CN1463746A - 含环孢素a的微乳化预浓缩口服液 - Google Patents

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polyoxyethylene hydrogenated
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程元荣
郑卫
卓锦明
郑德霖
施红兵
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Abstract

本发明是一个含环孢素A的微乳化预浓缩口服液的优选发明，配方简单。该口服液配方包括作为活性成分的环孢素A、作为溶剂的无水乙醇、作为表面活性剂的聚氧乙烯氢化蓖麻油、作为助表面活性剂的油酸、作为稀释剂的丙二醇。用此配方所配制的口服液在水中均匀分散为几乎透明的微乳溶液，经测定微乳粒径均匀，所选用的溶剂易得、价廉，因此可以简化配制工序，适用于大规模的工业化生产。

Description

含环孢素A的微乳化预浓缩口服液
技术领域
本发明涉及一种微乳化预浓缩口服液，更具体地说，它是一种含有环孢素A的微化预浓缩口服液。
背景技术
环孢素A是一种由11个氨基酸组成的高级肽化合物，因为它具有显著的疏水性，而且在水中几乎不溶(25℃下为0.04mg/ml)，所以在口服后很少被人体吸收，生物利用度很低(30％或更低)。并且有报道称人体之间的吸收差异很大4-60％，在长时间给药时，会表现出肾毒性、肝毒性等严重副作用。
自环孢素A上市以来的近二十年时间里，科研人员为克服其不良的性质，做了许多研究，并研制出了许多经改良的药物制剂。这些研究主要集中在增加环孢素A的溶解度上。比如包括植物油和表面活性剂组成的混合溶剂系统，也包括微球使用吸附作用的粉末组合物制剂，包涵复合物，固体分散体等。但这些改进还是不能克服环孢素A低生物利用度及很大的个体差异。
为了提高环孢素A的生物利用度，减少个体之间生物利用度的悬殊差异等情况，经许多研究者的努力终于有了微乳化预浓缩液的产生。微乳化具有非常低的表面张力，在水中形成0.05-0.10微米的小微粒，这使得环孢素A具有高吸收和透过性质。近年来将环孢素A制成微乳制剂的专利申请及文献报道很多，“山德士”公司及韩美药品工业株式会社上市的“新山地明(Sandimmum Neoral)”和“因普兰他(Implanta)”都是微乳化预浓缩的环孢素A组合物。市场销售的良好业绩证明微乳化是一个成功的制剂方向。近些年来，在“山德士”原配方工艺的基础上又有许多改进发明。如中国专利98811777(公开日2001年1月17日)发明所公布的“包含环孢素A的微状乳液预浓缩组合物”是由亲脂性的多羧酸烷基酯和/或多元醇羧酸酯、油及表面活性剂组成。中国专利99102848(公开日2000年9月13日)所公布的“一种含环孢素A的药物组合物”也提出了一个改进配方，除活性成份、溶剂或表面活性剂助剂、增溶剂(亲水性表面活性剂)外、还选用了中长链的饱和或不饱和脂肪酸、取代羧酸等药用有机酸或其中一个或多个酸的混合物或鱼油作为亲油性组分，并可视具体情况加水或不加水。这两个专利及其他一些专利的配方工艺虽然都做一些改进，但都存在着类似缺陷，即配方的组份较多，这一缺陷会引起配制过程的繁杂及相应的产品成本增加。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种简单的配方。本发明所要解决的技术问题是克服环孢素A的生物利用度低，尽可能地减少个体之间生物利用度的悬殊差异等不良性质以及克服其他专利配方工艺中的组份较多的问题，它提供了一个简单的配方。
本发明提供了一种包含有环孢素A的微乳化预浓缩口服液，该口服液在水中均匀分散为几乎透明的微乳溶液。
本发明所提供的一种含环孢素A的微乳化预浓口服液，包括以下主要成分：
1)作为活性成分的环孢素A
2)作为溶剂的无水乙醇
3)作为表面活性剂的聚氧乙烯氢化蓖麻油
4)作为助表面活性剂的油酸
5)作为稀释剂的丙二醇
本发明所述的含环孢素A微乳化预浓缩口服液，当聚氧乙烯氢化蓖麻油采用Cremaphor Rh40时其各个成分所占重量比为：
环孢素A                              10份
无水乙醇                             10-20份
聚氧乙烯氢化蓖麻油Cremaphor Rh40    35-75份
油酸                                5-15份
丙二醇                              余量
本发明所述的含环孢素A微乳化预浓缩口服液，当聚氧乙烯氢化蓖麻油采用Cremaphor Rh40时，其各个成分所占重量比优选为：
环孢素A                             10份
无水乙醇                            10份
聚氧乙烯氢化蓖麻油Cremaphor Rh40    59份
油酸                                9份
丙二醇                              余量
本发明所述的环孢素A微乳化预浓缩口服液，当聚氧乙烯氢化蓖麻油采用Cremaphor Rh60时，其各个成分所占重量比为：
环孢素A                             10份
无水乙醇                            10-20份
聚氧乙烯氢化蓖麻油Cremaphor Rh60    35-75份
油酸                                10-40份
丙二醇                              余量
本发明所述的环孢素A微乳化预浓缩口服液，当聚氧乙烯氢化蓖麻油采用Cremaphor Rh60时，其各个成分所占重量比优选为：
环孢素A                             10份
无水乙醇                            10份
聚氧乙烯氢化蓖麻油Cremaphor Rh60    46份
油酸                                22份
丙二醇                              余量
本发明之含环孢素A的微乳化口服液按常规配制工艺配制。在配制时，为增加药物的稳定性，还可以加入适量的维生素E或卵磷酯等药用抗氧剂。
本发明是在研究了诸多微乳化配方工艺的基础上，借鉴它们的长处，通过改良，克服了它们各自存在的配料组份较多、价格高等缺点。可以说本发明是一个配方工艺的优选发明。
用本发明配方配制的微乳粒径均匀，经浙江大学理学院化学实验中心检测证明，其加水后的粒径集中分布在0.05--0.10微米间(见附图1，2)。
为确定在使用条件下微乳的稳定性，特进行以下条件试验微乳的稳定性试验。
模拟使用条件的依据：环孢素口服剂量为0.6～1.1ml/kg，按体重60kg计算，每次用0.36～0.66ml，按每次用0.5ml，稀释体积约为25ml。
试验方法：取口服液1ml，加水50ml，稀释溶解，分别在零时刻、2小时、4小时，进行粒径分布测定和环孢素含量测定，结果见表。
    时间     0时刻     2小时     4小时
平均粒径(微米) 0.062  0.059  0.059
粒径分布(微米) 0.034～0.111  0.033～0.100  0.033 ～0.098
含量(相对标示％) 100  99.8  99.0
从以上的试验可以得出结论：本发明的配方稳定性好。
而且本发明的药物配制重量比例(优选)按药典要求而设计，不需要修改质量标准，因此可以简化补充申请的报批手续，便于在生产中的应用。而且所用的溶剂易得、价廉，可以适用于大规模的工业化生产。
附图说明
附图1：当聚氧乙烯氢化蓖麻油采用Cremaphor Rh40时，浙江大学理学院化学实验中心微粒检测报告
附图2：当聚氧乙烯氢化蓖麻油采用Cremaphor Rh60时，浙江大学理学院化学实验中心微粒检测报告
具体实施方式
1.当聚氧乙烯氢化蓖麻油采用Cremaphor Rh40时，配制100毫升微乳化预浓缩液的各组份的用量(克)如下：
环孢素A 无水乙醇 聚氧乙烯氢化蓖麻油Cremaphor Rh40 油酸 丙二醇
实施例1  10  20  30  15 余量
实施例2  10  12  59  9 余量
实施例3  10  10  70  5 余量
2.当聚氧乙烯氢化蓖麻油采用Cremaphor Rh60时，配制100毫升微乳化预浓缩液的各组份的用量(克)如下：
环孢素A 无水乙醇 聚氧乙烯氢蓖麻油Cremaphor Rh60 油酸 丙二醇
实施例4  10  12  30  40 余量
实施例5  10  20  46  22 余量
实施例6  10  10  70  10 余量

