JP2008536879A - 薬物又は栄養物の組合物調剤及び調合剤、その内服による吸収を改善する方法、及びその応用方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】
【解決手段】 本発明は、一種の内服する薬物又は栄養物の吸収ルートを変え、生物利用度全体を高める方法と組合物調剤に関する。具体的に言えば、生物活性が親脂性、親水性である化合物或は両者の混合物類の薬物が胃腸系での吸収と生物利用度全体を高める方法と組合物調剤及びその応用に関している。その具体的な方法と組合物調剤は、単量体化合物と混合物を含む薬用又は栄養用物質を有機溶剤の1種又は多種と混合し、それに1種又は多種の耐酸保護剤と混合する。組合物調剤を通常の薬物又は栄養物の形の製造方法により薬物又は栄養物の形を調製する。臨床では、上述の方法により調製した薬物又は栄養物の調合剤を内服によって体内に送り込み、薬物又は栄養物の人体の胃内部での吸収を増加でき、それによって消化管の化合物に対する分解と代謝作用を減らし、薬物又は栄養物の生物利用度全体を高める。
【解決手段】 本発明は、一種の内服する薬物又は栄養物の吸収ルートを変え、生物利用度全体を高める方法と組合物調剤に関する。具体的に言えば、生物活性が親脂性、親水性である化合物或は両者の混合物類の薬物が胃腸系での吸収と生物利用度全体を高める方法と組合物調剤及びその応用に関している。その具体的な方法と組合物調剤は、単量体化合物と混合物を含む薬用又は栄養用物質を有機溶剤の1種又は多種と混合し、それに1種又は多種の耐酸保護剤と混合する。組合物調剤を通常の薬物又は栄養物の形の製造方法により薬物又は栄養物の形を調製する。臨床では、上述の方法により調製した薬物又は栄養物の調合剤を内服によって体内に送り込み、薬物又は栄養物の人体の胃内部での吸収を増加でき、それによって消化管の化合物に対する分解と代謝作用を減らし、薬物又は栄養物の生物利用度全体を高める。
Description
本発明は、一種の内服する薬物又は栄養物の吸収ルートを変え、生物利用度全体を高める方法と組合物調剤に関する。具体的に言えば、薬用又は栄養用の生物活性を有する親脂性化合物、親水性化合物或は両者の混合物が胃腸系での吸収と薬物と栄養物の生物利用度全体を高める方法と組合物調剤及びその応用に関している。
内服による給薬方式は、薬物と栄養物の最もよく用いられ、最も便利な給薬ルートで、薬物又は栄養物が胃腸の各吸収方式により胃腸系に吸収されて血液に入る。しかし、天然物から開発されてきた多くの薬物又は栄養物は、その内服剤を開発する際に、これらの薬物或いは栄養物の親脂性或は親水性のプロパティによって、その胃腸による吸収はその人体内での代謝吸収機能及び人体の胃腸での吸収過程中の多くの要素に影響されている。影響要素として、薬物自身の物理・化学特性及び薬物の溶解度と溶解速度、胃腸の異なる位置のPH、胃の排出速度と腸の蠕動、胃腸内の食べ物及びその他の内容物、胃腸内の細菌などを含んでいる。これらの要素に影響されて、一部の薬物又は栄養物の人体内での全体吸収率と生物利用度が低くなり、それによって薬物又は栄養物の治療効果と作用が制限されている。
通常では、内服する薬物又は栄養物の吸収ルートは胃腸となり、そして主には腸となっている。それは、薬物が胃で停留する時間が短くて、それに吸収面積が小さく、腸で停留する時間が長くて腸壁の吸収面積が大きいことからである。薬物が内服により消化系に入れられる際に、胃で崩れる。胃液の環境要素、例えばPH、生物酵素、菌団の影響、及び薬物の胃で停留する時間が短いため(通常は2時間以下である)、薬物が水分解、酵素分解或は析出などの情況があり、薬物は吸収されにくくなって、又は少ない部分しか吸収されない。薬物のこういう吸収過程中で、親脂性と親水性の化合物薬物の吸収情況は異なるものである。
通常では、内服する薬物又は栄養物の吸収ルートは胃腸となり、そして主には腸となっている。それは、薬物が胃で停留する時間が短くて、それに吸収面積が小さく、腸で停留する時間が長くて腸壁の吸収面積が大きいことからである。薬物が内服により消化系に入れられる際に、胃で崩れる。胃液の環境要素、例えばPH、生物酵素、菌団の影響、及び薬物の胃で停留する時間が短いため(通常は2時間以下である)、薬物が水分解、酵素分解或は析出などの情況があり、薬物は吸収されにくくなって、又は少ない部分しか吸収されない。薬物のこういう吸収過程中で、親脂性と親水性の化合物薬物の吸収情況は異なるものである。
親脂性化合物類の薬物又は栄養物は、脂類(油)といくつかの有機溶剤に溶解でき、同時にほぼ水に溶解しなく或は水溶性がとても低い。生物活性が親脂性である化合物は水媒質の中での可溶性不足は、その治療用途を制限する重要な制限要素になり、これらの薬物又は栄養物を有効に患者に与えにくくしている。これらの親脂性薬物又は栄養物を、油或はいくつかのタイプの水溶液と/或いは油懸濁液或は乳化剤の形式で給薬する場合、吸収率と生物利用度がとても低くなる。この化合物は胃腸液の環境中では、胃液にある酸と水に影響されて結晶し析出され、胃と腸はこのような析出された固体物を吸収できない。生物活性は親水性である化合物類の薬物は、水及び大多数の有機溶剤で溶解でき、これらの化合物は上述の胃腸液環境の中では、析出されないが、しかし酸と水、多種の酵素、菌団に作用されて、胃腸で水分解と酵素分解が発生し、その代謝産物になり、そこで最後血に吸収された原形の化合物の割合も減らしてしまう。最後に血に吸収された大部分の成分は、内服する前の原形の薬物ではなくなったため、原形の薬物の薬理活性も実現できなくなる。
天然植物から抽出された薬用又は栄養用活性成分で調合された薬物又は栄養物は特にこのようである。天然植物から抽出された薬用活性成分は、大部分がサポニン類に属している。サポニンは多種の薬用と栄養用価値を持っているため、すでに広範に各種の疾病を治療する薬物又は営養品の調合に用いられて、例えばジンセノシド、サンシチニンジンサポニンなどのダンマラン類サポニン類薬物又は栄養物である。これらの化合物の一部は親水性の化合物であり、水溶性のサポニンが胃酸に遇うと水分解され(薬物の化学構造が変化する)、腸に入った後、引き続き水分解されるか酵素分解されて、極めて小さい部分しか腸の中で腸菌団代謝過程中により吸収されない。また、脂溶性サポゲニン類は、胃或は腸の中で、胃液或は腸液のいずれに遇っても結晶し析出されて、ほとんど吸収されることができない。
例えば、パナキサジオール系サポニン(ジンセノシド)とパナキサトリオール系サポニン(ジンセノシド)はすべて親水性の化合物に属する。ジンセノシドは朝鮮人参の主要有効成分であり、ジンセノシドが内服されたら消化系により吸収されるが、吸収率はきわめて低い。例えば、ジンセノシドRb1の吸収率は1%しかなく、 Rh2は3.4%、Rg1は1.9%(董淑華など、ジンセノシドの体内代謝反応研究、《人参研究》2003年第15巻第1号の第2ページ〜第6ページ)しかない。例えば、文献によって(王利平、ジンセノシドの体内代謝、《海峡薬学》2000年第12巻第4号の第4ページ〜第6ページ)、実験用ネズミに口先から給薬した後、ジンセノシドRg1は胃酸に影響されて、Rh1、Rh1のC−20(R)異性体とRh1のC−25水酸基産物に分解される。また、ジンセノシドRb1、Rb2が胃内部でRb1、Rb2のC−25水酸基産物、Rb1、Rb2のC−24水酸基産物、Rb1、Rb2のC−25過酸化産物、及びRb1、Rb2のC−24過酸化産物に分解される。Karikuraなどの研究によって(Karikura et al,., Chem. Pharm. Bull. (Tokyo) 1999 Feb, 39 (2):400)、実験用ネズミの胃内部でジンセノシドRh2の水分解はとても少なくて、分解された部分は4種類の代謝産物:ジンセノシドRh2の25−水酸基−23アルケン、24−水酸基−25−アルケン、25−過酸化水酸基−23−アルケン誘導体、及び24−過酸化水酸基−25−アルケン誘導体を得る。
前記の吸収過程中で、親水性のジンセノシド化合物における原形のサポニン化合物は水分解、分解、代謝によって、二次代謝産物或は最終代謝産物になって吸収され、それによってサポニン化合物は、原形で十分にその生物活性と薬理活性を発揮できなく、そのあるべき薬用価値を下げたのである。
天然植物中の薬用又は栄養用活性成分の相当な部分は、アルカロイドとフラボン類化合物であり、皆広範な薬用価値を持っていて、各種の疾病を治療する薬物と健康食品の調合に用いられている。例えばダイズ・イソフラボン、ゲニステイン、ギンゴライド、プロポリスなどである。これらの薬物又は栄養物はすべて上述の二種類、即ち親水性と親脂性の薬物に分けられる。これらの薬物の内服吸収剤も、上述のサポニン類薬物が吸収される場合に発生するボトルネックの問題が現れる。
薬物又は栄養物が胃腸を通る時に、その生物作用と薬理作用が胃腸液の環境に影響されることを避けるため、現在の製薬分野はこれについて広範で深い研究を行い、どのように薬物を制御して胃を通る時つぶれなく、腸の部位に入ってからつぶれ、釈放し始めて、吸収されることを研究している。胃液に溶解されない皮殻或は包み物の設計によって、薬物又は栄養物の活性成分に胃を通す時つぶれず釈放せずに、腸の部位まで釈放させるように遅らせ、それによって予想する特定の血中薬濃度と薬物の生物利用度を獲得し、更に良い治療効果を達成することをねらっている。しかし、薬物又は栄養物が順調に胃液を経て腸の部位までつぶれて、釈放し始め、又は胃の分解を経ても一部の残り薬物が小腸に到着しても、腸の環境(PH、酵素、菌など)に影響され、それに大多数の薬物活性成分自身の物理・化学特性のため、その吸収率と生物利用度は依然として大きく影響される。
