するモノクローナル抗体、
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体、
ｊ）組換えによって作製された、前項ａ）に記載のモノクローナル抗体または前項ｃ）〜ｉ）のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体
ｋ）前項ａ）〜ｊ）のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体の抗原結合性断片であるモノクローナル抗体であって、該断片が前記ヒトＣＤ４０抗原と特異的に結合する能力を保持するモノクローナル抗体
からなる群から選択される、請求項１から４２のいずれか一項に記載の方法。 - 前記断片がＦａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片および一本鎖Ｆｖ断片からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
- 前記癌が腫瘍性Ｂ細胞増殖によって特徴付けられる、請求項１から４４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が、非ホジキンスリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、中悪性度Ｂ細胞リンパ腫、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンポホブラスチック白血病、ホジキン病、形質細胞腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性小開裂型リンパ腫、濾胞性大細胞型リンパ腫、濾胞性小開裂混合型リンパ腫、びまん性小開裂細胞型リンパ腫、びまん性小リンパ球性リンパ腫、前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾臓リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、血管内リンパ腫症、びまん性細胞混合型リンパ腫、びまん性大細胞型リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症およびマントル細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項４５に記載の方法。
- 前記被験体が慢性リンパ性白血病を有する、請求項４６に記載の方法。
- ＺＡＰ−７０発現レベル、ＣＤ３８発現レベル、β２ミクログロブリン発現レベル、ｐ５３突然変異状態、ＡＴＭ突然変異状態、染色体１７ｐ欠失および染色体１１ｑ欠失からなる群から選択される少なくとも１種の臨床的に有用な予後マーカーについて、前記被験体から得た生体サンプルを分析するステップをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
- 前記癌が、非Ｂ細胞血液悪性腫瘍である、請求項１から３または８から１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記悪性腫瘍が、急性白血病、骨髄芽球性白血病、急性骨髄性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病、赤白血病、慢性骨髄性白血病および真性赤血球増加症からなる群から選択される、請求項４９に記載の方法。
- 前記癌が、ＣＤ４０抗原を発現する腫瘍性細胞を含む充実腫瘍である、請求項１から３または８から１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記充実腫瘍が、肺癌、乳癌、卵巣癌、皮膚癌、結腸癌、膀胱癌、肝臓癌、胃癌、前立腺癌、腎細胞癌、上咽頭癌、扁平上皮癌、甲状腺乳頭癌、子宮頸癌および肉腫からなる群から選択される、請求項５１に記載の方法。
- 前記前癌状態が、意味不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
- 抗ＣＤ４０治療薬を用いる治療に反応性である、癌または前癌状態を有する被験体を同定するのを補助する方法であって、
ａ）試験生体サンプルを、有効量の該抗ＣＤ４０治療薬と接触させるステップと、
ｂ）該試験生体サンプル中の少なくとも１種のバイオマーカーのレベルを検出ステップであって、該バイオマーカーが細胞アポトーシスのバイオマーカー、ＣＤ４０Ｌにより媒介されるＣＤ４０シグナル伝達経路のバイオマーカーおよび細胞生存のバイオマーカーからなる群から選択されるステップと、
ｃ）該試験生体サンプル中の該少なくとも１種のバイオマーカーのレベルを、対照生体サンプルにおいて検出される該少なくとも１種のバイオマーカーのレベルと比較するステップであって、該対照生体サンプルが該抗ＣＤ４０治療薬と接触されていないステップと
を含み、
該抗ＣＤ４０治療薬がモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２またはＣＨＩＲ−５．９であり、
該試験生体サンプルおよび該対照生体サンプルは、該被験体に由来し、該試験生体サンプルおよび該対照生体サンプルが、ＣＤ４０リガンドで刺激されているＣＤ４０発現腫瘍性細胞を含む、
方法。 - ＣＤ４０発現腫瘍性細胞に関連する癌または前癌状態に対する被験体の治療において、抗ＣＤ４０治療薬の有効性をモニターするのを補助する方法であって、
ａ）ベースライン生体サンプル中の少なくとも１種のバイオマーカーのレベルを検出するステップであって、該バイオマーカーが細胞アポトーシスのバイオマーカー、ＣＤ４０Ｌにより媒介されるＣＤ４０シグナル伝達経路のバイオマーカーおよび細胞生存のバイオマーカーからなる群から選択され、該ベースライン生体サンプルは、該抗ＣＤ４０治療薬の用量を投与する前の該被験体に由来し、該ベースライン生体サンプルがＣＤ４０発現腫瘍性細胞を含む、ステップと、
ｂ）少なくとも１種の次の生体サンプル中の該少なくとも１種のバイオマーカーのレベルを検出するステップであって、該少なくとも１種の次の生体サンプルは、該抗ＣＤ４０治療薬の投与の後の該被験体に由来する、ステップと、
ｃ）該少なくとも１種の次のサンプル中の該少なくとも１種のバイオマーカーのレベルを、該ベースライン生体サンプル中の該少なくとも１種のバイオマーカーのレベルと比較するステップ、および該少なくとも１種のバイオマーカーのレベルの変化を、治療の有効性と関連づけるステップと
を含み、
該抗ＣＤ４０治療薬がモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２またはＣＨＩＲ−５．９である方法。 - ＣＤ４０発現細胞と関連している癌または前癌状態の患者を治療する方法における使用のための抗ＣＤ４０治療薬であって、該患者は、前記抗ＣＤ４０治療薬を用いて正の治療転帰を示すと、請求項１から１４および１６から５３のいずれか一項に記載の方法を用いてスクリーニングされている、抗ＣＤ４０治療薬。
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