Claims (5)

1.一种含环孢素A的微乳化预浓口服液，其特征在于包括以下主要成分：
1)作为活性成分的环孢素A
2)作为溶剂的无水乙醇
3)作为表面活性剂的聚氧乙烯氢化蓖麻油
4)作为助表面活性剂的油酸
5)作为稀释剂的丙二醇
2.根据权利要求1所述的含环孢素A微乳化预浓缩口服液，其特征是其各个成分所占重量比为：
环孢素A                                    10份
无水乙醇                                   10-20份
聚氧乙烯氢化蓖麻油Cremaphor Rh40           35-75份
油酸                                       5-15份
丙二醇                                     余量
3.根据权利要求2所述的含环孢素A微乳化预浓缩口服液，其特征是其各个成分所占重量比优选为：
环孢素A                                    10份
无水乙醇                                   10份
聚氧乙烯氢化蓖麻油Cremaphor Rh40           59份
油酸                                       9份
丙二醇                                     余量
4.根据权利要求1所述的含环孢素A微乳化预浓缩口服液，其特征是其各个成分所占重量比为：
环孢素A                                    10份
无水乙醇                                 10-20份
聚氧乙烯氢化蓖麻油Cremaphor Rh60         35-75份
油酸                                     10-40份
丙二醇                                   余量
5.根据权利要求4所述的含环孢素A微乳化预浓缩口服液，其特征是其各个成分所占重量比优选为：
环孢素A                                  10份
无水乙醇                                 10份
聚氧乙烯氢化蓖麻油Cremaphor Rh60         46份
油酸                                     22份
丙二醇                                   余量
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006111085A1 (fr) * 2005-04-19 2006-10-26 Shanghai Tianbo Biotechnology Co., Ltd. Procede, formulation et utilisation de medicaments ou de nutriments avec une absorption orale amelioree
CN100431601C (zh) * 2005-04-25 2008-11-12 北京大学 环孢素微球制剂治疗眼内炎症
CN101897949A (zh) * 2010-02-24 2010-12-01 温士顿医药股份有限公司 低刺激性透明乳化液剂型以供眼睛或眼睛周围有关组织表面免疫调节及消炎的眼用药物组合物
CN103961316A (zh) * 2014-05-13 2014-08-06 浙江凯胜科技有限公司 一种含恩拉霉素的微乳剂及其制备方法
CN104511012A (zh) * 2015-01-07 2015-04-15 鲁南厚普制药有限公司 一种环孢素口服溶液

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006111085A1 (fr) * 2005-04-19 2006-10-26 Shanghai Tianbo Biotechnology Co., Ltd. Procede, formulation et utilisation de medicaments ou de nutriments avec une absorption orale amelioree
CN100431601C (zh) * 2005-04-25 2008-11-12 北京大学 环孢素微球制剂治疗眼内炎症
CN101897949A (zh) * 2010-02-24 2010-12-01 温士顿医药股份有限公司 低刺激性透明乳化液剂型以供眼睛或眼睛周围有关组织表面免疫调节及消炎的眼用药物组合物
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CN103961316A (zh) * 2014-05-13 2014-08-06 浙江凯胜科技有限公司 一种含恩拉霉素的微乳剂及其制备方法
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