そのため、実用の角度から、1種の切実な需要が存在している。原形の薬物又は栄養物を、胃腸で胃腸環境(酸、酵素と菌)により分解され破壊されることなく、及び胃腸環境で析出しないように保護して、溶解する分子状態を維持し、薬物又は栄養物を胃の中で大量に吸収させ、薬物の腸での吸収される割合を縮小し、薬物又は栄養物の吸収に影響する各種の要素を減らすか免れさせて、同時に薬物又は栄養物を代謝産物でなく原形状態で胃と腸の中で効果的に吸収させ、それによって薬物又は栄養物全体の吸収率と生物利用度を増加する。
本発明の目的は、現有技術の上述した不足に対して、1種の内服薬物又は栄養物の吸収ルートを変え、生物利用度全体を高める方法と調剤を提出し、薬物又は栄養物を、吸収される前に胃腸環境の液体に影響されずまた分解されないように保護して、原形の薬物又は栄養物の溶解状態と吸収しやすい分子状態を維持でき、薬物又は栄養物を胃の中で大量に吸収されるようにし、薬物又は栄養物の腸の部位での吸収される割合を縮小して、薬物の吸収に影響する各種要素を減らすか免れる。当方法は、有効な治療分量を含む薬物又は栄養物に、胃液、腸の吸収環境と接触する時もその物理・化学の安定性を維持させて、即ち胃液と腸の環境で分解されず及び破壊されず、また胃腸の中で析出されず、同時に主に胃の中で大量に吸収され、内服する薬物又は栄養物の大部分が腸によって吸収される伝統の吸収ルートを変えて、極めて大きく内服薬物又は栄養物の全体の原形吸収率と生物利用度を高める。
本発明が提供する方法と組合物調剤は薬用又は栄養用の水溶性化合物と脂溶性化合物の内服剤の調合に応用するだけではなく、その上いっそう特別なのは、水溶性化合物と脂溶性化合物を含む薬用又は栄養用混合物の内服剤の調合に応用できる。この混合物の内服剤を胃液、腸の吸収環境と接触する際に、胃液と腸の環境に分解されず及び破壊されず、また胃腸の中で析出されず、同時に主には胃の中で大量に吸収され、内服薬物又は栄養物の大部分が腸により吸収される伝統的な吸収ルートを変え、極めて大きく内服する薬物の全体吸収と生物利用度を高める。
本発明の目的を実現するため、本発明の方法として、1種の特殊な有機溶剤組合物調剤を提供することによって、薬用又は栄養用の水溶性化合物、脂溶性化合物、或は両者の混合物で内服剤を調合する。本発明方法によって調合された内服剤は、胃腸環境の中で酸、水、酵素と菌の影響に耐えられることができて、分解されたり析出されることはない。この調剤によって、薬物が代謝産物でなく、原形薬物の形で人体に吸収され、しかも主に胃の中で大量に吸収されて、それによって極めて大きく薬用又は栄養用化合物或は混合物の全体吸収率と生物利用度を高める目的を達成し、薬物又は栄養物の生物活性と薬理活性を実現させる。
本発明が提供する有機溶剤組合物調剤は、単量体化合物と混合物を含む薬用又は栄養用の化合物或は混合物と、下記から選ぶ1種又は多種の有機溶剤との混合である。これらの有機溶剤は下記のものを含むがこれに限らない。魚油、サフロワーオイル、精製ダイズ油、精製落花生油、イブニングプリムローズ油、オオアザミ油、グレープシードオイル、ヒマワリ油、沙棘(サジー)オイルなどの動物油と植物油。及びアルコール、プロピレン・グリコール、グリセリン、ポリグリコール、酢酸エチル、プロピレン・カーボネートなど有機溶剤の1種又は多種の混合。また、下記から選ぶ1種又は多種の耐酸保護剤と混合するが、これらの耐酸保護剤は下記の化合物を含むがこれに限らない。例えばLabrafil M 1944 CS、Tween20、Tween 21、Tween 40、Tween 60、Tween 80、Tween 81、Brij、 Spans(イソソルビド脂肪酸エステルとも言う)、ポリグリコール200−ポリグリコール600、ダイズレシチン(soya lecithin)、レシチン、ポリグリセリンエステル、蔗糖エステル、ヒドロ植物油のポリエチレン・グリコール産物(例えばポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油)、Cremophor RH40、ポリエチレン・グリコール−イソソルビド脂肪酸エステル(例えばポリエチレン・グリコール・ソルビッタンモノラウレット、Tween 20)、Nikkol HCO 40、Nikkol HCO 50、Nikkol HCO 60、ドデシル硫酸ナトリウム、マグネシウム塩、ドデシル硫酸塩ナトリウム塩、テトラデシル硫酸ナトリウム、グリセロール・モノステアレートの1種又は多種の混合、構成された特殊な薬物又は栄養物を含む有機溶剤の調剤である。この調剤が調合された後、常用する薬用又は栄養用の薬剤、例えば内服液、液体カプセル、ソフトカプセルなどを調製できる。
本発明が提供する最適化する方法と有機溶剤の組合物調剤は、薬用又は栄養用の水溶性化合物、脂溶性化合物、或は両者の混合物を、異なった純度のアルコールと異なった割合のヒドロ植物油のポリエチレン・グリコール産物(ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油、Cremophor RH40)と混合して調製してきたので、前記の方法で前記の組合物調剤を調製してから、更に組合物調剤を公知の内服剤(内服液、ソフトカプセル、ハード液体カプセル、及びその他の公知の内服剤を含むがこれに限らない)を調製する。前記の調剤は治療の有効分量の薬物又は栄養物を含み、そして少なくともアルコールとヒドロ植物油のポリエチレン・グリコール産物(ポリエチレン・グリコールヒドロひまし油、Cremophor RH40)と配合する。また、充填剤、表面活性剤、食品添加剤などを含むその他の薬学上で受け入れる薬用キャリヤー或はアクセサリをプラスできる。
本発明方法は下記のような特徴及び革新を持っている。
1. 異なった純度のアルコール(或は上述のその他の有機溶剤)と異なった割合のポリエチレン・グリコールヒドロひまし油(或は上述のその他の耐酸保護剤)を運用し、薬物又は栄養物の特殊有機組合物調剤として、溶解した薬物の溶液を、胃液環境(酸、酵素、菌)と腸の環境(酸、酵素、菌)で分解されなく、代謝されなく、或は結晶され析出されないように保護する。
2. この特殊組合物調剤の有機溶剤は、生物活性が親水性及び親脂性である化合物を溶解できるだけではなく、また、親水性と親脂性の混合物を溶解することもできる。
3. 本発明の特殊組合物調剤は、薬物の有効成分を主に胃の中で吸収されられることを特徴としている。伝統の薬物の主要な吸収部位は腸であったので、本発明は内服薬物の伝統の吸収部位を変えた。
4. 有効な成分が胃腸内での分解或は代謝を減らすことができて、それによって原形薬物の本来の生物活性と薬理活性が維持されて、しかも二次代謝産物のもたらすかもしれない不良な作用を免れることができる。
1. 異なった純度のアルコール(或は上述のその他の有機溶剤)と異なった割合のポリエチレン・グリコールヒドロひまし油(或は上述のその他の耐酸保護剤)を運用し、薬物又は栄養物の特殊有機組合物調剤として、溶解した薬物の溶液を、胃液環境(酸、酵素、菌)と腸の環境(酸、酵素、菌)で分解されなく、代謝されなく、或は結晶され析出されないように保護する。
2. この特殊組合物調剤の有機溶剤は、生物活性が親水性及び親脂性である化合物を溶解できるだけではなく、また、親水性と親脂性の混合物を溶解することもできる。
3. 本発明の特殊組合物調剤は、薬物の有効成分を主に胃の中で吸収されられることを特徴としている。伝統の薬物の主要な吸収部位は腸であったので、本発明は内服薬物の伝統の吸収部位を変えた。
4. 有効な成分が胃腸内での分解或は代謝を減らすことができて、それによって原形薬物の本来の生物活性と薬理活性が維持されて、しかも二次代謝産物のもたらすかもしれない不良な作用を免れることができる。
本発明が公開する方法は下記の手順を含む。
手順1:薬物又は栄養物の有機溶剤での溶解度を確定する。溶解度の確定は、当分野の公知の実験方法によって行い、又は文献から調べることができる。それから溶解度内で薬物又は栄養物の有機溶剤との調合割合を確定する。
手順2:
(1),薬物又は栄養物を完全に異なった純度の有機溶剤で溶解し、有機溶剤は下記の有機溶剤の1種或は多種の混合から選ぶ。魚油、サフロワーオイル、精製ダイズ油、精製落花生油、イブニングプリムローズ油、オオアザミ油、グレープシードオイル、ヒマワリ油、沙棘(サジー)オイルなどの動物油と植物油。及びアルコール、プロピレン・グリコール、グリセリン、ポリグリコール、酢酸エチル、プロピレン・カーボネート。溶解した後「中間溶液A」を得る。
(2),「中間溶液A」にプラスする溶液保護剤の割合を確定する。溶液保護剤は下記から選ぶ1種或は多種の混合である。Labrafil M 1944 CS、Tween20、Tween 21、Tween 40、Tween 60、Tween 80、Tween 81、Brij、 Spans(イソソルビド脂肪酸エステルとも言う)、ポリグリコール200−ポリグリコール600、ダイズレシチン、レシチン、ポリグリセリンエステル、蔗糖エステル、ヒドロ植物油のポリエチレン・グリコール産物(例えばポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油)、Cremophor RH40、ポリエチレン・グリコール−イソソルビド脂肪酸エステル(例えばポリエチレン・グリコール・ソルビッタンモノラウレット、Tween 20)、Nikkol HCO 40、Nikkol HCO 50、Nikkol HCO 60、ドデシル硫酸ナトリウム、マグネシウム塩、ドデシル硫酸塩ナトリウム塩、テトラデシル硫酸ナトリウム、グリセロール・モノステアレートなど。また、当分野の公知となっている実験方法により、まず人工胃液と人工腸液を模擬して、上述の薬物又は栄養物を含む特殊組合物調剤を模擬の人工胃液と人工腸液に入れて、安定性の実験を行う。薬物溶液が模擬の胃液と腸液環境で完全に溶解し、安定で結晶化せず析出しないのを標準とし、それぞれ胃液と腸液の中で析出しない時の溶液保護剤の割合を獲得する。このように薬物又は栄養物の上述の有機溶剤及び上述の溶剤保護剤の割合を得ると、本発明が公開する特殊組合物調剤となる。
手順3:上述の手順で獲得した薬物又は栄養物を含む組合物調剤により、更に製薬と食品業界の生産標準によって公知の内服剤を調製する。例えば内服液、ソフトカプセル、液体カプセルなど。また、必要に応じて調味剤或はその他の食用できる薬用アクセサリ或は食用添加剤を添加することができる。
手順1:薬物又は栄養物の有機溶剤での溶解度を確定する。溶解度の確定は、当分野の公知の実験方法によって行い、又は文献から調べることができる。それから溶解度内で薬物又は栄養物の有機溶剤との調合割合を確定する。
手順2:
(1),薬物又は栄養物を完全に異なった純度の有機溶剤で溶解し、有機溶剤は下記の有機溶剤の1種或は多種の混合から選ぶ。魚油、サフロワーオイル、精製ダイズ油、精製落花生油、イブニングプリムローズ油、オオアザミ油、グレープシードオイル、ヒマワリ油、沙棘(サジー)オイルなどの動物油と植物油。及びアルコール、プロピレン・グリコール、グリセリン、ポリグリコール、酢酸エチル、プロピレン・カーボネート。溶解した後「中間溶液A」を得る。
(2),「中間溶液A」にプラスする溶液保護剤の割合を確定する。溶液保護剤は下記から選ぶ1種或は多種の混合である。Labrafil M 1944 CS、Tween20、Tween 21、Tween 40、Tween 60、Tween 80、Tween 81、Brij、 Spans(イソソルビド脂肪酸エステルとも言う)、ポリグリコール200−ポリグリコール600、ダイズレシチン、レシチン、ポリグリセリンエステル、蔗糖エステル、ヒドロ植物油のポリエチレン・グリコール産物(例えばポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油)、Cremophor RH40、ポリエチレン・グリコール−イソソルビド脂肪酸エステル(例えばポリエチレン・グリコール・ソルビッタンモノラウレット、Tween 20)、Nikkol HCO 40、Nikkol HCO 50、Nikkol HCO 60、ドデシル硫酸ナトリウム、マグネシウム塩、ドデシル硫酸塩ナトリウム塩、テトラデシル硫酸ナトリウム、グリセロール・モノステアレートなど。また、当分野の公知となっている実験方法により、まず人工胃液と人工腸液を模擬して、上述の薬物又は栄養物を含む特殊組合物調剤を模擬の人工胃液と人工腸液に入れて、安定性の実験を行う。薬物溶液が模擬の胃液と腸液環境で完全に溶解し、安定で結晶化せず析出しないのを標準とし、それぞれ胃液と腸液の中で析出しない時の溶液保護剤の割合を獲得する。このように薬物又は栄養物の上述の有機溶剤及び上述の溶剤保護剤の割合を得ると、本発明が公開する特殊組合物調剤となる。
手順3:上述の手順で獲得した薬物又は栄養物を含む組合物調剤により、更に製薬と食品業界の生産標準によって公知の内服剤を調製する。例えば内服液、ソフトカプセル、液体カプセルなど。また、必要に応じて調味剤或はその他の食用できる薬用アクセサリ或は食用添加剤を添加することができる。
本発明が提供する組合物調剤の割合は:
(1)薬物又は栄養物の含有量は5%−−90%(重量、以下同じ)で、最適化方案は10%−−50%である。
(2)有機溶剤である魚油、サフロワーオイル、精製ダイズ油、精製落花生油、イブニングプリムローズ油、オオアザミ油、グレープシードオイル、ヒマワリ油、沙棘(サジー)オイルなどの動物油と植物油。及びアルコール、プロピレン・グリコール、グリセリン、ポリグリコール、酢酸エチル、プロピレン・カーボネートの1種又は多種の混合の含有量は5%−−90%で、最適化方案は5%−−50%である。
(3)薬物溶液保護剤であるLabrafil M 1944 CS、Tween20、Tween 21、Tween 40、Tween 60、Tween 80、Tween 81、Brij、 Spans(イソソルビド脂肪酸エステルとも言う)、ポリグリコール200−ポリグリコール600、ダイズレシチン、レシチン、ポリグリセリンエステル、蔗糖エステル、ヒドロ植物油のポリエチレン・グリコール産物(例えばポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油)、Cremophor RH40、ポリエチレン・グリコール−イソソルビド脂肪酸エステル(例えばポリエチレン・グリコール・ソルビッタンモノラウレット、Tween 20)、Nikkol HCO 40、Nikkol HCO 50、Nikkol HCO 60、ドデシル硫酸ナトリウム、マグネシウム塩、ドデシル硫酸塩ナトリウム塩、テトラデシル硫酸ナトリウム、グリセロール・モノステアレートの1種又は多種の混合の含有量は5%−−90%で、最適化方案は12.5%−−60%である。
(1)薬物又は栄養物の含有量は5%−−90%(重量、以下同じ)で、最適化方案は10%−−50%である。
(2)有機溶剤である魚油、サフロワーオイル、精製ダイズ油、精製落花生油、イブニングプリムローズ油、オオアザミ油、グレープシードオイル、ヒマワリ油、沙棘(サジー)オイルなどの動物油と植物油。及びアルコール、プロピレン・グリコール、グリセリン、ポリグリコール、酢酸エチル、プロピレン・カーボネートの1種又は多種の混合の含有量は5%−−90%で、最適化方案は5%−−50%である。
(3)薬物溶液保護剤であるLabrafil M 1944 CS、Tween20、Tween 21、Tween 40、Tween 60、Tween 80、Tween 81、Brij、 Spans(イソソルビド脂肪酸エステルとも言う)、ポリグリコール200−ポリグリコール600、ダイズレシチン、レシチン、ポリグリセリンエステル、蔗糖エステル、ヒドロ植物油のポリエチレン・グリコール産物(例えばポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油)、Cremophor RH40、ポリエチレン・グリコール−イソソルビド脂肪酸エステル(例えばポリエチレン・グリコール・ソルビッタンモノラウレット、Tween 20)、Nikkol HCO 40、Nikkol HCO 50、Nikkol HCO 60、ドデシル硫酸ナトリウム、マグネシウム塩、ドデシル硫酸塩ナトリウム塩、テトラデシル硫酸ナトリウム、グリセロール・モノステアレートの1種又は多種の混合の含有量は5%−−90%で、最適化方案は12.5%−−60%である。
本発明が提供する特殊組合物調剤の最適化調剤とその割合は:
(1)薬物含有量は5%−−90%(重量、以下同じ)、最適化方案は10%−−50%である。
(2)アルコールが有機溶剤とする含有量は5%−−90%で、最適化方案は5%−−50%である。
(3)ポリエチレン・グリコールヒドロひまし油Cremophor RH40が薬物溶液保護剤とする含有量は5%−−90%で、最適化方案は12.5%−−60%である。
(1)薬物含有量は5%−−90%(重量、以下同じ)、最適化方案は10%−−50%である。
(2)アルコールが有機溶剤とする含有量は5%−−90%で、最適化方案は5%−−50%である。
(3)ポリエチレン・グリコールヒドロひまし油Cremophor RH40が薬物溶液保護剤とする含有量は5%−−90%で、最適化方案は12.5%−−60%である。
本発明の方法と組合物調剤は、生物活性は親水性の化合物、親脂性の化合物、及び両者の混合物を含む内服薬物、栄養物、健康製品、保健食品、或は機能性食品の調合に応用できる。
本発明が公開する方法と組合物調剤の最終薬剤の形式は、内服液体、内服ソフトカプセル、内服ハード液体カプセル、或はその他の公知している薬剤形式を含み、これらの薬剤の形の有効成分の中に本発明が公開する組合物調剤を含む。
本発明の述べる薬物又は栄養物は生物活性が親脂性である化合物、親水性である化合物及び両者の混合物である。最適化成分は天然産物から獲得したクマリン類、「3−テルペノイド」サポニン類或はアグリコン類、ステロイド・サポニン類、フラボン類、ジテルペン、セスキテルペン類ラクトン或はキノン類、下記の種類の薬物を含むがこれに限らない:ジンセノシドRh2、Rg3、プロトパナキサジオール・アグリコン、プロトパナキサトリオール・アグリコン、ジンセノサイド、アストラガロシド、プラティコジン、サイコシド、ジオスチン、バイカリン、プエラリン、ゲニステイン、ダイズイソフラボン、ギンゴライド、ビロバライド、プロポリス、ソラレン、インペラトリン、タンシノンなど。
本発明の方法に、その他の公知となっている又は薬学上で受け入れる薬用キャリヤー或はアクセサリ、例えば甘味剤、可溶化剤、表面活性剤などをプラスすることができるが、しかし本発明の必要成分を構成しない。
本発明方法の応用について、生物活性の親脂性と親水性の薬物の異なる薬用価値によって、内服剤を調合でき、潰瘍抵抗、鎮痛、高血圧抵抗、抗菌、精神病抵抗薬、心臓血管疾病抵抗、抗菌、腫瘍抵抗、ムスカリン抵抗、利尿剤、偏頭痛抵抗、抗ウィルス、消炎剤、鎮静剤、糖尿病抵抗、内分泌調節、老衰抵抗、鬱病抵抗剤、ヒスタミン抵抗剤、寄生物抵抗、てんかん抵抗、脂抵抗薬物の調合に応用する。
次に図面と実施例を結び付けて本発明をさらなる説明を行い、ここで挙げた実施例は本発明の範囲に対するいかなる制限も構成しない。
生物活性の親水性と親脂性の薬物のアルコールにある溶解度の測定方法:
中国薬典2000版には、薬物の溶解度を極易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、殆ど不溶或は不溶という7つのレベルを定めている。相応する要求は次の通りである。
極易溶は、溶質1g(ml)が溶剤1ml内で溶解できることを指す。
易溶は、溶質1g(ml)が溶剤1−10ml内で溶解できることを指す。
溶解は、溶質1g(ml)が溶剤10−30ml内で溶解できることを指す。
略溶は、溶質1g(ml)が溶剤30−100ml内で溶解できることを指す。
微溶は、溶質1g(ml)が溶剤100−1000ml内で溶解できることを指す。
極微溶は、溶質1g(ml)が溶剤1000−10000ml内で溶解できることを指す。
殆ど不溶或は不溶は、溶質1g(ml)が溶剤10000mlの中で完全に溶解できないことを指す。
中国薬典2000版には、薬物の溶解度を極易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、殆ど不溶或は不溶という7つのレベルを定めている。相応する要求は次の通りである。
極易溶は、溶質1g(ml)が溶剤1ml内で溶解できることを指す。
易溶は、溶質1g(ml)が溶剤1−10ml内で溶解できることを指す。
溶解は、溶質1g(ml)が溶剤10−30ml内で溶解できることを指す。
略溶は、溶質1g(ml)が溶剤30−100ml内で溶解できることを指す。
微溶は、溶質1g(ml)が溶剤100−1000ml内で溶解できることを指す。
極微溶は、溶質1g(ml)が溶剤1000−10000ml内で溶解できることを指す。
殆ど不溶或は不溶は、溶質1g(ml)が溶剤10000mlの中で完全に溶解できないことを指す。
中国薬典2000版2部凡例の中には、標準的な溶解度の測定方法をも定めている:
細い粉の試験品又は液体試験品を取り、25℃±2℃の一定量の溶剤に入れて、5分ごとに強く30秒振り動かす。30分以内の溶解情況を観察し、もし溶質の粒子或は液体の滴が見えないならば、完全に溶解したと見なす。
細い粉の試験品又は液体試験品を取り、25℃±2℃の一定量の溶剤に入れて、5分ごとに強く30秒振り動かす。30分以内の溶解情況を観察し、もし溶質の粒子或は液体の滴が見えないならば、完全に溶解したと見なす。
人工胃液環境と人工腸環境の模擬方法:
《薬物調合剤通則》における「カプセル剤」の「付注」に規定された方法によって人工胃液と人工腸液を調合する。
1.人工胃液:希塩酸16.4mlを取り、水約800mlとペプシン10gをプラスして、均等に振った後に、水をプラスして1000mlまで希釈する。
2.人工腸液:カリウム二水素リン酸塩6.8gを取り、水500mlをプラスして溶解させて、0.4%水酸化ナトリウム溶液でPHを6.8まで調節する。また、パンクレアチン10gを取り、水をプラスして溶解させ、2つの液体を混合した後に、水をプラスして1000mlまで希釈する。
《薬物調合剤通則》における「カプセル剤」の「付注」に規定された方法によって人工胃液と人工腸液を調合する。
1.人工胃液:希塩酸16.4mlを取り、水約800mlとペプシン10gをプラスして、均等に振った後に、水をプラスして1000mlまで希釈する。
2.人工腸液:カリウム二水素リン酸塩6.8gを取り、水500mlをプラスして溶解させて、0.4%水酸化ナトリウム溶液でPHを6.8まで調節する。また、パンクレアチン10gを取り、水をプラスして溶解させ、2つの液体を混合した後に、水をプラスして1000mlまで希釈する。
生物活性が親水性である配糖体類化合物薬物の内服剤の調合方法。
1.アルコール中におけるジンセノシドRg3の溶解:
異なる重さのジンセノシドRg3試験品100mgを取り、それぞれ25℃±2℃で100 mlの90%のアルコール溶液中に入れ、5分ごとに強く30秒振り動かす。30分以内の溶解情況を観察し、完全に溶解する。
2.薬物のアルコール溶剤の調合:
前記手順で獲得した溶解度によってジンセノシドRg3の有効分量を含むアルコール溶液100mlを調合し、ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油の割合を確定するのに使う。
3.模擬する人工胃液環境と腸環境を作成する:
実施例2の方法によって、人工胃液と人工腸液を調合する。
4.ジンセノシドRg3を含む薬物溶液中の保護剤であるポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40の割合を確定する:
上述の手順によって獲得したジンセノシドRg3アルコール溶液100mlに、それぞれ5%―90%比例のポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40をプラスし、薬物アルコール溶液を模擬の人工胃液と人工腸液に入れて試験を行い、薬物が水分解、代謝、析出されないことを標準にして、それぞれ人工胃液と人工腸液における比例データを獲得し、両者の中の比例が高いものに準じて、配置割合にし、50%、175mgに確定する。
5.前記で獲得した比例により、そして製薬業界と食品業界の共通規則及び標準によって、ジンセノシドRg3の各種の内服剤を調合する。
1.アルコール中におけるジンセノシドRg3の溶解:
異なる重さのジンセノシドRg3試験品100mgを取り、それぞれ25℃±2℃で100 mlの90%のアルコール溶液中に入れ、5分ごとに強く30秒振り動かす。30分以内の溶解情況を観察し、完全に溶解する。
2.薬物のアルコール溶剤の調合:
前記手順で獲得した溶解度によってジンセノシドRg3の有効分量を含むアルコール溶液100mlを調合し、ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油の割合を確定するのに使う。
3.模擬する人工胃液環境と腸環境を作成する:
実施例2の方法によって、人工胃液と人工腸液を調合する。
4.ジンセノシドRg3を含む薬物溶液中の保護剤であるポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40の割合を確定する:
上述の手順によって獲得したジンセノシドRg3アルコール溶液100mlに、それぞれ5%―90%比例のポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40をプラスし、薬物アルコール溶液を模擬の人工胃液と人工腸液に入れて試験を行い、薬物が水分解、代謝、析出されないことを標準にして、それぞれ人工胃液と人工腸液における比例データを獲得し、両者の中の比例が高いものに準じて、配置割合にし、50%、175mgに確定する。
5.前記で獲得した比例により、そして製薬業界と食品業界の共通規則及び標準によって、ジンセノシドRg3の各種の内服剤を調合する。
生物活性が親脂性である配糖体類化合物薬物の内服剤の調合方法。
1.アルコールにおけるプロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDの溶解:
異なる重さのプロトパナキサジオール・サポゲニンaPPD試験品40mgを取り、それぞれ25℃±2℃で100 mlの90%のアルコール溶液中に入れ、5分ごとに強く30秒振り動かす。30分以内の溶解情況を観察し、完全に溶解する。
2.薬物のアルコール溶剤の調合:
前記手順で獲得した溶解度によってプロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDの有効分量を含むアルコール溶液100mlを調合し、ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40の割合を確定するのに使う。
3.模擬する人工胃液環境と腸環境を作成する:
実施例2の方法によって、人工胃液と人工腸液を調合する。
4.プロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDを含む薬物溶液中の保護剤であるポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40の割合を確定する:
上述の手順によって獲得したプロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDアルコール溶液100mlに、それぞれ5%―90%比例のポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40をプラスし、薬物アルコール溶液を模擬の人工胃液と人工腸液に入れて試験を行い、薬物が水分解、代謝、析出されないことを標準にして、それぞれ人工胃液と人工腸液における比例データを獲得し、両者の中の比例が高いものに準じて、配置割合にし、40%、150mgに確定する。
5.前記で獲得した比例により、そして製薬業界と食品業界の共通規則及び標準によって、プロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDの各種の内服剤を調合する。
1.アルコールにおけるプロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDの溶解:
異なる重さのプロトパナキサジオール・サポゲニンaPPD試験品40mgを取り、それぞれ25℃±2℃で100 mlの90%のアルコール溶液中に入れ、5分ごとに強く30秒振り動かす。30分以内の溶解情況を観察し、完全に溶解する。
2.薬物のアルコール溶剤の調合:
前記手順で獲得した溶解度によってプロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDの有効分量を含むアルコール溶液100mlを調合し、ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40の割合を確定するのに使う。
3.模擬する人工胃液環境と腸環境を作成する:
実施例2の方法によって、人工胃液と人工腸液を調合する。
4.プロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDを含む薬物溶液中の保護剤であるポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40の割合を確定する:
上述の手順によって獲得したプロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDアルコール溶液100mlに、それぞれ5%―90%比例のポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40をプラスし、薬物アルコール溶液を模擬の人工胃液と人工腸液に入れて試験を行い、薬物が水分解、代謝、析出されないことを標準にして、それぞれ人工胃液と人工腸液における比例データを獲得し、両者の中の比例が高いものに準じて、配置割合にし、40%、150mgに確定する。
5.前記で獲得した比例により、そして製薬業界と食品業界の共通規則及び標準によって、プロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDの各種の内服剤を調合する。
親水性親脂性の配糖体とアグリコン類混合物薬物の内服剤の調合方法
1.アルコールにおける配糖体とアグリコン類混合物薬物の溶解:
異なる重さの配糖体とアグリコン類混合物薬物試験品150mgを取り、それぞれ25℃±2℃で100 mlの90%のアルコール溶液中に入れ、5分ごとに強く30秒振り動かす。30分以内の溶解情況を観察し、完全に溶解する。
2.薬物のアルコール溶剤の調合:
前記手順で獲得した溶解度によって配糖体とアグリコン類混合物の有効分量を含むアルコール溶液100mlを調合し、ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40の割合を確定するのに使う。
3.模擬する人工胃液環境と腸環境を作成する:
実施例2の方法によって、人工胃液と人工腸液を調合する。
4.配糖体とアグリコン類混合物を含む薬物溶液中の保護剤であるポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40の割合を確定する:
上述の手順によって獲得した配糖体とアグリコン類混合物アルコール溶液100mlに、それぞれ5%―90%比例のポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40をプラスし、薬物アルコール溶液を模擬の人工胃液と人工腸液に入れて試験を行い、薬物が水分解、代謝、析出されないことを標準にして、それぞれ人工胃液と人工腸液における比例データを獲得し、両者の中の比例が高いものに準じて、配置割合にし、37%、150mgに確定する。
5.前記で獲得した比例により、そして製薬業界と食品業界の共通規則及び標準によって、配糖体とアグリコン類混合物の各種の内服剤を調合する。
1.アルコールにおける配糖体とアグリコン類混合物薬物の溶解:
異なる重さの配糖体とアグリコン類混合物薬物試験品150mgを取り、それぞれ25℃±2℃で100 mlの90%のアルコール溶液中に入れ、5分ごとに強く30秒振り動かす。30分以内の溶解情況を観察し、完全に溶解する。
2.薬物のアルコール溶剤の調合:
前記手順で獲得した溶解度によって配糖体とアグリコン類混合物の有効分量を含むアルコール溶液100mlを調合し、ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40の割合を確定するのに使う。
3.模擬する人工胃液環境と腸環境を作成する:
実施例2の方法によって、人工胃液と人工腸液を調合する。
4.配糖体とアグリコン類混合物を含む薬物溶液中の保護剤であるポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40の割合を確定する:
上述の手順によって獲得した配糖体とアグリコン類混合物アルコール溶液100mlに、それぞれ5%―90%比例のポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40をプラスし、薬物アルコール溶液を模擬の人工胃液と人工腸液に入れて試験を行い、薬物が水分解、代謝、析出されないことを標準にして、それぞれ人工胃液と人工腸液における比例データを獲得し、両者の中の比例が高いものに準じて、配置割合にし、37%、150mgに確定する。
5.前記で獲得した比例により、そして製薬業界と食品業界の共通規則及び標準によって、配糖体とアグリコン類混合物の各種の内服剤を調合する。
生物活性親脂性の人参サポゲニン化合物健康食品の内服剤の調合
1.プロトパナキサジオール・サポゲニンaPPD 100mg、アルコール120mgを取り、プロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDをアルコールの中に入れ、完全に溶解するまで攪拌する。
2.175mgヒドロひまし油Cremophor40を取り、真空乳化ミキサーの中に入れて、35℃まで予熱し、それから上述のプロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDのアルコール溶液をプラスして、混合液を完全に溶解し均等にかき混ぜ、澄明な状態を呈するまで攪拌する。
3.前記の均一に混合した薬物混合液を均質機に入れて脱泡をし、脱泡を完成した混合液を清潔な容器に入れる。
4.前記の内服液溶液を製薬業界の共通標準によって注ぎ込み、品質検査コントロールと衛生標準などを含む。
1.プロトパナキサジオール・サポゲニンaPPD 100mg、アルコール120mgを取り、プロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDをアルコールの中に入れ、完全に溶解するまで攪拌する。
2.175mgヒドロひまし油Cremophor40を取り、真空乳化ミキサーの中に入れて、35℃まで予熱し、それから上述のプロトパナキサジオール・サポゲニンaPPDのアルコール溶液をプラスして、混合液を完全に溶解し均等にかき混ぜ、澄明な状態を呈するまで攪拌する。
3.前記の均一に混合した薬物混合液を均質機に入れて脱泡をし、脱泡を完成した混合液を清潔な容器に入れる。
4.前記の内服液溶液を製薬業界の共通標準によって注ぎ込み、品質検査コントロールと衛生標準などを含む。
サポニン類とアグリコン類薬物の生物利用度実験
本発明が公開する特殊組合物調剤の生物利用度を普通の薬剤の形の生物利用度と比較して、本発明が極めて大きく内服薬物の生物利用度を高められること証明する。
本発明が公開する特殊組合物調剤の生物利用度を普通の薬剤の形の生物利用度と比較して、本発明が極めて大きく内服薬物の生物利用度を高められること証明する。
1.ジンセノシドRg3薬物の人体血中薬濃度と生物利用度試験:
(1) 人体血中薬濃度の試験方法:
(a) 試験対象:成年(40−45歳)で健康な男性志願者6人。
(b) 薬剤:本発明方法によって調合したジンセノシドRg3で特殊組合物調剤、その割合として、ジンセノシドRg3:100mg、無水アルコール:75mg、ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40:175mg。また、当特殊組合物調剤を公知している方法によりソフトカプセルとジンセノシドRg3の普通のハード粉剤カプセルが商業市場で獲得する「参一カプセル」Rg3の2種類の薬剤を調製する。
(c) 分量:一次の薬品使用は皆300mgとする。
(d) 検査用採血の時間間隔:薬品使用後の30、60、120、180、240と300分に際してそれぞれ検査用採血を取る。
(e) 個体の血中薬濃度を得た後、その平均値を求め下記の結果を得る。
(2)血中薬濃度の試験結果:(図1を参照)
(3)相対生物利用度の比較
(1) 人体血中薬濃度の試験方法:
(a) 試験対象:成年(40−45歳)で健康な男性志願者6人。
(b) 薬剤:本発明方法によって調合したジンセノシドRg3で特殊組合物調剤、その割合として、ジンセノシドRg3:100mg、無水アルコール:75mg、ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40:175mg。また、当特殊組合物調剤を公知している方法によりソフトカプセルとジンセノシドRg3の普通のハード粉剤カプセルが商業市場で獲得する「参一カプセル」Rg3の2種類の薬剤を調製する。
(c) 分量:一次の薬品使用は皆300mgとする。
(d) 検査用採血の時間間隔:薬品使用後の30、60、120、180、240と300分に際してそれぞれ検査用採血を取る。
(e) 個体の血中薬濃度を得た後、その平均値を求め下記の結果を得る。
(2)血中薬濃度の試験結果:(図1を参照)
(3)相対生物利用度の比較
2.プロトパナキサジオール・アグリコン薬物の人体血中薬濃度試験と生物利用度試験:
本発明によって調製したプロトパナキサジオール内服ソフトカプセルとプロトパナキサジオール・アグリコンの静脈注射液(IV)、及び通常の方法によって調製した普通のハード粉剤カプセルという三種類の薬剤の生物利用度を比較して、本発明が極めて大きく内服薬物の生物利用度を高められること証明する。
(1) 人体血中薬濃度の試験方法:
(a) 試験対象:成年(40−45歳)で健康な男性志願者12人。
(b) 薬剤:
(i)ソフトカプセル:本発明方法によって調合したプロトパナキサジオール・アグリコンaPPDの特殊組合物調剤、その割合として、プロトパナキサジオール・アグリコンaPPD:100mg、無水アルコール:120mg、ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40:150mg。また、当特殊組合物調剤を公知している方法によってソフトカプセルを調製する。
(ii)静脈注射液:本発明方法によって調合したプロトパナキサジオール・アグリコンを含む静脈注射液。
(iii)ハード粉剤カプセル:通常の公知している方法によって調合したプロトパナキサジオール・アグリコンを含むハード粉剤カプセル。
(c) 分量:一次の薬品使用は皆800mgとする。
(d) 検査用採血の時間、60分間間隔:静脈注射液の採血は、点滴(IV)が完成する前5分に第1回の採血を行い、それから30分、120分、180分、240分にそれぞれ採血を行う。その他の3種類の内服薬剤については、薬品使用後の30、60、120、180、240と300分にそれぞれ採血を行う。
(e) 個体の血中薬濃度を得た後、その平均値を求め、血中薬濃度の試験結果は図2に示す。
(2) 絶対生物利用度の比較結果は次の表の通りである。
本発明によって調製したプロトパナキサジオール内服ソフトカプセルとプロトパナキサジオール・アグリコンの静脈注射液(IV)、及び通常の方法によって調製した普通のハード粉剤カプセルという三種類の薬剤の生物利用度を比較して、本発明が極めて大きく内服薬物の生物利用度を高められること証明する。
(1) 人体血中薬濃度の試験方法:
(a) 試験対象:成年(40−45歳)で健康な男性志願者12人。
(b) 薬剤:
(i)ソフトカプセル:本発明方法によって調合したプロトパナキサジオール・アグリコンaPPDの特殊組合物調剤、その割合として、プロトパナキサジオール・アグリコンaPPD:100mg、無水アルコール:120mg、ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40:150mg。また、当特殊組合物調剤を公知している方法によってソフトカプセルを調製する。
(ii)静脈注射液:本発明方法によって調合したプロトパナキサジオール・アグリコンを含む静脈注射液。
(iii)ハード粉剤カプセル:通常の公知している方法によって調合したプロトパナキサジオール・アグリコンを含むハード粉剤カプセル。
(c) 分量:一次の薬品使用は皆800mgとする。
(d) 検査用採血の時間、60分間間隔:静脈注射液の採血は、点滴(IV)が完成する前5分に第1回の採血を行い、それから30分、120分、180分、240分にそれぞれ採血を行う。その他の3種類の内服薬剤については、薬品使用後の30、60、120、180、240と300分にそれぞれ採血を行う。
(e) 個体の血中薬濃度を得た後、その平均値を求め、血中薬濃度の試験結果は図2に示す。
(2) 絶対生物利用度の比較結果は次の表の通りである。
上記の試験によると、本発明で調合した生物活性が親水性であるジンセノシドRg3と生物活性が親脂性であるプロトパナキサジオール・アグリコンのソフトカプセルと内服液の生物利用度は、大いに伝統の調合方法により調合したハード粉剤カプセルより高いのを表明している。伝統の調合方法により調合したハードカプセルは、胃腸吸収環境の影響及び薬物自身の物理・化学特性のため、胃腸液の中で分解しやすくて、析出されるか又は分解されるなど、胃腸での吸収が不良になっている。本発明では、溶解した薬物を胃腸液に分解されない保護剤を応用しているので、薬物溶液は胃腸液の中で依然として分子状態を維持できる。同時に胃腸の吸収するキャリヤーとして、アルコールを応用しているため、アルコールが吸収されると同時に、薬物もいっしょに胃腸に吸収されて、配糖体或はアグリコン類薬物が主に腸による吸収という吸収ルートを変えて、極めて大きく薬物の生物利用度を高めた。
Claims (25)
- 薬物又は栄養物の組合物調剤であって、
薬物又は栄養物を、少なくとも有機溶剤と、薬物の有効成分の物理・化学特性を胃腸環境に破壊させない保護剤とによって調合して形成される有機溶液混合物からなることを特徴とする組合物調剤。 - 前記有機溶剤は、魚油、サフロワーオイル、精製ダイズ油、精製落花生油、イブニングプリムローズ油、オオアザミ油、グレープシードオイル、ヒマワリ油、沙棘(サジー)オイルなどの動物油と植物油。及びアルコール、プロピレン・グリコール、グリセリン、ポリグリコール、酢酸エチル、プロピレン・カーボネートなど有機溶剤の1種又は多種の混合から選んで得られることを特徴とする請求項1記載の組合物調剤。
- 前記保護剤は、Labrafil M 1944 CS、Tween20、Tween 21、Tween 40、Tween 60、Tween 80、Tween 81、Brij、 Spans(イソソルビド脂肪酸エステルとも言う)、ポリグリコール200−ポリグリコール600、ダイズレシチン、レシチン、ポリグリセリンエステル、蔗糖エステル、ヒドロ植物油のポリエチレン・グリコール産物(例えばポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油)、Cremophor RH40、ポリエチレン・グリコール−イソソルビド脂肪酸エステル(例えばポリエチレン・グリコール・ソルビッタンモノラウレット、Tween 20)、Nikkol HCO 40、Nikkol HCO 50、Nikkol HCO 60、ドデシル硫酸ナトリウム、マグネシウム塩、ドデシル硫酸塩ナトリウム塩、テトラデシル硫酸ナトリウム、グリセロール・モノステアレートの1種又は多種の混合から選んで得られることを特徴とする請求項1記載の組合物調剤。
- 前記保護剤は、有機溶剤薬物の耐酸保護剤として、ヒドロ植物油のポリエチレン・グリコール産物であるポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40からなることを特徴とする請求項1記載の組合物調剤。
- 薬物又は栄養物の含有量は5%−−90%(重量、以下同じ)で、最適化方案は10%−−50%であり、アルコールの含有量は5%−−90%で、最適化方案は5%−−50%であり、ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油Cremophor RH40の含有量は5%−−90%で、最適化方案は12.5%−−60%であることとする調合比例を有することを特徴とする請求項4記載の組合物調剤。
- 薬物又は栄養物における成分を原形で血液に吸収させることを特徴とする請求項1〜5記載の組合物調剤。
- 薬物又は栄養物における成分の体内吸収部位を変えて、胃による吸収を増加することを特徴とする請求項1〜5記載の組合物調剤。
- 薬物又は栄養物における成分の内服吸収率と生物利用度を高めることを特徴とする請求項1〜5記載の組合物調剤。
- 請求項1記載の前記組合物調剤によって生成された薬物又は栄養物の調合剤であって、
薬物又は栄養物を、少なくとも有機溶剤と薬物の耐酸保護剤によって調合した混合溶液からなることを特徴とする薬物又は栄養物の調合剤。 - 薬物又は栄養物における成分は、親水性化合物、親脂性化合物、あるいは両者の混合物からなることを特徴とする請求項9記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 薬物又は栄養物における成分は、クマリン類、「3−テルペノイド」サポニン類或はアグリコン類、ステロイド・サポニン類、フラボン類、ジテルペン、セスキテルペン類ラクトン或はキノン類。ジンセノシドRh2、Rg3、プロトパナキサジオール・アグリコン、プロトパナキサトリオール・アグリコン、ジンセノサイド、アストラガロシド、プラティコジン、サイコシド、ジオスチン、バイカリン、プエラリン、ゲニステイン、ダイズイソフラボン、ギンゴライド、ビロバライド、プロポリス、ソラレン、インペラトリン、タンシノンなどの化合物の1種或は多種混合から選んで得られることを特徴とする請求項9記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 薬物又は栄養物における成分は、ジンセノシドRh2、Rg3、プロトパナキサジオール・アグリコン、プロトパナキサトリオール・アグリコン、ジンセノサイド、アストラガロシド、プラティコジン、サイコシド、ジオスチン、バイカリンを含む「3−テルペノイド」サポニン類或はアグリコン類、ステロイド・サポニン類の化合物の1種或は多種混合から選んで得られることを特徴とする請求項9記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 薬物又は栄養物における成分は、ジンセノシドRh2、Rg3、プロトパナキサジオール・アグリコン、プロトパナキサトリオール・アグリコン、各種ジンセノシド、ジンセノサイドなどの化合物の1種或は多種混合から選んで得られることを特徴とする請求項9記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 薬物又は栄養物成分は、アストラガロシド、プラティコジン、サイコシド、ジオスチン、バイカリンなどの化合物の1種或は多種混合から選んで得られることを特徴とする請求項9記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 有機溶剤は、魚油、サフロワーオイル、精製ダイズ油、精製落花生油、イブニングプリムローズ油、オオアザミ油、グレープシードオイル、ヒマワリ油、沙棘(サジー)オイルなどの動物油と植物油、及びアルコール、プロピレン・グリコール、グリセリン、ポリグリコール、酢酸エチル、プロピレン・カーボネートの1種又は多種の混合から選んで得られることを特徴とする請求項9記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 薬物耐酸保護剤は、Labrafil M 1944 CS、Tween20、Tween 21、Tween 40、Tween 60、Tween 80、Tween 81、Brij、 Spans(イソソルビド脂肪酸エステルとも言う)、ポリグリコール200−ポリグリコール600、ダイズレシチン、レシチン、ポリグリセリンエステル、蔗糖エステル、ヒドロ植物油のポリエチレン・グリコール産物(例えばポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油)、Cremophor RH40、ポリエチレン・グリコール−イソソルビド脂肪酸エステル(例えばポリエチレン・グリコール・ソルビッタンモノラウレット、Tween 20)、Nikkol HCO 40、Nikkol HCO 50、Nikkol HCO 60、ドデシル硫酸ナトリウム、マグネシウム塩、ドデシル硫酸塩ナトリウム塩、テトラデシル硫酸ナトリウム、グリセロール・モノステアレートの1種又は多種の混合から選んで得られることを特徴とする請求項9記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 有機溶剤薬物の耐酸保護剤は、アルコールとヒドロ植物油のポリエチレン・グリコールとの産物(ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油)であることを特徴とする請求項9記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 薬物又は栄養物の含有量は5%−−90%(重量、以下同じ)で、最適化方案は10%−−50%であり、アルコールの含有量は5%−−90%で、最適化方案は5%−−50%であり、ポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油の含有量は5%−−90%で、最適化方案は12.5%−−60%であることにした具体的な調合比例を有することを特徴とする請求項9記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 薬物又は栄養物における成分を原形で血液に吸収させることを特徴とする請求項9〜18記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 薬物又は栄養物における成分の体内吸収部位を変えて、胃による吸収を増加することを特徴とする請求項9〜18記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 薬物又は栄養物における成分の内服吸収率と生物利用度とを高めることを特徴とする請求項9〜18記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 最終の薬剤の形は、内服液、内服ソフトカプセル、内服ハード液体カプセル及びその他の公知している薬物又は栄養物の形からなることを特徴とする請求項9記載の薬物又は栄養物の調合剤。
- 薬物又は栄養物を特殊な調剤による有機溶剤に溶解して調製した薬物の内服剤、主要な吸収部位は伝統の腸部から胃部に変え、原形薬物の溶解状態を維持し、代謝産物でなく原形薬物を直接に吸収させ、それによって薬物の全体原形生物利用度を高めることを特徴とする1種の薬物の胃部における吸収を促進し全体の生物利用度を高める方法であって、具体的には下記の手順を含むことを特徴とする。
手順1:薬物又は栄養物が有機溶剤中における溶解度を確定する。溶解度の確定は当分野の公知の実験方法により行い、又は文献から調べることができる。それから溶解度内で薬物又は栄養物と有機溶剤の調合比例を確定する。
手順2:(1),薬物又は栄養物を完全に異なった純度の有機溶剤で溶解し、有機溶剤は下記の有機溶剤から選ぶ1種又は多種の混合であり、魚油、サフロワーオイル、精製ダイズ油、精製落花生油、イブニングプリムローズ油、オオアザミ油、グレープシードオイル、ヒマワリ油、沙棘(サジー)オイルなどの動物油と植物油。及びアルコール、プロピレン・グリコール、グリセリン、ポリグリコール、酢酸エチル、プロピレン・カーボネート。溶解した後、「中間溶液A」を得る。
(2),「中間溶液A」にプラスする溶液保護剤の比例を確定する。溶液保護剤は下記から選ぶ一種又は多種の混合である。Labrafil M 1944 CS、Tween20、Tween 21、Tween 40、Tween 60、Tween 80、Tween 81、Brij、 Spans(イソソルビド脂肪酸エステルとも言う)、ポリグリコール200−ポリグリコール600、ダイズレシチン、レシチン、ポリグリセリンエステル、蔗糖エステル、ヒドロ植物油のポリエチレン・グリコール産物(例えばポリエチレン・グリコール・ヒドロひまし油)、Cremophor RH40、ポリエチレン・グリコール−イソソルビド脂肪酸エステル(例えばポリエチレン・グリコール・ソルビッタンモノラウレット、Tween 20)、Nikkol HCO 40、Nikkol HCO 50、Nikkol HCO 60、ドデシル硫酸ナトリウム、マグネシウム塩、ドデシル硫酸塩ナトリウム塩、テトラデシル硫酸ナトリウム、グリセロール・モノステアレート。それから当分野の公知している実験方法によって、まず人工胃液と人工腸液を模擬し、前記の薬物又は栄養物を含む特殊組合物調剤を模擬の人工胃液と腸液に入れて安定性実験を行い、薬物溶液が模擬胃液と腸液環境で完全に溶解し、安定で結晶しなく析出されないのを標準にして、それぞれ胃液と腸液中で析出されない時の溶液保護剤の割合を取る。このように得た薬物又は栄養物と前記の有機溶剤及び前期の溶剤保護剤の相互の割合が、本発明が公開する特殊組合物調剤である。
手順3:前記手順で獲得した薬物又は栄養物を含む組合物調剤により、また、製薬業界と食品業界の生産標準によって公知している内服剤を調製する。例えば内服液、ソフトカプセル、液体カプセルなどである。また、必要に応じて調味剤或はその他の食用できる薬用アクセサリ或は食用添加剤をプラスできる。 - 請求項23に記載の方法を、薬物、健康食品、栄養食品或は機能性食品の内服剤の調合に応用することを特徴とする応用方法。
- 請求項23に記載の方法を、潰瘍抵抗、鎮痛、高血圧抵抗、心臓血管疾病抵抗、バラマイシン、精神病抵抗薬、腫瘍抵抗、ムスカリン抵抗、利尿剤、偏頭痛抵抗、抗ウィルス、消炎剤、鎮静剤、内分泌調節、糖尿病抵抗、鬱病抵抗剤、ヒスタミン抵抗剤、寄生物抵抗、てんかん抵抗、脂抵抗薬物などの内服剤の調合、及び健康食品、栄養食品、機能性食品など健康製品の調合に応用するが、これらに限らないことを特徴とする応用方法。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011135835A (ja) * | 2009-12-28 | 2011-07-14 | Lion Corp | ダンマラン系トリテルペン類含有組成物及び呈味改善方法 |
WO2012150675A1 (ja) * | 2011-05-02 | 2012-11-08 | ライオン株式会社 | パナキサジオール含有組成物 |
KR20210025033A (ko) * | 2018-03-23 | 2021-03-08 | 주식회사 오스테온 | 이소플라본의 생체흡수율이 증진된 조성물 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2488022B1 (en) | 2009-10-16 | 2018-01-10 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions |
JP5563285B2 (ja) * | 2009-12-14 | 2014-07-30 | ライオン株式会社 | 飲食品、医薬品、又は医薬部外品、並びに、プロトパナキサトリオールの安定化方法、及びプロトパナキサジオールの安定化方法 |
MY158809A (en) * | 2010-09-22 | 2016-11-15 | Craun Res Sdn Bhd | Pharmaceutical compositions for calanolides, their derivatives and analogues, and process for producing the same |
CN104162537A (zh) * | 2014-06-10 | 2014-11-26 | 南京农业大学 | 一种合理利用铜污染土壤的方法 |
CN111789943B (zh) * | 2019-04-08 | 2024-01-19 | 洛阳赛威生物科技有限公司 | 一种水包油佐剂组合物及其制备方法和应用 |
CN113475650B (zh) * | 2021-07-06 | 2022-12-02 | 上海百润投资控股集团股份有限公司 | 一种葡萄香精 |
WO2023014978A2 (en) * | 2021-08-06 | 2023-02-09 | Rebalance Health, Inc. | Growth hormone-releasing hormone peptides and formulations thereof |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000247883A (ja) * | 1999-02-23 | 2000-09-12 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロピリジン系化合物を含有する内服用液剤 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3712947A (en) * | 1969-12-09 | 1973-01-23 | Int Flavors & Fragrances Inc | Compositions containing coumarin ether sun-screening compounds |
DE3803482A1 (de) * | 1988-02-05 | 1989-08-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Schwimmfaehiges orales therapeutisches system |
JPH07173017A (ja) * | 1993-12-17 | 1995-07-11 | Toshio Suzuki | 松類の枯損防止用組成物及び防止方法 |
US6964946B1 (en) * | 1995-10-26 | 2005-11-15 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same |
WO1998011889A1 (de) * | 1996-09-18 | 1998-03-26 | Marigen S.A. | Ultramikroemulsionen aus spontan dispergierbaren konzentraten mit antitumoral, antiviral, viruzid und antiparasitär wirksamen estern von bioflavonoid-verbindungen |
EP0902685A1 (de) * | 1997-01-24 | 1999-03-24 | Marigen S.A. | Ultramikroemulsionen aus spontan dispergierbaren konzentraten enthaltend antitumoral, antiviral und antiparasitär wirksame ester von pentacyclischen triterpenen |
BE1011216A3 (fr) * | 1997-06-13 | 1999-06-01 | Thissen En Abrege L T B Lab | Forme pharmaceutique pour l'administration de paclitaxel, procede de preparation d'une composition de paclitaxel prete a l'emploi et utilisation de cette composition. |
US6150399A (en) * | 1998-06-30 | 2000-11-21 | Abbott Laboratories | Soy-based nutritional products |
EP1139975B1 (en) * | 1998-12-22 | 2003-06-18 | The Procter & Gamble Company | Transparent skin care compositions |
US6294192B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
GB9907715D0 (en) * | 1999-04-01 | 1999-05-26 | Scherer Corp R P | Pharmaceutical compositions |
US8753675B1 (en) * | 2000-01-20 | 2014-06-17 | Raj K. Chopra | Reduced form of Coenzyme Q in high bioavailability stable dosage forms and related applications |
JP4872153B2 (ja) * | 2000-12-28 | 2012-02-08 | 大正製薬株式会社 | 液体組成物 |
WO2002062293A2 (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-15 | The Regents Of The University Of California | Coumarin compounds as microtubule stabilizing agents and therapeutic uses thereof |
KR100774366B1 (ko) * | 2001-09-10 | 2007-11-08 | 주식회사 중외제약 | 파클리탁셀 주사제 조성물 |
CN1463746A (zh) * | 2002-06-18 | 2003-12-31 | 福建科瑞药业有限公司 | 含环孢素a的微乳化预浓缩口服液 |
KR100507771B1 (ko) * | 2002-11-08 | 2005-08-17 | 한미약품 주식회사 | 난용성 감기약 활성 성분의 경구투여용 조성물 및 그의제조 방법 |
US20070166244A1 (en) * | 2006-01-19 | 2007-07-19 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising silicone pressure sensitive adhesives for delivering oral care substances |
-
2005
- 2005-04-19 CN CNA2005100671261A patent/CN1853728A/zh active Pending
-
2006
- 2006-04-19 WO PCT/CN2006/000718 patent/WO2006111085A1/zh not_active Application Discontinuation
- 2006-04-19 JP JP2008506904A patent/JP2008536879A/ja active Pending
- 2006-04-19 EP EP06722367A patent/EP1878445A4/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-10-19 US US11/875,047 patent/US20080038335A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000247883A (ja) * | 1999-02-23 | 2000-09-12 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロピリジン系化合物を含有する内服用液剤 |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011135835A (ja) * | 2009-12-28 | 2011-07-14 | Lion Corp | ダンマラン系トリテルペン類含有組成物及び呈味改善方法 |
WO2012150675A1 (ja) * | 2011-05-02 | 2012-11-08 | ライオン株式会社 | パナキサジオール含有組成物 |
US9510613B2 (en) | 2011-05-02 | 2016-12-06 | Lion Corporation | Panaxadiol-containing composition |
KR20210025033A (ko) * | 2018-03-23 | 2021-03-08 | 주식회사 오스테온 | 이소플라본의 생체흡수율이 증진된 조성물 |
KR102237404B1 (ko) * | 2018-03-23 | 2021-04-12 | 주식회사 오스테온 | 이소플라본의 생체흡수율이 증진된 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1853728A (zh) | 2006-11-01 |
US20080038335A1 (en) | 2008-02-14 |
WO2006111085A1 (fr) | 2006-10-26 |
EP1878445A4 (en) | 2008-06-25 |
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